NO126177B - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
NO126177B
NO126177B NO03695/71*[A NO369571A NO126177B NO 126177 B NO126177 B NO 126177B NO 369571 A NO369571 A NO 369571A NO 126177 B NO126177 B NO 126177B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
chloro
nitropyridine
amino
aminophenylthio
lower alkyl
Prior art date
Application number
NO03695/71*[A
Other languages
English (en)
Inventor
Daniel Farge
Mayer Naoum Messer
Claude Moutonnier
Original Assignee
Rhone Poulenc Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Sa filed Critical Rhone Poulenc Sa
Publication of NO126177B publication Critical patent/NO126177B/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/84—Unsaturated compounds containing keto groups containing six membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av 1-azafentiaziner.
Denne oppfinnelse angår fremgangsmåte til fremstilling av 1-azafentiaziner (og salter derav) samt fremstilling av mel-lomprodukter som kan anvendes i den nevnte fremgangsmåte.
Den i det følgende anvendte nomen-klatur stemmer overens med Patterson og Capells Ring-Index og den som benyttes i Chemical Abstracts.
De stoffer som det dreier seg om (og disses salter) 'har den alminnelige formel
hvor R og R' er like eller forskjellige og re- |
presenterer vannstoff, halogen, hydroksy, lavere alkyl, lavere alkoksy og trihalogen-(lavere alkyl); hvor n er et positivt, helt tall mindre enn 4. De her anvendte uttrykk «lavere alkyl», «lavere alkoksy» skal inn-befatte både rette og forgrenede kjedera-dikaler.
De salter av 1-azafentiaziner som kan fremstilles i henhold til oppfinnelsen inn-befatter syreaddisjonssalter, spesielt sådan-ne som er ikke toksiske. Blant syrer som kan anvendes til fremstilling av syreaddi-sjonssaltene kan nevnes anorganiske syrer som halogenvannstoffsyrer (f. eks. klor-vannstoff- eller bromvannstoffsyre), svo-velsyre, salpetersyre, fosforsyre, borsyre, og organiske syrer som oksalsyre, vinsyre, si-tronsyre, eddiksyre og ravsyre.
Fremgangsmåten for fremstilling av 1-azafentiaziner i henhold til oppfinnelsen kan illustreres ved følgende likninger.
I henhold til det første trinn av fremgangsmåten blir en 2-aminobensoltiol (forbindelsen I) kondensert med et 2-halogen-3-nitropyridin (forbindelsen II) så det dannes et 2-(2'-aminofenyltio)-3-nitropyridin (forbindelsen III). Dette arbeidstrinn skjer fortrinnsvis ved at man blander 2-aminobensoltiol og 2-halogen-3-nitropyridin i om-trent støkiometriske mengder og i nærvær av en base, f. eks. et alkalihydroksyd (ek-sempelvis KOH), et alkalikarbonat eller et alkallalkoholat (f. eks. natriumalkoksyd). Reaksjonen kan foregå ved en hvilken som helst temperatur fra romtemperatur til ko-ning med tilbakeløpskjøling. Det derved dannede 2-(2'-aminofenyltiol)-3-nitropyridin kan utvinnes ved f. eks. filtrering.
Blant 2-aminobensoltioler som kan anvendes i dette trinn av prosessen er: 2-aminobensoltiol, 2-amino-X-halogen-ben-soltiazoler (spesielt slike hvor halogenet er klor eller brom) f. eks. 2-amino-4-klorben-soltiol, 2-amino-4-brombensoltiol, 2-amino-3- klorbensoltiol, 2-amino-5-klor-bensoltiol og 2-amino-6-klorbensoltiol; 2-amino-X,X'-diiialogenbensoltioler; 2-amino-X-hydrok-sybensoltioler; 2-amino-X-(lavere alkyl) - bensoltioler (spesielt de hvor det lavere alkyl er metyl eller etyl), f. eks. 2-amino-4- metyl-bensoltiol, 2-amino-4-etylbensol-tiol, 2-amino-3Hmetylbensoltiol, 2-amino-5- metylbensoltiol og 2-amino-6-metylben-soltiol; 2-amino-X,X'-di(lavere al'kyl)ben-soltioler; 2-amino-X,X',X"-tri (lavere alkyl) bensoltioler; 2-amino-X-halogen-X'-lavere alkyl) bensoltioler; 2-amino-X- (lavere alkoksy)bensoltioler (særlig slike hvor det lavere alkoksy er metoksy)-2-ami-no-X,X'-di(lavere alkoksy)bensoltioler, og 2-amino-X-(lavere alkyl)-X'-(lavere alkyl)bensoltioler. [X,X' og X" representerer naturligvis andre stillinger i bensolkjernen enn 1- og 2-stillingene].
