NO156165B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av n-metyl-d-glukaminsaltet av (+)-2-(2-fluor-4-bifenyl)propionsyre med antiinflammatorisk, smertestillende og antipyretisk virkning. - Google Patents
Analogifremgangsmaate for fremstilling av n-metyl-d-glukaminsaltet av (+)-2-(2-fluor-4-bifenyl)propionsyre med antiinflammatorisk, smertestillende og antipyretisk virkning. Download PDFInfo
- Publication number
- NO156165B NO156165B NO824112A NO824112A NO156165B NO 156165 B NO156165 B NO 156165B NO 824112 A NO824112 A NO 824112A NO 824112 A NO824112 A NO 824112A NO 156165 B NO156165 B NO 156165B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- propionic acid
- salt
- methyl
- preparation
- inflammatory
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 16
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical class CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 title claims description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 4
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 title claims 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 title claims 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 28
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Public Health (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling
av en ny forbindelse med terapeutisk aktivitet, som kan anvendes i terapeutiske preparater.
Forbindelsen 2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionsyre, kjent
under det internasjonale navnet flurbiprofen, er en forbindelse med antiinflammatoriske, smertestillende og antipyretiske egenskaper. Den er et verdifullt terapeutisk middel og anvendes f.eks. ved behandling av reumatoid artritt, osteoartritt og ankylose-spondylitt. Flurbiprofen eksisterer som en racemisk blanding av to optiske isomerer, den høyredreiende eller (+)-isomer og den venstredreiende eller (-)-isomer. Foreliggende oppfinnelse angår (+)-isomeren av flurbiprofen, som er den farmakologisk aktive isomer.
Ifølge oppfinnelsen fremstilles N-metyl-D-glukamin-saltet
av {+)-2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionsyre, en ny forbindelse som er funnet å ha fordelaktige terapeutiske egenskaper. Saltet har f.eks. en høy grad av stabilitet i vann og er nyttig for fremstilling av vandige oppløsninger av (+)-2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionsyre for parenteral injeksjon.
Ifølge oppfinnelsen fremstilles N-metyl-D-glukamin-saltet
av (+)-2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionsyre ved at
{+)-2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionsyre omdannes til et salt med N-mety1-D-glukamin.
Saltdannelsen kan utføres i et vandig eller ikke-vandig flytende medium, f.eks. kan (+)-2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionsyre settes porsjonsvis til en vandig oppløsning av den støkiometriske mengde av N-mety1-D-glukamin. Alternativt kan en oppløsning av syren i etanol settes til en vandig oppløsning av den støkiometriske mengde av aminet. Det faste salt kan isoleres fra den vandige oppløsning på vanlig måte, f.eks. ved inndampning til tørrhet.
Saltdannelsen kan foretas i et egnet varmt organisk oppløsningsmiddel som derefter avkjøles for å frembringe krystallisasjon av det nye salt. Egnede oppløsningsmidler som kan anvendes, omfatter f.eks. isopropanol, tetrahydrofuran, bis(metoksyetyl)-eter og 4-metyl-l,3-dioksolan-2-on. Når tetrahydrofuran anvendes, foretrekkes det å ta med en liten mengde, f.eks. 2% volum/volum, vann i oppløsningsmidlet ved saltdannelsestrinnet for å lette oppløsning av syren, og derefter fjerne vannet ved azeotropisk destillasjon før krystallisasjon av produktet. På denne måte oppnås det nye salt med et meget høyt utbytte, og denne fremgangsmåte represen-
terer en foretrukket metode for fremstilling av det nye salt.
Vi har overraskende funnet at når isopropanol anvendes
som oppløsningsmiddel for saltdannelse og krystallisasjon,
oppnås et nesten kvantitativt utbytte av det nye salt, og anvendelse av isopropanol er særlig foretrukket.
Vi har funnet at ved hjelp av fremgangsmåten beskrevet ovenfor, som omfatter en krystallisasjon av produktet, oppnås det nye salt i en form som er lettere å filtrere enn hva det tilsvarende natriumsalt er, efter fremstilling på en lignende måte. Dette er en klar fordel ved fremstillingen av det nye salt i kommersiell målestokk. I fast form er det nye salt som fremstilles ifølge oppfinnelsen, stabilt og ikke-hygroskopisk og har den fordel at det har en forbedret stabilitet overfor lys sammenlignet med utgangssyren (+)-2-(2-fluor-4-bifenylyl)-propionsyre.
