FI73964C - Foerfarande foer framstaellning av det nya terapeutiskt anvaendbara n-metyl-d-glukaminsaltet av (+)-2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionsyra. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av det nya terapeutiskt anvaendbara n-metyl-d-glukaminsaltet av (+)-2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionsyra. Download PDFInfo
- Publication number
- FI73964C FI73964C FI824098A FI824098A FI73964C FI 73964 C FI73964 C FI 73964C FI 824098 A FI824098 A FI 824098A FI 824098 A FI824098 A FI 824098A FI 73964 C FI73964 C FI 73964C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- salt
- fluoro
- methyl
- biphenylyl
- propionic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Public Health (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
1 73964
Menetelmä uuden terapeuttisesti käyttökelpoisen (+)-2-(2-fluori-4-bifenylyy]i) propionihapon N-metyyli-D-glukamiini-suolan valmistamiseksi 5 Keksintö koskee menetelmää uuden terapeuttisesti käyttökelpoisen (+)-2-(2-fluori-4-bifenyyli)propionihapon N-metyyli-D-glukamiinisuolan valmistamiseksi.
Yhdisteellä 2-(2-fluori-4-bifenylyyli)propionihappo, tunnettu kansainvälisellä ei-systemaattisella nimellä flur-10 biprofeeni, on anti-inflammatorinen, analgeettinen ja anti-pyreettinen vaikutus. Se on arvokas terapeuttinen a.lue ja sitä käytetään esimerkiksi hoidettaessa niveltulehdusta, luu-niveltulehdusta ja selkärankareumaa. Flurbiprofeeni esiintyy kahden optisen isomeerin raseemisena seoksena, oi-15 kealle kiertävänä eli (+)-isomeerinä ja vasemmalle kiertävänä eli (-)-isomeerinä. Keksintö kohdistuu (+)-isomeeriin, joka on farmakologisesti aktiivinen isomeeri.
Keksintö koskee (+)-2-(2-fluori-4-bifenylyyli)propionihapon N-metyyli-D-glukamiinisuolaa, uutta yhdistettä, jolla 20 olemme havainneet olevat arvokkaita ominaisuuksia käytettäväksi terapiassa. Suolalla on esimerkiksi hyvä liukenevuus vesipitoisiin liuottimiin, ja se on hyödyllistä valmistettaessa (+)-2-(2-fluori-4-bifenylyyli)propionihapon vesipitoisia liuoksia parenteraalista injektointia varten.
25 Keksinnön mukaiselle menetelmälle (+)-2-(2-fluori- 4-bifenylyyli)propionihapon uuden N-metyyli-D-glukamiinisuolan valmistamiseksi on tunnusomaista, että (+)-2-(-2-fluo-ri-4-bifenylyyli) propionihaposta muodostetaan suola N-metyyli-D-glukamiinin kanssa inertissä liuottimessa ja tarvittaessa 30 kuumentaen niin, että muodostuu suolan liuos, ja sitten suola otetaan talteen jäähdyttämällä niin, että tapahtuu ' kiteytyminen tai haihduttamalla kuiviin.
Suolan muodostus voidaan suorittaa vesipitoisessa tai vedettömässä nestemäisessä väliaineessa, esimerkiksi 35 (+)-2-(2-fluori-4-bifenylyyli)propionihappoa voidaan lisätä tipoittain stökiömetriseen määrään N-metyyli-D^glukamiini- 2 73964 nin vesipitoista liuosta. Vaihtoehtoisesti hapon etanoli-liuos voidaan lisätä stökiömetriseen määrään amiinin vesi-liuosta. Kiinteä suola voidaan eristää vesipitoisesta liuoksesta tavanomaisilla tavoilla/ esimerkiksi haihdutta-5 maila kuiviin.