De 2-halogen-3-nitropyridiner som anvendes i det første trinn av fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er fortrinnsvis 2-jod-, 2-brom- og spesielt 2-klor-3-nitropyridiner. Som eksempler på slike kan nevnes: 2-klor-3-nitropyridin, 2-klor-X-halogen-3-nitropyridiner (særlig slike hvor halogenet er klor) f. eks. 2,5-diklor-3-nitropyridin og 2,6-diklor-3-nitropyridin, 2-klor-X-hydroksy-3-nitropyridiner, 2-klor-X- (lavere alkyl)-3-nitropyridiner (særlig de hvor det lavere alkyl er metyl eller etyl) f. eks. 2-klor-3-nitro-4-pikolin, 6-klor-5-nitro-2-pikolin, 6-klor-5-nitro-3-pikolin, 2-klor-3-nitro-4-etylpyridin , 2-klor-3-nitro-5-etyl-pyridin, og 2-klor-3-nitro-6-etylpyridin; 2-klor-X,X'-di(lavere alkyl)-3-nitropyridiner
(særlig slike hvor det lavere alkyl er metyl eller etyl) for eksempel 6-klor-5-nitro-2,4-lutidin og 6-klor-5-nitro-3,4 lutidin; 2-klor-X-halogen-X'-(lavere alkyl)-3-nitro-pyridiner (særlig slike hvor halogenet er klor og det lavere alkyl er metyl eler etyl), 2-klor-X-(lavere alkoksy)-3-nitropyridiner,
2-klor-X-(lavere alkyl)-X'-(lavere alkoksy)-3-nitropyridiner, og 2-klor-X,X',X"-tri-(lavere alkyl)-3-nitropyridiner, [X, X' og X" representerer naturligvis andre stillinger i pyridinkjernen enn 2- og 3-stillingene].
I henhold til det neste trinn i fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen blir det 2-(2'-aminofenyltio)-3-nitropyridin (forbindelsene III) som er dannet i det første arbeidstrinn cyklisert og rearrangert ved behandling med alkali så det dannes et 1-azafentiazin (forbindelsene VI). [1-azafentiazin kan også kalles 10-H-pyrido-[3,2-b] [1,4] bensotiazin, men betegnes i det følgende for enkelhets skyld med det første mere konsise navn].
Denne cyklisering og rearrangering kan utføres i ett, to eller tre trinn, alt etter reaksjonsforholdene. Hvis f. eks. forbindelsen III behandles med to ekvivalenter alkali, f. eks. natrium- eller kaliumhydroksyd, får man direkte en forbindelse VI, men med forholdsvis lite utbytte. Hvis en forbindelse III behandles med et acyleringsmiddel, f. eks. med et syreanhydrid (R"CO)20 eller et acylhalogenid (R"CO-halogen), fortrinnsvis et klorid, hvor R" er et organisk radikal som f. eks. et kullvann-stoffradikal som inneholder mindre enn.10 kullstoffatomer (f. eks. lavere alkyl, aryl eller aralkyl), dannes det tilsvarende N-acylerte derivat (forbindelsen IV). Denne reaksjon utføres mest fordelaktig ved at forbindelsen III behandles med et karbon-syreanhydrid (best et anhydrid av en lavere fettsyre, som f. eks. eddiksyreanhydrid) fortrinnsvis i nærvær av en katalysator som f. eks. en organisk base (f. eks. pyridin eller kollidin) eller et 'karbonylklorid (f. eks. et klorid av en lavere fettsyre, som acetylklorid). De således dannede forbin-delser IV kan så enten direkte omdannes til forbindelsene VI ved behandling med to ekvivalenter alkali eller, fortrinnsvis, omdannes til det tilsvarende 10-acylerte-l-azafentiazin (forbindelsene V) ved å behandles med en ekvivalent alkali. Begge disse reaksjoner blir fortrinnsvis utført i et organisk oppløsningsmiddel for alkaliet (best i en fortynnet oppløsning). Alkoholer og ketoner er egnede oppløsningsmidler. Da cykliseringen og rearrangeringen foregår hurtig og man ønsker å avslutte reaksjonen raslet for derved å minske muligheten for uønskede side-reaksjoner, bør oppløsnings-midlet være flyktig og således lett kunne fjernes fra reaksjonsblandingen ved destil-lering eller fordampning. Blant egnede flyktige oppløsningsmidler kan nevnes de lavere aLkanoler (f. eks. etanol) og di-(lavere alkyl)ketoner (f. eks. aceton). Forbindelsene V blir deretter hydrolysert ved å behandles enten med en syre (f. eks. saltsyre eller en base (f. eks. natriumhydrok-syd) hvorved man får det tilsvarende 1-azafentiazin (forbindelse VI).
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen. De tre første eksempler angir fremgangsmåter til fremstilling av 2-(2'-aminof enyltio) -3-nitropyridiner: Eksempel 1.
