BR112021013190A2

BR112021013190A2 - Cepa bacteriana isolada, composição e uso de composição

Info

Publication number: BR112021013190A2
Application number: BR112021013190-6A
Authority: BR
Inventors: Charlotte Vedel; Ida Blomquist Jørgensen; Søren Kjærulff
Original assignee: Lactobio A/S
Priority date: 2019-01-04
Filing date: 2019-08-08
Publication date: 2021-09-28
Also published as: KR20210112342A; CN113474447A; JP2022517754A; JP2024023182A; WO2020098988A1; EP3906300A1; AU2019379234A1; US20220110986A1; SG11202106998TA; CA3123125A1

Abstract

cepa bacteriana isolada, composição e uso de composição. a presente invenção se refere a uma cepa bacteriana que tem uma homologia genética de pelo menos 95% de uma ou mais das cepas bacterianas selecionadas a partir do grupo que consiste em: - weissella viridescens lb10g, que é depositada como dsm 32906; - lactobacillus paracasei lb113r, que é depositada como dsm 32907; - lactobacillus plantarum lb244r, que é depositada como dsm 32996; - lactobacillus paracasei lb116r, que é depositada como dsm 32908; - enterococcus faecium lb276r, que é depositada como dsm 32997; - lactobacillus plantarum lb316r, que é depositada como dsm 33091; - leuconostoc mesenteriodes lb341r; - leuconostoc mesenteriodes lb349r, que é depositada como dsm 33093; - lactobacillus plantarum lb356r, que é depositada como dsm 33094; - lactobacillus plantarum lb312r, que é depositada como dsm 33098;

Description

CEPA BACTERIANA ISOLADA, COMPOSIÇÃO E USO DE COMPOSIÇÃO CAMPO DA TÉCNICA DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção refere-se a cepas bacterianas inovadoras. Em particular, a presente invenção se refere a cepas bacterianas inovadoras para uso no tratamento; alívio, supressão; profilaxia; e/ou prevenção de crescimento de um micro-organismo patogênico.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] A bactéria Gram-positiva, Staphylococcus aureus, é uma das mais frequentemente encontradas em patógenos humanos. É particularmente comum nas passagens nasais humanas, em que é encontrado intermitentemente ou permanentemente em cerca de 50% da população humana. Mesmo que a colonização por S. aureus seja, na maioria dos casos, assintomática, o patógeno pode causar infecções quando a função de barreira protetora da pele é violada. As infecções por Staphylococcus são frequentemente associadas a doenças de pele como dermatite, eczema, carbúnculo, celulite, rosácea, psoríase, assaduras, impetigo e feridas.

[003] Um exemplo de infecções de pele é a dermatite atópica, que é uma doença inflamatória de pele crônica ou cronicamente recidivante, decorrente de uma complexa inter-relação de fatores ambientais, imunológicos, genéticos e farmacológicos.

[004] Todos esses fatores genéticos e ambientais contribuem para as seguintes características.

[005] 1: Uma colonização microbiana anormal com organismos patogênicos, como Staphylococcus aureus (em comparação com Staphylococcus epidermidis em indivíduos normais), que subsequentemente aumenta a suscetibilidade dos pacientes à infecção de pele; além disso, S. aureus produz enterotoxina, induzindo a produção de IgE específico para enterotoxina, o que resulta em mais recrutamento de células T;

[006] 2: O envolvimento na fase de iniciação da doença, que consequentemente aumenta a produção de imunoglobulina E (IgE);

[007] 3: Disfunção da barreira de pele ou pele seca devido ao metabolismo lipídico anormal e/ou formação de proteína estrutural epidérmica; e

[008] 4: Influência psicossomática em pacientes devido ao desequilíbrio no sistema nervoso autônomo, com subsequente aumento da produção de mediadores de várias células inflamatórias.

[009] A dermatite atópica é tipicamente tratada por hidratantes/emolientes tópicos ou corticosteroides selecionados como terapia de primeira linha, seguidos por inibidores de calcineurina tópicos como segunda linha para pacientes que não são controlados em tratamentos de primeira linha.

[010] Atualmente, não há tratamentos tópicos para pacientes com dermatite atópica leve a moderada que não apresentem efeitos colaterais significativos, como afinamento local da pele no local da aplicação; exacerbação ou risco de acne em pacientes e sensação de queimação.

[011] As necessidades não atendidas para pacientes com dermatite atópica ainda persistem. Os tratamentos tópicos ainda fazem com que os pacientes sofram como resultado de efeitos colaterais conhecidos como prurido. Coçar simplesmente piora os sintomas da doença, levando à liquenificação, escoriação e quebra da barreira cutânea, criando um ciclo vicioso para quem sofre de doenças e aumentando o risco de infecções de pele.

[012] A necessidade não atendida mais difícil que ainda precisa ser tratada é a prevenção e o tratamento de infecções de pele por Staphylococcus aureus, em particular Staphylococcus resistente a antibióticos e evitando resistência adicional aos antibióticos.

[013] Mesmo muitos micro-organismos patogênicos diferentes foram encontrados e podem abranger micro-organismos bacterianos; micro-organismos virais; micro-organismos fúngicos; micro-organismos parasitas; e micro-organismos de algas, a bactéria Gram-positiva, Staphylococcus aureus, é um dos patógenos humanos mais frequentemente encontrados.

[014] Com a constatação da penicilina em 1928 e sua produção em massa no início da década de 1940, as infecções por S. aureus eram em sua maioria tratáveis, sem complicações maiores. No entanto, os médicos logo observaram o surgimento de cepas de S. aureus resistentes à penicilina, que se deveu em grande parte à expressão bacteriana de beta-lactamases, enzimas que rompem a estrutura do anel beta-lactâmico nas classes de antibióticos de penicilina e cefalosporina (antibióticos beta-lactâmicos), que destrói sua atividade antimicrobiana. A meticilina, um novo análogo da penicilina resistente às beta-lactamases, foi introduzida em 1959 e foi inicialmente eficaz contra cepas de S. aureus resistentes à penicilina. No entanto, esse sucesso teve vida curta, pois a primeira cepa de S. aureus resistente à meticilina (MRSA) foi identificada no laboratório em 1961, e os casos de MRSA foram observados pela primeira vez na clínica em 1968.

[015] As infecções por MRSA ocorreram predominantemente em ambiente hospitalar, e MRSA é atualmente um dos patógenos nosocomiais mais comuns e, portanto, uma das principais causas de uma variedade de infecções relacionadas à assistência à saúde (IRAS). Desde a década de 1990, surgiu um novo tipo de MRSA, conhecido como MRSA associado à comunidade (CA-MRSA). O CA-MRSA não só pode ser distinguido geneticamente de cepas de MRSA associadas à assistência à saúde (HA-MRSA), mas também exibe virulência e padrões de resistência a antibióticos diferentes. Recentemente, o cruzamento de diferentes cepas de CA-MRSA e HA-MRSA foi observado, o que muitas vezes torna difícil determinar a origem da cepa infectante de MRSA.

[016] As infecções por HA-MRSA estão associadas a complicações clínicas importantes e ocorrem com frequência em pacientes em ventiladores e naqueles que tiveram feridas no local cirúrgico ou implantes cirúrgicos ou drenagem da ferida cirúrgica necessária. Além disso, as infecções por HA-MRSA frequentemente causam pneumonia nosocomial ou bacteremia, que estão associadas a alta morbidade e mortalidade.

[017] Uma vez que S. aureus não infecta apenas humanos, mas também outros mamíferos, gado e animais de estimação infectados têm sido uma origem adicional de transmissão. MRSA associado a gado (LA-MRSA) foi identificado, principalmente em populações de suínos, com taxas de colonização que variam drasticamente, de 10–80%, mas LA-MRSA também foi encontrado em ruminantes e aves.

[018] LA-MRSA é um problema crescente para a indústria pecuária. Assuntos como estábulos, baias, animais, fazendeiros, membros da família de fazendeiros, pessoais e visitantes de estábulos, bem como matadouros e veículos de transporte de animais são contaminados com LA-MRSA. Esses indivíduos podem ser portadores do LA-MRSA e ser a razão para o LA-MRSA ser transferido entre indivíduos e, assim, espalhar o LA-MRSA entre portadores saudáveis, também com um risco adicional de espalhar o MRSA por portadores em hospitais ou creches como bem como para pacientes com doenças inflamatórias da pele como eczema e dermatite atópica, carbúnculo, celulite, rosácea, psoríase, feridas e queimaduras ou para humanos, incluindo crianças e bebês, resultando em assaduras e impetigo causados por MRSA.

[019] Assim, um tratamento melhorado de micro- organismos patogênicos, como MRSA, seria vantajoso e, em particular, um tratamento mais eficiente e/ou confiável de micro-organismos patogênicos, como MRSA, sem as desvantagens dos tratamentos atualmente disponíveis, como doenças inflamatórias da pele como eczema e atópico dermatite, carbúnculo, celulite, rosácea, psoríase, feridas e queimaduras ou em humanos, incluindo crianças e bebês, resultando em assaduras e impetigo; e sem induzir resistência adicional, por exemplo, a resistência a antibióticos no micro-organismo patogênico seria vantajosa.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[020] Assim, um objeto da presente invenção se refere a um micro-organismo, uma composição e um método para o tratamento de uma infecção bacteriana patogênica em um sujeito, como em um mamífero.

[021] Em particular, é um objetivo da presente invenção fornecer um micro-organismo, uma composição e um método para o tratamento de uma infecção bacteriana patogênica em um sujeito, como em um mamífero, que resolve os problemas acima mencionados da técnica anterior com a infecções de pele, doenças de pele, morbidez; mortalidade causada por infecção e resistência a antibióticos.