Suolan muodostus voidaan suorittaa sopivassa kuumassa orgaanisessa liuottimessa, joka sitten jäähdytetään, jolloin uusi suola kiteytyy. Sopivia liuottimia, joita voidaan käyttää, ovat esimerkiksi isopropanoli, tetrahydrofu-10 raani, bis(metoksietyyli)eetteri ja 4-metyyli-l,3-dioksolan- 2-oni. Kun käytetään tetrahydrofuraania, on edullista sisällyttää pieni osa, esimerkiksi 2 tilavuus-% vettä liuotti-meen suolanmuodostusvaiheessa tavoitteena helpottaa hapon liukenemista, ja sitten poistaa vesi atseotrooppisella 15 tislauksella ennen tuotteen kiteyttämistä. Tällä tavalla uusi suola saadaan hyvin korkealla saannolla, ja tämä menetelmä muodostaa edullisimman menetelmän uuden suolan valmistamiseksi.
Yllättävästi olemme todenneet, että käytettäessä 20 isopropanolia liuottimena suolan muodostuksessa ja kiteyttä-misessä saadaan uusi suola melkein kvantitatiivisella saannolla, ja isopropanolin käyttö on erityisen suositeltavaa.
Olemme havainneet, että yllä kuvattuja menetelmiä, tuotteen kiteyttäminen mukaanlukien, käyttäen, uusi suola 25 saadaan muodossa, joka on helpommin suodatettavissa kuin vastaava natriumsuola, joka on valmistettu samanlaisilla menetelmillä. Tämä on huomattava etu valmistettaessa uutta suolaa kaupallisessa mittakaavassa. Keksinnön mukaisesti valmistettu uusi suola on kiinteässä muodossa pysyvä ja 30 ei-hygroskooppinen ja sillä on etuna parantunut valonkesto verrattuna vastaavaan happoon, (+)-2-(2-fluori-4-bifenyl-yyli)propionihappoon.
Käytössä uutta suolaa annetaan farmaseuttisen valmisteen muodossa, joka sisältää (+)-2-(2-fluori-4-bifenyl-35 yyli)propionihapon N-metyyli-D-glukamiinisuolaa, tästä 3 73964 lähtien nimellä "uusi suola", yhdessä farmaseuttisesti hyväksyttävän kantajan kanssa. Nämä valmisteet voivat olla missä tahansa tunnetussa muodossa enteraaliseen (eli oraaliseen tai rektaaliseen), parenteraaliseen tai 5 tooppiseen käyttöön. Menetelmät ja lisäaineet, joita käytetään valmistettaessa tällaisia valmisteita, ovat hyvin tunnettuja farmasiassa. Valmisteet voivat sisältää yhtä tai useampaa muuta aktiivista ainetta.
Oraaliseen antoon tarkoitetut valmisteet ovat 10 tällaiseen antoon tunnetuissa muodoissa, esimerkiksi tabletteina, kapseleina, rakeina ja siirappeina. Tabletteja voidaan valmistaa sekoittamalla uutta suolaa inertin lai-mentimen kuten laktoosin kanssa hajotusaineen kuten esimerkiksi maissitärkkelyksen, ja voiteluaineen kuten esi-15 merkiksi steariininapon läsnäollessa, ja tabletoimalla seos tunnetuilla menetelmillä. Samoin kapseleita, esimerkiksi kovia tai pehmeitä gelatiinikapseleita, jotka sisältävät uutta suolaa lisäaineiden kanssa tai ilman, voidaan valmistaa tavanomaisella tavalla. Rakeita, jotka se-20 koitetaan veteen, jolloin saadaan nestemäinen valmiste oraalista annostelua varten, voidaan valmistaa sekoitta-: maila uutta suolaa vesiliukoisen laimentimen kuten esi merkiksi sakkaroosin tai laktoosin, ja sitomisaineen, kuten esimerkiksi polyvinyylipyrrolidonin, akaasian tai 25 metyyliselluloosan kanssa, ja granuloimalla seos tunne-. tuilla tavoilla. Rakeet on tarkoituksenmukaista pakata - . pusseihin, joista kukin sisältää yksikköannoksen uutta suolaa. Vesipitoisia siirappeja, jotka sisältävät uutta suolaa, voidaan valmistaa tavanomaisella tavalla. Rektaa-30 lista annostelua varten olevat valmisteet ovat tähän tar-koitukseen tunnetuissa farmaseuttisissa muodoissa, esimerkiksi peräpuikkoina, jotka sisältävät kaakaovoita, polyetyleeniglykolia tai triglyseridiemäksiä.
