FI102901B - Menetelmä substituoitujen N-(aryyli)-1,2,4-triatsolopyrimidiini-2-sulf onamidien valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä substituoitujen N-(aryyli)-1,2,4-triatsolopyrimidiini-2-sulf onamidien valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI102901B FI102901B FI924522A FI924522A FI102901B FI 102901 B FI102901 B FI 102901B FI 924522 A FI924522 A FI 924522A FI 924522 A FI924522 A FI 924522A FI 102901 B FI102901 B FI 102901B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- substituted
- formula
- triazolopyrimidine
- triazolo
- pyrimidine
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 31
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 title claims description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 76
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 69
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 31
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 20
- -1 5-pyrazolyl 4-pyrazolyl 3-pyrazolyl Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 16
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- NOIXNOMHHWGUTG-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[4-pyridin-4-yl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrazol-3-yl]phenoxy]methyl]quinoline Chemical group C=1C=C(OCC=2N=C3C=CC=CC3=CC=2)C=CC=1C1=NN(CC(F)(F)F)C=C1C1=CC=NC=C1 NOIXNOMHHWGUTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical group ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 12
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 abstract description 9
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 abstract description 8
- 230000008878 coupling Effects 0.000 abstract description 7
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 abstract description 7
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 28
- 239000002585 base Substances 0.000 description 25
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 22
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 18
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 13
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 13
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 13
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 13
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 6
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- OEXRXWQNCXGBCJ-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-5-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2-sulfonyl chloride Chemical compound COC1=NC=C(Br)C2=NC(S(Cl)(=O)=O)=NN12 OEXRXWQNCXGBCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 4
- 150000003461 sulfonyl halides Chemical class 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- JDMFXJULNGEPOI-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloroaniline Chemical compound NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl JDMFXJULNGEPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- CULAGHAXBSYDOC-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2-sulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=NC=CC=N1 CULAGHAXBSYDOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical class CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYPUMGAZSVZUGJ-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1-methylpyrazol-3-amine Chemical compound CN1C=C(Br)C(N)=N1 WYPUMGAZSVZUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLKWIPGKQOYHSY-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-2-sulfonyl chloride Chemical compound N1=C(C)C=CN2N=C(S(Cl)(=O)=O)N=C21 ZLKWIPGKQOYHSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOJVMWWQQCLLLO-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-5-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2-sulfonyl chloride Chemical compound COC1=NC(Cl)=CC2=NC(S(Cl)(=O)=O)=NN12 QOJVMWWQQCLLLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVWWPWBWFKWPIG-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-N-(2,6-dichlorophenyl)-5-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2-sulfonamide 2,6-dichloroaniline Chemical compound ClC1=C(N)C(=CC=C1)Cl.ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)NS(=O)(=O)C1=NN2C(=NC=C(C2=N1)Br)OC LVWWPWBWFKWPIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- MSXSZFYRADEEJA-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-3-chlorobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1N MSXSZFYRADEEJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DZZUQIWVSKLJPX-UHFFFAOYSA-N n-(1h-pyrazol-5-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2-sulfonamide Chemical class N1=C2C=CN=CN2N=C1S(=O)(=O)NC=1C=CNN=1 DZZUQIWVSKLJPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WJJBIYLGJUVNJX-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2-sulfonamide Chemical class NS(=O)(=O)C1=NC=CC=N1 WJJBIYLGJUVNJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XACBJNVMQFEUJX-UHFFFAOYSA-N 1,5-dimethyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-amine Chemical compound CC1=C(N)C(C(F)(F)F)=NN1C XACBJNVMQFEUJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOGQNVSKBCVIPW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrazol-3-amine Chemical compound CN1C=CC(N)=N1 MOGQNVSKBCVIPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVVRJMXHNUAPHW-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazol-5-amine Chemical class NC=1C=CNN=1 JVVRJMXHNUAPHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEFYPFWBLCARLC-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethyl-6-nitroaniline Chemical compound CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(N)=C1C YEFYPFWBLCARLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIRRDAWDNHRRLB-UHFFFAOYSA-N 2,6-dibromoaniline Chemical compound NC1=C(Br)C=CC=C1Br XIRRDAWDNHRRLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYVZXDFCFQSWJD-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-3-methylaniline Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(N)=C1Cl AYVZXDFCFQSWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMNJSSZHDRBGNN-UHFFFAOYSA-N 2,6-difluoro-3-methylaniline Chemical compound CC1=CC=C(F)C(N)=C1F ZMNJSSZHDRBGNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODUZJBKKYBQIBX-UHFFFAOYSA-N 2,6-difluoroaniline Chemical compound NC1=C(F)C=CC=C1F ODUZJBKKYBQIBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJLAWMDJTMMTQB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-fluoroaniline Chemical compound NC1=C(F)C=CC=C1Cl ZJLAWMDJTMMTQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSJOHUUGUAFHKG-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1N GSJOHUUGUAFHKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIFCFRDZUNAODA-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-phenylpyrazol-3-amine Chemical compound NC1=C(Br)C=NN1C1=CC=CC=C1 VIFCFRDZUNAODA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORYMTRUKUNAQLE-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-pyridin-2-ylpyrazol-3-amine Chemical compound NC1=C(Br)C=NN1C1=CC=CC=N1 ORYMTRUKUNAQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBQVNSOBIFKMSX-UHFFFAOYSA-N 4-iodo-1-methylpyrazol-3-amine Chemical compound CN1C=C(I)C(N)=N1 JBQVNSOBIFKMSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKQZHGLRHBTDTP-UHFFFAOYSA-N 5,7-dimethoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-2-sulfonyl chloride Chemical compound N1=C(OC)C=C(OC)N2N=C(S(Cl)(=O)=O)N=C21 RKQZHGLRHBTDTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTNNUZAZQKCNQZ-UHFFFAOYSA-N 5,7-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2-sulfonyl chloride Chemical compound CC1=NC(C)=CC2=NC(S(Cl)(=O)=O)=NN21 FTNNUZAZQKCNQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHXBRMABHXBJCH-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-7-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2-sulfonyl chloride Chemical compound ClC1=NC(OC)=CC2=NC(S(Cl)(=O)=O)=NN21 SHXBRMABHXBJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXZGZWSIDANDJX-UHFFFAOYSA-N 5-ethoxy-7-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2-sulfonyl chloride Chemical compound CCOC1=NC(C)=CC2=NC(S(Cl)(=O)=O)=NN12 DXZGZWSIDANDJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HACFOTPHDPZYJP-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2-sulfonyl chloride Chemical compound CC1=NC=CC2=NC(S(Cl)(=O)=O)=NN12 HACFOTPHDPZYJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNGYXBJHHJITSP-UHFFFAOYSA-N 6-ethyl-5-methyl-7-methylsulfanyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-2-sulfonyl chloride Chemical compound CSC1=C(CC)C(C)=NC2=NC(S(Cl)(=O)=O)=NN21 HNGYXBJHHJITSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBOWUSRQWABSCL-UHFFFAOYSA-N 7-butyl-5-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-2-sulfonyl bromide Chemical compound CCCCC1=CC(OC)=NC2=NC(S(Br)(=O)=O)=NN12 UBOWUSRQWABSCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVDSAHOAXPEZDV-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-5,8-dimethoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2-sulfonyl chloride Chemical compound COC1=NC(Cl)=C(OC)C2=NC(S(Cl)(=O)=O)=NN12 OVDSAHOAXPEZDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYXSWZYOVPCNCV-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-5-ethoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2-sulfonyl chloride Chemical compound CCOC1=NC(Cl)=CC2=NC(S(Cl)(=O)=O)=NN12 NYXSWZYOVPCNCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMTMFUMHIYECPO-UHFFFAOYSA-N 7-fluoro-5-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2-sulfonyl chloride Chemical compound COC1=NC(F)=CC2=NC(S(Cl)(=O)=O)=NN12 AMTMFUMHIYECPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCUDEOMABFHCFX-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-n-(2,6-dichlorophenyl)-5-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2-sulfonamide Chemical compound N=1N2C(OC)=NC=C(Br)C2=NC=1S(=O)(=O)NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl JCUDEOMABFHCFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZSDPRWWVPGCMZ-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-5-methoxy-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2-sulfonyl chloride Chemical compound COC1=NC=C(Cl)C2=NC(S(Cl)(=O)=O)=NN12 DZSDPRWWVPGCMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTPYLOUUEJLBIL-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-7-methoxy-5-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2-sulfonyl chloride Chemical compound ClC1=C(OC)N=C(C)N2N=C(S(Cl)(=O)=O)N=C21 JTPYLOUUEJLBIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 1
- OEEORYKBPMWSPH-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(N)C(=CC=C1)Cl.ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)NS(=O)(=O)C1=NN2C(N=C(C=C2)C)=N1 Chemical compound ClC1=C(N)C(=CC=C1)Cl.ClC1=C(C(=CC=C1)Cl)NS(=O)(=O)C1=NN2C(N=C(C=C2)C)=N1 OEEORYKBPMWSPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVHSFNDBLADURL-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(N)C(=CC=C1)Cl.N1=C(N=CC=C1)S(=O)(=O)N Chemical compound ClC1=C(N)C(=CC=C1)Cl.N1=C(N=CC=C1)S(=O)(=O)N NVHSFNDBLADURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- QLOWGDIISXJREF-UHFFFAOYSA-N [1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine Chemical class C1=CN=CN2N=CN=C21 QLOWGDIISXJREF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- VSFYTPXXMLJNAU-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-3-methylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C)=C1N VSFYTPXXMLJNAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012434 nucleophilic reagent Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
102901
Menetelmä substatuoitujen N-(aryyli)-1,2,4-triatsolopyri-midiini-2-sulfoniamidien valmistamiseksi Tämä keksintö koskee menetelmää patenttivaatimuksen 5 1 johdanto-osassa määriteltyjen N-(aryyli)-1,2,4-triatso- lopyrimidiini-2-sulfoniamidien valmistamiseksi kytkemällä aryyliamiineja substituoitujen 1,2,4-triatsolopyrimidiini- 2-sulfonyylihaloidien kanssa. Yksityiskohtaisemmin tämä keksintö koskee dimetyylisulfoksidilla katalysoitua amii- 10 nin ja sulfonyylihaloidin kytkentää pyridiiniemäksen läsnä ollessa.
