JPS5834473B2 - 1,2,4↓−オキサジアゾ−ル誘導体 - Google Patents
1,2,4↓−オキサジアゾ−ル誘導体Info
- Publication number
- JPS5834473B2 JPS5834473B2 JP53085017A JP8501778A JPS5834473B2 JP S5834473 B2 JPS5834473 B2 JP S5834473B2 JP 53085017 A JP53085017 A JP 53085017A JP 8501778 A JP8501778 A JP 8501778A JP S5834473 B2 JPS5834473 B2 JP S5834473B2
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
- C07D271/07—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はオキサジアゾール誘導体、その製造方法および
その医薬への応用に関する。
その医薬への応用に関する。
オキサジアゾール誘導体は既に文献、特に以下の3つの
文献に記載されている: Zeitschrift fiir Chemie
、 1974.14(3)、94〜95頁の要約には
、以下の式で示される化合物が開示されている: 〔式中、RはC6H5、CH2C6H5またはCH(Q
S R5) 2を表わす〕。
文献に記載されている: Zeitschrift fiir Chemie
、 1974.14(3)、94〜95頁の要約には
、以下の式で示される化合物が開示されている: 〔式中、RはC6H5、CH2C6H5またはCH(Q
S R5) 2を表わす〕。
西独国特許A−2461882号の特許請求の範囲には
、抗炎症剤として既に文献に記載されている化合物を含
む3−アミノート2・4−オキサジアゾール類の製法が
記載されている。
、抗炎症剤として既に文献に記載されている化合物を含
む3−アミノート2・4−オキサジアゾール類の製法が
記載されている。
フランス国特許第2100914号の特許請求の範囲に
は、抗炎症剤としての3−アミノ−5ベンジル(置換ま
たは非置換)オキサジアゾール類が記載されている。
は、抗炎症剤としての3−アミノ−5ベンジル(置換ま
たは非置換)オキサジアゾール類が記載されている。
本発明者らは、一般式:
〔式中、R1およびR2は互いに独立してハロゲン原子
またはアルキル基、Rは−NR3R4(ここでR3およ
びR4は互いに独立して水素原子またはアルキル基を表
わす)または−N=CH−NR5R6(ここでR5およ
びR6は互いに独立してアルキル基またはヒドロキシア
ルキル基を表わすか、あるを表わしてもよい)を表わす
。
またはアルキル基、Rは−NR3R4(ここでR3およ
びR4は互いに独立して水素原子またはアルキル基を表
わす)または−N=CH−NR5R6(ここでR5およ
びR6は互いに独立してアルキル基またはヒドロキシア
ルキル基を表わすか、あるを表わしてもよい)を表わす
。
ただし上記アルキル基およびヒドロキシアルキル基の炭
素原子数は1〜4個である。
素原子数は1〜4個である。
〕で示されるオキサジアゾール誘導体およびその塩が血
圧降下剤としての活性を有することを見い出した。
圧降下剤としての活性を有することを見い出した。
本発明に係る化合物群の内、R1およびR2がそれぞれ
互いに独立して塩素、弗素またはメチル基を表わすもの
が特に好ましい。
互いに独立して塩素、弗素またはメチル基を表わすもの
が特に好ましい。
本発明による化合物群は、式■
で示されるアミンと反応させ、次いで得られた中間体を
ヒドロキシルアミンと反応させることによって製造する
ことができる。
ヒドロキシルアミンと反応させることによって製造する
ことができる。
この反応は、低級アルコール類、アセトン、ベンゼン、
エーテル類、クロロホルムの如き溶媒中で行われるが、
メタノール中で行なうのが好ましい。
エーテル類、クロロホルムの如き溶媒中で行われるが、
メタノール中で行なうのが好ましい。
RがNH2である本発明の化合物Iは、式■[Halは
ハロゲンを表わす〕 で示される化合物をシアナミドNH2cNと反応させ、
次いで得られた中間体をヒドロキシルアミンと反応させ
ることによっても製造することができる。
ハロゲンを表わす〕 で示される化合物をシアナミドNH2cNと反応させ、
次いで得られた中間体をヒドロキシルアミンと反応させ
ることによっても製造することができる。
反応の第1工程はアルカル性にした水とアセトンとの混
合物中、Oないし10℃の温度で行なう。
合物中、Oないし10℃の温度で行なう。
反応の第2工程はアルコールの如き極性溶媒中、第3級
塩基の存在下で行ない、中間体は単離しない。
塩基の存在下で行ない、中間体は単離しない。
Rが−N=CH−NR5R6である化合物は、RがNH
2である相当する式Iの化合物に式■1で示される化合
物を反応させるか、あるいは式(alkO) a CH
で示される化合物を反応させた後アミンR5R6NHを
反応させることによって製造することができる。
