NO169169B - Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive substituerte benzimidazoler - Google Patents

Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive substituerte benzimidazoler Download PDF

Info

Publication number
NO169169B
NO169169B NO863389A NO863389A NO169169B NO 169169 B NO169169 B NO 169169B NO 863389 A NO863389 A NO 863389A NO 863389 A NO863389 A NO 863389A NO 169169 B NO169169 B NO 169169B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
formula
compound
meanings given
given above
preparation
Prior art date
Application number
NO863389A
Other languages
English (en)
Other versions
NO863389D0 (no
NO169169C (no
NO863389L (no
Inventor
Hans-Jochen Lang
Gerhard Rackur
Manfred Roesner
Andreas W Herling
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19853530342 external-priority patent/DE3530342A1/de
Priority claimed from DE19863610609 external-priority patent/DE3610609A1/de
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of NO863389D0 publication Critical patent/NO863389D0/no
Publication of NO863389L publication Critical patent/NO863389L/no
Publication of NO169169B publication Critical patent/NO169169B/no
Publication of NO169169C publication Critical patent/NO169169C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/28—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører fremstilling av nye terapeutisk aktive substituerte benzimidazoler.
Benzimidazolderivater med smertestillende virkning er kjent fra DE-A 22 46 429, slike med mavesyresekresjons-hemmende virkning er f.eks. kjent fra DE-A 25 48 340, EP-A 5129, DE A 32 40 248 og DE-A 33 33 314. Ytterligere benzimidazolderivater er foreslått i DE-B 35 09 333.1. DE-A 3531 487 og EP-A 174 717 vedrører likeledes benzimidazolderivater .
Det er overraskende funnet at spesielle substituerte benzimidazoler er høyvirksomme mavesyresekresjonshemmere.
Ifølge foreliggende oppfinnelse er det således tilveie-bragt nye terapeutisk aktive substituerte benzimidazoler med den generelle formel:
hvor
A betyr -S- eller -SO-,
R 1betyr C.- C. alkyl, fortrinnsvis metyl eller etyl,
2 7 8 15
R , R , R og R betyr hydrogen,
3 4 5 6
R , R , R og R er like eller forskjellige og betyr hydrogen, (Cj-C^) alkyl eller metoksy, eller R 4 og R<5 >betyr sammen -CH=CH-CH=CH,
13 14
R og R er like eller forskjellige, og betyr hydrogen og/eller ( C^- C^) alkoksy,
samt deres fysiologisk akseptable salter.
Eventuelt tilstedeværende chirale C- eller S-aminer kan så vel forekomme i R- som også i S-konfigurasjon. I slike tilfeller foreligger forbindelsene med formel I i form av de rene enantiomere eller som stereoisomerblanding (som
enantiomerblaning eller diastereomerblanding).
Som salter kan spesielt nevnes alkali- og jordalkali-metallsalter, og salter av uorganiske eller organiske syrer som f.eks. HCl, HBr, f^SO^, metansulfonsyre, amido-sulfonsyre, p-toluensulfonsyre.
Alkyl- og alkoksygruppene kan være rette eller for-grenede .
