NO169241B - Fremgangsmaate for aa isolere en terapeutisk anvendbar stamme av lactobacillus acidophilus - Google Patents

Fremgangsmaate for aa isolere en terapeutisk anvendbar stamme av lactobacillus acidophilus Download PDF

Info

Publication number
NO169241B
NO169241B NO861483A NO861483A NO169241B NO 169241 B NO169241 B NO 169241B NO 861483 A NO861483 A NO 861483A NO 861483 A NO861483 A NO 861483A NO 169241 B NO169241 B NO 169241B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
bacteria
acidophilus
strain
isolating
bile
Prior art date
Application number
NO861483A
Other languages
English (en)
Other versions
NO861483L (no
NO169241C (no
Inventor
Sherwood L Gorbach
Barry R Goldin
Original Assignee
Sherwood L Gorbach
Barry R Goldin
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24909071&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO169241(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Sherwood L Gorbach, Barry R Goldin filed Critical Sherwood L Gorbach
Publication of NO861483L publication Critical patent/NO861483L/no
Publication of NO169241B publication Critical patent/NO169241B/no
Publication of NO169241C publication Critical patent/NO169241C/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205Bacterial isolates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12Antidiarrhoeals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12RINDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/225Lactobacillus
    • C12R2001/23Lactobacillus acidophilus
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215Microorganisms
    • Y10S435/822Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/853Lactobacillus
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215Microorganisms
    • Y10S435/822Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/853Lactobacillus
    • Y10S435/854Lactobacillus acidophilus