Parenteraaliseen annosteluun tarkoitetut valmis-35 teet ovat tällaiseen annosteluun tunnetuissa farmaseutti- 4 73964 sissa muodoissa, esimerkiksi steriileinä liuoksina vesipitoisessa väliaineessa.
Trooppiseen annosteluun tarkoitetut valmisteet ovat tähän tarkoitukseen tunnetuissa farmaseuttisissa muodoissa, 5 esimerkiksi salvoina, voitena, vesinä ja geeleinä.
Farmaseuttiset valmisteet voivat sisältää yhtä tai useampaa tavanomaista apuainetta kuten makeutusaineita, makuaineita ja väriaineita.
Farmaseuttiset valmisteet yksikköannosmuodossa tar-10 koituksenmukaisesti sisältävät 10-250 mg, erityisesti 25-100 mg uutta suolaa.
Keksinnön mukaista uutta suolaa voidaan käyttää hoidettaessa reumaattisia sairauksia ja muita tulehduksellisia tiloja ihmisillä. Näihin reumaattisiin sairauksiin kuuluu 15 niveltulehdus, luu-niveltulehdus ja selkärankareuma.
Uusi suola on myös hyödyllinen analgeettisena aineena, esimerkiksi kivun lievityksessä päänsäryssä, hammassäryssä, häpyaukon laajennusleikkauksen jälkeisessä kivussa ja kivuliaissa kuukautisissa. Päivittäin annos uutta suolaa 20 on aikuisille yleensä välillä 10-500 mg, tavallisimmin 30-300 mg, annettuna yhtenä tai jaettuina annoksina.
Esimerkki 1
Seosta, joka sisälsi (+)-2-(2—fluori-4-bifenylyyli)-propionihappoa (567 g, 2,32 moolia), N-metyyli-D-glukamiinia 25 (453,5 g, 2,32 moolia) ja isopropanolia (5250 ml), lämmitet tiin 70-80°C:ssa liuoksen muodostamiseksi. Liuos kirkastettiin suodattamalla kuuman kieselguhr-kierroksen läpi, joka sitten pestiin kuumalla isopropanolilla (550 ml). Yhdistettyä suodosta ja pesuliuosta sekoitettiin ja jäähdytettiin 30 0-5°C:seen, jolloin saatiin kiteinen tuote. Tuote otettiin talteen suodattamalla, pestiin jääkylmällä isopropanolilla (500 ml) ja kuivattiin vakuumissa 50°C:ssa. Saatiin (+)-2-(2—fluori-4-bifenylyyli)propionihapon N-metyyli-D-gluka-miinisuola, sp. 115,5-118°C, (C=l % w/w etanolissa) 35 -21,6°. Saadun suolan saanto oli 1006,8 g, joka on 98,6 % teoreettisesta arvosta.
5 73964
Esimerkki 2 (+)-2-(2-fluori-4-bifenylyyli)propionihapon (2,44 g, 0,01 moolia), N-metyyli-D-glukamiinin (1,95 g, 0,01 moolia), tetrahydrofuraanin (50 ml) ja veden (1 ml) seosta kuumen-5 nettiin liuoksen muodostamiseksi. Vesi poistettiin seoksesta atseotrooppisella tislauksella, tislettä kerättiin 22 ml, joka korvattiin 22 ml :11a kuivaa tetrahydrofuraania.