Ved anvendelse administreres det nye salt i form av et farmasøytisk preparat som omfatter N-metyl-D-glukamin-saltet av ( + )-2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionsyre, i det følgende betegnet "det nye salt", sammen med et farmasøytisk godtagbart bæremiddel. Slike preparater kan være i form av et hvilket som helst av de kjente preparater for enteral (dvs. oral eller rektal), parenteral eller lokal bruk. Fremgangsmåtene og hjelpestoffene som anvendes ved fremstilling av slike preparater, er velkjente innen farmasien. Preparatene kan inneholde én eller flere ytterligere aktive bestanddeler.
Preparater for oral administrering er de kjente former for slik administrering, f.eks. tabletter, kapsler, granuler og siruper. Tabletter kan fremstilles ved å blande det nye salt med et inert fortynningsmiddel så som laktose, i nærvær av et sprengmiddel, f.eks. maisstivelse, og et smøremiddel, f.eks. stearinsyre, og tablettere blandingen ved kjente metoder. Kapsler, f.eks. harde eller myke gelatinkapsler inneholdende
det nye salt med eller uten ytterligere hjelpestoffer, kan tilsvarende fremstilles på vanlig måte. Granuler for rekonstituering med vann for å danne et flytende preparat for oral administreing, kan fremstilles ved å blande det nye salt med et vannoppløselig
fortynningsmiddel, f.eks. sukrose eller laktose, og med en opp-løsning av et bindemiddel, f.eks. polyvinylpyrrolidon, akasie-gummi eller metylcellulose, og granulere blandingen ved kjente metoder. Granulene pakkes hensiktsmessig i poser, idet hver pose utgjør en enhetsdose av det nye salt. Vandige siruper inneholdende det nye salt kan fremstilles på vanlig måte.
Preparater for rektal administrering er de kjente farmasøytiske former for slik administrering, f.eks. stikkpiller med kakaosmør, polyetylenglykol eller triglycerid-grunnlag.
Preparater for parenteral administrering er de kjente farmasøytiske former for slik administrering, f.eks. sterile oppløsninger i vandige medier.
Preparater for lokal administrering er de kjente farmasøytiske former for slik administrering, f.eks. salver, kremer, væsker og geler.
Preparatene inneholdende det nye salt kan inneholde ett eller flere vanlige hjelpestoffer så som søtningsmidler, smaks-stoffer og farvemidler.
Preparatene i enhetsdoseform inneholder hensiktsmessig 10-250 mg, særlig 25-100 mg av det nye salt.
Det nye salt fremstilt ifølge oppfinnelsen kan anvendes ved behandling av reumatiske forstyrrelser og andre inflammatoriske lidelser hos mennesker. Slike reumatiske lidelser omfatter reumatoid artritt, osteoartritt og ankylose-spondylitt. Det nye salt er også egnet som analgetisk middel, f.eks. for
å stille smerte ved hodepine, tannpine, post-episiotomi-smerte og smerte knyttet til dysmenorrhoea.
Den daglige dose av det nye salt for voksne er vanligvis
i området 10-500 mg, særlig 30-300 mg, gitt som enkle eller delte doser.
Eksempel 1
En blanding av (+)-2-(fluor-4-bifenylyl)propionsyre
(567 g, 2,32 mol), N-metyl-D-glukamin (453,5 g, 2,32 mol) og isopropanol (5250 ml) ble oppvarmet ved 70-80°C for å danne en oppløsning. Oppløsningen ble klargjort ved filtrering gjennom en varm kiselgur-pute som derefter ble vasket med varm isopropanol (550 ml). Samlet filtrat og vaskevæske ble omrørt
og avkjølt til 0-5° for å danne et krystallinsk produkt. Produktet ble oppsamlet ved filtrering, vasket med iskald isopropanol (500 ml) og tørret i vakuum ved 50°. Man fikk N-metyl-D-glukamin-saltet av ( + )-2-(2-fluor-4-bifenylyl)-propionsyre, sm.p. 115,5-118°. [a]^(c = 1% vekt/volum i etanol) -21,6°. Utbyttet av saltet var 1006,8 g, som er 98,6% av den teoretiske verdi.
