JP2562809B2 - ｒ−シクロデキストリン誘導体 - Google Patents

ｒ−シクロデキストリン誘導体

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JP2562809B2
JP2562809B2 JP61046470A JP4647086A JP2562809B2 JP 2562809 B2 JP2562809 B2 JP 2562809B2 JP 61046470 A JP61046470 A JP 61046470A JP 4647086 A JP4647086 A JP 4647086A JP 2562809 B2 JP2562809 B2 JP 2562809B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、γ−シクロデキストリンの新規なエーテル
類、その製造法およびこれらのものを化成品および薬剤
用の錯形成剤（complexant）として使用することに関す
る。
γ−シクロデキストリン（γ−CD）は、α（１−４）
結合によって共に連結された８個のグルコース単位から
なる、環状少糖類である。
γ−CDは、デンプンの酵素開裂および再環化（religati
on）および、こうして得られた、中でもα−シクロデキ
ストリン（６個のグルコース単位を含有）、β−シクロ
デキストリン（β−CD）（７個のグルコース単位）およ
びγ−シクロデキストリン（γ−CD）を含有する、シク
ロデキストリン混合物から引き続いて分離することによ
って製造される。
シクロデキストリン類は、現在の技術において、包接
錯体を形成する能力を有していること、およびそれに付
随する溶解補助特性を有することが知られている。かか
る錯体およびその特性を記述する徹底した総説は、ダブ
リュー．サンガー（W.Sangar）、応用化学誌（Angewand
te Chemie），92,343〜361（1981）に見ることができ
る。
シクロデキストリンの誘導体もまた上記の特性を有す
ることが知られている。該誘導体は、エー．ピー．クロ
フト（A.P.Croft）およびアール．エー．バーツ（R.A.B
artsch）のテトラヘドロン誌（Tetrahedron），39,1417
〜1474（1983）の論文中で総説されている。更に特定的
には、ドイツ特許公開DE3118218号は、β−CDの2,6−ジ
メチル誘導体を開示しており、一方米国特許第3,459,73
1号では、β−CDのヒドロキシエチル、ヒドロキシプロ
ピル、およびヒドロキシプロピル／ヒドロキシエチルエ
ーテル類が記載されている。更に米国特許出願通し番号
第６−603839号においては、性ホルモンの系統的投与を
改善するのに、シクロデキストリン類の特定的な誘導体
を使用することが記載されている。現在の技術で目下公
知のシクロデキストリン誘導体の殆どのものは、β−CD
から誘導され、一方、α−CDの誘導体および殊にγ−CD
の誘導体は比較的知られていないままである。
β−CDの誘導体の使用は次の利点を有する。β−CDは
僅かしか水に可溶性でなく、従って、これを錯形成剤お
よび融解補助剤として使用するのは有利ではない。β−
CDの誘導体は、他方、その溶解度が高いため、より好適
な錯形成剤および溶解補助剤となる。これとは対照的
に、優秀な水溶性を有するα−CDおよびγ−CDは、その
ような置換を必要としない。従って、未置換のγ−CD
（およびα−CD）を錯形成剤および溶解補助剤として使
用することは明らかである。殊にγ−CDに対しては、種
々の有用な化合物との数々のこうした錯体が、例えば、