Substituoidut N-(aryyli)-1,2,4-triatsolo(1,5-a]-pyrimidiini-2-sulfoniarnidit (I) 15 "
ArNHS . (I)
S »"V^Z
20 ja substituoidut N- (aryyli) -1,2,4-triatsolo tl, 5-c] -pyrimi-diini-2-sulfoniamidit (II)
X
n N - ^
11 ,, N \N
25 ArNHS —I, (II)
S
z kuten ne, joita on selostettu US-patenteissa 4 740 233 ja 30 5 010 195, ovat arvokkaita herbisidejä rikkaruohojen se- v ·' lektiiviseksi torjumiseksi maatalousviljelmillä. Tämän ryhmän yhdisteitä on yleensä valmistettu tavanomaisen aryyliamiinin (III) ja substituoidun 1,2,4-triatsolopyri-midiini-2-sulfonyylikloridin (IV) välisen reaktion avulla 2 102901 O o
Il Il ΑγΝΗ2 + Cl-S | /-► ArNH-S i /
Il N 1' n c (III) o o 5 ' ' (IV) tertiäärisen amiiniemäksen (US-patentti 4 740 223) tai aniliiniylimäärän (GB-patentti 951 652) läsnä ollessa. Tämä menetelmä on yleensä tyydyttävä substituoitu-10 jen 1,2,4-triatsolopyrimidiini-2-sulfonianilidien valmistamiseksi, jos käytetty substituoitu aniliini on itse ani-liini tai on aniliinin substituoitu johdannainen, jonka reaktiivisuus on samanlainen kuin nukleofiilisen reagens-sin. Kuitenkin jos substituoidun aniliinin nukleofiilinen 15 reaktiivisuus on oleellisesti alentunut johtuen elektroneja puoleensa vetävien substituenttien läsnäolosta renkaassa, ja erityisesti sellaisten substituenttien läsnäolosta ortoasemissa aminofunktioon nähden, tai jos aryyliryhmä on elektroneja puoleensa vetävä heterosyklinen ryhmä, tämä 20 menetelmä on hyvin hidas ja antaa alhaisia haluttujen tuotteiden saantoja. Tämä reaktiivisuus ongelma on erityisen valitettava, koska useimmissa herbisidisesti tehokkaissa substituoiduissa 1,2,4-triatsolopyrimidiini-2-sul-foniamideissa on juuri sellaisia substituentteja.
25 Tämän reaktiivisuusongelman kiertämiseksi vahvaa emästä kuten alkalimetallialkyyliä tai alkalimetallihyd-ridiä, joka pystyy muuttamaan heikosti nukleofiilisesti substituoidun aniliinin vastaavaksi metallijohdannaisek-seen, on käytetty tertiäärisen amiiniemäksen asemesta ku-30 ten on selostettu US-patentissa 4 740 233. Metallijohdan-nainen muodostetaan ensin ja sen annetaan sitten regoida substituoidun l,2,4-triatsolopyrimidiini-2-sulfonyyliha-logenidin kanssa. Tämä menetelmä mahdollistaa yhdisteiden valmistamisen, mutta se vaatii ylimäärin substituoidun 35 aniliinin metallijohdannaista ja suoritetaan 0 °C:n ala- s 3 102901 puolella, ja sen vuoksi se ei ole kaupallisesti toivottava .
Vaihtoehtoisesti aniliinin nukleofiilisyyttä voidaan lisätä muuttamalla se vastaavaksi N-trialkyylisilyy-5 lianiliiniksi. US-patentti 5 003 096 selostaa N-trialkyy-lisilyylianiliinien lisääntynyttä reaktiivisuutta kytken-nässään substituoitujen 1,2,4 -triatsolo[1,5-a]pyrimidii-ni-2-sulfonyylihalogenidien kanssa; US-patentti 5 010 195 selostaa samanlaista lisääntynyttä reaktiivisuutta kyseen 10 ollessa vastaavista 1,2,4 -triatsolo[1,5-c]pyrimidiineis-tä. Vaikkakin tämä menetelmä mahdollistaa laajemman tuotteiden sarjan valmistamisen, joissa on elektroneja puoleensa vetäviä ryhmiä, se edellyttää lisävaiheita N-trial-kyylisilyylianiliinien syntetisoimiseksi ja arvokkaan pii-15 pitoisen reagenssin kierrätystä.
EP-patenttijulkaisuissa 142152, 434624 ja 244948 on kuvattu N-aryyli-1,2,4-triatsolopyrimidiini-2-sulfonamidi-en valmistusmenetelmä antamalla 1,2,4-triatsolopyrimidii-ni-2-sulfonyylihalogenidien reagoida aryyliamiinien kanssa 20 pyridiiniemäksen toimiessa katalyyttinä. Lisäksi Fl-pa- tenttijulkaisussa 92829 ja US-patenttijulkaisussa 4910306 on kuvattu N-aryyli-1,2,4-triatsolopyrimidiini-2-sul-fonamidijohdannaisen valmistusmenetelmä dimetyylisulfoksi-din toimiessa katalyyttinä.
25 Huomioimalla sulfoniamidien (I) ja (II) arvokkaat herbisidiset ominaisuudet on erittäin toivottavaa saada suora menetelmä, jota voidaan käyttää hyvin erilaisten materiaalien valmistamiseen, joissa aryyliryhmissä on elektroneja puoleensa vetäviä substituentteja. Ihanteelli-30 sessa tapauksessa tällä menetelmällä pitäisi välttyä pit- - kiitä reaktioajoilta, ja vahvan emäksen tarpeelta. Lisäksi tällä menetelmällä pitäisi välttyö tarpeettomilta reak-tioveiheilta ja kalliiden reagenssien talteen ottamiselta ja kierrätykseltä.
4 102901 Tämä keksintö koskeekin menetelmää N-(aryyli)- 1,2,4-triatsolopyrimidiini-2-sulfoniamidien valmistamiseksi, jolla on kaava (V)
5 o I
ArMHS —, . V
0 N A I
10 jossa toinen A:sta ja B:stä on N ja toinen on C-Z, X on H, R, OR, SR tai CF3, Y on H, R, OR, F, Cl, Br tai CF3, Z on H, R, OR, F, Cl, Br, CF3 tai fenyyli, 15 R merkitsee suoraketjuista tai haarautunutta, tyydytettyä C1.4-alkyyliryhmää, jossa valinnaisesti on substituenttina yksi tai useampi halogeeni, joka on itsenäisesti kloori tai bromi, tai yksi suoraketjuinen tai haarautunut, tyydytetty C^-alkoksiryhmä, ja 20 Ar on substituoitu fenyyliryhmä, jolla on kaava o2 n 1
M
25 y // jossa R1 on H, F, Cl, Br, R, OR, SR tai C02R, 30 R2 on H, R tai OR, R3 on H, F, Cl, Br, CF3, C02R tai N02, ja R merkitsee samaa kuin edellä, tai
Ar on substituoitu pyratsoliryhmä (PRZ), jolla on kaava 5 102901 d5 r6 R5 . .R6 ; . .vi ψ, „ ,vi;1 r«I R1* R1* 5-pyratsolyyli 4-pyratsolyyli 3-pyratsolyyli 10 joissa R4 on R, fenyyli tai pyridinyyli, R5 on H, N02 tai CF3, R6 on H, F, Cl, Br, I tai C02R, R7 on H tai R, ja 15 R merkitsee samaa kuin edellä, jolle menetelmälle on tunnusomaista, että substituoitu 1,2,4-triatsolopyrimidiini-2-sulfonyylihalogenidi, jolla on kaava (VI)
X
2° n "'m vb VI
hal-S —\ 1 I
n N ^ A ^ T 0 A
jossa A, B, X, Y, Z ja R merkitsevät samaa kuin edellä, saate-25 taan kosketuksiin aryyliamiinin kanssa, jolla on kaava
ArNH2 jossa Ar merkitsee samaa kuin edellä, inertissä aprootti-30 sessa orgaanisessa liuottimessa, kun läsnä on pyridiini-* ·. emäs, joka on pyridiini tai metyylipyridiini, ja 0,05 - 0,5 moolin katalyyttinen määrä dimetyylisulfoksidia 6 102901 (DMSO) moolia kohti 1,2,4-triatsolopyrimidiini-2-sulfonyy-lihalogenidia.
