HU198092B - Process for producing new gamma-cyclodextrin derivatives - Google Patents

Process for producing new gamma-cyclodextrin derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU198092B
HU198092B HU861072A HU107286A HU198092B HU 198092 B HU198092 B HU 198092B HU 861072 A HU861072 A HU 861072A HU 107286 A HU107286 A HU 107286A HU 198092 B HU198092 B HU 198092B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
derivatives
cyclodextrin
alkyl
hydroxypropyl
cyclodextrin derivatives
Prior art date
Application number
HU861072A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT42514A (en
Inventor
Mueller Bernd W Werner
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica Nv filed Critical Janssen Pharmaceutica Nv
Publication of HUT42514A publication Critical patent/HUT42514A/hu
Publication of HU198092B publication Critical patent/HU198092B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
    • C07H3/06—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
    • C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

A találmány tárgyát új γ-cíklodcxtrin-étcrck előállítása képezi. Ezek a vegyületek vegyszereknél és gyógyszereknél komplexképzőként alkalmazhatók.
A γ-ciklodextrin (I) képletű ciklusos oligoszacharid, amely 8 glükózegységből áll, és ezek a(l-4)kötésekkel kapcsolódnak egymáshoz.
A γ-cikiodextrint keményítő enzlmatikus lebontásával, majd a kapott α-ciklodextrint (a-CD) (6 glükózegységet tartalmaz), 0-ciklodextrint (0-CD) (7 glükózegységet tartalmaz) és γ-ciklodexírint (γ-CD) tartalmazó ciklodcxtrinelegyből történő elválasztással nyerik ki.
A ciklodextrinek zárványkomplexképzö és az ezzel együttjáró szolubizáló tulajdonságaikról ismertek. Ilyen komplexet és tulajdonságaikat írja le W. Sánger az Angewandte Chemie, 92, 343—361 (1981) irodalmi helyen.
A ciklodextrinek származékai szintén rendelkeznek az említett tulajdonságokkal. Ilyen származékokat ismertet A. P. Croft és R. A. Batsch a Tetrahedron, 39, 1417-1474 (1983) irodalmi helyen. A 3 118 218. számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátást irat a 0-ciklodextrin 2,6-dimctil-származékát, a 3 459 731. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás a 0-ciklodextrin hidroxietil-, hidroxi-propii- és hidroxi-propil/hidroxi-etílétereít írja le. A 6 603 839. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bejelentés szerint bizonyos ciklodextrinszármazékok elősegítik a szexuális hormonok szisztemikus adagolását. A jelenleg ismert ciklodextrinszármazékok nagy része 0-ciklodextrsnszánnazékok, míg az α-CD-származékok, és különösen a γ-CD-származékok viszonylag ismeretlenek.
A 0-ciklodextrín-származékok alkalmazása a következő előnyökkel jár. A 0-ciklodextrin vízben csak gyengén oldódik, ezért előnyösen alkalmazható kom pl ex képzőként és szoíubilizátorként. A 0-CDszármazékok azonban nagyon jó oldhatóságok következtében a legjobb komplexképzők és szobibihzátorok. Ezzel ellentétben az α-CD és a γ-CD kiválóan oldódik vízben,nincs szükség a származékokra. Kézenfekvő tehát, hogy a helyettesítetlen γ-CD (és a-CD) alkalmazható komplexképzőszerként és szolubilizátorként. Számos helyen írják le különösen a γ-CDszármazékoknak különböző vegyületekkel alkotott komplexeit, így például a szteroid-hormonokkal alkotott komplexet az Int. J. Pharm. 10, 1 — 15 (1982), a flurtripofennel alkotott komplexet az Acta Pharm. Suec. 20, 11-20 (1983), a spirolaktonokkal képzett komplexet a Chem. Pharm. Bull. 31, 286—291 (1983) és a proszcillaridinnal képzett komplexet az Acta. Pharm. Suec. 20, 287—294 (1983) irodalmi helyen.
A γ-CD nem képez minden vegyülettel zárványkomplexet. A komplexképzés gyakran csak alacsonyabb koncentráció-tartományban lehetséges. Magasabb γ-CD koncentrációk esetén a keletkező komplex kiválik.
Azt tapasztaltuk, hogy a γ-CD megfelelően alkilezett, hidroxi-alkilezett vagy karboxi-alkilezett alakjai vagy ezek vegyes éterei megakadályozzák az ilyen komplexek kristályosodását. A γ-CD-nek alacsonyabb szénatomszámú homológjával szemben mutatott előnyei, azaz a nagyobb üreg, ami erősebb zárvány2 komplexképzű képességet ad, előnyős toxikológiai tulajdonságai és (a 0-CD-vel ellentétben) a-amilázzal enzimatikusan való hasíthatósága így teljes mértékben kihasználhatók.
A γ-CD glükózegységenkent három szabad hidroxilesoportot tartalmaz, ezek lelje?, mértékben vagy részben alakíthatók származékaikká. Ennek megfelelően bevezetjük az átlagos szubsztitúciós fokot (D.S), amely a glükózegységenkénti átlagosan helyettesített hidroxil csoportok száma. A D.S.-érték 0,125 és 3 között változhat. Az utóbbi esetben mind a 24 hidroxilcsoport helyettesített, míg az első esetben csak 1 hidroxilcsoport van helyettesítve. A D.S.-érték alsó határértéke akkor különösen előnyös, ha a γ-CD-t parenterálisan alkalmazott gyógyszerek szolubilizálására alkalmazzuk, a magasabb értékek pedig például peszticideknél vagy enzimeknél való alkalmazás esetén előnyösek. Az utóbbi esetben a magasabb D.S.-értékeknél azok a lűdroxil-esoporlok is szárma zékaik formájában vannak jelen, amelyek a γ-CDmolekula üregében helyezkednek el. Ennek megfelelően .az üreg átmérője csökken. A megfelelő D.S.érték kiválasztásával az üreg mérete úgy változtatható, hogy a ciklodcxtrinbe kerülő molekula számára az optimális helyigényt alakítsuk ki.
