FI61891B - Foerfarande foer framstaellning av ett nytt salt av piperazinyluracil med furosemid vilket aer anvaendbart saosom ett laekemedel - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av ett nytt salt av piperazinyluracil med furosemid vilket aer anvaendbart saosom ett laekemedel Download PDFInfo
- Publication number
- FI61891B FI61891B FI770406A FI770406A FI61891B FI 61891 B FI61891 B FI 61891B FI 770406 A FI770406 A FI 770406A FI 770406 A FI770406 A FI 770406A FI 61891 B FI61891 B FI 61891B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- salt
- ett
- piperazinyluracil
- furosemid
- anvaendbart
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
- C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Π —-".I Γο, KUULUTUSJULKAISU * .
J^SSfia ^ (11) UTLÄGCNINGSSKRIFT 61891 fl^SsjSp c Patentti myönnetty il !0 1983 '45> Patent seddelat ^---^ (51) Kv.ik.Va.3 C 07 D 307/52, 403/12 SUOMI —FINLAND (21) P»«nttlh*k*mu* — P«»i«»n*öknlng 770^06 (22) Htkumlspilvi — Arv»dknlnj*d*g 08.02.77 (FI) (23) Alkuptivl — Glltl|h«ttd»c 08.02.77 (41) Tullut luikituksi — Bllvlt offuntllg 10.08.77
Patentti· ja rekisterihallitus /44) Nlhtiviksipanon Js kuuLJulkslsun pvm. — on Qg gp
Patent· OCh registerstyrelsen AnUJktn utlugd och utl.tkrtftM publlcerad 3 ' (32)(33)(31) Pyydetty stuolkeui—Begird prlerltet 09*02.76
Luxemburg(LU) 7^319 (71) Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH, Byk-Gulden-Strasse 2, D-775 Konstanz, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Hermann Amschler, Radolfzell, Kurt Klemm, Allensbach, Gerhard Ludwig, Konstanz, Wolfgang Schoetensack, Allensbach-Hegne, Saksan Liittotasa-valta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7^; Oy Kolster Ab (5l) Menetelmä piperatsinyyliurasiilin furosemidin kanssa muodostaman uuden suolan valmistamiseksi, joka on käyttökelpoinen lääkeaineena - Förfarande för framställning av ett nytt sait av piperazinyluracil med furosemid, vilket är användbart säsom ett läkemedel
Keksinnön kohteena on menetelmä piperatsinyyliurasiilin furosemidin kanssa muodostaman uuden suolan valmistamiseksi, joka on käyttökelpoinen lääkeaineena ja jonka kaava on O ( T ) H3SA.
^ ] HOOC NH-CH0 _ \y_/ \ 2 NH-CH0-CH«-CH„-N N- \ · // \ Nf ^ ch3 2 2 2 w y/ y^ Li 0 soi Cl 1 I 2 CH3 nh2 2 61 89 1
Keksinnölle on tunnusomaista, että kaavan II mukainen piperatsinyyliurasiili tai sen suola
-A
NH-CH -CH -CH -J \_^ \ UI)
L3 2 2 2 w W
ch3 saatetaan sinänsä tunnetulla tavalla reagoimaan kaavan III mukaisen furosemidin tai sen suolan kanssa.
'XX
H2N-02
Kaavan I mukainen suola valmistetaan ammattimiehelle sinänsä tunnetuin menetelmin, esimerkiksi saattamalla komponentit II ja III sopiviin liuottimiin liuotettuina suoraan reagoimaan. Tällaisista liuottimista mainittakoon mm. alifaattiset alkoholit, kuten metanoli, etanoli, etyylisellosolvi tai klooratut hiilivedyt, kuten metyleenikloridi tai kloroformi, tai alifaattiset karboksyylihappoamidit tai nitriilit, kuten dimetyyli-formamidi, dimetyyliasetamidi, asetonitriili, tai alifaattiset ketonit, kuten asetoni, metyylietyyliketoni tai näiden seokset.