2- ( 2'- aminof enyltio) - 3- nitropyridin.
Til en oppløsning av 250 g (2,0 mol) 2-aminobensoltiol i 1 liter metanol, gjennom hvilken det er blitt diffundert kvelstoff i 15 minutter, settes det dråpevis (1/2 time) og under omrøring en oppløsning av 132 g (2 mol) 35 pst.'s kaliumhydroksyd i 1 liter 95 pst.'s alkohol. Temperaturen, som var blitt holdt på 5—10° C, får nå stige til 15° C, og under kraftig omrøring tilsettes det gradvis (2 timer) en oppløsning av 315 g (2 mol) 2-klor-3-nitropyridin i 3 liter varm alkohol. Etter ytterligere 1 times om-røring blir reaksjonsblandingen avkjølt til 0°, omrøres kortvarig (15 min.) og produktet filtreres fra og vaskes ved å omrøres med 1,5 liter koldt vann; smp. 124—125°. Utbyttet er ca. 477,5 g (96 pst.).
Analyse beregnet for CnHi!)N:iO^S: C = 53,42; H = 3,66; N = 16,99; N. E. = 247,3. Funnet: c = 53,74; H = 3,92; N = 13,63; N. E. = 245.
Eksempel 2.
2- ( 4'- klor- 2'- aminojenyltio) - 3- nitropyridin.
Ved å anvende 2 mol 2-amino-4-klor-bensoltiol [kfr. Lankelma og Kanuf; J. Am. Chem. Soc, 53, 309 (1931)] i stedet for 2-aminobensoltiol i eks. 1, får man 2-(4'-klor-
2'-aminofenyltio)-3-nitropyridin med godt utbytte.
Eksempel 3.
2- ( 2'- aminof enyltio)- 6- klor- 3- nitropyridin.
Til en oppløsning av 25 g 2-aminobensoltiol i 100 ml metanol, gjennom hvilken det er blitt ledet kvelstoff, settes det dråpevis en oppløsning av 13,2 g kaliumhydroksyd i 100 ml 95 pst.'s etanol. Deretter tilsettes 19,3 g 2,6-di-klor-3-nitropyridin. Blandingen opphetes i 1 time med tilbake-løpskjøling, avkjøles og filtreres, hvorved men får 2-(2'-aminofenyltio)-6-klor-3-nitropyridin. Stoffet 2,6-diklor-3-nitropyridin ble fremstilt ved direkte klorering av 3-aminopyridin og etterfølgende oksydering av 2,6-diklor-3-aminopyridinet med 30 pst.'s vannstoffperoksyd. 2,6-diklor-3-nitropyridin 'kan også fremstilles ved å la 2,6-dihydroksy-3-brompyridin reagere med vandig ammoniakk og koppersulfat så man får 3-amino-2,6-dihydroksypyridin som omdannes til 2,6-diklor-3- aminopyridin ved behandling med PClr,-POCl:! og deretter med vannstoffperoksyd til 2,6-diklor-3-nitropyridin.
Ved å anvende forskjellige andre (R')„-substituerte 2-aminobensoltioler i stedet for 2-aminobensoltiol i eks. 1 eller 3, eller 2-amino-4-klorbensoltiol i eks. 2, fremstilles de tilsvarende substituerte 2-(2'-aminofe-nyltio)-3-nitropyridiner. Hvis på liknende måte andre (R)M-substituerte 2-klor-3-ni-tropyridiner anvendes i stedet for 2-klor-3-nitropyridin i eks. 1 eller 2, eller for 2,6-diklor-3-nitropyridin i eks. 3, får man de tilsvarende substituerte 2-(2'-aminofenyl-tio)-3-nitropyridiner. I de tilfeller hvor det ønskede (R)n-substituerte 2-klor-3-nitropyridin ikke er å få i handelen kan det lett fremstilles av således (R)n-substituert 2-aminopyridin ved å nitrere sistnevnte med salpetersyre og omsette det derved dannede
(R)I1-substituerte-2-amino-3-nitropyridin
til det tilsvarende (R)n-substituerte 2-klor-3- nitropyridin ved behandling med salpe-tersyrling og klorvannstoffsyre.
De følgende tre eksempler angir me-toder til fremstilling av 2-(2'-acylamido-f enyltio)-3-nitropyridiner i henhold til oppfinnelsen.
Eksempel 4.
2'- 3- nitro- 2- pyridyltio ) acetanilid.
