JPS58135877A - 新規クロマノン誘導体及び該化合物を含有する医薬組成物 - Google Patents
新規クロマノン誘導体及び該化合物を含有する医薬組成物Info
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- JPS58135877A JPS58135877A JP57017971A JP1797182A JPS58135877A JP S58135877 A JPS58135877 A JP S58135877A JP 57017971 A JP57017971 A JP 57017971A JP 1797182 A JP1797182 A JP 1797182A JP S58135877 A JPS58135877 A JP S58135877A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D307/83—Oxygen atoms
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
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- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規クロマノン誘導体及びそれらの少なくとも
一種を含有する医Ｉ［組成物に関する。
一種を含有する医Ｉ［組成物に関する。
従来、解熱作用、鎮痛作用、抗炎症作用をもつ薬剤とし
て、サリチル酸製剤、アンスラニル酸畷剤、フェニル酢
酸製剤、インドール酢＃製剤、ピラゾローン製剤などが
あるが、それぞれ胃腸障害、肝・腎障害、血液障害等の
副作用が問題となり、剤型改良、化学修飾により、又、
最近はプロドラッグなどの出現によりその副作用軽減が
試みられている。
て、サリチル酸製剤、アンスラニル酸畷剤、フェニル酢
酸製剤、インドール酢＃製剤、ピラゾローン製剤などが
あるが、それぞれ胃腸障害、肝・腎障害、血液障害等の
副作用が問題となり、剤型改良、化学修飾により、又、
最近はプロドラッグなどの出現によりその副作用軽減が
試みられている。
本発明看等は、このような副作用がなく、かつ従来の非
ステロイド系薬物と同等もしくはそれ以上の活性を有す
る薬物を開発すべく鋭意研究を重ねた結果、ある種の新
規クロマノン誘導体が消炎効果とともに解熱鎮痛作用を
有し、かつ低毒性の薬学上有用な化合物であることを蒐
出し本発明を完成した。
ステロイド系薬物と同等もしくはそれ以上の活性を有す
る薬物を開発すべく鋭意研究を重ねた結果、ある種の新
規クロマノン誘導体が消炎効果とともに解熱鎮痛作用を
有し、かつ低毒性の薬学上有用な化合物であることを蒐
出し本発明を完成した。
本発明の目的は、治療剤として有用な新規クロマノン誘
導体を提供することにあり、又、本発明化合物を有効成
分として含有してなる医薬組成物及びその使用方法を提
供することにある。
導体を提供することにあり、又、本発明化合物を有効成
分として含有してなる医薬組成物及びその使用方法を提
供することにある。
本発明化合物は次の一般式（１）で表わされる。
〔式中、Ｒ工、Ｒ２、Ｒ４及び穐は水素又は低級アルキ
ル基、Ｒ３は水素又はハロゲンを表わし、ｎは０又は１
である。〕 前記一般式（１）において、Ｒ工及び町はそれぞれ同−
若しくは興なって、水素、又は直鎮状若しくは分岐状の
低級アルキル基、好ましくは、例えばメチル、エチル、
プロピル、ｉ、ｓｏ−プロピル、ブチル、１ｓｏ−ブチ
ル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒ−ブチル等の炭素数１乃至
４のアルキル基である。
ル基、Ｒ３は水素又はハロゲンを表わし、ｎは０又は１
である。〕 前記一般式（１）において、Ｒ工及び町はそれぞれ同−
若しくは興なって、水素、又は直鎮状若しくは分岐状の
低級アルキル基、好ましくは、例えばメチル、エチル、
プロピル、ｉ、ｓｏ−プロピル、ブチル、１ｓｏ−ブチ
ル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒ−ブチル等の炭素数１乃至
４のアルキル基である。
Ｒ３番嘘水素、又はフッ素、塩素、臭素、日つ索等のハ
ロゲンである。
ロゲンである。
Ｒ４＆びＲ５は、それぞれ同−若しくは興なって、水素
、又は直鎮状若しくは分岐状の低級アルキル基、好まし
くは、例えば前記炭素数１乃至４のアルキル基であり、
場合によりＲとＲが結合して３乃至６員５ 環を形成してもよい。
、又は直鎮状若しくは分岐状の低級アルキル基、好まし
くは、例えば前記炭素数１乃至４のアルキル基であり、
場合によりＲとＲが結合して３乃至６員５ 環を形成してもよい。
本発明化合物において光学異性体が存在する場合、本発
明はそのＤＬ体、及び０体又はＬ体のいずれも包含する
。
明はそのＤＬ体、及び０体又はＬ体のいずれも包含する
。
さらに本発明は、本発明化合物の薬学的に許容し得る塩
を包含し、特に遊離カルボン酸である本発明化合物の場
合には、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ
金属、カルシウム、！グネシウム等のアルカリ土類金属
、その他アルミニウム等の金属、アンモニウム、及びト
リメチルアミン、トリエチルアミン、ピロリジン、ピペ
リジン、モルホリン、ピリジン、ピコリン等の有機アミ
ンとの塩が挙げられる。
を包含し、特に遊離カルボン酸である本発明化合物の場
合には、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ
金属、カルシウム、！グネシウム等のアルカリ土類金属
、その他アルミニウム等の金属、アンモニウム、及びト
リメチルアミン、トリエチルアミン、ピロリジン、ピペ
リジン、モルホリン、ピリジン、ピコリン等の有機アミ
ンとの塩が挙げられる。
次に本発明化合物の製造方法について述べる。特に明示
しない限り、式中の各Ｗ−基は、前記一般式（１）と同
じ意味を有する。
しない限り、式中の各Ｗ−基は、前記一般式（１）と同
じ意味を有する。
１）一般式（ＩＩ）で表わされる化合物に、〔Ｒａは水
素、低級アルキル基又は−ＣＨＲ２−ＣＯＯＲ□、へは
水素又は低級アルキル基を表わす、〕一般式（ＩＩＩ）
で表わされるカルボン酸若しくはその反応性誘導体を反
応させて、 一般式（ＩＶ）で表わされる化合物とし、さらにこれを
酸処理により閉環して、一般式、（りの本発明化合物を
得る。
素、低級アルキル基又は−ＣＨＲ２−ＣＯＯＲ□、へは