[022] Assim, um aspecto da invenção se refere a uma cepa bacteriana com uma homologia genética de pelo menos 95% com uma ou mais das cepas bacterianas selecionadas a partir do grupo que consiste em:

[023] - Weissella viridescens LB10G, que é depositada como DSM 32906;

[024] - Lactobacillus paracasei LB113R, que é depositada como DSM 32907;

[025] - Lactobacillus plantarum LB244R, que é depositada como DSM 32996;

[026] - Lactobacillus paracasei LB116R, que é depositada como DSM 32908;

[027] - Enterococcus faecium LB276R, que é depositada como DSM 32997;

[028] - Lactobacillus plantarum LB316R, que é depositada como DSM 33091;

[029] - Leuconostoc mesenteriodes LB341R;

[030] - Leuconostoc mesenteriodes LB349R, que é depositada como DSM 33093;

[031] - Lactobacillus plantarum LB356R, que é depositada como DSM 33094;

[032] - Lactobacillus plantarum LB312R, que é depositada como DSM 33098;

[033] Assim, outro aspecto da invenção se refere a uma cepa bacteriana com uma homologia genética de pelo menos 95% com uma ou mais das cepas bacterianas selecionadas a partir do grupo que consiste em:

[034] - Weissella viridescens LB10G, que é depositada como DSM 32906;

[035] - Lactobacillus paracasei LB113R, que é depositada como DSM 32907;

[036] - Lactobacillus plantarum LB244R, que é depositada como DSM 32996;

[037] - Lactobacillus paracasei LB116R, que é depositada como DSM 32908;

[038] - Enterococcus faecium LB276R, que é depositada como DSM 32997;

[039] - Lactobacillus plantarum LB316R, que é depositada como DSM 33091;

[040] - Leuconostoc mesenteriodes LB349R, que é depositada como DSM 33093;

[041] - Lactobacillus plantarum LB356R, que é depositada como DSM 33094;

[042] - Lactobacillus plantarum LB312R, que é depositada como DSM 33098;

[043] Outro aspecto da presente invenção se refere a uma composição que compreende uma ou mais das cepas bacterianas de acordo com a presente invenção.

[044] Ainda outro aspecto da presente invenção se refere a uma composição de acordo com a presente invenção para uso no tratamento; alívio, supressão; profilaxia; e/ou prevenção de crescimento de um micro-organismo patogênico.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[045] A presente invenção se refere a bactérias probióticas e uma composição para uso na prevenção ou tratamento de infecções de micro-organismos patogênicos, como infecções por Staphylococcus. A presente invenção também se refere à composição e a novas cepas microbianas que podem inibir o crescimento de micro-organismos patogênicos, como MRSA.

[046] O MRSA pode ser transmitido de um sujeito para outro por meio do contato direto com um portador, por exemplo, uma superfície infectada ou outra pessoa infectada, por exemplo, compartilhando-se itens pessoais que tocaram a pele infectada ou tocando em assuntos contaminados, incluindo pele, passagens nasais, animais, superfícies ou itens.

[047] Apesar das melhorias no tratamento, as infecções invasivas por MRSA, especialmente aquelas com início na comunidade ou criação de gado, permanecem problemáticas e resultam em uma carga financeira significativa para os sistemas de saúde, além de um desconforto substancial para o paciente. Da mesma forma, na União Europeia, o MRSA é responsável por 44% de todas as infecções associadas à saúde (IRAS), 22% das mortes extras atribuíveis e 41% dos dias extras de hospitalização associados às IRAS. O MRSA é um sério problema de saúde pública no Japão, que tem uma das taxas de prevalência bruta de MRSA mais altas do mundo entre as várias cepas de S. aureus.

[048] A presente invenção fornece novas cepas microbianas e novas composições que podem inibir o crescimento de Staphylococcus sem contribuir para o desenvolvimento adicional de resistência a antibióticos.

[049] Assim, uma modalidade preferida da presente invenção se refere a uma cepa bacteriana com uma homologia genética de pelo menos 95% com uma ou mais das cepas bacterianas selecionadas a partir do grupo que consiste em:

- Weissella viridescens LB10G, que é depositada como DSM 32906; - Lactobacillus paracasei LB113R, que é depositada como DSM 32907; - Lactobacillus plantarum LB244R, que é depositada como DSM 32996; - Lactobacillus paracasei LB116R, que é depositada como DSM 32908; - Enterococcus faecium LB276R, que é depositada como DSM 32997; - Lactobacillus plantarum LB316R, que é depositada como DSM 33091; - Leuconostoc mesenteriodes LB341R; - Leuconostoc mesenteriodes LB349R, que é depositada como DSM 33093; - Lactobacillus plantarum LB356R, que é depositada como DSM 33094; - Lactobacillus plantarum LB312R, que é depositada como DSM 33098; Assim, outra modalidade preferida da presente invenção se refere a uma cepa bacteriana com uma homologia genética de pelo menos 95% com uma ou mais das cepas bacterianas selecionadas a partir do grupo que consiste em: - Weissella viridescens LB10G, que é depositada como DSM 32906; - Lactobacillus paracasei LB113R, que é depositada como DSM 32907; - Lactobacillus plantarum LB244R, que é depositada como DSM 32996; - Lactobacillus paracasei LB116R, que é depositada como DSM 32908; - Enterococcus faecium LB276R, que é depositada como DSM 32997; - Lactobacillus plantarum LB316R, que é depositada como DSM 33091; - Leuconostoc mesenteriodes LB349R, que é depositada como DSM 33093; - Lactobacillus plantarum LB356R, que é depositada como DSM 33094; - Lactobacillus plantarum LB312R, que é depositada como DSM 33098.

[050] No presente contexto, o termo "homologia genética" se refere a um desvio na sequência genética da cepa bacteriana em relação às cepas bacterianas depositadas.

[051] Em uma modalidade da presente invenção, a homologia genética pode ser de pelo menos 96%; como pelo menos 97%; por exemplo, pelo menos 98%; como pelo menos 99%; por exemplo, pelo menos 99,5%; como pelo menos 99,8%; por exemplo, pelo menos 99,9%; como 100% (idêntico) a uma das cepas bacterianas selecionadas a partir do grupo que consiste em: - Weissella viridescens LB10G, que é depositada como DSM 32906; - Lactobacillus paracasei LB113R, que é depositada como DSM 32907; - Lactobacillus plantarum LB244R, que é depositada como DSM 32996; - Lactobacillus paracasei LB116R, que é depositada como DSM 32908; - Enterococcus faecium LB276R, que é depositada como DSM 32997;

- Lactobacillus plantarum LB316R, que é depositada como DSM 33091; - Leuconostoc mesenteriodes LB341R; - Leuconostoc mesenteriodes LB349R, que é depositada como DSM 33093; - Lactobacillus plantarum LB356R, que é depositada como DSM 33094; - Lactobacillus plantarum LB312R, que é depositada como DSM 33098.

[052] Em outra modalidade da presente invenção, a homologia genética pode ser de pelo menos 96%; como pelo menos 97%; por exemplo, pelo menos 98%; como pelo menos 99%; por exemplo, pelo menos 99,5%; como pelo menos 99,8%; por exemplo, pelo menos 99,9%; como 100% (idêntico) a uma das cepas bacterianas selecionadas a partir do grupo que consiste em: - Weissella viridescens LB10G, que é depositada como DSM 32906; - Lactobacillus paracasei LB113R, que é depositada como DSM 32907; - Lactobacillus plantarum LB244R, que é depositada como DSM 32996; - Lactobacillus paracasei LB116R, que é depositada como DSM 32908; - Enterococcus faecium LB276R, que é depositada como DSM 32997; - Lactobacillus plantarum LB316R, que é depositada como DSM 33091; - Leuconostoc mesenteriodes LB349R, que é depositada como DSM 33093; - Lactobacillus plantarum LB356R, que é depositada como DSM 33094; - Lactobacillus plantarum LB312R, que é depositada como DSM 33098.

[053] Em outra modalidade da presente invenção, a cepa bacteriana pode ser selecionada a partir do grupo que consiste em: - Weissella viridescens LB10G, que é depositada como DSM 32906; - Lactobacillus paracasei LB113R, que é depositada como DSM 32907; - Lactobacillus plantarum LB244R, que é depositada como DSM 32996; - Lactobacillus paracasei LB116R, que é depositada como DSM 32908; - Enterococcus faecium LB276R, que é depositada como DSM 32997; - Lactobacillus plantarum LB316R, que é depositada como DSM 33091; - Leuconostoc mesenteriodes LB341R; - Leuconostoc mesenteriodes LB349R, que é depositada como DSM 33093; - Lactobacillus plantarum LB356R, que é depositada como DSM 33094; - Lactobacillus plantarum LB312R, que é depositada como DSM 33098.

[054] Em ainda outra modalidade da presente invenção, a cepa bacteriana pode ser selecionada a partir do grupo que consiste em: - Weissella viridescens LB10G, que é depositada como DSM 32906;

- Lactobacillus paracasei LB113R, que é depositada como DSM 32907; - Lactobacillus plantarum LB244R, que é depositada como DSM 32996; - Lactobacillus paracasei LB116R, que é depositada como DSM 32908; - Enterococcus faecium LB276R, que é depositada como DSM 32997; - Lactobacillus plantarum LB316R, que é depositada como DSM 33091; - Leuconostoc mesenteriodes LB349R, que é depositada como DSM 33093; - Lactobacillus plantarum LB356R, que é depositada como DSM 33094; - Lactobacillus plantarum LB312R, que é depositada como DSM 33098.