Suorittamalla reaktio pyridiiniemäksen ja katalyyttisen DMSO-määrän läsnä ollessa on mahdollista valmistaa 5 suoraan hyvin erilaisia N-(aryyli)-1,2,4-triatsolopyrimidiini-2 -sulf oniamidej a, joissa on elektroneja puoleensa vetäviä substituentteja N-(aryyli)ryhmässä.
EP-patenttijulkaisussa 142 152 kuvataan 1,2,4-tria-solo[1,5-a]pyrimidiini-2-sulfonyylihalogenidien saattamis-10 ta kosketuksiin aromaattisten tai heteroaromaattisten ami-noyhdisteiden kanssa emäksisissä olosuhteissa. Katalyytteinä toimiviin emäksiin kuuluvat pyridiini, 4-dimetyy-liaminopyridiini ja tertiääriset alkyyliamiinit, kuten trietyyliamiini tai N-metyylimorfoliini. Lisäksi ko. EP-15 julkaisussa todetaan, että joskus on edullista käyttää pyridiinistä johdetun emäskatalyytin ja tertiäärisen amii-niemäksen yhdistelmää. Pyridiinin käyttäminen liuottimena on tarkoituksenmukaista, koska pyridiini voi toimia muun-nosreaktiossa sekä liuottimena että katalyyttinä.
20 EP-patenttijulkaisun 142 152 mukaan on edullista käyttää pyridiinistä johdetun emäskatalyytin ja tertiäärisen amiiniemäksen yhdistelmää 1,2,4-triatsolo[1,5-a]pyri-midiini-2-sulfonyylihalogenidien kytkemiseen suhteellisesti paljon reaktiivisempiin aniliineihin. Vähemmän 25 reaktiivisten aniliinien osalta suositellaan aniliinien metallijohdannaisten käyttämistä. On huomattava, että EP-patentti julkaisussa 142 152 ei edes ehdoteta, että pyri-diinikatalyytti olisi tehokas epäreaktiivisten aniliinien tapauksessa. Siinä ei myöskään edes mainita dimetyylisul-30 foksidin (DMSO) käyttöä katalyyttinä, saati sitten kokata- lyyttinä.
EP-patenttijulkaisussa 244 948 kuvataan menetelmä, joka on samanlainen kuin EP-patenttijulkaisussa 142 152 kuvattu menetelmä, mutta sitä käytetään N-aryyli-1,2,4-35 triatsolo[1,5-c]pyrimidiini-2-sulfonamidien valmistukseen.
ij 7 102901
Fl-patenttijulkaisussa 92 829 esitetään 1,2,4- triatsolo[1,5-c]pyrimidiini-2-sulfonyylihalogenidin yhdistäminen sopivasti substituoituun N-trialkyylisilyy-lianiliiniin, kun läsnä on katalyytti, joka on pyri-5 diiniyhdisteamiini, tertiäärinen amiini tai dimetyylisul-foksidi. Lisäksi ko. Fl-patenttijulkaisussa esitetään, että useimmat tertiääriset amiiniemäkset, kuten trialkyy-liamiinit ja aryylidialkyyliamiinit ja pyridiiniemäkset, kuten pyridiini, pikoliinit ja lutidiinit, ovat käyttökel-10 poisia katalyytteinä ko. reaktiossa. Pyridiini on edullinen. Kaavan II mukaisiin yhdisteisiin nähden amiiniemästä voidaan käyttää likimain ekvimolaarinen määrä tai ylimäärin. Joskus on edullista käyttää suurta ylimäärää. On kuitenkin huomattava, että dimetyylisulfoksidia, joka yleensä 15 on kaikkein edullisin katalyytti, käytetään tyypillisesti määrä, joka on pienempi kuin ekvimolaarinen määrä.
Toisin kuin edellä mainituissa viitteissä kuvataan, keksinnön mukainen menetelmä käsittää sekä [1,5-a]- että [1,5-c]-1,2,4-triatsolopyrimidiini-2-sulfonyylihalogenidi-20 en reaktion aryyliamiinin kanssa, kun läsnä on sekä pyri-diiniemästä että katalyyttinen määrä dimetyylisulfoksidia (DMSO). Fl-patenttijulkaisussa 92 829 kuvataan kytkentä-reaktio, joka suoritetaan joko pyridiiniyhdisteamiinin, tertiäärisen amiinin tai dimetyylisulfoksidin läsnäolles-25 sa. Sitä vastoin ko. FI-patenttijulkaisussa ei ole edes ehdotettu pyridiiniemäksen käyttämistä yhdessä dimetyylisulfoksidin kanssa.
Lisäksi jo se, että keksinnön mukaisesti kytkentä-reaktiossa käytetään N-trialkyylisilyylianiliinin sijaista 30 aniliinia tai pyratsolamiinia, merkitsee merkittävää eroa ' ·', siihen nähden, mitä on esitetty FI-patenttijulkaisussa 92 829. N-trialkyylisilyylianiliinia on käytetty substitu-oitujen aniliinien tilalla kytkemään aniliinireagenssit, joilla on renkaassa olevien, ekektroneja puoleensavetävien 35 substituenttien aiheuttama oleellisesti alentunut nukle- 8 102901 ofiilinen reaktiivisuus, erityisesti aminoryhmään nähden orto-asemassa. Tällaisilla aniliineilla reaktioajat ovat muutoin hyvin pitkiä ja saannot ovat hyvin alhaisia. Vaikkakin FI-patenttijulkaisussa 92 829 esitetään pyridiinin 5 käyttö yhdessä DMSO:n kanssa 1,2,4-triatsolo[1,5-c]pyrimi-diini-2-sulfonyylihalogenidien kytkemiseen N-trialkyy-lisilyylianiliineihin, se ei välttämättä merkitse sitä, että sama pyridiinin ja DMSO:n yhdistelmä olisi tehokas niiden paljon vähemmän reaktiivisten aniliinien kohdalla, 10 jotka oli suunniteltu korvattavaksi N-trialkyylisilyy- lianiliineilla.
US-patenttijulkaisussa 4 910 306 puolestaan esitetään substituoitujen 1,2,4-triatsolo[1,5-a]pyramidiini-2-sulfonamidien valmistus kytkemällä substituoidut 1,2,4-15 triatsolo [1,5-a]pyrimidiini-2-sulfonyylihalogenidit subs- tituoituihin N-trialkyylisilyylianiliineihin, kun läsnä on emäskatalyytti, joka on tetriäärinen amiini tai dimetyyli-sulfoksidi. Kuten FI-patenttijulkaisussa 92 829, myös US-patenttijulkaisussa 4 910 306 ehdotetaan käytettäväksi jo-20 ko tetriääristä emäskatalyyttiä, joka voi olla pyridiini, tai DMSO:ta, mutta ei molempia yhdessä. Ko. US-patentti-julkaisussa pyridiini ja dimetyylisulfoksidi ovat toisistaan riippumatta esitetty edullisina emäskatalyytteinä.
Tässä käytettynä termeillä "C^ -alkyyli" ja "C^ -"**- 25 alkoksi" on tarkoitus kuvata suoraketjuisia tai haarau tuneita, tyydytettyjä alkyyli- tai alkoksiryhmiä, joissa on 1 - 4 hiiliatomia.
Silloin kun yksityisiä halogeeniryhmän jäseniä ei ole spesifisesti lueteltu, yleisillä termeillä "halogee-30 ni", "halogenidi", "halo" ja "hai" tässä käytettynä on tarkoitus rajata ne klooriin ja bromiin.
Pyridiiniemäksellä tarkoitetaan pyridiiniä tai me-tyylipyridiiniä kuten, pikoliineja tai lutidiineja. Pyridiini itse on yleensä ensisijainen.