2である相当する式Iの化合物に式■1で示される化合
物を反応させるか、あるいは式(alkO) a CH
で示される化合物を反応させた後アミンR5R6NHを
反応させることによって製造することができる。
ここでalkはアルキル基、好ましくは炭素原子数1な
いし4のアルキル基を表わす。
いし4のアルキル基を表わす。
式■の化合物との反応はエーテル類、クロロホルム、ベ
ンゼンの如キ炭化水素類、低級アルコール類などの溶媒
中で行なわれるが、クロロホルム中で行なうのが好まし
い。
ンゼンの如キ炭化水素類、低級アルコール類などの溶媒
中で行なわれるが、クロロホルム中で行なうのが好まし
い。
以下に反応式を示す。
反応式■
式■の化合物は新規であり、これらも本発明に包含され
る。
る。
これらはF、EloyおよびA 、 VanQvent
raetenの方法Cchimie Ther 、4
.9 ★★(1969))により、相当する酸クロリド
から得ることができる。
raetenの方法Cchimie Ther 、4
.9 ★★(1969))により、相当する酸クロリド
から得ることができる。
反応式2
式■の化合物は既知であり、文献に記載されている。
この化合物は置換トルエンから、標準的な方法により、
臭化物、シアン化物および酸を経て※※製造される。
臭化物、シアン化物および酸を経て※※製造される。
反応式3
以下に実施例をあげて本発明を更に詳細に説明する。
化合物の構造は、元素分析、IRおよび凧■ により確
認した。
認した。
実施例 1
3−メチルアミノ−5−(2・6−ジクロロベンジル)
−1・2・4−オキサジアゾールメタノール15ciK
N−ビス=(メチルチオ)メチレン−(2・6−ジクロ
ロフェニル)−アセトアミド6f(0,019モル)を
とかした溶液に、メタノールにメチルアミン12c4を
溶かした溶液を加える。
−1・2・4−オキサジアゾールメタノール15ciK
N−ビス=(メチルチオ)メチレン−(2・6−ジクロ
ロフェニル)−アセトアミド6f(0,019モル)を
とかした溶液に、メタノールにメチルアミン12c4を
溶かした溶液を加える。
この混合物を2時間攪拌し、この溶液を、ヒドロキシル
アミン塩酸塩6.75 P(0,097モル)を5.0
8モルのナトリウムメタノラード溶液19c4に入れた
溶液に注ぐ。
アミン塩酸塩6.75 P(0,097モル)を5.0
8モルのナトリウムメタノラード溶液19c4に入れた
溶液に注ぐ。
これを室温に48時間放置し、濃縮乾固する。
生成した固形物をCH2Cl2にとる。
この生成物をシリカゲルを用いてクロマトグラフィーに
かげる。
かげる。
融点−128,9℃
実施例 2
3−CN−N−ビス−(2−ヒドロキシエチル)ホルム
アミジノ、l−5−(2・6−ジクロロベンジル)−1
・2・4−オキサジアゾールおよびその塩酸塩 1.3−エトキシメチレンアミノ−5−(2・6ジクロ
ロベンジル)−1・2・4−オキサジアゾール 3−アミノ−5−(2・6−ジクロロベンジル)−1・
2・4−オキサジアゾール11を、わずかな攪拌を起こ
させるに丁度充分なだけの量のオルト蟻酸エチル数ml
と共に150℃で3時間、空気中で加熱する。
アミジノ、l−5−(2・6−ジクロロベンジル)−1
・2・4−オキサジアゾールおよびその塩酸塩 1.3−エトキシメチレンアミノ−5−(2・6ジクロ
ロベンジル)−1・2・4−オキサジアゾール 3−アミノ−5−(2・6−ジクロロベンジル)−1・
2・4−オキサジアゾール11を、わずかな攪拌を起こ
させるに丁度充分なだけの量のオルト蟻酸エチル数ml
と共に150℃で3時間、空気中で加熱する。
過剰のオルト蟻酸エチルを減圧下で留去し、残渣をエー
テルで結晶化させる。
テルで結晶化させる。
融点−75℃2.3−CN−N−ビス−(2−ヒドロキ
シエチル)−ホルムアミジノ〕−5−(2・6−ジクロ
ロベンジル)−1・2・4−オキサジアゾールおよびそ
の塩酸塩 3−エトキシメチレンアミノ−5−(2・6ジクロロベ
ンジル)−1・2・4−オキサジアゾール51およびジ
ェタノールアミン2グをTHF70mlに溶解する。
シエチル)−ホルムアミジノ〕−5−(2・6−ジクロ
ロベンジル)−1・2・4−オキサジアゾールおよびそ
の塩酸塩 3−エトキシメチレンアミノ−5−(2・6ジクロロベ
ンジル)−1・2・4−オキサジアゾール51およびジ
ェタノールアミン2グをTHF70mlに溶解する。
−夜装置した後、T■゛を蒸発させる。
残渣な10%のメチレンクロリドを含有しているエーテ
ル中で粉砕する。
ル中で粉砕する。
得られた固形物をイソプロピルエーテル:イソプロパノ
−ルー70 : 30の混合物から結晶化させる。
−ルー70 : 30の混合物から結晶化させる。
融点−108,8°C、モノ塩酸塩の融点257℃
実施例 3
3−アミノ−5−(2・6−ジクロロベンジル)■・2
・4−オキサジアゾール シアナミド4.2P(0,1モル)を水96Mおよび濃
苛性ソーダ溶液9.6 mlに溶解する。
・4−オキサジアゾール シアナミド4.2P(0,1モル)を水96Mおよび濃