水素又は低級アルキル基を表わす、〕一般式（ＩＩＩ）
で表わされるカルボン酸若しくはその反応性誘導体を反
応させて、 一般式（ＩＶ）で表わされる化合物とし、さらにこれを
酸処理により閉環して、一般式、（りの本発明化合物を
得る。
即ち、二硫化炭素、クロロホルム、四塩化炭素、塩化メ
チレン等の不活性溶媒中、無水塩化アルミニウム等を用
いて、フリーデル−クラフッ反応により一般式（ＩＶ）
の化合物を得ることができる。
チレン等の不活性溶媒中、無水塩化アルミニウム等を用
いて、フリーデル−クラフッ反応により一般式（ＩＶ）
の化合物を得ることができる。
さらに、一般式（ＩＶ）の化合物を、ポリリン酸、濃塩
酸、濃硫酸等の強酸と適宜加熱し閉環することにより、
本発明化合物が得ら°れる。
酸、濃硫酸等の強酸と適宜加熱し閉環することにより、
本発明化合物が得ら°れる。
尚、一般式（ｒＶ）の化合物＋１．必ずしも単離する必
要はなく、一般式（ＩＩ）の化合物と前記の酸触媒とを
同時に用いて、−挙に本発明化合物を合成して゛もよい
。
要はなく、一般式（ＩＩ）の化合物と前記の酸触媒とを
同時に用いて、−挙に本発明化合物を合成して゛もよい
。
ｉｉ）前記一般式（ＩＩ）の゛化合物に、一般式（Ｖ）
で表わされる化合物をｌ）と同様にして反応させ、〔へ
、Ｘ２はハロゲンを表わす、〕 一般式（Ｖｌ）で表わされる化合物とし、これを閉環し
て本発明化合物を得ることができる。
で表わされる化合物をｌ）と同様にして反応させ、〔へ
、Ｘ２はハロゲンを表わす、〕 一般式（Ｖｌ）で表わされる化合物とし、これを閉環し
て本発明化合物を得ることができる。
７
この場合、閉環反応においては、ジメチルホルム゛アミ
ド等の不活性溶媒中、炭酸アルカリ、例えば炭１１１リ
ウム等の存在下、必要に応じてヨウ化カリウム等の反応
促―剤を添加し、室温又は適宜加熱することにより本発
明化合物が得られる。
ド等の不活性溶媒中、炭酸アルカリ、例えば炭１１１リ
ウム等の存在下、必要に応じてヨウ化カリウム等の反応
促―剤を添加し、室温又は適宜加熱することにより本発
明化合物が得られる。
ｉ）一般式（ＩＩ、Ｒ，−Ｈ）にβ−プロピオラクトン
を、例えば水酸化ナトリウム等の塩基存在下、適宜加熱
して、一般式（■）で表わされる化合物とし、さらにこ
れをｉ）に記載の方法により閉環すれば、本発明化合物
（１、Ｒ４−Ｒ５−Ｈ）が得られる。
を、例えば水酸化ナトリウム等の塩基存在下、適宜加熱
して、一般式（■）で表わされる化合物とし、さらにこ
れをｉ）に記載の方法により閉環すれば、本発明化合物
（１、Ｒ４−Ｒ５−Ｈ）が得られる。
１ｖ）一般式（ＩＩ、 Ｒ５−Ｈ）に、一般式（組で表
わされる化合物を反応させた後、熱的に閉環し、〔Ｘ３
はハロゲンを表わす。〕 さらに還元して、一般式（ＩＫ）で表わされる化合物を
得る。（４１願昭聞−１２６９１２号）これを酸化する
ことにより、本発明化合物が得られる。酸化剤としては
、過マンガン酸カリウム、四節酸鉛、無水クロム酸等が
用いられる。
わされる化合物を反応させた後、熱的に閉環し、〔Ｘ３
はハロゲンを表わす。〕 さらに還元して、一般式（ＩＫ）で表わされる化合物を
得る。（４１願昭聞−１２６９１２号）これを酸化する
ことにより、本発明化合物が得られる。酸化剤としては
、過マンガン酸カリウム、四節酸鉛、無水クロム酸等が
用いられる。
尚、前記各反応において、Ｒが水素又は低級アルキル基
である一般式（ｎ）の化合物を用いた場合、反応工程中
間段階若しくは終了後に、これらの基は公知の方法によ
り変換して本発明化合物に導くことができる。
である一般式（ｎ）の化合物を用いた場合、反応工程中
間段階若しくは終了後に、これらの基は公知の方法によ
り変換して本発明化合物に導くことができる。
例えば、Ｒが水素の場合、前記同様のフリーデル−クラ
フッ反応を行なってアシル化し、これを硝酸タリウムを
用いたティラーらの方法〔有機合成化生協会誌、あ、８
７５ （１９７ｇ） ）により、酸化的転位反応を行な
って基−ＣＨＲ２−ＣＯＯＲ工に転換できる。
フッ反応を行なってアシル化し、これを硝酸タリウムを
用いたティラーらの方法〔有機合成化生協会誌、あ、８
７５ （１９７ｇ） ）により、酸化的転位反応を行な
って基−ＣＨＲ２−ＣＯＯＲ工に転換できる。
又、Ｒが低級アルキル基の場合、例えば、Ｎ−プロモス
クシンイ文ド等のハロゲン化剤を用いてハロゲン化した
後、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム等のシアン
化剤でニトリルとし、さらに通常の方法により加水分解
して、本発明化合物とすることができる。
クシンイ文ド等のハロゲン化剤を用いてハロゲン化した
後、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム等のシアン
化剤でニトリルとし、さらに通常の方法により加水分解
して、本発明化合物とすることができる。
以上に述べた製造方法により、本発明化合物は遊離の酸
若しくはエステル体の形で得られ、これをさらに常法に
よりエステル化又は加水分解を行なって、他の本発明化
合物に変換することができる。
若しくはエステル体の形で得られ、これをさらに常法に
よりエステル化又は加水分解を行なって、他の本発明化
合物に変換することができる。
例えば、本発明遊離カルボン酸番と、硫酸、塩化水素、
塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸
、チオニルクロライド等の酸存在下、目的とするＲ工に
対応するアルコールと反応させて本発明エステル体を得
ることができ、又、例えば水、低級アルコール頬等の有
機溶媒、又はそれらの混合溶媒中、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の塩基、或いは、
塩酸、硫酸、酢酸、Ｐ−）ルエンスルホン酸等の酸触媒
の存在下で、加水分解を行ない得る。又、ベンジルエス
テルを形成している場合、パラジウム−炭素存在下に還
元的にエステルを除去してもよい。
塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸
、チオニルクロライド等の酸存在下、目的とするＲ工に
対応するアルコールと反応させて本発明エステル体を得
ることができ、又、例えば水、低級アルコール頬等の有
機溶媒、又はそれらの混合溶媒中、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の塩基、或いは、
塩酸、硫酸、酢酸、Ｐ−）ルエンスルホン酸等の酸触媒
の存在下で、加水分解を行ない得る。又、ベンジルエス