Ifølge foreliggende oppfinnelse fremstilles forbindelsene med formel (I) ved at man:
a) omsetter en forbindelse med formelen:
13 14 15
hvor R , R og R har de ovenfor angitte betydninger, og
Q 1 i. betyr en avspaltbar gruppe eller
ii. betyr -SH, -S eller _S02~ ,
med en forbindelse med formelen:
hvor R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 og R8 har de ovenfor an-
gitte betydninger, og
2
Q i ovennevnte tilfelle (i) betyr -SH, -s eller -S02~,
i ovennevnte tilfelle (ii) betyr en avspaltbar gruppe,
b) omsetter en forbindelse med formelen:
13 14 hvor R og R har de ovenfor angitte betydninger, med en forbindelse med formelen:
hvor R1, R<2>, R3, R4, R5, R6, R7, R8 og A har de ovenfor angitte betydninger, og
1 6
R betyr en (C^-Cg) alkyl- eller benzylgruppe, eller
c) for fremstilling av en forbindelse med formel (I) hvor R 1 og R 2 respektivt betyr hydrogen, reduserer
en forbindelse med formelen:
hvor R<3>, R<4>, R<5>, R<6>, R<7>, R8, R13, R14 og R1<5> har de ovenfor angitte betydninger, og A betyr et svovelatom,
de ifølge a), b) eller c) oppnådde forbindelser med formel
3 fi
(I) hvor A betyr -S- eller SO- og/eller R til R og/eller
13 14
R , R betyr -S- eller -S02-holdige rester oksyderes
til tilsvarende -SO-grupper,
en forbindelse med formel (I) hvor R 1 og/eller R 2 betyr hydrogen, alkyleres eller acyleres,
1 2
en forbindelse med formel (I) hvor R og R betyr acyl, underkastes en desacylerende hydrolyse eller hydrogenolyse, en således oppnådd forbindelse med formel (I) overføres eventuelt til dens fysiologisk akseptable salt.
1 2
Som avspaltbare grupper Q eller Q i fremgangsmåte a) kan nevnes Cl, Br, J, -OS02CH3, -0-S02CF3 eller -0-S02C6~ H4-pCH3.
Omsetningen av en forbindelse med formel II med en forbindelse med formel III eller deres salter, foregår i et inert opp-løsningsmiddel, som f. eks. vann, metanol, etanol, isopropanol, tetrahydrofuran, dioksan, 1,2-dimetoksyetan, metylenklorid, aceton, eddiksyreetylester, dimetylformamid,-acetonitril, dimetylacetamin, dimetylsulfoksyd eller blandinger av disse oppløsningsmidler. Reaksjonen gjennomføres i nærvær eller fravær av en uorganisk eller organisk base, idet det kan anvendes natrium- eller kaliumhydroksyd, -karbonat, -alkoksyd, -hydrid, -amid, ammoniakk, trietylamin, tributylamin, pyridin. Reaksjonstemperaturen ligger mellom -20 og +150°C, fortrinnsvis ved 0-80°C.
Forbindelsene med formel II er litteraturkjente eller kan fremstilles analogt de kjente fremgangsmåter, f. eks. ved ring-slutning av tilsvarende substituert o-fenylendiaminer med svovelkarbon (f. eks. DE-A-31 32 167).
De hertil nødvendige o-fenylendiaminer er likeledes kjent fra litteraturen, og fåes f.eks. ved katalytisk reduksjon og tilsvarende substituerte o-nitroaniliner.
Forbindelser med formel III er likeledes kjent fra litteraturen, eller kan fremstilles analogt med de kjente fremgangsmåter.
Omforestringene av forbindelsene med formel IV med forbindelsene med formel V i fremgangsmåte b) foregår analogt med de fremgangsmåter som er omtalt i Preston et al., Benz-imidazoles and Congenetric Tricyclic Compounds, Part 1,
New York, side 10-13.
Spesielt egnede reduksjonsmidler i fremgangsmåte c) for forbindelser med formel VI, er tinn(II) salter slik som SnC^. Spesielt fordelaktig gjennomføres reduksjonen i vandig medium eller i blandinger av en vandig fase med polare organiske oppløsningsmidler under sterkt sure betingelser, eksempelvis i en konsentrert saltsyre mellom G"og 100°C, fortrinnsvis mellom 20 og 80°C. Opparbei-
delse og isolering av stoffet foregår fortrinnsvis ved alkali-ske betingelser på i og for seg litteraturkjent måte.
De som utgangsprodukter anvendte 2-(2-nitrobenzyltio)benzimidazolderivater får man tilsvarende fremgangsmåte a) ii. på i og for seg kjent måte ved omsetning med 2-merkaptobenzimida-zol med formel II med et 2-nitrobenzylhalogenid, fortrinnsvis med et 2-nitrobenzylRlorid- eller -bromid-derivat med formel VII (Hal = Cl eller Br).