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Dairy Products (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte for å isolere den terapeutisk anvendbare stamme Lactobacillus acidophilus ATCC
53103 fra en prøve som inneholder en multiplisitet av bakteriestammer.
L. acidophilus er en komponent av den normale tarmflora i
de fleste friske mennesker. Slekten Lactobacillus er vidt utbredt i naturen. Mange arter, slik som L. bulgaricus og L. casei, finnes i meieriprodukter, og også i frukt og grønnsaker. Andre Lactobacillus-arter påtreffes i tarmkanalen til pattedyr
og insekter. I mange århundrer er lactobacillus-bakterier blitt brukt i melk og meieriprodukter som fermenteringsorganismer,
ved produksjon av yoghurt og forskjellige typer syrnet melk og tykkmelk. Artene av Lactobacillus som brukes i meieriindustrien er hovedakelig L. bulgaricus, selv om L. acidophilus-stammer også er blitt brukt i nokså utstrakt grad.
I de senere år er det blitt utført en rekke studier hvor
man har brukt L.acidophilus-stammer isolert ved North Carolina State University ("NCSU"). Disse studier har gjort det klart at NCSU-stammene, når de fordøyes av mennesker eller dyr, har fordelaktig innvirkning på forskjellige funksjoner i mage/tarmkanalen, inkludert undertrykkelse av aktivering av kjemiske karsinogener i tykktarmen, en reduksjon av fekal utskillelse av kolesterol (relatert til en redusert risiko for tykktarmkreft)
og en reduksjon av gastrointestinale bivirkninger av antibiotika-terapi.
Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er karakterisert ved at den omfatter følgende isoleringstrinn av prøven i en hvilken som helst rekkefølge: (a) det utvelges bakterier som er i stand til sterkt å feste seg til gastrointestinale celler, idet minst et gjennomsnitt av minst 50 av nevnte bakterier kan feste seg til en human tynntarm-mucosa-celle etter en 5-minutters inkubering av nevnte bakterier med nevnte celle, (b) det utvelges bakterier som har evne til å formere seg i næringsmedium ved pH under 5,5, og (c) det utvelges bakterier som har evne til å formere seg i næringsmedium som inneholder minst 0,1%
galle.
L. acidophilus-stammer viser en rekke karakteristika som gjør dem fordelaktige for human helse, og spesielt gjør dem anvendbare i behandling av bivirkninger av antibiotikaterapi, ulcerøs kolikk, og forstoppelse; ved at de gir resistens for gastrointestinal kolonidannelse av patogene mikroorgansimer og gjærarter; ved at de reduserer fekal kolesterolutskillelse; og ved at de reduserer fekal østrogenutskillelse. L. acidophilus-stammer som her beskrevet er karakterisert ved at et gjennomsnitt på minst 50, mer foretrukket minst 100, av bakteriene kan feste seg til en human tynntarm-mucosacelle etter en 5 minutters inkubering av bakterien med cellene. Fortrinnsvis er bakteriene videre karakterisert ved at de produserer minst 3,5 milliekvivalenter ("mekv") melkesyre pr. 10<10>CFU (kolonidannende enheter) i næringsmedium ved 37^C pir. dag; de er i stand til å vokse ved 37\ Q i næringsmedium ved en pH-verdi på 3,0; de er i stand til å vokse i næringsmedium som inneholder 0,1% oksegalle; de har en generasjonstid på mindre enn 1 time i næringsmedium ved 37^C. ("Næringsmedium" refererer til ethvert kulturmedium som inneholder de næringsstoffer som kreves for veksten av L. acidophilus-bakterier).
Ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen inkuberes bakteriene av prøven i næringsmedium ved en pH-verdi under 3,5 og selekteres bakterier som vokser i nevnte medium. Bakterier av prøven inkuberes i næringsmedium som inneholder minst 0,1% galle, og bakterier som vokser i nevnte medium, selekteres. Videre inkuberes bakterier av prøven med næringsmedium, og bakterier som har en generasjonstid på mindre enn 1 time ved ca. 37^C, selekteres.
Andre viktige momenter og fordeler ved oppfinnelsen vil vise seg fra den følgende beskrivelse av foretrukne utførelses-former.
Stamme- isolerinq
Friske mennesker har bakterier av arten L. acidophilus som del av sin normale flora, generelt i konsentrasjoner på omtrent IO<9> lactobaciller pr. gram tarminnhold; således har et friskt
individ i overskudd av IO<11> lactobacciller i sin tarmkanal. Det første trinn i metoden er å screene fekale prøver fra mennesker og selektere de prøver hvor høye lactobacillus-konsentrasjoner er til stede.
Deretter blir disse prøver screenet ved å bruke en fremgangsmåte utarbeidet for å isolere stammer som viser karakteristika diskutert ovenfor, og som kort kan summeres som:
(1) Stabilitet overfor syre.
(2) Stabilitet overfor galle (en egenskap tidligere identifisert som ønskelig av Department of Food Science, North Carolina State University). (3) Evne til å feste seg sterkt til mucosa-celler i den humane tarmkanal.
(4) Melkesyreproduksjon.
(5) Hardfør in vitro-vekst.
Stabilitet overfor syre og galle
Screening for stabilitet overfor galle, og for stabilitet overfor et i noen grad surt miljø blir utført som følger. LBS-agar (beskrevet i J. Bacteriol. [1951] 6_2, 132) blir fremstilt, idet det har følgende sammensetning, pr. liter:
Til 84 g pulver med sammensetningen ovenfor, dehydratisert, blir det tilsatt 300 ml tomatsaft og 800 ml destillert vann og, etter sammenblanding, 1,32 ml eddiksyre. 1,5 g oksegalle blir
så tilsatt, og pH blir justert til 5,5 med IN HC1. Skåler
blir lagret i et anaerobt kammer 1-3 dager før bruk og så
brukt uten autoklavering. Fekale prøver fra friske individer ble homogenisert i vann under anaerobe betingelser og seriefor-tynninger inkubert på skålene i 48 timer i et anaerobt kammer. Bakteriene som vokser på skålene, blir selektert og videre screenet. Dette trinnet eliminerer mange av mikroorganismene i prøven.
Screening for stabilitet overfor surere betingelser blir utført ved å bruke en MRS-buljong (Difco; beskrevet i J.
Applied Bacteriol. [1960] 23, 130) med sammensetning:
55 g pulver med sammensetningen ovenfor, dehydratisert, blir blandet med 1000 ml destillert vann og sterilisert ved autoklavering i 15 min. ved 15 lb. Buljongen har en slutt-pH-verdi på 6,5 ved 25°C. pH blir så justert ved å bruke 1,0 N HCl og, hvis nødvendig, 1,0 N NaOH, og buljongfilteret sterilisert. Bakteriene blir inkubert i buljongen i 48 timer i et anaerobt kammer. Selekterte bakterier kan fortrinnsvis vokse ved pH under 3,5, fortrinnsvis ved pH 3,0.
L. acidophilus- seleksion
Det neste screening-trinnet er isoleringen fra bakteriene som er i stand til å vokse i syre og galle, av bakterier av arten L. acidophilus. Dette trinnet blir utført ved å bruke standard mikrobiologiske teknikker.
Adherens
Det neste trinnet er å teste syre og galle-stabile L.acidophilus-bakterier for evnen til å feste seg til gastrointestinale celler. Humane gastrointestinale celler blir først isolert ved en hvilken som helst egnet metode. En teknikk involverer oppsam-ling av avføring fra en pasient med en velfunksjonerende ileosto-rtii ved vasking med saltvann.
Saltvanns-avføringen blir samlet i kald 1/10 volum av
buffer I (0,1% gelatin, 1% glukose, 500 mM natriumfosfat, pH 7,4). Denne løsningen blir så filtrert gjennom silke nr. 25 for å fjerne klumper og rester og tynntarms(ileum)mucosaceller samlet ved sentrifugering.ved 100 G i 10 min. Cellene blir så vasket i buffer II (0,45 % NaCl, 0,1 % glukose, 0,01 % gelatin, 50 mM natriumfosfat, pH 7,4) ved å bruke de samme sentrifugebetingel-ser. Til slutt blir cellene resuspendert i buffer II, 1/3 volum vevskultur medium NCTC 135 blir tilsatt, og cellene blir lagret ved 4°C inntil bruk. Ileum-celletall og levedyktighet blir bestemt ved Trypan-blåfarvning. De humane ileumceller kan fryses
i nitrogen i væskeform etter tilsetning av 10 vol.% glycerol.
Bakteriene blir dyrket i 18 timer ved 37°C i MRS-buljong
med 6 uCi av 3 H-alanin og <3>H-leucin tilsatt. Bakteriene blir så vasket i 5 volumer fosfat-bufret saltvann, resuspendert i buffer II og filtrert gjennom 2,0 pm polykarbonatfiltre for å fjerne klumper. Bakteriene blir så blandet med de humane tynn-tarmsceller, inkubert ved 37°C og prøvene tatt 5 minutter senere. Prøvene blir plassert på 2,0 jjm polykarbonatf iltre og overskudds-væske fjernet ved forsiktig suging. Filtrene blir vasket, først med 2 ml, så med 5 ml fosfatbufret saltvann (pH 7,4). Ved å bruke disse filtre blir ileumceller og tilsatte bakterier holdt tilbake, men de frie bakterier passerer gjennom. Kontroller inkluderer reaksjonsblåndingen uten de humane tynntarmceller.