35 Substituoidut 1,2,4-triatsolopyrimidiini-2-sul- fonyylihalogenidit, joilla on kaava (VI) ja joita käyte- 9 102901 tään tämän keksinnön mukaisessa menetelmässä, ovat tunnettuja yhdisteitä ja niitä voidaan valmistaa kuten on selostettu US-patenteissa nro 4 886 883, 4 954 163 tai 5 010 195 tai muilla tavanomaisilla menetelmillä. Esimerk-5 kejä sopivista reagensseista ovat seuraavat: 8-kloori-7-metoksi-5-metyyli-l,2,4-triatsolo[1,5-c]pyrimidiini-2-sul-fonyylikloridi; 8-kloori-5-metoksi-l,2,4-triatsolo- [1,5- c]-pyrimidiini-2-sulfonyylikloridi; 7-fluori-5-metoksi- 1.2.4- triatsolo[1,5-c]pyrimidiini-2-sulfonyylikloridi; 7-10 kloori-5,8-dimetoksi-l,2,4-triatsolo[1,5-c]pyrimidiini-2- sulfonyylikloridi; 5-metoksi-l,2,4-triatsolo[1,5-c]pyrimi-diini-2-sulfonyylikloridi; 7-kloori-5-metoksi-l,2,4-tri atsolo [1,5-c]pyrimidiini-2-sulfonyylikloridi; 7-kloori-5-etoksi-1,2,4-triatsolo[1,5-c]pyrimidiini-2-sulfonyyliklo-15 ridi; 5-metoksi-7-metyyli-l,2,4-triatsolo[1,5-c]-pyrimi-diini-2-sulfonyylikloridi; 5-etoksi-7-metyyli-l,2,4-triatsolo [1,5-c]pyrimidiini-2-sulfonyylikloridi; 5-kloori-7-metoksi-l,2,4-triatsolo[1,5-c]pyrimidiini-2-sulfonyylikloridi ; 8-bromi-5-kloori-7-metoksi-l,2,4-triatsolo-20 [1,5c]pyrimidiini-2-sulfonyylikloridi; 5,7-dimetyyli- 1.2.4- triatsolo [1,5-c]pyrimidiini-2-sulfonyylikloridi; 5-metyyli-1,2,4-triatsolo[1,5-c]pyrimidiini-2-sulfonyylikloridi ; 5-metyyli-7-trifluorimetyyli-1,2,4-triatsolo-[1,5-a]pyrimidiini-2-sulfonyylibromidi; 1,2,4-triatsolo- 25 [1,5-a]pyrimidiini-2-sulfonyylikloridi; 5-metoksi-7-bu- tyyli-1,2,4-triatsolo[1,5-a]pyrimidiini-2-sulfonyylibromidi; 6-kloori-l,2-,4-triatsolo[1,5-a]pyrimidiini-2-sul-fonyylikloridi; 5-metyylietyyli-7-metyylitio-1,2,4-tri atsolo [1,5-a]pyrimidiini-2-sulfonyylikloridi; 5,7-dime-30 tyyli-6-fluori-1,2,4-triatsolo[1,5-a]pyrimidiini-2-sulfo- - ·. nyylikloridi; ja 5,7-dimetoksi-l,2,4-triatsolo[1,5-a]py- rimidiini-2-sulfonyylikloridi.
Ensisijaisia ovat yhdisteet, joissa X on H, R tai OR; Y on H, R, OR, F tai Cl; Z on H, R, OR, F, Cl tai 35 Br: ja R on CH3 tai CH2CH3. Kun AonC-ZjaBonN, Xon 10 102901 ensisijaisesti OR. Kun A on N ja B on C-Z, Z on ensisijaisesti H. Sulfonyylikloridit ovat -bromideihin nähden ensisijaisia.
Samalla tavalla aryyliamiinit, joilla on kaava 5
ArNH2 (III) jossa Ar merkitsee samaa kuin edellä, ja joita käytetään tämän keksinnön menetelmässä, ovat myöskin tunnettuja yhdisteitä ja niitä voidaan valmistaa tavallisin menetelmin.
10 Sopivia kaavan III mukaisia aniliineja ja pyratsoleja ovat esimerkiksi seuraavat: 2,6-dikloorianiliini; 2,6-difluori-aniliini; 2,6-dibromianiliini; 2-fluori-6-kloorianiliini; 2,6-dikloori-3-metyylianiliini; 2,6-difluori-3-metyyliäni-liini; metyyli-3-klooriantranilaatti; metyyli-3-fluoriant-15 ranilaatti; metyyli-3-metyyliantranilaatti; 2-metoksi-6- trifluorimetyyliäniliini; 2,3-dimetyyli-6-nitroaniliini; 1-metyy1i-3 -aminopyrat soli; 1-metyyli-4 -bromi - 3 -aminopyra-tsoli; 1-metyyli-4-jodi-3-aminopyratsoli; l-metyyli-3-nit-ro-4-aminopyratsoli; 1,5-dimetyyli-3-trifluorimetyyli-4- 20 aminopyratsoli; l-metyyli-4-bromi-5-aminopyratsoli; 1-(2- pyridinyyli) -4-bromi-5-aminopyratsoli ; ja l-fenyyli-4-bro-mi-5-aminopyratsoli. Jos Ar on substituoitu fenyyliryhmä, ensisijaisia yhdisteitä ovat ne, joissa R1 on F, Cl tai R; R2 on H tai R; R3 on F, Cl, CF3, C02R tai N02; ja R on CH3 V". 25 tai CH2CH3, ensisijaisimmin CH3. Jos Ar on substituotu py- ratsoliryhmä, ensisijaisia yhdisteitä ovat 3- ja 5-pyrat-solyyliyhdisteet, joissa R4 on R; R5 ja R7 ovat H; Re on H, F, Cl, Br tai I; ja R on CH3 tai CH2CH3, ensisijaisimmin CH3.
30 Menetelmä suoritetaan tavallisesti panemalla subs tituoitu 1,2,4-triatsolopyrimidiini-2-sulfonyylihalo-genidi, aryyliamiini ja inertti liuotin astiaan ja lisäämällä sitten pyridiiniemäs ja katalyyttinen määrä dimetyy- * lisulfoksidia. Seoksen annetaan reagoida tyypillisesti | 35 ympäristön lämpötilassa. Sen jälkeen kun oleellinen määrä i \ > 11 102901 sulfoniamidituotetta on muodostunut tai oleellinen määrä sulfonyylihalogenidia on kulunut, haluttu tuote (V) otetaan talteen yleisin menetelmin. Esimerkiksi jos on käytetty vesiliukoista liuotinta, se korvataan tavallisesti 5 veteen sekoittumattomalla liuottimella. Muodostunut liuos voidaan pestä laimealla hapolla ja vedellä ja kuivata; tuote voidaan saada talteen haihduttamalla liuotin pois. Talteen otettu tuote voidaan puhdistaa haluttaessa liuottamalla laimeaan vesipitoiseen emäkseen, suodattamalla 10 ja/tai uuttamalla veden kanssa sekoittumattomalla orgaanisella liuottimella kuten dietyylieetterillä, ja saostamal-la uudelleen laimealla vesipitoisella hapolla. Vaihtoehtoisesti halutut yhdisteet voidaan puhdistaa kiteyttämällä uudelleen ja kuin tavallisesti käytetyin menetelmin.
15 Menetelmässä käytetään tavallisesti suunnilleen ekvimoolimäärin substituoitua 1,2,4-triatsolopyrimidiini-2-sulfonyylihalogenidia ja aryyliamiinia, vaikkakin oleellisin ylimäärin voidaan käyttää kumpaa tahansa niistä. Usein on tarkoituksen mukaista käyttää esimerkiksi 2- tai 20 3-kertainen ylimäärä aryyliamiinia suhteessa sulfonyyli- kloridiin. Näin on erityisesti silloin, jos on toivottavaa varmistaa yhden tai useamman arvokkaan reagenssin täydellinen reaktio. Pyridiiniemästä käytetään yleensä määrin 1-3 moolia moolia kohden l,2,4-triatsolopyrimidiini-2-”” 25 sulfonyylihalogenidia. Dimetyylisulfoksidia käytetään tyy pillisesti määrin 0,05 - 0,5 moolia moolia kohden 1,2,4-triatsolopyrimidiini-2-sulfonyylihalogenidia; määrät yli noin 0,5 moolia moolia kohden sulfonyylihalogenidia ovat tavallisesti vahingollisia.
30 Lämpötila ei ole kriittinen; reaktio tapahtuu tyy- . pillisesti välillä 0 °C - 60 °C olevissa lämpötiloissa ja tarkoituksenmukaisimmin se suoritetaan ympäristön lämpötilassa.
Reaktio suoritetaan tavallisesti kohtalaisen polaa-35 risessa aproottisessa orgaanisessa liuottimessa, joka on 12 102901 inertti sekä reagenssien että reaktio-olosuhteiden suhteen. Sopivia inerttejä aproottisia orgaanisia liuottimia ovat: alkyylinitriilit, kuten esimerkiksi asetonitriili; eetterit, kuten esimerkiksi dioksaani tai tetrahydrofuraa-5 ni; tai karboksyylihappoesterit, kuten esimerkiksi etyyliasetaatti.
DMSO:n vaikutusta menetelmän saantoon tutkittiin kokeessa, jossa kuivaan asetonitriiliin (15 ml) liuotettiin 6,8 mmol 2-kloorisulfonyyli-5-metyyli-l,2,4-triatso- 10 lo[1,5-a]pyrimidiiniä ja 13,6 mmol joko 2,6-dikloo-rianiliinia (kokeet 1 ja 2) tai metyyli-2-amino-3-kloori-bentsoaattia (kokeet 2 ja 4) . Tähän liuokseen lisättiin 6,8 mmol kuivaa pyridiiniä ja keksintöä kuvaavissa kokeissa 2 ja 4 lisäksi 0,6 mmol kuivaa DMS0:ta. Reaktioseoksen 15 koostumus määritettiin HPLC:llä 4 tunnin, 24 tunnin ja 48 tunnin kuluttua. Saadut tulokset on esitetty taulukossa A.