Kaavan I mukaista suolaa saadaan kuitenkin myös suolan vaihdolla, esim. saattamalla vastaavia urapidiili-suoloja, kuten hydrohalogenideja, edullisesti hydrokloridi reagoimaan sopivien kaavan III mukaisten happojen suolojen, esimerkiksi alkalimetalli-, edullisesti natrium- tai ammoniumsuolojen kanssa. Tällöin lähtöaineet liuotetaan sopiviin liuottimiin ja lisätään toisiinsa. Oleellinen on riittävä liukoisuusero lähtö- ja lopputuotteen välillä, jolloin sivutuotteena syntyvän epäorgaanisen suolan, esim. natriumkloridin, täytyy olla helposti erotettavissa Sopivia liuottimia suolan vaihtoa varten ovat esimerkiksi vesi, alemmat alifaattiset alkoholit, kuten menatoli, etanoli, tai alifaattiset ketonit, kuten asetoni, metyylietyyliketoni tai karboksyylihappo- 3 618 91 amidit tai -nitriilit, kuten olimetyyliformamidi, dimetyyli-asetamidi, asetonitriili tai näiden seokset veden kanssa.
FI-patenttijulkaisussa 54 355 kuvataan piperatsinyylial-kyyliaminourasiilejä sekä niiden epäorgaanisten ja orgaanisten happojen kanssa muodostettuja suoloja, jotka saavat aikaan huomattavasti tehokkaamman vaikutuksen verrattuna tunnettuihin verenpainetta alentaviin aineisiin. Erityisesti kaavan I mukaista yhdistettä siinä ei kuitenkaan mainita. Mainitussa patenttijulkaisussa esitetyistä yhdisteistä osoittautui 1,3-dimetyyli-4-(c^-/’4-(o-metoksifenyyli)piperatsinyyli-(1 )J7-propyy li-amino)urasiili (ura-pidiili) suuntaa antavassa kliinisessä tutkimuksessa hyvin sopivaksi verenpainetaudin hoitoon. Jatkotutkimuksessa kävi kuitenkin ilmi, että annettaessa urapidiiliä potilaille, joilla on varsinainen ja eri vaikeusasteinen sekundäärinen verenpainetauti, päästään verenpaineen normalisointiin vain noin 50 prosentilla hypertoni-koista. Samanaikaisesti siedettävyys ei täysin vastannut odotuksia. Tämä prosenttiluku, joka voi johtua monista eri syistä, ei ole riittävä laajempaa terapeuttista käyttöä varten.
Kaavan I mukainen uusi suola on käyttökelpoinen erityisesti imettäväisten, esimerkiksi ihmisten verenpainetaudin hoitoon tarkoitettuna lääkeaineena.
Näitä lääkeaineita, joita valmistetaan ammattimiehelle tunnetuin menetelmin, käytetään edullisesti suun kautta, liuoksina myös ruoansulatuskanavan ulkopuolisesta, esim. ruiskeena ihonalaisesti, lihaksensisäisesti tai laskimonsisäisesti. Farmaseuttiset valmisteet sisältävät niiden ollessa annoksina yhteensä 5-15o mg, edullisesti noin 25-100 mg ja erityisesti noin 40-70 mg vaikutus-ainetta. Päiväannos (suun kautta) on yleensä imettäväisille, esim. ihmiselle noin 0,1-1,0 mg vaikutusainetta/kg kehon painoa. Farmaseuttiset valmisteet koostuvat yleensä keksinnön mukaisesti valmistetusta vaikutusaineesta sekä myrkyttömistä, farmaseuttisesti hyväksyttävistä lääkeainekantajista, joita käytetään mukaan sekoitettuina kiinteässä, puolikiinteässä tai nestemäisessä muodossa tai päällysteaineena. Suun kautta annettavaa käyttöä varten tulevat kysymykseen esim. tabletit, rakeet, kovat ja pehmeät kapselit, esim. gelatiinista, dispergoituvat jauheet, rakeet, vesipitoiset ja öljypitoiset suspensiot, emulsiot, liuokset tai siirapit.