[055] O efeito da cepa bacteriana (e/ou da composição) de acordo com a presente invenção no micro- organismo patogênico é significativo.

[056] Em uma modalidade da presente invenção, o crescimento de Staphylococcus aureus, como Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA), em cocultura pode ser reduzido em pelo menos 20%; como reduzido em pelo menos 30%, por exemplo, reduzido em pelo menos 40%; como reduzido em pelo menos 50%, por exemplo, reduzido em pelo menos 60%.

[057] Em uma modalidade preferida, a cepa bacteriana de acordo com a presente invenção pode ser uma cepa bacteriana isolada.

[058] A presente invenção revela micro- organismos que estão associados através da relação funcional entre si para formar uma ideia uniforme de acordo com a invenção, de modo que compartilham as propriedades e/ou efeitos, nomeadamente que inibem o crescimento de micro- organismos patogênicos, como Staphylococcus aureus, e/ou reduzir o nível de colonização de micro-organismos patogênicos, como Staphylococcus, associados a doenças de pele.

Essas bactérias de ácido láctico incluem, em particular, micro-organismos ou análogos, fragmentos, lisados, derivados, mutantes ou combinações dos mesmos selecionados a partir do grupo que compreende os seguintes novos micro-organismos isolados depositados com a Coleção Alemã de micro-organismos e Culturas de Células: - Weissella viridescens LB10G, que é depositada como DSM 32906; - Lactobacillus paracasei LB113R, que é depositada como DSM 32907; - Lactobacillus plantarum LB244R, que é depositada como DSM 32996; - Lactobacillus paracasei LB116R, que é depositada como DSM 32908; - Enterococcus faecium LB276R, que é depositada como DSM 32997; - Lactobacillus plantarum LB316R, que é depositada como DSM 33091; - Leuconostoc mesenteriodes LB349R, que é depositada como DSM 33093; - Lactobacillus plantarum LB356R, que é depositada como DSM 33094; - Lactobacillus plantarum LB312R, que é depositada como DSM 33098.

[059] A presente invenção abrange uma composição que compreende pelo menos uma dessas novas bactérias de ácido láctico e uma composição que compreende qualquer combinação dessas cepas e análogos, fragmentos, lisados, derivados, mutantes dos mesmos.

[060] Os inventores da presente invenção fornecem uma composição terapêutica para o tratamento ou prevenção de uma infecção, que compreende uma concentração terapeuticamente eficaz de uma ou mais espécies ou cepas dentro de um portador farmaceuticamente aceitável adequado para administração ao trato gastrointestinal de um mamífero e/ou uma administração tópica na pele ou membranas mucosas de um mamífero, em que a dita cepa probiótica possui a capacidade de inibir o crescimento de patógenos, taxa de colonização e ligação inicial do patógeno ao local da infecção.

[061] Portanto, uma modalidade preferida da presente invenção se refere a uma composição que compreende uma ou mais das cepas bacterianas de acordo com a presente invenção.

[062] A concentração da cepa bacteriana, de preferência, a uma ou mais cepa viável e/ou a uma ou mais cepa morta, pode estar na faixa de 103 a 1014 unidades de formação de colônia (CFU); como na faixa de 105-1013 CFU; por exemplo, na faixa de 107-1012 CFU; como na faixa de 109-1011 CFU.

[063] A concentração da cepa bacteriana, de preferência, uma ou mais cepas mortas/inativadas, um ou mais lisado de cepa; um ou mais metabólitos de cepa pode estar em uma concentração de 0,001% (p/p) a 20% (p/p).

[064] No contexto da presente invenção, as cepas bacterianas definidas no presente documento podem ser fornecidas na composição de acordo com a presente invenção na forma de uma cepa bacteriana morta. A cepa bacteriana morta pode ser fornecida como células mortas inteiras ou como lisados, metabólitos, derivados, análogos, frações ou extratos obtidos a partir da célula morta.

[065] Em uma outra modalidade da presente invenção, uma ou mais das cepas bacterianas podem ser fornecidas como uma ou mais cepas viáveis, uma ou mais cepas mortas ou inativadas, uma ou mais cepas lisadas; um ou mais metabólitos de cepas ou uma combinação dos mesmos.

[066] Na composição, a cepa bacteriana de acordo com a presente invenção pode ser fornecida como uma ou mais cepas viáveis, uma ou mais cepas mortas ou inativadas, uma ou mais cepas lisadas; um ou mais metabólitos da cepa; um ou mais análogos, um ou mais fragmentos, um ou mais derivados, um ou mais mutantes ou combinação dos mesmos, em que o lisado; um ou mais metabólitos da cepa; um ou mais análogos, um ou mais fragmentos, um ou mais derivados, um ou mais mutantes ou combinações dos mesmos (conforme obtido a partir das cepas bacterianas de acordo com a presente invenção) podem tratar; aliviar; suprimir; profilaxia; e/ou prevenir o crescimento de pelo menos um micro-organismo patogênico, por exemplo, MRSA.

[067] Em uma modalidade da presente invenção, em que a composição pode ser uma composição tópica, uma composição oral ou uma composição retal, de preferência, a composição é uma composição tópica.

[068] A composição de acordo com a presente invenção pode compreender preferencialmente um veículo ou excipiente farmaceuticamente ou cosmeticamente aceitável. Em uma modalidade da presente invenção, a composição pode ser fornecida na forma sólida, forma líquida, forma viscosa, emulsão ou como uma forma seca.

[069] A composição para consumo oral pode ser formulada preferencialmente em uma pasta, uma cápsula de gelatina mole, uma cápsula de gelatina dura, um pó, um talco, um grânulo, uma microesfera, uma pastilha, um comprimido efervescente, pastilhas, comprimidos bucais, comprimidos mastigáveis, comprimidos sublinguais, um óleo, um líquido, uma solução, uma tintura, uma emulsão, um suco, um concentrado, um xarope, um aerossol, um vapor, uma ampola para beber, um gel, uma goma, um comprimido, uma pílula revestida ou como um alimento ou um produto alimentar ou uma bebida.

[070] Em uma modalidade da presente invenção, a composição pode ser uma composição tópica para pele de humanos ou animais. A composição para aplicação tópica pode, de preferência, ser formulada na forma de uma pasta; um talco; uma loção; uma nata; uma espuma; um creme; ou uma pomada.

[071] Em uma modalidade da presente invenção, a composição tópica pode ser uma composição em pó que compreende silicato de magnésio hidratado (talco) e pelo menos uma das cepas bacterianas da invenção.

[072] Em outra modalidade de acordo com a presente invenção, a composição em pó para aplicação tópica compreende silicato de magnésio hidratado, pelo menos um carboidrato e pelo menos uma das cepas bacterianas da invenção.

[073] Em uma modalidade preferida, a composição tópica pode ser formulada em uma loção; uma nata; uma espuma; um creme; ou uma pomada, óleo ou emulsão.

[074] Em uma modalidade preferida do tratamento é um tratamento combinado de tanto uma composição tópica quanto uma composição oral que compreende as cepas bacterianas de acordo com a presente invenção.

[075] A composição pode, além das cepas bacterianas de acordo com a presente invenção, compreender ainda outros probióticos, prebióticos, antimicrobianos, antibióticos ou outras substâncias antibacterianas ativas e/ou pode, de preferência, também conter uma ou mais das seguintes substâncias selecionadas de antioxidantes, vitaminas, coenzimas, ácidos graxos, aminoácidos e cofatores.

[076] Em outra modalidade da presente invenção, as cepas bacterianas de acordo com a presente invenção podem ser combinadas com: - uma dose terapeuticamente eficaz de um antibiótico. Seja como cotratamento ou após antibioticoterapia; - uma concentração terapêutica de antibiótico, incluindo, mas sem limitação: Ácido fusídico; Vancomicina; Gentamicina; Oxacilina; Tetraciclinas; Nitroflurantoína; Cloranfenicol; Clindamicina; Trimetoprim-sulfametoxasol; um membro da família de antibióticos Ceflosporina (por exemplo, Cefaclor, Cefadroxil, Cefixima, Cefprozil, Ceftriaxona, Cefuroxima, Cefalexina, Loracarbef e semelhantes); um membro da família Penicilina de antibióticos (por exemplo, Ampicilina, Amoxicilina/Clavulanato, Bacampicilina, Cloxicilina, Penicilina VK e semelhantes); com um membro da família Fluoroquinolona de antibióticos (por exemplo, Ciprofloxacina, Grepafloxacina, Levofloxacina, Lomefloxacina, Norfloxacina, Ofloxacina, Esparfloxacina, Trovafloxacina e semelhantes); ou um membro da família de antibióticos Macrolide (por exemplo, Azitromicina, Eritromicina e semelhantes);

- uma dose terapeuticamente eficaz de um medicamento anti-inflamatório. Tanto como um cotratamento ou após uma terapia; e/ou - uma concentração terapêutica de medicamento anti- inflamatório.

[077] Em uma modalidade da presente invenção, a composição pode ser um produto farmacêutico, veterinário ou alimentar ou um suplemento alimentar ou uma composição de suplemento alimentar. A composição (de preferência para administração oral) pode conter preferencialmente um ou mais espessantes e/ou um ou mais adoçantes e/ou um ou mais adoçantes artificiais, em que o espessante é preferencialmente selecionado a partir de éter de celulose, polissacarídeos, selecionados a partir do grupo que compreende xantano goma, gelatina, dióxido de silício altamente disperso, amido, carragenanos, alginatos, tragacanto, ágar, goma arábica, pectina e ésteres de polivinila, e o adoçante é selecionado a partir do grupo que compreende glicose, frutose, sacarose, xarope de glicose, sorbitol, manitol, xilitol, maltitol, estévia, sacarina, ciclamato de sódio, acessulfame K e/ou aspartame.