苛性ソーダ溶液9.6 mlに溶解する。
この溶液を氷/塩浴で0〜5°Cに冷却し、アセトン5
0TLlK2−(2・6−ジクロロフェニル)4酸クロ
リド23.5r(0,1モル)をとかした溶液を、混合
物の温度が5℃以下を保つようにゆっくりと加える。
0TLlK2−(2・6−ジクロロフェニル)4酸クロ
リド23.5r(0,1モル)をとかした溶液を、混合
物の温度が5℃以下を保つようにゆっくりと加える。
溶液のpHを、濃苛性ソーダ溶液を温調することにより
、10〜11の間に保つ。
、10〜11の間に保つ。
すべての酸クロリドの添加が終了したら、この反応混合
物を、pHおよび温度を一定に保ちながら、1時間攪拌
する。
物を、pHおよび温度を一定に保ちながら、1時間攪拌
する。
次いで、この混合物に0℃で6N塩酸を加えてこれを酸
性化すると中間体が析出する。
性化すると中間体が析出する。
これを沢過するかまたはクロロホルムに溶解する。
後者の場合は、この溶液を水洗し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮乾固する。
乾燥し、濃縮乾固する。
この中間粗生成物をエタノール60rrtlに溶解し、
得られた溶液を、ピリジン25m1にヒドロキシルアミ
ン塩酸塩10、75 @ (0,15モル)を懸濁した
液に加える。
得られた溶液を、ピリジン25m1にヒドロキシルアミ
ン塩酸塩10、75 @ (0,15モル)を懸濁した
液に加える。
反応は緩慢であり、僅かな発熱を伴う。
−複反応させると、通常温度は約40℃で安定する。
沈澱生成物を濾過し、エタノールおよびエーテルで洗浄
する。
する。
P液を濃縮乾固し、残渣を水にとり、この溶液に2N苛
性ソーダ溶液を加えてアルカリ性にする。
性ソーダ溶液を加えてアルカリ性にする。
オキサシアツールの2番晶が沈澱するのでこれを沢過し
、エタノールおよびエーテルで洗浄する。
、エタノールおよびエーテルで洗浄する。
エタノールで再結晶すると3−アミノ5−(2・6−ジ
クロロベンジル)−1・2・4オキサジアゾールが得ら
れ、この融点は185℃である。
クロロベンジル)−1・2・4オキサジアゾールが得ら
れ、この融点は185℃である。
上に記載した方法のいずれかによって製造した本発明に
係る化合物を以下の表1に示す。
係る化合物を以下の表1に示す。
表中、HCI は塩酸塩を表わす。
本発明化合物を薬理実験にかげ、降圧作用を有すること
を確認した。
を確認した。
式Iの化合物の毒性は、18時間絶食させた、体重10
0ないし12o2のCD、系(チャールスリバー系)雄
ラットに腹腔内投与して測定した。
0ないし12o2のCD、系(チャールスリバー系)雄
ラットに腹腔内投与して測定した。
50%致死量(LD 50 )を表2に示す。
降圧活性は、GeroldおよびTschirkyの方
法(Arzneim、 Forsh 、1968.18
1285)に従い、自然発生的高血圧雄ラットを用い
て狙]定した。
法(Arzneim、 Forsh 、1968.18
1285)に従い、自然発生的高血圧雄ラットを用い
て狙]定した。
収縮圧は尾側動脈レベルでの脈搏をとることによって測
定した。
定した。
10労/kyの投与量(5即/臼の投与量で、連続2日
間経口投与)で血圧の下降が観察された。
間経口投与)で血圧の下降が観察された。
測定は4および24時間後に行なった。
本発明の代表的な化合物についての測定結果を表2に示
す。
す。
マウスを用いた光量子試験(actimetry te
st )の結果、本発明化合物の鎮静作用は無視し得る
程度であることがわかったことは注目すべきことである
。
st )の結果、本発明化合物の鎮静作用は無視し得る
程度であることがわかったことは注目すべきことである
。
薬理実験の結果、本発明化合物はヒト及び動物における
医薬として使用することができ、心臓脈管系における降
圧剤として使用し得ることがわかった。
医薬として使用することができ、心臓脈管系における降
圧剤として使用し得ることがわかった。
これらの化合物は、特に、あらゆるタイプの真性または
続発性の高血圧の治療に使用される。
続発性の高血圧の治療に使用される。
従って本発明は、活性成分として少くとも1種の式Iの
化合物を、主として経口投与であるがその他直腸投与ま
たは非経口投与に適した賦形剤と共に含有する医薬組成
物をも包含するものである。
化合物を、主として経口投与であるがその他直腸投与ま
たは非経口投与に適した賦形剤と共に含有する医薬組成
物をも包含するものである。
−日の投与量は、経口投与の場合、4ないし1001r
19である。
19である。
以下に本発明に係る化合物を含有する医薬製剤の例を挙
げる。
げる。
製剤例 1
3−メチルアミノ−5−(2・6−ジクロロベンジル)
−1・2・4−オキサジアゾール(化合物番号1)5部
、微結晶性セルロース5部、スターチ5部およびステア
リン酸マグネシウム5部をよく混合し、常法に従って錠
剤を製造する。
−1・2・4−オキサジアゾール(化合物番号1)5部
、微結晶性セルロース5部、スターチ5部およびステア
リン酸マグネシウム5部をよく混合し、常法に従って錠