Til en blanding av 1750 ml eddiksyreanhydrid og 200 ml pyridin settes det gradvis (1/2 time) ved 20—30° C og under kraftig omrøring 483 g (1,95 mol) 2-(2'-aminof enyltio) -3-nitropyridin. Reaksj onsblan-dingen oppvarmes deretter ved 85° C på dampbad i 15 min., og avkjøles så til 0°. Etter 1/2 times omrøring filtreres produktet fra, omrøres med 1,5 1 vann, filtreres og tørkes. Man får ca. 388 g (69 pst.) produkt som har smp. ca: 141—142°. Etter omkrystallisering fra isopropanol smelter produktet ved ca. 138—139° C.
Analyse beregnet for CisHnNsOaS: C = 53,96; H = 3,83. Funnet: C = 54,23; H = 3,79.
Eksempel 5.
2'-( 3- nitro- 2- pyridyltio ) - 4''- klor- acetanilid.
Ved å anvende 2 mol 2-(4'-klor-2'-a-mi-nofenyltio)-3-nitropyridin i stedet for 2-(2'-aminofenyltio)-3-nitropyridin i eks. 4 får man 2'-(3-nitro-2-pyridyltio)-4'-kloracet-anilid.
Eksempel 6.
2'-( 6- klor- 3- nitro- 2- pyridyltio) acetanilid.
Ved å anvende 2 mol 2-(2'-aminofenyl-tio) -6-klor-3-nitropyridin i stedet for 2-(2'-aminofenyltio)-3-nitropyridin i eks. 4 får man 2'- (6-klor-3-nitro-2-pyridyltio) acetanilid.
Andre syreanhydrider og/eller acylha-logenider kan anvendes i stedet for eddik-syreanhydridet i eks. 4—6, hvorved man får de tilsvarende N-acylerte derivater. Den akkurate kjemiske natur av acyleringsmid-let er uten betydning da dets funksjon bare er å beskytte aminradikalet i de neste to trinn av den foretrukne fremgangsmåte i henhold til oppfinnelsen, hvoretter det fjernes ved hydrolyse, og ikke opptrer i det terapeutisk virksomme sluttprodukt.
De følgende tre eksempler angir me-toder til fremstilling av 10-acylerte-l-azafentiaziner i henhold til oppfinnelsen.
Eksempel 7.
10- acetyl- l- azafentiazin.
Gjennom en blanding av 21,7 g (0,33 mol) kaliumhydroksyd (85 pst.'s) i 175 ml 95 pst.'s alkohol og 6 liter aceton ledes det kvelstoff under omrøring i 20 minutter, og 95,3 g (0,33 mol) 2'-(3-nitro-2-pyridyltio)-åcetanilid tilsettes i én porsjon. Acetonen avdestilleres under kvelstoff så hurtig som mulig (45 min.) på dampbad, til man har et volum av ca. 500 ml. Resten avkjøles, og det tilsettes et like stort volum koldt vann, dg produktet filtreres fra. Smp. ca. 163— 165° C; utbytte ca. 62 g (78 pst.). En prøve s<!>om ble renset ved omkrystallisering fra isopropanol smeltet ved ca. 171—172°.
Analyse beregnet for C13H10N2OS: C = 64,43; H = 4,16. Funnet: C = 64,70; H = 4,06.
Eksempel 8.
8- klor- 10- acetyl- l - azafentiazin.
Ved å anvende 2'-(3-nitro-2-pyridyltio)-4'-klor-acetanilid i stedet for 2'-(3-nitro-2-pyridyltio)acetanilid i e'ks. 7 får man 8-klor-10-acetyl-l-azafentiazin.
Eksempel 9.
2- klor- 10- acetyl- l- azafentiazin.
Ved å anvende 2'-(6-klor-3-nitro-2-pyridyltio)acetanilid i stedet for 2'-(3-nitro-2-pyridyltio)acétanilid i eks. 7 får man 2-klor-10-acetyl-l-azafentiazin.
De følgende tre eksempler angir meto-der til fremstilling av 1-azafentiaziner i henhold til oppfinnelsen.
Eksempel 10.
1- azafentiazin.
En blanding av 200 g (1,07 mol) 10-acetyl-l-azafentiazin, 2,5 1 95 pst.'s alkohol og 375 ml konsentrert saltsyre opphetes forsiktig med tilbakeløpskjøling på et dampbad i 1 time. Reaksjonsblandingen avkjøles deretter til romtemperatur og nøy-traliseres, mens den kjøles, med vandig konsentrert ammoniakk. Etter filtrering konsentreres den til et tykt slam, og resten filtreres og omrøres med to porsjoner vann, hver på 500 ml. Produktet tas opp i tre porsjoner, hver på 750 ml, kokende bensol, tørkes ved azeotropisk destillasjon og fel-les fra' de forente konsentrerte ekstrakter (ca. 350 ml) med heksan. Smp. ca. 106— 108°; utbytte ca. 170 g. Dette materiale omkrystalliseres fra isooktan og det fås ca. 131,5 g (61 pst.) produkt; smp. ca. 108— 113°. En ytterligere omkrystallisering fra heksan gir et produkt som smelter ved ca. 112—114°.