ステロイドホルモン類では国際薬学雑誌（Int.J.Phar
m.），10,1〜15（1982）、フラトリポフェン（flurtrip
ofen）では薬学誌（Act Pharm.Suec.），20,11〜20（19
83）、スピロラクトン（spirolacton）では化学薬学誌
（Chem.Pharm.Bull.），31,286〜291（1983）およびプ
ロシラリジン（proscillaridin）では薬学誌（ActaPhar
m.Suec.），20,287〜294（1983）において見ることがで
きる。
γ−CDは、如何なる所与の化合物とも、そのような包
接錯体を形成しない。しばしば、かかる錯形成は、より
低い濃度範囲で達成されるのみである。より高いγ−CD
の濃度では、生成された錯体が沈澱される。
本発明において、適当にアルキル化、ヒドロキシアル
キル化、カルボキシアルキル化もしくは（アルキルオキ
シカルボニル）アルキル化された形のγ−CD、またはそ
の混合されたエーテルが、かかる錯体の結晶化を防止す
ることが見出された。その低級同族体にまさるγ−CDの
利点、即ち包接錯内を形成する優秀な性質をもたらす、
より大きいその空洞、その有利な毒物学的特性、および
このものがα−アミラーゼによって（β−CDとは対照的
に）酸素的に開裂され得るという事実が、従って、完全
に利用され得る。
γ−CDは、完全もしくは部分的に誘導され得る、グル
コース単位あたり３個の遊離ヒドロキシ官能基を含有す
る。この観点から、平均直換度（D.S＝degree of subst
itution）が導入されるが、これは、グルコース単位あ
たりの置換されたヒドロキシ官能基の平均数である。こ
のD.S.は、その最小値0.125からその最大値３まで変動
し得る。後者の場合には、全24個のヒドロキシ基が置換
され、一方、前者の場合には、僅か１個だけが置換され
る。最小のD.S.は、γ−CDが非経口的服用に使用するた
めの薬剤の溶解補助剤として使用される時に殊に好まし
く、一方、より高いD.S.は、例えば有毒生物防除剤（pe
sticide）もしくは酵素の如き、技術的な応用に使用さ
れる時に好ましい。後者の例では、より高いD.S.によっ
て、γ−CD分子の空洞の中に位置するヒドロキシ基が官
能化されるということがひき起される。その結果、空洞
の直径が減少される。適当なD.S.を選択することによっ
て、或る分子がシクロデキストリンの空洞の中へうまく
適合するのに要求される、最適の空間を得るべく、空洞
の大きさを合せることができる。
ヒドロキシアルキル置換基をγ−CD上に導入する時
は、こうして得られるヒドロキシアルキルエーテル基の
ヒドロキシ官能基は、更にヒドロキシアルキル化するこ
とができ、１つの特定のOH基上に複数の置換基を生ぜし
めることができる。こうした場合に、平均モル置換（M.
S.＝molar substitution）なる語句が導入される。この
M.S.は、グルコース単位あたりの置換試剤の平均のモル
数として定義される。この観点から、M.S.は３より大き
くなり得て、理論的には上限を有さないことが明らかで
ある。
本発明は、エーテル置換基がヒドロキシC2〜C4アルキ
ルもしくはカルボキシC1〜C2アルキルであり、平均モル
置換が0.125乃至３の範囲にある、γ−シクロデキスト
リンエーテルを提供する。好ましいエーテル置換基はヒ
ドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチ
ル、カルボキシメチルまたはカルボキシエチルである。
好ましい新規化合物は、0.3乃至２のD.S.もしくはM.