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettu 1,3-dimetyyli--4-£3-(1-0-metoksifenyylipiperatsinyyli-4)-propyyliaminojurasiili /2-(2-furyylimetyyli)amino-4- kloori-5-sulfamyylibentsoaatti^ 4 61891 osoittautui sopivan erittäin hyvin terapeuttiseen käyttöön.
Suuntaa antavat kokeet mies- ja naispuolisilla potilailla, joilla oli eri syistä aiheutunutta ja eri vaikeusasteista hypertoniaa, normalisoivat verenpaineen suurimmalla osalla hyper-tonikkoja. Edelleen havaittiin keksinnön mukaisen lääkeaineen paremmuus verrattuna urapidiiliin, mitä tulee huippuvaikutukseen, vaikutuksen kestoaikaan ja sivuvaikutuksiin, esim. virtsan ja elektrolyytin erottumiseen sekä myrkyllisyyteen. Keksinnön mukaisesti valmistettu eli lääkeaine on siten oleellinen edistysaskel hypertonian hoidossa.
Seuraavista farmakologisten kokeiden tuloksista ilmenee keksinnön mukaisesti valmistetun suolan paremmuus verrattuna sen komponentteihin FI-patenttijulkaisusta 54 355 tunnettuun urapidiiliin ja furosemidiin.
Tutkittavien aineiden verenpainetta alentava vaikutus määritettiin antamalla niitä päivittäin tiettynä annoksena kussakin tapauksessa kahdeksalle Okamotorotua olevalle rotalle, joilla oli geneettinen hypotonia. Verenpaine mitattiin kussakin tapauksessa 2, 6 ja 24 tunnin kuluttua tutkittavan aineen antamisesta.
Systolinen verenpaine mitattiin hännän juuren ympärille asetetulla, täyteen puhallettavalla renkaalla, johon oli sovitettu ulommalla kehällä 3 pietsosähköistä kidettä (välimatkakulman ollessa 120°). Mittaus suoritettiin puhaltamalla rengas täyteen ja rekisteröimällä pulssin amplitudi graafisesti.
Tutkimusta suoritettaessa koe-eläimet pidettiin ympäristössä, jossa lämpötila oli 26°C ja ilman kosteus 60%. Koe-eläimiä totutettiin mittaustapaan ennen varsinaisia kökeita 2-3 kertaa kolmen päivän aikana. Mittaustapa oli seuraava: koe-eläimet pantiin tunnelimaiseen rautalankahäkkiin, jonka toinen kapea seinä oli liukuva ja toisessa kapeassa seinässä oli aukko hännän ulosottamista varten. Jotta varmistuttaisiin siitä, että verta virtaisi riittävästi hännän valtimon lävitse mittauksen aikana häntää säteilytettiin 150 W:n lämpölampulla eläimen etäisyyden lampusta ollessa 50 cm. Ilman lämpötila hännän välittömässä läheisyydessä oli 30-33°C. Eläinten kehon suojaamiseksi suoralta säteilyltä häkin yläpuolelle noin 10 cm päähän sijoitettiin muovikiekkoja.
Akuutin myrkyllisyyden määrittämiseksi tutkittavat aineet suspendoitiin 1-prosenttiseen "Tylose"-liuokseen (vesiliukoisen selluloosaesterin liuos) ultriäänimenetelmällä. Tätä suspensiota annettiin kussakin tapauksessa 40 ml/kg viidelle naaraspuoliselle albiinohiirelle (NMR 1)- 5 61891
Tulokset on esitetty seuraavissa taulukoissa 1 ja 2.
