KR100245936B1

KR100245936B1 - 치환된 n-(아릴)-1,2,4-트리아졸로피리미딘-2-설폰아미드의 제조방법

Info

Publication number: KR100245936B1
Application number: KR1019920018380A
Authority: KR
Inventors: 씨. 존슨 티모시; 에이. 나수타비커스 윌몬트
Original assignee: 케네쓰 엘. 로에르트셔; 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨
Priority date: 1991-10-08
Filing date: 1992-10-07
Publication date: 2000-05-01
Also published as: HUT62899A; FI102901B1; ES2118775T3; FI924522A0; CA2080097A1; AU2623792A; JPH05239060A; HU214216B; EP0537611A1; HU9203174D0; AU649358B2; CN1033642C; JP3342057B2; IL103374A0; ATE169626T1; KR930007948A; DE69226590D1; TW221437B; CN1071429A; FI102901B

Abstract

본 발명은 치환된 1,2,4-트리아졸로피리미딘-2-설포닐 할라이드를 실질적으로 감소된 친핵 반응성의 아릴 아민과 커플링시켜 N-(아릴)-1,2,4-트리아졸로피리미딘-2-설폰아미드를 제조하는 것은 피리딘 염기 및 촉매량의 디메틸 설폭사이드의 존재하에서 반응을 수행하므로써 촉진된다.

Description

치환된 N-(아릴)-1,2,4-트리아졸로피리미딘-2-설폰아미드의 제조방법

본 발명은 아릴 아민을 치환된 1,2,4-트리아졸로피리미딘-2-설포닐 할라이드와 커플링하므로써 N-(아릴)-1,2,4-트리아졸로피리미딘-2-설폰아미드를 제조하는 방법에 관한 것이다. 더욱 특히, 본 발명은 아민을 설포닐 할라이드와 피리딘 염기의 존재 하에서 디메틸 설폭사이드 촉진된 커플링 반응시키는데 관한 것이다.

미합중국 특허 제 4,740,233호 및 제 5,010,195호에 개시된 바와같은 하기일반식(Ⅰ)의 치환된 N-(아릴)-1,2,4-트리아졸로[1,5-a]-피리미딘-2-설폰아미드 및 하기 일반식(Ⅱ)의 치환된 N-(아릴)-1,2,4-트리아졸로[1,5-c]-피리미딘-2-설폰아미드는 농작물중에서 잡초를 선택적으로 방제하는데 가치있는 제초제이다.

상기 류의 화합물들은 3급 아민 염기 (미합중국 특허 제 4,740,233호) 또는 과량의 아닐린(영국 특허 제 951,652호)의 존재 하에서 아릴아민(Ⅲ)과 치환된 1,2,4-트리아졸로피리미딘-2-설포닐 클로라이드(Ⅳ) 사이의 통상적인 반응에 의해 제조하는 것이 일반적이었다.

이 공정은 사용된 치환된 아닐린이 아닐린 그 자체이거나 또는 친핵성 시약과 유사한 반응성을 갖는 아닐린의 치환된 유도체일때 치환된 1,2,4-트리아졸로피리미딘-2-설폰아닐리드를 제조하는데 일반적으로 만족스럽다. 그러나, 치환된 아닐린이 고리에 전자끄는 치환체가 존재하므로써, 특히 아미노 작용기의 오르토위치에 전자 끄는 치환체의 존재에 의해 실질적으로 감소된 친핵 반응성을 가질 때, 또는 아릴 그룹이 전자 끄는 헤테로 사이클릭 그룹일 때, 이 방법은 매우 속도가 느리며 원하는 생성물을 낮은 수율로 제공한다. 이러한 반응성 문제는 대부분의 제초적으로 강력한 치환된 1,2,4-트리아졸로피리미딘-2-설폰아미드가 바로 그러한 치환체를 가지기 때문에 특히 유감스럽다.

상기 반응성 문제를 피하기 위해, 불충분하게 친핵성인 치환된 아닐린을 그의 상응하는 금속 유도체로 전환시킬 수 있는, 알칼리 금속 알킬 또는 알칼리 금속 수화물과 같은 강 염기를 미합중국 특허 제 4,740,233호에 개시된 바와같이 3급 아민염기 대신에 사용한다. 금속 유도체가 미리형성된 후 치환된 1,2,4-트리아졸로피리미딘-2-설포닐 할라이드와 반응시킨다.

