NL192791C - In hoofdzaak zuiver geometrisch isomeer van op de 1-plaats gesubstitueerde 1-triazolystyrenen, werkwijzen ter bereiding ervan, alsmede de toepassing als fungicide, herbicide en/of plantengroei-regelingsmiddel. - Google Patents

Description

1 192791

In hoofdzaak zuiver geometrisch isomeer van op de 1-plaats gesubstitueerde 1-triazolylstyrenen, werkwijzen ter bereiding ervan, alsmede de toepassing als fungicide, herbicide en/of plantengroei-regeiingsmiddel 5 De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een in hoofdzaak zuiver geometrisch isomeer van een triazoolverbinding voorgesteld door formule 1, waarin R, een waterstofatoom, een alkylgroep met 2 tot 4 koolstofatomen, een alkenylgroep met 3 of 4 koolstofatomen of de 2-propynyigroep is, R2 een alkylgroep met 1 tot 6 koolstofatomen, cyclopropylgroep of 1-methylcyclopropylgroep is, de symbolen R3, die gelijk of verschillend kunnen zijn, een halogeenatoom, een alkylgroep met 1 tot 4 koolstofatomen, een met halogeen 10 gesubstitueerde alkylgroep met 1 tot 3 koolstofatomen, een alkoxigroep met 1 tot 4 koolstofatomen, fenoxigroep, fenylgroep, cyaangroep of nitrogroep voorstellen, en n een geheel getal van 0 tot 3 is en de uitdrukking halogeen, chloor, broom en fluor atomen betekent, werkwijzen ter bereiding daarvan en fungicide, herbicide en/of plantengroei-regelingsmiddelen voor de land- en tuinbouw, die de verbindingen als werkzaam bestanddeel bevatten.

15 Elke triazoolverbinding met formule 1 heeft twee geometrische isomeren vormen, de Z-vorm en E-vorm, voorgesteld door de formules 5 en 6.

Verbindingen met formule 1, waarin R4 een waterstofatoom, R2 een t-butylgroep en R3 een halogeenatoom, C1 -4-alkyl-, alkoxi-, fenyl-, fenoxi- of cyaangroep met n = 0, 1 en 2, zijn bekend uit DE-A-2.838.847. Deze 1-fenyl-2-triazolyl-4,4-dimethyl-1-penteen-3-olen werden verkregen door reductie van de overeenkom-20 stige pentenonen onder toepassing van een complex metaalhydride en een geschikt oplosmiddel. Van deze verbindingen wordt beweerd dat zij een fungicide werking hebben. Gebleken is dat de in die publicatie met name genoemde verbindingen isomeren zijn met een minder sterke werking. Later is gebleken dat de beschreven zuivere isomeren de Z-isomeren zijn. Het is belangrijk uitsluitend of in hoofdzaak die isomeer toe te passen die een sterkere activiteit bezit. Die verbindingen hebben bovendien een antimicrobiële 25 werking tegen o.a. Trichophyton rubrum, een plantengroei-regelende werking en een herbicide activiteit.

De deels oudere, niet-voorgepubliceerde EP-A-20955 heeft eveneens betrekking op geometrische isomeren van 1-fenyl-2-triazolyl-4,4-dimethyl-1-penteen-3-olen, waarbij de fenylgroep op de 4-plaats gesubstitueerd is door een halogeenatoom (met name fluor), een cyanogroep of een op de 4-plaats eventueel gesubstitueerde fenylgroep (met name fenyl en 4-chloorfenyl). Volgens EP-A-20955 blijkt dat de 30 E-isomeer van deze verbindingen een betere antimycotische werking bezit dan de overeenkomstige Z-isomeer. In de oudere EP-A-28363 worden 1-(4-chloor-fenyl)-3-methoxi-4,4-dime^ /1-2-(1,2,4-triazool-1-yl)- 2-penteen zowel als het overeenkomende 1-(2,4-dichloorfenyl)-3-methoxi-4,4-dimethyl-2-(1,2,4-triazool-1-yl}-1 -penteen (smeltpunt 87-90°C) genoemd als voorbeelden van N-vinyltriazoolverbindingen met een ethergroep. Er kan voldaan worden aan de onderhavige formules 6 of 7, waarbij R2 een t-butylgroep en R3 35 een halogeenatoom kan voorstellen. Als geschikte uitgangsverbindingen kunnen ketonen en uit het DE-A-2838847 bekende alcoholen worden toegepast.