Analyse beregnet for CnHsNsS: N =
13,99. Funnet: N = 14,16.
Dette produ'kt fås også ved samtidig cyklisering og hydrolyse av 2'-(3-nitro-2-pyridyltio)acetanilid til 1-azafentiazin ved den metode som er beskrevet av Yale i J. Am. Chem. Soc, 77, 2270 (1955).
Eksempel 11.
8- klor- l- azafentiazin.
Ved å anvende en ekvivalent mengde 8-klor-10-acetyl-l-azafentiazin i stedet for 10-acetyl-l-azafentiazin i eks. 10 får man 8-klor-l-azafentiazin.
Eksempel 12.
2- klor- l- azafentiazin.
Ved å benytte en ekvivalent mengde
2-klor-10-acetyl-l-azafentiazin i stedet for
10-acetyl-l-azafentiazin i eks. 10 får man
2-klor-l-azafentiazin.
8-klor-l-azafentiazin og 2-klor-l-azafentiazin kan også fremstilles direkte fra
2-(4'-klor-2'-aminof enyltio)-3-nitropyridin
resp. 2-(2'-aminof enyltio)-6-klor-3-nitropyridin ved den metode som er beskrevet
av Yale, nevnt før. På liknende måte andre
2-(2'-aminofenyltio)-3-nitro-pyridiner med
den alminnelige formel
hvor R, R' og n har foran definert betydning og kan omdannes til de tilsvarende 1-azafentiaziner med den alminnelige formel
enten direkte ved at den førstnevnte behandles med to ekvivalenter alkali (se Yale,
nevnt før) eller i en tretrinns prosess som
vist ved eksemplene 4, 7 og 10.

Claims (4)

1. Fremgangsmåte til fremstilling av 1-azafentiaziner med den generelle formel
hvor R og R' er like eller forskjellige og representerer vannstoff, halogen, hydroksy, lavere alkyl, lavere alkoksy eller trihalo-(lavere alkyl), og n er et helt tall mindre enn 4, karakterisert ved at man lar 2-(2'-aminofenyltio)-3-nitropyridin eller dets N-acylerte derivat reagere med et alkali.
2. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at 2-(2'-aminofenyltio)-3-nitropyridin-reaksjonsdeltakeren som har den generelle formel hvor R, R' og n har samme betydning som i påstand 1, og R" er vannstoff eller acyl, fremstilles ved å blande 2-aminobensoltiol med et 2-halo-3-nitropyridin i nærvær av en base.
3. Fremgangsmåte ifølge påstand 2, karakterisert ved at basen er et alkalihydroksyd, et alkalikarbonat eller et alkalialko-holat.
4. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at den N-acylerte 2-ami-no-(2'-aminof enyltio)-3-nitro-pyridin-re-aksjonsdeltaker fremstilles ved å behandle 2-amino-(2'-aminof enyltio)-3-nitropyridin med et acyleringsmiddel.
NO03695/71*[A 1967-01-27 1971-10-07 NO126177B (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR92828A FR1546478A (fr) 1967-01-27 1967-01-27 Nouveaux dérivés de l'acide benzoyl-3 phénylacétique et leur préparation
FR132526A FR94930E (fr) 1967-01-27 1967-12-15 Nouveaux dérivés de l'acide benzoyl-3 phénylacétique et leur préparation.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO126177B true NO126177B (no) 1973-01-02

Family

ID=26174596

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO0304/68A NO125672B (no) 1967-01-27 1968-01-24
NO03695/71*[A NO126177B (no) 1967-01-27 1971-10-07

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO0304/68A NO125672B (no) 1967-01-27 1968-01-24

Country Status (21)

Country Link
US (1) US3641127A (no)
AT (3) AT281798B (no)
BE (1) BE709964A (no)
CH (1) CH484863A (no)
CY (1) CY668A (no)
DE (1) DE1668648C3 (no)
DK (2) DK119153B (no)
ES (3) ES349842A1 (no)
FI (1) FI45953C (no)
FR (2) FR1546478A (no)
GB (1) GB1164585A (no)
IE (1) IE31886B1 (no)
IL (1) IL29377A (no)
LU (1) LU55356A1 (no)
MY (1) MY7300143A (no)
NL (1) NL146485B (no)
NO (2) NO125672B (no)
OA (1) OA03403A (no)
SE (1) SE346989B (no)
SU (1) SU544364A3 (no)
YU (3) YU32373B (no)

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2460984A (en) * 1944-06-06 1949-02-08 Wright Aeronautical Corp Pipe connection
FR2043472A1 (no) * 1969-05-19 1971-02-19 Rhone Poulenc Sa
OA04219A (fr) * 1971-12-03 1979-12-31 Rhone Poulenc Sa Nouveau procédé de préparation de l'acide (benzol-3-phényl)-2 propionique et analogues.