이 공정은 화합물을 제조하지만, 치환된 아닐린의 금속 유도체 과량을 필요로하고 0℃ 보다 낮은 온도에서 수행되므로 상업적으로 이용할 수 없다.

다른 방법으로, 아닐린의 친핵성은 이를 상응하는 N-트리알킬실릴아닐린으로 전환시키므로써 증가시킬 수 있다. 미합중국 특허 제 5,003,096호는치환되 1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리미딘-2-설포닐 할라이드와의 커플링 반응시 N-트리알킬실릴아닐린의 반응성 증가를 기술하고 있으며; 미합중국 특허 제 5,010,195호는 상응하는 1,2,4-트리아졸로[1,5-c]피리미딘의 경우에 유사하게 증대된 반응성을 나타낸다. 상기 공정은 전자 끄는 기를 함유하는 더 넓은 범위의 생성물을 제조하지만, N-트리알킬실릴아닐린을 합성하고 가치있는 실리콘 함유 시약을 회수 및 재생하는 추가의 단계를 필요로 한다.

설폰아미드 (Ⅰ) 및 (Ⅱ)의 가치있는 제초성에 비추어, 아릴 그룹이 전자 끄는 치환기를 함유하는 광범위한 물질을 제조하는데 사용할 수 있는 직접적인 방법을 알아내는 것이 대단히 바람직하다. 이상적으로는 이 방법은 대단히 긴 반응시간 및 염기의 필요성을 피해야 한다. 또한, 이 방법은 불필요한 반응 단계를 피해야 하고 값비싼 시약을 회수 및 재생해야 한다.

본 발명은 하기 일반식(Ⅵ)의 치환된 1,2,4-트리아졸로피리미딘-2-설포닐 할라이드를 일반식 ArNH₂의 아릴아민(여기에서, Ar은 하기 정의한 바와같다)과 불활성 비양성자성 유기 용매중에서, 피리딘 염기 및 촉매량의 디메틸 설폭사이드(DMSO)의 존재하에서 접촉시킴을 특징으로 하는, 하기 일반식(Ⅴ)의 N-(아릴)-1,2,4-트리아졸로피리미딘-2-설폰아미드의 제조방법에 관한 것이다 :

상기식에서,

A 또는 B 중 하나는 N이고, 다른 하나는 C-Z 이고,

X 는 H, R, OR, SR 또는 CF₃를 나타내고,

Y 는 H, R, OR, F, Cl, Br 또는 CF₃를 나타내고,

Z 는 H, R, OR, F, Cl, Br, CF₃또는 페닐을 나타내고,

R 은 하나 이상의 할로겐 또는 저급 알콕시 그룹으로 임의로 치환된 저급 알킬 그룹을 나타내고,

Ar은 일반식의 치환된페닐 그룹

(이때, R¹은 H, F, Cl, Br, R, OR, SR 또는 CO₂R 을 나타내고,

R²는 H, R 또는 OR 을 나타내고,

R³는 H, F, Cl, Br, CF₃, CO₂R 또는 NO₂를 나타내고,

R은 상기 정의한 바와같다) 이거나, 또는

의 치환된 피라졸 그룹(PRZ)(이때, R⁴는 R, 페닐 또는 피리디닐을 나타내고,

R⁵는 H, NO₂또는 CF₃를 나타내고,

R⁶는 H, F, Cl, Br, I 또는 CO₂R 을 나타내고,

R⁷는 H 또는 R을 나타내고,

R은 상기 정의한 바와같다)이다.

피리딘 염기 및 촉매량의 DMSO의 존재하에서 반응을 수행하므로써, N-(아릴)-그룹에 전자 끄는 치환체를 함유하는 광범위한 N-(아릴)-1,2,4-트리아졸로피리미딘-2-설폰아미드를 직접 제조할 수 있다.

본원에서 사용한 바와같은, "저급 알킬" 및 "저급 알콕시"란 용어는 탄소원자 1 내지 4개를 갖는 직쇄 또는 분지된, 포화 알킬 또는 알콕시 그룹을 의미한다.

할로겐족의 개별적인 구성원을 구체적으로 언급하지 않은 경우, 본원에서 사용한 바와같은 일반적인 용어 "할로겐", "할라이드", "할로" 및 "hal"은 클로로 및 브로모에 제한되는 것으로 해석한다.