剤を製造する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1一般式: 〔式中、R1およびR2は互いに独立してハロゲン原子
またはアルキル基、Rは−NR3R4(ここでR3およ
びR4は互いに独立して水素原子またはアルキル基を表
わす)または−N=CH−NR5R6(ここでR5およ
びR6は互いに独立してアルキル基またはヒドロキシア
ルキル基を表わすか、ある表わしてもよい)を表わす。 ただし上記アルキル基およびヒドロキシアルキル基の炭
素原子数は1〜4個である。 〕で示されるオキサジアゾール誘導体およびその塩。 2 R1およびR2が互いに独立して塩素、弗素また
はメチルを表わす第1項に記載の化合物。 3 Rで表わされる基に含まれるアルキル基がメチルで
ある第1項に記載の化合物。 4一般式: 〔式中、R1およびR2は互いに独立してハロゲン原子
またはアルキル基、Rは−NR3R4(ここでR3およ
びR4は互いに独立して水素原子またはアルキル基を表
わす)を表わす。 ただし上記アルキル基の炭素原子数は1〜4個である。 〕で示されるジオキサジアゾール誘導体またはその塩の
製造方法であって、式: 〔式中、R1およびR2は前記と同意義である〕で示さ
れる化合物をアンモニアまたは式:〔式中、R3および
R4は前記と同意義である〕で示されるアミンと反応さ
せ、得られる中間体をヒドロキシルアミンと反応させ、
要すれば得られた式(I)の化合物をその塩に変換する
ことを特徴とする方法。 5一般式: 〔式中、R1およびR2は互いに独立してハロゲン原子
またはアルキル基、Rは−N=CH−1%R6(ここで
R5およびR6は互いに独立してアルキル基またはヒド
ロキシアルキル基を表わすか、ある表わしてもよい)を
表わす。 ただし上記アルキル基およびヒドロキシアルキル基の炭
素原子数は1〜4個である。 〕で示されるオキサジアゾール誘導体またはその塩の製
造方法であって、式: 〔式中、R1およびR2は前記を同意義である〕で示さ
れる化合物をアンモニアと反応させ、得られる中間体を
ヒドロキシルアミンと反応させてRがNH2である式(
I)の化合物を得、次いでこの化合物を式: 〔式中、alK はアルキル基を表わす〕で示される
化合物と反応させ、得られた化合物を式: 〔式中、R6およびR6は前記と同意義である〕で示さ
れるアミンと反応させ、要すれば得られた式(I)の化
合物をその塩に変換することを特徴とする方法。 6一般式: 〔式中、R1およびR2は互いに独立してハロゲン原子
またはアルキル基、RはNH2を表わす。 ただし上記アルキル基の炭素原子数は1〜4個である。 〕で示されるオキサジアゾール誘導体およびその塩の製
造方法であって、式: 〔式中、Halはハロゲンを表わす〕 で示される化合物をシアナミドと反応させ、得られた化
合物をヒドロキシルアミンと反応させ、要すれば得られ
た式(I)の化合物をその塩に変換することを特徴とす
る方法。 7一般式: 〔式中、R1およびR2は互いに独立してハロゲン原子
またはアルキル基、Rは−NR3R4(ここでR3およ
びR4は互いに独立して水素原子またはアルキル基を表
わす)または−N=CH−N&R6(ここでR5および
R6は互いに独立してアルキル基またはヒドロキシアル
キル基を表わすか、あるを表わしてもよい)を表わす。 ただし上記アルキル基およびヒドロキシアルキル基の炭
素原子数は1〜4個である。 〕で示されるオキサジアゾール誘導体またはその塩を必
須成分とする血圧降下剤。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7721447A FR2397408A1 (fr) | 1977-07-12 | 1977-07-12 | Derives d'oxadiazole, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR000007721447 | 1977-07-12 | ||
FR000007817114 | 1978-06-08 | ||
FR7817114A FR2428034A2 (fr) | 1978-06-08 | 1978-06-08 | Derives d'oxadiazole-1,2,4, leur preparation et leur application en therapeutique |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5419978A JPS5419978A (en) | 1979-02-15 |
JPS5834473B2 true JPS5834473B2 (ja) | 1983-07-27 |
Family
ID=26220123
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP53085017A Expired JPS5834473B2 (ja) | 1977-07-12 | 1978-07-11 | 1,2,4↓−オキサジアゾ−ル誘導体 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4261994A (ja) |