FR2163875A5 (en) * 1971-12-03 1973-07-27 Rhone Poulenc Sa 3-benzoylphenyl acetic and 2-(3-benzoyl phenyl) - propionic acids prepn - for use as anti-inflammatories
FR2202873A2 (en) * 1972-10-16 1974-05-10 Rhone Poulenc Sa 3-benzoylphenyl acetic and 2-(3-benzoyl phenyl) - propionic acids prepn - for use as anti-inflammatories
US3928415A (en) * 1973-05-08 1975-12-23 Cassella Farbwerke Mainkur Ag Benzophenone derivatives and process for their production II
FR2278331A1 (fr) * 1974-01-24 1976-02-13 Roussel Uclaf Nouveaux acides carboxyliques et leurs derives, leur application comme medicaments et leur procede de preparation
US4216326A (en) 1975-01-20 1980-08-05 Sterling Drug Inc. Intermediates for preparing anti-inflammatory phenyl-lower-alkylamines
DE2646792C2 (de) * 1975-10-23 1985-05-09 Mitsubishi Petrochemical Co., Ltd., Tokio/Tokyo Verfahren zur Herstellung einer &alpha;-(arylsubstituierten)-Propionsäure und/oder eines Esters derselben
YU39415B (en) * 1978-04-10 1984-12-31 Lek Tovarna Farmacevtskih Process for preparing 2-(3-benzoyl-phenyl)-propionic acid
US4417052A (en) 1980-02-15 1983-11-22 Sterling Drug Inc. Phenyl-lower-alkyl piperidines and pyrrolidines
DE3026402A1 (de) * 1980-07-11 1982-02-04 Syntex Corp., Palo Alto, Calif. Die verwendung analgetischer und nicht-hormonaler, entzuendungshemmender mittel bei der behandlung von mikrovaskulaeren erkrankungen
AT370721B (de) * 1981-02-24 1983-04-25 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von neuen salzen der 2- (2,6-dichloranilino)-phenylessigsaeure, der
US5166141A (en) * 1983-11-01 1992-11-24 Scripps Clinic And Research Foundation Immunostimulating 7-deaza-7-oxa- and 7-deaza-7-oxo-analogs of 8-substituted-guanine-9-(1'-beta-D-aldoglycosidyl) derivatives and methods of treating test animals
WO1988007032A1 (en) * 1987-03-20 1988-09-22 Nippon Petrochemicals Company, Limited PROCESS FOR PREPARING alpha-(3-BENZYLPHENYL)PROPIONIC ACID DERIVATIVE
US4868214A (en) * 1987-11-17 1989-09-19 Analgesic Associates Onset-hastened/enhanced analgesia
JP2518014B2 (ja) * 1988-05-31 1996-07-24 日産化学工業株式会社 α−置換酢酸の精製方法
US5191112A (en) * 1989-10-17 1993-03-02 Nissan Chemical Industries, Ltd. Process for optical resolution of (±)-2-(3-benzoyl)-phenylpropionic acid
US5218124A (en) * 1989-10-27 1993-06-08 American Home Products Corporation Substituted benzoylbenzene-, biphenyl- and 2-oxazole-alkanoic acid derivatives as inhibitors of pla2 and lipoxygenase
US5071988A (en) * 1989-10-27 1991-12-10 American Home Products Corporation Substituted benzoylbenzene-, biphenyl- and 2-oxazole-alkanoic acid derivatives
ES2087356T5 (es) * 1991-07-31 1999-06-01 Tessenderlo Chem Nv Un procedimiento para la alfa-monoalquilacion de arilacetonitrilos, arilacetoesteres y acidos arilaceticos.
DE4128787A1 (de) * 1991-08-30 1993-03-04 Bayer Ag Neue zwischenprodukte und ihre verwendung bei der herstellung von s-ketoprofen
FR2687915B1 (fr) * 1992-02-28 1995-05-05 Rhone Poulenc Rorer Sa Composition pharmaceutique utilisable comme analgesique contenant l'acide (benzoyl-3 phenyl)-2 propionique-(r).
US5331000A (en) * 1992-03-09 1994-07-19 Sepracor Inc. Antipyretic and analgesic methods and compositions containing optically pure R(-) ketoprofen
ES2049647B1 (es) * 1992-07-28 1994-12-16 Menarini Lab "procedimiento para la preparacion de nuevos derivados del acido 2-(3-benzoilfenil) propionico"
ES2058024B1 (es) * 1992-11-10 1995-05-01 Menarini Lab Nuevo derivado arilpropionico, procedimiento de fabricacion del mismo y su utilizacion como analgesico.