De verbindingen zoals die beschreven worden in de DE-A-2.838.847 en EP-A-20955 zijn tussenproduc-ten van de bereiding van de verbindingen volgens de uitvinding. Andere geometrische isomeren van N-vinyltriazoolverbindingen (met o.a. fungicide en plantengroei-regelende en herbicide werking), zijn 40 beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 4.086.351. Uit de Japanse octrooipublicatie 53-130661 zijn benzylideenketonverbindingen bekend die voldoen aan de onderhavige formule 2 en geschikt zijn bijvoorbeeld als fungicide. Gebleken is dat de genoemde isomeren niet tot de meest actieve (E-) isomeren behoren.

Aanvraagster heeft gevonden dat een van de twee geometrische isomeren van de verbinding met 45 formule 1, zoals in de aanhef gedefinieerd, verkregen door reductie van een van de twee in hoofdzaak zuivere geometrische isomeren van een triazoolverbinding met formule 2, waarin R2, R3 en n de hiervoor vermelde betekenissen bezitten, waarvan het ethenische proton optreedt bij een hoger magnetisch veld op het NMR spectrum in deuterochloroform, of door verdere verethering van het verkregen gereduceerde product, of zouten ervan, met dien verstande, dat wanneer R, een waterstofatoom is en n = 1, R3 geen 50 fenylgroep of cyaangroep op de 4-plaats van de fenylgroep geometrische isomeer met formule 1 is, veel betere eigenschappen als landbouw-chemicaliën heeft in vergelijking met het andere geometrische isomeer en zij veel betere eigenschappen hebben in vergelijking met de bekende verbindingen.

Het is op dit moment (de indieningsdatum van de octrooiaanvrage) niet duidelijk, tot welke van de twee isomeren vormen de verbindingen van de onderhavige uitvinding behoren (inmiddels is door röntgenanalyse 55 van de kristalstructuur bevestigd dat de onderhavige isomeren de E-structuur betreffen). Deze twee isomeren kunnen van elkaar worden onderscheiden door smeltpunt, NMR spectrum- of gaschromatografie.

De triazoolverbindingen met formule 1 wordt verkregen door reductie van een triazoolverbinding met 192791 2 formule 2 en vervolgens door het veretheren van het verkregen alcohol, zoals voorgesteld in de reactie-vergelijking met figuur 1, waarbij R1( R2, R3 en n de hiervoor vermelde betekenissen hebben.

Hierop wordt een van de twee geometrische isomeren van de triazoolverbinding 2, waarvan het alkeenproton optreedt bij een groter magnetisch veld op het NMR spectrum in deuterochloroform, gedefini-5 eerd als 2-A isomeer en het andere, waarvan het alkeenproton optreedt bij een lager magnetisch veld op het NMR spectrum in deuterochloform wordt als het 2-B isomeer gedefinieerd.

Voorts wordt de verbinding 1, die is verkregen door reductie van het 2-A isomeer, gedefinieerd als 1'-A isomeer, de verbinding 1, die is verkregen door verethering van het 1’-A isomeer, wordt gedefinieerd ais 1"-A isomeer. De overeenkomstige verbindingen afgeleid van 2-B isomeer worden op dezelfde wijze als 10 hiervoor gedefinieerd als 1'-B isomeer en 1 "-B-isomeer. De onderhavige uitvinding heeft betrekking op 1"-A isomeer en 2A-isomeer.

De onderhavige verbindingen, 1 ”-A isomeer, bezitten eveneens een antimicrobiële activiteit tegen Trichophyton rubrum.

