SE441829B - 6-hydrozono-pyrido/2,1-b/kinazolin-11-oner - Google Patents
6-hydrozono-pyrido/2,1-b/kinazolin-11-onerInfo
- Publication number
- SE441829B SE441829B SE8103940A SE8103940A SE441829B SE 441829 B SE441829 B SE 441829B SE 8103940 A SE8103940 A SE 8103940A SE 8103940 A SE8103940 A SE 8103940A SE 441829 B SE441829 B SE 441829B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- carbon atoms
- phenyl
- alkyl
- oxo
- pyrido
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
- G16H10/00—ICT specially adapted for the handling or processing of patient-related medical or healthcare data
- G16H10/60—ICT specially adapted for the handling or processing of patient-related medical or healthcare data for patient-specific data, e.g. for electronic patient records
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
- G16H40/00—ICT specially adapted for the management or administration of healthcare resources or facilities; ICT specially adapted for the management or operation of medical equipment or devices
- G16H40/60—ICT specially adapted for the management or administration of healthcare resources or facilities; ICT specially adapted for the management or operation of medical equipment or devices for the operation of medical equipment or devices
- G16H40/67—ICT specially adapted for the management or administration of healthcare resources or facilities; ICT specially adapted for the management or operation of medical equipment or devices for the operation of medical equipment or devices for remote operation
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A90/00—Technologies having an indirect contribution to adaptation to climate change
- Y02A90/10—Information and communication technologies [ICT] supporting adaptation to climate change, e.g. for weather forecasting or climate simulation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Primary Health Care (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- General Business, Economics & Management (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
sío394u-6 to O 4Û__r 2 en grupp bestående av halogen, alkyl och alkoxi med l~4 kolatomer, fenrloxi, hydroxi, nitro, amino, cyano, kar- boxi,ealkoxikarbonyl med l-4 kolatomer, alkanoyl med l-4 kolatomer, metylendioxi, trifluormetyl, fenyl och dialkyl- amino med 1-4 kolatomer i alkyldelen eller R4 är naftyl: pyridyl, och de streckade linjerna representerar en even- tuell dubbelbindning. Föreningarna framställes genom att (a) ett pyrido[2.l-b/kinazolin-ll~onderivat med den all- männa formeln II där R, Rl, R2, R5 och de streckade linjerna har ovan an~ givna betydelser och Ro är väte eller formyl, omsättes med ett diazoniumsalt med den allmänna formeln n” - n? cl 9 III där Ru representerar en fenylgrupp eventuellt substitue- rad med l-5 inbördes lika eller olika substituenter valda ur en grupp bestående av halogen, alkyl med 1-4 kolatomer, alkoxi med 1-4 kolatomer, fenyloxi, hydroxi, nitro, amino oyano, karboxi, alkoxikarbonyl med l-4 kolatomer i alkoxi- delen,alkanoyl med l-4 kolatomer, metylendicxi, trífluor- metyl, fenyl och dialkylamino med l-4 kolatomer i alkyl- gruppen eller naftyl, så att det bildas föreningar med den allmänna formeln I, där R4 represen- terar fenyl eventuellt substituerad med 1-3 inbördes lika eller olika substituenter valda bland följande, näm~ ligen halogen, alkyl med l-ll- kolatorner, alkoxí med l-ll- kolatomer, fenyloxi, hydroxi, nitro, amino, cyano, kar-b- bxi; alkoxikarbonyl med l-4 kolatomer i alkoxidelen, alkanoyl med l-4 kolatomer, metylendioxi, trifluormetyl, fenyl och dialkylamino med 1-4 kolatomer i alkylgruppen; eller naftyl 0Ch R: R1, R2, R3 och de strecka- de linjerna har ovan angivna betydelser, eller "^ *“ ee”\\“*íñíI::“ FM) eeflrêklïv '10 ,...^ “ J! ÄH) Uv' 8103940-6 (b) ett pyrido[?.l-Q/kinazolin-ll-bnderivdt med den all- männa formeln N \\ R7 .R __ /c\/R7 _ a_ H där R, Rl, H2, R5 och de streckade 1in¿erna har ovan an- givna betydelser och R? representerar en alkylgrupp med l-4 kolatomer, omsättes med ett diazoniumsalt med den ovan definierade allmänna formeln III, så att man erhålller före- ningar med den allmänna formeln I, där Ra representerar fenyl eventuellt substituerad med 1-3 inbördes lika eller olika substituenter valda bland följande, nämligen halo- gen,alkyl med l-4 kolatomer,alkoXi med l-4 kolatomer, fenyl~ oxí, hydroxi, nitro, amino, cyano, karboxi, alkoxikar- bonyl med l-4 kolatomer i alkoxidelen, alkanoyl med 1-4 kolatomer, metylendioxí, trlfluormetyl, fenyl och di- _ alkylamino med 1-4 kolatomer i alkylgruppen, eller maf- 1, R2, R3 och de streckade lin- tyl och R, R jerna har ovan angivna betydelser, eller (c) ett pyridolë.l-b7kinazolin-ll-onderivat med den all- männa formeln Rz ' 3 R al I \\ñ/I V R Q R.