Eksempel 2
En blanding av (+)-2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionsyre (2,44 g, 0,01 mol), N-metyl-D-glukamin (1,95 g, 0,01 mol), tetrahydrofuran (50 ml) og vann (1 ml) ble oppvarmet for å danne en oppløsning. Vann ble fjernet fra blandingen ved azeotropisk destillasjon, idet 22 ml destillat ble oppsamlet og ble erstattet med 22 ml tørr tetrahydrofuran. Den resulterende, varme oppløsning ble klargjort ved filtrering gjennom en varm kiselgur-pute og derefter avkjølt med omrøring til 5°. Det resulterende, krystallinske, faste stoff ble oppsamlet ved filtrering, vasket med iskald tetrahydrofuran.(5,0 ml) og tørret i vakuum ved 50°. Man fikk N-metyl-D-glukamin-saltet av ( + )-2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionsyre, sm.p. 115,5-118°
[alj^c = 1% vekt/volum i etanol) -21,6°. Det oppnådde utbytte av produktet var 4,19 g, som er 95,4% av den teoretiske verdi.
Claims (1)
- Anaiogifremgangsmåte for fremstilling av N-Tnetyl-D-glukamin-s«ltot sv { + ) -2- (2-f luor-4-bif enylyl) propionsyre med anti-inf Z a<g>itatorisk , smertestillende oy antipyretisk virkning,karakterisert ved at (+)-2-(2-fiuor-4-bifenylyl)-propionsyre omdannes til et salt med N-metyi-D-glukamin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8136989 | 1981-12-08 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO824112L NO824112L (no) | 1983-06-09 |
| NO156165B true NO156165B (no) | 1987-04-27 |
| NO156165C NO156165C (no) | 1987-08-05 |
Family
ID=10526449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO824112A NO156165C (no) | 1981-12-08 | 1982-12-07 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av n-metyl-d-glukaminsaltet av (+)-2-(2-fluor-4-bifenyl)propionsyre med antiinflammatorisk, smertestillende og antipyretisk virkning. |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4501727A (no) |
| JP (1) | JPS58113144A (no) |
| AT (1) | AT391688B (no) |
| AU (1) | AU555937B2 (no) |
| BE (1) | BE895269A (no) |
| CA (1) | CA1202329A (no) |
| CH (1) | CH654288A5 (no) |
| DE (1) | DE3245469A1 (no) |
| DK (1) | DK541782A (no) |
| ES (1) | ES8604480A1 (no) |
| FI (1) | FI73964C (no) |
| FR (1) | FR2517670B1 (no) |
| GB (1) | GB2111493B (no) |
| GR (1) | GR77840B (no) |
| IE (1) | IE54266B1 (no) |
| IT (1) | IT1196426B (no) |
| LU (1) | LU84512A1 (no) |
| NL (1) | NL8204471A (no) |
| NO (1) | NO156165C (no) |
| NZ (1) | NZ202672A (no) |
| PT (1) | PT75889B (no) |
| SE (1) | SE459090B (no) |
| ZA (1) | ZA828453B (no) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1207994B (it) * | 1986-01-03 | 1989-06-01 | Therapicon Srl | Sali idrosulubili di composti adattivita' antiinfiammatoria ed analgesica, loro preparazione ed utilizzo in composizioni farmaceutiche. |
| US4883818A (en) * | 1987-11-17 | 1989-11-28 | Analgesic Associates | Onset-hastened/enhanced analgesia |
| US5286751A (en) * | 1987-12-24 | 1994-02-15 | Analgesic Associates | Sustained/enhanced antipyretic response |
| US4927854A (en) * | 1987-12-24 | 1990-05-22 | Analgesic Associates | Sustained/enhanced analgesia |
| DE4028906A1 (de) † | 1990-09-12 | 1992-03-19 | Paz Arzneimittelentwicklung | Arzneimittel sowie deren herstellung und deren verwendung bei der bekaempfung von schmerzen und/oder entzuendungen und/oder fieber an tieren und menschen |
| HUT59692A (en) * | 1990-11-15 | 1992-06-29 | Puetter Medice Chem Pharm | Process for producing complexes containing s/+/-phenyl-alkanoic acids and aminosugars |