Voorts kunnen de verbindingen van de onderhavige uitvinding, 1 "-A isomeer, eveneens gebruikt worden 15 als een plantengroei-regelingsmiddel, die dus werken voor het regelen van de groei van nuttige planten. Bij voorbeeld kunnen zij gebruikt worden voor het voorkomen van de spichtige groei van rijst, tarwe, grastapijt, bomen voor hagen en fruitbomen en voor dwerggroei van tuinbouwgewassen, zoals chrysanten in potten.

De verbindingen van de onderhavige uitvinding, 1 "-A isomeer, hebben eveneens een sterke herbicide activiteit tegen grasachtige onkruiden zoals hanepoot (Echinochloa crus-galli), bloedgierst (Digitaria 20 sanguinalis) en groene vossestaart (Setaria viridis); breedbladige veldonkruiden zoals paraplu-plant (Cyperus difformis L), papegaaienkruid (Amaranthus retroflexus), witte ganzevoet (Chenopodium album), gewone postelein (Portulace oleracea) en muur (Stellaria media); en andere eenjarige en overblijvende onkruiden in rijstvelden zoals Monochoria viaginalis, Rotala indica Koehne, Dopatrium junceum. Bulrush sp. (Scirpus juncoides var. Hotarui Ohwi) en Eleocharis acicularis.

25 De verbindingen van de onderhavige uitvinding vertonen de activiteit bij zowel bodembehandeling vóór het kiemen van de onkruiden of bladbehandeling bij het begin van de groei en bovendien kunnen zij veilig worden toegepast zonder schade te doen aan de hoofdgewassen (bijvoorbeeld rijst, sojaboon, katoen, mais, aardnoot, zonnebloem, biet) alsmede groenten (bijvoorbeeld sla, radijs, tomaat).

Voorts werd duidelijk, dat de verbindingen van de onderhavige uitvinding eveneens een grote veiligheid 30 hebben ten opzichte van zoogdieren en vissen en dat zij bovendien praktisch gebruikt kunnen worden zonder schade te veroorzaken bij gewassen in de landbouw.

De verbindingen 1 "-A een veel sterkere activiteit hebben tegen een groter traject ziekteverwekkers bij planten alsmede een veel sterkere herbicide en groei-regelende werking van de verbindingen 2-A.

Meer specifieke methoden voor de bereiding van de onderhavige uitvinding zullen hierna gegeven 35 worden:

Methode A: Reductie van de triazoolverbinding 2-A (zie reactievergelijking met figuur 2, in welke figuur R2, R3 en n de hiervoor vermelde betekenissen hebben).

Het 1 '-A isomeer wordt bereid door reductie van het 2-A isomeer in een geschikt oplosmiddel met een metaalhydride-complex (bijvoorbeeld lithiumaluminiumhydride, natriumboorhydride) of een aluminiumalkano-40 laat (bijvoorbeeld aluminiumisopropanolaat). Het te reduceren 2-A isomeer kan verkregen worden in zuivere vorm, bijvoorbeeld door toepassing van gefractioneerde kristallisatie of kolomchromatografie op het mengsel van de geometrische isomeren van een triazoolverbinding 2-A, verkregen volgens de reactievergelijking met figuur 3. Het 2-A isomeer kan eveneens verkregen worden in goede opbrengst, bijvoorbeeld door bestraling van het mengsel van 2A-2B isomeren, met ultraviolette stralen om de foto-isomerisatie uit te voeren. Een 45 meer gedetailleerde verklaring zal hierna gegeven worden met verwijzing naar de methoden C en D.