[078] Alimentos preferidos e suplementos nutricionais no sentido da invenção podem compreender comprimidos efervescentes, comprimidos de vitaminas, suplementos dietéticos, comprimidos minerais, comprimidos de oligoelementos, bebidas em pó, bebidas, sucos, bebidas lácteas, iogurtes, água mineral, água não carbonatada, bombons, comprimidos mastigáveis, suco ou xarope, pílulas revestidas e pastilhas, bem como aerossóis.

[079] Além disso, a composição também pode conter formadores, enzimas, eletrólitos, reguladores de pH, espessantes, prebióticos, abrilhantadores ópticos, inibidores de acinzentamento, inibidores de transferência de corantes, reguladores de espuma e/ou agentes corantes.

[080] Em nenhuma parte da técnica anterior foi revelada a utilização de cepas probióticas para prevenir ou tratar infecções de infecção bacteriana patogênica, como Staphylococcus supp., por exemplo, MRSA, em doenças de pele.

[081] Foi completamente surpreendente que um grupo de bactérias lácticas pudesse ser identificado com propriedades vantajosas idênticas. Nenhuma bactéria, em particular nenhuma bactéria do ácido láctico, combina essas propriedades de tratamento; alivio, supressão; profilaxia; e/ou prevenção do crescimento de um micro-organismo patogênico ao mesmo tempo que é não patogênico e não causa qualquer dano ou influência na pele ou na microbiota.

[082] Será entendido que a seguir, as modalidades preferidas referidas em relação a um aspecto amplo da invenção são igualmente aplicáveisa cada um dos outros aspectos gerais da presente invenção descritos acima. Será ainda entendido que, a menos que o contexto dite o contrário, as modalidades preferidas descritas abaixo podem ser combinadas. Quando usado no presente documento, o termo tópico inclui referências a formulações que são adaptadas para aplicação em superfícies corporais (por exemplo, a pele ou membranas mucosas). As membranas mucosas que podem ser mencionadas a este respeito incluem a mucosa da vagina, o pênis, a uretra, a bexiga, o ânus, a boca (incluindo a mucosa da bochecha, o palato mole, a superfície inferior da língua e o assoalho da boca), o nariz, a garganta (incluindo a mucosa da faringe, a laringe, a traqueia e o esôfago), os brônquios, os pulmões, os olhos e os ouvidos.

[083] Uma modalidade da presente invenção se refere a uma composição de acordo com a presente invenção para uso no tratamento; alívio, supressão; profilaxia; e/ou prevenção de crescimento de um micro-organismo patogênico.

[084] Mais preferencialmente, a presente invenção pode fornecer uma composição definida no presente documento para uso no tratamento, alívio, supressão; profilaxia de uma ou mais infecções bacterianas patogênicas em um mamífero.

[085] Mais preferencialmente, a presente invenção pode fornecer uma composição definida no presente documento para uso na prevenção do crescimento de um micro- organismo patogênico.

[086] A infecção bacteriana pode ser preferencialmente uma infecção por Staphylococcus em um mamífero.

[087] A infecção por Staphylococcus pode ser preferencialmente uma infecção por MRSA.

[088] Uma modalidade da presente invenção se refere a uma composição conforme definida no presente documento para uso no tratamento; alívio; supressão; e/ou na profilaxia de doenças resultantes de infecções por Staphylococcus, como dermatite, dermatite atópica, eczema, carbúnculo, celulite, rosácea, psoríase, assaduras, impetigo ou feridas.

[089] Em uma outra modalidade da presente invenção, a composição que compreende pelo menos uma das cepas bacterianas (ou lisados, metabólitos, derivados, análogos, frações ou extratos dos mesmos) para tratar infecções de pele causadas por Staphylococcus aureus incluindo infecções de pele associadas a dermatite atópica, eczema, impetigo, queimaduras ou assaduras.

[090] Pacientes queimados geralmente recebem antibióticos para reduzir a incidência de infecções oportunistas. Staphylococcus spp. estão frequentemente associados a infecções de queimaduras graves. Assim, pomadas, loções, talco, géis e semelhantes podem ser combinados com a composição benéfica ou lisados, metabólitos, derivados, análogos, frações ou extratos obtidos a partir das cepas bacterianas da presente invenção, podem ser eficazes na obtenção de uma inibição do patógenos de pele e prevenção do crescimento dos patógenos na pele de um paciente.

[091] Outro exemplo é o uso de antibióticos em gado, composições conforme reveladas na presente invenção podem ser administradas à pele ou membranas mucosas de mamíferos para reduzir a colonização de patógenos.

[092] Uma modalidade da invenção preferida se refere a uma composição para uso como profilaxia ou tratamento médico de infecções por Staphylococcus.

[093] Os micro-organismos podem estar vantajosamente presentes na forma viável ou assassinada/morta na composição. A cepa bacteriana pode ser fornecida em uma forma encapsulada, microencapsulada, seca por pulverização e/ou liofilizada. Além disso, a cepa bacteriana pode ser fornecida na forma de um lisado celular, metabólitos, derivados, análogos, frações ou extratos.

[094] Em uma modalidade da presente invenção, a cepa bacteriana pode estar presente na composição em uma quantidade em peso de 0,001% em peso a 20% em peso, de preferência 0,005% em peso a 10% em peso, especialmente de preferência 0,01% em peso a 5% em peso.

[095] Uma modalidade preferida da presente invenção envolve a administração de aproximadamente 1x103 a 1x1014 CFU de bactérias viáveis por dia, mais preferencialmente de aproximadamente 1x104 a 1x1010, e mais preferencialmente de aproximadamente 5x104 a 1x109 CFU de bactérias viáveis por dia. Quando a condição a ser tratada envolve patógenos resistentes a antibióticos e o paciente é um adulto, a dosagem típica é de aproximadamente 1x102 a 1x1014 CFU de bactérias viáveispor dia, de preferência, de aproximadamente 1x108 a 1x1010, e mais preferencialmente de aproximadamente 2,5x108 a 1x1010 CFU de bactérias viáveis por dia. Quando o sujeito a ser tratado é uma criança com mais de 6 meses de idade, a dosagem é normalmente de 1x106 a 1x109 CFU de bactérias viáveis por dia.

[096] Outro aspecto da invenção, a bactéria resistente a antibióticos é resistente a pelo menos um dos seguintes antibióticos; ácido fisídico, vancomicina, metronidazol, meticilina e/ou fidaxomicina.

[097] A presente invenção se refere a novas cepas bacterianas e a referência geral nas reivindicações se refere a células viáveis, células mortas/mortas e lisados, metabólitos, derivados, análogos, frações ou extratos dos mesmos, bem como composições que compreende tais células viáveis, células mortas/assassinadas e lisados, metabólitos, derivados, análogos, frações ou extratos dos mesmos.

[098] A composição de acordo com a presente invenção pode ser adequada para o tratamento; alívio, supressão; profilaxia; e/ou prevenção do crescimento de um micro-organismo patogênico, como MRSA, em bebês, crianças pequenas, crianças, pessoas saudáveis, idosos, pessoas imunossuprimidas, pessoas com infecções de ocorrência única ou recorrentes por Staphylococcus aureus e/ou pessoas com bactérias resistentes a antibióticos infecções.

[099] Em uma modalidade da presente invenção, a composição de acordo com a presente invenção pode ser adequada para o tratamento; alívio, supressão; profilaxia; e/ou prevenção do crescimento de um micro-organismo patogênico, como MRSA, em animais, incluindo animais de estimação e gado.

[100] Consequentemente, a composição da presente invenção pode ser usada para preparar um medicamento farmacêutico que seja benéfico para o tratamento ou prevenção do crescimento de Staphylococcus. Em uma modalidade da presente invenção, a composição pode ser usada curativa ou profilaticamente, por exemplo, em combinação com um probiótico e/ou uma composição prebiótica.

[101] A combinação da composição de acordo com a presente invenção e uma cepa probiótica fornece uma composição combinada capaz de inibir o crescimento de Staphylococcus aureus em cocultura, reduzindo o crescimento de Staphylococcus aureus em pelo menos 50% em comparação com o crescimento sem a cepa bactéria. Sendo que o crescimento é medido como unidades de formação de colônia na fase estacionária de crescimento de Staphylococcus aureus.

[102] Em uma modalidade da presente invenção, a cepa bacteriana, conforme definida no presente documento, pode ser a única bactéria presente na composição. A composição que compreende apenas cepas bacterianas, conforme definido no presente documento, mostra redução no crescimento de Staphylococcus aureus com pelo menos 50% em comparação com o crescimento sem a cepa bacteriana.

[103] Uma "diminuição" no crescimento pode ser "estatisticamente significativa" em comparação com o período de crescimento na ausência das cepas bacterianas da presente invenção e pode incluir 1 por cento, 2 por cento, 3 por cento, 4 por cento, 5 por cento, 6 por cento, 7 por cento, 8 por cento, 9 por cento, 10 por cento, 11 por cento, 12 por cento, 13 por cento, 14 por cento, 15 por cento, 16 por cento, 17 por cento, 18 por cento, 19 por cento, 20 por cento, 25 por cento, 30 por cento , 35 por cento, 40 por cento, 45 por cento, 50 por cento, 55 por cento, 60 por cento, 65 por cento, 70 por cento, 75 por cento, 80 por cento, 85 por cento, 90 por cento, 95 por cento ou 100 por cento de redução.