テルを形成している場合、パラジウム−炭素存在下に還
元的にエステルを除去してもよい。
さらに、所望により、通常の方法で本発明化合物を塩に
変換することができる。
変換することができる。
得られた本発明化合物は、蒸留、クロマトグラフィー、
再結晶等の通常の手段により精製することができ、元素
分析、融点、ｌ ＲＳＮＭＲ，ＵＶ、マススペクトル等
により同定を行なった。
再結晶等の通常の手段により精製することができ、元素
分析、融点、ｌ ＲＳＮＭＲ，ＵＶ、マススペクトル等
により同定を行なった。
以下に、実施例により本発明化合物の鏝造例を示す。
実施例１゜
（１１１０％水酸化ナトリウム水溶液に、ｐ−クレゾー
ル１０８ｇを加えて１００℃に加温し、β−プロピオラ
クトン７２ｇを撹拌下滴下した。１５分後、圓℃に冷却
し濃塩酸で酸性にして、３− （４−メチルフェノキシ
）プロピオン酸の結晶を２７ｇ得た。
ル１０８ｇを加えて１００℃に加温し、β−プロピオラ
クトン７２ｇを撹拌下滴下した。１５分後、圓℃に冷却
し濃塩酸で酸性にして、３− （４−メチルフェノキシ
）プロピオン酸の結晶を２７ｇ得た。
（２）これにポリリン酸２００ｇを加え、％℃で加分間
撹拌した。水冷下、水を加え酢酸エチルで抽出し、タラ
イゼン蒸留して、６−メチル−４−クロマノンの油状物
（ｂ ｐ９１ ９３℃／１．５ ｍＨｇ） １９．５ｇ
を得た。
撹拌した。水冷下、水を加え酢酸エチルで抽出し、タラ
イゼン蒸留して、６−メチル−４−クロマノンの油状物
（ｂ ｐ９１ ９３℃／１．５ ｍＨｇ） １９．５ｇ
を得た。
（３）得られた油状物に、窒素雰囲気下四塩、化炭素１
００−を溶媒として、Ｎ−プロモスク、ジシイミド２４
．６ｇ−を紫外線照射しながら１時闘還流温度で反応さ
せた。
００−を溶媒として、Ｎ−プロモスク、ジシイミド２４
．６ｇ−を紫外線照射しながら１時闘還流温度で反応さ
せた。
冷後沈澱を濾過した後、濾液・を１θ％水酸化ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム上で
乾ｍ後、ｆｓｉｌ留去した。ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
で再結晶し、６−プロモメチルー４−クロマノンの針状
結晶１３ｇを得た。
ム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム上で
乾ｍ後、ｆｓｉｌ留去した。ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
で再結晶し、６−プロモメチルー４−クロマノンの針状
結晶１３ｇを得た。
（４）得られた結晶をジメチルホルムアミドあ−に溶解
し、７〜８℃でシアン化ナトリウム３ｇとジメチルホル
ムアミド邸−の混合物中に滴下し、室温で２時間撹拌し
た０反応液を水中に注ぎ、析出した結晶を乾燥、ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチルから再結晶して、（４−クロマノン
−６−イル）アヤトニトリル６ｇを得た。
し、７〜８℃でシアン化ナトリウム３ｇとジメチルホル
ムアミド邸−の混合物中に滴下し、室温で２時間撹拌し
た０反応液を水中に注ぎ、析出した結晶を乾燥、ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチルから再結晶して、（４−クロマノン
−６−イル）アヤトニトリル６ｇを得た。
（５）水５−１酢酸５−１濃硫酸４−の混合溶媒に、前
段階で得た化合物４．７ｇを加え２時間還流した。水中
に反応液を注ぎ、クロ四ホルムで抽出し、水、飽和食塩
水で洗浄、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒留去し
た。帰られた粗生成物を塩化メチレンより再結晶して、
針状結晶の（４−クロマノン−６−イル）酢１ｍ（化合
物１）３．６ｇ得た。
段階で得た化合物４．７ｇを加え２時間還流した。水中
に反応液を注ぎ、クロ四ホルムで抽出し、水、飽和食塩
水で洗浄、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒留去し
た。帰られた粗生成物を塩化メチレンより再結晶して、
針状結晶の（４−クロマノン−６−イル）酢１ｍ（化合
物１）３．６ｇ得た。
ｍｐ １０８−１１０℃
Ｉ Ｒ（Ｋ Ｂ ｒ ） ３５００−２１００．１７２
１．１６５２．１６１５゜１５７０、１４９５．１３１
６．１２２３．１１７８．１０３０゜８７５、 ７８０
． ６５０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＡＣ６ｔＯｎｅ−Ｄ６）δ＝２．７４（ｔ。
１．１６５２．１６１５゜１５７０、１４９５．１３１
６．１２２３．１１７８．１０３０゜８７５、 ７８０
． ６５０ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＡＣ６ｔＯｎｅ−Ｄ６）δ＝２．７４（ｔ。
２）（） 、 ３．６１ （ａ、 ２Ｈ）
、 ４．５２ （ｔ。
、 ４．５２ （ｔ。
２ Ｈ） 、 ６．８８ （ｄ、 ｌＨ）
、 ７．４１ （ａ ａ。
、 ７．４１ （ａ ａ。
Ｉ Ｈ） 、 ７．６９ （ｄ、 Ｉ Ｈ）
、 ８．３５ （ｂ ｓ。
、 ８．３５ （ｂ ｓ。
ＩＨ）
実施例２゜
（１１ｐ−クレゾール２５ｇ、３−メチルクロトン酸２
８ｇとポリリン酸２００ｇを８０−８５’Ｃで１時間撹
拌した。
８ｇとポリリン酸２００ｇを８０−８５’Ｃで１時間撹
拌した。
氷水を加え、エーテルで抽出し、水、飽和炭酸水嵩ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥した。ｔｓ媒留去した後、クライゼン蒸留し、
油状の２．２．６−）サメチル−４−クロマノン（ｂ
ｐ １１５−１１７℃／２鳳Ｈｇ）３５ｇを得た。
リウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥した。ｔｓ媒留去した後、クライゼン蒸留し、
油状の２．２．６−）サメチル−４−クロマノン（ｂ
ｐ １１５−１１７℃／２鳳Ｈｇ）３５ｇを得た。
（２）以下、実施例１ （３） ＋４） （５１と同様
にして、６−メチル基を変換し、白色針状晶の（２，２
−ジメチル−４−クロマノン−６−イル）酢酸（化合物
２）な得た。
にして、６−メチル基を変換し、白色針状晶の（２，２
−ジメチル−４−クロマノン−６−イル）酢酸（化合物
２）な得た。
ｍｐ １３９−１４１℃
ｌ Ｒ（Ｋ Ｂ ｒ ） ３５００−２１００．２９８