피리딘 염기란 피콜린 또는 루티딘과 같은 피리딘 또는 메틸피리딘을 의미한다. 피리딘 그 자체가 바람직하다.

본 발명의 공정에서 사용된 하기 일반식(Ⅵ)의 치환된 1,2,4-트리아졸로피리미딘-2-설포닐 할라이드는 공지된 화합물이며 미합중국 특허 제 4,886,883호 또는 제 4,954,163호 또는 제 5,010,195호에 개시된 바와같이 또는 다른 통상의 방법에 의해 제조할 수 있다.

상기식에서,

A 또는 B 중 하나는 N 이고, 다른 하나는 C-Z 이고,

X 는 H, R, OR, SR 또는 CF₃를 나타내고,

Y 는 H, R, OR, F, Cl, Br 또는 CF₃를 나타내고,

Z 는 H, R, OR, F, Cl, Br, CF₃또는 페닐을 나타내고,

R 은 하나 이상의 할로겐 또는 저급 알콕시 그룹으로 임의로 치환된 저급 알킬 그룹을 나타낸다.

적합한 반응물은 예를들면 다음과 같다 :

8-클로로-7-메톡시-5-메틸-1,2,4-트리아졸로[1,5-c]피리미딘-2-설포닐 클로라이드; 8-클로로-5-메톡시-1,2,4-트리아졸로[1,5-c]피리미딘-2-설포닐 클로라이드; 7-플루오로-5-메톡시-1,2,4-트리아졸로[1,5-c]피리미딘-2-설포닐 클로라이드; 7-클로로-5,8-디메톡시-1,2,4-트리아졸로[1,5-c]피리미딘-2-설포닐 클로라이드; 5-메톡시-1,2,4-트리아졸로[1,5-c]피리미딘-2-설포닐 클로라이드; 7-클로로-5-메톡시-1,2,4-트리아졸로[1,5-c]피리미딘-2-설포닐 클로라이드; 7-클로로-5-에톡시-1,2,4-트리아졸로[1,5-c]피리미딘-2-설포닐 클로라이드; 5-메톡시-7-메틸-1,2,4-트리아졸로[1,5-c]피리미딘-2-설포닐 클로라이드; 5-에톡시-7-메틸-1,2,4-트리아졸로[1,5-c]피리미딘-2-설포닐 클로라이드; 5-클로로-7-메톡시-1,2,4-트리아졸로[1,5-c]피리미딘-2-설포닐 클로라이드; 8-브로모-5-클로로-7-메톡시-1,2,4-트리아졸로[1,5-c]피리미딘-2-설포닐 클로라이드; 5,7-디메틸-1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리미딘-2-설포닐 클로라이드; 5-메틸-1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리미딘-2-설포닐 클로라이드; 5-메틸-7-트리플루오로메틸-1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리미딘-2-설포닐 브로마이드 1,2,4-트라졸로[1,5-a]피리미딘-2-설포닐 클로라이드; 5-메톡시-7-부틸-1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리미딘-2-설포닐 브로마이드; 6-클로로-1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리미딘-2-설포닐 클로라이드; 5-메틸에틸-7-메틸티오-1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리미딘-2-설포닐 클로라이드; 5,7-디메틸-6-플루오로-1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리미딘-2-설포닐 클로라이드; 및 5,7-디메톡시-1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리미딘-2-설포닐 클로라이드.

바람직한 화합물은 X가 H, R 또는 OR을나타내고, Y가 H, R, OR, F 또는 Cl을 나타내고, Z가 H, R, OR, F, Cl 또는 Br을 나타내고 R이 CH₃또는 CH₂CH₃를 나타내는 화합물이다.

A가 C-Z이고, B가 N 일때, X는 OR 이 바람직하다. A가 N이고 B가 C-Z 일 때, Z 는 H가 바람직하다. 설포닐 클로라이드가 브로마이드보다 바람직하다.