DE4319438C1 (de) * 1993-06-11 1994-06-01 Gerd Dr Dr Geislinger Arzneimittel auf der Grundlage von Ketoprofen zur Bekämpfung von Schmerzen und/oder Entzündungen und/oder Fieber an Menschen und Tieren
WO1995025511A1 (en) * 1994-03-18 1995-09-28 Bayer Corporation Low dosage ketoprofen
JPH08151344A (ja) * 1994-09-26 1996-06-11 Nagase & Co Ltd ２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸の光学分割方法
ES2109859B1 (es) * 1994-11-23 1998-08-16 Menarini Lab Nuevos derivados arilpropionicos con accion analgesica y procedimiento para su obtencion.
US6080888A (en) * 1997-01-08 2000-06-27 Albemarle Corporation Preparation of olefinic compounds and carboxylic derivatives thereof
US6096920A (en) * 1997-01-08 2000-08-01 Albemarle Corporation Preparation of carboxylic compounds and their derivatives
US5792886A (en) * 1997-01-08 1998-08-11 Albemarle Corporation Production of racemic 2-(6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid of precursors thereof
US6268526B1 (en) 1998-12-16 2001-07-31 Albemarle Corporation Palladium catalyzed carbonylation process utilizing aromatic substituted alcohols and/or aromatic substituted alkyl halides
IT1308633B1 (it) 1999-03-02 2002-01-09 Nicox Sa Nitrossiderivati.
AU2001257022B2 (en) * 2000-04-13 2005-02-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research Abeta 42 lowering agents
US20080021085A1 (en) * 2000-04-13 2008-01-24 Mayo Foundation For Medical Education And Research Method of reducing abeta42 and treating diseases
IT1318674B1 (it) * 2000-08-08 2003-08-27 Nicox Sa Faramaci per l'incontinenza.
IT1318673B1 (it) * 2000-08-08 2003-08-27 Nicox Sa Farmaci per le disfunzioni sessuali.
US20030027867A1 (en) * 2001-06-29 2003-02-06 Myriad Genetics, Incorporated Use of R-NSAID compounds for anti-HIV treatment
NZ538727A (en) * 2002-09-20 2008-01-31 Nicox Sa Manufacturing process for NO-donating compounds such as NO-donating diclofenac
US7090859B2 (en) * 2002-12-13 2006-08-15 Ronald Thomas Haas Ketoprofen compositions and methods of making them
WO2004071431A2 (en) * 2003-02-05 2004-08-26 Myriad Genetics, Inc. Method and composition for treating neurodegenerative disorders
JP2007528857A (ja) * 2003-07-11 2007-10-18 ミリアド ジェネティクス， インコーポレイテッド アルツハイマー病の処置のための薬学的方法、投与レジメンおよび投薬形態
US20050171207A1 (en) * 2003-09-26 2005-08-04 Myriad Genetics, Incorporated Method and composition for combination treatment of neurodegenerative disorders
US20060047171A1 (en) * 2003-12-22 2006-03-02 Harold Meckler Catalytic hydrogenation of nitriles to produce capsaicinoid derivatives and amine compounds, and methods for purifying and obtaining the polymorphs thereof
WO2006001877A2 (en) * 2004-04-13 2006-01-05 Myriad Genetics, Inc. Combination treatment for neurodegenerative disorders comprising r-flurbiprofen
KR20070004036A (ko) * 2004-04-29 2007-01-05 키스톤 리테이닝 월 시스템스, 아이엔씨 벽, 옹벽 및 그 외 유사한 것을 위한 베니어
WO2006020850A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
BRPI0514303A (pt) * 2004-08-11 2008-06-10 Myriad Genetics Inc composição farmacêutica e método para tratar distúrbios neurodegenerativos
WO2006020852A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
US20070015832A1 (en) * 2005-07-14 2007-01-18 Myriad Genetics, Incorporated Methods of treating overactive bladder and urinary incontinence
EP1909777A2 (en) * 2005-07-22 2008-04-16 Myriad Genetics, Inc. High drug load formulations and dosage forms
WO2008006099A2 (en) * 2006-07-07 2008-01-10 Myriad Genetics, Inc. Treatment of psychiatric disorders
LT5696B (lt) 2009-01-22 2010-11-25 Sanofi-Synthelabo (India) Ltd, Gidc Aktyvių ingredientų, turinčių nesteroidinį priešuždegiminį vaistą ir kolchikozido darinį, naujas derinys
ES2432222B1 (es) 2012-04-30 2014-06-10 Farmalider S.A. Composición farmacéutica inyectable de dexketoprofeno y tramadol