RB där R, Rl, RQ, R5 och de streckade linjerna har ovan an- givna betydelser och R8 representerar väte eller halogen och R9 halogen, omsättes med ett hydrazinderivat med den allmänna formeln 4 R\N H - NH VI 8103940-6 \|': ' 'U 40, där R4 har ovan angiven betydelse, varpå, om så önskas, en så erhållen förening med den allmänna formeln I och innehållande en syragrupp omvandlas med en bas till ett salt eller en förening I omvandlas med en syra till ett syraadditionssalt, eller en förening med den allmänna formeln I frigöres ur ett salt därav bildat med en syra eller en bas. I Det under (a) här ovan angivna förfarandet, dvs. om- sättning av föreningen II med diazoniumsaltet III, genom- föres enligt Parmerter: Org. Reactions, lO, p, l-142 (l959); Phillips: Org. Reactions 10, p. 143-178 (1959)).
Enligt en töredragen utföringsform.genomfördes reak- tionen vid en temperatur under 5000, företrädesvis mellan -10 och +20°C. Komponenterna kan tillföras genom att man tillsätter en given förening II till en lösning av dia- zoniumsaltet III eller omvänt. Komponenterna kan före- trädesvis användas i ekvimolara mängder, men en av kompo- nenterna kan eventuellt användas i ett ringa överskott.
Reaktionen kan lämpligen genomföras i vattenhaltigt medium, om så önskas i närvaro av ett med vatten blandbart, inert, organiskt lösningsmedel.
Som inert organiskt lösningsmedel kan man använda alkankarboxylsyror, företrädesvis ättikeyra, propion- syra, syraamider, företrädesvis N,N-dimetyl-formamid, alkoholer, företrädesvis metanol, etanol, propanol, iso- propanol, ketoner, såsom aceton, metyletylketon, aroma- tiska baser, företrädesvis pyridin. Reaktionen kan lämp- ligen genomföras i närvaro av ett syrabindande medel.
Som syrabindande-medel användes alkalimetallalkanoat, företrädesvis natriumacetat, kaliumacetat eller alkali- metallhydroxider, företrädesvis natriurahydroxíd, kalium- hydroxid eller alkalimetallkarbonat, företrädesvis na- triumkarbonat, kaliumkarbonat, natriumbikarbonat etc.
Vid det under (b) här ovan angivna förfarandet om- sättes föreningen IV med ett diazoniumsalt III. En före- dragen utföringsform genomföras på sätt som ovan an- gives beträffande'det'unda=(a) angivna förfarandet.
Vid det under (c) här ovan angivna förfarandet om- sättes föreningen V med en hydrazin_med formeln VI. Som förening V kan man lämpligen använda en föreninå V, där Q.
?O *am i) 8103940-6 R8 och H9 representerar klor eller brom. Föreningarna V och VI omsättes lämpligen i närvaro av ett inert lös~ ningsmedel. Som inert lösningsmedel kan man använda alka~ noler företrädesvis metanol, etanol, propanol, isopropa~ noler etc. alkankarboxylsyror, företrädesvis ättiksyra, propionsyra, syraamider, såsom N,N-dimetylformnmid, aromatiska baser, företrädesvis pyridin. De uppräknads lösningsmedlen kan eventuellt sammanblandas med vatten, varpå reaktionen genomfördes i en blandning av vatten och ett med vatten icke blandbart organiskt lösningsmedel. Om så önskas kan man använda ett syrabindande medel. Som syrabindande medel kan man använda de substanser som uppräknats här ovan i samband med det under (a) angivna förfarandet. Ett överskott på hydrazinen VI kan också tjäna som syrabindande medel. Enligt en föredragen ut- föringsform av sättet kan man använda 1-8 mol, i synner- het 2,5-4,5 mol hydrazin VI per en mol av föreningen V.
Reaktionen kan genomföras vid en temperatur mellan O och l50°G och när man använder ett lösningsmedel genomfördes reaktionen lämpligen vid lösningsmedlets eller lösnings~ medelsblandningens kokpunkt. Reaktionstiden kan variera mellan 50 minuter och 10 timmar allt efter vilka reaktions- komponenter som omsättes. Föreningarna I som erhålles under de under Ca), (b) eller (c) här ovan beskrivna förfarandena utfatter ur reaktionsblandningen eller också utfaller de vid utspädning med vatten och kan av- filtreras, avcentrifugeras eller isoleras på annat lämp- ligt sätt.
Föreningarna I bildar salter med organiska och oor- ganiska syror, sålunda kan man exempelvis framställa hydroklorider, hydrobromider, sulfat, fosfat, perklorat, maleat, acetat etc.