Saatu kuuma liuos kirkastettiin suodattamalla kuuman kiesel-guhr-kerroksen läpi ja sitten jäähdytettiin sekoittaen 5°C:seen. 10 Saatu kiteinen aine otettiin talteen suodattamalla, pestiin jääkylmällä tetrahydrofuraanilla (5,0 ml) ja kuivattiin vakuu-missa 50°C:ssa. Saatiin (+)-2-(2-fluori-4-bifenylyyli)propionihapon N-metyyli-D-glukamiinisuola, sp. 115,5-118°C, 21 (C=l % w/v etanolissa) -21,6°. Saadun tuotteen saanto 15 oli 41,9 g, joka on 95,4 % teoreettisesta arvosta.
Esimerkki 3
Liuos, jossa oli N-metyyli-D-glukaminiinia (1,95 g) ja vettä (5 ml) , lisättiin sekoitettuun liuokseen, joka sisälsi (+)-2-(2-fluori-4-bifenylyyli)propionihappoa (2,44 g) 20 teollisessa metyloidussa alkoholissa (teollinen etanoli) (5 ml). Saatu liuos haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin väritön lasi, joka kiteytyi jauheeksi hieromisen jälkeen dietyylieetterin kanssa. Kiinteän tuotteen annettiin kuivua ilmassa, jolloin saatiin (+)-2-(2-fluori-4-bifenylyyli)pro-25 pionihapon N-metyyli-D-glukamiinisuola, sp. 115-120°C, {C=l ,136 % w/v etanolissa) -21,5°.
Alkuaineanalyysi, C22H30FNO7 teoreettinen: C 6 0,1 % H6,8% N3,2% saatu: C 60,0 % H6,9% N 3,0 % 30 Esimerkki 4 (+)-2-(2-fluori-4-bifenylyyli)propionihapon (2,44 g, h - 0,01 moolia), N-metyyli-D-glukamiinin (1,95 g, 0,01 moolia) ja bis(metoksietyyli)eetterin (20 ml) seosta kuumennettiin liuoksen muodostamiseksi. Kuuma liuos kirkastettiin suodatta-35 maila kuuman kieselguhr-kerroksen läpi, joka sitten pestiin kuumalla bis(metoksietyyli)eetterillä (5 ml). Yhdistettyä 6 73964 suodosta ja pesuliuosta sekoitettiin ja jäähdytettiin 0-5°C:seen, jolloin saatiin kiteinen tuote. Tuote otettiin talteen suodattamalla ja kuivattiin vakuumissa 50°C:ssa, jolloin saatiin (+)-2-(2-fluori-4-bifenylyyli)propionihapon 5 N-metyyli~D-glukamiinisuola, sp. 115-118°C, (C = 1 % w/v etanolissa) -21,6°. Tuotteen saanto oli 88 % teoreettisesta arvosta.
Esimerkki 5
Esimerkin 4 mukainen menetelmä toistettiin, mutta 10 bis(metoksietyyli)eetteri korvattiin 4-metyyli-l,3-dioksolan- 4-onilla. Saatiin (+)-2-(2-fluori-4-bifenylyyli)propioni- 21 hapon N-metyyli-D-glukamiinisuola, sp. 115-118°C, CpO (C=l %, w/v etanolissa) -21,6°. Tuotteen saanto oli 67 % teoreettisesta arvosta.