De således dannede forbindelser med formel I hvori A
kan bety -S-, hvis R 3 betyr hydrogen, omdannes med baser til fysiologisk akseptable salter.
Forbindelsene med formel I hvor A = -S-, kan videre omdannes med egnede oksydasjonsmidler til slike hvor A = -S0-.
Denne reaksjonen foregår i et egnet inert oppløsnings-middel som f.eks. metylenklorid, kloroform, karbontetra-klorid, 1,2-dikloretan, toluen, eddiksyreetylester, eddik-syre, trifluoreddiksyre, vann, metanol, etanol eller blandinger derav ved fra -20°C til +150°C, fortrinnsvis fra
-10°C til +4 0°C.
Som oksydasjonsmidler kan f.eks. anvendes hydrogenperoksyd, persyrer og perestere som pereddiksyre, trifluorpereddik-syre, monoperftalsyre, m-klorperbenzosyre, og deres estere, ozon, dinitrogenteroksyd, jodosobenzen, N-klorsuccinimid, 1-klorbenzotriazol, natriumhypokloritt, kaliumperoksy-disulfat, p-butylhypokloritt, tetrabutylammoniumperjodat eller -permanganat, natrium-meta-perjodat, selen eller mangandioksyd, ceramminnitrat, kromsyre, klor, brom, diazabicyklo /2,2,27oktan-bromkompleks, dioksandibromid, pyridiniumperbromid.
Likeledes kan isolerte, eventuelt immobiliserte oksyderte enzymer eller mikroorganismer anvendes som oksydasjonsmidler.
Oksydasjonsmidler anvendes i ekvimolare mengder, eventuelt også i et lite overskudd på 5-10 mol-% ved oksydasjonen av
A = -SO-.
De nye forbindelser med formel I og deres salter har verdifulle farmakologiske egenskaper.
De hemmer tydelig magesyresekresjonen og har dessuten
en utmerket mage- og tarmbeskyttelsesvirkning.
I "mage- og tarmbeskyttelse" forstås i denne forbindelse endring og behandling av gastrointestinale sykdommer, spesielt gastrointestinale betennelsessykdommer og lesjoner (f.eks. ulcus ventriculi, ulcus duodeni, gastri-tis, hyperazider eller medikamentelt betingende irritasjons-mager), som eksempelvis kan forårsakes av mikroorganismer, bakterietoksiner, medikamenter (f.eks. antiflogistika og antireumatika), kjemikalier (f.eks. etanol), magesyre eller stressituasjoner.
P.g.a. deres utmerkede egenskaper er forbindelsene med formel I og deres farmakologisk akseptable salter godt egnet for anvendelse i human- og veterinærmedisinen,
det de spesielt anvendes til behandling og profylakse av sykdommer i magen og tarmen, og slike sykdommer som beror på en øket magesyresekresjon.
Farmasøytiske preparater inneholder en eller flere forbindelser med den generelle formel I og/eller deres farmakologisk akseptable salter.
Preparatene fremstilles etter i og for seg kjent for fagfolk vanlige fremgangsmåter. Som legemidler anvendes de ifølge oppfinnelsen farmakologisk virksomme forbindelser (= virksomme stoffer), enten som sådanne eller fortrinnsvis i kombinasjon med egnede farmasøytiske hjelpestoffer i form av tabletter, dragéer, kapsler, suppositorier, emulsjoner, suspensjoner eller oppløsnin-ger, idet det virksomme stoffinnhold fortrinnsvis utgjør
mellom 0,1 og 96%.