Föreningarna I, som innehåller minst en karboxyl- grupp bildar salter med baser, såsom alkalimetallsalter, exempelvis natrium- eller kaliumsalter, salter av alkalis- ka jordartsmetaller, såsom kalcium- eller magnesiumsalter, eller salter av tertiära aminer, såsom trietylaminsalter eller etanolaminsalter etc.
Uppfinningen innefattar också framställning av op- tiska och geometríska isomerer och tautomerer av före- Pülo" ÛUAL/ïïy -š C 8103940-6 ß . ^ _ . -"_ N ” 7 nlngarna. Optlska lsomerer upptrauer nar R) i formeln I representerar någon av de angivna grupperna med undan» tag av väte. De gebmetriska isomerernas struktur framgår av följande allmänna formler 3 - R Ra (f RI // R N\ 4 1 f R N H / och 2 R 0 Rg R-l I R H Rflr/ "_ H Strukturen hos möjliga tautomerer framgår av tionsschema A.
IA IB reak- ?Ü \N W 'GJ \.J“| #0 I 8103940-6 Reaktionsschema A 3 En förening med den allmänna focmoïr I kan frigöras ur sina salter med en syra eller en bas på i och för si¿ känt sätt. a En erhållen förening I kan omvandlas till ett syra- additionesalt genom omsättning med en organisk eller o- organisk syra. Saltbildningen kan genomföras på i och för sig känt sätt och innefattar omsättning av föreningen I med en motsvarande syra i molar ekvivalent mängd eller i överskott i närvaro av ett inert organiskt lösnings- medel.
Föreningar I innehållande en karboxylgrnpp kan om- vandlas till salter genom omsättning med en lämplig bas, alkelmetallhydroxid, hydroxid av alkalisk jordartsmetall eller organisk amin på i och för sig känt sätt.
De flesta av utgàngsmaterialen är kända. Utgångs~ materialen med de allmänna formlerna II, IV och V be- skrives i Kokai Tokyo Koho 78 150 435 och BE-PS 849 542 och 84? Oll och DE~PS 2 812 585 och 2 812 586, Hosby: Heterocyclic Systems with bridgehead nitrogen atom, Vol. 2, p. ll55-ll59, Interscience Publishers, Inc.
New York, 1961, Him. Geterocycl. Soed. 1976, l564-1569, 8105940-6 '/\ .lv H.) a x ß.) nn 1,10 1979, 684-691 eller kan framställas på sätt som beskriven i ovan nämnda artiklar.
Föreningarna I är mellanprodukter för rutekarpin- alkaloider och rutekarpinanaloger.
Ytterligare detaljer beträffande uppfinningen fram- går av följande icke begränsande exempel.
Exempel l-22 - - 0,1 mol anilinderivat blandades med 5 ml 28 % (volym/ vikt) saltsyralösníng i utspädning 1:1 och blandningen kyldes till -5°C.En lösning av 0,69 g (0,0l mol) natrium- nitrit i 5 ml vatten tillsattes långsamt och droppvis under oavbruten omrörning och kylning. Reaktionsbland- ningen omrördes därefter i 50 minuter vid en temperatur mellan -5 och OOC, varpå reaktionsblandningens pH in- justerades pâ 4 genom tillsats av natriumacetat. Bland- ningen utspäddes med 5 ml isättika och en lösning av 2,0 g (0,0l mol) ll-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-1lH-pyrido- /2.1-a/kinazolin i 10 ml av en 50 volymprocentig ättik- syra tillsattes droppvis. Reaktionsblandningen omrördes i 5 timmar vid en temperatur mellan -5 och 000. Bland- ningen fick därefter stå över natten i kylskåp. De ut- fällda kristallerna avfiltrerades och tvättades med vat- ten och man erhöll 6-fenylhydrazon-ll-oxo-6,?,8,Q-tetra- hydro-llH-pyrido[É.l-b/kinazolin, som, om så erfordades, renades genom omkristallisation i n-propanol. Det fram- ställda produkterna är sammanställda i tabell l.
Exempel 2§-24 Man förfor på sätt som angives i exemplen l-22 med den ändringen, att man som utgângsmaterial använde ll- oxo-I,2,5,4,6,7,8,9-oktahydro-llH-pyridojë.l-Qfkinazolin i stället- far il-om-e,7,8,94:etrahyaro-lln-pyriaogë.1- Q/kinazolin.