Tot de oplosmiddelen, die gebruikt worden bij de reductie met een metaalhydridecomplex behoren bijvoorbeeld diethylether, tetrahydrofuran, methanol, ethanol en isopropanol. Wanneer natriumboorhydride gebruikt wordt als het metaalhydridecomplex wordt de reactie uitgevoerd door 1 mol van het 2-A isomeer en 0,25 tot 2 mol natriumboorhydride in een oplosmiddel te mengen. De reactietemperatuur ligt bij voorkeur 50 binnen een traject van 0°C tot omgevingstemperatuur. Tot de gebruikte oplosmiddelen behoren bijvoorbeeld diethylether, tetrahydrofuran, methanol, ethanol en isopropanol. Wanneer lithiumaluminiumhydride gebruikt wordt als het metaalhydride-complex wordt de reactie uitgevoerd door 0,25 tot 0,8 mol lithiumaluminiumhydride per mol van het 2-A isomeer in een oplosmiddel op te lossen en de verkregen oplossing toe te voegen aan een oplossing van het isomeer in hetzelfde oplosmiddel. De reactietemperatuur ligt bij voorkeur 55 binnen een traject van -60°C tot 70°C. Tot de gebruikte oplosmiddelen behoren diethylether en tetrahydrofuran. Na voltooiing van de reactie wordt water of een water bevattend verdund zuur aan de reactieoplossing toegevoegd en indien noodzakelijk na neutralisatie met een base worden de afgezette kristallen door filtratie 3 192791 verzameld of geëxtraheerd met een organisch oplosmiddel, dat weinig in water oplosbaar is. De daaropvolgende behandeling wordt uitgevoerd volgens algemene methoden.

Wanneer aluminiumisopropanolaat gebruikt wordt als reductiemiddel, verdient het de voorkeur oplosmiddelen te gebruiken zoals isopropanol of benzeen. Het is algemene praktijk 1 mol van het 2-A isomeer om te 5 zetten met 1 tot 2 mol aluminiumisopropanolaat bij een temperatuur tussen omgevingstemperatuur en 100°C. De verkregen aluminiumverbinding wordt ontleed met een verdund zwavelzuur of een verdunde natriumhydroxide-oplossing, gevolgd door extractie met een organisch oplosmiddel, dat weinig in water oplosbaar is. De daaropvolgende behandeling wordt volgens gebruikelijke methoden uitgevoerd.

De zouten van het 1 '-A isomeer hebben betrekking op die verkregen met voor planten fysiologisch 10 aanvaardbare zuren zoals waterstofbromide, waterstofchloride waterstofjodide, azijnzuur, trichloorazijnzuur, maleïnezuur, barnsteenzuur, p-tolueensulfonzuur, methaansulfonzuur, salpeterzuur, zwavelzuur en fosforzuur. Indien noodzakelijk worden deze zouten bereid volgens gebruikelijke methoden.

Methode B: Verethering van 1 '-A isomeer (zie reactievergelijking met figuur 4, waarin de symbolen de hiervoor vermelde betekenissen bezitten).

15 De onderhavige verbindingen, Γ-A isomeer, worden verkregen door omzetting van 1 '-A isomeer met een reactief alkyl met 2 tot 4 koolstofatomen, alkenyl met 3 tot 4 koolstofatomen of 2-propynylderivaat in een geschikt oplosmiddel bij aanwezigheid van een base. Tot het reactieve derivaat behoren bijvoorbeeld allylbromide, propargylbromide, diethylsulfaat, p-tolueensulfonaat, naftaleensulfonaat. Tot de oplosmiddelen behoren bijvoorbeeld in het algemeen inerte organische oplosmiddelen zoals diethylether, tetrahydrofuran, 20 dioxan, benzeen, tolueen, xyleen en dimethylformamide. Deze reactie kan worden uitgevoerd bij aanwezigheid van water onder toepassing van een fase-overdrachtskatalysator bekend als reactieversneller (bijvoorbeeld triethylbenzylammoniumchloride, trimethylbenzylammoniumbromide). Tot de basen behoren bijvoorbeeld geschikte sterke basen bijvoorbeeld natriumhydride, natriumamide, natriumcarbonaat, kaliumcarbonaat en alkalimet, kaliumhydroxide of natriumhydroxide.