Den tilbakeholdte radioaktivitet blir bestemt ved væskescintilla-sjon. Den spesifikke bakterielle aktivitet blir bestemt fra de kolonidannende enheter beregnet fra den optiske tetthet ved 550 nm og radioaktiviteten tilbakeholdt ved 0,2 u filtre. Den spesifikke bakterielle aktivitet blir brukt til å regne ut antall bundete bakterier.
Bakterier som binder seg, i henhold til fremgangsmåten ovenfor, i et forhold på minst 50, og mer foretrukket 100, bakterier pr. gastrointestinal celle (som representerer omtrent 10 % av bakteriene som har vært i kontakt med cellene) er de ønskete bakterier.
Melkesyreproduksjon
Melkesyreproduksjon blir målt ved å inkubere bakterier i MRS-buljong eller Scott Peptone Yeast Broth under anaerobe betingelser og ved å måle melkesyre ved 8 eller 24 timer ved å bruke gass/væske-kromatografi. Selekterte bakterier produserer minst 3,5 mekv., og mer foretrukket over 4 mekv,, melkesyre pr. IO<10 >CFU ved 37°C over en 24-timers periode.
Hardfør vekst
Slutt-screening-trinnet er seleksjonen av bakterier som viser hardfør vekst in vitro, som målt ved generasjonstid. 5 x IO<4> CFU bakterier blir brukt til å inokulere næringsmedium, dvs. MRS-buljong, og CFU målt ved 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8 timer ved
å ha 0,1 ml av fortynnete alikvote mengder på skåler på LBS-
agar og inkubere skålene i 48 timer ved 37°C under anaerobe betingelser. Bakterier som har en generasjonstid ved 37°C på mindre enn 1 time, mer foretrukket omtrent 45 minutter, blir selektert.
Screening- prosedyre
Hvert trinn i screening-prosedyren ovenfor er utarbeidet
for å isolere L.acidophilus-stammer som har karakteristika som gjør dem i stand til å forbedre human helse.
Syre- og gallestabilitet er viktig fordi bakteriene blir inntatt og må passere gjennom det sure miljø i maven og også den galleinneholdende tynntarm, og de må være i stand til å overleve og vokse under disse betingelser hvis bakteriene skal kunne gi helsefordeler for personen som tar dem inn.
Adherens er viktig, fordi denne egenskap tillater L.acidophilus-bakteriene å kolonidannes og bli etablert i mave/tarmkanalen.
Melkesyreproduksjon er viktig fordi man tror at melkesyren produsert av bakteriene delvis er ansvarlig for de fordelaktige virkningene av kolonidannelse i mave/tarm-kanalen av stammer som her beskrevet. Melkesyre er et antimikrobielt stoff, og produksjonen av dette av de her beskrevne stammer kan hjelpe dem til å danne en beskyttende barriere overfor patogene bakterier i mave/tarm-kanalen. Melkesyre kan også hjelpe i inaktiveringen av karsinogener i mave/tarm-kanalen.
Hardfør in vitro-vekst er en viktig egenskap fordi de her beskrevne stammer må produseres i stor skala; harfør vekst er også en indikator på at bakteriene sannsynligvis også vil vokse godt in vivo.
Karakteristika av stamme GG
En stamme som her beskrevet, betegnet GG, har følgende karakteristika.
Syrestabilitet
GG-stammen kan vokse ved pH 3,0 opp til en konsentrasjon på 1 x 10 7 CFU. Ved høyere pH-verdier er veksten enda høyere, og når IO<9> CFU ved pH 5,0.
I normal mavesaft kan GG-stammen, som starter ved et inokulum på 10 g CFU, overleve, med mindre enn 2 log senkning i inoku-lumstørrelse, i minst 30 minutter ved pH 2,5.
Bakterier av!GG-stammen (10 qCFU) ble inokulert ned gjennom et Levine-rør direkte inn i maven til en frivillig, frisk person. Med gastrisk innhold ved pH 1,0-2,0, overlevde minst 1000 organismer av GG-stammen i et minimum på 2 timer.
Galle- stabilitet
GG-stammen kunne vokse i oksegalle ved en konsentrasjon på 0,15 % i LBS-agar.
Adherens til intestinale mucosaceller
Tabellen nedenfor viser graden av adherens av bakterier av GG-stammen til ileum-mucosaceller.
Melkesyreproduksj on
Produksjonen av melkesyre ble målt ved gass/væske-kromatografi, etterfulgt av inkubering av GG-stammen i næringsbuljong i væskeform. De følgende melkesyrekonsentrasjoner ble målt, ved de gitte inkubasjonstider.
Generasjonstid
GG-stammen viste hardfør vekst in vitro. Ved å bruke et start-inokulum på 5 x IO<4> CFU i MRS-buljong viste stammen en 40 gangers økning i vekst i løpet av en 4-timers periode, og nådde en tetthet på 2 x IO<6> CFU. Således var det i løpet av denne 4-timers perioden 5,2 generasjoner, som gir en enkelt generasjonstid på 45 minutter.
Anvendelse
L.-acidophilus-stammer som her beskrevet kan dyrkes i stor skala og brukes terapeutisk, i lyofilisert form eller i tilknytning til et farmasøytisk akseptabelt bærerstoff, og kan tilsettes til matprodukter, spesielt meieriprodukter slik som melk og yoghurt, hvilket er blitt gjort med andre L. acidophilus-stammer i mange år. Bakteriestammene, alene i mat eller i andre bærere, kan tas oralt av en human pasient i en effektiv mengde (dvs. 10<6->10<10> bakterier pr. person pr. dag) for å behandle eller forhindre en rekke medisinske forstyrrelser, nevnt ovenfor, og nå diskutert mer i detalj.
Kulturbetingelser er som følger.
En stokk-løsning består av steril skummet melk som inneholder IO"''<0> CFU levende organismer. 1 ml av denne stokk-løsning blir tilsatt til 2 liter MRS-buljong. Karet blir plassert i et anaerobt inkuberingsrom og dyrket over natten i 14 timer med — generell røring ved 37 °C. Buljongen blir sentrifugert ved 10 000 G i 20 minutter, og pelleten blir resuspendert i 50-100 ml steril skummet melk og lagret ved -80°C.
I en spesiell administrasjonsmåte blir 10 9 til 10 10 organismer tilsatt til melk, enten i volumer på 10-20 ml, eller i stør-re volumer, dvs. 250-500 ml. Melken blir administrert én gang om dagen, slik at IO<9> til IO<10> CFU blir gitt i en enkelt administrering. Til dyr, blir 0,2-1,0 ml av stokk-melkeløsningen
Q IQ
blandet i maten, slik at de mottar 10 til 10 CFU av bakteriene daglig.
Bivirkninger av antibiotika- terapi
Diaré er hovedkomplikasjonen av antibiotika-behandling, og det forekommer i omtrent 10 % av pasientene som mottar antibiotika, spesielt ampicillin, amoxacillin, cephalosporiner, clindamycin, erytromycin og tetracykliner. De her beskrevne stammer kan brukes til å behandle antibiotika-indusert diaré på samme måte som andre L. acidophilus-preparater er blitt brukt i den senere tid. I tillegg kan stammene brukes før eller samtidig med antibiotika-terapi, som forebyggende behandling. Slik forebyggende administrering bør forekomme innen 24 timer før antibiotika-terapien.
Ulcerøs kolitt
Idiopatisk ulcerøs kolitt, også kjent som inflammatorisk tarmsykdom, representerer et vanskelig terapeutisk problem. Syk-dommen er nokså vanlig, og pasientene lider av tilbakevendende angrep av diaré, som kan forekomme ved mange anledninger over år med aktiv sykdom. På det nåværende tidspunkt er de eneste tera-piene som har vist seg vellykket, salicylazosulfapyridin (SAS)
og kortikosteroider. Mange pasienter får tilbakefall til tross for disse behandlinger. I tillegg er behandlingene i seg selv assosiert med en stor hyppighet av bivirkninger.
Flere bevislinjer har antydet at tarm-mikrofloraen er involvert i denne sykdomsprosessen, enten som en initiator eller som en determinant for symptomer.
Bakteriene av L. acidophilus-stammer som her beskrevet kan administreres som beskrevet ovenfor for antibiotika-bivirkninger, for å behandle eller forhindre ulcerøs kolitt.
Forstoppelse
Treg tarmvirkning og kronisk forstoppelse er hovedproblemer for eldre mennesker. Forstoppelse fører til utvidelse av maven, kramper og generell illebefinnende. Den generelle offentlige interesse for å fremme god tarmaktivitet gjenspeiles i rikhol-digheten av produkter som er tilgjengelige i matvarehandelen for å lette denne tilstanden. Disse produkter varierer fra sterke lakserende midler til kortkjedete fettsyrer, til varierende na-tur fiberprodukter slik som pektiner, ligniner, gummier og slim-dannende stoffer.
Kulturerte meieriprodukter, yoghurter og syrnete melkepro-dukter er blitt anvendt gjennom historien for å avhjelpe kronisk forstoppelse.