유사하게, 본 발명의 공정에 사용된 하기 일반식(Ⅲ)의 아릴아민도 또한 공지된 화합물이며 통상적인 방법으로 제조할 수 있다 :

(이때, R¹은 H, F, Cl, Br, R, OR, SR 또는 CO₂R을 나타내고,

R²는 H, R 또는 OR 을 나타내고,

R³는 H, F, Cl, Br, CF₃, CO₂R 또는 NO₂를 나타내고,

R 은 하나 이상의 할로겐 또는 저급 알콕시 그룹으로 임의로 치환된 저급 알킬 그룹을 나타내다)이거나, 또는

의 치환된 피라졸 그룹(RPZ)(이때, R⁴는 R, 페닐 또는 피리디닐을 나타내고,

R⁵는 H, NO₂또는 CF₃를 나타내고,

R⁶는 H, F, Cl, Br, I 또는 CO₂R 을 나타내고,

R⁷는 H 또는 R을 나타내고,

R은 상기 정의한 바와 같다)이다.

적합한 아닐린 및 피라졸은 예를들면 다음과 같다 :

2,6-디클로로아닐린; 2,6-디플루오로아닐린; 2,6-디브로모아닐린; 2-플루오로-6-클로로아닐린; 2,6-디클로로-3-메틸아닐린; 2,6-디플루오로-3-메틸-아틸린; 메틸 3-클로로 안트라닐레이트; 메틸 3-플루오로안트라닐레이트; 메틸 3-메틸 안트라닐레이트; 2-메톡시-6-트리플루오로메틸아닐린; 2-3-디메틸-6-니트로아닐린; 1-메틸-3-아미노파라졸; 1-메틸-4-브로모-3-아미노-피라졸; 1-메틸-4-요오도-3-아미노피라졸; 1-메틸-3-니트로-4-아미노피라졸; 1,5-디메틸-3-트리플루오로메틸-4-아미노피라졸; 1-메틸-4-브로모-5-아미노피라졸; 1-(2-피리디닐)-4-브로모-5-아미노피라졸; 및 1-페닐-4-브로모-5-아미노피라졸.

Ar이 치환된 페닐 그룹일 때, 바람직한 화합물은 R¹이 F, Cl 또는 R을 나타내고, R²가 H 또는 R을 나타내고, R³가 F, Cl, CF₃또는 CO₂R 또는 NO₂를 나타내고, R 이 CH₃또는 CH₂CH₃를 나타내고, 가장 바람직하게는 CH₃를 나타내는 화합물이다.

Ar이 치환된 피라졸 그룹일때, 바람직한 화합물은 R⁴가 R을 나타내고, R⁵및 R⁷이 H를 나타내고, R⁶가 H, F, Cl, Br 또는 I 를 나타내고, R이 CH₃또는 CH₂CH₃, 가장 바람직하게는 CH₃를 나타내는 3- 및 5- 피라졸릴 화합물이다.

공정은 치환된 1,2,4-트리아졸로피리미딘-2-설포닐 할라이드, 아릴 아민 및 불활성 용매를 용기중에 넣은 후 피리딘염기 및 촉매량의 디메틸 설폭사이드를 가하므로써 보통 수행한다. 혼합물을 전형적으로 주위 온도에서 반응시킨다. 상당량의 설폰아미드 생성물을 생성한 후 또는 상당량의 설포닐 할로겐화물을 소비한 후, 원하는 생성물(Ⅴ)을 표준 공정에 의해 회수한다.

예를들면, 수용성 용매를 사용했다면, 먼저 수불혼화성 용매로 치환시키는 것이 일반적이다. 생성된 용액을 희석 산 및 물로 세척하고 건조시키고, 용매를 증발시키므로써 생성물을 회수할 수 있다. 회수된 생성물을 경우에 따라 희석 수성 염기중에서 용해, 여과 및/또는 불혼화성 유기용매(예: 디에틸에테르)를 사용한 추출 및 희석 수성산으로 재침전에 의해 정제할 수 있다. 양자택일적으로 원하는 화합물을 재결정에 의해 정제시킬 수 있고 통상적으로 사용된 다른 방법에 의해 정제할 수 있다.