S.を有する、メチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキ
シエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、カ
ルボキシメチルおよびカルボキシエチル置換γ−シクロ
デキストリン類および更に（メチル）（ヒドロキシエチ
ル）、（メチル）（ヒドロキシプロピル）および（メチ
ル）（ヒドロキシエチル）（カルボキシメチル）置換γ
−シクロデキストリン類である。
本発明の化合物は、一般に、出発のγ−CDを、望みの
D.S.が得られるように選ばれた濃度の、適当なＯ−アル
キル化剤もしくはそのような試剤の混合物と反応させる
ことによって製造することができる。この反応は、好ま
しくは、適当な塩基の存在下で好適な溶媒中で行なわれ
る。適当なＯ−アルキル化剤は、例えば、アルキル、ヒ
ドロキシアルキル、カルボキシアルキルもしくは（アル
キルオキシカルボニル）アルキルハロゲン化物もしくは
スルホネート、例えば塩化メチル、臭化エチル、プロピ
ルメチルスルホネート、エチルクロロアセテート、α−
クロロ酢酸、またはオキシラン、例えばオキシラン、メ
チルオキシランである。好適な溶媒は、例えば、水、ア
ルコールもしくはポリアルコール、例えばメタノール、
エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１
−ブタノール、1,2−エタンジオール、1,2−プロパンジ
オール等、ケトン、例えば２−プロパノン、２−ブタノ
ン、４−メチル−２−ペンタノン等、エーテルもしくは
ポリエーテル、例えばエトキシエタン、２−（２−プロ
ピルオキシ）プロパン、テトラヒドロフラン、1,2−ジ
メトキシエタン等およびC1〜C4アルキルオキシC2〜C3ア
ルカノールおよびこのような溶媒の混合物である。適当
な塩基は、例えば、アルカリもしくはアルカリ土金属水
酸化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ま
たはアルカリもしくはアルカリ土金属水素化物もしくは
アミド、例えば水素化ナトリウム、水素化カルシウム、
ナトリウムアミドおよび同様の塩基である。
好ましくは、該Ｏ−アルキル化反応は、有機溶媒を全
く使用しない場合はγ−CDの重量部あたり0.1乃至３重
量部の水を用い、水を全く使用しない場合はγ−CDの重
量部あたり１乃至40重量部の有機溶媒を用いて行なうも
のとする。
本発明の化合物を製造するための殊に好ましい方式に
おいては、出発のγ−CD、溶媒、塩基およびＯ−アルキ
ル化剤を含有する反応混合物を、オートクレーブの中
で、30゜乃至200℃の間の温度に加熱する。Ｏ−アルキ
ル化剤の反応性に依存して、反応混合物をこの温度で15
分乃至24時間まで反応させる。引き続いて、混合物を酸
性化させ、例えばカラムクロマトグラフィー、限外瀘
過、遠心分離の如き、標準の分離および精製の手順によ
って、反応生成物を単離し精製して乾燥させる。
本発明の化合物は、また、互いに転化させることがで
きる。例えば、（アルキルオキシカルボニール）アルキ
ル置換γ−シクロデキストリン類は、現在技術で公知の
ケン化手順に従って、例えば出発化合物を酸もしくは塩
基水溶液で処理することによって、相当するカルボキシ
アルキル置換γ−シクロデキストリン類に簡便に転化さ
せることができる。
本発明の化合物は、錯化された化合物に安定化効果を
有する包接錯体を形成するこれらのものの能力、および
それに付随するこれらのものの溶解補助活性のため、有
用なものである。上記のγ−CD誘導体との包接錯体に転
換された後に顕著に改善された水溶性および改善された
安定性を示す化合物は、要求される形および大きさを有
するもの、即ち空洞に適合するものである。空洞の大き