| US5621140A (en) * | 1994-12-22 | 1997-04-15 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Resolution of ibuprofen |
| IN189741B (no) * | 1998-11-09 | 2003-04-19 | Council Scient Ind Res | |
| AU2001292929A1 (en) * | 2000-09-26 | 2002-04-08 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Analgesic and glucosamine compositions |
| ITMI20040235A1 (it) * | 2004-02-13 | 2004-05-13 | Therapicon Srl | Preparazione farmaceutica per il cavo orale |
| AU2006242354B2 (en) * | 2005-04-29 | 2012-03-15 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | Cell-surface decoration with active agents |
| US20070237816A1 (en) * | 2006-04-06 | 2007-10-11 | David Finkelstein | Acetaminophen formulation for joint pain relief |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1091403A (en) * | 1964-01-24 | 1967-11-15 | Boots Pure Drug Co Ltd | Therapeutically active phenylalkane derivatives |
| ES383442A1 (es) * | 1970-09-07 | 1973-01-01 | Gallardo Antonio Sa | Procedimiento para la obtencion de una nueva sal de n-me- tilglucamina con el acido 6-d-(-)-alfa-amino fenil-acetamido-penicilanico. |
| GB1359987A (en) * | 1970-10-12 | 1974-07-17 | Boots Co Ltd | 2-substituted biphenylyl propionic acids |
| DE2158071A1 (de) * | 1971-04-21 | 1972-10-26 | Farmaceutici Chiesi S n c , Parma (Italien) | Therapeutisch wirksames Salz des Indomethacine |
| US3903134A (en) * | 1971-07-21 | 1975-09-02 | Rorer Inc William H | Phenyl propionic acids and derivatives thereof |
| US3985788A (en) * | 1971-07-21 | 1976-10-12 | William H. Rorer, Inc. | Phenyl propionic acids and derivatives thereof |
| US3860624A (en) * | 1971-07-21 | 1975-01-14 | Rorer Inc William H | P-cyclohexyl alpha - lower alkanoylthio hydrocinamic acid |
| US3987197A (en) * | 1972-08-17 | 1976-10-19 | Boehringer Ingelheim Gmbh | 3-(2'-fluoro-4-biphenylyl)-butyric acid and salts thereof |
| US3891761A (en) * | 1973-03-28 | 1975-06-24 | Schering Corp | N-Methyl-d-glucamine salt of 2(2-methyl-3{40 -trifluoro-methylanilino) nicotinic acid in the treatment of pain |
| US4209638A (en) * | 1977-03-08 | 1980-06-24 | The Boots Company Limited | Preparation of therapeutic agents |
| FR2413353A1 (fr) * | 1977-12-27 | 1979-07-27 | Fabre Sa Pierre | L'acetyl salicylate de n-methyl glucamine, nouveau derive hydrosoluble |
| CH641432A5 (de) * | 1978-07-19 | 1984-02-29 | Syntex Pharma Int | Verfahren zur aufspaltung von racemischer 6-methoxy-alpha-methyl-2-naphthalinessigsaeure in die optischen antipoden. |
| PH15674A (en) * | 1979-07-06 | 1983-03-11 | Syntex Corp | Process for the resolution of d,1 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid |
| LU83138A1 (de) * | 1981-02-16 | 1981-09-11 | T Eckert | Topische pharmazeutische praeparate,enthaltend salze von alkancarbonsaeuren sowie neue carbonsaeuresalze und verfahren zu ihrer herstellung |
| BE887671A (fr) * | 1981-02-25 | 1981-08-25 | Eckert Theod P | Preparations pharmaceutiques topiques contenant des sels d'acides alcane-carboxyliques ainsi que de nouveaux sels d'acides carboxyliques et leurs procedes de preparation |
-
1982
- 1982-11-17 ZA ZA828453A patent/ZA828453B/xx unknown
- 1982-11-18 NL NL8204471A patent/NL8204471A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-11-22 IE IE2766/82A patent/IE54266B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-11-23 PT PT75889A patent/PT75889B/pt unknown
- 1982-11-24 AU AU90845/82A patent/AU555937B2/en not_active Ceased