[104] Em uma modalidade da presente invenção, a inibição do crescimento pode ser determinada como uma diminuição no crescimento de pelo menos 25 por cento. Preferencialmente, a inibição de crescimento é determinada como uma diminuição no crescimento de pelo menos 50 por cento. Ainda mais preferencialmente, a inibição do crescimento é determinada como uma diminuição no crescimento de pelo menos 90 por cento.

[105] Uma "diminuição" no número de micro- organismos pode ser "estatisticamente significativa" em comparação com o número de CFU/ml na ausência das cepas bacterianas da presente invenção e pode incluir 10 por cento, 15 por cento, 20 por cento, 25 por cento, 30 por cento, 35 por cento, 40 por cento, 45 por cento, 50 por cento, 55 por cento, 60 por cento, 65 por cento, 70 por cento, 75 por cento, 80 por cento, 85 por cento, 90 por cento, 95 por cento, 97 por cento, 99 por cento, 99,9 por cento ou 100 por cento de redução

[106] O número de micro-organismos é medido como Unidades de Formação de Colônias CFU/ml.

[107] Os micro-organismos de acordo com a presente invenção podem preferencialmente estar na forma isolada ou purificada, em que o termo "isolado" significa em particular que as bactérias de ácido láctico são derivadas do seu meio de cultura incluindo o seu meio natural, por exemplo. O termo "purificado" não se restringe à pureza absoluta.

[108] Em uma modalidade da presente invenção, a cepa probiótica pode ser usada como um micro-organismo isolado vivo em uma forma estabilizada. Os métodos adequados para estabilização são conhecidos pelos especialistas na técnica e incluem secagem por congelamento ou liofilização envolvendo diferentes crioprotetores.

[109] Em uma outra modalidade da presente invenção, a cepa pode ser usada como uma cepa isolada viva.

[110] Preferencialmente, a cepa pode ser usada como uma cepa viva isolada estabilizada. Ainda mais preferencialmente, a cepa pode ser usada como uma cepa isolada viva estabilizada por liofilização. Ainda mais preferencialmente, a cepa pode ser usada como uma cepa isolada viva estabilizada por liofilização e que compreende um crioprotetor.

[111] A presente invenção se refere a cepas bacterianas que são viáveise/ou estão mortas (assassinadas), ambas as formas podem ser incluídas no escopo da presente invenção.

[112] Métodos adequados para matar (por exemplo, métodos de morte biológicos, químicos ou físicos) são suficientemente familiares para aqueles versados na técnica.

No caso presente, no entanto, as cepas bacterianas também podem ser utilizadas na forma liofilizada. As formas assassinadas dos micro-organismos podem incluir o caldo de fermentação e quaisquer metabólitos presentes.

[113] Os termos "assassinado" ou "morto" se referem a bactérias de ácido láctico inativadas incapazes de divisão celular e sem qualquer atividade metabólica. Bactérias de ácido láctico mortas ou assassinadas podem ter membranas celulares intactas ou rompidas.

[114] "Lisados", "derivados", "análogos", "frações" ou "extratos" podem ser obtidos a partir de bactérias láticas mortas ou assassinadas. Esses lisados, frações, derivados, análogos e extratos têm de preferência as propriedades de diminuir a transferência de um micro-organismo patogênico entre uma superfície de um primeiro sujeito e uma superfície de um segundo sujeito, onde "lisado", bem como o termo "extrato" se refere em particular a uma solução ou suspensão em um meio aquoso das células do micro-organismo de acordo com a invenção e compreende, por exemplo, macromoléculas, como DNA, RNA, proteínas, peptídeos, lipídios, carboidratos etc., bem como detritos celulares. O lisado preferencialmente inclui a parede celular ou constituintes da parede celular incluindo receptores de ligação. Os métodos de produção de lisados são suficientemente bem conhecidos dos especialistas na técnica e incluem, por exemplo, a utilização de uma "prensa francesa" ou lise enzimática, um moinho de bolas com microesferas de vidro ou microesferas de ferro. As células podem ser quebradas por métodos enzimáticos, físicos ou químicos. Exemplos de lise celular enzimática podem incluir enzimas individuais, bem como coquetéis de enzimas, por exemplo, proteases, proteinase K, lipases, glicosidases; a lise química pode ser induzida por ionóforos, detergentes como SDS, ácidos ou bases; métodos físicos também podem ser implementados usando altas pressões, como a imprensa francesa, osmolaridades, temperaturas ou alternando entre calor e frio. Além disso, os métodos químicos, físicos e enzimáticos podem, evidentemente, ser combinados.

[115] Em uma modalidade preferida, a composição e/ou as estirpes bacterianas de acordo com a presente invenção são adequadas para tratamento; alívio, supressão; profilaxia de uma doença associada a uma infecção por micro-organismo patogênico em um mamífero.

[116] Em uma modalidade, a doença pode ser selecionada a partir do grupo de doenças de pele que são sensíveis a infecções estafilocócicas que compreende psoríase, dermatite atópica, carbúnculo, celulite, rosácea, psoríase, pele seca, alergia, eczema, erupções cutâneas, pele irritada por UV, pele irritada com detergente (incluindo irritação causada por enzimas usadas em detergentes de lavagem e lauril sulfato de sódio), pele adelgaçada (por exemplo, pele de idosos e crianças).

[117] A presente invenção também se refere a um método para diminuir o número de Staphylococcus na pele de um paciente com dermatite atópica.

[118] Em uma modalidade da invenção, a composição que compreende pelo menos uma cepa bacteriana pode ser usada para controlar o número de Staphylococcus aureus na pele de pacientes com doenças inflamatórias da pele em um nível em que o Staphylococcus não resulta em uma infecção da pele.

[119] Em ainda uma modalidade da invenção, a composição que compreende pelo menos uma cepa bacteriana pode ser usada para controlar o número de Staphylococcus aureus na pele de pacientes com doenças inflamatórias da pele em que o nível de Staphylococcus aureus está abaixo de aproximadamente 105 CFU/cm3 do pele.

[120] Será claro para os versados na técnica que aqui, bem como em todas as declarações de intervalo fornecidas na presente invenção, caracterizado por termos como "cerca de" ou "aproximadamente", que o intervalo numérico preciso não precisa ser indicado com expressões como "sobre" ou "aprox." ou "aproximadamente", mas, em vez disso, mesmo pequenos desvios para cima ou para baixo em relação ao número indicado estão ainda dentro do âmbito da presente invenção. Em uma modalidade da presente invenção, o desvio menor pode incluir um desvio de 5% ou menos, como um desvio de 4% ou menos, por exemplo, um desvio de 3% ou menos, como um desvio de 2% ou menos, por exemplo, um desvio de 1% ou menos.

[121] Em uma modalidade da presente invenção, uma cultura biologicamente pura de uma ou mais das cepas bacterianas da presente invenção pode ser fornecida.

[122] No presente contexto, o termo "mamífero" pode incluir humanos, primatas, animais de fazenda, animais esportivos, roedores e animais de estimação. Exemplos não limitativos de sujeitos animais não humanos incluem roedores, como camundongos, ratos, hamsters e porquinhos da índia; coelhos; cães; gatos; ovelha; porcos; leitões; porcas; aves; perus; frangos; visons; cabras; gado; cavalos; e primatas não humanos, como chimpanzé e macacos.

[123] O termo "quantidade efetiva" pode depender do contexto em que é aplicado. No contexto da administração de uma composição para reduzir o risco de infecção por Staphylococcus e/ou administração de uma composição para reduzir a gravidade da infecção por Staphylococcus e/ou diminuição da quantidade de Staphylococcus aureus em um sujeito, uma quantidade eficaz de uma composição aqui descrita é uma quantidade suficiente para tratar e/ou melhorar uma infecção por Staphylococcus, bem como diminuir a gravidade e/ou reduzir a probabilidade de uma infecção por Staphylococcus e/ou a transferência de Staphylococcus entre indivíduos. A diminuição na quantidade de Staphylococcus aureus em um sujeito pode ser uma diminuição de 10 por cento, redução de 20 por cento, redução de 30 por cento, redução de 40 por cento, redução de 50 por cento, redução de 60 por cento, redução de 70 por cento, redução de 80 por cento, redução de 90 por cento, redução de 95 por cento, redução de 98 por cento, redução de 99 por cento ou redução de 99,9 por cento na gravidade da infecção por Staphylococcus ou probabilidade de infecção.

[124] Uma quantidade eficaz pode ser administrada como uma composição em uma ou mais administrações.

[125] A quantidade eficaz da composição pode ser administrada como uma administração tópica, uma administração oral ou uma combinação das mesmas. Preferencialmente, como uma administração tópica.

[126] A composição pode ser aplicada em mais de um tipo de administração, como na ração ou alimento para um mamífero e/ou aplicada na pele e/ou aplicada como uma aplicação nasal.

[127] Em uma modalidade da presente invenção, a composição compreende a pelo menos uma cepa bacteriana de acordo com a presente invenção e um prebiótico.

[128] “Prebióticos” são componentes alimentares não digeríveis que aumentam o crescimento de micro-organismos específicos. "Sinbióticos" são composições que compreende pelo menos um probiótico e pelo menos um prebiótico. Entende-se que tais composições estimulam o crescimento de bactérias benéficas (por exemplo, o probiótico). Assim, simbióticos poderosos têm por base uma combinação de cepas específicas de bactérias probióticas com prebióticos cuidadosamente selecionados. Podem levar a um benefício importante para a saúde de um mamífero.