Taulukko 1
Keksinnön mukaisesti valmistetun suolan 1,3-dimetyyli-4-£3-(1 -0-metoksifenyylipiperatsinyyli-4)propyyliaminq/urasiili /-2-(2 -furyylimetyyli)amino-4-kloori-5-sulfamoyylibentsoaatin7 sekä sen komponenttien urapidiilin ja furosemidin vaikutus geneettisesti hypotonisten rottien systoliseen verenpaineeseen
XX
Yhdiste Annos Uradi- Furose- Lääke- Keskim. Verenpaineen keskim.
,, piilin midin annon veren- muutos (nm Hg) xxxx mg/ " osuus osuus kesto paine 2 h 6 h 24 h mg/kg mg/kg d Sv00^ kulut- kulut- kulut- _tua_tua tua
Suola* 10 5,4 4,6 4 197 -31 -30 -6
Furose- midi 9,2 0 9,2 14 190 +1 -4 +4
Urapi- diili 10 10 0 8 206 -17 -15 -6 x) esimerkistä 1 xx) päivittäinen annos yhdellä kertaa xxx) SV alkuarvo (mm Hg) xxxx) 2, 6 ja 26 h tutkittavan aineen antamisen jälkeen mitatut verenpaineet laskettiin yhteen ja jaettiin kokeen kesto-päivien lukumäärällä
Taulukko 2
Keksinnön mukaisesti valmistetun suolan 1,3-dimetyyli-4-/3- (1-O-metoksifenyylipiperatsinyyli-4)-propyyliamino7urasiili Cl·-(2-furyylimetyyli)amino-4-kloori-5-sulfamoyylibentsoaatio7 ja urapidiilin kuolettava vaikutus naaraspuolisilla albiinohiirillä
Yhdiste Kokonais- Urapidiilin Furosemidin Hiiren kuolleisuus annos osuus osuus % _mg/kg_mg/kg_mg/kg_
Uradipiili 538 538 - 0
Suola+ 1000 538 462 0
Uradipiili 1076 1076 - 80
Suola+ 2000 1076 924 0
Uradipiili 1614 1614 - 100
Suola+ 3000 1614 1386 0
Uradipiili 2152 2152 - 100
Suola+ 4000 2152 1848 0
Suola*___5000_2690_2310_0_ + esimerkistä 1 618 91 6
Taulukosta 1 huomataan, että keksinnön mukaisesti valmistetulla suolalla on erinomainen systolista verenpainetta alentava vaikutus annoksena, jona urapidiilillä on ainoastaan vähäinen vaikutus ja furosemidillä ei ole mitään vaikutusta. Näin ollen suolan vaikutus on synergeettinen suolan komponentteihin verrattuna .
Taulukosta 2 huomataan, että keksinnön mukaisesti valmistettu suola on oleellisesti myrkyttömämpi kuin sen komponentti ura-pidiili. Esimerkiksi suolan annoksella 5000 mg/kg, jossa urapidii-lin osuus oli 2690 mg/kg, ei ollut mitään kuolettavaa vaikutusta, kun taas urapidiili annoksen ollessa 1076 mg/kg kuoli 80% hiiristä ja urapidiiliannoksen ollessa 1614 mg/kg oli hiirien kuolleisuus 100%.