25 Deze reactie wordt uitgevoerd door het Γ-A isomeer, een reactief alkyl met 2 tot 4 koolstofatomen, alkenyl met 3 of 4 koolstofatomen, of 2-propynylderivaat en een base, bij voorkeur in equimolaire verhouding in een geschikt oplosmiddel te mengen. De reactie wordt uitgevoerd binnen een traject van 0 tot 100°C, bij voorkeur 20 tot 60°C. Soms is het gunstig eerst het 1'-A isomeer om te zetten met een geschikte sterke base (bijvoorbeeld alkalimetaalhydriden, alkalimetaalamiden) in een inert oplosmiddel en vervolgens 30 het verkregen alkalimetaalzout om te zetten met een reactie alkyl met 2 tot 4 koolstofatomen, alkenyl met 3 ot 4 koolstofatomen of 2-propynylderivaat.

In sommige gevallen is de volgende weg wenselijk om de verbindingen 1 "-A te isoleren: Het reactie-mengsel wordt bevrijd van oplosmiddel door verdamping, water en een organisch oplosmiddel, dat weinig in water oplosbaar is worden aan het residu toegevoegd, de organische laag wordt na extractie afgescheiden 35 en vervolgens wordt een zuivering uitgevoerd volgens de gebruikelijke methoden.

De zouten van het 1 "-A isomeer hebben betrekking op de zouten verkregen met fysiologisch aanvaardbare zuren.

De onderhavige uitvinding zal meer gedetailleerd worden toegelicht onder verwijzing naar de volgende voorbeelden. Tenzij anders vermeld wordt het NMR spectrum in de voorbeelden aangegeven door σ 40 waarden met deutero chloroform als oplosmiddel en tetramethylsilaan als inwendige standaard. De procenten zijn gewichtsprocenten voorzover niet anders is vermeld.

Voorbeeld I

Synthese van het 1'-A isomeer van 1-(4-chloorfeny!)-4,4-dimethyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-penten-3-ol 45 (verbinding No. 1 volgens methode A).

Het 2-A isomeer (2,9 g, 0,01 mol; smeltpunt 108 - 109°C) van 1-(4-chloorfenyl)-4,4-dimethyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-penten-3-on (verbinding no. T) werd opgelost in 50 ml methanol. 0,38 g (0,01 mol) natrium-boorhydride werd daaraan toegevoegd, terwijl de temperatuur van de reactieoplossing door koelen met ijs op 20°C of lager werd gehouden. Het reactiemengsel werd 3 uren op 20°C gehouden en vervolgens ontleed 50 door toevoeging van 100 ml water en 1 ml azijnzuur. De organische laag werd met 100 ml ethylacetaat geëxtraheerd en het extract werd met 50 ml van een 5-procents oplossing van natriumwaterstofcarbonaat in water gewassen en met watervrij natriumsulfaat gedroogd. Vervolgens werd het oplosmiddel onder een verminderde druk verwijderd en het verkregen residu werd herkristalliseerd uit methanol, waarbij 2,0 g (opbrengst 69 %) van het 1'-A isomeer werden verkregen met een smeltpunt van 153 - 155°C. De 55 elementair analyse en het NMR spectrum van de verbinding zijn als volgt:

Elementair analyse: I 192791 4 i ! C(%) H(%) N(%) C1(%)

Berekend (als C15H18N30C1) 61,74 6,23 14,40 12,15 gevonden: 61,82 6,33 14,38 12,15 5 NMR spectrum: 8,52 (1H, s, triazool proton) 7,98 (1H, s, triazool proton) 7,30 (4H, s, fenyl proton) 10 6,91 (1H, s, alkeen proton) 4,56 (2H, brede singlet, hydroxil proton en methine proton, dat een OH groep draagt) 0,66 (9H, s, butyl proton)

Vergelijkingsvoorbeeld 1 15 Synthese van het 1'-B isomeer van 1-(4-chloorfenyl)-4,4-dimethyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-penten-3-ol (verbinding no. 1).