[129] De acordo com outro aspecto da presente invenção, é fornecida uma composição probiótica que compreende o micro-organismo probiótico e pelo menos mais um ingrediente ativo.

[130] Os prebióticos se referem a produtos químicos que induzem o crescimento e/ou atividade de micro- organismos comensais (por exemplo, bactérias e fungos) que contribuem para o bem-estar de seu hospedeiro. Os prebióticos são carboidratos não digeríveis que passam não digeridos pela parte superior do trato gastrointestinal e estimulam o crescimento e/ou atividade de bactérias vantajosas que colonizam o intestino grosso ou micro-organismos da pele.

[131] Alguns oligossacarídeos que são usados como prebióticos são fruto-oligossacarídeos (FOS), xilo- oligossacarídeos (XOS), polidextrose, pectinas, galacto- oligossacarídeos (GOS) ou oligossacarídeos do leite humano (HMO). Além disso, dissacarídeos como lactulose ou alguns monossacarídeos como lactose ou tagatose também podem ser usados como prebióticos.

[132] Em uma modalidade da presente invenção,

pelo menos um composto prebiótico pode estar compreendido na composição da invenção. Em um conceito muito amplo, os prebióticos são todos aqueles compostos que podem ser metabolizados pelos probióticos.

[133] Preferencialmente, os prebióticos são não digeríveis ou fracamente digeríveis por um mamífero. Assim, após a absorção pelo mamífero, os prebióticos não digeríveis podem passar pelo intestino delgado e entrar no intestino grosso para estimular o crescimento dos probióticos nesse compartimento. Os prebióticos podem, portanto, servir como fonte de alimento para os probióticos. Acredita-se que os prebióticos, muitos dos quais são carboidratos não digeríveis, promovem o crescimento dos probióticos. Os prebióticos são encontrados naturalmente, por exemplo, no repolho, cebola, grãos inteiros, banana, alho, mel, alho-poró, alcachofra, alimentos fortificados e bebidas, bem como suplementos dietéticos. Os prebióticos são bem conhecidos na técnica e quando usados na presente invenção não há limitação particular do prebiótico como tal.

[134] Em uma modalidade, no entanto, o pelo menos um produto prebiótico na composição é selecionado a partir dos seguintes compostos e composições: carboidratos não digeríveis, beta-glucanos, mananoligossacarídeos, inulina, oligofrutose, oligossacarídeos de leite humano (HMO), galacto- oligossacarídeos (GOS), lactulose, lactossacarose, galactotriose, fruto-oligossacarídeo (FOS), celobiose, celodextrinas, cilindextrinas, maltitol, lactitol, glicosilsacarose, betaína, vitamina E ou uma variante da mesma (em que as variantes são selecionadas de alfa, beta, gama, delta tocoferóis, tocotrienóis e tocomonoenóis).

Opcionalmente, podem ser preferidos mananoligossacarídeos e/ou inulina. HMOs podem incluir lacto-N-tetraose, lacto-N- fucopentaose, lacto-N-triose, 3´-sialilactose, lacto-N- neofucopentaose, ácido siálico, L-fucose, 2-fucosilactose, 6´- sialilactose, lacto- N-neotetraose e 3-fucosilactose.

[135] Os prebióticos também podem ser usadosnas composições tópicas da invenção.

[136] Em uma modalidade, pelo menos um dos seguintes compostos prebióticos é usado na composição tópica da invenção; lactose, beta-glucanos, mananoligossacarídeos, inulina, oligofrutose, galacto-oligossacarídeos (GOS), lactulose, lactossacarose, galactotriose, fruto- oligossacarídeo (FOS), celobiose, celodextrinas, cilindextrinas, maltitol, lactrilsucina, glicosina ou betaína variante da mesma (em que as variantes são selecionadas a partir de alfa, beta, gama, delta tocoferóis, tocotrienóis e tocomonoenóis), lacto-N-tetraose, lacto-N-fucopentaose, lacto-N-triose, 3´-sialilactose, lacto-N- neofucopentaose, ácido siálico, 2-fucosilactose, 6´-sialilactose, lacto-N- neotetraose e 3-fucosilactose. Opcionalmente, lactose e/ou mananoligossacarídeos e/ou inulina podem ser preferidos.

[137] D- e L-fucose fortalecem a defesa natural da pele, estimulam a defesa imunológica da epiderme e/ou previnem e/ou tratam doenças autoimunes de pele. Em uma modalidade da invenção, a composição compreende D- ou L-fucose.

[138] Em uma modalidade da invenção, a composição compreende ainda L-fucose em uma concentração na composição de 10 mM a 500 mM.

[139] De acordo com ainda outras características nas modalidades preferidas descritas, a composição compreende ainda pelo menos um ingrediente ativo.

[140] Em uma modalidade da presente invenção, a composição que compreendendo pelo menos uma cepa bacteriana da invenção em combinação com pelo menos um outro micro-organismo probiótico selecionado a partir do grupo que consiste em outra bactéria, uma levedura ou um molde.

[141] A composição de acordo com a presente invenção pode compreender pelo menos uma cepa bacteriana em combinação com pelo menos um outro micro-organismo probiótico, em que pelo menos um outro micro-organismo probiótico pode ser selecionado a partir de, mas não restrito a: Bifidobacterium lactis DSM10140, B. lactis LKM512, B. lactis DSM 20451, Bifidobacterium bifidum BB-225, Bifidobacterium adolescentis BB-102, Bifidobacterium breve BB-308, Bifidobacterium longum BB-536 de Zaidanhojin Nihon Bifizusukin Senta (Japan Bifidus Bacteria Center), Bifidobacterium NCIMB 41675 descritos no documento número EP2823822. Bifidobacterium bifidum BB-225, Bifidobacterium adolescentis BB-102, Bifidobacterium breve BB- 308, Bifidobacterium lactis HN019 (Howaru) disponíveis junto à DuPont Nutrition Biosciences ApS, Bifidobacterium lactis DN 173 010 disponível junto ao Grupo Danone, Bifidobacterium lactis Bb-12 disponível junto à Chr. Hansen A/S, Bifidobacterium lactis 420 disponível junto à DuPont Nutrition Biosciences ApS, Bifidobacterium breve Bb-03, B. lactis BI-04, B. lactis Bi-07 disponível junto à DuPont Nutrition Biosciences ApS, Bifidobacterium bifidum Bb-02, Bifidobacterium bifidum Bb-06, Bifidobacterium longum KC-1 e Bifidobacterium longum 913 (DuPont Nutrition Biosciences ApS), Bifidobacterium breve M-16V (Morinaga) e/ou um Lactobacillus que tem um efeito probiótico e pode ser qualquer uma dentre as seguintes cepas;

Lactobacillus rhamnosus LGG (Chr. Hansen), Lactobacillus acidophilus NCFM (DuPont Nutrition Biosciences ApS), Lactobacillus bulgaricus 1260 (DuPont Nutrition Biosciences ApS), Lactobacillus paracasei Lpc-37 (DuPont Nutrition Biosciences ApS), Lactobacillus rhamnosus HN001 (Howaru)disponível junto à DuPont Nutrition Biosciences ApS, Streptococcus thermophilus 715 e Streptococcus thermophilus ST21 disponível junto à DuPont Nutrition Biosciences ApS, Lactobacillus paracasei subsp. paracasei CRL431 (ATCC 55544), Lactobacillus paracasei cepa F-19 da Medipharm, Inc. L. paracasei LAFTI L26 (DSM Food Specialties, the Netherlands) e L. paracasei CRL 431 (Chr. Hansen), Lactobacillus acidophilus PTA-4797, L. salivarius Ls-33 e L. curvatus 853 (DuPont Nutrition Biosciences ApS). Lactobacillus casei ssp. rhamnosus LC705 é descrito na Patente Fl 92498, Valio Oy, Lactobacillus DSM15527 (Bifodan), Lactobacillus DSM15526 (Bifodan), Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) (ATCC 53103) é descrito na Patente número US 5.032.399 e Lactobacillus rhamnosus LC705 (DSM 7061), Propionic acid bacteria eg. Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii PJS (DSM 7067) descrito em maiores detalhes na Patente número FI 92498, Valio Oy, Nitrosomonas eutropha D23 (ABIome), Staphylococcus hominis cepas A9, C2, AMT2, AMT3, AMT4-C2, AMT4-Gl, e/ou AMT4-D12. (todos da Matrisys Bioscience), Staphylococcus epidermidis cepas M034, M038, All, AMT1, AMT5-C5, e/ou AMT5-G6 (todos da Matrisys Bioscience), L. plantarum YUN-V2.0 (BCCM LMG P- 29456), L. pentosus YUN-V1.0 (BCCN LMG P-29455), L. rhamnosus YUN-S1.0 (BCCM LMG P-2961) e/ou quaisquer combinações dos mesmos.

[142] Em uma modalidade da presente invenção, a composição compreende pelo menos uma cepa bacteriana conforme definido no presente documento em combinação com pelo menos uma cepa selecionada do grupo de bactérias de ácido láctico que tem capacidade para melhorar a integridade da junção estanque.

[143] Em uma outra modalidade da presente invenção, a composição compreende pelo menos uma cepa bacteriana conforme definido no presente documento em combinação com pelo menos uma cepa selecionada do grupo de Lactobacillus rhamnosus LGG (Chr. Hansen), Lactobacillus acidophilus NCFM (DuPont), Lactobacillus salivarius Ls-33 (DuPont), Propionibacterium jensenii P63 (DuPont), Bifidobacterium lactis 420 (DuPont) e L. acidophilus La-14 (DuPont); e/ou o lisado celular e/ou o metabólito solúvel da cepa probiótica.

