NO145440B - Analogifremgangsmaate til fremstilling av et terapeutisk aktivt, nytt piperazinyluracilsalt - Google Patents
Analogifremgangsmaate til fremstilling av et terapeutisk aktivt, nytt piperazinyluracilsalt Download PDFInfo
- Publication number
- NO145440B NO145440B NO770411A NO770411A NO145440B NO 145440 B NO145440 B NO 145440B NO 770411 A NO770411 A NO 770411A NO 770411 A NO770411 A NO 770411A NO 145440 B NO145440 B NO 145440B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- salt
- piperazinyluracil
- preparing
- new
- urapidil
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- DJMIEYNXELNNOG-UHFFFAOYSA-N 5-piperazin-1-yl-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical class O=C1NC(=O)NC=C1N1CCNCC1 DJMIEYNXELNNOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 21
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ICMGLRUYEQNHPF-UHFFFAOYSA-N Uraprene Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1CCN(CCCNC=2N(C(=O)N(C)C(=O)C=2)C)CC1 ICMGLRUYEQNHPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229960001130 urapidil Drugs 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 description 6
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 2
- 239000005555 hypertensive agent Substances 0.000 description 2
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011833 salt mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTTFZDUQAOQWTC-UHFFFAOYSA-N 3-amino-4-chloro-2-(furan-2-ylmethyl)-5-sulfamoylbenzoic acid Chemical compound NC1=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=CC(C(O)=O)=C1CC1=CC=CO1 HTTFZDUQAOQWTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 201000004239 Secondary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000009530 blood pressure measurement Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000013421 nuclear magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000009938 salting Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
- C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Analogifremgangsmåte til fremstilling av et terapeutisk aktivt, nytt piperazinyluracilsalt.'
Description
Gjenstand for oppfinnelsen er en analogifremgangsmåte til fremstilling av et piperazinyluracilsalt med formel I,
I det tyske patent DT-PS 1.942.405 blir piperazinylalkylamino-uraciler, samt salter derav med uorganiske og organiske syrer beskrevet, som oppviser en overlegen virkning sammenlignet med kjente blodtrykksenkende midler. Den spesielle forbindelse med formel I blir dog ikke nevnt der. Av forbindelsene i DT-PS 1.942.405 viste 1,3-dimetyl-4(-Y-[4- (o-metoksyfenyl)-piperazinyl-(1)]-propyl-amino)-uracil (Urapidil) seg ved de orienterende kliniske prover å være godt egnet ved behandling av hypertoni. Under de videre prover viste det seg at ved anvendelsen av urapidil på pasienter med essensiell og sekundær hypertoni av forskjellig grad kunne bare normalisering av blodtrykket oppnås hos halvparten av hypertonikerene. Samtidig tilsvarte ikke fordrageligheten helt forventningene. Denne prosentdelen, som kan tilbakeføres på forskjellige grunner, krevde en forbedring for en bred terapeutisk anvendelse.
Den virksomme forbindelse fremstilt ifølge oppfinnelsen viser seg som meget godt egnet for terapeutisk anvendelse. Orienterende forsøk på mannlige og kvinnelige pasienter med hypertoni av forskjellig natur og varierende grad ga en normalisering av blodtrykket hos den største delen av hypertonikerne. Videre ble en overlegen virkning observert av forbindelsen fremstilt ifølge oppfinnelsen sammenlignet med urapidil med hensyn til virkningsmaksimum, varighet av virkning og bivirkninger,
f.eks. urin- og elektrolyttutskillelse, samt toksisitet. Den virksomme forbindelsen fremstilt ifølge oppfinnelsen utgjør således et vesentlig fremskritt for behandlingen av hypertoni.
Fremstillingen av den virksomme forbindelsen skjer ifølge oppfinnelsen ved at uracilet med formel II
omsettes i et egnet løsningsmiddel-med- syren med formel-III ...
eller et syreaddisjonssalt av uracilet med formel II omsettes i et egnet løsningsmiddel med et salt av syren med formel III.