대략 동몰량의 치환된 1,2,4-트리아졸로피리미딘-2-설포닐 할라이드 및 아릴아민을 일반적으로 본 공정에 사용하지만, 하나 또는 다른 하나를 상당히 과잉량으로 사용할 수 있다. 예를들면, 설포닐 클로라이드에 대해 2 또는 3배 까지의 과잉량의 아릴아민을 사용하는 것이 종종 편리하다. 보다 가치있는 반응물의 완전한 반응을 확실히 이룩하는 것이 바람직할 때는 특히 그렇다. 피리딘 염기는 1,2,4-트리아졸로피리미딘-2-설포닐 할라이드 몰당 1 내지 3 몰의 양으로 사용하는 것이 일반적이다. 디메틸 설폭사이드는 전형적으로 1,2,4-트리아졸로 피리미딘-2-설포닐 할라이드 몰당 0.05 내지 0.5 몰의 양으로 사용되며; 설포닐 할라이드 몰당 약 0.5 몰 이상의 양은 보통 해롭다.

온도는 중요하지 않으며; 반응은 전형적으로 0 내지 60℃의 온도에서 일어나고 주위 온도에서 수행하는 것이 가장 편리하다.

반응은 반응물 및 반응 조건 모두에 대해 불활성인 알맞은 극성 비양자성 유기 용매중에서 보통 수행한다. 적합한 불활성 비양성자성 유기 용매는 예를들면 아세토니트릴과 같은 알킬 니트릴; 디옥산 또는 테트라하이드로푸란과 같은 에테르; 또는 에틸 아세테이트와 같은 카복실산 에스테르를 포함한다.

하기 실시예에는 본 발명을 예시하고자 나타낸 것이다. 모든 융점은 보정하지 않았다.

[실시예 1]

N-(2,6-디클로로페닐)-8-브로모-5-메톡시-1,2,4-트리아졸로[1,5-c]-피리미딘-2-설폰아미드의 제조

가스 유입 어댑터 및 자기 교반 막대가 장착된 100㎖ 플라스크에 2,6-디클로로아닐린(1.76g, 1.9mmol), 2-클로로설포닐-8-브로모-5-메톡시-1,2,4-트리아졸로[1,5-c]피리미딘(1.5g, 4.6mmol) 및 무수 아세토니트릴 30㎖을 넣었다. 피리딘(0.74㎖, 9.2mmol) 및 디메틸 설폭사이드(0.08㎖, 1.2mmol)를 질소하에 교반하면서 첨가하고 혼합물을 1.2 시간동안 반응시켰다. 이어서 휘발성물질을 감압하에 증발시켜 제거하고 잔사를 메틸렌 클로라이드 100㎖에 용해 시켰다. 수득한 용액을 1N HCl 75㎖로 3회 및 물 100㎖로 1회 추출하고, MgSO₄위에서 건조시키고 여과시키고 감압하에 증발 농축시켜 황색 고형물을 수득했다. 이 고형물을 헥산 100㎖로 희석시키고, 1시간동안 정치시킨 후, 헥산을 여과시켜 제거하고 고형물을 더 많은 양의 헥산으로 세척하고 건조시켜 표제 화합물 1.1g(52% 수율)을 192-196℃에서 용융되는 황색 고형물로 수득했다.

[실시예 2]

N-(페닐)-1,2,4-트리아졸로-[1,5-c]피리미딘-2-설폰아미드의 제조

하기 표 1 에 열거한 화합물을 실시예 1 에 개시된 공정에 따라 상응하는 출발 물질로부터 제조했다.

[표 1]

[표 1 계속]

[실시예 3]

N-(4-브로모-1-메틸피라졸-3-일)-7-클로로-5-메톡시-1,2,4-트리아졸로-[1,5-c]피리미딘-2-설폰아미드의 제조

아세토니트릴 10㎖ 중의-(4-브로모-1-메틸피라졸-3-일)-7-클로로-5-메톡시-1,2,4-트리아졸로-[1,5-c]피리미딘-2-설포닐 클로라이드(1.0g, 4.0mmol) 및 3-아미노-4-브로모-1-메틸-피라졸(0.7g, 4.0mmol) 용액에 피리딘(1.08g, 8mmol) 및 디메틸 설폭사이드(0.2g)를 주위 온도에서 교반하면서 가하고 혼합물을 하룻밤 반응시켰다.

이어서 혼합물을 감압하에 증발시켜 농축시키고 잔사를 메틸렌 클로라이드에 용해시켰다. 생성된 용액을 물로 추출하고 MgSO₄위에서 건조시켰다. 이어서 휘발성 물질을 감압하에 증발시켜 제거하고 고형 잔사를 디에틸 에테르 및 물로 추출하고 여과에 의해 회수하고 감압하에 건조시켜 표제 화합물 0.38g (25% 수율)을 230 내지 232℃ 에서 용융되는 흰색 고형물로 수득했다.