[144] A composição de acordo com a presente invenção adequada para consumo oral pode ser fornecida com 1 x 106 a 1 x1014 Unidades de Formação de Colônias (CFU) por porção ou por dose.

[145] Conforme usado no presente documento, e bem compreendido na técnica, "tratamento" é uma abordagem para obter resultados benéficos ou desejados, incluindo resultados clínicos. Para os fins dessa matéria, os resultados clínicos benéficos ou desejados incluem, mas sem limitação, alívio ou melhoria de um ou mais sintomas, diminuição da extensão da doença, estado estabilizado (isto é, sem agravamento) da doença, prevenção da doença, retardo ou desaceleração da progressão da doença e/ou melhoria ou paliação do estado da doença.

[146] A diminuição pode ser de 10 por cento, 20 por cento, 30 por cento, 40 por cento, 50 por cento, 60 por cento, 70 por cento, 80 por cento, 90 por cento, 95 por cento, 98 por cento ou 99 por cento na gravidade das complicações ou sintomas.

[147] Em uma modalidade da presente invenção, um método de tratamento da pele de mamíferos pode ser fornecido. O método compreende a administração a um sujeito (por exemplo, um mamífero) em necessidade de uma quantidade terapeuticamente eficaz de pelo menos uma cepa bacteriana, tratando assim a pele para reduzir a colonização e/ou nível de transportador e/ou infecção.

[148] Em uma outra modalidade da presente invenção, a colonização da pele pode ser causada por um micro- organismo resistente a antibióticos. A colonização da pele pode ser causada por MRSA.

[149] A pelo menos uma cepa bacteriana pode ser capaz de proliferar e colonizar em um trato gastrointestinal de mamíferos, passagens nasais ou pele.

[150] A presente invenção pode fornecer várias vantagens. Em particular, na medida em que existe um efeito prejudicial à utilização de antibióticos devido ao potencial para produzir espécies microbianas resistentes a antibióticos, é desejável ter um tratamento antimicrobiano que não utilize agentes antimicrobianos convencionais. Portanto, a presente invenção não contribui para a produção de futuras gerações de patógenos resistentes a antibióticos.

[151] Em uma modalidade da presente invenção, o efeito da composição de acordo com a presente invenção e o método de acordo com a presente invenção não envolve uma etapa de enxágue para remover o biofilme da superfície antes de adicionar pelo menos uma bactéria láctica.

DEPÓSITO DE MATERIAL BIOLÓGICO

[152] O seguinte material biológico, micro- organismos, foi depositado na Coleção Alemã de Micro- organismos e Culturas de Células: - Weissella viridescens LB10G, que é depositada como DSM 32906; - Lactobacillus paracasei LB113R, que é depositada como DSM 32907; - Lactobacillus plantarum LB244R, que é depositada como DSM 32996; - Lactobacillus paracasei LB116R, que é depositada como DSM 32908; - Enterococcus faecium LB276R, que é depositada como DSM 32997; - Lactobacillus plantarum LB316R, que é depositada como DSM 33091; - Leuconostoc mesenteriodes LB349R, que é depositada como DSM 33093; - Lactobacillus plantarum LB356R, que é depositada como DSM 33094; - Lactobacillus plantarum LB312R, que é depositada como DSM 33098.

[153] Deve ser observado que modalidades e características descritas no contexto de um dos aspectos da presente invenção também se aplicam a outros aspectos da invenção.

[154] A invenção será agora descrita em mais detalhes nos seguintes exemplos não limitativos.

EXEMPLOS

EXEMPLO 1 IDENTIFICAÇÃO DE TRIAGEM DE CEPAS

AMOSTRAS

[155] Para a identificação e seleção de cepas bacterianas de acordo com a invenção, uma coleção de cepas de bactérias de ácido láctico (LAB) foi estabelecida. Amostras de diferentes origens, como chucrute caseiro, kimchi e amostras de doadores humanos saudáveis (vaginal, oral, anal, pele) foram coletadas para isolamento de pelo menos 995 bactérias lácticas. As amostras foram coletadas em caldo Man Rogosa Sharp (MRS, Sigma-Aldrich) e ágar cultivado anaerobicamente a 37 °C durante a noite ou até a formação da colônia. Os isolados são colocados em placas e subcultivados até a obtenção de colônias puras. As colônias puras são armazenadas em caldo MRS com 25% de glicerol a -80 °C para uso futuro. As cepas foram identificadas usando métodos padrão de sequenciamento 16S rRNS Sanger. EXEMPLO 2 ENSAIO DE COCULTURA/ENSAIO DE COMPETIÇÃO

[156] A competição entre cepas bacterianas e Staphylococcus aureus foi determinada de acordo com os métodos descritos nas seguintes publicações: Dowarah, R., et al. 2018, Selection and characterization of probiotic lactic acid bacteria and its impact on growth, nutrient digestibility, health and antioxidant status in weaned piglets. PLoS ONE, 13(3), Khare, A., & Tavazoie, S. (2015). Multifactorial Competition and Resistance in a Two-Species Bacterial System. PLoS Genetics, 11(12), 1–21.)

[157] Staphylococcus aureus subsp. aureus COL (CCOS461), Staphylococcus aureus CC1 (Bispebjerg University Hospital, Clausen et al. (2017) Br. J. Dermatol. 177: 1394-

1400. Doi 10.1111/bjd.15470) e Staphylococcus aureus US300 (ATCC BAA-1717) foram usados como organismos de teste. S.

aureus foram cultivados em caldo de infusão cérebro-coração (BHI). S. aureus CC1 é o tipo clonal especialmente relacionado à dermatite atópica e associado às mutações de FLG em pacientes com dermatite atópica.

[158] A densidade celular da cultura noturna de S. aureus e isolados da cepa bacteriana foi ajustada de acordo com uma densidade óptica a 600 nm (OD600) de 1 e colhida por centrifugação (6.000 rpm por dois minutos). O sedimento celular é lavado duas vezes em solução salina tamponada com fosfato (1xPBS) e ressuspenso em 1xPBS. Um mililitro de cada suspensão de células é misturado em 50 ml de caldo BHI e coincubado a 37 °C por 24 horas, enquanto monoculturas de cada Staphylococcus aureus e cada LAB são usadas como controle. o tempo 0, 2 horas, 6 horas, 10 horas e 24 horas, diluições em série das soluções de células são colocadas em placas de ágar nutriente para contar as colônias formadoras. O ágar MRS foi usado para os isolados LAB e o ágar Manitol Salt Phenol Red (Sigma-Aldrich) foi usado para o Staphylococcus aureus.

[159] Lactobacillus rhamnosus LGG (Chr. Hansen) foi usado como cepa probiótica de controle em todos os experimentos.

[160] 22 cepas de bactérias de ácido láctico (LAB) da coleção de 675 cepas bacterianas foram identificadas como sendo capazes de superar o crescimento de todas as três cepas de Staphylococcus aureus testadas, determinadas como uma capacidade de diminuir o crescimento da cepa de teste em pelo menos 25%. 8 cepas bacterianas foram determinadas para diminuir o crescimento em mais de 90% L. rhamnosus LGG não foi capaz de superar o crescimento de nenhum Staphylococcus aureus. EXEMPLO 3 COAGREGAÇÃO

[161] A coagregação foi determinada de acordo com os métodos conhecidos de Cisar, J. O. et al. (1979). “Specificity of Coaggregation Reactions between Human Oral Streptococci and Strains of Actinomyces Viscosus or Actinomyces Naeslundii.” Infection and Immunity 24 (3): 742-

52.

[162] O inoculo de todas as cepas bacterianas foi cultivado em caldo MRS e as cepas de S. aureus foram cultivadas em caldo BHI durante a noite a 37 °C. Amostras de células durante a noite são colhidas por centrifugação (6000 rpm por 2 min), e o sobrenadante foi removido do sedimento. O sedimento é lavado duas vezes em tampão 1XPBS.

[163] O sedimento celular foi ressuspenso em 1XPBS e 500 µl de S. aureus e as cepas bacterianas foram divididas em alíquotas em placas de 24 poços. As placas foram incubadas em um agitador (200 rpm). A formação de auto e coagregação é observada visualmente após 1 hora, 2 horas, 3 horas e 24 horas.

[164] Como um controle para a autoagregação, amostras de S. aureus e cepas bacterianas foram misturadas com tampão PBS 750 µl de tampão resultando em um volume final de

1.500 µl em cada poço.

[165] As placas foram incubadas em um agitador a aproximadamente 200 rpm por 24 horas. A formação de coagregação é observada após 1 hora, 2 horas, 3 horas e 24 horas.