０．１７２０．１６５０゜１６１８、１５７２．１４９
２．１３０５．１２５０．１２００゜１１６０、 ９２
２． ８９０． ８３０． ７５０． ５７５３−１Ｎ
ＭＲ（Ａｃｅｔｏｎｅ−Ｄ ） δ−１，４２（ｓ。
０．１７２０．１６５０゜１６１８、１５７２．１４９
２．１３０５．１２５０．１２００゜１１６０、 ９２
２． ８９０． ８３０． ７５０． ５７５３−１Ｎ
ＭＲ（Ａｃｅｔｏｎｅ−Ｄ ） δ−１，４２（ｓ。
６Ｈ） 、 ２．７１ （ｓ、 ２Ｈ） 、 ３．６
０ （ｓ。
０ （ｓ。
２Ｈ） 、 ６．８３ （ｄ、 Ｉ Ｈ） 、 ７．
４１ （ｄ ｄ。
４１ （ｄ ｄ。
Ｉ Ｈ） 、 ７．６８ （ｄ、 Ｉ Ｈ） 、
８．６８ （ｂ ｓ。
８．６８ （ｂ ｓ。
ＩＨ）
実施例３゜
（１１２−（８−クロロ−２，２−ジメチル−クロマン
−６−イル）プロピオン酸メチル１０ｇ、酢酸２００−
及び無水クロム酸５．７ｇを室温下２．５時間撹拌した
後、水を加えエーテルで抽出した。水、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥後、溶媒を留去した。得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−
酢酸エチル）でｓＩｌし、油状の２−（８−クロロ−２
，２−ジメチル−４−クロマノン−６−イル）プロピオ
ン酸メチル５．５ｇを得た。
−６−イル）プロピオン酸メチル１０ｇ、酢酸２００−
及び無水クロム酸５．７ｇを室温下２．５時間撹拌した
後、水を加えエーテルで抽出した。水、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥後、溶媒を留去した。得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−
酢酸エチル）でｓＩｌし、油状の２−（８−クロロ−２
，２−ジメチル−４−クロマノン−６−イル）プロピオ
ン酸メチル５．５ｇを得た。
（２）これに濃塩酸２ｏ−を加え、３時間還流後、水を
加えエーテルで抽出した。水、飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒留去して、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ベンゼン−酢酸エチル）で
精製、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して、白色
結晶の２− （８−１ｔ）０−２．２−ジメチル−４−
クロマノン−６−イル）プロピオン酸（化合物３）：３
．９ｇを得た−０ ｍｌ） ９４−９６℃ Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ３５００−２２００． ２９７
０． １７０５． １６８３゜１６０１．１４Ｂ５，１
２９５．１２６８．１１？８． ９３０゜８８８ 、
８４５ 、 ５６５ ｔｉ １ＮＭＲ（Ａｃｅｔｏｎｅ
−Ｄ６ ） δ−１，４７（ｄ。
加えエーテルで抽出した。水、飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒留去して、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ベンゼン−酢酸エチル）で
精製、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して、白色
結晶の２− （８−１ｔ）０−２．２−ジメチル−４−
クロマノン−６−イル）プロピオン酸（化合物３）：３
．９ｇを得た−０ ｍｌ） ９４−９６℃ Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ３５００−２２００． ２９７
０． １７０５． １６８３゜１６０１．１４Ｂ５，１
２９５．１２６８．１１？８． ９３０゜８８８ 、
８４５ 、 ５６５ ｔｉ １ＮＭＲ（Ａｃｅｔｏｎｅ
−Ｄ６ ） δ−１，４７（ｄ。
３Ｈ） 、 １．４８ （ｓ、 ６Ｈ） 、
２．８１ （ｓ。
２．８１ （ｓ。
２ Ｈ） 、 ３．７７ （ｑ、 Ｉ Ｈ）
、 ７．５９ （ｄ。
、 ７．５９ （ｄ。
Ｉ Ｈ） 、 ７．６６ （ｄ、 Ｉ Ｈ）
、 ９．３ （ｂ ｓ。
、 ９．３ （ｂ ｓ。
ＩＨ）
実施例４゜
１１）二硫化炭素３０−に溶解した２−（４−メトキシ
フェニル）プロピオン酸メチル９．０ｇを無水塩化アル
ミニウム１５．０ ｇ及び二硫化炭素６０ｍｄ中に滴下
し、さらに還流下、３−メチルクロトン酸塩化物５．６
ｄを滴下して、加分間反応させた０反応液に氷を加え、
エーテル抽出、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶
媒留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ベ
ンゼン−酢酸工・チル）で精製して、油状の２−（４−
ヒドロキシ−３−（３−メチルクロトノイル）フェニル
〕プロピオン酸メチル６．０ｇを得た。
フェニル）プロピオン酸メチル９．０ｇを無水塩化アル
ミニウム１５．０ ｇ及び二硫化炭素６０ｍｄ中に滴下
し、さらに還流下、３−メチルクロトン酸塩化物５．６
ｄを滴下して、加分間反応させた０反応液に氷を加え、
エーテル抽出、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶
媒留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ベ
ンゼン−酢酸工・チル）で精製して、油状の２−（４−
ヒドロキシ−３−（３−メチルクロトノイル）フェニル
〕プロピオン酸メチル６．０ｇを得た。
（２）この化合物に酢酸６０ｍ、水６０ｍ、濃硫Ｉ＃！
６−を加え、５時間選流した。実施例３（２）と同様に
処理して、白色結晶の２−（２，２−ジメチル−４−ク
ロマノン−６−（ル）プロピオン酸（化合物４）４．０
ｇを得た。
６−を加え、５時間選流した。実施例３（２）と同様に
処理して、白色結晶の２−（２，２−ジメチル−４−ク
ロマノン−６−（ル）プロピオン酸（化合物４）４．０
ｇを得た。
ｍｐ９７−９９℃
Ｉ Ｒ（Ｋ Ｂ ｒ ） ３６００−２２００．２９７
０． １７００．１６９０゜１６０２、１５６２．１４
８１．１３００．１２５９．１２１５゜１１６８、 ９
２４． ９１０ｃｉ１ ＨＭＲ（ＣＤＣＩ ） δ−１，４５（ｓ、 ６
Ｈ） 。
０． １７００．１６９０゜１６０２、１５６２．１４
８１．１３００．１２５９．１２１５゜１１６８、 ９