Taulukko A
Tuotteen määrä reaktioseoksessa (%) 20 Koe Reaktio 4 h 24 h 48 h Saanto (%) 1 {ver- Di-Cl, 2 18 23 22
tailu) ei DMSO
2 (kek- Di-Cl, 44 48 47 67 3 sinnön mukana
25 mukai- DMSO
nen) 3 (ver- Antrani- 5 18 40 46 tailu laatti, ei DMSO i 4 (kek- Antrani- 40 45 45 76 30 sinnön laatti, * mukai- mukana
nen) DMSO
13 102901
Kokeet 1 ja 3 ovat vertailuesimerkkejä, joissa reaktioseos ei sisällä DMSOrta, ja kokeet 2 ja 4 puoles-- taan kuvaavat keksintöä, jolloin reaktioseos sisältää DMSO:ta. Taulukosta A käy ilmi, että vertailukokeissa 1 ja 5 3, joissa ei käytetty DMSO:ta, reaktionopeus oli paljon alhaisempi kuin keksintöä kuvaavissa kokeissa 2 ja 4, joissa käytettiin DMSO:ta. Lisäksi vertailukokeissa 1 ja 3 saannot olivat pienempiä kuin keksintöä kuvaavissa kokeissa 2 ja 4. Kyseiset vertailukoetulokset osoittavat selväsit) ti, että katalyyttisen määrän dimetyylisulfoksidia läsnäolo parantaa merkittävästi kyseistä menetelmää.
Seuraavat esimerkit on esitetty keksinnön valaisemiseksi. Kaikki sulamispisteet ovat korjaamattomia.
Esimerkki 1 15 N- (2,6-dikloorifenyyli) -8-bromi-5-metoksi-l ,2,4- triatsolo[1,5-c]pyrimidiini-2-sulfoniamidin valmistus 2,6-dikloorianiliinia (1,76 grammaa (g), 10,9 mmoo-lia), 2-kloorisulfonyyli-8-bromi-5-metoksi-l,2,4-triatso-lo[1,5-c]pyrimidiiniä (1,5 g, 4,6 mmoolia) ja 30 millilit-20 raa (ml) kuivaa asetonitriiliä pantiin 100 ml:n pulloon, joka oli varustettu kaasun sisäänjohtolaittella ja magneettisella sekoittimella. Lisättiin pyridiiniä (0,74 ml, 9,2 mmoolia) ja dimetyylisulfoksidia (0,08 ml, 1,2 mmoolia) sekoittaen typen suojaamana ja seoksen annettiin rea-25 goida 1,25 tuntia (h). Haihtuvat osat poistettiin sitten haihduttamalla kuiviin vakuumissa ja jäännös liuotettiin 100 ml:aan metyleenikloridia. Saatu liuos uutettiin 3 kertaa 75 ml:n kanssa 1-norm. HCl:a ja kerran 100 ml:n kanssa vettä, kuivattiin MgS04:11a, suodatettiin ja konsentroitiin 30 haihduttamalla kuiviin vakuumissa, jolloin saatiin kel-s \ täistä kiinteätä ainetta. Tämä kiinteä aine laimennettiin 100 ml:11a heksaania ja, tunnin seisottamisen jälkeen, heksaani poistettiin suodattamalla ja kiinteät aineet pestiin lisäämällä enemmän heksaania ja kuivattiin, jolloin 14 102901 saatiin 1,1 g (saanto 52 prosenttia) otsikon yhdistettä keltaisena kiinteänä aineena, joka sulaa 192 - 196 °C:ssa.
Esimerkki 2 N-(fenyyli)-1,2,4-triatsolo[1,5-c]pyramidiini-2-5 sulfoniamidien valmistus.
Taulukossa 1 lueteltuja yhdisteitä valmistettiin vastaavista lähtöaineista esimerkissä 1 selostetun menetelmän mukaisesti.
« m • m 15 102901 * · >1 £ JG ™
O) di ^ O
Ό ·· J" J" ·· O
X3 rt O O PJ „ l-l L_J ·· ·» __
(Λ > f\l (\J
•H ·· '* ·· (f ^ Ä —\ H n! O ' rvi ··
/ / \\ O H CO " ” *— CM
VM mi ~ z l( "!---"-- ' ", .3 3 3 3 3 \V nj g1 σ' σ' 'Π σ +j I i-i g <y 7 7 <y
•H O -CO—o a ^ Λ i (M
•H $ « r) O CT> (M O
E ^ 0U CM »- CM CM
5 *- i ro w O
•H « JL K ----- o YV . c a .§ ή 0) H l /J S CU <U «5 , ^ 3 f « V g rt CU S® s «·- •H A ö <U rt CU -H 2 q ^ ϋ·π yi! ^ ^ *H ““““—- ' —
rj I
V O I -H
'3 -P0-Pn3oir>=tvo ,5 C a) -P -M ro m m 1-1 71 __ (tl 4-> (D to _ ij z ~\ rt <u <u | | „_(/ \)_M *ψ-----
rH V m ro ΓΜ (M
3 in 2 “r( i«MOOU.
cd / \\ K U Ä Ä ^ ·“ ._ . Ä rt 4-> ^r* 2 N , 55 m tn----- 0 I S rt 1 g1 g1 33 *3 0=01=0 -H4J_____ ti -H Ή -rt rt o >i4->
--'“‘m c S 03 ro CO
f + 11-8 88- ^ ^ I I ~1------ _r S -h c V I e 2 M “b /k “ M*J N Ö U >“ K1
O tO
·’ ^ I / I Ή J3 -- - »i CU Λ /v O rt
- · «w ™ § S
1 « 4-» -H co ro ro ro
2 rtö j-KÄKSC
•h ·ρ 4-· ^ o υ o o , rM ij Ί o o o o ’ H Ό 4-i 16 102901
m «M
Π <- N (M ·— ΓΟ m *,r-<\Jf— r- t— ’ ►.*** *S r'K. *^00 #·· · · -Τ' o o o o o o ·· ·· o o o o O «· «· ·· « ♦* ♦· f\| CM *· ·· ·· ·· "r-i-^r-ninj ....
* Il 1« Il II ·· M f- r· ·· #· ·! ·· ** r— r“ r— f" r“ r*· n u r* r- r* t- m ·· m ·· *< ·· (f) r* ·· ·· ·· ·· cm ro f\l rvj cvl r\J · · (\l (M m rvi — w · v_-» -—- -—- Ji. w —' ^ c\J S?? r' 'JD “.ud c\l tn oo <n,Totorvity*,mvocr»t~· , • SS»'1 · >r»· » 1 ι 2 -Xj^ crviocJcrN^mvocTNt^- r- r- r- fV| — oj ·— r— r1·
® 77 33 i ω Π £ Π äTITU
G Ϊ G 3 G :idG .5 :idG C 0) C
e -H Md H - -H G rd G -d >-d .Ί >d G -d Λί -d G
(0 > ί m (d <D -ro <U 10 G-da Γΐ <U Öd Φ <D ro W 0)
% «d 1,5 ϊ„, C G :<d -Η,ΐίΕ^ G HKd C:rd 3 :rd G
J *?, +j :<d , 3 m -d <d -ri Hl K) T Ιί·Η 10 Ή ·Η dl μ dl Ή — mjj na '2 2 «1 <D K id-P tnc(da)idwC(d(d+Jd-p(dQ)
id (MJ . ΰϊ ^ P G G <D Λί G<l>PCrdCP.G
o Zj Tl ή G j n h 3 h h -d (dCn:-H:rd n)G:n) -H -h rd -d rd 3 ^ ΊΓΊ -h -d . 'll j o) m rd a) a)-d p-da rd ω wm g-d <u td P 2 2 0) -d ϊ 1 χ·η >Ä OH4- > OPP X X X M X-r-i nj *·x >: λ; * ·*· •π r — ' _ "" - " H m^nJrod-or\ii-~-ro=rcoOrij 0 cvimfxjd-id-ininmmvo^rinid· Λ!
Ai 3------------- ή m ro
3 M ro M
rd d d rd O f_ r rd r r_ m a O rd o o o o________o__ aaaaa&Taaaaa x u _____
^ jT
a ro m rt rd rd rd rd tj r._ »d a a f.. |„ f,. ΓΙ o o o a o o oo u ^ ^ _____υ_ ro n in ?! ry-> 3^oaM-£---mau, ° υ a o * MM» ro * ro ro ro ro ro ?i ro ro ro ro ro ro ro aaaaaS-aaaaaaa ΰΰυαυ^υυουουυ ooooogooooooo „ _o___________ j \ x 17 102901
Esimerkki 3 N- (4-bromi-l-metyylipyratsol-3-yyli) -7-kloori-5-’ metoksi-1,2,4-triatsolo[1,5-c]pyrimidiini-2-sulfoniamidin valmistus 5 Pyridiiniä (1,08 g, 8 mmoolia) ja dimetyylisulfok- sidia (0,2 g) lisättiin liuokseen, jossa oli 7-kloori-5-metoksi-l,2,4-triatsolo[1,5-c]pyrimidiini-2-sulfonyyliklo-ridia (1,0 g, 4,0 mmoolia) ja 3-amino-4-bromi-l-metyyli-pyratsolia (0,7 g, 4,0 mmoolia) 10 ml:ssa asetonitriiliä 10 sekoittaen ympäristönlämpötilassa ja seoksen annettiin reagoida yön ajan. Seos konsentroitiin sitten haihduttamalla kuiviin vakuumissa ja jäännös liuotettiin metylee-nikloridiin. Muodostunut liuos uutettiin vedellä ja kuivattiin MgS04:lla. Haihtuvat aineet poistettiin sitten 15 haihduttamalla kuiviin vakuumissa ja kiinteä jäännös uutettiin dietyylieetterillä ja vedellä, otettiin taiten suodattamalla, ja kuivattiin vakuumissa, jolloin saatiin 0,38 g (saanto 25 prosenttia) otsikon yhdistettä valkeana kiinteänä aineena, joka suli 230 - 232 °C:ssa.