[실시예 4]

N-(피라졸릴)-1,2,4-트리아졸로-[1,5-c]피리미딘-2-설폰아미드의 제조

하기 표 2에 열거된 화합물을 실시예 3에 개시된 공정에 따라 상응하는 물질로부터 제조했다.

[표 2]

[실시예 5]

가스 유입 어댑터 및 자기 교반 막대가 장착된 100㎖ 플라스크에 2,6-디클로로아닐린(0.46g, 3.1mmol), 2-클로로설포닐-8-브로모-5-메톡시-1,2,4-트리아졸로[1,5-c]피리미딘(1.0g, 3.1mmol) 및 무수 아세토니트릴 20㎖을 넣었다. 피리딘(0.05㎖, 6.2mmol) 및 디메틸 설폭사이드(0.06㎖, 0.8mmol)을 질소하에 교반하면서 첨가하고 혼합물을 1 시간동안 반응시켰다. 이어서 휘발성물질을 감압하에 증발시켜 제거하고 잔사를 메틸렌 크로라이드 150㎖에 용해 시켰다. 수득한 용액을 1N HCl 100㎖로 2회 및 물 100㎖로 1회 추출하고, MgSO₄위에서 건조시키고 여과시키고 감압하에 증발 농축시켜 황색 고형물을 수득했다. 이 고형물을 핵산 200㎖과 함께 교반하고 여과시켜 표제 화합물 0.38g(27% 수율)을 198-200℃ (d)에서 용융되는 황색 고형물로 수득했다.

[실시예 6]

가스 유입 어댑터 및 자기 교반 막대가 장착된 100㎖ 플라스크에 2,6-디클로로아닐린(1.0g, 6.2mmol), 2-클로로설포닐-8-브로모-5-메톡시-1,2,4-트리아졸로[1,5-c]피리미딘(1.0g, 3.1mmol) 및 무수 아세토니트릴 20㎖을 넣었다. 용액을 0℃로 냉각시켰다. 피리딘(0.05㎖, 6.2mmol) 및 디메틸 설폭사이드(0.06㎖, 0.8mmol)을 질소하에 교반하면서 첨가하고 혼합물을 0℃에서 1 시간동안 반응시켰다. 이어서 휘발성물질을 감압하에 증발시켜 제거하고 잔사를 메틸렌 클로라이드 150㎖에 용해 시켰다. 수득한 용액을 1N HCl 100㎖로 2회 및 물 100㎖로 1회 추출하고, MgSO₄위에서 건조시키고 여과시키고 감압하에 증발 농축시켜 황색 고형물을 수득했다. 이 고형물을 핵산 200㎖과 함께 교반시키고 여과시켜 표제 화합물 0.37g(26% 수율)을 196-198℃ (d)에서 용융되는 황색 고형물로 수득했다.

[실시예 7]

가스 유입 어댑터 및 자기 교반 막대가 장착된 100㎖ 플라스크에 2,6-디클로로아닐린(1.0g, 6.2mmol), 2-클로로설포닐-8-브로모-5-메톡시-1,2,4-트리아졸로[1,5-c]피리미딘(1.0g, 3.1mmol) 및 무수 아세토니트릴 20㎖을 넣었다. 피리딘(0.05㎖, 6.2mmol) 및 디메틸 설폭사이드(0.06㎖, 0.8mmol)을 질소하에 교반하면서 첨가하고 혼합물을 3.5 시간동안 반응시켰다. 이어서 휘발성물질을 감압하에 증발시켜 제거하고 잔사를 메틸렌 클로라이드 150㎖에 용해 시켰다. 수득한 용액을 1N HCl 100㎖로 2회 및 물 100㎖로 1회 추출하고, MgSO₄위에서 건조시키고 여과시키고 감압하에 증발 농축시켜 황색 고형물을 수득했다. 이 고형물을 핵산 200㎖과 함께 교반하고 여과시켜 표제 화합물 0.48g(34% 수율)을 196-198℃ (d)에서 용융되는 황색 고형물로 수득했다.