De framställda föreningarna är sammanställda i tabell 2. 8103940-6 I. mans b.5420 _ wm.mH mw.v mw.om oß.mH ow.w mm.ow Ho~o«z>HImHo Im \@\o0m- II|oI|w I I I I mfl mH.mH.wß.v mm.mm ~<.«H mm.« ~ß.mm HooHImfio vw o Hmw II|@z|v I I I Holm IH ImN.wH mm.m mm.mm ßH.wH m~.m ßm.v~ mm.< mm.oß mm.vH ww.w ßm.oß on=nwvw .I I I I wfi ow.«H Im.« mm.oß mm.«~ s=nmrH I I I I HH mw.ßH mw.m «m.Hß Im.ßH mm.m ßm.H> ovzw~ImHu mß o@wm~|mmH II mI|m I I I od w>.<fl mß.m wo.mm .mo.m~ m>.m mo.mm ~Hoo Hß.wH wm.v mw.wH mm.v mm.mm mm.wH w<.« Hw.mw HoowzmHIw~u mm o°mwH|HmH II|Hu|m I I I I ß ßo. mm. ~m.«H mw.m v~.mm Hw.«H wm.m Hv.wm Imo«zmHImHo Im ommufifomfl II|Im|< .I I I I I ww.>~ ow.m mH.~ß mm.ßH mm.m ßm.Hß o m~.wH ßw.w Ho. w~.wH ß~.m ßm.@ß H«.mH m~.m mo.Hß owzmHIm~o om o° II ...I u* za II ua. vm. mm Nm .HI I ßwflflßm mhflmfiåvmfluflmfimm Mm..¶...m_~._.u~%flw~m _ R . fiflfim H flfimsnom mflflwfiflflm .mmm I . m mnhnvm ...Pflmäw flmø .nos mflwflmnmm 1895 I¿\\wm H Hflwpma É I o nu. 0 Nm 8TÛ394Û-6 H~.mH w~.míNß.mw ßm.mH mw.m ~m.mm mowzowmomu mm Apvooomm gm : I omznm o@z|~fl Nm ~m.mH om.< w~.~m wd.m~ Hefiw mm.~m Hu:.omzm~:mHo Nm . ooßflw .;m|zu|< z : _: I . HN Hm.oN wm.v ~m.mm mw.o~ ~>.< «ß.mm Hu:.omzmH:ßAo mw Uommfl H>uflL>@|m : = : z ow ~m. ~o.mH mv-w mm.Qw .Hw.mH m<.w m~.om Houowzmfizwflo om oomvw _;m|m|v _: = :_ =. QH wm.mH mH.« «o.wm mH.mH wH.w >H.mm fluwomzmflxßfio mm ñpvooomm Lmuwoznv I = : :H ßfl om.wH m~.m.oH.~m oH.mfl w~.m mm.Hm fluwowzmfirmflu um nommm ;L|ou:|v I I : I wfl zæ š o m z* .ä o vu nu m .Hm m ¶ pwnøsm _ pmqxwnmm fiwsnofl , pxøøm H.nH@ano« wflnmefifiw =fl@m mhfimfiå Mmflnwmäm .wnhnufifi ...ßfimëm flwu vwa wnwflonæm ...Smfim . . .m .mfimnmmå .mwrHoH P00 WALÉY 6 y _ 0 W 0/ 4 0 l 9 A. s PU 4II o Û 8 . .2 86 mmåm. .BLS Så mßåß owzwwzmflu mm oQmmH-om." m.. »fïm z _.. _._ vw BJJ Så 39mm 3.2 nmå oïoß owzomxmfiu mm oomowumow .É _.. _.. z z nu l _ . . l z z u z _ z o . m wm mm wm Hm m »mcnsm .Éfiwnwm .Ršnom wfiwp »Musa _ H mšæë mfifimmw mä, _ »ämsw WWMEMMW MMMMWMNM Läww m Swêå m w _.=_._\ QS z z m . \ Hm m 8103940-6 12 \."\ .N \J'! Exemgel 25 ,8 g (0¿0Z mal) 6,6~dibrom-5,7,8,9~tetrahydro-ll~oxo~ llH-pyridofë.5-Qfkinazolín-och 15,0 g (0,l2 mol) fenyl~ hydrazin upphettades i l2O ml etanol i 4 timmar. De ut- fällda kristallerna avfiltrerades efter kylning. Efter in- dunstning av moderluten utföll ytterligare kristaller. Denna avfiltrcrades och tvättades med en ringa mängd alkohol, Den kombinerade, avfiltrerade produkten suspenderades i l50 ml vatten innehållande 8,4 g (0,06 mol) natriumacetat, -varpå den avfiltrerades och tvättades med vatten. kan erhöll 3,4 g (81%) 6-fenylhydrazono-6,?,8,9~tetrahydro-ll-oxo- llH-Qyrido[ä.l-bzkinazolin, som efter omkristallisation i isopropanol hade smältpunkt 177-17900. Den gav vid samman- blandning med produkten enligt exempel 1 ingen smältnunkta- depression. G Exemgel 26 ,74 g (0,01 mol) 6,6-dibrom-9-metyl-ll-oxo-6,7,8,9- tetrahyaro-113-pyriao/2.1-aíkinazolin och 4,52 g (o,o4 mol) fenylhydrazin upphettades i 40 ml etanol i 10 timmar.
De utfällda kristallerna avfiltrerades efter kylning. Den filtrerade produkten suspenderades i 100 ml vatten inne- hållande 2,?2 g (0,02 mol) natriumacetat, filtrerades och tvättades med vatten. Man erhöll 2,4 g (75%) orangefärgad 6-fenylhydrazono-9-metyl-ll-oxo-E,?,8,9-tetrahydro-llH- pyrido[É.l-Qfkinazolin, som efter omkrístallisation i etanol hade smältpunkt l85~l87°G.