Het 2B isomeer (2,9 g, 0,01 mol; smeltpunt 78 - 79°C) van 1-(4-chloorfenyl)-4,4-dimethyl-2(1,2,4-triazol-1-yl)-1-penten-3-on (verbinding no. 1’) werd opgelost in 50 ml methanol. Het isomeer werd omgezet met natriumboorhydride en vervolgens behandeld op dezelfde wijze zoals beschreven in voorbeeld I. Het 20 verkregen residu werd herkristalliseerd uit een 1:10 mengsel van koolstoftetrachioride en n-hexaan, waarbij 2,2 g (opbrengst 76 %) van het 1'-B isomeer (smeltpunt 88 - 90°C) van verbinding no. 1 werden verkregen. De elementaire analyse en NMR spectrum van de verbinding zijn als volgt.

Elementair analyse: C(%) H(%) N(%) C1(%) 25 berekend (als C15H18N3OC1) 61,74 6,23 14,40 12,15 gevonden 61,80 6,25 14,52 12,09 NMR spectrum: 7,92 (s, triazool proton) 30 7,77 (1H, s, triazool proton) 7,05 (2H, d, fenyl proton, J = 9Hz) 6,58 (2H, d, fenyl proton, J = 9Hz) 6,66 (1H, s, alkeen proton) 4,28 (1H, d, methine proton, dat een OH groep draagt, J = 6Hz) 35 3,21 (1H, d, hydroxil proton, J = 6Hz) 0,80 (9H, 3, butyl proton)

Voorbeeld II

Synthese van het 1'-A isomeer van 3-(4-chloorfenyl)-1-(1-methylcyclopropyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-2-propen-40 1 -ol (verbinding no. 27) volgens methode A.

Het 2-A isomeer (2,9 g, 0,01 mol; smeltpunt 89 - 92°C) van 3-(4-chloorfenyl)-1-(1-methylcyclopropyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-2-propen-1-on (verbinding no. 29') gekenmerkt door het hierna beschreven NMR spectrum, werd in 50 ml methanol opgelost. 0,38 g (0,01 mol) natriumboorhydride werd daaraan toegevoegd, terwijl de temperatuur door koelen met ijs op 20°C of lager werd gehouden. De reactieoplossing 45 werd 3 uren op 20°C gehouden en vervolgens ontleed door toevoeging van 100 ml water en 2 ml azijnzuur. De organische laag werd met 100 ml chloroform geëxtraheerd en het extract werd gewassen met 50 ml van een 5-procents oplossing van natriumwaterstofcarbonaat in water en met watervrij magnesiumsulfaat gedroogd. Het oplosmiddel werd vervolgens onder een verminderde druk verwijderd en het verkregen residu werd gekristalliseerd uit 5 ml van een 1 : 1 mengsel van koolstoftetrachioride en n-hexaan, waarbij 2,4 g 50 (opbrengst 85 %) van de genoemde verbinding werden verkregen.

Het NMR spectrum van het uitgangsprodukt, 2-A isomeer van 3-(4-chloorfenyl)-1 -(1 -methylcyclopropyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-2-propen-1-on is als volgt: 8,28 (1H, s, triazool proton) 8,07 (1H, s, triazool proton) 55 7,32 (4H, s, fenyl proton) 7,19 (1H, s, alkeen proton) 1,45-1,15 (2H, m, methyleen proton van de cyclopropylgroep) 5 192791 1,25 (3H, s, methyl proton) 0,99 - 0,75 (2H, m, methyleen proton van de cyclopropylgroep).

Vergelijkingsvoorbeeld 2 5 Synthese van het 1 '-B isomeer van 3-(4-chloorfenyl)-1 -(1 -methylcyclopropyl)-2-(1,2,4-triazool-1 -yl)-2-propen-1 -ol (verbinding no. 27).

Het 2-B isomeer (2 g, 0,007 mol; smeltpunt 74 - 75°C) van 3-(4-chloorfenyl)-1-(1-methylcyclopropyI)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-2-propen-1-on (verbinding no. 29’) gekenmerkt door het hierna beschreven NMR spectrum werd gereduceerd op dezelfde wijze als in voorbeeld II, met natriumboorhydride (0,27 g, 0,007 10 mol) in 50 ml methanol. Op deze wijze werden 1,7 g (opbrengst 85 %) van de bovengenoemde verbinding verkregen.