11a a γ-CD-molckulába hidroxi-alkil-csoportot viszünk be, ennek a tiidioxilcsoportja is jelen lehet származékja formájában, és az így kapott hidroxialkii-éter-csoport tovább hidroxi-alkilezhető, így egy hidroxilcsoporton többszörös szubsztitúció lehetséges. Ilyen esetekben az átlagos moláris szubsztitúció (M.S.) fogalmát használjuk, amely a szubsztituáló vegyület glükózegységenkénti átlagos móljainak a számát adja meg. Ennek fényében magától értetődő, hogy az M.S.-érték lehet 3-nál nagyobb és gyakorlatilag nincs felső határa.
A találmány új γ-CD-származékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A találmány szerint előállított új γ-CD-származékok olyan γ-CD-származékok, amelyek 1-4 szénatomos alkil-, hidroxi-(l -4 szénatomos alkil)- vagy’ karboxi-(l—4 szénatomos alkil)-csoporttal vannak helyettesítve, vagy ezeknek a vegyes éterei.
A következőkben az „1- 4 szénatomos alkilcsoport 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú telített szénhidrogéncsoport, így például metil-, etil-, 1-metil-etil-, 1,1-dimetil-etil-, propil-, 2-metilpropil-, butil-csoport.
Előnyösek azok a γ-CD-származékok, amelyekben a γ-CD 1—3 szénatomos alkU-, hidroxi-(2—4 szénatomos alkil)-, karboxi-(l— 2 szénatomos alkil)-csoportta! van helyettesítve, valamint ezek vegyes éterei.
Különösen előnyös új vegyületek a metil-, etil-, izopropil-, hidroxi-etil-, hidroxi-propii-, hidroxi-butib, karboxi-metil- és karboxl-etil-csoporttal helyettesített γ-ciklodextrinek, továbbá a metil-(hidroxi-etil)-, mcíil-(hidroxi-propil)-esopO!ttaÍ helyettesített γ-cíklodextrinek, amelyeknek D.S.-, illetve M.S.-értéke 0,125—3, legelőnyösebben 0,3-2.
A találmány szerinti vegyületeket általában úgy állítjuk elő, hogy a kiindulási γ-cikfodcxtrínt a megfelelő O-aikilezőszerrel vagy ezek Hegyével reagáltatjuk olyan koncentrációban, hogy a kívánt D.S.-23
198 092 értéket kapjuk. A reakciót előnyösen megfelelő oldószerben, bázis jelenlétében folytatjuk le. Megfelelő O-alkilezőszerek például az alkil-hidroxi-alkil- vagy karboxi-alkil- vagy halogenidek, így a metil-klorid, az etil-bromid, az oxiránok, így az oxirán és a mctiloxirán. Megfelelő oldószerek például a víz, az alkoholok vagy a polialkoholok, így a metanol, az etanol, az 1-propanol, a 2-propanol, az 1-butanol, az 1,2etán-diol, az 1,2-propán-diol; a ketonok, így a 2-propanon, a 2-butanon, a 4-metil-2-pentanon; az éterek vagy a poliéterek, így az etoxi-etán, a 2-(2-propil-oxi)propán, a tetrahidrofurán, az 1,2-dimetoxi-etán; az (1—4 szénatomos alkil-oxi)- 2—3 szénatomos alkanolok és ilyen oldószereknek az elegyei. Megfelelő bázisok például az alkálifém- vagy alkáliföldfémhidroxidok, így a nátrium-hidroxid, a kálium-hidroxid; az alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidridek, és -amidok, így a nátrium-hidrid, a kalcium-hidrid, a nátrium-amid és hasonló bázisok.
A O-alkilezési reakciót — amennyiben szerves oldószert nem használunk - 1 tömegrész γ-D-re számítva előnyösen 0,1-3 tömegrész vízzel, - amennyiben vizet nem használunk — 1 tömegrész γ-CD-re számítva előnyösen 1—40 tömegrész szerves oldószerrel folytatjuk le.
A találmányunk szerinti vegyületeket különösen előnyösen úgy állítjuk elő, hogy a kiindulási γ-CD-t, az oldószert, a bázist és az O-alkilezőszert tartalmazó reakcióelegyet 30—200 °C hőmérsékleten autoklávban melegítjük. Az 0-alkilezőszer reakcióképességétől függően a reakciót 15 perc és 24 óra közötti ideig folytatjuk le. A kapott reakcióelegyet megsavanyítjuk és a terméket izoláljuk és szokásos elválasztási, és tisztítási eljárások szerint, így például oszlopkromatográfiásan, ultraszűréssel, centrifugálással és szárítással tisztítjuk.
.A találmány szerinti vegyületek jól alkalmazhatók a stabilizáló hatású zárványkomplexképző tulajdonságuk, valamint szolubilizáló aktivitásuk révén. A megfelelő alakú és méretű vegyületek, amelyek beleférnek az üregbe, γ-clklodextrinnel zárványkomplexszé való átalakításuk után lényegesen jobb vízoldhatósággal és stabilitással rendelkeznek. Az üreg méretét a megfelelő D.S.-értékkel rendelkező γ-CD-származék kiválasztásával változtathatjuk. γ-Ciklodextrinnel zárványkomplexszé alakítható vegyületek például a következők: nem-szteroid antireumatikus szerek, szteroidok, szív glükozidok, benzodiazepin-származékok, benziinidazolszármazékok, piperidinszártnazékok, piperazinszármazékok, imidazolszármazékok, triazolszármazékok, piridazinszármazékok, 1,2,4-triazin-dionszármazékok, 2,3,5,6-tetrahidroimidazo[2,1 -b] tiazolszármazékok, amidok, hidratropasav-származékok, trialkil-aminok. Előnyösek a benzodiazepin-, a benzimidazol-, a piperidin-, a piperazin-, az imidazol-, a triazol-, a piridazin-, az 1,2,4-triazin-dion és a 2,3,5,6tetrahidroimidazo[2,l-b]tiazol-származékok, az amidok, a hidratropasav-származékok és trialkil-aminok.
Jól alkalmazható benzimidazol-származék például a tiabendazol, fuberidazol, a ciklobendazol, az oxibendazol, a parbendazol, a kambendazol, a mebendazol, a fciibendazol, a fiubendazol, az albendazol, az oxfendazol, a nokondazol és az asztemizol.