Analys -. % C % H % H Beräknat för 0l9Hl8H4O 71,67 .5,69 _ l7,59 Funnet: 5 71,62 5,58 l?,55 Exemnel 22 2,?9 5 (0,0l mol 6-brom-ll-oxo-6,?,8,9-tetrahydro- 11H-pyriaojë.1-Q/kinazolin och 2,15 g (o,o2 moi) fenyl- hydrazin upphettades i 50 ml etanol i 6 timmar vid 8000.
Etanolen koncentrerades därefter till en tredjedel av sin volym och blandningen fick kristallisera i en islåda. De utfällda gula kristallerna avfiltrerades och tvättades med etanol och vatten. Man erhöll 2,1 g (69%) 6-fenyl-hyåra- zono-ll-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-pyridojë.l-Qfkinazolin, som efter omkristallisation i isopropanol hade smältnunkt 179- ' 18000. Produkten gav vid sammanblandning-med produkten '7enligt'exempel l eller É5 ingen smëltpunktsdepression.
Poonii* o lwAuTv \}'ï r-J \_n Ä) ' .Fl <3 8103940-6 Analys - % C I 5 J % L Beräknat för Cl8HlöN¿0 71,05 5,29 l8,“l Funnet: ?0,88 5,25 16,58 Exempel 28 s o,95 g (o,9 ml, o,o1 mel) aniiin leaves 1 5 ml 38 % (volym/vikt) saltsyra i utspädning 1:1 och lösningen kyl- des till -500. En lösning av 0,65 5 (0,fi1 mol) natrium- nitrit i 5 ml vatten tilleattes droppvis under oavbruten kylning och omrörning. Reaktionsblandningen omrördes i 50 minuter vid en temperátur mellan -5 och 000, varpå lösningens pH injusterades på 4 genom tillsats av natrium~ aeetat, varpå lösningen utspäddes med_l0 ml ättiksyra.
Till lösningen av diazoniumsaltet sattes långsamt och droppvis vid -500 en lösning av 2,55 5 9-(dimetylamino- metylen)-ll- oxo-6,7,8,9-tetrahydro~llH-pyrido[É.1-of kinazolin i 25 ml dimetylformamid. Reaktionsblandningen omrördes vid OOC i 5 timmar, varpå den fick stå över nat- ten i en islåda. ßlandningen utspäddes därefter med vat- ten och de utfällda kristallerna avfiltrerades och tvätta- dee med vatten. man erhöll ?,ßl 5 (ßëfi) fi-fenyl-hydra- zono-6,7,8,9-tetrahydro-11-oxo-llfl-pyríüo/É.l-b/kinezo- lin, som efter omkristallisation i isopropanol hade on smältpunkt av 182-l8#°C. Produkten gav vid sammanblnnd- ning med produkten enligt exempel 1 ingen smältpunkts- depression.
Analys - r _ % 0 % H m N Beräknat för Cl8Hl6N40" 71,05 5,29 18,41 Funnet: 70,95 5,24 18,55 Exemgel 2? 0,95 g (0,0l mol) anilin löstes i 5 ml av en (volym/vikt) saltsyrn i utspädning Lïl och det hela kyl- des till -500. En lösning av 0,59 g (Û,Ol mel) natrium- nitrit i 5 ml vatten tillsattes droppvis under oavbruten 58% omrörning och kylning. Reaktioneblandningen omršrdev i en halv timme vid en temperatur mellan -500 och OÛC, varpå lösningens pH injusterades på 4 genom tillsats av na- triumaoetat. Lösningen utspäddes med 10 ml ättiksyra. till reaktioneblandningen sattes långaamt och droppvis en lösning av 2,28 3 (0,0l mol) ö-formy"-ll-oxo-í,?,8,9- tetrahydro-11H-pyridojë.1-Qjkinazolin i 50 ml ättikeyra. 8103940-6 _ 14 'Jl elle" Blandningen omrördes i l timme vid en temperatur under 000 oeh_lösningen fick därefter stå i kylskåpet. De ut- - fällda kristallerna avfiltrerades och tvättades med vatten och man erhöll 5,1 g (91%) e-fenyl~hyarazono-e,?,s,9- tetrahydro-ll-oxo-llH-pyrido/É_1-Q/kinazolin-hydroklorid med smältpunkt 25500.
