NO167578B - Gamma-cyklodekstrineter eller blandet gamma-cyklodekstrineterog framstilling derav. - Google Patents
Gamma-cyklodekstrineter eller blandet gamma-cyklodekstrineterog framstilling derav. Download PDFInfo
- Publication number
- NO167578B NO167578B NO860971A NO860971A NO167578B NO 167578 B NO167578 B NO 167578B NO 860971 A NO860971 A NO 860971A NO 860971 A NO860971 A NO 860971A NO 167578 B NO167578 B NO 167578B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- cyclodextrin
- gamma
- cyclode
- alkyl
- range
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 4
- 241001440267 Cyclodes Species 0.000 title 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 27
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical class OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- -1 γ-cyclodextrin ethers Chemical class 0.000 claims description 22
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 5
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 2
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 8
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical class O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 4
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940052303 ethers for general anesthesia Drugs 0.000 description 4
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 3
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- JECYNCQXXKQDJN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylhexan-2-yloxymethyl)oxirane Chemical compound CCCCC(C)(C)OCC1CO1 JECYNCQXXKQDJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical class [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-butyl Chemical class [CH2]CCCO SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MALYMVUMBIGCED-UHFFFAOYSA-N 5-(2,5-dihydroxypentoxy)pentane-1,4-diol Chemical class OCCCC(O)COCC(O)CCCO MALYMVUMBIGCED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010934 O-alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- MYEJFUXQJGHEQK-ALRJYLEOSA-N Proscillaridin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C=C2CC[C@H]3[C@@]4(O)CC[C@H](C5=COC(=O)C=C5)[C@@]4(C)CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1 MYEJFUXQJGHEQK-ALRJYLEOSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 102000004139 alpha-Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108090000637 alpha-Amylases Proteins 0.000 description 1
- 229940024171 alpha-amylase Drugs 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical compound N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 238000009739 binding Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 229960004132 diethyl ether Drugs 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940060367 inert ingredients Drugs 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 125000005740 oxycarbonyl group Chemical group [*:1]OC([*:2])=O 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- DKORSYDQYFVQNS-UHFFFAOYSA-N propyl methanesulfonate Chemical compound CCCOS(C)(=O)=O DKORSYDQYFVQNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000723 toxicological property Toxicity 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
- C07H3/06—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
- C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Nye derivater av --cyklodekstrin, deres fremstilling og deres anvendelse som kompleksdannende midler og oppløselighetsfremmende midler.Deres anvendelse i blandinger som således inneholder de nye t-cyklodekstrinderivater og fremgangsmåter for fremstilling av slike blandinger beskrives.
Description
Foreliggende oppfinnelse angår -y-cyklodekstrineter eller blandet t-cyklodekstrineter for anvendelse som kompleks-
dannende middel for farmasøytika.
Oppfinnelsen angår også en fremgangsmåte for fremstilling
derav.
•y-cyklodekstrin (-y-CD) er et cyklisk oligosakkarid bestående av åtte glukoseenheter som er bundet sammen via a(l-4)-
bindinger.
•y-CD fremstilles ved enzymatisk spalting og religering av stivelse og en etterfølgende separering fra den således oppnådde cyklodekstrinblanding inneholdende blant annet a—cyklodekstrin (inneholdende 6 glukoseenheter), p-cyklo-
dekstrin (p<->CD) (7 glukoseenheter) og -y-cyklodekstrin (-y-CD).
Cyklodekstriner er kjent i teknikken for å ha evnen til å
danne inklusjonskomplekser og å ha samtidige oppløselig-gjøringsegenskaper. En utstrakt oversikt som beskriver slike komplekser og deres egenskaper finnes i W. Sanger, "An-
gewandte Chemie", 92, 343-361 (1981).
Derivater av cyklodekstriner er også kjent å ha de ovenfor
angitte egenskaper. Disse derivater er beskrevet i en artikkel av A.P. Croft og R.A. Bartsch, "Tetrahedron", 39, 1417-1474 (1983). Mere spesielt beskriver DE-OS 3 118218 2,6-dimetylderivater av p-CD, mens det 1 US-PS 3.459.731
beskrives hydroksyetyl-, hydroksypropyl- og hydroksypropyl-hydroksyetyl-etere av p-CD. Videre beskrives det i US-PS
4.596.795 og 4.727.064 bruken av spesifikke derivater av cyklodekstriner for å forbedre den systemiske administrering av sexhormoner. Mesteparten av cyklodekstrin-derivatene som idag er kjent, er avledet fra P-CD, mens derivatene av a-CD og spesielt av -y-CD er fremdeles relativt ukjente.