さは、好適なD.S.を有する適当なγ−CD誘導体を選ぶこ
とによって合せることができる。このような化合物の例
は、例えば、非ステロイド抗リューマチ剤（non−stero
id anti−rheumatic agent）、ステロイド類、強心性配
糖体（cardiac glycosides）およびベンゾジアゼピン、
ベンズイミダゾール、ピペリジン、ピペラジン、イミダ
ゾール、トリアゾール、ピリダジン、1,2,4−トリアジ
ジオンもしくは2,3,5,6−テトラヒドロイミダゾ［2,1−
ｂ］チアゾール類の誘導体、またはアミド類、ヒドロア
トロパ酸誘導体もしくはトリアルキルアミン類であり、
ここで、ベンゾジアゼピン、ベンズイミダゾール、ピペ
リジン、ピペラジン、イミダゾール、トリアゾール、ピ
リダジン、1,2,4−トリアジンジオンもしくは2,3,5,6−
テトラヒドロイミダゾ［2,1−ｂ］チアゾールの誘導
体，またはアミド類、ヒドロアトロパ酸誘導体またはト
リアルキルアミン類が好ましい。
有用なベンズイミダゾール誘導体は、チアベンダゾー
ル、フベリダゾール、シクロベンダゾール、オキシベン
ダゾール、パーペンダゾール、キャンベルベンダゾー
ル、メベンダゾール、フェンベンダゾール、フルベンダ
ゾール、アルベンダゾール、オキシフェンダゾール、ノ
コダゾールおよびアステミゾールである。
好適なピペリジン誘導体は、ジフェノキシレート、フ
ェノペリジン、ハロペリドール、ハロペリドールデカノ
エート、ブロムペリドールデカノエート、ブロムペリド
ール、モペロン、トリフルペリドール、ピパムペロン、
ピリトルアミド、フェンタニル、ベンペリドール、ドロ
ペリドール、ベンジトルアミド、ベンゼトイミド、ドム
ペリドン、スフェンタニル、カルフェンタニル、アルフ
ェンタニル、デキセトイミド、ミレンペロン、ジフェノ
キシン、フラスピリレン、ペンフルリドール、ピモジ
ド、ロルカイニド、ロペルアミド、アステミゾール、ケ
タンセリン、レボカバスチン、シサプリド、アルタンセ
リン、リタンセリン、３−［２−［４−（４−フルオロ
ベンゾイル）−１−ピペリジニル］エチル］−2,7−ジ
メチル−４Ｈ−ピリド［1,2−ａ］ピリミジン−４−オ
ン、３−［２−［４−［ビス（４−フルオロフェニル）
メチレン］−１−ピペリジニル］−エチル］−２−メチ
ル−４Ｈ−ピリド［1,2−ａ］ピリミジン−４−オンお
よび３−［２−［４−［［３−（２−フラニルメチル）
−３Ｈ−イミダゾ［4,5−ｂ］ピリジン−２−イル］ア
ミノ］−１−ピペリジニル］エチル］−２−メチル−４
Ｈ−ピリド［1,2−ａ］ピリミジン−４−オンである。
好適なピペラジン誘導体には、アザペロン、フルアニソ
ン、リドフラジン、フルナリジン、ミアンセリン、オキ
サトミド、ミオフラジン、クロシニジンおよびシンナリ
ジンがある。
好適なイミダゾール誘導体の例は、メトロニダゾー
ル、オルニダゾール、イプロニダゾール、チニダゾー
ル、イソコナゾール、ニモラゾール、ミコナゾール、ブ
リムアミド、メチアミド、メトミデート、エニルコナゾ
ールもしくはイマザリル、エトミデート、エコナゾー
ル、クロトリマゾール、カルニダゾール、シメチジン、
ドコナゾール、スルコナゾール、パルコナゾール、オル
コナゾール、ブトコナゾール、トリアジミノール、チオ
コナゾール、バルコナゾール、フルオトリマゾール、ケ
トコナゾール、オキシコナゾール、ロムバゾール、ビホ
ナゾール、オキシメチジン、フェンチコナゾール、ツブ
ラゾールおよび（Ｚ）−１−［２−クロロ−２−（2,4
−ジクロロフェニル）エテニル］−１Ｈ−イミダゾール
である。
好適なトリアゾール誘導体としては、ビラゾール、ア
ザコナゾール、エタコナゾール、プロピコナゾール、ペ
ンコナゾール、イトラコナゾールおよびテルコナゾール
を挙げることができる。