Megfelelő piperidin-szánnazék például a difcnoxilát, a fenoperidin, a haloperidol a naloperidol-dckanoát, a bróm-peridol-dekanoát, a bróm-peridol, a moperon, a tri fi u-pcridol, a pipamperon, a piritramid, a fentanil, a benpcridol, a dropcridol, a benzitramid, a benzitimid, a domperidon, a szufentanii, a karfentanil, az alfentanil, a dexetimid, a milenperon, a difenoxin, a fluszpirilén, a penfluridol, a pimozid, a lorkainid, a loperamid, az asztemizol, a ketanszerin, a levokabasztin, a ciszaprid, az altanszerin, a ritanszerin, a 3-{2-[4-(4-fiuor-benzoil)-l-pipcridinil]-etil}2,7-dimetiI-4//-pirido[l,2-a]pirimidin-4-on, a 3-<2{4-[4-bisz-(4-fluor-fenil)-metilén]-l-piperidinil }-etil>2-metil-4//-pírido-[l,2-a]pirimidin-4-on, és a 3(2{-4-[(3-/2-furanil-metil/-37/-imidazo [4,5-b] piridin-2il>-amino]-l-piperidinil}-etil>-2-metil-47/-pirido[l,2-a]pirimidin-4-on.
Megfelelő piperazin-származék például az azaperoti, a íluanízon, a lídoflazin, a flunarizin, a mianszerin, az oxatomid, a mioflazin, a klocinizin, a cinnarizin.
Megfelelő imidazol származék például a mcloiűdnzol, az ornidazol, az. ipronidazol, a (inidazol, az izokonazol, a nitnoraz.ol, a mikonazol, a burimamid, a metiamid, a metomidát, az enilkonazol, az· imazalil, az etomidát, az ekonazol, a kioírimazol, akarnidazol, a cimetidin, a dokonazol, a szulkonazol, a parkonazol, az orkonazol, a butokonazol, a triadiminol, a tiokonazol, a valkonazol, a fluotrimazol, a ketokonazol, az oxikonazol, a lombazol, a bifonazol, az oxmetidin, a fentikonazol, a tubulazol és a (Z)-l-l2-klór-2-(2,4diklór-fenil)-etenil]-17/- imidazol.
Megfelelő triazol-származék például a virazol, az azakonazol, az etakonazol, a propikonazol, apenkonazol, az itrakonazol és a terkojiazol.
Megfelelő piridazin-származék például a 3-kIór6 - [ 3,6 - dihidro - 4- (3-metil -fe nil) -1-(27/)-piridinil] -piridazin, a 3-metoxi-6-[4-(3-metil-fenil)-l-piperazinil]piridazin és a 0 J56 433. számú európai közrebocsátási iratban leírt vegyületek.
Megfelelő 1,2.4-triazin-dion-származék például a 2-klór-c*-(4-klór-feml)-4-(4,5-dili idro-3,5-dioxo-1,2,4triazin-2-(3//)-il)-benzol -acetonitril, a 2,6-diklór-a(4-klór-fenil)-4-(4,5-dihidro-3,5-dioxo-l,2,4-triazin-2(377)-il)-benzol-acetonitril, és a 0 170 316. számú európai közrebocsátást iratban leírt vegyületek.
Megfelelő trialkil-amin például a diizopromin, a prozapin.
Megfelelő 2,3,5,6-tetrahidroimidazol[2,1-b]tiazolszármazék például a tetramizol és alevamizol.
Megfelelő amid például a klozantel, az ambucetamid, az izopropamid, a buzepid, a metiodid és a dextromoramid.
Megfelelő hidratropasav-származék például a szuprofen.
Különösen értékes gyógyászati készítményeket állíthatunk elő, ha az etomidátot, a ketokonazolt, a tubulazolt, az itrakonazolt. a levokabasztint vagy a lhmarizint a találmány szerinti komplexkcpzőszcrckkel vízoldható alakká alakítjuk.
198 092
Példák
A következő példák találmányunkat szemléltetik, de nem korlátozzák azt. Amennyiben másként nem adjuk meg, a részek tömegrészeket jelentenek.
A. Előállítási példák
1. példa rész γ-CD-t és 1,5 rész nátrium-hidroxidnak 1,5 rész vízben készített oldatát autoklávban összekeverjük. A kapott reakcióelegyhez 3 rész metil-kloridot és 0,5 rész metil-oxiránt adunk. Az így kapott reakcióelegyet 1 órán át 65 C hőmérsékleten és 2 órán át 100 °C hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után a visszamaradó metil-oxiránt eltávolítjuk, és a reakcióelegyet sósav-oldattal semlegesítjük. Az illékony komponenseket lepároljuk és a visszamaradó anyagot szűrjük. A szűrletből a nátrium-kloridot ioncserélőn át eltávolítjuk, majd a kapott anyagot fagyasztva szárítjuk. így a γ-CD metil(hidroxi-propil)-származékát kapjuk. M.S.-érték 0,18; D.S.-érték 1,09.
2. példa
Autoklávban összekeverünk 2,5 rész 1,2-dimetoxietánt, 1 rész γ-CD-t és 1 rész nátrium-hidroxidnak 1,2 rész vízben készített oldatát. A kapott reakcióelegyhez hozzáadunk 2 rész oxiránt és az egészet 5 órán át 110 °C hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után a visszamaradó oxiránt eltávolítjuk és a kapott reakcióelegyet sósav-oldattal megsavanyítjuk. Az illékony komponenseket iepároljuk, és a visszamaradó anyagot szűrjük. A szűrletből ioncserélőn eltávolítjuk a nátrium-kloridot és a kapott anyagot fagyasztva szárítjuk. így a γ-CD hidroxi-eíil-származékát kapjuk, M.S.-érték 0,77, kitermelés: 91,6%.
Az eljárást megismételve, megfelelő kiindulási anyagot alkalmazva állítjuk elő a γ-CD 2-hidroxipropil-szánnazékát, M.S.-érték 0,66.