２４． ９１０ｃｉ１ ＨＭＲ（ＣＤＣＩ ） δ−１，４５（ｓ、 ６
Ｈ） 。
１．５１ （ｄ、 ３Ｈ） 、 ２．７０ （ａ、
２Ｈ） 。
２Ｈ） 。
３．７５ （ｑ、 Ｉ Ｈ） 、 ６．８５ （ｄ、
Ｉ Ｈ） 。
Ｉ Ｈ） 。
７．４１ （ｄ ｄ、 Ｉ Ｈ） 、 ７．７５ （
ｄ、 １ ）１） 。
ｄ、 １ ）１） 。
ＩＱ、！３８ （ｂ ｓ、 Ｉ Ｈ）実施例５゜
（１１３−（２−クロロフェノキシ）プロピオン１１１
２２ｇ。
２２ｇ。
ジクロロエタン２５０ｍｄ、メタノール９−及び濃塩酸
ｌ−を１４時間選流した。冷徹飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム１ 上で乾燥後、ｍａｔを留去した。クライゼン蒸留して３
−（２−クロロフェノキシ）プロピオン酸メチル（ｂ
ｐ １１５−１２０℃／１ｍＨｇ）２３ｇを得た。
ｌ−を１４時間選流した。冷徹飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム１ 上で乾燥後、ｍａｔを留去した。クライゼン蒸留して３
−（２−クロロフェノキシ）プロピオン酸メチル（ｂ
ｐ １１５−１２０℃／１ｍＨｇ）２３ｇを得た。
（２）無水塩化アルミニウム３０ｇ及び二値化炭１１６
０−中に、水冷下前記エステル体の二硫化炭素ｔＩＩ竣
２ｏ−を加え、さらに還流下無水プロピオン酸１４−を
滴下した。３０分後反応液を水中に注ぎ、酢酸エチルで
抽出、（１）と同様に洗浄、乾燥し、ｎ−ヘキサン−酢
酸エチルより再結晶して、３−クロロ−４−メトキシカ
ルボニルエトキシプロピオツユノンの白色結晶１６ｇを
得た。（ｍｐ７１−７３℃） （３）オルトギ酸メチル７６−、メタノール６１−１硝
酸第二タリウム（資）、Ｏｇ及びシリカゲル６８ｇを数
分撹拌後、溶媒留去し、乾燥させて得た試薬に四塩化炭
素１５０−及び前記化合物１５．５ ｇを加え、４時ｍ
還流した。
０−中に、水冷下前記エステル体の二硫化炭素ｔＩＩ竣
２ｏ−を加え、さらに還流下無水プロピオン酸１４−を
滴下した。３０分後反応液を水中に注ぎ、酢酸エチルで
抽出、（１）と同様に洗浄、乾燥し、ｎ−ヘキサン−酢
酸エチルより再結晶して、３−クロロ−４−メトキシカ
ルボニルエトキシプロピオツユノンの白色結晶１６ｇを
得た。（ｍｐ７１−７３℃） （３）オルトギ酸メチル７６−、メタノール６１−１硝
酸第二タリウム（資）、Ｏｇ及びシリカゲル６８ｇを数
分撹拌後、溶媒留去し、乾燥させて得た試薬に四塩化炭
素１５０−及び前記化合物１５．５ ｇを加え、４時ｍ
還流した。
冷徹、沈渣を濾過し酢酸エチルで抽出、水、飽和炭酸水
嵩ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナト
リウム上で乾燥して溶媒留去した。シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ベンゼン−酢酸エチル）で精製し、
油状の２−（３−クロロ−４−メトキシカルボニルエト
キシフェニル）プロピオン酸メチル１５ｇを得た。
嵩ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナト
リウム上で乾燥して溶媒留去した。シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ベンゼン−酢酸エチル）で精製し、
油状の２−（３−クロロ−４−メトキシカルボニルエト
キシフェニル）プロピオン酸メチル１５ｇを得た。
（４）実施例３（２）と同様に加水分解を行ない、白色
結晶の２−（３−クロロ−４−カルボキシエＦキシフ易
ニル）プロピオン酸８ｇを得た。（ｍｐ、１＆（１３５
℃）１６）Ｉられた結晶に濃硫酸間−を加え、室温で４
．５暗闘撹拌後水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。水
洗、乾燥後ｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して、
白色針状晶の２−（８−クロロ−４〜クロマノン−６−
イル）プロピオン酸（化合物５）６．３ｇを得た。
結晶の２−（３−クロロ−４−カルボキシエＦキシフ易
ニル）プロピオン酸８ｇを得た。（ｍｐ、１＆（１３５
℃）１６）Ｉられた結晶に濃硫酸間−を加え、室温で４
．５暗闘撹拌後水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。水
洗、乾燥後ｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶して、
白色針状晶の２−（８−クロロ−４〜クロマノン−６−
イル）プロピオン酸（化合物５）６．３ｇを得た。
ｍｐ １３９−１４２℃
Ｉ Ｒ（Ｋ Ｂ ｒ ） ３５００−２０００．１７１
５．１６４８．１５９７゜１４８２、１２３９．１１？
９．１０１０． ８９０． ８６８゜８３２、 ７２１
． ６４２ｃＩｌ−１ＨＭＲ（Ａｃ ｅ ｔ ｏｎｅ−
Ｄ６）δ−１，４５（ｄ。
５．１６４８．１５９７゜１４８２、１２３９．１１？
９．１０１０． ８９０． ８６８゜８３２、 ７２１
． ６４２ｃＩｌ−１ＨＭＲ（Ａｃ ｅ ｔ ｏｎｅ−
Ｄ６）δ−１，４５（ｄ。
３Ｈ） 、 ２．８３ （ｔ、 ２Ｈ） 、 ３．７
３ （ｑ。
３ （ｑ。
ＩＨ） 、 ４．８５ （ｔ、 ２Ｈ） 、 ７．５
６ （ｄ。
６ （ｄ。
１ ）１） 、 ７．７０ （ｄ、 Ｉ Ｈ） 、
８．４５ （ｂ ｓ。
８．４５ （ｂ ｓ。
ＩＨ）
実施例６゜
（１）実施例４（ｌ）と同様にして２−（４−メトキシ
フェニル）プロピオン酸メチルと２−ブロモイソブチリ
ルプロミドから油状の２− （３−（２−ブロモイソブ
チリル）−４−ヒドロキシフェニル〕プシビオン酸メチ
ルを得た。
フェニル）プロピオン酸メチルと２−ブロモイソブチリ
ルプロミドから油状の２− （３−（２−ブロモイソブ
チリル）−４−ヒドロキシフェニル〕プシビオン酸メチ
ルを得た。
（２）得られた油状物６．５ｇに、窒素雰囲気下炭酸カ
リウム４．０ ｇ 、日つ化カリウム５．０ 、 、ジ
メチルホルムアミド６０−を加え、０１で（資）分間撹
拌した後、氷水中に注ぎエーテルで抽出した。水、飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、油状の２
−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン
−３−オン−５−イル）プロピオン酸メチル３．２ｇを
得た。
リウム４．０ ｇ 、日つ化カリウム５．０ 、 、ジ