Slike hjelpestoffer som er egnet for de ønskede legemiddel-formuleringer, er ofte for fagfolk på grunn av hans fag-kunnskaper, kjent. Ved siden av oppløsningsmidler, geldann-ere, suppositoriegrunnlag, tablett-hjelpestoffer og andre virksomme stoffbærere, kan det eksempelvis anvendes anti-oksydanter, dispergeringsmidler, emulgatorer, skumdempere, smakskorrigenter, konserveringsmidler, oppløsningsformidlere eller farvestoffer.
Det virksomme stoff kan appliseres oralt eller parenteralt, idet den orale applikasjon er foretrukket.
Generelt har det i humanmedisinen vist seg fordelaktig å ad-ministrere det eller de virksomme stoffer ved oral inngivning en dagsdose på 0,01-20 mg/kg legemsvekt, eventuelt i form av flere, fortrinnsvis 1 til 4 enkeltinngivnings-
er for oppnåelse av det ønskede resultat. Ved den parenterale behandling kan det komme til anvendelse tilsvarende resp.
(spesielt ved intravenøs administrasjon av det virksomme stoff), vanligvis lavere doseringer. Fastleggelse av den resp. nød-vendige optimale dosering av applikasjonstype av det virksomme stoff, kan foregå av enhver fagmann på grunn av hans fag-kunnskaper.
Skal forbindelsen fremstilt ifølge oppfinnelsen og/eller
deres salter anvendes til behandling av overnevnte sykdommer, så kan de farmasøytiske preparater også inneholder en eller flere farmakologiske aktive bestanddeler av andre legemiddel-grupper, som antacida, resp. aluminiumhydroksyd, magnesium-aluminat, tranquiliser, som bensodiazepiner, eksempelvis dia-
zepam, spasmolytika, som f. eks. bietamiverin, camylofin, anticholenergica, som f. eks. oksyfencylimin, fenkarbamid, lokalanastetika, som f. eks. tetracain, procain, eventuelt også fermenter, vitaminer eller aminosyrer.
For en oral anvendeIsesform dannes de aktive forbindelser med de dertil vanlige tilsetningsstoffer som bærestoffer, stabilisatorer eller inerte fortynningsmidler, og bringes ved hjelp av vanlige metoder i egnet administrasjonsform som tabletter, drageer, stikk-kapsler, vandige alkoholer eller oljeaktige suspensjoner, eller vandige alkoholiske eller oljeoppløsninger. Som inerte bærere kan det f. eks. anvendes gummi arabicum, magnesia, magnesiumkarbonat, kaliumfos-fat, melkesukker, glukose eller stivelse, spesielt mais-stivelse. Derved kan tilberedningen foregå så vel som tørr-eller fuktegranulat. Som oljeaktige bærestoffer eller opp-løsningsmidler kommer det eksempelvis i betraktning plante-eller dyrisk olje som solsikkeolje eller levertran.
Til subkutan eller intravenøs anvendelse bringes aktive forbindelser eller deres fysiologisk tålbare salter hvis ønsket med de dertil vanlige stoffer.som oppløsningsformidlere, emulgatorer eller ytterligere hjelpestoffer i oppløsning, sus-pensjon eller emulsjon. Som oppløsningsmiddel for de nye aktive forbindelser og de tilsvarende fysiologisk tålbare salter, kommer det f. eks. på tale: Vann, fysiologisk kokesalt-oppløsningerreller alkoholer, f. eks. etanol, propanol eller glycerol, hertil også sukkeroppløsninger som glykose- eller mannitoppløsninger, eller også en blanding av de forskjellige nevnte oppløsningsmidler.
Oppfinnelsen skal forklares nærmere ved hjelp av noen eksemp-ler .
Eksempel 1
2-( 2- etylaminobenzylsulfinyl)- 5, 6- dimetoksy- benzimidazol. a) 2-( 2- etylaminobenzyltio)- 5, 6- dimetoksybenzimidazol.
10,5 g 5,6-dimetoksy-2-m.erkaptobenzimidazol suspenderes
i 250 ml THF og blandes porsjonsvis med 15 g 2-etylamino-benzylbromid-hydrobromid. Man omrører 6 timer ved værelsestemperatur, frasuger deretter utfellingen, vasker den med THF og petroleter og tørker under nedsatt trykk ved ca. 80OC.