Tunnetuilla urapidiilisuoloilla, esimerkiksi hydrokloridilla, on ainoastaan sama farmakologinen teho kuin urapidiililla.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
Esimerkki 1 1.3- dimetyyli-4-^3-(1-0-metoksifenyylipiperatsinyyli-4)-pro-pyyliaminq7urasiili/2-(2-furyylimetyyli)amino-4-kloori-5-sulfa-myylibentsoaatti7 ((=suola)) 584 g (1,5 moolia) 1,3-dimetyyli-4-(O-metoksifenyyli) -piperatsinyyli-l^propyyliamino)urasiiliä (urapidiili) liuotetaan kuumana 3 Iraan metanolia ja 1 Iraan kloroformia ja sekoitetaan kuumaan lietteen kanssa, jossa on 500 g (1,5 moolia) 2-(2-furyyli-metyyli)amino-4-kloori-5-sulfamyylibentsoehappoa (furosemidi) 1 lr ssa metanolia. Seos muodostaa lyhytaikaisesti kirkkaan liuoksen, josta suola heti alkaa kiteytyä. Liuotinseos haihdutetaan tyhjössä puoleen, jäähdytetään jäljelle jäävä kidemassa vielä jonkin aikaa jää/keittosuola-seoksessa ja imusuodatetaan. Pestään metanolilla ja kuivataan suodatuskakku 80°C:ssa tyhjössä. Tällä tavalla saadaan 1,078,6 g suolaa, jonka sulamispiste on 219°C, mikä vastaa 99,5 %m saantoa teoreettisesti.
Esimerkki 2 1.3- dimetyyli-4-/3-(1-0-metoksifenyylipiperatsinyyli-4)-propyyliamino./urasiili/2- (2-furyy lime tyyli) amino-4-kloori -5 -sulfa-, myylibentsoaatti7 ((suola)) 331,7 g (1 moolia) furosemidiä liuotetaan 44 grn kanssa (1,1 moolia) natriumhydroksidia lämmittäen 3 Iraan vettä. Tähän 7 61 891 liuokseen lisätään koko ajan sekoittaen liuos, jossa on 387,5 g (1 mooli) urapidiiniä 550 ml:ssa 2N kloorivetyhappoa ja 2150 ml vettä. Suola kiteytyy jo liuosten sekoittamisen aikana. Suolaseos jäähdytetään 0°C:seen, imusuodatetaan kidemassa ja pestään suoda-tuskakku useampaan kertaan jääkylmällä vedellä, kunnes suodos on kloridivapaa. Tuote kuivataan tyhjössä 80°c:ssa. Tällä tavalla saadaan 699,8 g suolaa, jonka sulamispiste on 219°C, joka vastaa 97,3 %:n saantoa teoreettisesta.
Claims (2)
1 I
2 CH3 NH2 tunnettu siitä, että kaavan II mukainen piperatsinyyliura-siili tai sen suola O λ 1 /-a r\ NH-CH2-CH2-CH2- N N-\ 7 ch3 X^
0-CH3 saatetaan sinänsä tunnetulla tavalla reagoimaan kaavan lii mukaisen furosemidin tai sen suolan kanssa. ' XX h2n-o2s cooh
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LU74319A LU74319A1 (fi) | 1976-02-09 | 1976-02-09 | |
| LU74319 | 1976-02-09 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI770406A FI770406A (fi) | 1977-08-10 |
| FI61891B true FI61891B (fi) | 1982-06-30 |
| FI61891C FI61891C (fi) | 1982-10-11 |
Family
ID=19728151
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI770406A FI61891C (fi) | 1976-02-09 | 1977-02-08 | Foerfarande foer framstaellning av ett nytt salt av piperazinyluracil med furosemid vilket aer anvaendbart saosom ett laekemedel |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4131678A (fi) |
| JP (2) | JPS5296718A (fi) |
| AT (1) | AT347478B (fi) |
| BE (1) | BE851267A (fi) |
| CA (1) | CA1065865A (fi) |
| CH (1) | CH625792A5 (fi) |
| DE (1) | DE2704935C2 (fi) |
| DK (1) | DK52877A (fi) |
| ES (1) | ES455721A1 (fi) |
| FI (1) | FI61891C (fi) |
| FR (1) | FR2340316A1 (fi) |
| GB (1) | GB1512771A (fi) |
| IE (1) | IE44461B1 (fi) |
| IL (1) | IL51400A (fi) |