3. példa rész γ-CD-t, 3 rész 1,2-diinetoxi-etánt és 1,5 rész nátrium-hidroxidnak 1,5 rész vízben készített oldatát autoklávban összekeverjük. A kapott reakcióelegyhez hozzáadunk 4 rész klór-metánt, és az egészet 4 órán át 120 C hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyet sósav-oldattal semlegesítjük, és az illékony komponenseket lepároljuk. A visszamaradó anyagot szűrjük, és a szűrletből ioncserélőn eltávolítjuk a nátrium-kloridot. A kapott anyagot fagyasztva szárítjuk. így a γ-CD metilszármazékát kapjuk, D.S.érték 1,49.
Az. eljárást megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával megismételve állítjuk elő a γ-CD inetilszármazékát, D.S.-érték 0,13; a γ-CD karboxi-metilszánnazékát, D.S.-érték 0,86.'
Az M.S.-érték gázkrnmiittigrájiiis megbatározása
1. A belső standard oldat előállítása
Pontosan kimért 2500 mg toluolt 100 ml űrtartahnú edénybe viszünk és o-xiiollal a jelig hígítjuk, majd a két vegyületet alaposan összekeverjük.
2. A standard készítmény előállítása
135 mg adipínsavat és 4,0 ml hidrogén-jodidot óvatosan bemérünk 10 ml-es üvegcsébe. Ezután hozzáadunk az elegyhez 4 ml fentiekben ismertetett „belső standard oldat”-ot. Az üvegesét tartalmával együtt óvatosan lemérjük és injekcióstú'vel beadagolunk 30 p\ izopropil-jodidot. Az üvegesét ismét lemérjük és meghatározzuk az izopropil-jodid tömegét íüstand)· Az üvegcse tartalmát alaposan összerázzuk, és a fázisokat hagyjuk elválni.
3. A vizsgálati készítmény előállítása ml űrtartalmú üvegcsébe bemérünk mintegy 65 mg vizsgálat alatt álló hidroxi-propil^-ciklodextrin-származékot (qnorr-7-Co) Az üvegesébe bepipettázunk 2 ml előzőekben ismertetett „belső standard oldat”-ot és 2 ml hidrogén-jodid-oldatot. Az üvegcsét ezután lezárjuk és pontosan megmérjük. Ezután az üvegcse tartalmát 30 másodpercig rázzuk, termosztátban 20 percig 150 °C hőmérsékleten melegítjük, ismét összerázzuk, és további 40 percen át 150 °C hőmérsékleten melegítjük. Az üvegcsét ezután hagyjuk lehűlni, és ismét lemérjük.
4. A kromatográfiás eljárás
A „standard kész,ítmény” felső rétegének 1 μΐ-nyi mennyiségét standard gázkromatográfba (hordozógáz: nitrogén, az oszlop hőmérséklete 75 °C) injektáljuk, és ezt addig ismételjük, míg az izopropil-jodid és a toluol csúcs alatti területeinek a hányada állandó lesz (r8tiind.).
A „vizsgálati készítmény” felső rétegének 1 μΐ-nyi mennyiségét beinjektálhatjuk és meghatározzuk az izopropil-jodid és a toluol csúcs alatti területeinek a hányadosát (rvizSgA>atj)rstand. =— — aiDr = az izopropil-jodid területe, aíol r
Aizsgíiati = -^ atol = a toluol területe. a tol
A mintában levő izopropil-jodid-tartalmat a következők szerint számítjuk:
^vizsgalati — űstand. - stanci— . A rvlzsjtiilnti z.
Mstand. az izopropil-jodid mennyisége a „standard készítmény”-ben.
198 092
A iiidroxi-propil - γ - ciklodextrin hidroxi-propil-csoportjainak a tömegét (qHQPr) a következők szerint számítjuk:
ŰHOPr ~ űvizsgátati ' jjq '
- : a hidroxi-propil-csoport és az izopropil170 jodid molekula tömegének a hányadosa.
Az M.S.-érték (moláris szubsztitúciós fok) a glükózegységenkénti hidroxi-propil-csoportok számát jelenti. Ezt az értéket úgy számíthatjuk ki, hogy az 1 mól γ-ciklodextrinre eső hidroxi-propil-csoport mólok számát elosztjuk 8-cal (mivel a γ-ciklodextrin-molekulában 8 glükózegység van). Ha például 1 mól γ-ciklodextrinben 8 rnól hidroxi-propil-csoport van, az M.S.érték 8/8 = 1. A hidroxi-propil-csoportok tömegét elosztjuk molekulatömegükkel (ez 59).
A mintában levő γ-ciklodextrin mólok számát úgy határozhatjuk meg, hogy először kiszámítjuk a helyettesítetlen γ-ciklodextrin tömegét, ez az összes helyettesített ciklodextrin tömegének, és a hidroxipropil-csoportok tömegének a különbsége.
Ű7CD = ŰHOPr—7CD ~ ŰHOPr.
]VJS = ŰHOPr/59 2 Ű7Cd/I354 8 : a Iiidroxi-propil-csoport molekulatömege,
1354 : ti γ-ciklodextrin molekulatömege, qco '· a γ-ciklodextrin mennyisége.

Claims (3)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás γ-ciklodcxtrin éterek vagy vegyes éterek előál·ítására, ahol az éterképző szubsztitucns 1—4 szénatomos alkil, hidroxi-(l— 4 szénatomos alkil)vagy karboxi-(l—4 szénatomos alki!)-csoport lehet, azzal jellemezve, hogy a γ-ciklodextrint adott esetben hidroxil- vagy karboxilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkil-halogenid, oxirán vagy (1-4 szénatomos alkil)-oxirán típusú O-alkilezőszerrel reagáltatjuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jelle20 mezve, hogy a reakciót a reakcióval szemben inért oldószerben folytatjuk le bázis jelenlétében.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 30 200 °C hőmérsékleten folytatjuk le.