Den dannede hydrobromid innføres i 400 ml 1 %-ig vandig natriumhydroksydoppløsning, og etteromrøres 2 timer ved værelsestemperatur. Den fri base frasuges, vaskes med :vann og tørkes.
Sm.p. 162°C under spaltning.
2-( 2- etylaminobenzylsulfinyl)- 5, 6- dimetoksybenzimidazol.
Til 3,4 g 2-(2-etylaminobenzyltio)-b,6-dimetoksy-benzimidazol i 100 ml metylenklorid tildryppes under omrøring i løpet av 10 minutter 2,0 g 85 %-ig m-klorperbenzosyre oppløst i 70 ml metylenklorid ved værelsestemperatur.
Man etteromrører 20 minutter, blander med overskytende
2-n vandig ammoniakkoppløsning og adskiller den organiske fase til tørkning over natriumsulfat og innroteres, ut-røres med litt aceton, frasuges, omrkystalliseres fra aceton og tørkes.
Sm.p. 16 8°C under spaltning.

Claims (2)

1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser med formelen: nvor A betyr -S- eller -SO-, R ibetyr C^- C^ alkyl, fortrinnsvis metyl eller etyl,
2 7 8 15 R , R , R og R betyr hydrogen, R<3>, R<4>, R5 og R<6> er like eller forskjellige og betyr hydrogen, (Cj-C^) alkyl eller metoksy, eller R 4 og R<5 >betyr sammen -CH=CH-CH=CH-,
13 14 R og R er like eller forskjellige, og betyr hydrogen og/eller (C^-C^) alkoksy, samt deres fysiologisk akseptable salter, karakterisert ved at man: a) omsetter en forbindelse med formelen: 13 14 15 hvor R , R og R har de ovenfor angitte betydninger, og Q 1 i. betyr en avspalvbar gruppe eller ii. betyr -SH, -S~ eller -S02~, med en forbindelse med formelen: hvor R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 og R8 har de ovenfor angitte betydninger, og Q i ovennevnte tilfelle (i) betyr -SH, -S eller -SC>2 , i ovennevnte tilfelle (ii) betyr en avspaltbar gruppe, b) omsetter en forbindelse med formelen: 13 14 hvor R og R har de ovenfor angitte betydninger, med en forbindelse med formelen: hvor R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 og A har de ovenfor angitte betydninger, og R 1 fi betyr en (Cj-Cg) alkyl- eller benzylgruppe, eller c) for fremstilling av en forbindelse med formel (I) 1 2 hvor R og R respektivt betyr hydrogen, reduserer en forbindelse med formelen: hvor R<3>, R<4>, R<5>, R<6>, R<7>, R8, R13, R14 og R<15> har de ovenfor angitte betydninger, og A betyr et svovelatom, de ifølge a), b) eller c) oppnådde forbindelser med formel 3 6 (I) hvor A betyr -S- eller SO- og/eller R til R og/eller
13 14 R , R betyr -S- eller -S02-holdige rester oksyderes til tilsvarende -SO- grupper; en forbindelse med formel (I) hvor Ri og/eller R 2 betyr hydrogen, alkyleres eller acyleres, 1 2 en forbindelse med formel (I) hvor R og R _betyr acyl, underkastes en desacylerende hydrolyse eller hydrogenolyse, en således oppnådd forbindelse med formel (I) overføres eventuelt til dens fysiologisk akseptable salt.
2. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av 2-(2-etylaminobenzylsulfinyl)-5,6-dimetoksybenzimidazol eller dets fysiologisk akseptable salt, karakterisert ved at man anvender tilsvarende substituerte utgangsmaterialer.