Bruken av derivater av p-CD har følgende fordeler. P-CD er kun dårlig vannoppløselig og derfor er det ikke fordelaktig å benytte det som kompleksdanner og oppløseliggjørende middel. Derivater av p-CD er på den annen side på grunn av den økede oppløselighet mere egnede kompleksdannere og oppløselig-gjørere. I motsetning til dette trenger a-CD og -y-CD som har utmerket vannoppløselighet, ikke noen slike substitusjoner. Derfor er det fagmessig å benytte usubstituerte -y-CD (og a-CD) som kompleksdanner og oppløseliggjører. Spesielt for "y-CD kan et antall slike komplekser med forskjellige brukbare forbindelser finnes for eksempel i "Int. J. Pharm. 10, 1-15
(1982) med steroidhormoner, i "Acta Pharm. Suec." 20, 11-20
(1983) med flurtrlpofen, i "Chem. Pharm. Bull." 31, 286-291
(1983) med spirolakton og i "Acta Pharm. Suec." 20, 287-294
(1983) med proscillaridin. -y-CD danner ikke slike inklusjonskomplekser med noen gitt forbindelse. Ofte blir slik kompleksdannelse kun fastslått i de lavere konsentrasjonsområder. Ved høyere konsentrasjoner av *y-CD felles det dannede kompleks ut. ;Det er nå funnet at: en hensiktsmessig alkylert, hydroksy-alkylert, karboksyalkylert eller (alky^)ksykarbonyl )alkylert form av -y-CD eller en blandet eter derav forhindrer krystall-dannelse for slike komplekser. Fordelene med -y-CD i forhold til de lavere homologer, det vil si dets større omfang som resulterer i en overlegen tendens til å danne inklusjonskomplekser, dets gunstige toksikologiske egenskaper og det faktum at den kan spaltes enzymatisk ved a-amylase (i motsetning til p-CD), kan derfor fullt ut eksploateres. -y-CD inneholder tre frie hydroksyfunksjoner pr. glukoseenhet som helt og holdent eller delvis kan derivatiseres. I lys av dette innføres den midlere substitusjonsgrad, DS, som er det gjennomsnittlige antall substituerte hydroksyfunksJoner pr. glukoseenhet. Nevnte DS kan variere fra den minimale verdi på 0,125 opptil den maksimale verdi 3. I det sistnevnte tilfellet er alle 24 hydroksygrupper substituert, men i det førstnevnte tilfellet kun en er substituert. En minimal DS er spesielt foretrukket når "y-CD benyttes som oppløseliggjører for farmasøytika for bruk ved parenteral anvendelse, mens en høyere DS er foretrukket ved bruk i tekniske anvendelser slik som for eksempel for pesticider eller enzymer. I det sistnevnte tilfellet forårsaker den høyere DS at også disse hydroksygrupper er funksjonalisert, mens de er lokalisert i omslutningen av -y-CD-molekylet. Som et resultat reduseres diameteren av omfanget. Ved å velge en egnet DS kan stør-relsen av omfanget tilpasses for å oppnå det optimale rom som er nødvendig for et visst molekyl til på egnet måte å passe inn i omfanget av cyklodekstrin. ;Når man innfører hydroksyalkylsubstitusjoner på "y-CD, kan hydroksyfunksjonen for den således oppnådde hydroksyalkyleter ytterligere hydroksyalkyleres og derved gi tallrike substitusjoner på en spesiell OH-gruppe. I slike tilfeller innføres den midlere molare substitusjon, MS. MS defineres som gjennomsnittsantallet mol substitusjonsmiddel pr. glukoseenhet. I lys av dette er det klart at MS kan være større enn 3 og har teoretisk ingen øvre grense. ;I henhold til dette angår foreliggende oppfinnelse en y-cyklodekstrineter eller en blandet •y-cyklodekstrineter for bruk som kompleksdannende middel for farmasøytika, og etrene karakteriseres ved at etersubstituentene er Cj_3-alkyl, hydroksy-C2_4~alkyl eller karboksy-Ci_2~alkyl og der substitusjonsgraden ligger innen området 0,125 til 3 eller den midlere molare substitusjon er i området 0,125 til 10, bortsett fra oktakis-(2 , 6-di-0-metyl )--y-cyklodekstrin og per-O-metylert 'y-cyklodekstrin. ;Som nevnt angår oppfinnelsen også en fremgangsmåte for fremstilling av disse etre og denne karakteriseres ved at man omsetter -y-cyklodekstrin med fra 1 til 13 ekvivalenter av et eller to O-alkyleringsmidler i nærvær av fra 4 til 6 ekvivalenter av en vandig base (45-50 vekt-# base i vann) og eventuelt et reaksjonsinert oppløsningsmiddel ved en temperatur innen området 30 - 200°C. ;I de foregående definisjoner er uttrykket "C^_3-alkyl" ment å inkludere rette og forgrenede mettede hydrokarbonrester med fra 1-3 karbonatomer som metyl, etyl og propyl. ;Spesielt foretrukne nye forbindelser er metyl-, etyl-, isopropyl-, hydroksyetyl-, hydroksybutyl-, karboksymetyl- og karboksyetyl-substituerte -y-cyklodekstriner og videre de (metyl)(hydroksyetyl)-, (metyl)(hydroksypropyl)- og (metyl) ;(hydroksyetyl)(karboksymetyl) substituerte "y-cyklodekstriner med en DS eller MS fra 0,125 til 3, og spesielt fra 0,3 til 2. ;Reaksjonen gjennomføres fortrinnsvis i et egnet oppløsnings-middel i nærvær av en egnet base. Et egnet O-alkyleringsmiddel er for eksempel et alkyl-, hydroksyalkyl-, karboksy-alkyl— eller (alkyloksykarbonyl)alkylhalogenid eller —sulfonat, for eksempel metylklorid, etylbromid, propylmetyl-sulfonat, etylkloracetat, a-kloreddiksyre, eller et oksiran som oksiran, metyloksiran. Egnede oppløsningsmidler er for eksempel vann; en alkohol eller polyalkohol som metanol, etanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 1,2-etandiol, 1,2-propandiol og lignende; et keton som 2-propanon, 2-butanon, 4-metyl-2-pentanon og lignende; en eter eller polyeter som etoksyetan, 2-(2-propyloksyJpropan, tetrahydrofuran, 1,2-dimetoksyetan og lignende; og Ci_4-alkyloksy-C2_3-alkanol og blandinger av slike oppløsningsmidler. En egnet base er for eksempel et alkali- eller jordalkali-metallhydroksyd som natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd; eller et alkali- eller jordalkalimetallhydroksyd eller amid som natriumhydrid, kalsiumhydrid, natriumamid og lignende baser. ;Fortrinnsvis gjennomføres O-alkyleringsreaksjonen med 0,1-3 vektdeler vann pr. vektdel y- CD der det ikke benyttes noe organisk oppløsningsmiddel, og med 1-40 vektdeler organisk oppløsningsmiddel pr. vektdel t-CD, der vann ikke benyttes. ;I en foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen blir ved fremstilling av forbindelsene ifølge den samme reaksjonsblandingen inneholdende utgangs- y-CD, oppløsningsmiddel, base og O-alkyleringsmiddel, oppvarmet i en autoklav til en temperatur mellom 30 og 200°C. Avhengig av reaktiviteten av O-alkyleringsmidlet, lar man reaksjonsblandingen reagere ved denne temperatur fra 15 minutter opp til 24 timer. Derefter blir blandingen surgjort og reaksjonsproduktet isoleres og renses ved standardprosedyrer for separering og rensing, for eksempel ved kolonnekromatografi, ultrafiltrering eller sentrifugering, og derefter tørket. ;Forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan også omdannes gjen-sidig. For eksempel kan alkoksykarbonylalkylsubstituerte y-cyklodekstriner hensiktsmessig omdannes til de tilsvarende karboksyalkylsubstituerte -y-cyklodekstriner ved å følge kjente forsåpingsprosedyrer, for eksempel behandling av utgangsforbindelsen med en vandig sur eller basisk oppløs-ning. ;Forbindelsene ifølge oppfinnelsen er brukbare på grunn av deres evne til å danne inklusjonskomplekser med en stabili-serende virkning på den kompleksdannede forbindelse, og på grunn av deres samtidige oppløseliggjørende virkning. Forbindelser som viser en vesentlig øket vannoppløselighet og forbedret stabilitet etter at den er overført til inklusjonskomplekser med de ovenfor angitte 7-CD-derivater, er de som har den nødvendige form og størrelse, det vil si som passer inn i omhyllingen. Størrelsen av omhyllingen kan tilpasses ved å velge det egnede -v-CD-derivat med en egnet DS. ;Ved å benytte -y-cyklodekstrinetere i henhold til oppfinnelsen er det mulig å fremstille generelt kjente applikeringsformer for medikamenter for oral, parenteral, lokal, rektal eller vaginal applikasjon, for eksempel infusjons- og injeksjons-oppløsninger, dråpeoppløsninger (for eksempel øyedråper eller nesedråper), spray, tabletter, pulvere, kapsler, aerosoler, siruper, geleer, lotioner, medisinske bad, rektalia og vaglnalla. •y-cyklodekstrinetrene kan også kompleksdanne egnede, fysio-logisk kompatible preserveringsmidler slik som kvarternære ammoniumsåper, klorbutanol, fenoksetol, bromopol og lignende, og også antioksydantia som askorbinsyre. ;For fremstilling av faste preparater blir oppløsningene av inklusjonskompleksene tørket ved bruk av konvensjonelle metoder; således må vannet fordampes i en rotasjonsfordamper eller ved lyofilisering. Resten pulveriseres og, eventuelt etter tilsetning av ytterligere inerte bestanddeler, omdannes til belagte eller ubelagte tabletter, suppositorier, kapsler, kremer og lotioner. ;De følgende eksempler skal illustrere oppfinnelsen. Hvis ikke annet er angitt, er alle mengdeangivelser på vektbasis. ;A. Fremstlllingseksempler ;Eksempel 1 ;En del k-CD og en oppløsning av 1,5 deler natriumhydroksyd i 1,5 deler vann blandes i en autoklav. Deretter tilsettes 3 deler metylklorid og 0,5 deler metyloksiran. Blandingen oppvarmes i en time til 65"C og deretter i 2 timer til 100°C. Etter avkjøling blir gjenværende metyloksiran drevet av og reaksjonsblandingen nøytraliseres med saltsyre. Flyktige komponenter fordampes og resten filtreres. Filtratet fri-gjøres fra natriumklorid over en ionebytter og blir deretter frysetørket, noe som gir (metyl)(hydroksypropyl)derivatet av •y-CD. Ved å følge den samme prosedyre og ved å bruke egnede utgangsstoffer fremstilles også (etyl)(hydroksyetyl)derivåtet av -y-CD. ;Eksempel 2 ;I en autoklav ble det blandet 2,5 deler 1,2-dimetoksyetan, 1 del -y-CD og en oppløsning av 1 del natriumhydroksyd i 1,2 deler vann. Til denne blanding ble det tilsatt 2 deler oksiran og det hele ble oppvarmet til 110°C i 5 timer. Etter avkjøling ble det gjenværende oksiran drevet av og reaksjonsblandingen ble nøytralisert med saltsyre. De flyktige komponenter ble fordampet og resten ble filtrert. Filtratet ble deretter satt fri fra natriumklorid over en ionebytter og deretter frysetørket, noe som ga hydroksyetylderivatet av *y-CD med en MS lik 0,77.
Ved å følge de samme prosedyrer og ved å benytte egnede utgangsstoffer ble det også fremstilt 2-hydroksypropylderivatet av -y-CD med en MS lik 0,66.
Eksempel 3
1 del "Y-CD, 3 deler 1,2-dimetoksyetan og 1,5 deler natriumhydroksyd i 1,5 deler vann blandes i en autoklav. Deretter tilsettes 4 deler klormetan og det hele ble oppvarmet til 120°C 1 4 timer. Etter avkjøling ble reaksjonsblandingen nøytralisert med saltsyre og de flyktige komponenter fordampet. Resten ble filtrert og filtratet satt fri fra natriumklorid over en ionebytter og deretter frysetørket, noe som ga metylderivatet av -y-CD med en DS lik 1,49.
Ved å følge den samme prosedyre og ved å bruke egnede utgangsstof fer ble det også fremstilt metylderivatet av -y-CD med en DS lik 0,13; karboksymetylderivatet av -y-CD med en DS lik 0,86, og (etoksykarbonyl )metylderivatet av -y-CD; etyl-derivatet av y- CD, butylderivatet av -y-CD; isobutylderivatet av -y-CD; isopropylderivatet av -y-CD; karboksyetylderivatet av -y-CD; 3-hydroksypropylderivatet av -y-CD og 4-hydroksybutyl-derivatet av "y-CD.