| IT (1) | IT1075919B (fi) |
| LU (1) | LU74319A1 (fi) |
| NL (1) | NL7701289A (fi) |
| NO (1) | NO145440C (fi) |
| SE (1) | SE7701441L (fi) |
| YU (1) | YU32477A (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58130183U (ja) * | 1982-02-26 | 1983-09-02 | 株式会社ブレスト工業研究所 | 空調ダクト等の吊持装置 |
| US4663348A (en) * | 1985-07-02 | 1987-05-05 | Warner-Lambert Co. | Furosemide salts and pharmaceutical preparations thereof |
| IE62890B1 (en) * | 1988-12-06 | 1995-03-08 | Hafslund Nycomed Pharma | New piperazinylalkyl-3(2h)-pyridazinones process for the preparation thereof and the use thereof as agents lowering blood pressure |
| DE3902316A1 (de) * | 1989-01-26 | 1990-08-02 | Lentia Gmbh | Neue piperazinylalkyl-3(2h)-pyridazinone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als blutdrucksenkende mittel |
| JP2815218B2 (ja) * | 1990-04-13 | 1998-10-27 | 三井化学株式会社 | ピリミジンジオン誘導体、およびそれを含有する抗不整脈剤 |
| CN100353944C (zh) * | 2004-06-24 | 2007-12-12 | 杨立新 | 乌拉地尔大容量注射液、其制备方法及其应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3058882A (en) * | 1959-12-28 | 1962-10-16 | Hoechst Ag | N'-substituted-3-carboxy-6-halo-sulfanilamide and derivatives thereof |
| BE755015A (fr) * | 1969-08-20 | 1971-02-01 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Piperazinyl-alcoylamino-uraciles substitues par un groupe aryle, leurs ethers et thioethers, ainsi que leur procede de preparation |
| JPS5212560A (en) * | 1975-07-21 | 1977-01-31 | Hitachi Ltd | Electronic beam probe control device |
-
1976
- 1976-02-09 LU LU74319A patent/LU74319A1/xx unknown
-
1977
- 1977-02-07 IL IL51400A patent/IL51400A/xx unknown
- 1977-02-07 GB GB4900/77A patent/GB1512771A/en not_active Expired
- 1977-02-07 YU YU00324/77A patent/YU32477A/xx unknown
- 1977-02-07 DE DE2704935A patent/DE2704935C2/de not_active Expired
- 1977-02-08 DK DK52877A patent/DK52877A/da unknown
- 1977-02-08 CA CA271,351A patent/CA1065865A/en not_active Expired
- 1977-02-08 IT IT20045/77A patent/IT1075919B/it active
- 1977-02-08 NO NO770411A patent/NO145440C/no unknown
- 1977-02-08 CH CH149777A patent/CH625792A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-02-08 AT AT81777A patent/AT347478B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-02-08 FI FI770406A patent/FI61891C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-02-08 IE IE257/77A patent/IE44461B1/en unknown
- 1977-02-08 NL NL7701289A patent/NL7701289A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-02-08 ES ES455721A patent/ES455721A1/es not_active Expired
- 1977-02-09 FR FR7703584A patent/FR2340316A1/fr active Granted
- 1977-02-09 SE SE7701441A patent/SE7701441L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-02-09 BE BE6045873A patent/BE851267A/xx unknown
- 1977-02-09 JP JP1256077A patent/JPS5296718A/ja active Granted
- 1977-02-09 US US05/767,214 patent/US4131678A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-06-10 JP JP8831781A patent/JPS5726618A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2704935A1 (de) | 1977-08-11 |
| FI770406A (fi) | 1977-08-10 |
| SE7701441L (sv) | 1977-08-10 |
| JPS5296718A (en) | 1977-08-13 |
| NO145440B (no) | 1981-12-14 |
| JPS5713544B2 (fi) | 1982-03-17 |