Claims (2)
1. Menetelmä uuden terapeuttisesti käyttökelpoisen ( + ) -2- (2-fluori-4-bifenylyyli) propionihapon N-metyyli-D- 5 glukamiinisuolan valmistamiseksi, tunnettu siitä, että ( + ) -2- (2-f luori-4-bifenylyyli) propionihaposta muodostetaan suola N-metyyli-D-glukamiinin kanssa inertissä liuottimessa ja tarvittaessa kuumentaen niin että muodostuu suolan liuos, ja sitten suola otetaan talteen jääh- 10 dyttämällä niin että tapahtuu kiteytyminen tai haihduttamalla kuiviin.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että suolan liuos muodostetaan kuumassa isopropanolissa tai tetrahydrofuraanissa, jon- 15 ka jälkeen liuos jäähdytetään suolan kiteyttämiseksi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8136989 | 1981-12-08 | ||
| GB8136989 | 1981-12-08 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI824098A0 FI824098A0 (fi) | 1982-11-29 |
| FI824098L FI824098L (fi) | 1983-06-09 |
| FI73964B FI73964B (fi) | 1987-08-31 |
| FI73964C true FI73964C (fi) | 1987-12-10 |
Family
ID=10526449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI824098A FI73964C (fi) | 1981-12-08 | 1982-11-29 | Foerfarande foer framstaellning av det nya terapeutiskt anvaendbara n-metyl-d-glukaminsaltet av (+)-2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionsyra. |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4501727A (fi) |
| JP (1) | JPS58113144A (fi) |
| AT (1) | AT391688B (fi) |
| AU (1) | AU555937B2 (fi) |
| BE (1) | BE895269A (fi) |
| CA (1) | CA1202329A (fi) |
| CH (1) | CH654288A5 (fi) |
| DE (1) | DE3245469A1 (fi) |
| DK (1) | DK541782A (fi) |
| ES (1) | ES8604480A1 (fi) |
| FI (1) | FI73964C (fi) |
| FR (1) | FR2517670B1 (fi) |
| GB (1) | GB2111493B (fi) |
| GR (1) | GR77840B (fi) |
| IE (1) | IE54266B1 (fi) |
| IT (1) | IT1196426B (fi) |
| LU (1) | LU84512A1 (fi) |
| NL (1) | NL8204471A (fi) |
| NO (1) | NO156165C (fi) |
| NZ (1) | NZ202672A (fi) |
| PT (1) | PT75889B (fi) |
| SE (1) | SE459090B (fi) |
| ZA (1) | ZA828453B (fi) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1207994B (it) * | 1986-01-03 | 1989-06-01 | Therapicon Srl | Sali idrosulubili di composti adattivita' antiinfiammatoria ed analgesica, loro preparazione ed utilizzo in composizioni farmaceutiche. |
| US4883818A (en) * | 1987-11-17 | 1989-11-28 | Analgesic Associates | Onset-hastened/enhanced analgesia |
| US4927854A (en) * | 1987-12-24 | 1990-05-22 | Analgesic Associates | Sustained/enhanced analgesia |
| US5286751A (en) * | 1987-12-24 | 1994-02-15 | Analgesic Associates | Sustained/enhanced antipyretic response |
| DE4028906A1 (de) † | 1990-09-12 | 1992-03-19 | Paz Arzneimittelentwicklung | Arzneimittel sowie deren herstellung und deren verwendung bei der bekaempfung von schmerzen und/oder entzuendungen und/oder fieber an tieren und menschen |
| HUT59692A (en) * | 1990-11-15 | 1992-06-29 | Puetter Medice Chem Pharm | Process for producing complexes containing s/+/-phenyl-alkanoic acids and aminosugars |
| US5621140A (en) * | 1994-12-22 | 1997-04-15 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Resolution of ibuprofen |
| IN189741B (fi) * | 1998-11-09 | 2003-04-19 | Council Scient Ind Res | |
| EP1328278A4 (en) | 2000-09-26 | 2004-06-16 | Univ Temple | ANALGETIC AND GLUCOSAMINE COMPOSITIONS |
| ITMI20040235A1 (it) * | 2004-02-13 | 2004-05-13 | Therapicon Srl | Preparazione farmaceutica per il cavo orale |
| CA2605863C (en) * | 2005-04-29 | 2016-07-05 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | Cell-surface decoration with active agents |