Het NMR spectrum van het uitgangsprodukt, 2-B isomeer van 3-(4-chloorfenyl)-1-(1-methylcyclopropyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-2-propen-1-on, is als volgt: 8,12 (1H, s, triazool proton) 15 8,03 (1H, s, triazool proton) 7,55 (1H, s, alkeen proton) 7,21 (2H, d, fenyl proton, J = 8Hz) 6,81 (2H, d, fenyl proton, J = 8Hz) 1,50 - 1,25 (2H, m, methyleen proton van de cyclopropylgroep) 20 1,28 (3H, s, methyl proton) 0,90 - 0,65 (2H, m, methyleen proton van de cyclopropyl-groep)

Voorbeeld III

Synthese van de 1'-A isomeer van 1-(4-chloorfenyl)-4,4-dimethyl-3-methoxi-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-penteen 25 (verbinding no. 32) volgens methode B.

Het 1'-A isomeer (2 g) van 1-p-chloorfenyl-4-4-dimethyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-penten-3-ol (verbinding no. 1) werd opgelost in 20 cm3 dimethylformamide en 0,26 g 65-procents olieachtige natriumhydride werd daaraan toegevoegd. Na 1 uur roeren bij omgevingstemperatuur werd het reactiemengsel tot 10°C gekoeld en werd 1 g methyljodide toegevoegd. Na 20 uren bewaren bij omgevingstemperatuur werd het oplosmiddel 30 onder een verminderde druk verwijderd en werd het verkregen residu geëxtraheerd door toevoeging van 100 g ijswater en 100 cm3 chloroform. De organische laag werd op watervrij magnesiumsulfaat gedroogd en het oplosmiddel werd onder een verminderde druk verwijderd. Het verkregen olieachtige onzuivere product werd gezuiverd door kolomchromatografie over silicagel (aceton : n-hexaan = 1 : 10) en verder herkristalli-seerd uit een 1 : 2 mengsel van koolstoftetrachloride en n-hexaan voor het verkrijgen van 1,6 g van de 35 bovengenoemde verbinding (smeltpunt 63 - 66°C).

Vergelijkingsvoorbeeld 3

Synthese van het 1"-B isomeer van 1-p-chloorfenyl-4,4-dimethyl-3-methoxi-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-penteen (verbinding no. 32).

40 Het 1'-B isomeer (2 g) van 1-(4-chloorfenyl)-4,4-dimethyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-penten-3-ol (verbinding no. 1) werd opgelost in 20 cm3 dimethylformamide en 0,26 g 65-procents natriumhydride werd daaraan toegevoegd. Na 1 uur roeren bij omgevingstemperatuur werd het reactiemengsel tot 10°C gekoeld en werd 1 g methyljodide toegevoegd. Het reactiemengsel werd 1 uur op 10°C gehouden en vervolgens 16 uren bij omgevingstemperatuur bewaard. Dimethylformamide werd onder een verminderde druk verwijderd en het 45 residu werd geëxtraheerd door toevoeging van 100 g ijswater en 100 cm3 chloroform. De organische laag werd met watervrij magnesiumsulfaat gedroogd en het oplosmiddel werd onder een verminderde druk verwijderd. Het verkregen onzuivere product werd gezuiverd door kolom-chromatografie over silicagel (aceton : n-hexaan = 1:10), waarbij 1,0 g van de hiervoor genoemde verbinding als een olieachtig product werd verkregen.

50 Brekingsindex n^7 1,5435 Elementair analyse: C(%) H(%) N(%) C1(%) berekend (als C16H20N3C10) 62,84 6,59 13,74 11,59 gevonden 62,90 6,60 13,77 11,50

De onderhavige verbindingen (1-A isomeer) verkregen volgens de methoden A en B zijn in tabel A opgenomen. Voor vergelijkingsdoeleinden werden de gegevens van het 1 -B isomeer daarbij opgenomen.