B. Eksempler som viser - y- CD- derivatenes egenskaper
Eksempel 4
Ved å gå ut fra en 55<6->ig forrådsoppløsning av et spesielt -y-CD-derivat i en fosfatbuffer med pH lik 7,4, ble det oppnådd en fortynningsserie med konsentrasjoner som varierte fra 0 til 5% med 0, 5% trinn. 3 ml av disse oppløsninger ble pipettert på en lukket beholder inneholdende en egnet mengde progesteron. Etter 5 dagers rysting ved 25°C, ble den således oppnådde blanding filtrert over et membranfilter med pore-diameter 22 pm, og innholdet av progesteron ble bestemt ved høytrykksvæskekromatografi ved bruk av en kolonne med lengde 25 cm og 5 mm indre diameter, fylt med 5 pm ODS-hypersil (RP—18); elueringsmiddel acetonitril:vann; UV-deteksjon. Resultatene av disse konsentrasjonsmålinger for et antall -y-CD-derivater ifølge oppfinnelsen og for usubstituert -y-CD er samlet i den følgende tabell.
Tabell: Innholdet av progesteron 1 oppløsninger Inneholdende
forskjellige konsentrasjoner av "y-CD-derivat og -y-CD.
Eksempel 5
Ved å følge prosedyrene som er beskrevet i eksempel 4, ble innholdet av 3-klor-6-[3,6-dihydro-4-(3-metylfenyl)- l( 2E)-pyridinyl]pyridazin bestemt i oppløsninger inneholdende forskjellige konsentrasjoner "y-CD-derivater. Pyridazinforbin-delsen beskrives i EP-publ. 0.156.433 som et brukbart antiviralt middel.
Claims (4)
1. •y-cyklodekstrineter eller blandet "y-cyklodekstrineter for bruk som kompleksdannende middel for farmasøytika, karakterisert ved at etersubstituentene er <C>i_3-alkyl, hydroksy-C2_4~<a>lkyl eller karboksy-Ci_2-alkyl og der substitusjonsgraden ligger innen området 0,125 til 3 eller den midlere molare substitusjon er i området 0,125 til 10, bortsett fra oktakis-(2,6-di-0-metyl )-*Y-cyklodekstrin og per-O-metylert "y-cyklodekstrin.
2.
"Y-cyklodekstrineter ifølge krav 1, karakterisert ved at substituentene er metyl, etyl, isopropyl, hydroksyetyl, hydroksypropyl, hydroksybutyl, karboksymetyl eller karboksyetyl.
3.
"Y-cyklodekstrineter ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at substitusjonsgraden ligger i området 0,3 til 2 eller at den midlere molarsubstitusjon ligger I området 0,3 til 3.
4.
Fremgangsmåte for fremstilling av en "y-cyklodekstrineter som angitt i et hvilket som helst av kravene 1 til 3, karakterisert ved at man omsetter "y-cyklodekstrin med fra 1 til 13 ekvivalenter av et eller to O-alkyleringsmidler i nærvær av fra 4 til 6 ekvivalenter av en vandig base (45-50 vekt-5é base i vann) og eventuelt et reaksjonsinert oppløsningsmiddel ved en temperatur innen området 30 - 200°C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB858506792A GB8506792D0 (en) | 1985-03-15 | 1985-03-15 | Derivatives of y-cyclodextrin |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO860971L NO860971L (no) | 1986-09-16 |
| NO167578B true NO167578B (no) | 1991-08-12 |
| NO167578C NO167578C (no) | 1991-11-20 |
Family
ID=10576063
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO860971A NO167578C (no) | 1985-03-15 | 1986-03-14 | Gamma-cyklodekstrineter eller blandet gamma-cyklodekstrineterog framstilling derav. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4764604A (no) |
| EP (2) | EP0197571B1 (no) |
| JP (1) | JP2562809B2 (no) |
| KR (1) | KR930007386B1 (no) |
| AT (2) | ATE159954T1 (no) |
| AU (1) | AU583599B2 (no) |
| CA (1) | CA1300130C (no) |
| CY (1) | CY1918A (no) |
| DE (2) | DE3650336T2 (no) |
| DK (1) | DK176156B1 (no) |
| ES (1) | ES8705899A1 (no) |
| FI (1) | FI84076C (no) |
| GB (1) | GB8506792D0 (no) |
| GR (1) | GR860685B (no) |
| HK (1) | HK131896A (no) |
| HU (2) | HU198092B (no) |
| IE (1) | IE66673B1 (no) |
| NO (1) | NO167578C (no) |
| NZ (1) | NZ215350A (no) |
| PT (1) | PT82186B (no) |
| SG (1) | SG48788A1 (no) |
| ZA (1) | ZA861930B (no) |
Families Citing this family (126)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6333341A (ja) * | 1986-07-28 | 1988-02-13 | Seitetsu Kagaku Co Ltd | 配糖体の処理方法 |
| JPS63117003A (ja) * | 1986-10-31 | 1988-05-21 | Agency Of Ind Science & Technol | シクロデキストリン誘導体 |
| DE3744742C2 (no) * | 1986-10-31 | 1993-03-11 | Director-General Of Agency Of Industrial Science And Technology, Tokio/Tokyo, Jp | |
| JPH0819004B2 (ja) * | 1986-12-26 | 1996-02-28 | 日清製粉株式会社 | 徐放性医薬製剤 |
| IT1203968B (it) * | 1987-04-24 | 1989-02-23 | Bononi Ricerca | Complessi di b-ciclodestrina ad attivita' antimicotica |
| NZ224497A (en) * | 1987-05-18 | 1990-04-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pharmaceutical composition comprising flunarizine |
| NZ225045A (en) * | 1987-07-01 | 1990-06-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Antiviral pharmaceutical compositions containing cyclodextrin and an antiviral agent |
| US5002935A (en) * | 1987-12-30 | 1991-03-26 | University Of Florida | Improvements in redox systems for brain-targeted drug delivery |
| US5017566A (en) * | 1987-12-30 | 1991-05-21 | University Of Florida | Redox systems for brain-targeted drug delivery |
| US5760015A (en) * | 1988-01-19 | 1998-06-02 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Cyclodextrin compounds and methods of making and use thereof |
| US5183809A (en) * | 1990-02-15 | 1993-02-02 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania/Childrens Hospital Corporation | Cyclodextrin polymers and cyclodextrins immobilized on a solid surface |
| US5658894A (en) * | 1989-04-23 | 1997-08-19 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions for inhibiting restenosis |