Bakterier av L. acidophilus-stammer som her beskrevet kan anvendes alene, som beskrevet ovenfor, eller kan blandes med en underterapeutisk dose av laktulose, et syntetisk disakkarid som er blitt brukt til å behandle forstoppelse. Laktulosen vil bli metabolisert av bakteriene og fremme deres fordelaktiske virkning uten å produsere bivirkninger som noen ganger er assosiert med terapeutiske doser av laktulose.
Resistens mot kolonidannelse
Det har vist seg i de senere år at kolonidannelse i mave/- tarm-kanalen i mennesker gir et reservoar for formering av patogene mikroorganismer, spesielt i immunosvekkete verter. Den intestinale mikroflora i friske individer kan være resistent mot implantering av uønskede mikroorganismer gjennom en rekke indre kontrollmekanismer. Mens.disse kontrollmekanismer er dårlig forstått, er netto-resultatet relativ stabilitet av den humane tarmflora, men opprettholdelse av de samme typer og samme konsentrasjoner av bakterier over lange tidsperioder.
Gjennom påvirkningen av antibiotika-behandling er uønskede mikroorganismer i stand til å kolonidanne i mave/tarm-kanalen. Blant bakteriene inkluderer disse uønskede organismer Pseudomonas, Enterobacter, Serratia, Klebsiella, Citrobacter og Proteus-Providencia. Sopper kan også kolonidanne i tarmen, spesielt gjærarter slik som Candida.
Mens friske individer kan stå imot kolonidannelse i tarmen, selv under antibiotikabehandling, kan -immunsvekkete verter stå overfor en alvorlig trussel under denne omstendighet. Disse uønskede mikroorganismer kan invadere mucosa, produsere blodfor-giftning og livstruende sykdom.
De kliniske situasjoner hvor kolonidannelse i tarmen av uønskede mikroorganismer blir viktig, inkluderer cancer, spesielt i de pasienter som er behandlet med sterk chemoterapi, med arve-lig eller ervervet immunodefisiens-syndromer; pasienter behandlet med kortikosteroider for en rekke tilstander; og mottagere av transplanterte organer slik som nyre, benmarg, hjerte og lever. Det er også eldre, svekkete pasienter som blir kolonisert og eventuelt infisert av disse uønskete mikroorganismer. Blant barn er innleggelse på intensiv-avdelinger ofte forbundet med antibiotikabehandling, dårlig næringsstatus og immunosvekkende tilstander. Denne gruppen av høyrisikobarn er også utfordret av proble-mene med kolonidannelse med potensielt patogene bakterier og gjærarter.
Opprettholdelse av den naturlige resistens for overvekst~av uønskete mikroorganismer er kjent i den senere vitenskapelige litteratur ved betegnelsen "colonization resistance" (CR)• Forskjellige metoder er blitt tatt i bruk for enten å fremme resistens mot kolonidannelse eller alternativt å forhindre overvekst av tarm-mikroorganismer. En forbedring av CR oppnås ved å bruke antibiotika som produserer bare minimale virkninger i sammensetningen av den normale tarmflora, spesielt ved å opprettholde de normale anaerobe komponenter som synes å være ansvarlig for å stå imot overvekst av uønskede mikroorganismer. Den alter-native metoden er å forhindre kolonidannelse ved administrering av orale antibiotika som hovedsakelig dreper alle nye inntrengere i mikrofloraen. Denne metoden produserer en "steril" mikroflora, i det minste for en kort tidsperiode.
Mens hver av disse metoder for å forhindre kolonidannelse har spesielle tiltrekkende egenskaper, er de ikke nødvendigvis effektive. Relativt få terapeutiske antibiotika er i stand til å opprettholde CR, så denne metoden er ofte uvirksom. Den andre metoden som involverer administrering av orale antibiotika, produserer mange bivirkninger i seg selv, og den er ofte uvirksom siden høyt resistente mikroorganismer kan kolonidanne selv i nærvær av antimikrobielle stoffer. Således forblir pro-blemene ved kolonisering av uønskete mikroorganismer i immunosvekkete verter, enten voksne eller barn, et hovedproblem i mo-derne medisin.
Bakterier av L. acidophilus-stammer som her beskrevet kan administreres til pasienter som beskrevet ovenfor, for å gi CR på en god måte, siden bakteriene ikke har noen indre patogeni-tet. Kolonisering av tarmen ved denne naturlige organisme kunne forhindre andre patogene former fra å komme inn i floraen, mens de samtidig opprettholder et relativt friskt tarmmiljø.
Kolesterol- utskillelse
Betraktelig interesse er blitt reist i nylige år i fekal utskillelse av steroler, spesielt kolesterol, siden det kan være en sammenheng med colon cancer. Studier i forsøksdyr utført for over 10 år siden, viste at kjemisk-indusert colon cancer kunne påvirkes av økt utskillelse av kolesterol i feces.
Det er blitt vist for noen tid siden at kolesterol undergår en enterohepatisk sirkulasjon, som resulterer i intestinal reabsorpsjon av noe kolesterol og fekal utskillelse av resten.
I tykktarmen blir kolesterol utsatt for mikrobiell reduksjon
til koprostanol og koprostanon. De fleste individer utskiller det meste av kolesterolet som disse reduserte endeprodukter,
men omtrent 20 % av mennesker utskiller mest ren kolesterol,
med bare små mengder av reduksjonsproduktene.
Mens disse dyrestudier var interessante, ble deres relevans ikke regnet å være signifikant inntil kliniske prøver på kolesterol-senkende medisiner ble publisert. Disse studier viste at de kolesterolsenkende medisiner, slik som atromid, var suksess-fulle i å redusere serum-kolesterolnivået og i å redusere hjerte-attakker. Den logiske konsekvens var imidlertid en økning i tykktarmskreft, for senkningen av serumkolesterol kom på bekost-ning av økning av fekal kolesterol. Disse kliniske prøver verifiserte resultatene som er sett i dyr, hvorved høyere nivåer av fekal kolesterol vas assosiert med økt risiko for colon cancer.
Bakterier av L. acidophilus-stammer som her beskrevet kan administreres til pasienter, som beskrevet ovenfor, for å redusere mengden av kolesterol utskilt i pasientenes feces.
Østrogen- utskillelse
Forbedringer i laboratorieteknikker for å måle østrogener har utvidet vår forståelse for disse viktige kjønnshormoner'. Østrogener produseres stort sett i ovariene og i en mindre grad i fett og andre vev. Hovedutskillelsen av østrogener er via urinen.
En viktig utvikling i senere år er forståelsen av den enterohepatiske sirkulering av østrogener. Det er blitt vist at så mye som halvdelen av sirkulerende østrogener blir resirkulert gjennom gallen til tarmkanalen, hvor de blir reabsorbert til kroppen. Bare 5 % av østrogenene blir utskilt i feces.
For å bli utskilt i gallen er østrogenene konjugerte, generelt som et glucuruonid eller sulfonat. Disse konjugerte østrogener passerer gjennom gallen til tarmkanalen, hvor de blir de-konjugert ved tarmbakterier og videre reabsorbert.
Viktigheten av den enterohepatiske sirkulering ble vist i studier av Adlercreutz et al., hvor fekale og urinære østrogener ble testet i kvinner som mottok ampicillin for en liten infeksjon. Dette orale antibiotikum forårsaket 30% reduksjon i utskillelse av urinære østrogener, med en samtidig økning i fekal østrogenutskillelse. Forklaringen er at antibiotika undertrykte bakterier i tarmen som er ansvarlige for dekonjuge-ring av østrogenene. Dette førte til minket reabsorpsjon i tarmen og øket fekal utskillelse av østrogener.
Mange studier har påvist at høyere østrogennivåer i urin og plasma er korrelert med økt risiko for brystkreft. Dette viser seg å passe med observasjonen at vegetariske kvinner som har la-vere nivåer av urin og plasma-østrogener, har reduserte grader av brystkreft.
Bakterier av L. acidophilus-stammer som beskrevet her kan administreres som beskrevet ovenfor, til menstruerende kvinner for å senke mengden av utskilt østrogen; de samme dekonj.ugerende enzymer involvert i østrogen-reabsorpsjon er influert av tilfør-sel av L. acidophilus.
Deponering
GG-stammen av L. acidophilus er deponert i American Type Culture Collection, Rockwille, MA, og er blitt gitt ATCC
nr. 53103. Vi erkjenner vårt ansvar for å erstatte disse kulturer hvis de skulle dø før utløpet av patenttiden for denne søknad, og vårt.ansvar til å varsle ATCC om utstedelse av et slikt patent, på hvilket tidspunkt de deponerte bakterier vil bli gjort offentlig tilgjengelige. Inntil da vil de deponerte bakterier bli gjort tilgjengelige for The Commisioner of Patents i henhold til 37 CFR §1.14 og 35 USC §112.