[166] A formação de coagregação foi pontuada visualmente de 1-5 usando a seguinte escala: 1: Nenhuma agregação 2: Agregação visual inicial 3: Formação de agregados <0,5 mm

4: Formação de agregados > 0,5 mm e <1 mm 5: Formação de agregados > 1 mm TABELA 1: COAGREGAÇÃO MEDIDA USANDO UMA AVALIAÇÃO VISUAL DE 1 A 5 (CONSULTE A ESCALA ACIMA). DADOS MOSTRADOS PARA INCUBAÇÃO DE 1 HORA E 24 HORAS S. aureus S. aureus S. aureus COL CC1 US300 LAB 1 h 24 h 1 h 24 h 1 h 24 h Weissella 2 3 2 3 2 3 viridescens LB10G Lactobacillus 4 5 2 3 3 5 paracasei LB113R Lactobacillus 2 3 2 3 3 3 plantarum LB244R Lactobacillus 3 4 3 4 3 4 paracasei LB116R Enterococcus 2 3 2 3 2 2 faecium LB276R Lactobacillus 4 5 4 4 4 4 plantarum LB312R Lactobacillus 3 5 4 4 3 5 plantarum LB316R Leuconostoc mesenteroides 3 4 5 4 5 5 LB341R Leuconostoc mesenteroides 3 3 3 3 2 3 LB349R Lactobacillus 4 5 4 4 4 4 plantarum LB356R Lactobacillus 1 1 1 1 1 1 rhamnosus LGG EXEMPLO 4 ENSAIO LOCAL NO GRAMADO

[167] O ensaio local no gramado para inibição do crescimento e metabólitos antimicrobianos foram testados usando os métodos descritos em Zhang P. et al. (2015) Interstrain interactions between bacteria isolated from vacuum-packaged refrigerated beef. Appl Environ Microbiol 81:2753–2761. doi:10.1128/AEM.03933-14 and Arena, M. P. et al.(2016) Use of Lactobacillus plantarum Strains as a Bio- Control Strategy against Food-Borne Pathogenic Microorganisms. Frontiers in Microbiology 7 (APR): 1–10. https://doi.org/10.3389/fmicb.2016.00464.

[168] Cepas bacterianas isoladas do exemplo 1 foram cultivadas a partir de amostras de armazenamento em 2 ml de caldo MRS em placas de 24 poços. As cepas de teste de S. aureus foram cultivadas em aproximadamente 200 ml de caldo BHI em frasco Erlenmeyer. Os isolados LAB e soluções de S. aureus foram cultivados durante a noite a 37 °C. A densidade celular da cultura durante a noite de S. aureus é ajustada em caldo BHI para uma densidade óptica a 600 nm (OD600) de 1 e a seguir diluída em tampão PBS para uma diluição de 10^-2. Duzentos microlitros de suspensão de células foram espalhados em placas de ágar BHI. As placas com gramados de S. aureus foram deixadas para secagem para aprox. 10-20 minutos em ar estéril. Três réplicas de 20 µl de LAB isolado foram colocadas no gramado de S. aureus. As placas foram deixadas para secagem e a seguir incubadas a 37 °C aerobicamente durante a noite. As placas são fotografadas e a zona de inibição é medida em mm como a zona de compensação ao redor da mancha. A inibição do crescimento é observada uma vez que a cepa bacteriana tem capacidade para super crescer a cepa de Staphylococcus na área da mancha indicada na tabela 2 como um (+). Se a cepa de Staphylococcus tem capacidade para superar a cepa bacteriana manchada, então não há inibição de crescimento detectada indicada na tabela 2 como um (-).

[169] 5 cepas LAB foram identificadas como tendo um efeito inibidor de crescimento significativo em S. aureus e também uma zona de inibição de mais de 1 mm ao redor da mancha. L. rhamnosus LGG (Chr. Hansen) foi usado como uma cepa probiótica comercial de controle. L. rhamnosus não foi capaz de inibir o crescimento de nenhuma das cepas de teste de Staphylococcus nem L. rhamnosus LGG forneceu qualquer zona limpa. TABELA 2: INIBIÇÃO DO CRESCIMENTO E METABÓLITOS ANTIMICROBIANOS. A ZONA DE INIBIÇÃO É DETERMINADA COMO A MÉDIA DE TRÊS MEDIÇÕES. Inibição do Zona de inibição: crescimento na limpeza ao redor da mancha. mancha (mm) S.a. S.a. S. a. S. a. S. a. S. a.

LAB COL CC1 US300 COL CC1 US300 Weissella viridescens + + + 3 4 4 LB10G Lactobacill us + + + 2 2 2 paracasei LB113R Lactobacill us + + + 7 11 5 plantarum LB244R Lactobacill us + + + 1 2 1 paracasei LB116R Enterococcu + + + 5 6 4 s faecium

Inibição do Zona de inibição: crescimento na limpeza ao redor da mancha. mancha (mm) LB276R Lactobacill us + + + 9 8 8 plantarum LB312R Lactobacill us + + + 2 3 3 plantarum LB316R Leuconostoc mesenteroid + + + 2 2 1 es LB341R Leuconostoc mesenteroid + + + 11 11 10 es LB349R Lactobacill us + + + 8 8 7 plantarum LB356R Lactobacill us - - - 0 0 0 rhamnosus

LGG

[170] Foi determinada uma inibição significativa de CC1; esse tipo de complexo clonal de Staphylococcus aureus está especialmente associado a infecções por Staphylococcus aureus na dermatite atópica (Clausen et al. (2017) Br. J. Dermatol. 177: 1394-1400. Doi/10.1111/bjd.15470).

[171] Lactobacillus acidophilus NCFM, Lactobacillus salivarius Ls-33, Bifidobacterium lactis 420, Lactobacillus acidophilus La-14 e Probionibacterium jensenii P63 (todos comercialmente disponíveis na DuPont) estão todos associados como sendo capazes de melhorar distúrbios relacionados com a função de junção fechada, por exemplo, dermatite atópica, que melhora a função de barreira da pele.

No entanto, no teste local com CC1, nenhuma dessas cepas probióticas comerciais é capaz de inibir o crescimento de CC1 e, portanto, não será capaz de prevenir ou tratar uma infecção por Staphylococcus.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. CEPA BACTERIANA ISOLADA, caracterizada por ser selecionada a partir do grupo que consiste em: - Weissella viridescens LB10G, que é depositada como DSM 32906; - Lactobacillus paracasei LB113R, que é depositada como DSM 32907; - Lactobacillus plantarum LB244R, que é depositada como DSM 32996; - Lactobacillus paracasei LB116R, que é depositada como DSM 32908; - Enterococcus faecium LB276R, que é depositada como DSM 32997; - Lactobacillus plantarum LB316R, que é depositada como DSM 33091; - Leuconostoc mesenteriodes LB349R, que é depositada como DSM 33093; - Lactobacillus plantarum LB356R, que é depositada como DSM 33094; - Lactobacillus plantarum LB312R, que é depositada como DSM 33098.

2. COMPOSIÇÃO, caracterizada por compreender uma ou mais das cepas bacterianas isoladas, conforme definidas na reivindicação 1.

3. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada por a uma ou mais das cepas bacterianas isoladas serem fornecidas como uma ou mais cepas viáveis, uma ou mais cepas mortas ou inativadas, um ou mais lisado de cepa; um ou mais metabólitos de cepa ou uma combinação dos mesmos.

4. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 ou 3, caracterizada por compreender uma emulsão; um óleo; uma goma; uma pasta; um pó; um talco; uma loção; uma nata; uma espuma; um creme; um gel; uma pomada; uma suspensão; um vapor; ou um líquido.

5. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 4, caracterizada por compreender uma composição tópica, uma composição oral ou uma composição retal.

6. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 5, caracterizada pela concentração da cepa bacteriana isolada, a uma ou mais cepa viável e/ou a uma ou mais cepa morta estarem na faixa de 103 a 1014 unidades de formação de colônia (CFU); como na faixa de 105-1013 CFU; por exemplo, na faixa de 107-1012 CFU; como na faixa de 109-1011 CFU.

7. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 6, caracterizada pela concentração da cepa bacteriana isolada ou uma ou mais cepas mortas/inativadas, uma ou mais lisado de cepa, uma ou mais metabólitos de cepa estar em uma concentração de 0,001% (p/p) a 20% (p/p).

8. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 7, caracterizada por compreender ainda uma composição prebiótica.

9. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 7, caracterizada pela cepa bacteriana, conforme definida na reivindicação 1, ser a única bactéria presente na composição.

10. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 9, caracterizada por ser para uso no tratamento; alívio, supressão; profilaxia; e/ou prevenção de crescimento de um micro-organismo patogênico.

11. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 10, caracterizada por ser para uso no tratamento; alívio, supressão; e/ou a profilaxia de uma ou mais infecção bacteriana patogênica em um mamífero.

12. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 11, caracterizada por ser para uso no tratamento; alívio, supressão; e/ou a profilaxia de uma ou mais infecção bacteriana resistente a antibiótico em um mamífero.

13. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 11 ou 12, caracterizada pela infecção bacteriana ser uma infecção por Staphylococcus em um mamífero.

14. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pela infecção por Staphylococcus ser uma infecção por MRSA.

15. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 12 a 14, caracterizada por ser para uso no tratamento; alívio; supressão; e/ou a profilaxia de doenças resultantes de infecções por Staphylococcus, como dermatite, dermatite atópica, eczema, carbúnculo, celulite, rosácea, psoríase, assaduras, impetigo ou feridas.

16. USO DE COMPOSIÇÃO, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 2 a 9, caracterizado por ser para a fabricação de um medicamento para tratar, aliviar, suprimir; profilaxia; e/ou prevenir o crescimento de um microrganismo patogênico.

17. USO DE COMPOSIÇÃO, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 2 a 9, caracterizado por ser para a fabricação de um medicamento para tratamento, alívio; supressão; e/ou a profilaxia de uma ou mais infecções bacterianas patogênicas em um mamífero.

18. USO DE COMPOSIÇÃO, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 2 a 9, caracterizado por ser para a fabricação de um medicamento para tratamento, alívio; supressão; e/ou a profilaxia de uma ou mais infecções bacterianas resistentes a antibióticos em um mamífero.

19. USO DE COMPOSIÇÃO, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 2 a 9, caracterizado por ser para a fabricação de um medicamento para tratamento, alívio; supressão; e/ou a profilaxia de doenças resultantes de infecções por Staphylococcus, tais como dermatite, dermatite atópica, eczema, carbúnculo, celulite, rosácea, psoríase, assaduras, impetigo ou feridas.