HU861072A 1985-03-15 1986-03-14 Process for producing new gamma-cyclodextrin derivatives HU198092B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB858506792A GB8506792D0 (en) 1985-03-15 1985-03-15 Derivatives of y-cyclodextrin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT42514A HUT42514A (en) 1987-07-28
HU198092B true HU198092B (en) 1989-07-28

Family

ID=10576063

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU861072A HU198092B (en) 1985-03-15 1986-03-14 Process for producing new gamma-cyclodextrin derivatives
HU884545A HU206381B (en) 1985-03-15 1986-03-14 Process for producing new complexes consisting of gamma-cyclodextrin ether or mixed ether and active ingredient, as well as pharmaceutical compositions comprising such complexes

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU884545A HU206381B (en) 1985-03-15 1986-03-14 Process for producing new complexes consisting of gamma-cyclodextrin ether or mixed ether and active ingredient, as well as pharmaceutical compositions comprising such complexes

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4764604A (hu)
EP (2) EP0197571B1 (hu)
JP (1) JP2562809B2 (hu)
KR (1) KR930007386B1 (hu)
AT (2) ATE124055T1 (hu)
AU (1) AU583599B2 (hu)
CA (1) CA1300130C (hu)
CY (1) CY1918A (hu)
DE (2) DE3650655T2 (hu)
DK (1) DK176156B1 (hu)
ES (1) ES8705899A1 (hu)
FI (1) FI84076C (hu)
GB (1) GB8506792D0 (hu)
GR (1) GR860685B (hu)
HK (1) HK131896A (hu)
HU (2) HU198092B (hu)
IE (1) IE66673B1 (hu)
NO (1) NO167578C (hu)
NZ (1) NZ215350A (hu)
PT (1) PT82186B (hu)
SG (1) SG48788A1 (hu)
ZA (1) ZA861930B (hu)

Families Citing this family (126)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6333341A (ja) * 1986-07-28 1988-02-13 Seitetsu Kagaku Co Ltd 配糖体の処理方法
DE3710569A1 (de) * 1986-10-31 1988-05-19 Agency Ind Science Techn Cyclodextrinverbindung, sie verwendender ultraduenner film und verfahren zur herstellung
JPS63117003A (ja) * 1986-10-31 1988-05-21 Agency Of Ind Science & Technol シクロデキストリン誘導体
JPH0819004B2 (ja) * 1986-12-26 1996-02-28 日清製粉株式会社 徐放性医薬製剤
IT1203968B (it) * 1987-04-24 1989-02-23 Bononi Ricerca Complessi di b-ciclodestrina ad attivita' antimicotica
NZ224497A (en) * 1987-05-18 1990-04-26 Janssen Pharmaceutica Nv Pharmaceutical composition comprising flunarizine
NZ225045A (en) * 1987-07-01 1990-06-26 Janssen Pharmaceutica Nv Antiviral pharmaceutical compositions containing cyclodextrin and an antiviral agent
US5002935A (en) * 1987-12-30 1991-03-26 University Of Florida Improvements in redox systems for brain-targeted drug delivery
US5017566A (en) * 1987-12-30 1991-05-21 University Of Florida Redox systems for brain-targeted drug delivery
DE68910113T2 (de) * 1988-01-19 1994-03-17 Childrens Hospital Corp Wachstuminhibierendes mittel und dessen verwendung.
US5658894A (en) * 1989-04-23 1997-08-19 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions for inhibiting restenosis
US5637575A (en) * 1988-01-19 1997-06-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods of inhibiting restenosis
US5760015A (en) * 1988-01-19 1998-06-02 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Cyclodextrin compounds and methods of making and use thereof
US5183809A (en) * 1990-02-15 1993-02-02 The Trustees Of The University Of Pennsylvania/Childrens Hospital Corporation Cyclodextrin polymers and cyclodextrins immobilized on a solid surface
US5236944A (en) * 1988-03-28 1993-08-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Compounds, compositions and anti-neoplastic methods
WO1989010739A1 (en) * 1988-05-11 1989-11-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Hydroxyalkyl cyclodextrin-antifungal polyene antibiotics complexes
US5997856A (en) * 1988-10-05 1999-12-07 Chiron Corporation Method and compositions for solubilization and stabilization of polypeptides, especially proteins
AU616571B2 (en) * 1988-10-28 1991-10-31 Shiseido Company Ltd. Cosmetic composition containing inclusion product with hydroxyalkylated cyclodextrin
US5068227A (en) * 1989-01-18 1991-11-26 Cyclex, Inc. Cyclodextrins as carriers
DK0465535T3 (da) * 1989-04-03 1999-03-01 Janssen Pharmaceutica Nv Regioselektive substitutioner i cyclodextriner
US5096893A (en) * 1989-04-03 1992-03-17 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Regioselective substitutions in cyclodextrins
US5441944A (en) * 1989-04-23 1995-08-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Substituted cyclodextrin sulfates and their uses as growth modulating agents
FR2647343B1 (fr) * 1989-05-24 1994-05-06 Rhone Poulenc Sante Nouvelle forme pharmaceutique poreuse et sa preparation
IL94514A0 (en) * 1989-06-02 1991-03-10 Ciba Geigy Ag Intravenous solutions with a rapid onset of action
SE8902235D0 (sv) * 1989-06-20 1989-06-20 Haessle Ab Novel cyclodextrin inclusion complexes
US5064944A (en) * 1989-09-12 1991-11-12 Advanced Separation Technologies Inc. Chiral separation media
US5154738A (en) * 1989-09-12 1992-10-13 Advanced Separation Technologies, Inc. Chiral separation media
EP0491812A4 (en) * 1989-09-14 1992-11-04 Australian Commercial Research & Development Limited Drug delivery compositions
EP0435826A1 (de) * 1989-12-27 1991-07-03 Ciba-Geigy Ag Intravenöse Lösungen für Status Epilepticus
KR0166088B1 (ko) * 1990-01-23 1999-01-15 . 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도
US5376645A (en) * 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
HU210921B (en) * 1990-03-28 1995-09-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing inclusion complexes of n-ethoxycarbonyl-3-morpholino-sydnonimine formed with cyclodextrines and pharmaceutical compositions containing them
HU212730B (en) * 1990-03-28 1996-10-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing inclusion complexes of cyclodextrine or its derivative and 3-morpholino-sydnonimine or its salt or its tautomer and pharmaceutical compositions containing them
EP0485614B1 (en) * 1990-05-21 1997-08-13 Toppan Printing Co., Ltd. Cyclodextrin derivative
US5124154A (en) * 1990-06-12 1992-06-23 Insite Vision Incorporated Aminosteroids for ophthalmic use
JP2711759B2 (ja) * 1990-10-24 1998-02-10 エスエス製薬 株式会社 止瀉剤組成物
CA2061891A1 (en) * 1991-03-08 1992-09-09 Robert F. Van Ginckel Flunarizine containing anti-neoplastic compositions
US5446030A (en) * 1991-09-19 1995-08-29 Weisz; Paul B. Prevention of hemolysis
US5231089A (en) * 1991-12-02 1993-07-27 University Of Florida Method of improving oral bioavailability of carbamazepine
JPH05262764A (ja) * 1992-01-24 1993-10-12 Morishita Roussel Kk １−アリール−２−（１ｈ−１，２，４−トリアゾー ル−１−イル）エタノール誘導体
US5300280A (en) * 1992-02-14 1994-04-05 Mallinckrodt Medical, Inc. Stabilized radiopharmaceutical kits
CZ286619B6 (cs) * 1992-03-18 2000-05-17 Janssen Pharmaceutica N. V. Stereoisomerické formy itrakonazolu a saperkonazolu, způsob jejich výroby, jejich komplexy, způsob výroby těchto komplexů, farmaceutické přípravky a způsob jejich výroby
FR2693728B1 (fr) * 1992-07-17 1994-09-23 Orsan Procédé de fabrication de cyclodextrines partiellement méthylées et composés obtenus.