NO863389A 1985-08-24 1986-08-22 Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive substituerte benzimidazoler NO169169C (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19853530342 DE3530342A1 (de) 1985-08-24 1985-08-24 Substituierte toluidine, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer
DE19863610609 DE3610609A1 (de) 1986-03-29 1986-03-29 Substituierte toluidine, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO863389D0 NO863389D0 (no) 1986-08-22
NO863389L NO863389L (no) 1987-02-25
NO169169B true NO169169B (no) 1992-02-10
NO169169C NO169169C (no) 1992-05-20

Family

ID=25835350

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO863389A NO169169C (no) 1985-08-24 1986-08-22 Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive substituerte benzimidazoler

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0213474B1 (no)
JP (1) JPH0791276B2 (no)
KR (1) KR940005020B1 (no)
AR (1) AR243167A1 (no)
AT (1) ATE85328T1 (no)
DE (1) DE3687675D1 (no)
DK (1) DK401586A (no)
ES (1) ES2001389A6 (no)
FI (1) FI89910C (no)
GR (1) GR862180B (no)
HU (1) HU199126B (no)
IE (1) IE59587B1 (no)
IL (1) IL79813A0 (no)
NO (1) NO169169C (no)
NZ (1) NZ217322A (no)
PH (1) PH24073A (no)
PT (1) PT83240B (no)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3773240D1 (de) * 1986-03-28 1991-10-31 Otsuka Pharma Co Ltd Hydrochinolinverbindungen, diese enthaltende zusammensetzungen und verfahren zu ihrer herstellung.
EP0251536A1 (en) * 1986-06-24 1988-01-07 FISONS plc Benzimidazoles, their production, formulation and use as gastric acid secretion inhibitors
IT1222412B (it) * 1987-07-31 1990-09-05 Chiesi Farma Spa Tiometil e sulfinil metil derivati ad azione antisecretiva acida gastrica,loro procedimento di preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono
CA1322005C (en) * 1987-11-25 1993-09-07 Robert N. Young Benzoheterazoles
EP0318085A3 (en) * 1987-11-25 1990-03-14 Merck Frosst Canada Inc. Heterazole dialkanoic acids
JP2564162B2 (ja) * 1988-02-12 1996-12-18 日本ケミファ株式会社 ベンズイミダゾール誘導体の四級塩
ES2047451B1 (es) * 1992-07-10 1994-10-01 Sint Quimica Sa Procedimiento para la preparacion de una composicion farmaceutica oral estable.
KR20040028815A (ko) * 2004-01-07 2004-04-03 화인고무(주) 접착제를 사용하지 않는 사출 및 열융착을 가능하게하는인조피혁
CN115433167B (zh) * 2022-11-10 2023-03-24 中国药科大学 具有Snail抑制活性的苯并杂环类化合物、其制备方法、药物组合物和医药用途

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE332167C (de) 1918-08-09 1921-01-26 Chem Fab Vorm Goldenberg Glyzerinersatz
BE788805A (fr) 1971-09-22 1973-01-02 Lafon Victor Nouveaux derives antalgiques de la serie des arylamines soufrees
SE416649B (sv) 1974-05-16 1981-01-26 Haessle Ab Forfarande for framstellning av foreningar som paverkar magsyrasekretionen
SE7804231L (sv) 1978-04-14 1979-10-15 Haessle Ab Magsyrasekretionsmedel
US4359465A (en) * 1980-07-28 1982-11-16 The Upjohn Company Methods for treating gastrointestinal inflammation
ZA825106B (en) * 1981-08-13 1983-04-27 Haessle Ab Novel pharmaceutical compositions
US4472409A (en) 1981-11-05 1984-09-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects
DE3333314A1 (de) 1983-09-15 1985-03-28 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Substituierte pyrido(1,2-c)imidazo(1,2-a)benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen
GB8417271D0 (en) * 1984-07-06 1984-08-08 Fisons Plc Biologically active nitrogen heterocycles
CA1341314C (en) 1984-07-06 2001-11-06 David Cox Derivatives of benzimidazole, benzothiazole and benzoxazole