Som slike løsningsmidler nevnes bl.a. alifatiske alkoholer som metanol,' etanol, etylcellosolve eller klorerte hydrokar-boner, som metylenklorid eller kloroform eller alifatiske karbonsyreamider eller -nitriler som dimetylformamid, dimetyl-acetamid, acetonitril eller alifatiske ketoner, som aceton,
metyletylketon eller blandinger herav.
Saltet med formel I erholdes som ovenfor nevnt også ved om-saltning, f.eks. ved omsetning av tilsvarende urapidilsalter som hydrohalogenider, fortrinnsvis hydrokloridet med egnede salter av syren III f.eks. alkalimetall-, fortrinnsvis natrium- eller ammoniumsaltene, og utgangsmaterialene tilsett-es da til hverandre oppløst i egnede løsningsmidler. Vesentlig er en tilstrekkelig løselighetsforskjell mellom utgangs-og sluttproduktet, hvorved det som biprodukt dannede uorganiske saltet, f.eks. natriumkloridet, skal være lett å fjerne. Egnede løsningsmidler for omsaltningen er eksempelvis vann, lavere alifatiske alkoholer som metanol, etanol eller alifatiske ketoner, som aceton, metyletylketon, eller karbonsyre-aminer- henholdsvis -nitriler som dimetylformamid, dimetylace-tamid, acetonitril eller blandinger herav med vann.
De følgende eksempler tjener til å anskueliggjøre oppfinnelsen: Eksempel 1
1. 3- dimetyl- 4- f 3- ( l- o- metoksyfenyl- pirazinyl- 4)- propylamino]-uracil- f 2-( 2- furylmetyl)- amino- 4- klor- 5- sulfamyl- benzoat]
(( = salt))
584 g (1,5 mol) 1,3-dimetyl-4-(y-[4-(o-metoksyfenyl)-piperazinyl-1]-propylamino)-uracil (urapidil) loses varmt i 3 1 metanol og 1 1 kloroform og blandes med en varm oppslemning av 500 g
(1,5 mol) 2-(2-furylmetyl)-amino-4-klor-5-sulfamyl-benzosyre (furosemid) ill metanol. Blandingen gir for en kort tid
en klar losning, hvorav saltet snart begynner å utkrystallisere. Losningsmidlet inndampes i vakuum til halvparten, det tilbake-blivne krystallisatet kjoles ennå en viss tid med iskoksalt-blanding og filtreres. Man vasker etter med metanol og torker filterkaken ved 8o°C i vakuum. På denne måten får man 1.078,6 g salt med smeltepunkt 219°C som svarer til et teoretisk utbytte på 99,5%.
Eksempel 2
1. 3- dimetyl- 4-[ 3-( 1- o- metoksyfenvl- piperazinyl- 4)- propylamino]-uracil- f 2- ( 2- furylmetyl)- amino- 4- klor- 5- sulfamyl- benzoat]
(( = salt))
331,7 g (1 mol) furosemid loses med 44 g (1,1 mol) natrium-hydroksyd i 3 1 vann under oppvarming. Til denne losning til-setter man under stadig roring en losning av 387,5 g (1 mol) urapidil i 55o ml 2 N saltsyre og 2150 ml vann. Saltet ut-krystalliserer allerede under blandingen Sv losningene. Man nedkjbler saltblandingen til 0°c, frasuger krystallisatet og vasker filterkaken flere ganger med iskaldt vann inntil fil-tratet er kloridfritt. Produktet torkes i vakuum ved 8o°C.
Man får på denne måten 699,8 g salt med smeltepunkt 219°C, som svarer til et teoretisk utbytte på 97,3%.
Farmakologisk eksempel
De følgende farmakologiske data viser at saltet som fremstilles ifølge foreliggende oppfinnelse er klart bedre enn de individu-elle bestanddeler.
For bestemmelse av den antihypertensive virkningen, gis forbindelsene daglig gjennom en øsofageal sonde i de angitte dos-er til det angitte antall i påfølgende dager til 8 rotter (Okamoto-stammen) i hvert tilfelle med genetisk forårsaket hypertensjon. Blodtrykksmålingene ble i hvert tilfelle fore-tatt 2, 6 og 24 timer etter administrering av forbindelsen.