Claims (1)

  1. Fremgangsmåte for å isolere den terapeutisk anvendbare stamme Lactobacillus acidophilus ATCC 53103 fra en prøve som inneholder en multiplisitet av bakteriestammer,karakterisert ved at den omfatter følgende isoleringstrinn av prøven i en hvilken som helst rekkefølge: (a) det utvelges bakterier som er i stand til sterkt å feste seg til gastrointestinale celler, idet minst et gjennomsnitt av minst 50 av nevnte bakterier kan feste seg til en human tynntarm-mucosa-celle etter en 5-minutters inkubering av nevnte bakterier med nevnte celle, (b) det utvelges bakterier som har evne til å formere seg i næringsmedium ved pH under 5,5, og (c) det utvelges bakterier som har evne til å formere seg i næringsmedium som inneholder minst 0,1% galle.
NO861483A 1985-04-17 1986-04-16 Fremgangsmaate for aa isolere en terapeutisk anvendbar stamme av lactobacillus acidophilus NO169241C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/724,114 US4839281A (en) 1985-04-17 1985-04-17 Lactobacillus strains and methods of selection

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO861483L NO861483L (no) 1986-10-20
NO169241B true NO169241B (no) 1992-02-17
NO169241C NO169241C (no) 1992-05-27

Family

ID=24909071

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO861483A NO169241C (no) 1985-04-17 1986-04-16 Fremgangsmaate for aa isolere en terapeutisk anvendbar stamme av lactobacillus acidophilus

Country Status (9)

Country Link
US (2) US4839281A (no)
EP (1) EP0199535B2 (no)
JP (1) JPH0648979B2 (no)
AT (1) ATE71140T1 (no)
AU (1) AU597882B2 (no)
DE (1) DE3683184D1 (no)
DK (1) DK171369B1 (no)
FI (1) FI90086C (no)
NO (1) NO169241C (no)