| DE68910113T2 (de) * | 1988-01-19 | 1994-03-17 | Childrens Hospital Corp | Wachstuminhibierendes mittel und dessen verwendung. |
| US5637575A (en) * | 1988-01-19 | 1997-06-10 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods of inhibiting restenosis |
| US5236944A (en) * | 1988-03-28 | 1993-08-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Compounds, compositions and anti-neoplastic methods |
| WO1989010739A1 (en) * | 1988-05-11 | 1989-11-16 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Hydroxyalkyl cyclodextrin-antifungal polyene antibiotics complexes |
| US5997856A (en) * | 1988-10-05 | 1999-12-07 | Chiron Corporation | Method and compositions for solubilization and stabilization of polypeptides, especially proteins |
| AU616571B2 (en) * | 1988-10-28 | 1991-10-31 | Shiseido Company Ltd. | Cosmetic composition containing inclusion product with hydroxyalkylated cyclodextrin |
| US5068227A (en) * | 1989-01-18 | 1991-11-26 | Cyclex, Inc. | Cyclodextrins as carriers |
| US5096893A (en) * | 1989-04-03 | 1992-03-17 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Regioselective substitutions in cyclodextrins |
| AU631628B2 (en) * | 1989-04-03 | 1992-12-03 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Regioselectively hydroxyalkylated cyclodextrins and process therefor |
| US5441944A (en) * | 1989-04-23 | 1995-08-15 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Substituted cyclodextrin sulfates and their uses as growth modulating agents |
| FR2647343B1 (fr) * | 1989-05-24 | 1994-05-06 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelle forme pharmaceutique poreuse et sa preparation |
| IL94514A0 (en) * | 1989-06-02 | 1991-03-10 | Ciba Geigy Ag | Intravenous solutions with a rapid onset of action |
| SE8902235D0 (sv) * | 1989-06-20 | 1989-06-20 | Haessle Ab | Novel cyclodextrin inclusion complexes |
| US5154738A (en) * | 1989-09-12 | 1992-10-13 | Advanced Separation Technologies, Inc. | Chiral separation media |
| US5064944A (en) * | 1989-09-12 | 1991-11-12 | Advanced Separation Technologies Inc. | Chiral separation media |
| EP0491812A4 (en) * | 1989-09-14 | 1992-11-04 | Australian Commercial Research & Development Limited | Drug delivery compositions |
| EP0435826A1 (de) * | 1989-12-27 | 1991-07-03 | Ciba-Geigy Ag | Intravenöse Lösungen für Status Epilepticus |
| KR0166088B1 (ko) * | 1990-01-23 | 1999-01-15 | . | 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도 |
| US5376645A (en) * | 1990-01-23 | 1994-12-27 | University Of Kansas | Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof |
| HU212730B (en) * | 1990-03-28 | 1996-10-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing inclusion complexes of cyclodextrine or its derivative and 3-morpholino-sydnonimine or its salt or its tautomer and pharmaceutical compositions containing them |
| HU210921B (en) * | 1990-03-28 | 1995-09-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing inclusion complexes of n-ethoxycarbonyl-3-morpholino-sydnonimine formed with cyclodextrines and pharmaceutical compositions containing them |
| DE69127256T2 (de) * | 1990-05-21 | 1998-02-12 | Toppan Printing Co Ltd | Cyclodextrinderivat |
| US5124154A (en) * | 1990-06-12 | 1992-06-23 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
| JP2711759B2 (ja) * | 1990-10-24 | 1998-02-10 | エスエス製薬 株式会社 | 止瀉剤組成物 |
| CA2061891A1 (en) * | 1991-03-08 | 1992-09-09 | Robert F. Van Ginckel | Flunarizine containing anti-neoplastic compositions |
| US5446030A (en) * | 1991-09-19 | 1995-08-29 | Weisz; Paul B. | Prevention of hemolysis |
| US5231089A (en) * | 1991-12-02 | 1993-07-27 | University Of Florida | Method of improving oral bioavailability of carbamazepine |
| JPH05262764A (ja) * | 1992-01-24 | 1993-10-12 | Morishita Roussel Kk | １−アリール−２−（１ｈ−１，２，４−トリアゾー ル−１−イル）エタノール誘導体 |
| US5300280A (en) * | 1992-02-14 | 1994-04-05 | Mallinckrodt Medical, Inc. | Stabilized radiopharmaceutical kits |
| HU221189B1 (en) * | 1992-03-18 | 2002-08-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | Itraconazole and saperconazole stereoisomers, their cyclodextrin complexes and pharmaceutical compositions containing them and process for producing them |
| FR2693728B1 (fr) * | 1992-07-17 | 1994-09-23 | Orsan | Procédé de fabrication de cyclodextrines partiellement méthylées et composés obtenus. |
| US5494901A (en) * | 1993-01-05 | 1996-02-27 | Javitt; Jonathan C. | Topical compositions for the eye comprising a β-cyclodextrin derivative and a therapeutic agent |
| CA2157190A1 (en) * | 1993-03-05 | 1994-09-15 | Wilfried Fischer | Crystalline cyclodextrin inclusion complexes of ranitidine hydrochloride and process for their preparation |
| US6346518B1 (en) | 1993-03-10 | 2002-02-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Itraconazole and saperconazole stereoisomers |
| CA2159717A1 (en) * | 1993-03-31 | 1994-10-13 | Elliot Barnathan | Methods of affecting the growth of living tissue in mammals and compounds and compositions therefor |
| TW349870B (en) * | 1993-09-30 | 1999-01-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | An antifungal pharmaceutical composition for oral administration and a process for the preparation thereof |
| DE4333598A1 (de) * | 1993-10-01 | 1995-04-06 | Consortium Elektrochem Ind | Verfahren zur Herstellung von alkylierten Cyclodextrin-Derivaten, nach dem Verfahren herstellbare methylierte Cyclodextrin-Derivate und die Verwendung der Produkte |