[실시예 8]

N-(2,6-디클로로페닐)-5-메틸-1,2,4-트리아졸로[1,5-a]-피리미딘-2-설폰아미드의 제조

가스 유입 어댑터 및 자기 교반 막대가 장착된 100㎖ 플라스크에 2,6-디클로로아닐린(2.78g, 17.2mmol), 2-클로로설포닐-5-메틸-1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리미딘(2.0g, 8.6mmol) 및 무수 아세토니트릴 30㎖을 넣었다. 피리딘(1.39㎖, 17.2mmol) 및 디메틸 설폭사이드(0.15㎖, 2.2mmol)을 질소하에 교반하면서 첨가하고 혼합물을 1.0 시간동안 반응시켰다. 이어서 휘발성물질을 감압하에 증발시켜 제거하고 잔사를 메틸렌 클로라이드 200㎖에 용해 시켰다. 수득한 용액을 1N HCl 100㎖로 2회 및 물 100㎖로 1회 추출하고, MgSO₄위에서 건조시키고 여과시키고 감압하에 증발 농축시켜 황색 고형물을 수득했다. 이 고형물을 헥산 200㎖과 함께 교반시키고 여과시켜 표제 화합물 1.62g(52% 수율)을 126-129℃ (d)에서 용융되는 흰색 고형물로 수득했다.

Claims

하기 일반식(Ⅵ)의 치환된 1,2,4-트리아졸로피리미딘-2-설포닐 할라이드를 일반식 ArNH₂의 아릴아민(여기에서, Ar은 하기 정의한 바와같다)과 불활성 비양성자성 유기 용매중에서, 피리딘염기 및 촉매량의 디메틸 설폭사이드(DMSO)의 존재하에서 접촉시킴을 특징으로 하는, 하기 일반식(Ⅴ)의 N-(아릴)-1,2,4-트리아졸로피리미딘-2-설폰아미드의 제조방법 :

상기식에서,

A 또는 B 중 하나는 N 이고, 다른 하나는 C-Z 이고,

X 는 H, R, OR, SR 또는 CF₃를 나타내고,

Y는 H, R, OR, F, Cl, Br 또는 CF₃를 나타내고,

Z 는 H, R, OR, F, Cl, Br, CF₃또는 페닐을 나타내고,

R 은 하나 이상의 할로겐 또는 저급 알콕시 그룹으로 임의로 치환된 저급 알킬 그룹을 나타내고,

(이때, R¹은 H, F, Cl, Br, R, OR, SR 또는 CO₂R을 나타내고,

R²는 H, R 또는 OR 을 나타내고,

R³는 H,F, Cl, Br, CF₃, CO₂R 또는 NO₂를 나타내고,

R 은 상기 정의한 바와같다)이거나 또는

또는 피리디닐을 나타내고,

R⁵는 H, NO₂또는 CF₃를 나타내고,

R⁶는 H, F, Cl, Br, I 또는 CO₂R 을 나타내고,

R⁷는 H 또는 R을 나타내고,

R은 상기 정의한 바와 같다)이다.
제 1 항에 있어서,

A 가 C-Z 이고

B 가 N 인

방법.
제 1 항에 있어서,

A 가 N 이고

B 가 C-Z 인

방법.
제 1 항에 있어서,

X 가 H, CH₃, CH₂CH₃, OCH₃또는 OCH₂CH₃를 나타내고;

Y 가 H, CH₃, CH₂CH₃, OCH₃또는 OCH₂CH₃, F 또는 Cl 를

나타내고 ;

Z 가 H, CH₃, CH₂CH₃, OCH₃또는 OCH₂CH₃, F, Cl 또는 Br 을 나타내는

방법.
제 1 항에 있어서,

Ar 이 하기 일반식의 치환된 페닐 그룹인

방법 :

상기식에서,

R¹은 F, Cl 또는 CH₃를 나타내고,

R²는 H 또는 CH₃를 나타내고,

R³는 F, Cl, CF₃, CO₂CH₃또는 NO₂를 나타낸다.
제 1 항에 있어서,

Ar이 하기 일반식의 치환된 피라졸 그룹(PRZ)인

방법.

상기식에서,

R⁶은 H, F, Cl, Br 또는 I 를 나타낸다.
제 1 항에 있어서,

치환된 1,2,4-트리아졸로피리미딘-2-설포닐 할라이드가 설포닐 클로라이드인

방법.
제 2 항에 있어서,

X 가 OCH₃인

방법.
제 3 항에 있어서,

Z 가 H 인

방법.