SU1191449A1 - Производные 6-гидразоно-пиридо(2,1- @ )хиназолин- @ -она в качестве промежуточных продуктов в синтезе производных индоло(2,3:3,4)пиридо(2,1- @ )хиназолин-5-онов,обладающих диуретической активностью - Google Patents

Abstract

Производные.6-гидразоно-пирндо

Description

Изобретение относитс  к новым химическим соединени м., конкретно к производным 6-гидразоно-пиридо (2,1-1)хиназолин-11-она, которые м гут найти применение в к,ачестве промежуточных продуктов в синтезе производных индоло (2,3; 3,4) пир до(2,1-Ъ)хиназолин-5-онов, обладающих диуретической активностью. Цель изобретени  - новые производные 6-гидразоно-пиридо (2,1-Ь)хи золин-11-она в качестве промежуточных продуктов дл  синтеза соединени обладающих улучшенной диуретической активностью. Пример 1.(К, ,смеси из 0,01 моль производного аналина и 5 разбавленной 28%-ной водной сол ной кислоты (1:1) медленно при при перемешивании и охлаждении прикапывают 0,69 г (0,01 моль) н.итрата натри  в 5 мл воды. Реакционную смесь пере;мешивают при (-5) - 0°С в течение 0,5 ч, после чего устанав ливают рН реакционной смеси равным путем добавки ацетата натри . Реакционную смесь разбавл ют лед ной уксусной кислотой и затем прикадывают раствор 2,0 г (0,01 .моль) 11-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-11Ппиридо (2,1-Ь)хиназолина в 10 мл .50 об.%-ной уксусной кислоты Реакционную смесь перемешивают при (-5) в течение 3 ч и затем оставл ют на ночь в холодиль нике. Выпавшие кристаллы отфильтро вьшают и промывают водой. Полученный 6-фенилгидразоно-11-оксо-6,7, 8,9-тетрагидро-11Н-пиридо(2,1-Ь)хи назолин. при необходимости можно ne кристаллизовать из и-пропанола. П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 получают 6-(4-метш1фенил)гидразоноЗ-6 ,7,8,9-тетрагидро-11Нпиридо (2,1-Ъ)хиназолин-11Н-он. Т.пл.187-188 0. Выход 88%. Вычислено, %: С 71,67; Н 5,69; N 17,59 Найдено, %: С 72,13; Н 5,60; N 17,48. Примерз. Аналогично примеру 1, использу  вместо 11-оксо-6,7 8,9-тетрагидро-11Н-пиридо(2,1-t) хиназолина 1HoKco-l,2,3,4,6,7,8октагидро-11Н-пиридо (2,1-Ь)хиназолин , получают 6-фенйлгидразоно492 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидропиридо (2,1-Ь)хиназолин-1 1-он. Т.пл. 205-208°С. Выход 85%. Вычислено, % С 70,10; Н 6,53; N 18,16 Найдено, %: С 69,93; Н 6,51; N Г8,07. Пример4. 1 г 6-(4-метилфенил )-гидразо.но -6,7,8,9-тетрагидро-11Н-пиридо (2,1-Ь)хиназолин-1 1Н-она порци ми в течение 5 мин добавл ют к 10 г нагретой до 180С полифосфорной кислоты. Реакционную смесь перемешивают при в течение следующего получаса. После охлаждени  смесь разбавл ют 40 мл воды, после чего при охлаждении устанавливают рН смеси равньм 5 с помощью 25%-ного раствора гидроокиси аммони . После высушивани  продукт раствор етс  в. диметилформамиде и обесцвечиваетт с  активным углем. Диметилформамидньш раствор разбавл ют водой и выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Получают 0,6 г (63%) .10-метил-7,8ДИГИДРО-5Н-13Н-ИНДОЛО (2, з; 3,4) пиридо (2,1-Ъ) хиназолин-5-она, который плавитс  при . Вычислено, %: С 75,72; Н 5,01; N 13,94 Найдено, %: С 75,43; Н 4,99; N 14,05 П р и м е р 5. 10 г 6-фенилгидразоно- 1,2,3,4,6,7,8,9-оксагидропиридо (2,1-Ь)хиназолинт11-она добавл ют к 100 г нагретой до 180с полифосфорной кислоты. Реакционную смесь поддерживают До окончани  вьщелени  газов (30 мин при этой температуре. После охлаждени  до комнатной температуры смесь при посто нном охлаждении разбавл ют 200 мл воды. Устанавливают рН раствора равным 5 с помощью 25%-ного раствора гидроокиси аммони . Выпавший осадок отфильтровьтают , промывают водой и высушивают . Получают 8,8 г ,(93%) 1,2,3,4, 7,8-гексагидро-5Н-13Н-индоло(2 ,з; 3,4)пиридо(2,1-Ъ) хиназолина-5-она, который плавитс  после перекристаллизации из этилацетата при 259-26l c Вычислено, %: С 74,20; Н 5,88; N 14,42 CijHnNjO 3 Найдено, %: С 74,08; Н 5,84; N 14,48 Диуретическое действие предлага мых соединений представлено в таблице . Исследовани  проводили на мореных голодом в течение 16ч CFj крысах обоих полов. Испытуемое соединение вводили перорально (в 1%-ной суспензии метилцеллозольва ). Кажда  группа сос то ла из 3 животных одного пола. Соединение А метилцеллозольв; -соединение Б гипотиазид; соединение В 1,2,3,4,7,8-гексагидро-5Н-13 индоло(2 ,3; 3,4)-пиридо(2,1-t) хиназолин-5-он; соединение Д 10-ме тил-7,8-дигидро-5Н, 13Н-индоло 94 ( 2,3; 3,4.;)-пиридо(2,1- )хинаЗОЛИН-5-ОН . Дл  соединений В и Д LD. составл ет 300 мг/вес тела. Суточна  доза биологически активного вещества может измен тьс  в широких пределах и зависит от возраста , веса и состо ни  заболевани , а также от вида препарата и от активности соответствукнцего биологически активного вещества. При пероральт ном применении суточна  доза составл ет в общем 0,05-15 мг/кг, а то врем  KaV при внутривенном введении суточна  доза, возможно распределенна  на несколько отдельных доз, составл ет 0,001-5 мг/кг.