| RU2135176C1 (ru) * | 1993-12-14 | 1999-08-27 | Эли Лилли Энд Компани | Водорастворенный комплекс включения соединений бензотиофена с водорастворимым циклодекстрином, способ его получения и фармацевтическая композиция |
| DE4414138A1 (de) * | 1994-04-22 | 1995-10-26 | Consortium Elektrochem Ind | Acylierte gamma-Cyclodextrine |
| TW438601B (en) * | 1994-05-18 | 2001-06-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | New mucoadhesive emulsion compositions and a process for the preparation thereof |
| DE4428654A1 (de) * | 1994-08-12 | 1996-02-15 | Consortium Elektrochem Ind | Wasserlösliche Cyclodextrinderivate mit lipophilen Substituenten und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US5679573A (en) * | 1995-07-27 | 1997-10-21 | Abbott Laboratories | Stabilized aqueous steroid immunoassay standards with cyclodextrins |
| US5935941A (en) * | 1997-10-24 | 1999-08-10 | Pitha; Josef | Alkylations of cyclodextrins leading to derivatives which have a ridgidly extended cavity |
| US5681828A (en) * | 1995-12-19 | 1997-10-28 | Pitha; Josef | Selective alkylations of cyclodextrins leading to derivatives which have a rigidly extended cavity |
| US5891909A (en) * | 1996-03-29 | 1999-04-06 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Amidinohydrazones as protease inhibitors |
| DE69733664T3 (de) | 1996-04-19 | 2011-04-14 | Grifols Inc. (n.d. Ges.d.Staates Delaware), Los Angeles | Verfahren zur INaktivierung von Viren und Lyophilisierung von Blutproteinen |
| EP0838225A3 (en) * | 1996-10-25 | 1999-03-24 | Hiji, Yasutake | Aqueous local anesthetic solution |
| US5916883A (en) * | 1996-11-01 | 1999-06-29 | Poly-Med, Inc. | Acylated cyclodextrin derivatives |
| ATE241969T1 (de) * | 1997-03-26 | 2003-06-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Tabletten mit einem kern, der mit einem pilzbekämpfungsmittel und einem polymeren beschichtet ist |
| US5874418A (en) * | 1997-05-05 | 1999-02-23 | Cydex, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin based solid pharmaceutical formulations and their use |
| KR19990001564A (ko) | 1997-06-16 | 1999-01-15 | 유충식 | 용해도를 개선한 아졸계 항진균제 및 이를 함유하는 제제 |
| WO1999033467A1 (en) | 1997-12-31 | 1999-07-08 | Choongwae Pharma Corporation | Method and composition of an oral preparation of itraconazole |
| US6683100B2 (en) | 1999-01-19 | 2004-01-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US6194181B1 (en) | 1998-02-19 | 2001-02-27 | Novartis Ag | Fermentative preparation process for and crystal forms of cytostatics |
| US6344486B1 (en) | 1998-04-03 | 2002-02-05 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Benzamide and sulfonamide substituted aminoguanidines and alkoxyguanidines as protease inhibitors |
| AU750561B2 (en) | 1998-04-24 | 2002-07-25 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Amino acid amidinohydrazones, alkoxyguanidines and aminoguanidines as protease inhibitors |
| US7091192B1 (en) * | 1998-07-01 | 2006-08-15 | California Institute Of Technology | Linear cyclodextrin copolymers |
| AR020650A1 (es) * | 1998-08-10 | 2002-05-22 | Poly Med Inc | Polimeros fosforilados y conjugados de los mismos |
| US6432448B1 (en) | 1999-02-08 | 2002-08-13 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| US6723342B1 (en) | 1999-02-08 | 2004-04-20 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| US6194395B1 (en) | 1999-02-25 | 2001-02-27 | Orthro-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Cyclodextrin cladribine formulations |
| DE60023465T2 (de) | 1999-03-24 | 2006-07-20 | R.P. Scherer Technologies, Inc., Las Vegas | Pharmazeutische formulierungen mit verbesserter löslichkeit in wasser |
| EP1189901A1 (en) | 1999-05-27 | 2002-03-27 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Oxazaheterocycles as protease inhibitors |
| US6555139B2 (en) | 1999-06-28 | 2003-04-29 | Wockhardt Europe Limited | Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization |
| DE19930553A1 (de) * | 1999-07-02 | 2001-01-11 | Wacker Chemie Gmbh | Verfahren zur Herstellung von alkylierten Cyclodextrin-Derivaten |
| DE60005351D1 (de) | 1999-07-09 | 2003-10-23 | Dimensional Pharm Inc | Heteroaryl protease inhibitoren und diagnostische bilderzeugungsmittel |
| US8614291B2 (en) * | 1999-08-10 | 2013-12-24 | Poly-Med, Inc. | Phosphorylated polymers and conjugates thereof |
| CN1373755A (zh) * | 1999-09-13 | 2002-10-09 | 三维药物公司 | 氮杂环烷酮丝氨酸蛋白酶抑制剂 |
| US6784165B1 (en) * | 1999-11-23 | 2004-08-31 | Aderis Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of heart rhythm disturbances with N6-substituted-5′-(N-substituted) carboxamidoadenosines |
| TWI242015B (en) | 1999-11-29 | 2005-10-21 | Akzo Nobel Nv | 6-mercapto-cyclodextrin derivatives: reversal agents for drug-induced neuromuscular block |
| FR2808691B1 (fr) | 2000-05-12 | 2005-06-24 | Coletica | Cyclodextrines substituees preferentiellement sur leur face primaire par des fonctions acide ou amine |
| AU2001259725A1 (en) | 2000-05-15 | 2001-11-26 | The Procter And Gamble Company | Compositions comprising cyclodextrin derivatives |
| AU2001278927A1 (en) * | 2000-07-17 | 2002-01-30 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic oxyguanidine pyrazinones as protease inhibitors |
| JP2004505956A (ja) | 2000-08-04 | 2004-02-26 | ３−ディメンショナル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 環式オキシグアニジンプロテアーゼインヒビター |