| US20070237816A1 (en) * | 2006-04-06 | 2007-10-11 | David Finkelstein | Acetaminophen formulation for joint pain relief |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1091403A (en) * | 1964-01-24 | 1967-11-15 | Boots Pure Drug Co Ltd | Therapeutically active phenylalkane derivatives |
| ES383442A1 (es) * | 1970-09-07 | 1973-01-01 | Gallardo Antonio Sa | Procedimiento para la obtencion de una nueva sal de n-me- tilglucamina con el acido 6-d-(-)-alfa-amino fenil-acetamido-penicilanico. |
| GB1359987A (en) * | 1970-10-12 | 1974-07-17 | Boots Co Ltd | 2-substituted biphenylyl propionic acids |
| DE2158071A1 (de) * | 1971-04-21 | 1972-10-26 | Farmaceutici Chiesi S n c , Parma (Italien) | Therapeutisch wirksames Salz des Indomethacine |
| US3903134A (en) * | 1971-07-21 | 1975-09-02 | Rorer Inc William H | Phenyl propionic acids and derivatives thereof |
| US3985788A (en) * | 1971-07-21 | 1976-10-12 | William H. Rorer, Inc. | Phenyl propionic acids and derivatives thereof |
| US3860624A (en) * | 1971-07-21 | 1975-01-14 | Rorer Inc William H | P-cyclohexyl alpha - lower alkanoylthio hydrocinamic acid |
| US3987197A (en) * | 1972-08-17 | 1976-10-19 | Boehringer Ingelheim Gmbh | 3-(2'-fluoro-4-biphenylyl)-butyric acid and salts thereof |
| US3891761A (en) * | 1973-03-28 | 1975-06-24 | Schering Corp | N-Methyl-d-glucamine salt of 2(2-methyl-3{40 -trifluoro-methylanilino) nicotinic acid in the treatment of pain |
| US4209638A (en) * | 1977-03-08 | 1980-06-24 | The Boots Company Limited | Preparation of therapeutic agents |
| FR2413353A1 (fr) * | 1977-12-27 | 1979-07-27 | Fabre Sa Pierre | L'acetyl salicylate de n-methyl glucamine, nouveau derive hydrosoluble |
| CH641432A5 (de) * | 1978-07-19 | 1984-02-29 | Syntex Pharma Int | Verfahren zur aufspaltung von racemischer 6-methoxy-alpha-methyl-2-naphthalinessigsaeure in die optischen antipoden. |
| PH15674A (en) * | 1979-07-06 | 1983-03-11 | Syntex Corp | Process for the resolution of d,1 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid |
| LU83138A1 (de) * | 1981-02-16 | 1981-09-11 | T Eckert | Topische pharmazeutische praeparate,enthaltend salze von alkancarbonsaeuren sowie neue carbonsaeuresalze und verfahren zu ihrer herstellung |
| BE887671A (fr) * | 1981-02-25 | 1981-08-25 | Eckert Theod P | Preparations pharmaceutiques topiques contenant des sels d'acides alcane-carboxyliques ainsi que de nouveaux sels d'acides carboxyliques et leurs procedes de preparation |
-
1982
- 1982-11-17 ZA ZA828453A patent/ZA828453B/xx unknown
- 1982-11-18 NL NL8204471A patent/NL8204471A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-11-22 IE IE2766/82A patent/IE54266B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-11-23 PT PT75889A patent/PT75889B/pt unknown
- 1982-11-24 AU AU90845/82A patent/AU555937B2/en not_active Ceased
- 1982-11-24 FR FR8219674A patent/FR2517670B1/fr not_active Expired
- 1982-11-29 FI FI824098A patent/FI73964C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-12-01 NZ NZ202672A patent/NZ202672A/en unknown
- 1982-12-02 GB GB08234392A patent/GB2111493B/en not_active Expired
- 1982-12-03 US US06/446,721 patent/US4501727A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-12-06 AT AT0443282A patent/AT391688B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-12-06 IT IT24624/82A patent/IT1196426B/it active
- 1982-12-07 NO NO824112A patent/NO156165C/no unknown