AU4640985A (en) 1984-08-31 1986-03-06 Nippon Chemiphar Co. Ltd. Benzimidazole derivatives
DE3509333A1 (de) 1985-03-15 1986-09-18 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Substituierte benzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer
EP0204215B1 (en) * 1985-05-24 1993-08-11 G.D. Searle & Co. 2-[(1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl]-benzenamines
WO1987001114A2 (en) * 1985-08-21 1987-02-26 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh New amines, process for their manufacture, their use and medicines containing them

Also Published As

Publication number Publication date
IL79813A0 (en) 1986-11-30
FI863382A (fi) 1987-02-25
JPH0791276B2 (ja) 1995-10-04
PT83240B (pt) 1989-03-30
DK401586D0 (da) 1986-08-22
GR862180B (en) 1986-12-23
AU6174586A (en) 1987-02-26
NO863389D0 (no) 1986-08-22
FI89910C (fi) 1993-12-10
ES2001389A6 (es) 1988-05-16
PH24073A (en) 1990-03-05
JPS6251671A (ja) 1987-03-06
EP0213474A2 (de) 1987-03-11
EP0213474B1 (de) 1993-02-03
PT83240A (de) 1986-09-01
NZ217322A (en) 1990-02-26
AR243167A1 (es) 1993-07-30
AU595231B2 (en) 1990-03-29
IE59587B1 (en) 1994-03-09
DK401586A (da) 1987-02-25
FI89910B (fi) 1993-08-31
EP0213474A3 (en) 1987-05-20
KR870002087A (ko) 1987-03-30
NO169169C (no) 1992-05-20
HUT44242A (en) 1988-02-29
ATE85328T1 (de) 1993-02-15
NO863389L (no) 1987-02-25
FI863382A0 (fi) 1986-08-21
KR940005020B1 (ko) 1994-06-09
HU199126B (en) 1990-01-29
DE3687675D1 (de) 1993-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7393860B1 (en) Tetrahydropyridoethers
CA2156078C (en) New imidazopyridines
DE3324034A1 (de) Carbostyrilderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten
US4560693A (en) [1,3]-Dioxolo[4,5-f]benzimidazoles and [1,4]-dioxino[2,3-f]benzimidazoles
IE68410B1 (en) Anti-inflammatory 4-aminophenol derivatives
IE840655L (en) 1,3-thiazolidine derivatives
EP1127059B1 (en) Imidazonaphthyridines
NO145139B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive heteroarylbenzoksepin-eddiksyrer og estere herav
HU220066B (hu) Imidazo[1,2-a]piridinek alkoxi-alkil-karbamátjai, alkalmazásuk, eljárás előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
AU740578B2 (en) Tetrahydropyrido compounds
NO169169B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive substituerte benzimidazoler
CA1064911A (en) Penicillins and their preparation
US4871734A (en) Substituted thienoimidazole-toluidine derivatives as inhibitors of gastric acid secretion
EP0138034B1 (de) Substituierte Pyrido(1,2-c)imidazo((1,2-a)benzimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung sowie pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen
FI90426B (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten, substituoitujen tienoimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi
FI90536B (fi) Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 2-aminotetrahydroisokinoliinijohdannaisten valmistamiseksi
US3973020A (en) 3-(2-Pyridinyl)-4(1H)-cinnolinone N-oxides
KR0139260B1 (ko) 고리화된 이미다졸을 가지는 벤즈이미다졸 유도체
DE3610609A1 (de) Substituierte toluidine, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer
DE3530342A1 (de) Substituierte toluidine, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer
EP0897923A1 (en) Benzoquinolizine derivatives and medicinal compositions
IL88739A (en) 2-(4-Fluoroalkoxy-2-picolinylsulfinyl)-1h-thieno [3,4-d] imidazole derivatives a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
ZA200102107B (en) Tetrahydropyridoethers.