Claims (1)

1. <claim-text><table border="1"> <tbody><tr><td rowspan="2"> Соединение</td><td rowspan="2"> -Пол крысы Доза, мг</td><td colspan="3"> Собранная моча (мл/100)</td><td> веса тела</td></tr> <tr><td> 0-5 ч</td><td> 5-24</td><td> &lt; I</td><td> 0-24 ч</td></tr> <tr><td> А</td><td> Самка 5</td><td> 1,24</td><td> 3,81</td><td> </td><td> 5,05</td></tr> <tr><td> А</td><td> Самец</td><td> 1,73</td><td> 5,35</td><td> </td><td> 6,08</td></tr> <tr><td> Б</td><td> Самка</td><td> 2,70</td><td> 7,96</td><td> </td><td> 10,66</td></tr> <tr><td> Б</td><td> Самец 5</td><td> 2,81</td><td> - 5,61</td><td> </td><td> 8,42</td></tr> <tr><td> В</td><td> Самка</td><td> 3,31</td><td> . 9,80</td><td> </td><td> 13,11</td></tr> <tr><td> В</td><td> Самец 5</td><td> 3,86</td><td> 10,39</td><td> </td><td> 14,25</td></tr> <tr><td> Д .</td><td> Самка 5</td><td> 3,51</td><td> 10., 05</td><td> </td><td> 13,56</td></tr> <tr><td> д</td><td> Самец 5</td><td> 3,75</td><td> 10,42</td><td> </td><td> 14,17</td></tr> </tbody></table>