- 1982-12-07 BE BE0/209668A patent/BE895269A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-12-07 SE SE8206984A patent/SE459090B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-12-07 DK DK541782A patent/DK541782A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-12-07 JP JP57214576A patent/JPS58113144A/ja active Granted
- 1982-12-07 ES ES517984A patent/ES8604480A1/es not_active Expired
- 1982-12-07 GR GR70007A patent/GR77840B/el unknown
- 1982-12-07 CA CA000417172A patent/CA1202329A/en not_active Expired
- 1982-12-08 DE DE19823245469 patent/DE3245469A1/de active Granted
- 1982-12-08 LU LU84512A patent/LU84512A1/fr unknown
- 1982-12-08 CH CH7181/82A patent/CH654288A5/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI73964C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av det nya terapeutiskt anvaendbara n-metyl-d-glukaminsaltet av (+)-2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionsyra. | |
| US5331000A (en) | Antipyretic and analgesic methods and compositions containing optically pure R(-) ketoprofen | |
| US5206262A (en) | Soluble salts of ibuprofen and naproxen with N-(2-hydroxyethyl) pyrrolidine and pharmaceutic compositions containing said salts | |
| JPS5951269A (ja) | トリフエニルイミダゾリルオキシアルカン酸およびその誘導体 | |
| PL154186B1 (en) | Method for manufacturing arylic derivatives of the hydroxamic acid | |
| KR960003327B1 (ko) | 디클로페낙과 환상 유기염기와의 염 및 이를 함유한 약학적 조성물 | |
| JPS61180784A (ja) | チオフエン誘導体及び該チオフエン誘導体を有効成分とする医薬組成物 | |
| HU189745B (en) | Process for producing benzamido-derivatives | |
| US5808069A (en) | Salts of 2-(3-benzoylphenyl) propionic acid with organic bases and pharmaceutical compositions thereof | |
| FR2476071A1 (fr) | Nouveaux acides 2-amino-3-(a-hydroxybenzyl)-phenylacetiques et leurs esters et amides, utiles notamment comme agents anti-inflammatoires, et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| HU183215B (en) | Process for preparing 2-/2-amino-3-benzoyl-phenyl/-acetamide derivatives | |
| PT1043332E (pt) | Dipeptídeos contendo ciclopentano-beta-aminoácidos | |
| EP0475214A1 (en) | Caffeic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing the same | |
| JPH1143467A (ja) | 脂肪酸グリセライド誘導体及びグリセライド誘導体、並びにそれらの製造方法 | |
| US5663150A (en) | Cyclopentane-β-amino acid tripeptides | |
| FI105919B (fi) | Menetelmä (+)-5-bentsoyyli-2,3-dihydro-1H-pyrrolitsiini-1-karboksyylihapon 2-(1-pyrrolidinyyli)etyyliesterin farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseksi | |
| FR2505825A1 (fr) | Derives d'isoprenylamine et leur utilisation dans des compositions pharmaceutiques | |
| GB2174698A (en) | Compounds with antiinflammatory, antipyretic and analgesic activity, their preparation and drugs which contain them | |
| US4435591A (en) | Compound with analgesic, antiinflammatory and antipyretic activity, and pharmaceutical compositions therefrom | |
| FI71551B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av salter av organisk karboxylsyra | |
| JPS643178B2 (fi) | ||
| JPH0454160A (ja) | テトラサイクリン誘導体 | |
| FR2467188A1 (fr) | Sels de lysine et d'arginine de l'acide 5-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy benzoique, leurs procedes de preparation et compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| EP0165283A1 (fr) | N-valproyl-nicotinamide, procede de preparation et utilisation en therapeutique | |
| ITMI942316A1 (it) | Sali dell'acido s(+)-2-(4-isobutilfenil)propionico con mono-, di- e trialcanolammine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: THE BOOTS COMPANY PLC |