Analyr - % C % E % N % Cl Beräknat för Cl8Hl7N4OCl 55,50 5,04 16,48 10,16 Funnet: 65,44 4,98 l&,59 10,11 Exempel §O-fifi lDet i exemplen 1-22 beskrivna förfarandet upprepades med andra utgångsmaterial. Sålunda användes i exempel 50 som pyrido[É.l-bfkinazolinderivat 2,5,4-trimetoxi-ll-oxo- 6,7,8,9¥tetrahydro-llH-pyridozä.l-bfkinazolin; i exempel 31 ll-oxo~6,7,8,9-tetrahydro-llH-pyrido[2.l-Qfkinaáolin- 2-karboxylsjra; i exempel 52 etyl-ll-oxo-6,7,8,9-tetra- hydro-llH~pyrido[2,l-Qfkinazolin-2-karboxylat och i exem- pel 55 ll-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-1lH-pyridojë.lebfkina-4 zolin, och man erhöll 6-fenylhydrazono-ll~oxo-G,?,8,9- tecrahyaro-llfi-pyriao/2.1-hïkinazølin enligt tabell 5.
Produkterna omkristalliserades i n-propanol.
Exempel 24-44 Man förfor på sätt som angiven i exemplen 23-24 och använde som utgångsmaterial ll-oxo-l,2,5,4,6,7,8,9~okta~ hydro-l1H-pyridojë.l-Qfkinazoliner, varigenom man erhöll 6-fenyl-hydrazono-4-oxo-l,2,5,4,6,7,8,9-oktahydro-llH- pyrido/2.1-bfkinazoliner enligt tabell 4. I I exemplen 42 och 45 suspenderades de kristaller som utföll ur diazokopplingsreaktionsblandningen i en % (volym/vikt) natriumhydroxidlösning och den vattenhal- tiga lösningen urskakades med kloroform. Klbroformlös- ningen torkades över vattenfritt natriumsulfat, indunsta- des och återstoden omkristalliserades.
Exempel 4§ 0,46 g (0,005 mol) anilin löstes i 5 ml 56% (volym/ vikt) saltsyra i utspädning lzl och lösningen kyldeš till -500. En lösning av 0,35 g (0,005 mol) natriumnitrit i ml vatten tillsattes droppvis. Reaktionsblandningen om- prördes i en halv timme vid en temperatur mellan -5 och OOC, varpå lösningens-pH injuseterades på 4 genom tillsats fïilñííx* auALgïví ~+--- ¿...A \_"I % 8103940-6 av natriumacetat. Till reaktíonsblandningen sattes lång- samt och droppvis en lösning av 1,23 g (0,005 mol) 6-formyl~ ll-oxo-l,2,5,4,6,7,8,9-oktahydro-11H-pyrido/É,1-Q/kinazolin i 15 ml av en 75% (volym/vikt) ättiksyra och lösningen om- rördes i 5 timmar vid en temperatur under 000. Därefter fick blandningen stå över natten i kylskåp och utspïddes med 50 ml vatten. De utfällda kristallerna avfiltrerades och tvättades med vatten och manerhöll 1,5 g (75%) 6~fenyl~ hydrazono-ll-oxo-1,2,3,4,6,?,8,9-oktahydro-ll-pyridojë.l-Q/ kinazolin~hydroklorid med smältpunkt 24?-24406.
Analys - % 0 % H % N % 01 Beräknat för clgfizšnuøcl 65,59 4,46 1;,c1 9,36 Funnet= 53,21 :,2s t 15,75 9,65 16 8103940-6 mtfi mwå mNZB ßmå.. moå moåm nowzowzflwo .mm . oošw ...fiïoooflïw I z _._ . 1 _ .mm wwiå 9.6 8.3 3.3 wmå 00.2 . nowzomzflwu . mm ooflou . .i _ _.. _.. z »mooulm .mn 4.0.2 mwtv 3.3 8.2 Nmå.. duåmm noqzmfixmflu . om Töooßm .É I z z :oounw Jm mwåå 36 moåö 3.3 36 ååw. wowzwuzflwu .R oïråmfi .E _._ mzonw Eànm 251m .om z .I u.. z. I Q _ . . fwm mm .~m. Hm m. vmnflsm ßmfimmnmm . flwëfiou & uxnßm H flflmfinow mfinmëflflm . Hmm _ mhfiæflfl Mmwnwmëm muhnßß Infimaw _ , flmø wms mflwfiwnæm lflmwm .. . _ . . . m Såwa, m :z\w H nflmflnou øma mnfldmnmm 2 .m 8103940-6 17 m«.ßH mß.m Hm.oß ßn.ßH ~m.m m~.oß owz-ImHu .mm oow II @z|ß I I I .vw ß~.wH m~.m ow.mm ~m.wH mH.m mn.mm ~HuowzoNImHu mm oomwwußww Im|Hoflu|m.n @z|m I I I .ne uv.>H ~m.w nm.oß nm.ß~ ~@.m mß.o~ owzmwImwu mm øomfiw II @:|w I I I .ww ~ß.«H ow.w mH.wß wo.mH om.m ßH.<ß o I I 0 HH oømßfifißfl H>I»IIm=|~ @:|m I I I .fiw um.mH mm.m mv.mm om.m~ mm.m wH.mm ~o nu.mH ~m.ß mm.Hß mm.mw@m«.ß ßm.Hß ø ~>.mH mm.w ßH.Hß m.mH .H.ß o<.Hß o ßH.ßH wm.m nm.oß wn.ßH @m.m wß.oß o«z-ImHu mw oowounmow II|uz|v I I I I .ßm oU.ßH m~.mH ßH.w ~m.mH Hm.m -.mm vm.wH mm.m mo.nm ~uowzmflI@Hu mn uoouu II|Hu|w . I I I I .«n.