Families Citing this family (153)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4839281A (en) * 1985-04-17 1989-06-13 New England Medical Center Hospitals, Inc. Lactobacillus strains and methods of selection
US5804179A (en) * 1985-12-31 1998-09-08 Research Corporation Technologies, Inc. Lactobacillus compositions and methods for treating urinary tract infections
US4946791A (en) * 1986-10-02 1990-08-07 Bio Techniques Laboratories, Inc. Novel strain of Lactobacillus acidophilus
US4980164A (en) * 1986-10-02 1990-12-25 Bio Techniques Laboratories, Inc. Strains of lactobacillus for enhancing feed conversion efficiency
CH674150A5 (no) * 1987-10-30 1990-05-15 2 Oi Mo G Med I Im N I Pirogov
DK686187D0 (da) * 1987-12-23 1987-12-23 Hansens Chr Bio Syst Veterinaert praeparat
AU3836489A (en) * 1988-06-09 1990-01-05 Whitecliffe Laboratories Limited Treatment of immunodeficiency
IT1227154B (it) * 1988-08-05 1991-03-19 A Tosi Farmaceutici S R L Nova Composizioni farmaceutiche per uso ginecologico a base di lattobacilli
CA2049313A1 (en) * 1990-01-31 1991-08-01 Tomotari Mitsuoka Lactobacillus acidophilus f-133, lactic acid bacteria preparations using the same and a process of manufacturing the preparations
US5139792A (en) * 1990-07-19 1992-08-18 Bio-Techniques Laboratories, Inc. Method and system for dispensing live bacteria into animal feed and drinking water
SE469875C (sv) * 1991-07-25 1997-04-14 Probi Ab Stam av tarmkoloniserande Lactobacillus samt komposition för profylax eller behandling av infektioner i magtarmkanalen
US5179020A (en) * 1991-08-19 1993-01-12 Bio Techniques Laboratories, Inc. Antibiotic resistant strain of lactobacillus acidophilus
US5256425A (en) * 1991-08-19 1993-10-26 Bio Techniques Laboratories, Inc. Antibiotic resistant strain of lactobacillus acidophilus
DE69219768T2 (de) * 1992-07-06 1997-08-28 Nestle Sa Milchbakterien
ATE161181T1 (de) * 1992-07-06 1998-01-15 Nestle Sa Lactobacillus acidophilus enthaltende antigastritis-mittel
US5413785A (en) * 1993-01-27 1995-05-09 New England Deaconess Hospital Corp. Methodology employing lactobacillus GG for reduction of plasma endotoxin levels circulating in-vivo
US6156320A (en) * 1993-02-05 2000-12-05 Harry Parsekian Fermented milk nutraceuticals
RU2031586C1 (ru) 1993-02-05 1995-03-27 Тамара Георгиевна Извекова Биологически активный кисломолочный продукт "ацидолакт-наринэ" и способ его получения
CA2156859A1 (en) * 1993-02-24 1994-09-01 Sherwood L. Gorbach Method of enhancing immune response to oral vaccines
JP2824821B2 (ja) * 1993-11-04 1998-11-18 カルピス株式会社 乳酸菌及び発酵乳製品
US5434765A (en) * 1994-03-10 1995-07-18 Holophane Corporation Luminaire assembly
JP2992945B2 (ja) * 1994-03-11 1999-12-20 カルピス株式会社 ラクトバチルス・アシドフィルス乳酸菌
DK0760848T3 (da) * 1994-05-26 1998-09-23 Bracco Spa Lactobacillusstammer af menneskelig oprindelse, deres sammensætninger og anvendelse deraf
US6036669A (en) 1995-01-13 2000-03-14 Abbott Laboratories Apparatus for altering composition of nutritional product during enteral tube feeding
US5533973A (en) * 1995-01-13 1996-07-09 Abbott Laboratories Alteration of nutritional product during enteral tube feeding
US6277092B1 (en) 1995-01-13 2001-08-21 Abbott Laboratories Apparatus for altering composition of nutritional product during enteral tube feeding
FI104465B (fi) * 1995-06-14 2000-02-15 Valio Oy Proteiinihydrolysaatteja allergioiden hoitamiseksi tai estämiseksi, niiden valmistus ja käyttö
IT1276783B1 (it) * 1995-06-23 1997-11-03 Bracco Spa Formulazioni farmaceutiche e dietetiche per la profilassi e la cura di affezioni gastrointestinali
FR2740471B1 (fr) * 1995-10-31 1997-12-19 Gervais Danone Co Ferments lactiques, et leur utilisation pour l'obtention de produits hypocholesterolemiants
AT405235B (de) * 1995-11-02 1999-06-25 Helmut Dr Viernstein Probiotisch wirksame formulierung
US5902578A (en) * 1996-03-25 1999-05-11 Abbott Laboratories Method and formula for the prevention of diarrhea
ES2243965T3 (es) * 1996-07-09 2005-12-01 Societe Des Produits Nestle S.A. Procedimiento de secado mediante pulverizacion.
IT1284877B1 (it) * 1996-08-09 1998-05-22 Dicofarm Spa Trattamento delle diarree acute del bambino e prevenzione della sensibilizzazione allergica verso alimenti introdotti nella fase
AUPO203996A0 (en) * 1996-08-30 1996-09-26 Novogen Research Pty Ltd Therapeutic uses
BR9711705A (pt) * 1996-09-06 1999-08-24 Nestle Sa Srovete aerado com cobertura que cont-m bact-rias l cticas
GB9623068D0 (en) * 1996-11-06 1997-01-08 Cultech Limited Microflora
EP1728855A1 (en) * 1996-11-29 2006-12-06 Bio-K Plus International, Inc. Lactic ferment comprising a particular strain of lactobacillus acidopuilus and use thereof
WO1998023727A1 (en) * 1996-11-29 1998-06-04 Bio K + International Inc. Lactic ferment comprising a particular strain of lactobacillus acidophilus and use thereof
ATE496989T1 (de) * 1997-02-11 2011-02-15 Entpr Ie Trd As Bioresearch Ie Probiotische stämme des lactobacillus salivarius und daraus hergestellte antimikrobielle mittel
US6093394A (en) * 1997-04-11 2000-07-25 Gynelogix, Inc. Vaginal lactobacillus medicant
ATE323421T1 (de) 1997-07-05 2006-05-15 Nestle Sa Gefrorenes dessert, welches milchsäurebakterien und fermentierbare ballaststoffe enthält
US6080132A (en) * 1998-02-27 2000-06-27 Abbott Laboratories Apparatus for altering characteristics of a fluid
US7029702B2 (en) 1998-07-07 2006-04-18 Ritter Natural Sciences Llc Method for increasing lactose tolerance in mammals exhibiting lactose intolerance
EP1159951A1 (en) * 2000-06-02 2001-12-05 Societe Des Produits Nestle S.A. Use of exogenous lactic bacteria strain against Actinomyces naeslundii-related diseases
CN1240372C (zh) 1998-08-12 2006-02-08 雀巢制品公司 掺入口腔微生物区系的外源性乳酸菌
FR2785809B1 (fr) 1998-11-18 2001-01-12 Gervais Danone Sa Selection et utilisations de souches de bacteries lactiques modulatrices de l'immunite non-specifique
ID29150A (id) * 1999-01-15 2001-08-02 Entpr Ireland Cs Penggunaan lactobacillus salivarius
IT1312098B1 (it) * 1999-04-23 2002-04-04 Proge Farm Srl Metodo di selezione di ceppi di lattobacilli adesivi con proprieta'terapeutiche e ceppi ottenuti con tale metodo.
US6706287B2 (en) 2001-05-15 2004-03-16 Kibow Biotech Inc. Prebiotic and probiotic compositions and methods for their use in gut-based therapies
US7998470B2 (en) * 1999-04-30 2011-08-16 Kibow Biotech, Inc. Compositions and methods improving renal function
US20040197352A1 (en) * 1999-04-30 2004-10-07 Natarajan Ranganathan Methods of improving or augmenting kidney function
RU2146454C1 (ru) * 1999-05-18 2000-03-20 Анисимова Таисия Ивановна Штамм бактерий lactobacillus acidophilus n.v.ep 317/402 "наринэ" ааа, используемый при приготовлении препаратов, диетических и лечебно-профилактических продуктов для лечения дисбактериоза и его последствий
IL130303A0 (en) 1999-06-03 2000-06-01 M G Novobiotech Ltd A bacterial strain processed plant extracts and probiotic compositions for human and veterinary use
US6251432B1 (en) 1999-07-01 2001-06-26 Abbott Laboratories Sustained release dosage form unit having latex coating and method of making the same
DE19963104A1 (de) * 1999-12-24 2001-06-28 Ralf Kirkamm Mittel zur Behandlung von Bakterienmangel
US20030180260A1 (en) * 2000-06-19 2003-09-25 Clancy Robert Llewellyn Immunotherapy or treating bacterial or viral infection at mucosal surfaces with probiotics, and compositions therefor
IT1320772B1 (it) * 2000-11-02 2003-12-10 Proge Farm Srl Composizione farmaceutica a base di agenti attivi contro la candidaper il trattamento di disturbi della mucosa orale e intestinale
US7214370B2 (en) 2000-12-18 2007-05-08 Probiohealth, Llc Prebiotic and preservative uses of oil-emulsified probiotic encapsulations
AU2002246679B2 (en) 2000-12-18 2006-11-16 Probiohealth Llc Probiotic compounds derived from lactobacillus casei strain KE01
FI109602B (fi) 2001-01-25 2002-09-13 Valio Oy Probioottiyhdistelmä
US7060687B2 (en) * 2001-02-07 2006-06-13 Genmont Biotechnology Co. Live vaccines for allergy treatment
GB0124580D0 (en) * 2001-10-12 2001-12-05 Univ Reading New composition
WO2003080813A2 (en) * 2002-03-21 2003-10-02 Bifodan A/S Lactobacillus strains
US7300787B2 (en) * 2002-07-05 2007-11-27 Archer-Daniels-Midland Company Lactobacillus strains and use thereof in fermentation for L-lactic acid production
JP4618970B2 (ja) * 2002-08-02 2011-01-26 マルホ株式会社 肛門圧低下外用剤
TWI241912B (en) * 2002-10-30 2005-10-21 Food Industry Res & Dev Inst Novel Acid-and bile salt-resistant Lactobacillus isolates having the ability to lower and assimilate cholesterol
FI113057B (fi) * 2002-11-04 2004-02-27 Valio Oy Menetelmä hiivojen kasvun estämiseksi
US20040208863A1 (en) * 2003-01-30 2004-10-21 James Versalovic Anti-inflammatory activity from lactic acid bacteria
CA2526504C (en) 2003-05-22 2012-04-10 Btg International Limited Process for fabricating polymeric articles
CA2540467C (en) 2003-09-30 2013-11-12 Kibow Biotech, Inc. Compositions and methods for augmenting kidney function
US20050158294A1 (en) 2003-12-19 2005-07-21 The Procter & Gamble Company Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum
US8877178B2 (en) 2003-12-19 2014-11-04 The Iams Company Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals
MY143693A (en) 2004-03-24 2011-06-30 Nestec Sa Shelf stable product wih living micro-organisms
RU2006140784A (ru) * 2004-04-20 2008-05-27 Дзе Юниверсити Оф Чикаго (Us) Терапевтическая система доставки, содержащая высокомолекулярное пэг-подобное соединение