メチルホルムアミド６０−を加え、０１で（資）分間撹
拌した後、氷水中に注ぎエーテルで抽出した。水、飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、油状の２
−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン
−３−オン−５−イル）プロピオン酸メチル３．２ｇを
得た。
（３）得られた油状物５ｇをメタノール妬−に溶解し、
５０％水酸化カリウム水溶水溶−を加え１暗闘゛運梳し
た。以下、常法に従い精製して、２−（２，２−ジメチ
ル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−オン−５−イ
ル）プロピオン酸（化合物６）の結晶４．５ ｇを得た
。
５０％水酸化カリウム水溶水溶−を加え１暗闘゛運梳し
た。以下、常法に従い精製して、２−（２，２−ジメチ
ル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−オン−５−イ
ル）プロピオン酸（化合物６）の結晶４．５ ｇを得た
。
ｍｐ＆（−８５℃
Ｉ Ｒ（Ｋ Ｂ ｒ ） ３６００−２２００．２９７
０．１７２０．１７００゜１６１５、１５９０．１４＆
（、１２Ｂ５．１１１２． ９３９゜８３０ 、 ８０
１ 、 ７４２ 、 ５９２ ｉｌＮＭＲ（ＣＤＣＩ３
）δ−１，４５（ｓ、 ６１（＞ 。
０．１７２０．１７００゜１６１５、１５９０．１４＆
（、１２Ｂ５．１１１２． ９３９゜８３０ 、 ８０
１ 、 ７４２ 、 ５９２ ｉｌＮＭＲ（ＣＤＣＩ３
）δ−１，４５（ｓ、 ６１（＞ 。
１．５１ （ｄ、 ３ Ｈ） 、 ３．７６ （ｑ、
Ｉ Ｈ） 。
Ｉ Ｈ） 。
６、’ｉｌ （ｄ、 Ｉ Ｈ） 、 ７．５９ （ｄ
ｄ、 Ｉ Ｈ） 。
ｄ、 Ｉ Ｈ） 。
７．６１ （ｄ、 １１（） 、 １０．７７ （ｂ
ｓ、 Ｉ Ｈ）本−羽化合物は、従来の非ステロイ
ド系の化合物とは興なる新規な構造を有し、その薬効に
おいては著しく強い抗炎症、鎮痛、解熱作用を有し、且
つ低壽性である。
ｓ、 Ｉ Ｈ）本−羽化合物は、従来の非ステロイ
ド系の化合物とは興なる新規な構造を有し、その薬効に
おいては著しく強い抗炎症、鎮痛、解熱作用を有し、且
つ低壽性である。
次にその動物実験を例示する。
（１）急性毒性試験
体重１８ｇ前後の雄性ｄｄ系マウスを用いて一群ｌＯ匹
とし、被検薬経ロ投与後７２時間までの死亡数を記録し
た。
とし、被検薬経ロ投与後７２時間までの死亡数を記録し
た。
結果の一例を表１に示す。
表 １
化合物２ ６００ （経口） ０化合物
３ ４００ （経口） ０化合物４
３００ （経口）０ ２ｏＯ（腹腔） ０ 化合物５ ４００（経口） ０８００
（’門口） ０ 化合物６ ３００ （経口） ０２ｏ
Ｏ（腹腔） ０ フェニルブタシン ４ｏＯ（軽口）３０アミノピリン
６００（経口）２０（２）カラゲニン足蓋浮腫抑制
作用 ラットに被検薬を経口投与し、聞分後に１％カラゲニン
水溶液０．１−を足置皮下に注射した。後肢容積の増加
率より抗浮腫率を算出した。
３ ４００ （経口） ０化合物４
３００ （経口）０ ２ｏＯ（腹腔） ０ 化合物５ ４００（経口） ０８００
（’門口） ０ 化合物６ ３００ （経口） ０２ｏ
Ｏ（腹腔） ０ フェニルブタシン ４ｏＯ（軽口）３０アミノピリン
６００（経口）２０（２）カラゲニン足蓋浮腫抑制
作用 ラットに被検薬を経口投与し、聞分後に１％カラゲニン
水溶液０．１−を足置皮下に注射した。後肢容積の増加
率より抗浮腫率を算出した。
結果の一例を表２に示す。
表 ２
化合物３ １００ ４８化合物４
５０ ４Ｂ化合物６
５０ ３４１００ ５３ フェニルブタシン ５Ｑ３３ １００ ’ ５０ なお、実験終了後ラットの胃及沙腸管を切開して観察し
たところ、フェニルブタシン投与群では粘膜の乱れない
しは潰瘍の形成が認められたが、本発明化合−投与群に
おいてはいずれも何ら興業は認められなかった。
５０ ４Ｂ化合物６
５０ ３４１００ ５３ フェニルブタシン ５Ｑ３３ １００ ’ ５０ なお、実験終了後ラットの胃及沙腸管を切開して観察し
たところ、フェニルブタシン投与群では粘膜の乱れない
しは潰瘍の形成が認められたが、本発明化合−投与群に
おいてはいずれも何ら興業は認められなかった。
（３）ハツチ−氏変法による鎮痛試験
ｄｄ系マウスを用いて一群１０匹とし、被検薬経口投与
ａｋ３０分に閾値量の塩酸モルヒネ２■／−を皮下注射
し、以後１５、（資）、４５及びθ分後にマウス基根部
をコッヘル鉗子にて番嘘さみ、仮性−痛反応を示さない
動物数を記録し、上記４回の測定での最大有効四散を採
った。
ａｋ３０分に閾値量の塩酸モルヒネ２■／−を皮下注射
し、以後１５、（資）、４５及びθ分後にマウス基根部
をコッヘル鉗子にて番嘘さみ、仮性−痛反応を示さない
動物数を記録し、上記４回の測定での最大有効四散を採
った。
結果の一例を表３に示す。
表 ３
被検薬 鎮痛作用（％）化合物１
１５ ３０化舎物３ ２０
２５化合物５ ２０ ４５化合物
６ ２０ ４０（４）酢酸ストレッチ
ング法による鎮痛試験体重１８ｇ前後の雄性ｄｄ系マウ
スを一′群１０匹とし被検薬経口投与後園分に０．６％
酢酸０．１ｍ／１０ｇを腹腔内投与し゛た。酢酸熱酸後
１５分から加分間のｉ察゛時聞を設け、観察時間中のス
トレッチング目数を計測し、一群中量大と最小のストレ
ッチング数を示すマウスを除き、８匹の平均値で抑制率
を表わした。
１５ ３０化舎物３ ２０
２５化合物５ ２０ ４５化合物
６ ２０ ４０（４）酢酸ストレッチ
ング法による鎮痛試験体重１８ｇ前後の雄性ｄｄ系マウ
スを一′群１０匹とし被検薬経口投与後園分に０．６％
酢酸０．１ｍ／１０ｇを腹腔内投与し゛た。酢酸熱酸後
１５分から加分間のｉ察゛時聞を設け、観察時間中のス
トレッチング目数を計測し、一群中量大と最小のストレ
ッチング数を示すマウスを除き、８匹の平均値で抑制率
を表わした。
結果の一例を表４に示す。
表 ４
被検薬 −瘤作用（％）化合物１
３１．４５ 化合物２ １３ ６２ 、化合物３
２７． ５！（５）胃に対する刺激作用 被検薬をラットに経口投与し、８時−後に生じた胃出血
、潰瘍の強、度を、アスピリヒ１５０ｗＩｌ／ｋｆ又は
インドメタシン４０■／−の強度を１００％として、そ
の割合（コントロールに対する胃刺激度）を算出した。
３１．４５ 化合物２ １３ ６２ 、化合物３
２７． ５！（５）胃に対する刺激作用 被検薬をラットに経口投与し、８時−後に生じた胃出血
、潰瘍の強、度を、アスピリヒ１５０ｗＩｌ／ｋｆ又は