20 Esimerkki 4 N- (pyratsolyyli)-1,2,4-triatsolo[1,5-c]pyrimidiini-2-sulfoniamidien valmistus
Taulukossa 2 lueteltuja yhdisteitä valmistettiin vastaavista lähtöaineista esimerkissä 3 selostetun mene-25 telmän mukaisesti.
f 1β 102901 5
Taulukko 2 N-pyratsolyyli-l,2,4-triatsolo[l,5-c]pyrimidiini-2- sulfoniamideja
X
N ^ yK*
f-V M // M \N
„// Λ\—NHS I |
ίΝ\Ν/5 " N^X^^Y
10 . ΐ. 0 T
z 3-, 15 >|-, Saanto Sula- X I Z tai % teo- mis- 5- PRZ-substi- reettij Uiko- piste PRZ tuentit sestä näkö °c OCH-j Cl H 3- 1-CHo valkea 185-187 3 3 kiinteä ______.__aine__ 20 OCII3 Cl H 3- 1-CH3, N-Br 25 nÄnUennPU 230-232 ________ OCHi Cl H 3- 1-CHV H-COpCH^ 16 rusi|ST 158-160 3 j j kiinteä __________aine__ OCHi CHi II 3- 1-CIN, 4-Br >10 najfneiP* 191-193 3 3 3 kiinteä ... 25______aine:-- OCHi H Cl 5- 1-CIN, H-Br >18 rSskeS" 210-212 _______aine__ OCII3 H CII3 5- I-CH3, 1-Br 98 - " - 207-209 OCH3 H Cl H- 1-CH3t 3-N02 >>>1 " " - 120-122 30 I I I I I_____]___ « , « m 19 102901
Taulukko 2 (jatkoa) 3-» Saantc Sula- ^ % teo- mis- X I Z tai PRZ-substi- reetti - Uiko- piste 5- tuentit sesta näkö °r
PRZ
0CH3 H Br 5- I-CH3, 4-Br 56 221-222 _______aine__ 10 0C2H5 F H 5- I-CH3, 4-Br 30 - " - 220-221 0C2H5 f H »I- 1,5-dlCHo, 66 - " - 196-198 _____3-CF33_______ 0C2llc F h 3- 1-CH-j, 4-Br 33 - " - 220-221 15_______:____<d> OCHi H Br 3- 1-CHi, 4-Br 60 - " - 204-206 _____________(d) OCH3 Cl H »I- 1,5-diCHo, 31 " " " 224-225 ________3-CF3j____ OCH3 H F 3- 1-CH3, 4-Br 95 kiinteä 191-193 ______aine__ OCH3 H Cl 3- 1-CHq, 4-Br 41 n^ine^ 201-203 J kiinteä _______aine__ 0CH-» H CHo 3- I-CH11, 4-Br 39 valkea 210-212 3 3 3’ kiinteä _______aine__ : . 25 °ch3 C2H5 H 5- I-CH3, 4-Br 25 ~ " " 192-194 ' · OCH3 H Cl 3- I-CH3, 4-1 49 - " " 201-203 OCpHc F H 3- 1-CHo, 4-1 48 " " - 217-218 J (d) 30 OCpHc H CH, 3- 1-CHo, 4-Br 44 “ " ~ 220-222 I l I 31 J _ (d) 102901
Taulukko 2 (jatkoa) 3-, 5 Saanto Sula- X T Z tax PRZ-substi- % teo- mis- 5- tuentit reetti Uiko- piste
PRZ sesta näkö °C
OCH-i Cl H 3- 1-CHV 11-1 51 rusiea" 193-1811 3 3 kiinteä (d) ____________ _amR____ 10 OCH-j H OCH? 3- 1-CHo, »1-Br 31 ya:!-kea 209-211 j 3 j kiinteä /j\ ______: aine ' 0C2H5 H H 3- I-CH3, 11-Br 29 - " - 230-232 OC2H5 H H 3- I-CH3, ll-I 37 - " - 232-2311 15 OCH3 l H- 3- 1-CHo, 11-Br 28 fSsifg^ 259-261 kiinteä _______a.i.xu?__ OCH3 I H 3- I-CH3, 11-1 20 - " - 217-219 OCH-j H I 3- 1-CHo, lJ-Br 112 y?lkfa 233-235 j 3’ kiinteä 20______aine__ OC2H5 h 0CH3 3- I-CH3, . H-Br 5M - " - 223-225 OC2H5 CH3 H 3- I-CH3, 11-Br 18 - " - 223-225 0C2Hc F H 5- 1 - (2-pyridi- 35 " " ~ 2011-206 : . 25 nyyli), 1J-Br OCH3 H Cl 5- l-C^H^, 11-Br 26 " " " 2110-2112
I 1 I___ I- I
f 1 \ 21 102901
Esimerkki 5 N- (2,6-dikloorifenyyli) -8-bromi-5-metoksi-l ,2,4-triatsolo[l,5-c]pyrimidiini-2-sulfoniamidin valmistus 2,6-dikloorianiliinia (0,49 g, 3,1 mmoolia), 5 2-kloorisulfonyyli-8-bromi-5-metoksi-l,2,4-triatsolo-[1,5-c]pyrimidiiniä (1,0 g, 3,1 inmoolia) ja 20 ml kuivaa asetonitriiliä pantiin 100 ml:n pulloon, joka oli varustettu kaasun sisäänjohtolaittella ja magneettisekoittajalla. Pyridiiniä (0,50 ml, 6,2 mmoolia) ja dimetyylisulfok-10 sidia (0,06 ml, 0,8 mmoolia) lisättiin sekoittaen typen suojaamana ja seoksen annettiin reagoida tunnin ajan. Haihtuvat osat poistettiin sitten haihduttamalla kuiviin vakuumissa ja jäännös liuotettiin 150 ml:aan metyleeni-kloridia. Saatu liuos uutettiin 2 kertaa 100 ml:n kanssa 15 1-norm. HCl:a ja kerran 100 ml :11a vettä, kuivattiin MgS04:lla, suodatettiin ja konsentroitiin haihduttamalla kuiviin vakuumissa, jolloin saatiin keltaista kiinteätä ainetta. Tätä kiinteätä ainetta sekoitettiin 200 ml:n kanssa heksaania ja suodatettiin, jolloin saatiin 0,38 g 20 (saanto 27 prosenttia) otsikon yhdistettä keltaisena kiinteänä aineena, joka suli 198 - 200 °C:ssa (hajoten).
Esimerkki 6 N-(2,6-dikloorifenyyli)-8-bromi-5-metoksi-l,2,4-triatsolo[1,5-c]pyrimidiini-2-sulfoniamidin valmistus · * 25 2,6-dikloorianiliinia (1,0 g, 6,2 mmoolia), 2-kloo- risulfonyyli-8-bromi-5-metoksi-l,2,4-triatsolo[1,5-c]pyrimidiiniä (1,0 g, 3,1 mmoolia) ja 20 ml kuivaa asetonitriiliä pantiin 100 ml:n pulloon, joka oli varustettu kaasun sisääntulolaitteela ja magneettisekoittajalla. Liuos jääh-. 30 dytettiin 0 °C:seen. Pyridiiniä (0,50 ml, 6,2 mmoolia) ja « - dimetyylisulfoksidia (0,06 ml, 0,8 mmoolia) lisättiin se koittaen typen suojaamana ja seoksen annettiin reagoida tunnin ajan 0 °C:ssa. Haihtuvat osat poistettiin sitten haihduttamalla kuiviin vakuumissa ja jäännös liuotettiin 35 150 ml:aan metyleenikloridia. Saatu liuos uutettiin 2 ker- 22 102901 taa 100 ml:n kanssa 1-norm. HCl:a ja kerran 100 ml:n kanssa vettä, kuivattiin MgS04:lla, suodatettiin ja konsentroitiin haihduttamalla kuiviin vakuumissa, jolloin saatiin keltaista kiinteätä ainetta. Tätä kiinteätä ainetta sekoi-5 tettiin 200 ml:n kanssa heksaania ja suodatettiin, jolloin saatiin 0,37 g (saanto 26 prosenttia) otsikon yhdistettä keltaisena kiinteänä ainena, joka suli 196 - 198 °C:ssa (hajoten).