- 1982-11-24 FR FR8219674A patent/FR2517670B1/fr not_active Expired
- 1982-11-29 FI FI824098A patent/FI73964C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-12-01 NZ NZ202672A patent/NZ202672A/en unknown
- 1982-12-02 GB GB08234392A patent/GB2111493B/en not_active Expired
- 1982-12-03 US US06/446,721 patent/US4501727A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-12-06 IT IT24624/82A patent/IT1196426B/it active
- 1982-12-06 AT AT0443282A patent/AT391688B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-12-07 JP JP57214576A patent/JPS58113144A/ja active Granted
- 1982-12-07 GR GR70007A patent/GR77840B/el unknown
- 1982-12-07 ES ES517984A patent/ES8604480A1/es not_active Expired
- 1982-12-07 BE BE0/209668A patent/BE895269A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-12-07 NO NO824112A patent/NO156165C/no unknown
- 1982-12-07 SE SE8206984A patent/SE459090B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-12-07 DK DK541782A patent/DK541782A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-12-07 CA CA000417172A patent/CA1202329A/en not_active Expired
- 1982-12-08 CH CH7181/82A patent/CH654288A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-12-08 DE DE19823245469 patent/DE3245469A1/de active Granted
- 1982-12-08 LU LU84512A patent/LU84512A1/fr unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10633344B2 (en) | Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient | |
| NO156165B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av n-metyl-d-glukaminsaltet av (+)-2-(2-fluor-4-bifenyl)propionsyre med antiinflammatorisk, smertestillende og antipyretisk virkning. | |
| RU2240997C2 (ru) | Соли нитроксипроизводных и фармацевтические составы на их основе | |
| EP0521344B1 (en) | Soluble salts of ibuprofen and naproxen with N-(2-hydroxyethyl) pyrrolidine and pharmaceutic compositions containing said salts | |
| JPH0344062B2 (no) | ||
| CA1257596A (en) | Carboximide derivatives, process for their production and medicines containing same | |
| KR870000291B1 (ko) | 결정상 벤조티아진 디옥사이드 염의 제조방법 | |
| JPH0324086A (ja) | 結晶質セフェム酸付加塩およびそれらの製法 | |
| US3655752A (en) | Isomers of 2 4 6-trihalo-n n n' n'-tetraalkylisophthalamides | |
| JPH04502612A (ja) | 新規なｓ―チモロール誘導体及びその製造方法 | |
| JP7233114B2 (ja) | 超高純度トレプロスチニルを調製するための効率的な結晶化プロセス及びそれから調製された結晶 | |
| CN113651689B (zh) | S-氟比洛芬钠新晶型及其制备方法 | |
| JPH03106845A (ja) | 光学活性２―アリールプロピオン酸類の製造法 | |
| US4529737A (en) | Analgesic and anti-inflammatory arylalkanoic acid phthalidyl esters and pharmaceutical compositions thereof | |
| JPH06509086A (ja) | 新規な２−アミノナフチリジン誘導体、それの製造および使用 | |
| DK152361B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-(4-pyrazolidinyl)-benzamider | |
| JPS6021984B2 (ja) | 新規トリアゾ−ル誘導体の製法 | |
| JPH06509084A (ja) | ２−アミノナフチリジン誘導体の光学異性体の製造方法 | |
| JPS63203681A (ja) | ２，６−ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタノンのオキシム・エーテル | |
| IT8224625A1 (it) | Sale metilglucamminico del flurbiprofen dotato di attivita' terapeutica e procedimento per la sua preparazione | |
| JPH0615538B2 (ja) | 光学活性ジベンゾチエピン酸の製造法 | |
| FR2467188A1 (fr) | Sels de lysine et d'arginine de l'acide 5-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy benzoique, leurs procedes de preparation et compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| JPS59216887A (ja) | テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ〔５，１−ａ〕イソインド−ル | |
| JPS63258873A (ja) | 新規２↓−チエニルオキシ酢酸誘導体、その製造方法及びこれを含有する薬学的調製物 | |
| JPS58135877A (ja) | 新規クロマノン誘導体及び該化合物を含有する医薬組成物 |