US5494901A (en) * 1993-01-05 1996-02-27 Javitt; Jonathan C. Topical compositions for the eye comprising a β-cyclodextrin derivative and a therapeutic agent
JPH09502698A (ja) * 1993-03-05 1997-03-18 ヘクサル・アクチエンゲゼルシャフト 塩酸ラニチジンの結晶シクロデキストリン複合体、その製造方法およびその複合体を含有する薬剤組成物
US6346518B1 (en) 1993-03-10 2002-02-12 Janssen Pharmaceutica N.V. Itraconazole and saperconazole stereoisomers
CA2159717A1 (en) * 1993-03-31 1994-10-13 Elliot Barnathan Methods of affecting the growth of living tissue in mammals and compounds and compositions therefor
PH31594A (en) * 1993-09-30 1998-11-03 Janssen Pharmaceutica Nv Oral formulations on an antifungal.
DE4333598A1 (de) * 1993-10-01 1995-04-06 Consortium Elektrochem Ind Verfahren zur Herstellung von alkylierten Cyclodextrin-Derivaten, nach dem Verfahren herstellbare methylierte Cyclodextrin-Derivate und die Verwendung der Produkte
CZ306394A3 (en) * 1993-12-14 1995-08-16 Lilly Co Eli Aqueous solution of inclusion complex of benzothiophene derivative with water-soluble cyclodextrins, process of its preparation and a pharmaceutical composition containing thereof
DE4414138A1 (de) * 1994-04-22 1995-10-26 Consortium Elektrochem Ind Acylierte gamma-Cyclodextrine
TW438601B (en) * 1994-05-18 2001-06-07 Janssen Pharmaceutica Nv New mucoadhesive emulsion compositions and a process for the preparation thereof
DE4428654A1 (de) * 1994-08-12 1996-02-15 Consortium Elektrochem Ind Wasserlösliche Cyclodextrinderivate mit lipophilen Substituenten und Verfahren zu ihrer Herstellung
US5679573A (en) * 1995-07-27 1997-10-21 Abbott Laboratories Stabilized aqueous steroid immunoassay standards with cyclodextrins
US5935941A (en) * 1997-10-24 1999-08-10 Pitha; Josef Alkylations of cyclodextrins leading to derivatives which have a ridgidly extended cavity
US5681828A (en) * 1995-12-19 1997-10-28 Pitha; Josef Selective alkylations of cyclodextrins leading to derivatives which have a rigidly extended cavity
US5891909A (en) * 1996-03-29 1999-04-06 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Amidinohydrazones as protease inhibitors
CA2252374C (en) 1996-04-19 2007-08-07 Alpha Therapeutic Corporation A process for viral inactivation of lyophilized blood proteins
EP0838225A3 (en) * 1996-10-25 1999-03-24 Hiji, Yasutake Aqueous local anesthetic solution
US5916883A (en) 1996-11-01 1999-06-29 Poly-Med, Inc. Acylated cyclodextrin derivatives
IL129575A (en) * 1997-03-26 2004-06-20 Janssen Pharmaceutica Nv Pills with a core coated with a fungicide and polymer
US5874418A (en) * 1997-05-05 1999-02-23 Cydex, Inc. Sulfoalkyl ether cyclodextrin based solid pharmaceutical formulations and their use
KR19990001564A (ko) 1997-06-16 1999-01-15 유충식 용해도를 개선한 아졸계 항진균제 및 이를 함유하는 제제
AU1511399A (en) 1997-12-31 1999-07-19 Choongwae Pharma Corporation Method and composition of an oral preparation of itraconazole
US6683100B2 (en) 1999-01-19 2004-01-27 Novartis Ag Organic compounds
US6194181B1 (en) 1998-02-19 2001-02-27 Novartis Ag Fermentative preparation process for and crystal forms of cytostatics
US6344486B1 (en) 1998-04-03 2002-02-05 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Benzamide and sulfonamide substituted aminoguanidines and alkoxyguanidines as protease inhibitors
JP2003529528A (ja) 1998-04-24 2003-10-07 ３−ディメンショナル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド プロテアーゼインヒビターとしてのアミノ酸アミジノヒドラゾン、アルコキシグアニジン、およびアミノグアニジン
US7091192B1 (en) * 1998-07-01 2006-08-15 California Institute Of Technology Linear cyclodextrin copolymers
AR020650A1 (es) * 1998-08-10 2002-05-22 Poly Med Inc Polimeros fosforilados y conjugados de los mismos
US6723342B1 (en) 1999-02-08 2004-04-20 Fmc Corporation Edible coating composition
US6432448B1 (en) 1999-02-08 2002-08-13 Fmc Corporation Edible coating composition
US6194395B1 (en) 1999-02-25 2001-02-27 Orthro-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Cyclodextrin cladribine formulations
ATE307808T1 (de) 1999-03-24 2005-11-15 Scherer Technologies Inc R P Pharmazeutische formulierungen mit verbesserter löslichkeit in wasser
MXPA01011956A (es) 1999-05-27 2002-06-21 Dimensional Pharm Inc Oxazaheterociclos como inhibidores de proteasas.