| WO2002043694A2 (en) | 2000-11-28 | 2002-06-06 | Fmc Corporation | Edible pga(propylene glycol alginate) coating composition |
| US20020146409A1 (en) * | 2001-01-30 | 2002-10-10 | Herring Steven W. | Methods for stabilizing lyophilized blood proteins |
| US7446107B2 (en) * | 2002-02-15 | 2008-11-04 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of conazoles and methods of making and using the same |
| US20100311701A1 (en) * | 2002-02-15 | 2010-12-09 | Transform Pharmaceuticals, Inc | Pharmaceutical Co-Crystal Compositions |
| US7927613B2 (en) | 2002-02-15 | 2011-04-19 | University Of South Florida | Pharmaceutical co-crystal compositions |
| US7790905B2 (en) * | 2002-02-15 | 2010-09-07 | Mcneil-Ppc, Inc. | Pharmaceutical propylene glycol solvate compositions |
| JP4906233B2 (ja) | 2002-03-01 | 2012-03-28 | ユニバーシティー オブ サウス フロリダ | 少なくとも１種の有効薬剤成分を含有する多構成要素固相 |
| MY137509A (en) * | 2002-05-28 | 2009-02-27 | Dimensional Pharm Inc | Thiophene amidines, compositions thereof, and methods of treating complement-mediated diseases and conditions |
| US6828311B2 (en) | 2002-05-29 | 2004-12-07 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Formulation for the parenteral application of a sodium channel blocker |
| US20070059356A1 (en) * | 2002-05-31 | 2007-03-15 | Almarsson Oern | Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen |
| AU2003243354A1 (en) * | 2002-05-31 | 2003-12-19 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Novel conazole crystalline forms and related processes, pharmaceutical compositions and methods |
| MXPA05000232A (es) * | 2002-06-21 | 2005-06-17 | Transform Pharmaceuticals Inc | Composiciones farmaceuticas con disolucion mejorada. |
| CN102516417B (zh) | 2002-09-06 | 2014-12-10 | 天蓝制药公司 | 用于传递治疗剂的以环糊精为基础的聚合物 |
| US8183290B2 (en) | 2002-12-30 | 2012-05-22 | Mcneil-Ppc, Inc. | Pharmaceutically acceptable propylene glycol solvate of naproxen |
| CA2515544A1 (en) * | 2003-02-11 | 2004-08-26 | Kemia Inc. | Compounds for the treatment of viral infection |
| MXPA05010330A (es) * | 2003-03-28 | 2006-05-31 | Ivax Corp | Formulaciones de cladribina para el mejor suministro oral y a traves de la mucosa. |
| PT1608344E (pt) * | 2003-03-28 | 2010-09-02 | Ares Trading Sa | Formulações orais de cladribina |
| US7550474B2 (en) | 2003-04-10 | 2009-06-23 | Johnson & Johnson Pharmaceuticals Research & Development, L.L.C. | Substituted phenyl acetamides and their use as protease inhibitors |
| AU2004238217A1 (en) * | 2003-04-24 | 2004-11-25 | Aderis Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating atrial fibrillation or atrial flutter |
| UA81305C2 (en) | 2003-07-02 | 2007-12-25 | Ares Trading Sa | Formulation of cladribine (variants), cladribine-cyclodextrin complex, use of cladribine-cyclodextrin complex, mixture |
| WO2005011617A2 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-10 | Ivax Corporation | Transmucosal dosage forms for brain-targeted steroid chemical delivery systems |
| US7504401B2 (en) * | 2003-08-29 | 2009-03-17 | Locus Pharmaceuticals, Inc. | Anti-cancer agents and uses thereof |
| DE10344967B4 (de) * | 2003-09-07 | 2011-07-28 | Henkel AG & Co. KGaA, 40589 | Alkoxylgruppen-haltige Cyclodextrin-Derivate; Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| WO2005025545A2 (en) * | 2003-09-17 | 2005-03-24 | Aderis Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation for controlled release of selodenoson |
| CN1905905B (zh) | 2003-09-22 | 2011-06-08 | 巴克斯特国际公司 | 用于药物制剂和医药产品最终灭菌的高压灭菌 |
| CN1294912C (zh) * | 2004-03-01 | 2007-01-17 | 上海医药工业研究院 | 伊曲康唑盐酸盐组合物及其冻干粉针 |
| US7829584B2 (en) * | 2006-03-21 | 2010-11-09 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pyridines and pyridine N-oxides as modulators of thrombin |
| KR20160033796A (ko) | 2006-03-28 | 2016-03-28 | 자블린 파머슈티칼스 인코포레이티드 | 저 복용량의 디클로페낙 및 베타-사이클로덱스트린 제형 |
| KR20090010953A (ko) * | 2006-03-28 | 2009-01-30 | 자블린 파머슈티칼스 인코포레이티드 | 저 복용량의 비-스테로이드성 항염증성 약물 및 베타-사이클로덱스트린 제형 |
| US20080280891A1 (en) * | 2006-06-27 | 2008-11-13 | Locus Pharmaceuticals, Inc. | Anti-cancer agents and uses thereof |
| WO2008105808A2 (en) | 2006-07-28 | 2008-09-04 | Onconova Therapeutics, Inc. | FORMULATIONS OF RADIOPROTECTIVE α, β UNSATURATED ARYL SULFONES |
| US20080176958A1 (en) | 2007-01-24 | 2008-07-24 | Insert Therapeutics, Inc. | Cyclodextrin-based polymers for therapeutics delivery |
| WO2009029317A2 (en) | 2007-06-08 | 2009-03-05 | Georgia State University Research Foundation, Inc. | Compositions for regulating or modulating quorum sensing in bacteria, methods of using the compounds, and methods of regulating or modulating quorum sensing in bacteria |
| JP5048398B2 (ja) * | 2007-06-13 | 2012-10-17 | 大蔵製薬株式会社 | 抗真菌剤の医薬組成物 |
| US8845627B2 (en) * | 2008-08-22 | 2014-09-30 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Regulating pressure to lower temperature in a cryotherapy balloon catheter |
| EP2194429A1 (en) * | 2008-12-02 | 2010-06-09 | Eastman Kodak Company | Gumming compositions with nano-particles for improving scratch sensitivity in image and non-image areas of lithographic printing plates |
| CN104208716A (zh) * | 2009-11-23 | 2014-12-17 | 天蓝制药公司 | 用于传递治疗剂的基于环糊精的聚合物 |
| CN103781484A (zh) | 2011-07-20 | 2014-05-07 | 赫思公司 | 治疗疼痛的方法 |
| CN102499909B (zh) * | 2011-12-27 | 2013-08-07 | 哈尔滨三联药业有限公司 | 伊曲康唑分散片及其制备方法 |