EP (1) | EP0000452B1 (ja) |
JP (1) | JPS5834473B2 (ja) |
AR (1) | AR222310A1 (ja) |
AT (1) | AT362367B (ja) |
AU (1) | AU515506B2 (ja) |
CA (1) | CA1130806A (ja) |
DE (1) | DE2860691D1 (ja) |
DK (1) | DK307378A (ja) |
ES (2) | ES471609A1 (ja) |
FI (1) | FI782220A (ja) |
GR (1) | GR64924B (ja) |
IL (1) | IL55104A (ja) |
IT (1) | IT1096906B (ja) |
NO (1) | NO782404L (ja) |
NZ (1) | NZ187825A (ja) |
PT (1) | PT68267A (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5625877B2 (ja) * | 1973-06-19 | 1981-06-15 | ||
EP0000452B1 (fr) * | 1977-07-12 | 1981-05-06 | Synthelabo | Dérivés d'oxadiazole-1,2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique. |
US4914112A (en) * | 1986-06-03 | 1990-04-03 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Aminoazole derivatives and their production and use |
US5180731A (en) * | 1986-06-03 | 1993-01-19 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Aminoazole derivatives and their production and use |
AT395853B (de) * | 1991-01-31 | 1993-03-25 | Chem Pharm Forsch Gmbh | Neue imidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
WO1993009106A1 (en) * | 1991-10-28 | 1993-05-13 | Tsentr Po Khimii Lekarstvennykh Sredstv | Derivatives of 5-phenoxymethyl-1,2,4-oxadiazol, their salts, method of obtaining them and a pharmaceutical preparation with antihypertensive, antianginal, antiarrhythmic and antiglaucomatomic properties based on them |
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US3452035A (en) * | 1966-12-23 | 1969-06-24 | American Cyanamid Co | 2 - amino - 5 - (5 - nitro - 1 - substituted-2 - imidazolyl) - 1,3,4 - thiadiazoles and oxadiazoles |
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GB1314427A (en) * | 1970-07-17 | 1973-04-26 | Beecham Group Ltd | Amino acid esters of 2,2-dialkyl-4-4-pyridyl-2h-7-substituted- chromen-5-ols |
DE2054342A1 (de) * | 1970-11-05 | 1972-05-10 | Farbenfabriken Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue 1,2,4-Oxdiazole |
US3879407A (en) * | 1973-02-09 | 1975-04-22 | Johnson & Son Inc S C | 1,2,4-Oxadiazole and thiadiazole esters and compositions containing same |
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