Målingene av det systoliske blodtrykk ble utført ved hjelp av en oppblåsbar mansjett anbrakt rundt haleroten, på hvilken mansjett det er anordnet 3 piezoelektriske krystaller (med 120° imellom) ringformet lengst borte fra midtlinjen for registrering av de pulshevende bølger. Bestemmelsene av blodtrykket ble utført ved oppblåsning av mansjetten og grafisk registrering av pulsamplituden.
Dyrene ble holdt i, og eksprimentene ble utført i en romtemp-eratur på 26°C og en atmosfærisk fuktighet på 60 %. For å vende dem til måleprosessen, ble dyrene tilvendt måleprosessen 2 til 3 ganger daglig i 3 dager. For dette formål, som i de følgende eksperimenter, ble rottene plassert i tunnelformede ståltrådbur, og en smal side av burene er forskyvbar, mens den andre har en åpning som halen kan tas gjennom. For å sikre en blodgjennomstrømning gjennom halearterien under målingen, bestråles halene 5 til 10 minutter med en rødtlyslampe (150 watt) (avstand: dyr - lampe = 50 cm). Lufttemperaturen i den umiddelbare regionen til halen var 30 - 33°C. Dyrenes legemer beskyttes mot direkte bestråling ved plastskiver som anbringes ca. 10 cm over burene.
Fra tabell 1 hvori inflytelsen av urapidil, furosemid og av saltet som fremstilles ifølge foreliggende oppfinnelse på det systoliske blodtrykket til genetisk hypertoniske rotter er opp-stilt, ser man at saltet som fremstilles ifølge oppfinnelsen har en utmerket antihypertensiv virkning i en dose hvorved komponenten urapidil bare viser en svak virkning og komponenten furosemid ikke viser noen virkning. Saltet viser ifølge tabell 1 en synergistisk, dvs. en superadditiv, virkning i sammenlign-ing med de enkelte bestanddeler.
For å bestemme den akutte toksisitet ble forbindelsene og blandingene oppslemmet ved ultrasoniske metoder i 1 % styrke-løsning av Tylose. Av suspensjonene ble i hvert tilfelle 40 ml/kg gitt til 5 albino hunnmus (NMRI).
Fra tabell 2 hvori den letale virkning (i %) av urapidil og av saltet avhengig av dosen, er reprodusert, ser man at saltet er betydelig mindre toksisk enn urapidil. Således har f.eks. 5000 mg/kg av saltet med en urapidilandel på 2690 mg/kg ingen dødelig effekt, mens 1076 mg/kg urapidil allerede for-årsaker en dødelighet på 80 %, og 1614 mg/kg urapidil forår-saker en dødelighet på 100 %.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte for fremstilling av et terapeutisk aktivt salt av piperazinyluracil med formel Ikarakterisert ved at uracilet med formel II omsettes i et egnet løsningsmiddel med syren med formel III eller et syreaddisjonssalt av uracilet med formel II omsettes i et egnet løsningsmiddel med et salt av syren med formel III.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LU74319A LU74319A1 (no) | 1976-02-09 | 1976-02-09 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO770411L NO770411L (no) | 1977-08-10 |
| NO145440B true NO145440B (no) | 1981-12-14 |
| NO145440C NO145440C (no) | 1982-03-24 |
Family
ID=19728151
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO770411A NO145440C (no) | 1976-02-09 | 1977-02-08 | Analogifremgangsmaate til fremstilling av et terapeutisk aktivt, nytt piperazinyluracilsalt |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4131678A (no) |
| JP (2) | JPS5296718A (no) |
| AT (1) | AT347478B (no) |
| BE (1) | BE851267A (no) |
| CA (1) | CA1065865A (no) |
| CH (1) | CH625792A5 (no) |