WO2014007779A1 (en) 2012-07-06 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Orally-disintegrating formulations of dexketoprofen
WO2014007780A1 (en) 2012-07-06 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Orally-disintegrating formulations of dexketoprofen
EP2730271B1 (en) 2012-11-11 2018-01-24 Symrise AG Aqeuous compositions
ES2701758T3 (es) 2013-02-27 2019-02-25 Symrise Ag Extracto de jengibre para la protección de citoblastos
EP2862852B1 (en) 2013-10-18 2018-07-04 Symrise AG Urea derivatives for the protection of stem cells
CA2931858C (en) 2013-12-16 2018-12-11 Richard Andrew Ewin Long-acting ketoprofen compositions
ES2643590T3 (es) 2014-03-18 2017-11-23 Symrise Ag Dióxido de titanio revestido para reducir el efecto de blanqueamiento en la piel
ES2819207T3 (es) 2014-04-29 2021-04-15 Symrise Ag Mezclas activas
EP3045161A1 (en) 2015-01-18 2016-07-20 Symrise AG Active compositions comprising 1,2-hexanediol and 1,2-octanediol

Also Published As

Publication number Publication date
ES353484A1 (es) 1970-01-16
FI45953C (fi) 1972-11-10
YU34656B (en) 1979-12-31
SU544364A3 (ru) 1977-01-25
YU18868A (en) 1974-04-30
FI45953B (no) 1972-07-31
NL6800880A (no) 1968-07-29
DE1668648A1 (de) 1971-09-02
MY7300143A (en) 1973-12-31
AT280248B (de) 1970-04-10
DE1668648C3 (de) 1974-02-21
CH484863A (fr) 1970-01-31
CY668A (en) 1973-01-05
OA03403A (fr) 1970-12-15
IL29377A (en) 1971-04-28
DE1668648B2 (de) 1973-07-19
LU55356A1 (no) 1968-08-30
YU82073A (en) 1979-07-10
AT281798B (de) 1970-06-10
BE709964A (no) 1968-07-26
SE346989B (no) 1972-07-24
YU32373B (en) 1974-10-31
DK119153B (da) 1970-11-23
YU81973A (en) 1979-07-10
NO125672B (no) 1972-10-16
DK125550B (da) 1973-03-05
IE31886B1 (en) 1973-02-07
FR1546478A (fr) 1968-11-22
US3641127A (en) 1972-02-08
GB1164585A (en) 1969-09-17
FR94930E (fr) 1970-01-23
ES349842A1 (es) 1969-04-16
IE31886L (en) 1968-07-27
AT280245B (de) 1970-04-10
NL146485B (nl) 1975-07-15
ES353485A1 (es) 1969-10-16
YU34657B (en) 1979-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO126177B (no)
Robison et al. The Rearrangement of Isoquinoline-n-oxides
HRP20020438A2 (en) Process for preparing 4-trifluoromethylsulphinylpyrazole derivative
KR870001944B1 (ko) 퀴놀린 카르복실산 유도체의 제조방법
NO132932B (no)
Case Substituted 1, 10-Phenanthrolines. V. Phenyl derivatives
BROWN et al. Structure and antimicrobial activity of the 3-aminorhodanines
EP0049099B1 (en) Synthetic method and intermediate for piroxicam
Sasaki et al. Ring Transformation of 1, 3, 4-Oxadiazole to s-Triazole-Fused Heterocycles. New Synthetic Route for Thiazolo [2, 3-c]-s-triazole and 7H-s-Triazolo [3, 4-b][1, 3, 4] thiadiazine
NO143531B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av acylerte benzoksazolinon-derivater
US3080364A (en) 3, 6, 8-triketopyrimido [5, 4-] 1, 4-thiazines and process
US6265582B1 (en) Method for producing isoureas
US5116993A (en) Process for the preparation of 2-chloro-5-chloromethylpyridine, and new intermediates
EP0000301B1 (fr) Procédé de préparation de thiéno(2,3-c) et thiéno(3,2-c) pyridines
US4125711A (en) Process for preparing auranofin
JPS5821916B2 (ja) トリアゾロベンゾチアゾ−ルルイノセイホウ
NO121295B (no)
US4552964A (en) 4-(1-Chlorocyclohex-3-enyl)pyridines and preparation of 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-pyridyl)-3-quinolinecarboxylic acid
JPH03145479A (ja) イソチアゾリン―３―オン誘導体の製造方法
US4009178A (en) Brominating and oxidizing agent and method of using same
US4264500A (en) Process of making 6-chloro-α-methyl-carbazole-2-acetic acid
US3090788A (en) Substituted isoxazole carboxamide compounds
Bakke et al. Substitution reactions of 5-nitropyridine-2-sulfonic acid. A new pathway to 2, 5-disubstituted pyridines
JPS584776A (ja) 新規ベンゾトリアゾ−ル類、その製造および殺カビ剤としての用途
NO132930B (no)