US6555139B2 (en) 1999-06-28 2003-04-29 Wockhardt Europe Limited Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization
DE19930553A1 (de) * 1999-07-02 2001-01-11 Wacker Chemie Gmbh Verfahren zur Herstellung von alkylierten Cyclodextrin-Derivaten
WO2001004117A1 (en) 1999-07-09 2001-01-18 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl protease inhibitors and diagnostic imaging agents
US8614291B2 (en) * 1999-08-10 2013-12-24 Poly-Med, Inc. Phosphorylated polymers and conjugates thereof
JP2003509409A (ja) * 1999-09-13 2003-03-11 ３−ディメンショナル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド アザシクロアルカノンセリンプロテアーゼ阻害剤
US6784165B1 (en) 1999-11-23 2004-08-31 Aderis Pharmaceuticals, Inc. Treatment of heart rhythm disturbances with N6-substituted-5′-(N-substituted) carboxamidoadenosines
TWI242015B (en) 1999-11-29 2005-10-21 Akzo Nobel Nv 6-mercapto-cyclodextrin derivatives: reversal agents for drug-induced neuromuscular block
FR2808691B1 (fr) 2000-05-12 2005-06-24 Coletica Cyclodextrines substituees preferentiellement sur leur face primaire par des fonctions acide ou amine
AU2001259725A1 (en) 2000-05-15 2001-11-26 The Procter And Gamble Company Compositions comprising cyclodextrin derivatives
MXPA03000512A (es) * 2000-07-17 2003-10-06 Dimensional Pharm Inc Oxiguanidina-pirazinonas ciclicas como inhibidores de proteasas.
WO2002012207A1 (en) 2000-08-04 2002-02-14 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Cyclic oxyguanidine protease inhibitors
IL155959A0 (en) 2000-11-28 2003-12-23 Fmc Corp Edible pga (propylene glycol alginate) coating composition
US20020146409A1 (en) * 2001-01-30 2002-10-10 Herring Steven W. Methods for stabilizing lyophilized blood proteins
US20100311701A1 (en) * 2002-02-15 2010-12-09 Transform Pharmaceuticals, Inc Pharmaceutical Co-Crystal Compositions
US7927613B2 (en) 2002-02-15 2011-04-19 University Of South Florida Pharmaceutical co-crystal compositions
US7078526B2 (en) * 2002-05-31 2006-07-18 Transform Pharmaceuticals, Inc. CIS-itraconazole crystalline forms and related processes, pharmaceutical compositions and methods
US7446107B2 (en) * 2002-02-15 2008-11-04 Transform Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of conazoles and methods of making and using the same
US7790905B2 (en) * 2002-02-15 2010-09-07 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutical propylene glycol solvate compositions
US20030224006A1 (en) 2002-03-01 2003-12-04 Zaworotko Michael J. Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient
CA2484822A1 (en) * 2002-05-28 2003-12-04 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Novel thiophene amidines, compositions thereof, and methods of treating complement-mediated diseases and conditions
US6828311B2 (en) 2002-05-29 2004-12-07 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Formulation for the parenteral application of a sodium channel blocker
US20070059356A1 (en) * 2002-05-31 2007-03-15 Almarsson Oern Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen
JP2006500377A (ja) * 2002-06-21 2006-01-05 トランスフォーム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 改善された溶解性を有する医薬組成物
MX367615B (es) 2002-09-06 2019-08-28 Cerulean Pharma Inc Polimeros a base de ciclodextrina para el suministro de agentes terapeuticos.
US8183290B2 (en) * 2002-12-30 2012-05-22 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutically acceptable propylene glycol solvate of naproxen
CA2515544A1 (en) * 2003-02-11 2004-08-26 Kemia Inc. Compounds for the treatment of viral infection
RS20050735A (en) * 2003-03-28 2008-06-05 Ares Trading S.A., Cladribine formulations for improved oral and transmucosal delivery
MEP34508A (en) * 2003-03-28 2011-02-10 Ares Trading Sa Cladribine formulations for improved oral and transmucosal delivery
WO2004091613A2 (en) 2003-04-10 2004-10-28 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Substituted phenyl acetamides and their use as protease inhibitors
WO2004100964A1 (en) * 2003-04-24 2004-11-25 Aderis Pharmaceuticals, Inc. Method of treating atrial fibrillation or atrial flutter
UA81305C2 (en) 2003-07-02 2007-12-25 Ares Trading Sa Formulation of cladribine (variants), cladribine-cyclodextrin complex, use of cladribine-cyclodextrin complex, mixture
US20050059645A1 (en) * 2003-07-31 2005-03-17 Bodor Nicholas S. Methods for the treatment of male and female sexual dysfunction
US7504401B2 (en) * 2003-08-29 2009-03-17 Locus Pharmaceuticals, Inc. Anti-cancer agents and uses thereof
DE10344967B4 (de) * 2003-09-07 2011-07-28 Henkel AG & Co. KGaA, 40589 Alkoxylgruppen-haltige Cyclodextrin-Derivate; Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
US20050118262A1 (en) * 2003-09-17 2005-06-02 Jack Aurora Controlled release formulation
SG135189A1 (en) 2003-09-22 2007-09-28 Baxter Int High-pressure sterilization to terminally sterilize pharmaceutical preparations and medical products
CN1294912C (zh) * 2004-03-01 2007-01-17 上海医药工业研究院 伊曲康唑盐酸盐组合物及其冻干粉针
WO2007109459A2 (en) * 2006-03-21 2007-09-27 Janssen Pharmaceutica, Nv Pyridines and pyridine n-oxides as modulators of thrombin
CN102846585A (zh) 2006-03-28 2013-01-02 杰佛林制药公司 低剂量的双氯芬酸和β-环糊精的制剂
US20070232567A1 (en) * 2006-03-28 2007-10-04 Curtis Wright Formulations Of Low Dose Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs And Beta-Cyclodextrin
US20080280891A1 (en) * 2006-06-27 2008-11-13 Locus Pharmaceuticals, Inc. Anti-cancer agents and uses thereof