| DE (1) | DE2704935C2 (no) |
| DK (1) | DK52877A (no) |
| ES (1) | ES455721A1 (no) |
| FI (1) | FI61891C (no) |
| FR (1) | FR2340316A1 (no) |
| GB (1) | GB1512771A (no) |
| IE (1) | IE44461B1 (no) |
| IL (1) | IL51400A (no) |
| IT (1) | IT1075919B (no) |
| LU (1) | LU74319A1 (no) |
| NL (1) | NL7701289A (no) |
| NO (1) | NO145440C (no) |
| SE (1) | SE7701441L (no) |
| YU (1) | YU32477A (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58130183U (ja) * | 1982-02-26 | 1983-09-02 | 株式会社ブレスト工業研究所 | 空調ダクト等の吊持装置 |
| US4663348A (en) * | 1985-07-02 | 1987-05-05 | Warner-Lambert Co. | Furosemide salts and pharmaceutical preparations thereof |
| IE62890B1 (en) * | 1988-12-06 | 1995-03-08 | Hafslund Nycomed Pharma | New piperazinylalkyl-3(2h)-pyridazinones process for the preparation thereof and the use thereof as agents lowering blood pressure |
| DE3902316A1 (de) * | 1989-01-26 | 1990-08-02 | Lentia Gmbh | Neue piperazinylalkyl-3(2h)-pyridazinone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als blutdrucksenkende mittel |
| JP2815218B2 (ja) * | 1990-04-13 | 1998-10-27 | 三井化学株式会社 | ピリミジンジオン誘導体、およびそれを含有する抗不整脈剤 |
| CN100353944C (zh) * | 2004-06-24 | 2007-12-12 | 杨立新 | 乌拉地尔大容量注射液、其制备方法及其应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3058882A (en) * | 1959-12-28 | 1962-10-16 | Hoechst Ag | N'-substituted-3-carboxy-6-halo-sulfanilamide and derivatives thereof |
| BE755015A (fr) * | 1969-08-20 | 1971-02-01 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Piperazinyl-alcoylamino-uraciles substitues par un groupe aryle, leurs ethers et thioethers, ainsi que leur procede de preparation |
| JPS5212560A (en) * | 1975-07-21 | 1977-01-31 | Hitachi Ltd | Electronic beam probe control device |
-
1976
- 1976-02-09 LU LU74319A patent/LU74319A1/xx unknown
-
1977
- 1977-02-07 DE DE2704935A patent/DE2704935C2/de not_active Expired
- 1977-02-07 YU YU00324/77A patent/YU32477A/xx unknown
- 1977-02-07 GB GB4900/77A patent/GB1512771A/en not_active Expired
- 1977-02-07 IL IL51400A patent/IL51400A/xx unknown
- 1977-02-08 IE IE257/77A patent/IE44461B1/en unknown
- 1977-02-08 DK DK52877A patent/DK52877A/da unknown
- 1977-02-08 IT IT20045/77A patent/IT1075919B/it active
- 1977-02-08 CH CH149777A patent/CH625792A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-02-08 ES ES455721A patent/ES455721A1/es not_active Expired
- 1977-02-08 NO NO770411A patent/NO145440C/no unknown
- 1977-02-08 AT AT81777A patent/AT347478B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-02-08 NL NL7701289A patent/NL7701289A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-02-08 CA CA271,351A patent/CA1065865A/en not_active Expired
- 1977-02-08 FI FI770406A patent/FI61891C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-02-09 US US05/767,214 patent/US4131678A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-02-09 JP JP1256077A patent/JPS5296718A/ja active Granted
- 1977-02-09 SE SE7701441A patent/SE7701441L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-02-09 FR FR7703584A patent/FR2340316A1/fr active Granted
- 1977-02-09 BE BE6045873A patent/BE851267A/xx unknown
-
1981
- 1981-06-10 JP JP8831781A patent/JPS5726618A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5713544B2 (no) | 1982-03-17 |
| ATA81777A (de) | 1978-05-15 |
| ES455721A1 (es) | 1978-01-01 |
| FR2340316A1 (fr) | 1977-09-02 |
| NO770411L (no) | 1977-08-10 |