US7862808B2 (en) * 2004-07-01 2011-01-04 Mead Johnson Nutrition Company Method for preventing or treating respiratory infections and acute otitis media in infants using Lactobacillus rhamnosus LGG and Bifidobacterium lactis Bb-12
US20060003454A1 (en) * 2004-07-02 2006-01-05 Conjugon, Inc. Non-dividing donor cells for gene transfer
WO2006012536A2 (en) 2004-07-22 2006-02-02 Ritter Andrew J Methods and compositions for treating lactose intolerance
FR2875406B1 (fr) * 2004-09-21 2007-01-05 Danisco Souche de lactobacillus acidophilus ayant des proprietes analgesiques au niveau du systeme gastro-intestinal
EP1858340B1 (en) * 2005-02-15 2010-07-14 Barry R. Goldin A food containing a probiotic and an isolated beta-glucan and methods of use thereof
AU2006233918B2 (en) 2005-04-13 2012-06-21 Nestec S.A. Infant formula with probiotics
US20060233762A1 (en) * 2005-04-15 2006-10-19 Mcmahon Robert J Method for treating or preventing systemic inflammation in formula-fed infants
US7303745B2 (en) * 2005-04-15 2007-12-04 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing or treating the development of respiratory allergies
US20060270040A1 (en) * 2005-05-26 2006-11-30 Conjugon, Inc. Compositions and methods for treating tissue
EP1880001B1 (en) 2005-05-31 2011-06-08 The Iams Company Feline probiotic lactobacilli
JP4938006B2 (ja) 2005-05-31 2012-05-23 ザ・アイムス・カンパニー ネコ科動物プロバイオティク・ビフィドバクテリア
CN101233231B (zh) * 2005-07-26 2011-06-29 内斯特克有限公司 抗肥胖剂及抗肥胖食品
DK3067057T3 (da) 2005-09-28 2023-02-13 Nordic Rebalance As Probiotisk fermenteret cerealiesammensætninger til anvendelse ved behandling af gastrointestinale lidelser forårsaget af pro-inflammatoriske bakterier
MX2008010422A (es) 2006-02-15 2008-10-27 Nestec Sa Uso de bifidobacterium longum para la prevencion y tratamiento de inflamacion.
BRPI0708689A2 (pt) 2006-03-07 2011-06-07 Nestec Sa mistura simbiótica
BRPI0708701A2 (pt) 2006-03-10 2011-06-07 Nutricia Nv uso de um sacarìdeo não digerìvel solúvel em água
AU2013201783B2 (en) * 2006-10-02 2015-06-04 International N&H Denmark Aps Probiotics for use in reducing the incidence and duration of illness
US7387427B2 (en) * 2006-10-20 2008-06-17 Bristol-Myers Squibb Company Method for blending heat-sensitive material using a conical screw blender with gas injection
US20080095752A1 (en) * 2006-10-20 2008-04-24 Win-Chin Chiang Method for extending the shelf-life of powdered nutritional formulations which contain viable probiotics
WO2008093303A2 (en) 2007-02-01 2008-08-07 The Iams Company Method for decreasing inflammation and stress in a mammal using glucose antimetaboltes, avocado or avocado extracts
EP1974735A1 (en) 2007-03-28 2008-10-01 Nestec S.A. Reduction of risk of diarrhoea
CN101273737B (zh) * 2007-03-28 2011-08-24 哈尔滨正方科技有限公司 一种在常温下保持高活菌数的发酵乳饮料的制备方法
EP1974743A1 (en) 2007-03-28 2008-10-01 Nestec S.A. Probiotics to Improve Gut Microbiota
EP2072052A1 (en) 2007-12-17 2009-06-24 Nestec S.A. Prevention of opportunistic infections in immune-compromised subjects
PL2244593T3 (pl) 2008-01-24 2015-11-30 Nestec Sa Kapsułka zawierająca składniki odżywcze i sposób dostarczania cieczy odżywczej z kapsułki
FI121912B (fi) * 2008-02-05 2011-06-15 Valio Oy Probioottien uusi käyttö
PT2265135T (pt) 2008-03-14 2018-02-21 Nestec Sa Mistura simbiótica
EP2127661A1 (en) 2008-05-27 2009-12-02 Nestec S.A. Probiotics to improve gut microbiotica
US9771199B2 (en) 2008-07-07 2017-09-26 Mars, Incorporated Probiotic supplement, process for making, and packaging
EP2147678A1 (en) 2008-07-21 2010-01-27 Nestec S.A. Probiotics to increase IgA secretion in infants born by caesarean section
JP5792073B2 (ja) 2009-02-02 2015-10-07 ヴァリオ・リミテッドValio Ltd ラクトバチルス・ラムノサスの線毛ポリペプチドおよびその生産方法
CN107320480A (zh) 2009-02-24 2017-11-07 里特制药股份有限公司 益生素制剂和使用方法
FI121952B (fi) 2009-05-06 2011-06-30 Oriola Oy Menetelmä pisaroina annosteltavan terveystuotteen valmistamiseksi
US10104903B2 (en) 2009-07-31 2018-10-23 Mars, Incorporated Animal food and its appearance
GB0914878D0 (en) 2009-08-26 2009-09-30 Plant Bioscience Ltd Competetive exclusion compositions and methods
EP2295535A1 (en) 2009-09-11 2011-03-16 Mead Johnson Nutrition Company Probiotic material
US20110070334A1 (en) 2009-09-20 2011-03-24 Nagendra Rangavajla Probiotic Stabilization
US20140093614A1 (en) 2009-09-20 2014-04-03 Mead Johnson Nutrition Company Probiotic stabilization
FI20096058A0 (fi) 2009-10-13 2009-10-13 Valio Oy Koostumuksia ja niihin liittyviä menetelmiä ja käyttöjä
RU2563355C2 (ru) 2009-12-08 2015-09-20 Нестек С.А. Смесь для грудных детей с пробиотиками и компонентами оболочек жировых шариков молока
WO2011137249A1 (en) 2010-04-28 2011-11-03 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Prebiotic formulations and methods of use
WO2011141762A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Compagnie Gervais Danone Synergistic fermentation of lactobacillus rhamnosus and lactobacillus paracasei subsp paracasei
US9474298B2 (en) 2011-10-11 2016-10-25 Mead Johnson Nutrition Company Partially hydrolyzed casein-whey nutritional compositions for reducing the onset of allergies
US20130251829A1 (en) * 2012-03-23 2013-09-26 Mead Johnson Nutrition Company Probiotic derived non-viable material for infection prevention and treatment
EP2830599B1 (en) 2012-03-29 2018-08-15 Therabiome, Llc Gastrointestinal site-specific oral vaccination formulations active on the ileum and appendix
GB201206599D0 (en) 2012-04-13 2012-05-30 Univ Manchester Probiotic bacteria
US20130344042A1 (en) 2012-06-20 2013-12-26 Gretchen Tanbonliong Dietary management of celiac disease and food allergy
ES2940463T3 (es) * 2012-09-25 2023-05-08 Aquilon Cyl S L Composiciones probióticas y prebióticas
US8906668B2 (en) 2012-11-23 2014-12-09 Seres Health, Inc. Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof
EP2953472A4 (en) 2012-11-23 2017-03-01 Seres Therapeutics, Inc. Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof
US10973861B2 (en) 2013-02-04 2021-04-13 Seres Therapeutics, Inc. Compositions and methods
CN105451561A (zh) 2013-02-04 2016-03-30 赛里斯治疗公司 组合物和方法
CN105120847B (zh) 2013-03-14 2018-12-28 塞拉拜姆有限责任公司 益生生物和/或治疗剂的靶向胃肠道递送
WO2014145958A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Seres Health, Inc. Network-based microbial compositions and methods
WO2015026235A2 (en) 2013-08-22 2015-02-26 Nederlandse Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno Production of probiotics by in vitro enrichment of beneficial microorganisms from human or animal microbiota
MX367109B (es) 2013-11-25 2019-08-05 Seres Therapeutics Inc Composiciones bacterianas sinergicas y sus metodos de produccion y usos.
WO2015095241A2 (en) 2013-12-16 2015-06-25 Seres Health, Inc. Bacterial compositions and methods of use thereof for treatment of immune system disorders
US20150305359A1 (en) * 2014-04-24 2015-10-29 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions directed to subjects having cow's milk protein allergies
MA41020A (fr) 2014-11-25 2017-10-03 Evelo Biosciences Inc Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome
US10525016B2 (en) 2015-06-03 2020-01-07 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing an elevated level of inositol and uses thereof
WO2017079450A1 (en) 2015-11-03 2017-05-11 The Brigham And Women's Hospital Therapeutic microbiota for the treatment and/or prevention of food allergy
US9730969B2 (en) 2015-11-06 2017-08-15 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions for promoting gut barrier function and ameliorating visceral pain
US10034937B2 (en) 2015-12-04 2018-07-31 Mead Johnson Nutrition Company Synergistic nutritional compositions and uses thereof
BR112018008833A8 (pt) 2015-11-09 2019-02-26 Mjn Us Holdings Llc composições nutricionais compreendendo lactobacillus rhamnosus gg, assim como butirato de dieta e/ou um composto para estimulação de formação de butirato endógeno
US20180160714A1 (en) 2016-12-12 2018-06-14 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing butyrate and uses thereof
US20180161292A1 (en) 2016-12-12 2018-06-14 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing butyrate and uses thereof
RU2744271C2 (ru) 2016-12-16 2021-03-04 Компани Жервэ Данон Пробиотическая композиция, содержащая штаммы Lactobacillus rhamnosus и Lactobacillus paracasei
US20180168215A1 (en) 2016-12-21 2018-06-21 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing inositol and uses thereof
US20180332881A1 (en) 2017-05-17 2018-11-22 Mead Johnson Nutrition Company Preterm infant formula containing butyrate and uses thereof
DE102017113263A1 (de) 2017-06-16 2018-12-20 Lactopia GmbH Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Bakterienstämme aus der Familie der Lactobacillaceae und Molke
CN111212655A (zh) 2017-08-14 2020-05-29 赛里斯治疗公司 用于治疗胆汁淤积性疾病的组合物和方法
US20190208807A1 (en) 2018-01-05 2019-07-11 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing milk-derived peptides and uses thereof
EP3849574A1 (en) 2018-09-10 2021-07-21 Lactobio A/S Method for reducing the transfer of pathogenic microorganisms
WO2020127637A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Lactobio Aps Topical composition comprising viable microorganisms
BR112021013190A2 (pt) 2019-01-04 2021-09-28 Lactobio A/S Cepa bacteriana isolada, composição e uso de composição
CA3140493A1 (en) 2019-05-20 2020-11-26 Lactobio A/S Composition for treatment, alleviation or prophylaxis of acne
JP7303296B2 (ja) 2019-06-05 2023-07-04 森永乳業株式会社 栄養組成物
CA3142389A1 (en) 2019-06-13 2020-12-17 Lactobio A/S A gel composition comprising viable microorganisms
MX2022000903A (es) 2019-07-23 2022-02-14 Frieslandcampina Nederland Bv Composicion nutricional que comprende inmunoglobulina y grasa de la leche.