JP5275985B2 (ja) 2006-07-28 2013-08-28 オンコノバ・セラピューティックス・インコーポレーテッド 放射線保護α，β不飽和アリールスルホン類の処方
JP2010516625A (ja) 2007-01-24 2010-05-20 インサート セラピューティクス， インコーポレイテッド 制御された薬物送達のためのテザー基を有するポリマー−薬物コンジュゲート
EP2529793B1 (en) 2007-06-08 2016-08-10 Georgia State University Research Foundation, Inc. Compositions for regulating or modulating quorum sensing in bacteria, methods of using the compounds, and methods of regulating or modulating quorum sensing in bacteria
JP5048398B2 (ja) * 2007-06-13 2012-10-17 大蔵製薬株式会社 抗真菌剤の医薬組成物
US8845627B2 (en) * 2008-08-22 2014-09-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Regulating pressure to lower temperature in a cryotherapy balloon catheter
EP2194429A1 (en) * 2008-12-02 2010-06-09 Eastman Kodak Company Gumming compositions with nano-particles for improving scratch sensitivity in image and non-image areas of lithographic printing plates
CN102781237A (zh) * 2009-11-23 2012-11-14 天蓝制药公司 用于传递治疗剂的基于环糊精的聚合物
EP3257505A1 (en) 2011-07-20 2017-12-20 Hospira, Inc. Compositions comprising diclofenac for the treatment of post-operative pain
CN102499909B (zh) * 2011-12-27 2013-08-07 哈尔滨三联药业有限公司 伊曲康唑分散片及其制备方法
US20140094432A1 (en) 2012-10-02 2014-04-03 Cerulean Pharma Inc. Methods and systems for polymer precipitation and generation of particles

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3459731A (en) * 1966-12-16 1969-08-05 Corn Products Co Cyclodextrin polyethers and their production
US4371673A (en) 1980-07-21 1983-02-01 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Water soluble forms of retinoids
JPS57106698A (en) * 1980-12-22 1982-07-02 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd Easily absorbable map composition and preparation containing the same
JPS58173102A (ja) * 1982-04-06 1983-10-12 Teijin Ltd エ−テル化サイクロデキストリンの単離精製法
HU191101B (en) * 1983-02-14 1987-01-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt,Hu Process for preparing water-soluble cyclodextrin polymers substituted with ionic groups
US4596795A (en) * 1984-04-25 1986-06-24 The United States Of America As Represented By The Secretary, Dept. Of Health & Human Services Administration of sex hormones in the form of hydrophilic cyclodextrin derivatives
US4727064A (en) * 1984-04-25 1988-02-23 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
HU206381B (en) 1992-10-28
CA1300130C (en) 1992-05-05
HK131896A (en) 1996-07-26
HUT42514A (en) 1987-07-28
GR860685B (en) 1986-07-11
ATE159954T1 (de) 1997-11-15
EP0636634B1 (en) 1997-11-05
NO167578C (no) 1991-11-20
EP0197571A2 (en) 1986-10-15
FI861064A (fi) 1986-09-16
CY1918A (en) 1997-03-07
DK121486A (da) 1986-09-16
FI861064A0 (fi) 1986-03-14
PT82186B (pt) 1988-04-21
DK121486D0 (da) 1986-03-14
ES552984A0 (es) 1987-05-16
NO167578B (no) 1991-08-12
SG48788A1 (en) 1998-05-18
ES8705899A1 (es) 1987-05-16
ATE124055T1 (de) 1995-07-15
DE3650336D1 (de) 1995-07-27
JP2562809B2 (ja) 1996-12-11
DE3650336T2 (de) 1995-11-02
US4764604A (en) 1988-08-16
FI84076B (fi) 1991-06-28
AU583599B2 (en) 1989-05-04
GB8506792D0 (en) 1985-04-17
ZA861930B (en) 1987-10-28
PT82186A (en) 1986-04-01
US4764604B1 (hu) 1990-06-12
KR930007386B1 (ko) 1993-08-09
NZ215350A (en) 1989-03-29
EP0197571B1 (en) 1995-06-21
KR860009032A (ko) 1986-12-19
EP0197571A3 (en) 1987-09-30
AU5476086A (en) 1986-10-16
EP0636634A1 (en) 1995-02-01
DK176156B1 (da) 2006-10-23
FI84076C (fi) 1991-10-10
DE3650655D1 (de) 1997-12-11
DE3650655T2 (de) 1998-03-12
NO860971L (no) 1986-09-16
IE66673B1 (en) 1996-01-24
JPS61275301A (ja) 1986-12-05
IE860685L (en) 1986-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU198092B (en) Process for producing new gamma-cyclodextrin derivatives
US4870060A (en) Derivatives of γ-cylodextrin
FI86140B (fi) Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk beredning som innehaoller ett i vatten svaorloesligt eller i vatten instabilt laekemedel.
US6407079B1 (en) Pharmaceutical compositions containing drugs which are instable or sparingly soluble in water and methods for their preparation
EP2467379B1 (en) Process for the production of coevaporates and complexes comprising voriconazole and cyclodextrin
HU222451B1 (hu) Aril-heterociklusos sók zárványkomplexei
PL195280B1 (pl) Kompleks inhibitora RAS-farnezylotransferazy o ulepszonej rozpuszczalności w wodzie i trwałości oraz kompozycja inhibitora RAS-farnezylotransferazy
Lemesle-Lamache et al. Study of β-cyclodextrin and ethylated β-cyclodextrin salbutamol complexes, in vitro evaluation of sustained-release behaviour of salbutamol
AU638824B2 (en) Inclusion complexes of n-ethoxycarbonyl-3-morpholino-sydnonimine or salts formed with cyclodextrin derivatives, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
Uzqueda et al. Physicochemical characterization of terbinafine-cyclodextrin complexes in solution and in the solid state
FI86507C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiska kompositioner innehaollande y-cyklodextrinderivat.
IE950700L (en) Novel derivatives of þ-cyclodextrin
Al Omari et al. Astemizole/cyclodextrin inclusion complexes: phase solubility, physicochemical characterization and molecular modeling studies
KR920008700B1 (ko) 수-난용성 또는 수-불안정성 약제와 β-사이클로덱스트린 에테르의 수용성 복합체의 제조방법
NO171888B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av et farmasoeytisk preparat inneholdende medisinske stoffer som er lite opploeselige eller ustabile i vann

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628