Esimerkki 7 10 N- (2,6-dikloorifenyyli)-8-bromi-5-mefcoksi-l,2,4- triatsolo[1,5-c]pyrimidiini-2-sulfoniamidin valmistus 2.6- dikloorianiliinia (1,0 g, 6,2 mmoolia), 2-kloo-risulfonyyli-8-bromi-5-metoksi-l,2,4-triatsolo[l,5-c]pyri-midiiniä (1,0 g, 3,1 mmoolia) ja 20 ml kuivaa asetonitrii- 15 liä pantiin 100 ml:n pulloon, joka oli varustettu kaasun sisäänjohtolaitteella ja magneettisekoittajalla. Pyri-diiniä (0,50 ml, 6,2 mmoolia) ja dimetyylisulfoksidia (0,06 ml, 0,8 mmoolia) lisättiin sekoittaen typen suojaamana ja seoksen annettiin reagoida 3,5 tuntia. Haihtuvat 20 osat poistettiin sitten haihduttamalla kuiviin vakuumissa ja jäännös liuotettiin 150 ml:aan metyleenikloridia. Saatu liuos uutettiin 2 kertaa 100 ml:n kanssa 1-norm. HCl:a ja kerran 100 ml:n kanssa vettä, kuivattiin MgS04:lla, suodatettiin ja konsentroitiin haihduttamalla kuiviin vakuumis-' 25 sa, jolloin saatiin keltaista kiinteätä ainetta. Tätä kiinteätä ainetta sekoitettiin 200 ml:n kanssa heksaania ja suodatettiin, jolloin saatiin 0,48 g (saanto 34 prosenttia) otsikon yhdistettä keltaisena kiinteänä aineena, joka suli 196 - 198 °C:ssa (hajoten).
30 Esimerkki 8 h N-(2,6-dikloorifenyyli)-5-metyyli-l,2,4-triatsolo- « [1,5-a]pyrimidiini-2-sulfoniamidin valmistus 2.6- dikloorianiliinia (2,78 g, 17,2 mmoolia), 2-kloorisulfonyyli-5-metyyli-l,2,4-triatsolo[1,5-a]pyrimi- 35 diiniä (2,0 g, 8,6 mmoolia) ja 30 ml kuivaa asetonitriiliä 23 102901 pantiin 100 ml:n pulloon, joka oli varustettu kaasun si-säänjohtolaitteella ja magneettisella sekoittajalla. Pyri-diiniä (1,39 ml, 17,2 mmoolia) ja dimetyylisulfoksidia (0,15 ml, 2,2 mmoolia) lisättiin sekoittaen typen suojaa-5 mana ja seoksen annettiin reagoida 1,0 tunnin ajan. Haihtuvat aineet poistettiin sitten haihduttamalla kuiviin vakuumissa ja jäännös liuotettiin 200 ml:aan metyleeni-kloridia. Saatu liuos uutettiin 2 kertaa 100 ml:n kanssa 1-norm. HCl:a ja kerran 100 ml:n kanssa vettä, kuivattiin 10 MgS04:lla, suodatettiin, ja konsentroitiin haihduttamalla kuiviin vakuumissa, jolloin saatiin valkeata kiinteätä ainetta. Tätä kiinteätä ainetta sekoitettiin 200 ml:n kanssa heksaania ja suodatettiin, jolloin saatiin 1,62 g (saanto 52 prosenttia) otsikon yhdistettä valkeana kiin-15 teänä aineena, joka suli 126 - 129 °C:ssa (hajoten).
Claims (9)
1. Menetelmä N-(aryyli)-1,2,4-triatsolopyrimidiini- ' 2-sulfoniamidin valmistamiseksi, jolla on kaava (V) M ArMHS , , v ö 10 jossa toinen A:sta ja B:stä on N ja toinen on C-Z, X on H, R, OR, SR tai CF3, Y on H, R, OR, F, Cl, Br tai CF3, 15. on H, R, OR, F, Cl, Br, CF3 tai fenyyli, R merkitsee suoraketjuista tai haarautunutta, tyydytettyä C^-alkyyliryhmää, jossa valinnaisesti on substituenttina yksi tai useampi halogeeni, joka on itsenäisesti kloori tai bromi, tai yksi suoraketjuinen tai haarautunut, tyydy-20 tetty C^-alkoksiryhmä, ja Ar on substituoitu fenyyliryhmä, jolla on kaava d2 p 1 Π R Q- \3 jossa R1 on H, F, Cl, Br, R, OR, SR tai C02R,
30 R2 on H, R tai OR, ·; R3 on H, F, Cl, Br, CF3, C02R tai N02, ja - R merkitsee samaa kuin edellä, tai Ar on substituoitu pyratsoliryhmä (PRZ), jolla on kaava ” 102901 „5 r6 R5 v R6 ' , - Φν
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n-35 n e t t u siitä, että A on C-Z ja B on N. 102901
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että A on N ja B on C-Z.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että X on H, CH3, CH2CH3, OCH3 tai OCH2CH3; 5. on H, CH3, CH2CH3, OCH3, OCH2CH3, F tai Cl; ja Z on H, CH3, CH2CH3, OCH3, OCH2CH3, F, Cl tai Br.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että Ar on substituoitu fenyyliryhmä, jolla on kaava r2 pl & jossa R1 on F, Cl tai CH3, R2 on H tai CH3, ja R3 on F, Cl,
15 CF3, C02CH3 tai N02.
5. I. I. R*» r*1 r1* 5-pyratsolyyli 4-pyratsolyyli 3-pyratsolyyli joissa
10 R4 on R, fenyyli tai pyridinyyli, R5 on H, N02 tai CF3, R6 on H, F, Cl, Br, I tai C02R, R7 on H tai R, ja R merkitsee samaa kuin edellä, 15 tunnettu siitä, että substituoitu 1,2, 4-triatsolo-pyrimidiini-2-sulfonyylihalogenidi, jolla on kaava (VI) X Il N VT n // M \B Vi 20 hal-S -V I i n N ^ A ^ Ϊ 0 A jossa A, B, X, Y, Z ja R merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan kosketuksiin aryyliamiinin kanssa, jolla on kaava 25 ArNH2 jossa Ar merkitsee samaa kuin edellä, inertissä aprootti-sessa orgaanisessa liuottimessa, kun läsnä on pyridiini-30 emäs, joka on pyridiini tai metyylipyridiini, ja 0,05 -- ,·. 0,5 moolin katalyyttinen määrä dimetyylisulfoksidia (DMSO) moolia kohti 1,2,4-triatsolopyrimidiini-2-sulfonyy-lihalogenidia.
5 102901
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että Ar on substituoitu pyratsoliryhmä (PRZ), jolla on kaava R6 R6 ^ ... ti I I ch3 ch3 ' 25 5-pyratsolyyli 3-pyratsolyyli joissa R6 on H, F, Cl, Br tai I.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että substituoitu 1,2,4-triatsolopyrimi-diini-2-sulfonyylihalogenidi on sulfonyylikloridi.
8. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, t u n- ·: n e t t u siitä, että X on OCH3. e
9. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että Z on H. Ύ V 27 102901
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US77299091 | 1991-10-08 | ||
| US07/772,990 US5177206A (en) | 1991-10-08 | 1991-10-08 | Process for the preparation of substituted N-(aryl)-1,2,4-triazolopyrimidine-2-sulfonamides |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI924522A0 FI924522A0 (fi) | 1992-10-07 |
| FI924522A FI924522A (fi) | 1993-04-09 |
| FI102901B1 FI102901B1 (fi) | 1999-03-15 |
| FI102901B true FI102901B (fi) | 1999-03-15 |
Family
ID=25096838
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI924522A FI102901B (fi) | 1991-10-08 | 1992-10-07 | Menetelmä substituoitujen N-(aryyli)-1,2,4-triatsolopyrimidiini-2-sulf onamidien valmistamiseksi |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5177206A (fi) |
| EP (1) | EP0537611B1 (fi) |
| JP (1) | JP3342057B2 (fi) |
| KR (1) | KR100245936B1 (fi) |
| CN (1) | CN1033642C (fi) |
| AT (1) | ATE169626T1 (fi) |
| AU (1) | AU649358B2 (fi) |
| BR (1) | BR9203919A (fi) |
| CA (1) | CA2080097C (fi) |
| DE (1) | DE69226590T2 (fi) |
| DK (1) | DK0537611T3 (fi) |
| ES (1) | ES2118775T3 (fi) |
| FI (1) | FI102901B (fi) |
| HU (1) | HU214216B (fi) |
| IL (1) | IL103374A (fi) |
| RU (1) | RU2061692C1 (fi) |
| TW (1) | TW221437B (fi) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2678618B1 (fr) * | 1991-07-05 | 1993-11-05 | Upsa Laboratoires | Nouveaux derives de triazolo pyrimidine antagonistes des recepteurs a l'angiotensine ii; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant. |
| US5201938A (en) * | 1991-07-19 | 1993-04-13 | Dowelanco | N-pyrazolyl-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine-2-sulfonamide herbicides |
| TW258648B (fi) * | 1993-03-04 | 1995-10-01 | Shell Internat Res Schappej Bv | |
| US5488109A (en) * | 1993-11-05 | 1996-01-30 | Dowelanco | 5-alkoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2(3H)--thione compounds and their use in the preparation of and 2-chlorosulfonyl-5-alkoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]-pyrimidine compounds |
| US5447905A (en) * | 1994-07-11 | 1995-09-05 | Dowelanco | N-indazolyl[1,2,4]triazolo[1,5-C]pyrimidine-2-sulfonamide herbicides |
| EP0789698B1 (en) * | 1995-08-31 | 1999-07-07 | Dow AgroSciences LLC | N-(1-ethyl-4-pyrazolyl)triazoloazinesulfonamide herbicides |