| WO2014055493A1 (en) | 2012-10-02 | 2014-04-10 | Cerulean Pharma Inc. | Methods and systems for polymer precipitation and generation of particles |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3459731A (en) * | 1966-12-16 | 1969-08-05 | Corn Products Co | Cyclodextrin polyethers and their production |
| US4371673A (en) * | 1980-07-21 | 1983-02-01 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Water soluble forms of retinoids |
| JPS57106698A (en) * | 1980-12-22 | 1982-07-02 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Easily absorbable map composition and preparation containing the same |
| JPS58173102A (ja) * | 1982-04-06 | 1983-10-12 | Teijin Ltd | エ−テル化サイクロデキストリンの単離精製法 |
| HU191101B (en) * | 1983-02-14 | 1987-01-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt,Hu | Process for preparing water-soluble cyclodextrin polymers substituted with ionic groups |
| US4596795A (en) * | 1984-04-25 | 1986-06-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary, Dept. Of Health & Human Services | Administration of sex hormones in the form of hydrophilic cyclodextrin derivatives |
| US4727064A (en) * | 1984-04-25 | 1988-02-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin derivatives |
-
1985
- 1985-03-15 GB GB858506792A patent/GB8506792D0/en active Pending
-
1986
- 1986-02-06 KR KR1019860000831A patent/KR930007386B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-02-26 CA CA000502745A patent/CA1300130C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-27 US US06/833,622 patent/US4764604A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-03 NZ NZ215350A patent/NZ215350A/xx unknown
- 1986-03-04 SG SG1996001668A patent/SG48788A1/en unknown
- 1986-03-04 EP EP86200334A patent/EP0197571B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-04 DE DE3650336T patent/DE3650336T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-04 AT AT94250215T patent/ATE159954T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-03-04 AT AT86200334T patent/ATE124055T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-03-04 EP EP94250215A patent/EP0636634B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-04 DE DE3650655T patent/DE3650655T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-05 JP JP61046470A patent/JP2562809B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-12 GR GR860685A patent/GR860685B/el unknown
- 1986-03-13 ES ES552984A patent/ES8705899A1/es not_active Expired
- 1986-03-13 PT PT82186A patent/PT82186B/pt unknown
- 1986-03-14 ZA ZA861930A patent/ZA861930B/xx unknown
- 1986-03-14 IE IE68586A patent/IE66673B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-03-14 AU AU54760/86A patent/AU583599B2/en not_active Expired
- 1986-03-14 DK DK198601214A patent/DK176156B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-03-14 HU HU861072A patent/HU198092B/hu unknown
- 1986-03-14 HU HU884545A patent/HU206381B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-03-14 FI FI861064A patent/FI84076C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-03-14 NO NO860971A patent/NO167578C/no unknown
-
1996
- 1996-07-18 HK HK131896A patent/HK131896A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-03-07 CY CY191897A patent/CY1918A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO167578B (no) | Gamma-cyklodekstrineter eller blandet gamma-cyklodekstrineterog framstilling derav. | |
| DK175288B1 (da) | Farmaceutiske midler indeholdende lægemidler, der er ustabile eller sparsomt oplöselige i vand, og fremgangsmåder til deres fremstilling | |
| US4870060A (en) | Derivatives of γ-cylodextrin | |
| US6407079B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing drugs which are instable or sparingly soluble in water and methods for their preparation | |
| US20040053888A1 (en) | Cyclodextrin-containing pharmaceutical preparation | |
| US5376641A (en) | Method for making a steroid water soluble | |
| FI101385B (fi) | Menetelmä aluespesifisesti hydroksialkyloitujen syklodekstriinien valm istamiseksi | |
| AU662467B2 (en) | Cyclodextrin inclusion product of taxol, process for producing the same, and its use | |
| US6884885B2 (en) | Production of cyclodextrin complexes | |
| CN111394406B (zh) | 一种γ-环糊精的制备方法 | |
| EP1272531B8 (en) | Crystalline mixtures of partial methyl ethers of beta-cyclodextrin and related compounds | |
| US7033989B2 (en) | High-concentration aqueous solutions of betaines or amine oxides | |
| US4009264A (en) | Complexes of polysaccharides or derivatives thereof with reduced glutathione and process for preparing said complexes | |
| JP3135912B2 (ja) | ルチン包接複合体及びその製造法 | |
| HU206366B (en) | Process for producing water-soluble complexes of branched chained beta-cyclodextrin and steroids | |
| JPH0736758B2 (ja) | ポリフェノール配糖体の製造法 | |
| FI86507B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiska kompositioner innehaollande y-cyklodextrinderivat. | |
| US5744154A (en) | Ready-to-use indomethacin-based eye lotion | |
| KR0148715B1 (ko) | 바닐린-알파-디-글루코사이드 및 그 유도체의 제조방법 | |
| IE950700L (en) | Novel derivatives of þ-cyclodextrin | |
| CN117736354A (zh) | 一种高水溶性阳离子环糊精衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN116173236A (zh) | 一种常山酮磺丁基醚环糊精包合物及其制备方法 | |
| CN112876582A (zh) | 含硫醚结构的壳寡糖-半胱氨酸缀合物及其制备法和用途 | |
| JPH0516837B2 (no) | ||
| HU202889B (en) | Process for producing 2-hydroxi-propyl-alpha-, beta- and gamma- cyclodextrine |