有用なピリダジン誘導体は、例えば、３−クロロ−６
−［3,6−ジヒドロ−４−（３−メチルフェニル）−１
（２Ｈ）−ピリジニル］ピリダジン、３−メトキシ−６
−［４−（３−メチルフェニル）−１−ピペラジニル］
ピリダジンおよび欧州特許公告出願番号0,156,433号の
化合物である。
有用な1,2,4−トリアジンジオン類は、例えば、２−
クロロ−α−（４−クロロフェニル）−４−（4,5−ジ
ヒドロ−3,5−ジオキソ−1,2,4−トリアジン−２（３
Ｈ）−イル）ベンゼンアセトニトリル、2,6−ジクロロ
−α−（４−クロロフェニル）−４−（4,5−ジヒドロ
−3,5−ジオキソ−1,2,4−トリアジン−２（３Ｈ）−イ
ル）ベンゼンアセトニトリルおよび欧州特許公告出願番
号0,170,316号の化合物である。
有用なトリアルキルアミン類は、例えば、ジイソプロ
ミン、プロザピンである。
有用な2,3,5,6−テトラヒドロイミダゾ［2,1−ｂ］チ
アゾール類は、例えば、テトラミソールもしくはレバミ
ソールからなる。
有用なアミド類は、例えば、クロサンテル、アンバセ
トアミド、イソプロパミド、ブゼピドメチオジン、デキ
ストロモルアミドである。
有用なヒドロアトロパ酸誘導体は、例えばスプロフェ
ンである。
殊に価値のある薬剤組成物は、エトミデート、ケトコ
ナゾール、ツブラゾール、イトラコナゾール、レボカス
チンもしくはフルナリジンを、本発明の錯形成剤を用い
て水溶性の形に変化した時に得られる。このような組成
物は、従って、本発明の特別の命題である。
本発明は、更に、僅かに水溶性もしくは水に不安定な
化合物の組成物を製造する方法にして、該方法が、γ−
シクロデキストリンエーテルを水に溶かし、そこに選ば
れた化合物を加えること、並びに場合により、生成され
た包接化合物の溶液をそれ自体公知の方法を用いて乾燥
させることを特徴とすることからなる方法に関する。溶
液の生成は、好ましくは、15乃至35℃の間の温度で起り
得る。
医薬は、好適には回分式に添加する。水は、更に、塩
化ナトリウム、硝酸カリウム、グルコース、マンニトー
ル、ソルビトール、キシリトールもしくはリン酸塩、酢
酸塩もしくはクエン酸塩緩衝液の如き、生理学的に両立
し得る化合物を含有することができる。
本発明に従うγ−シクロデキストリンエーテル類を用
いると、経口、非経口、局所、直腸もしくは膣の施用の
ための、通常知られている施用形態の医薬、例えば注入
および注射溶液剤、滴下溶液剤（例えば目薬もしくは鼻
用の点滴剤）、噴霧剤、錠剤、粉剤、カプセル剤、エー
ロゾール剤、シロップ剤、ジェリー剤、軟膏、医用浴用
剤、直腸薬および膣薬を製造することが可能である。
水溶液は、更に、好適な生理学的に両立し得る、例え
ば四級アンモニウム石けん、クロルブタノール、フェノ
キセトール、ブロモポル等の如き保存剤およびまた例え
ばアスコルビン酸の如き抗酸化剤を含有し得る。
固体組成物の製造のためには、包接化合物の溶液を通
常の方法を用いて乾燥させるが、即ち水ならばロータリ
ーエバポレーター中または凍結真空乾燥によって蒸発さ
せることができる。残留物を粉砕して、場合により更に
不活性成分を添加した後に、未被覆もしくは被覆錠剤、
座薬、カプセル剤、クリーム類もしくは軟膏に変える。
実施例 以下の実施例は、本発明をその全ての面において例示
するものであって限定する意味のものではない。他に記
述が無ければ、その中の全ての部は重量基準のものであ
る。
A.製造例 実施例１ γ−CD1部および水1.5部中の水酸ナトリウム1.5倍の
溶液をオートクレーブ中で混合した。次に塩化メチル３
部とメチルオキシラン0.5部を加えた。混合物を65℃で
１時間、引き続き100℃で２時間加熱した。冷却後、残
ったメチルオキシランを追い出し、反応混合物を塩酸で
中和した。揮発性の成分を蒸発させ、残留したものを瀘