I I .u z I o Im , nu ~m Hu I uwnmøm vmfimnwm .nøflnom & ännu. H nfioanom .wflnmafiflm .Hmm mhdmflå. xmwnwnam mpmøbb Ivfimflm nmfl .uwfl wnwnonww lsæwm _ vu _ I fiflmpma Iñ\\\ H Qfiwsnow maa mnwnwnmm. _: m IL W POOR m QUALITY
Claims (1)
1. 0 '15 20 25 30 g 8103940-6 g 18 PATENTKRAV Föreningar med den allmänna formeln tfn H Ra. . ' I LI. 124/ och farmaceutiskt godtagbara syraadditionssalter och kvartenäranammoniumsalter, därav i vilken formel R, R1 och R2 är inbördes lika eller olika och representerar väte, halogen, nitro, karboxyl, nitril, alkoxi med 1-4 kolatomer, alkyl med 1-4 kolatomer, amino eller hydroxyl eller R och R1 tillsammans bildar metylendioxi och R2 är väte; R3 är väte eller alkyl med 1-4 kolatomer; R4 är fenyl eller fenyl substituerad med 1-3 inbördes lika eller olika substituenter valda ur en grupp bestående av halogen, alkyl och alkoxi med 1-4 kolatomer, fenyloxi, hydroxi, nitro, amino, cyano, karboxi, alkoxikarbonyl med 1-4 kolatomer, alkanoyl med 1-4 kolatomer, metylen- dioxi, trifluormetyl, fenyl och dialkylamino med 1-4 kolatomer i alkyldelen eller R4 är naftyl; och de streckade linjerna representerar en eventuell dubbel- bindning.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU801559A HU183173B (en) | 1980-06-24 | 1980-06-24 | Process for producing 6-hydrazono-pyrido-aracket-2,1-b-bracket closed-quinazolin-11-ones |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8103940L SE8103940L (sv) | 1981-12-25 |
| SE441829B true SE441829B (sv) | 1985-11-11 |
Family
ID=10955013
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8103940A SE441829B (sv) | 1980-06-24 | 1981-06-23 | 6-hydrozono-pyrido/2,1-b/kinazolin-11-oner |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5738781A (sv) |
| AT (1) | AT379393B (sv) |
| AU (1) | AU544360B2 (sv) |
| BE (1) | BE889339A (sv) |
| CA (1) | CA1167842A (sv) |
| CH (1) | CH648312A5 (sv) |
| CS (1) | CS296285A2 (sv) |
| DD (1) | DD160060A5 (sv) |
| DE (1) | DE3124577A1 (sv) |
| DK (1) | DK277281A (sv) |
| ES (1) | ES503266A0 (sv) |
| FI (1) | FI70897C (sv) |
| FR (1) | FR2485534A1 (sv) |
| GB (1) | GB2080291B (sv) |
| GR (1) | GR74608B (sv) |
| HU (1) | HU183173B (sv) |
| IL (1) | IL63061A (sv) |
| IT (1) | IT1144814B (sv) |
| NL (1) | NL8102935A (sv) |
| NO (1) | NO157142C (sv) |
| PL (2) | PL129635B1 (sv) |
| PT (1) | PT73248B (sv) |
| SE (1) | SE441829B (sv) |
| SU (2) | SU1192614A3 (sv) |
| YU (1) | YU42722B (sv) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ194196A (en) * | 1979-07-17 | 1983-07-15 | Ici Australia Ltd | -(quinoxalin-2-yl(oxy or thio) phen (oxy or ylthio)-alkanoic acid derivatives or precursors |
| AT377586B (de) * | 1981-06-30 | 1985-04-10 | Erba Farmitalia | Verfahren zur herstellung von substituierten pyrrolo-(2,1-b)-chinazolinen und pyrido(2,1-b)chinazolinen |
| JPS5987269A (ja) * | 1982-11-12 | 1984-05-19 | Nissan Motor Co Ltd | 燃料噴射弁 |
| JPS61126367A (ja) * | 1984-11-24 | 1986-06-13 | Mitsubishi Heavy Ind Ltd | 燃料噴射装置 |
| JPS61129457A (ja) * | 1984-11-27 | 1986-06-17 | Mitsubishi Heavy Ind Ltd | 多燃料弁噴射装置 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU178496B (en) * | 1977-12-29 | 1982-05-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing 6,7,8,9-tetrahydro-4h-pyrido/1,2-a/pyrimidine derivatives with antiallergic activity |
-
1980
- 1980-06-24 HU HU801559A patent/HU183173B/hu not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-06-09 IL IL63061A patent/IL63061A/xx unknown
- 1981-06-18 NL NL8102935A patent/NL8102935A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-06-18 CS CS852962A patent/CS296285A2/cs unknown
- 1981-06-22 ES ES503266A patent/ES503266A0/es active Granted
- 1981-06-22 FR FR8112209A patent/FR2485534A1/fr active Granted
- 1981-06-22 GR GR65305A patent/GR74608B/el unknown
- 1981-06-23 AT AT0277081A patent/AT379393B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-06-23 DE DE19813124577 patent/DE3124577A1/de not_active Withdrawn
- 1981-06-23 PT PT73248A patent/PT73248B/pt unknown