| RU2147584C1 (ru) * | 1995-10-27 | 2000-04-20 | Американ Цианамид Компани | Способ получения дигалоидазолопиримидинов и способ получения дигидроксиазолопиримидинов |
| GB9617727D0 (en) | 1996-08-23 | 1996-10-02 | Knoll Ag | Process |
| ZA9710197B (en) * | 1996-11-13 | 1999-05-12 | Dow Agrosciences Llc | N-arylsulfilimine compounds and their use as catalysts in the preparation of n-arylarylsulfonamide compounds |
| DK1066289T3 (da) * | 1998-01-26 | 2004-03-29 | Dow Agrosciences Llc | Fremstilling af N-arylarylsulfonamidforbindelser |
| US7764130B2 (en) * | 1999-01-22 | 2010-07-27 | Multigig Inc. | Electronic circuitry |
| CA2558245C (en) * | 2004-03-26 | 2012-01-03 | Christopher Thomas Hamilton | An improved process for the preparation of n-([1,2,4]triazolopyrimidin-2-yl)aryl sulfonamides |
| RU2013132650A (ru) | 2010-12-16 | 2015-01-27 | Аллерган, Инк. | Серные производные в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов |
| CN103210935B (zh) * | 2013-04-28 | 2015-04-22 | 江苏龙灯化学有限公司 | 一种协同除草组合物 |
| CN112121852B (zh) * | 2020-08-27 | 2021-09-24 | 中山大学 | 催化剂组合物及催化剂组合物或催化剂用于催化亲核取代反应的用途 |
| GB2610805A (en) | 2021-09-03 | 2023-03-22 | Rotam Agrochem Int Co Ltd | Novel crystalline form of florasulam, preparation and use of the same |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4775212A (en) * | 1984-03-05 | 1988-10-04 | Honeywell, Inc. | Optical fiber cable |
| US5010195A (en) * | 1988-05-25 | 1991-04-23 | The Dow Chemical Company | Herbicidal alkoxy-1,2,4-triazolo(1,5-c)primidine-2-sulfonamides |
| US4910306A (en) * | 1987-11-09 | 1990-03-20 | The Dow Chemical Company | Preparation of substituted 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine-2-sulfonanilides |
| IL89213A0 (en) * | 1988-02-08 | 1989-09-10 | Ici Plc | Substituted aromatic polymers |
| BR8906918A (pt) * | 1988-04-19 | 1990-11-13 | Dow Chemical Co | Processo para preparar um composto herbicida, composicao contendo um adjuvante aceitavel agrariamente e metodo para controlar vegetacao indesejada |
| US4904301A (en) * | 1988-04-19 | 1990-02-27 | The Dow Chemical Company | 5-Fluoromethyl-1,2,4-triazolo(1,5-A)-pyrimidines |
| US4937350A (en) * | 1989-06-05 | 1990-06-26 | The Dow Chemical Company | Preparation of N-(-3(((aryl)amino)suldonyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl)amines |
| EP0434624B1 (de) * | 1989-12-22 | 1995-02-08 | Ciba-Geigy Ag | Triazolylsulfonamide |
-
1991
- 1991-10-08 US US07/772,990 patent/US5177206A/en not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-10-06 RU SU925052685A patent/RU2061692C1/ru active
- 1992-10-07 ES ES92117123T patent/ES2118775T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-07 DE DE69226590T patent/DE69226590T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-07 AU AU26237/92A patent/AU649358B2/en not_active Expired
- 1992-10-07 AT AT92117123T patent/ATE169626T1/de active
- 1992-10-07 CA CA002080097A patent/CA2080097C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-07 KR KR1019920018380A patent/KR100245936B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-10-07 HU HU9203174A patent/HU214216B/hu unknown
- 1992-10-07 DK DK92117123T patent/DK0537611T3/da active
- 1992-10-07 JP JP29390292A patent/JP3342057B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-07 TW TW081107973A patent/TW221437B/zh not_active IP Right Cessation
- 1992-10-07 FI FI924522A patent/FI102901B/fi active
- 1992-10-07 EP EP92117123A patent/EP0537611B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-08 CN CN92111373A patent/CN1033642C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-08 BR BR929203919A patent/BR9203919A/pt not_active IP Right Cessation
- 1992-10-08 IL IL10337492A patent/IL103374A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR100245936B1 (ko) | 2000-05-01 |
| AU2623792A (en) | 1993-04-22 |
| RU2061692C1 (ru) | 1996-06-10 |
| FI102901B1 (fi) | 1999-03-15 |
| TW221437B (fi) | 1994-03-01 |
| FI924522A (fi) | 1993-04-09 |
| DK0537611T3 (da) | 1999-05-10 |
| HU9203174D0 (en) | 1992-12-28 |
| KR930007948A (ko) | 1993-05-20 |
| DE69226590T2 (de) | 1998-12-24 |
| ATE169626T1 (de) | 1998-08-15 |
| DE69226590D1 (de) | 1998-09-17 |
| CN1071429A (zh) | 1993-04-28 |
| IL103374A0 (en) | 1993-03-15 |
| FI924522A0 (fi) | 1992-10-07 |
| JP3342057B2 (ja) | 2002-11-05 |
| CA2080097C (en) | 2002-11-19 |
| EP0537611B1 (en) | 1998-08-12 |
| AU649358B2 (en) | 1994-05-19 |
| HU214216B (hu) | 1998-01-28 |
| CA2080097A1 (en) | 1993-04-09 |
| EP0537611A1 (en) | 1993-04-21 |
| BR9203919A (pt) | 1993-04-27 |
| IL103374A (en) | 1995-11-27 |
| US5177206A (en) | 1993-01-05 |
| CN1033642C (zh) | 1996-12-25 |
| ES2118775T3 (es) | 1998-10-01 |
| JPH05239060A (ja) | 1993-09-17 |
| HUT62899A (en) | 1993-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI102901B (fi) | Menetelmä substituoitujen N-(aryyli)-1,2,4-triatsolopyrimidiini-2-sulf onamidien valmistamiseksi | |
| KR101111014B1 (ko) | Ｎ-(［1,2,4］트리아졸로피리미딘-2-일)아릴 술폰아미드의 개선된 제조 방법 | |
| US8981115B2 (en) | Process for the synthesis of halogenated cyclic compounds | |
| CN111217759A (zh) | 一种化合物及其制备方法 | |
| Mahkam et al. | Synthesis and characterization of new 5-substituted 1H-tetrazoles in water: a greener approach | |
| Kolontsova et al. | Reaction of isocyanides with thiophenols and gem-diactivated olefins: a one-pot synthesis of substituted 2-aminopyrroles | |
| US20020133006A1 (en) | Synthesis of temozolomide and analogs | |
| Boros et al. | A convenient synthesis of pyrazolidine and 3‐amino‐6, 7‐dihydro‐1H, 5H‐pyrazolo [1, 2‐a] pyrazol‐1‐one | |
| EP0427335A1 (en) | An aqueous process for the preparation of 5-methyl-N-(aryl)-1,2,4-triazolo (1,5-a)pyrimidine-2-sulfonamides | |
| Shaabani et al. | A novel strategy of Ugi-4CR/huisgen 1, 3-Dipolar synthesis of 1H-1, 2, 3-triazole-modified peptidoimetics | |
| Yu et al. | A one-pot synthesis of tetrahydroisoquinolonic acids from aldehydes and amines in trimethylorthoformate | |
| WO1998040332A1 (en) | Process for the manufacture of arylsulfonyl chloride | |
| US3474135A (en) | N-(omega-aminoalkylene)-aminoalkyl sulfonic acids | |
| Chernyshev et al. | Acyl and sulfonyl derivatives of 3, 5-diamino-1-R-1, 2, 4-triazoles | |
| Khattab et al. | Synthesis and aminolysis of 2, 4-dinitrophenyl and 5-nitropyridine N-hydroxy oxime derivatives | |
| RU2804686C2 (ru) | СИНТЕЗ 3-МЕТИЛ-1,2,4-ТИАДИАЗОЛ-5-КАРБОГИДРАЗИДА ИЛИ ЕГО МЕТИЛ-d3 ДЕЙТЕРИРОВАННОЙ ФОРМЫ | |
| CN113292443B (zh) | 酰胺的制备方法 | |
| US20060100217A9 (en) | Preparation of 4-haloalkylnicotinamides | |
| KR20210106528A (ko) | 3-메틸-1,2,4-티아디아졸-5-카보하이드라지드 또는 이의 메틸-d3 중수소화 형태의 합성 | |
| Wang et al. | A facile approach To 5-trifluoromethylated 1, 2, 4-triazole derivatives | |
| Atzrodt et al. | Nucleophilic Substitution of 4H-Imidazolesby Thioles: New Starting Materials for Tetraazafulvalenes and Fused Heterocycles | |
| US20080281107A1 (en) | Process for the preparation of 5-alkylthioalkylamino-I-phenyl-pyrazoles | |
| JPH04279571A (ja) | 芳香族性縮合イミダゾール化合物の製造方法 | |
| AU2185500A (en) | Acyl isothiocyanate resins and their use in solid-supported synthesis of guanidines | |
| JPS6313990B2 (fi) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC | Name/ company changed in application |
Owner name: DOW AGROSCIENCES LLC |