インドメタシン４０■／−の強度を１００％として、そ
の割合（コントロールに対する胃刺激度）を算出した。
結果の一例を表５に示す。
表 ５
化合物４５０８
化合物６ １００ ２５以上の動物実
験より明らかなように、本発明化合物はすぐれた抗炎症
、鎮痛作用を有し、従って例えばリウマチ、関節炎等の
他、各種の尭赤、発熱、腫脹、疼痛を伴う炎症に対して
、又、急性又は慢性の疼痛、神経痛、炎症に伴う疼痛、
外傷、腰痛等の疼痛性疾患、さらに発熱を伴う各種症状
に対して治療上有用な消炎、鎮痛、解熱剤である。しか
も、従来この種の薬剤が示した胃に対する刺激作用を有
しないものである。 ・・・・・□本発明
化合物は、適当な医薬用の担体若しくは希釈剤と組み合
わせて医薬とすることができ、通常の方法によって経口
又は非経口投与するための固体、半固体、液体又は気体
の射影に処方することができる。
験より明らかなように、本発明化合物はすぐれた抗炎症
、鎮痛作用を有し、従って例えばリウマチ、関節炎等の
他、各種の尭赤、発熱、腫脹、疼痛を伴う炎症に対して
、又、急性又は慢性の疼痛、神経痛、炎症に伴う疼痛、
外傷、腰痛等の疼痛性疾患、さらに発熱を伴う各種症状
に対して治療上有用な消炎、鎮痛、解熱剤である。しか
も、従来この種の薬剤が示した胃に対する刺激作用を有
しないものである。 ・・・・・□本発明
化合物は、適当な医薬用の担体若しくは希釈剤と組み合
わせて医薬とすることができ、通常の方法によって経口
又は非経口投与するための固体、半固体、液体又は気体
の射影に処方することができる。
処方にあたっては、本発明化合物をその薬学的に許容し
得る塩の形で用いてもよく、本発明化合物を単独で若し
くは適宜組み合わせて用いることができ、又、他の医薬
活性成分との配合剤としてもよい。
得る塩の形で用いてもよく、本発明化合物を単独で若し
くは適宜組み合わせて用いることができ、又、他の医薬
活性成分との配合剤としてもよい。
経口投与製剤には、そのまま或いは適当な添加剤、Ｎ１
ｆｌＬｌｌ、マンニット、トウモロコシデンプン、バレ
イシーデンプン等の慣用の賦形剤と共に、結晶セルロー
ス、セルロース銹導体、アラビアゴム、トウモロコシデ
ンプン、ゼラチン等の結合剤、トウモロコシデンプン、
パレイシ■デンプン、カルボキシメチルセルロースナト
リウム等の崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグネシウム
等の湯沢剤を適宜組み合わせて錠剤又はカプセル剤とす
るか、又、軟膏基剤、例えばワセリン、パラフィン、プ
ラスチベース、単軟膏、単鎖軟膏、親水軟膏、親水ワセ
リン、親水プラスチベース等と組み合わせて軟膏とする
ことができる。
ｆｌＬｌｌ、マンニット、トウモロコシデンプン、バレ
イシーデンプン等の慣用の賦形剤と共に、結晶セルロー
ス、セルロース銹導体、アラビアゴム、トウモロコシデ
ンプン、ゼラチン等の結合剤、トウモロコシデンプン、
パレイシ■デンプン、カルボキシメチルセルロースナト
リウム等の崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグネシウム
等の湯沢剤を適宜組み合わせて錠剤又はカプセル剤とす
るか、又、軟膏基剤、例えばワセリン、パラフィン、プ
ラスチベース、単軟膏、単鎖軟膏、親水軟膏、親水ワセ
リン、親水プラスチベース等と組み合わせて軟膏とする
ことができる。
さらに本発明化合物は、各種基剤、例えば乳剤性基剤又
は水溶性基剤と混和して層剤を製造することができる。
は水溶性基剤と混和して層剤を製造することができる。
注射剤としては水性溶剤、又は非水性溶剤、例えば植物
油、合成脂肪酸グリセリド、高級脂肪酸エステル、プロ
ピレングリコール等の溶嫂若しくは懸濁嬢嫂とすること
ができる。
油、合成脂肪酸グリセリド、高級脂肪酸エステル、プロ
ピレングリコール等の溶嫂若しくは懸濁嬢嫂とすること
ができる。
吸入剤、エアゾール剤として使用するには、本発明化合
物を液体又は微小粉体の形で、気体又は液体噴射剤と共
に、且つ所望により湿潤剤又は分散剤のような通常の補
薬と共にエアゾール容器内に充填する０本発明化合物は
、ネブライザー又はアトマイザ−のような非加圧型の射
影にしてもよい。
物を液体又は微小粉体の形で、気体又は液体噴射剤と共
に、且つ所望により湿潤剤又は分散剤のような通常の補
薬と共にエアゾール容器内に充填する０本発明化合物は
、ネブライザー又はアトマイザ−のような非加圧型の射
影にしてもよい。
バッグ剤としては、ハツカ油、濃グリセリン、カオリン
等と混合して製造することができる。
等と混合して製造することができる。
本発明化合物の望ましい投与量は、投与対象、投与方法
、投与期間等によって変わるが、所望の効果を得るには
、一般に成人に対して一日に本発明化合物を１０乃至３
，０００−経口投与するのが好ましく、本発明化合物を
適当量含有する単位製剤を一日ｌ乃至敞単位投与するこ
とができる。
、投与期間等によって変わるが、所望の効果を得るには
、一般に成人に対して一日に本発明化合物を１０乃至３
，０００−経口投与するのが好ましく、本発明化合物を
適当量含有する単位製剤を一日ｌ乃至敞単位投与するこ
とができる。
非経口投与（例えば注射剤）の場合、−日投与量は、前
記投与量の３乃至１０分の１用量レベルのものが望まし
い。
記投与量の３乃至１０分の１用量レベルのものが望まし
い。
以下に本発明化合物を有効成分として含有する医薬組成
物の処方例を示す。
物の処方例を示す。
処方例１．（錠剤）
乳 糖 １３０
トウモロコシデンプン ４０ステアリン酸
マグネシウム １０針 ２８０■ 処方例２． （カプセル剤） 本発明化合物 ５０計 ３００■ 処方例３．（注射剤） 本発明化合物 ｌＯ塩化ナトナトリ
ウム 適量全量 １− 処方例４．（軟膏剤） 成 分 重量 （
ｇ）本発明化合物 ｌ乳化ワック
ス ３０白色ワヤリン
５０流動パラフイン ２０
針 １０１ｇ 処方例５．（層剤） 成 分 １単位当たり（■）本尭明化合
物 ２０力カオｍｌ
１９８０針 ２００ ＯＮ
トウモロコシデンプン ４０ステアリン酸
マグネシウム １０針 ２８０■ 処方例２． （カプセル剤） 本発明化合物 ５０計 ３００■ 処方例３．（注射剤） 本発明化合物 ｌＯ塩化ナトナトリ
ウム 適量全量 １− 処方例４．（軟膏剤） 成 分 重量 （
ｇ）本発明化合物 ｌ乳化ワック
ス ３０白色ワヤリン
５０流動パラフイン ２０
針 １０１ｇ 処方例５．（層剤） 成 分 １単位当たり（■）本尭明化合
物 ２０力カオｍｌ
１９８０針 ２００ ＯＮ
Claims (1)
- （１）下記一般式（Ｉ）で表わされる新規クロマ−ノン