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LU44002A1 (no) * 1962-07-19 1963-09-03
BE634858A (no) * 1962-07-19 1900-01-01
DE1617755A1 (de) * 1966-10-21 1972-02-17 Rehm Eberhard Verfahren zur Herstellung eines durch selektive Zuechtung von Laktobakterien erhaltenen Praeparates
GB1167196A (en) * 1966-12-12 1969-10-15 Yakult Honsha Kk Lactic Acid Bacteria.
FI59925C (fi) * 1980-01-11 1981-11-10 Esko Viljo Nurmi Foerfarande foer framstaellning av ett bakteriepreparat anvaendbart foer foerhindrande av salmonellainfektion hos fjaederfae
IT1141095B (it) * 1980-11-27 1986-10-01 Ravizza Spa Processo di risoluzione della sulpiride racema
US4525351A (en) * 1983-01-11 1985-06-25 Chr. Hansen's Laboratory, Inc. Liquid adherent disinfectant compositions for topical application and method of preparation
US4839281A (en) * 1985-04-17 1989-06-13 New England Medical Center Hospitals, Inc. Lactobacillus strains and methods of selection

Also Published As

Publication number Publication date
FI90086C (fi) 1993-12-27
NO861483L (no) 1986-10-20
EP0199535A3 (en) 1988-08-03
FI860194A0 (fi) 1986-01-16
DK170186D0 (da) 1986-04-15
EP0199535B2 (en) 1995-11-02
US5032399A (en) 1991-07-16
DK170186A (da) 1986-10-18
NO169241C (no) 1992-05-27
FI860194A (fi) 1986-10-18
EP0199535B1 (en) 1992-01-02
FI90086B (fi) 1993-09-15
DK171369B1 (da) 1996-09-30
ATE71140T1 (de) 1992-01-15
AU5611286A (en) 1987-10-22
US4839281A (en) 1989-06-13
EP0199535A2 (en) 1986-10-29
AU597882B2 (en) 1990-06-14
JPH0648979B2 (ja) 1994-06-29
JPS61280433A (ja) 1986-12-11
DE3683184D1 (de) 1992-02-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO169241B (no) Fremgangsmaate for aa isolere en terapeutisk anvendbar stamme av lactobacillus acidophilus
AU673525B2 (en) Lactic acid bacterium
JP3186202B2 (ja) 親生物
Pedrosa et al. Survival of yogurt-containing organisms and Lactobacillus gasseri (ADH) and their effect on bacterial enzyme activity in the gastrointestinal tract of healthy and hypochlorhydric elderly subjects
JP4623896B2 (ja) ヒトおよび動物に使用される細菌株、加工された植物抽出物およびプロバイオティック組成物
KR100446482B1 (ko) 상피흡착성락토바실러스
US5716615A (en) Dietary and pharmaceutical compositions containing lyophilized lactic bacteria, their preparation and use
Kopeloff Lactobacillus acidophilus
US11911422B2 (en) Bifidobacterium lactis BL-99 and application thereof
AU2003258366A1 (en) Probiotic bacterium: lactobacillus fermentum
US20040071680A1 (en) Microorganisms which are taken effects in preventing and/or treating obesity or diabetes mellitus
JP2004534512A (ja) 細菌株、処理された植物抽出物、それらを含有する組成物、その調製方法、ならびにその治療的応用および産業的応用
CN116200306B (zh) 一种鼠李糖乳酪杆菌LRa16及其在制备治疗生殖道感染的药物方面的用途和产品
CN113755409A (zh) 一种缓解胰岛素抵抗的长双歧杆菌及其应用
JP4248985B2 (ja) ラクトバシラス・ファーメンタム、それと担体からなる肥満症または糖尿病の予防・治療用製剤、食品組成物
MXPA97001816A (en) Bacterials and pharmaceutical composition containing such strains and using the same to prevent and treat diseases associated with metabolism altered biliary deactives or caused by my
KR20040014058A (ko) 비만 또는 당뇨 예방 및 치료용 미생물
CN109897795A (zh) 一种微生物菌剂及其在防治便秘上的应用
Huhtanen Bile acid inhibition of Clostridium botulinum
CN105343132B (zh) 治疗结肠炎的组合物、药物及其制备方法
KR100523661B1 (ko) 결장 내에서 프로피온산 및/또는 프로피오네이트를생성하기 위한 프로피온 박테리아의 용도
RU2505304C2 (ru) Способ получения аутопробиотика, содержащего живые бифидобактерии и лактобациллы
FI95193C (fi) Uusi Lactobacillus acidophilus-kanta ja sen käyttö elintarvikkeiden, erityisesti meijerituotteiden valmistamiseen
NZ306712A (en) Inhibition of c. difficile infections by indigestible oligosaccharides
WO2022255568A1 (ko) 질염 예방 또는 치료용 조성물