- 1981-06-23 CH CH4143/81A patent/CH648312A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-06-23 SU SU813301195A patent/SU1192614A3/ru active
- 1981-06-23 SE SE8103940A patent/SE441829B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-06-23 DK DK277281A patent/DK277281A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-06-23 FI FI811970A patent/FI70897C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-06-23 IT IT67869/81A patent/IT1144814B/it active
- 1981-06-23 AU AU72081/81A patent/AU544360B2/en not_active Ceased
- 1981-06-23 NO NO812143A patent/NO157142C/no unknown
- 1981-06-23 CA CA000380416A patent/CA1167842A/en not_active Expired
- 1981-06-23 PL PL1981235214A patent/PL129635B1/pl unknown
- 1981-06-23 GB GB8119298A patent/GB2080291B/en not_active Expired
- 1981-06-23 PL PL1981231826A patent/PL129623B1/pl unknown
- 1981-06-23 BE BE0/205178A patent/BE889339A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-06-23 YU YU1564/81A patent/YU42722B/xx unknown
- 1981-06-24 JP JP9813381A patent/JPS5738781A/ja active Pending
- 1981-06-26 DD DD81231194A patent/DD160060A5/de not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-05-18 SU SU823436303A patent/SU1191449A1/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2961984C (en) | Novel chiral synthesis of n-acyl-(3-substituted)-(8-substituted)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines | |
| US6201118B1 (en) | Process for forming an N-acylated, N,N-containing bicyclic ring from piperazic acid or an ester thereof especially useful as an intermediate in the manufacture of a caspase inhibitor | |
| US3487081A (en) | 6-(aminophenyl)-3-pyridazones and their production | |
| KR100245936B1 (ko) | 치환된 n-(아릴)-1,2,4-트리아졸로피리미딘-2-설폰아미드의 제조방법 | |
| EP0089055B1 (en) | Deazapurine derivatives | |
| SE441829B (sv) | 6-hydrozono-pyrido/2,1-b/kinazolin-11-oner | |
| HU195183B (en) | Process for producing alpha-(o-chlorphenyl)-aminomethylene-beta-formilamino-propionitrile | |
| HU178593B (en) | Process for producing 3-hydroxy-6-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1,5-benzodiazocine derivatives | |
| JPH08502050A (ja) | 新規の非対照的に置換されたビス−ナフタルイミド | |
| JP4208463B2 (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造に関する中間体 | |
| Daidone et al. | Synthesis of pyrazole-4-carbohydrazide derivatives of pharmaceutical interest | |
| JP4208464B2 (ja) | ナフチリジン−３−カルボン酸誘導体の製造法 | |
| EP0514917B1 (en) | Process for and 2-(cyanoimino)-quinazoline derivatives useful as intermediates in the preparation of 6,7-di-(chloro)-1,5-di(hydro)-imidazo-[2,1-b]quinazolin-2[3H]-one and process for preparing the 2-(cyanoimino)-quinazoline derivatives | |
| TW414791B (en) | Process and intermediates for preparing naphthyridonecarboxylic acid salts | |
| US5091581A (en) | Process for the selective preparation of n-substituted 1,4-diamino-2-nitrobenzenes | |
| US4292323A (en) | Phenyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazoles and use thereof | |
| EP0119591B1 (en) | Thiodeazapurine derivatives | |
| CA2661737C (en) | Process and intermediates for the synthesis of (3-alkyl-5-piperidin-1-yl-3,3a-dihydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)-amino derivatives and intermediates | |
| GB1596376A (en) | 4,5-disubstituted imidazole-2-thiones processes for their preparation and their use as intermediates | |
| KR870001625B1 (ko) | N-피롤릴 피리다진아민 유도체의 제조방법 | |
| HU187726B (en) | Process for producing cepheme compounds | |
| JPH0853425A (ja) | １，２，３−トリアゾール誘導体の製造法 | |
| CS212222B2 (en) | Method of preparation of the 7-(substituted benzoylureido)-phenyl acetamido derivatives of the cephalosporine | |
| SE469894B (sv) | Mellanprodukter för framställning av 5-etyl-4-(2-fenoxietyl)- 2H-1,2,4-triazol-3(4H)-on och förfarande för deras framställning | |
| JP3127505B2 (ja) | ピラゾロピリジン誘導体の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8103940-6 Effective date: 19910131 Format of ref document f/p: F |