| NO770411L (no) | 1977-08-10 |
| YU32477A (en) | 1982-06-30 |
| FR2340316A1 (fr) | 1977-09-02 |
| NO145440C (no) | 1982-03-24 |
| DK52877A (da) | 1977-08-10 |
| IL51400A0 (en) | 1977-04-29 |
| IL51400A (en) | 1980-12-31 |
| DE2704935C2 (de) | 1985-01-10 |
| ES455721A1 (es) | 1978-01-01 |
| AT347478B (de) | 1978-12-27 |
| BE851267A (fr) | 1977-08-09 |
| NL7701289A (nl) | 1977-08-11 |
| IT1075919B (it) | 1985-04-22 |
| JPS5726618A (en) | 1982-02-12 |
| FI61891C (fi) | 1982-10-11 |
| CA1065865A (en) | 1979-11-06 |
| FR2340316B1 (fi) | 1980-02-08 |
| LU74319A1 (fi) | 1977-08-19 |
| IE44461L (en) | 1977-08-09 |
| GB1512771A (en) | 1978-06-01 |
| US4131678A (en) | 1978-12-26 |
| ATA81777A (de) | 1978-05-15 |
| IE44461B1 (en) | 1981-12-02 |
| CH625792A5 (fi) | 1981-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3047462A (en) | Quinazolone anti-inflammatory composition | |
| JPS62161728A (ja) | 抗菌剤 | |
| US3639477A (en) | Novel propoxyguanidine compounds and means of producing the same | |
| FI61891B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett nytt salt av piperazinyluracil med furosemid vilket aer anvaendbart saosom ett laekemedel | |
| HU210069A9 (en) | Oral gallium complexes | |
| ES2519441T3 (es) | Compuestos para tratar la impotencia | |
| US4758567A (en) | 7-(4-amino-piperazinyl)- or 7-(4-chloro-piperazinyl)quinolinone and azaquinolinone derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| Tautz et al. | Nitrohistidines and nitrohistamines | |
| US3767674A (en) | Cyclohexeno thioxanthones | |
| NL8200607A (nl) | 2-amino-3(halogeenbenzoyl)-methylfenylazijnzuren, en zouten daarvan. | |
| US3398146A (en) | Tetrahydro-1, 3, 5-thiadiazine-2-thiones | |
| CS228944B2 (en) | Production of 4-piperazinyl 1-4-phenylquinazoline derivatives | |
| JPS584025B2 (ja) | ４；− アルキルジオキシアルキレン −５− ベンジルピリミジン ノ セイホウ | |
| EP0229501B1 (en) | Thiadiazole antiviral agents | |
| US3578674A (en) | Derivatives of tetrazolyl alkanoic acids | |
| Tikhonov et al. | Synthesis and Inhibitory Effect on Platelet Aggregation and Antihypertensive Activity of 1‐Hydroxy‐2, 5‐dihydro‐1H‐imidazole‐2‐carboxylic Acid 3‐Oxides, 1, 3‐Dihydroxyimidazolidine‐2‐carboxylic Acids, and 1, 4‐Dihydroxy‐2, 3‐piperazinediones | |
| US5166348A (en) | Bornyl and isobornyl esters of carboxylic acids of condensed tetrahydroquinoxalines | |
| FI63938B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara substituerade 2,3-alkylenbis(oxi)bensamider | |
| FI77863B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-(2-tienyl)-imidazo/4,5-b/pyridinderivat och farmaceutiskt laempliga syraadditionssalter daerav. | |
| HU201742B (en) | Process for producing heterocyclic disulfides and pharmaceutical preparations containing same | |
| SE447249B (sv) | Bensamidinderivat jemte terapeutisk komposition innefattande derivatet | |
| US3573303A (en) | Guanidine derivatives and their preparation | |
| US3303095A (en) | Compositions and methods for producing tranquilizing activity | |
| PL94264B1 (fi) | ||
| US3849578A (en) | Anti-inflammatory treatment |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BYK GULDEN LOMBERG CHEMISCHE FABRIK GMBH |