過した。濾液からイオン交換器上で塩化ナトリウムを無
くし、引き続き凍結乾燥すると、γ−CDの（メチル）
（ヒドロキシプロピル）誘導体が生成した。同じ手順に
従い、適当な出発材料を使用すると、γ−CDの（エチ
ル）（ヒドロキシエチル）誘導体もまた製造された。
実施例２ オートクレーブの中で、1,2−ジメトキシエタン2.5
部、γ−CD1部および水1.2部中の水酸化ナトリウム１部
の溶液を混合した。この混合物に、オキシラン２部を加
え、全体を110℃に５時間加熱した。冷却後、残存する
オキシランを追い出し、反応混合物を塩酸で中和した。
揮発性の成分を蒸発させ、残ったものを瀘過した。濾液
から、引き続き、イオン交換器上で塩化ナトリウムを無
くし、引き続き凍結乾燥すると、0.77のM.S.を有するγ
−CDのヒドロキシエチル誘導体が生成した。
同じ手順に従い、適当な出発材料を使用すると、0.66
のM.S.を有するγ−CDの２−ヒドロキシプロピル誘導体
もまた製造された。
実施例３ γ−CD部、1,2−ジメトキシエタン３部および水1.5部
中の水酸化ナトリウム1.5部をオートクレーブ中で混合
した。引き続き、クロロメタン４部を加え、全体を120
℃で４時間加熱した。冷却後、反応混合物を塩酸で中和
し、揮発性成分を蒸発させた。残留物を瀘過し、瀘液か
らイオン交換器上で塩化ナトリウムを無くし、引き続き
凍結乾燥すると、1.49のD.S.を有するγ−CDのメチル誘
導体が生成した。
同じ手順に従い、適当な出発材料を使用すると、0.13
のD.S.を有するγ−CDのメチル誘導体、0.86のD.S.を有
するγ−CDのカルボキシメチル誘導体、およびγ−CDの
（エトキシカルボニル）メチル誘導体、γ−CDのエチル
誘導体、γ−CDのブチル誘導体、γ−CDのイソブチル誘
導体、γ−CDのイソプロピル誘導体、γ−CDのカルボキ
シエチル誘導体、γ−CDの３−ヒドロキシプロピル誘導
体、およびγ−CDの４−ヒドロキシブチル誘導体もまた
製造された。
B.γ−CD誘導体の特性を例示する実施例 実施例４ 特定のγ−CD誘導体のpH7.4のリン酸塩緩衝液中の５
％原料溶液から出発して、０％から５％まで0.5％キザ
ミで変動する濃度を有する、一つの希釈系列が得られ
た。これらの溶液3mlを、適当な量のプロゲステロンを
含有する密閉容器の中へピペットで入れた。25℃で５日
間振とうした後、こうして得られた混合物をメンブレン
フィルター（孔直径:0.22μｍ）上で瀘過し、プロゲス
テロンの含有率を高圧液体クロマトグラフィーで測定し
た（５μmODS−ハイパージル（hypersil）（RP−18）を
充填された、長さ25cm、内直径5mmのカラムを使用；溶
出液：アセトニトリル／水;U.V.検出）。本発明の数々
のγ−CD誘導体および未置換γ−CDの、これらの濃度の
測定の結果を、次の表に集約する。
実施例５ 実施例４記載の手順に従って、３−クロロ−６−［3,
6−ジヒドロ−４−（３−メチルフェニル）−１（２
Ｈ）−ピリジニル」ピリダジンの含有率を、種々の濃度
のγ−CD誘導体を含有する溶液中で測定した。該ピリダ
ジン化合物は、有用な抗ウイルス剤として欧州特許公告
出願番号0,156,433号に記載されている。
C.組成物実施例 実施例６ 水100ml中にヒドロキシエチルγ−CD（M.S.＝0.77）7
gおよびメドロキシプロゲステロンアセテート0.5gを溶
かした。水を蒸発させた。残留物75mgを粉末とし、366m
gのCaHPO4.2H2O、60mgのコーンスターチ、120mgのセル
ロース粉末（微結晶）、4.2mgの高分散シリカ（エーロ
ジル（Aerosil ）200）および4.8mgのステアリン酸マ
グネシウムと混合し、錠剤にプレスした。
実施例７ ヒドロキシエチルγ−シクロデキストリン（M.S.＝0.