誘導体及びその東学的に許容し得る塩。 Ｃ式中、Ｒ工、Ｒｐ Ｓ及び穐は水素又は低級アルキル
基、Ｒ３４１水索又はハロゲンを表わし、ｎは０又はｌ
である。） （２、特許請求の範囲第＋１）項に記載の一般式（１）
で表わされる化合物の少なくとも一種を有効成分として
含有する消炎鎮痛解熱剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57017971A JPS58135877A (ja) | 1982-02-05 | 1982-02-05 | 新規クロマノン誘導体及び該化合物を含有する医薬組成物 |
| AU10888/83A AU1088883A (en) | 1982-02-05 | 1983-02-01 | Chromanone derivatives |
| DK38483A DK38483A (da) | 1982-02-05 | 1983-02-01 | Chromanon forbindelser og farmaceutiske sammensaetninger indeholdende disse |
| ES519546A ES8403471A1 (es) | 1982-02-05 | 1983-02-04 | Un procedimiento para preparar nuevos compuestos de cromanona. |
| EP83300578A EP0087858A1 (en) | 1982-02-05 | 1983-02-04 | New chromanone compounds and pharmaceutical compositions containing them |
| KR1019830000453A KR840003626A (ko) | 1982-02-05 | 1983-02-05 | 신규 크로마논 유도체의 제법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57017971A JPS58135877A (ja) | 1982-02-05 | 1982-02-05 | 新規クロマノン誘導体及び該化合物を含有する医薬組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58135877A true JPS58135877A (ja) | 1983-08-12 |
Family
ID=11958611
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57017971A Pending JPS58135877A (ja) | 1982-02-05 | 1982-02-05 | 新規クロマノン誘導体及び該化合物を含有する医薬組成物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
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| JP (1) | JPS58135877A (ja) |
| KR (1) | KR840003626A (ja) |
| AU (1) | AU1088883A (ja) |
| DK (1) | DK38483A (ja) |
| ES (1) | ES8403471A1 (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS50154264A (ja) * | 1974-03-22 | 1975-12-12 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1077066A (en) * | 1963-09-10 | 1967-07-26 | Benger Lab Ltd | Improvements in or relating to the synthesis of chromanones |
| US4151179A (en) * | 1975-03-12 | 1979-04-24 | Fisons Limited | 2-(4H-1-Benzopyran-6-yl)propionic acids |
| IT1093805B (it) * | 1978-01-31 | 1985-07-26 | Erba Carlo Spa | Derivati del 2h-benzofuran-3-one e procedimento per la loro preparazione |
-
1982
- 1982-02-05 JP JP57017971A patent/JPS58135877A/ja active Pending
-
1983
- 1983-02-01 AU AU10888/83A patent/AU1088883A/en not_active Abandoned
- 1983-02-01 DK DK38483A patent/DK38483A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-02-04 EP EP83300578A patent/EP0087858A1/en not_active Withdrawn
- 1983-02-04 ES ES519546A patent/ES8403471A1/es not_active Expired
- 1983-02-05 KR KR1019830000453A patent/KR840003626A/ko not_active Application Discontinuation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS50154264A (ja) * | 1974-03-22 | 1975-12-12 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU1088883A (en) | 1983-08-11 |
| DK38483D0 (da) | 1983-02-01 |
| EP0087858A1 (en) | 1983-09-07 |
| ES519546A0 (es) | 1984-03-16 |
| ES8403471A1 (es) | 1984-03-16 |
| DK38483A (da) | 1983-08-06 |
| KR840003626A (ko) | 1984-09-15 |
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