| NL7701289A (nl) | 1977-08-11 |
| AT347478B (de) | 1978-12-27 |
| IT1075919B (it) | 1985-04-22 |
| IE44461L (en) | 1977-08-09 |
| US4131678A (en) | 1978-12-26 |
| JPS5726618A (en) | 1982-02-12 |
| FI770406A (no) | 1977-08-10 |
| DK52877A (da) | 1977-08-10 |
| BE851267A (fr) | 1977-08-09 |
| IE44461B1 (en) | 1981-12-02 |
| NO145440C (no) | 1982-03-24 |
| LU74319A1 (no) | 1977-08-19 |
| GB1512771A (en) | 1978-06-01 |
| CH625792A5 (no) | 1981-10-15 |
| YU32477A (en) | 1982-06-30 |
| FI61891B (fi) | 1982-06-30 |
| DE2704935C2 (de) | 1985-01-10 |
| FR2340316B1 (no) | 1980-02-08 |
| JPS5296718A (en) | 1977-08-13 |
| IL51400A0 (en) | 1977-04-29 |
| FI61891C (fi) | 1982-10-11 |
| DE2704935A1 (de) | 1977-08-11 |
| IL51400A (en) | 1980-12-31 |
| CA1065865A (en) | 1979-11-06 |
| SE7701441L (sv) | 1977-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3047462A (en) | Quinazolone anti-inflammatory composition | |
| SU727142A3 (ru) | Способ получени замещенных 1-сульфонилбензимидазолов | |
| SU574146A3 (ru) | Способ получени замещенных производных гидразидов -аминооксикарбоновых кислот или их солей | |
| DD152934A5 (de) | Verfahren zur herstellung von substituierten 3-amino-sydnoniminen | |
| NO145440B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av et terapeutisk aktivt, nytt piperazinyluracilsalt | |
| SU816398A3 (ru) | Способ получени - 4-/2-(пиразол-1-КАРбОНАМид)-эТил/-бЕНзОлСульфОНил-МОчЕВиН | |
| Heymann et al. | Derivatives of p, p'-Diaminodiphenyl Sulfone1a | |
| NO144928B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive zantinderivater | |
| GB1596813A (en) | Benzylpyrimidines process for their production and pharmaceutical preparations containing the same | |
| DE1795151B2 (de) | 7- eckige Klammer auf D-alpha-Amino-(3-actamidophenylacetamido) eckige Klammer zu -cephalosporansäure | |
| SU1191449A1 (ru) | Производные 6-гидразоно-пиридо(2,1- @ )хиназолин- @ -она в качестве промежуточных продуктов в синтезе производных индоло(2,3:3,4)пиридо(2,1- @ )хиназолин-5-онов,обладающих диуретической активностью | |
| SU1222196A3 (ru) | Способ получени производных 2-аминометил-5-тиометилфурана | |
| US3821238A (en) | 2-(b-aminoethylsulfonylamine)thiazole | |
| JPS5834473B2 (ja) | １，２，４↓−オキサジアゾ−ル誘導体 | |
| US2524802A (en) | Hydroxybenzenesulfonamidopyridazines and preparation of same | |
| NO770014L (no) | Fremgangsm}te til fremstilling av hydroazinderivater. | |
| SU1726478A1 (ru) | 2-Гексаметиленимино-5-(4-бромфенил)-6Н-1,3,4-тиадиазин гидроиодид, обладающий контрацептивной активностью | |
| US4746755A (en) | Preparation of hydrantoic acids and hydantoins | |
| GB2068963A (en) | Basic ethers of 4-hydroxy-benzophenones acting as beta-blocking agents and relevant preparation processes | |
| US3932439A (en) | N-substituted cycloserine compounds, salts thereof, and processes for preparing them | |
| SU887568A1 (ru) | Производные 1-арил-5-карбоксиметилгидантоинов как промежуточные продукты дл синтеза соединений,обладающих рострегулирующими свойствами,и способ их получени | |
| RU2294324C1 (ru) | Натриевая соль n-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты, проявляющая гемостатическое действие | |
| SU1671660A1 (ru) | Способ получени 2-селеноксо-5-арилиденимидазолидин-4-онов | |
| NO133230B (no) | ||
| NO137727B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive 1-fenyl-3-hydroksy-3-metyltriazener |