77）5gおよびリドカイン0.5gを生理食塩水100ml中に30
℃で溶かし、メンブレンフィルター（0.45ミクロン）を
通して瀘過した。溶液をアンプルに充たして殺菌した。
比較試験 実験 10％濃度のシクロデキストリンを有する 生理学的塩化ナトリウム溶液 100μ、 緩衝液（水200ml中MOPS 400mg、 Na2HPO4・2H2O 36mg、NaCl 1.6g） 800μ及び ヒトの赤血球懸濁液（塩化ナトリウム溶 液で３回洗浄） 100μ を37℃で30分間混合した。その後混合物を遠心分離し、
そして540nmにおいて光学密度を測定した。
対照 （ａ） 塩化ナトリウム＋緩衝液100μの場合、溶血
０％ （ｂ） 水900μの場合、溶血100％ 結果 数多くのシクロデキストリン誘導体について上述の実験
によつて得られた結果を次表に示す。表中、上欄は公知
のシクロデキストリン、下欄は本発明のデキストリン誘
導体の結果を示す。
結果は赤血球の50％溶血を生ずるシクロデキストリン誘
導体のw/v％での濃度（C50％）として示されている。

Claims (8)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】エーテル置換基がヒドロキシC2〜C4アルキ
    ルもしくはカルボキシC1〜C2アルキルであり、平均モル
    置換が0.125乃至３の範囲にある、γ−シクロデキスト
    リンエーテル。
  2. 【請求項２】エーテル置換基がヒドロキシエチル、ヒド
    ロキシプロピル、ヒドロキシブチル、カルボキシメチル
    またはカルボキシエチルであることからなる、特許請求
    の範囲第１項記載のγ−シクロデキストリンエーテル。
  3. 【請求項３】γ−シクロデキストリンを、不活性溶媒中
    で塩基の存在下で30℃〜200℃の温度で、Ｏ−アルキル
    化剤と反応させることを特徴とする、エーテル置換基が
    ヒドロキシC2〜C4アルキルもしくはカルボキシC1〜C2ア
    ルキルであり、平均モル置換が0.125乃至３の範囲にあ
    る、γ−シクロデキストリンエーテルの製造方法。
  4. 【請求項４】医薬、およびエーテル置換基がヒドロキシ
    C2〜C4アルキルもしくはカルボキシC1〜C2アルキルであ
    り、平均モル置換が0.125乃至３の範囲にある、γ−シ
    クロデキストリンエーテルを含有することからなる組成
    物。
  5. 【請求項５】医薬が非ステロイド抗リューマチ剤、ステ
    ロイド、強心性配糖体、またはベンゾジアゼピン、ベン
    ズイミダゾール、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾー
    ル、トリアゾール、ピリダジン、1,2,4−トリアジンジ
    オン、2,3,5,6−テトラヒドロイミダゾ［2,1−ｂ］チア
    ゾールもしくはヒドロアトロパ酸の誘導体、またはアミ
    ドもしくはトリアルキルアミン誘導体であることからな
    る、特許請求の範囲第４項記載の組成物。
  6. 【請求項６】医薬がイトラコナゾールであることからな
    る、特許請求の範囲第４項記載の組成物。
  7. 【請求項７】医薬、およびエーテル置換基がヒドロキシ
    C2〜C4アルキルもしくはカルボキシC1〜C2アルキルであ
    り、平均モル置換が0.125乃至３の範囲にある、γ−シ
    クロデキストリンエーテルを含有することからなる組成
    物を製造する方法にして、γ−シクロデキストリンエー
    テルを水に溶かすこと、および医薬成分を加え、然る後
    にこうして得られた溶液を場合により乾燥させることを
    特徴とする方法。
  8. 【請求項８】溶媒の除去後の残留物を粉砕し、場合によ
    り、更に成分を加えた後に、投与のための固体の形に変
    換することからなる、特許請求の範囲第７項記載の方
    法。
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