55 192791 6

Tenzij anders vermeld wordt het NMR spectrum in de tabel aangegeven in σ waarden met CDC13 als oplosmiddel en tetramethylsilaan als inwendige standaard. Het 1'-A isomeer en 1"-A isomeer worden als algemeen 1-A isomeer genoemd en het 1'-B isomeer en T’-B isomeer worden dus in het algemeen 1-B isomeer genoemd. Deze algemene indicatie wordt eveneens gebruikt bij de hierna beschreven proef-5 voorbeelden.

Het NMR spectrum van het uitgangsproduct, 2-B isomeer van 3-(4-chloorfenyl)-1-(1-methylcyclopropyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-2-propen-1-on, is als volgt: 8,12 (1H, s, triazool proton) 8,03 (1H, s, triazool proton) 10 7,55 (1H, s, alkeen proton) 7,21 (2H, d, fenyl proton, J = 8Hz) 6,81 (2H, d, fenyl proton, J = 8Hz) 1,50 - 1,25 (2H, rn, methyleen proton van de cyclopropylgroep) 1,28 (3H, s, methyl proton) 15 0,90 - 0,65 (2H, m. methyleen proton van de cyclopropyl-groep)

De onderhavige verbindingen verkregen volgens de methoden A en B zijn in tabel A opgenomen. Voor vergelijkingsdoeleinden werden de gegevens van het 1-B isomeer daarbij opgenomen. Tenzij anders vermeld wordt het NMR spectrum in de tabel aangegeven in σ waarden met CDC13 als oplosmiddel en tetramethylsilaan als inwendige standaard. Het 1'-A isomeer en T'-A isomeer worden algemeen 1-A isomeer 20 genoemd en 1'-B isomeer en T'-B isomeer worden dus in het algemeen 1-B isomeer genoemd. Deze algemene indicatie wordt eveneens gebruikt bij de hierna beschreven proefvoorbeelden.

TABEL A

25 FORMULE 1 NMR spectrum

Verbinding R1 R2 (R3)n soort fysische constante Triazool proton no. geometrisch isomeer 30 - 1 H C(CH3)3 4-C1 1-A 153-155°C 8,52,7,98 1-B 88-90°C 7,92,7,77 35 2 ,, „ 2,4-di-C1 1-A 148-149°C 8,45,7,97 1-B 146-147°C 7,90,7,65 3 „ ,, 4-Br 1-A 146-149°C 8,55,802 40 - 1-B 127-128°C 7,98, 7,82 4 „ „ 2-C1 1-A smp. 168-170°C 8,90,8,11 45 1-B smp. 109-110°C 8,02,7,75 5 „ „ 4-OCH3 1-A smp. 162-163°C 8,36,7,95 1-B smp. 102-104°C 8,10,7,95 50 - 6 „ H 1-A smp. 153-155°C 8,45, 7,95 1-B smpt. 88-90°C 7,91,7,62 55 7 „ „ 4-CH3 1-A smp. 155-157°C 8,50,7,99 7 192791 TABEL A (vervolg) FORMULE 1 NMR spectrum 5 Verbinding R, R2 (R3)n soort fysische constante Triazool proton no. geometrisch isomeer 1-B smp. 127-128°C 8,05, 7,85 10 -- 8 H C(CH3)3 4-N02 1-A smp. 194-195°C 8,90,8,23 1-B smp. 123-124°C 8,09,799 15 9 „ ,, 4- fenoxi 1-A smp. 164-165°C 8,47,7,98 10 ,, „ 4-C1 1-A smp. 88-89°C 8,52,8,02 1-B smp. 141-142°C 8,07,7,84 20 - 11 „ /CH3 „ 1-A smp. 110-112°C 8,62,8,02 -CH I - \CH3 1'B rfp6 1,5600 8,08,7,92 25 12 „ /CH3 ,, 1-A smp. 127-128,5°C 8,59,8,02 -CH \CH3 - 1-B smp. 106-107°C 8,10, 7,89 13 „ C(CH3)3 3-CF3 1-A ng5 1,5055 8,73,8,06 30 - 1-B smp. 117-119°C 8,05,7,88 14 „ „ 2-Cl-5-N02 1-A smp. 136-139°C 8,79, 8,45-7,90 (m)*2 35 - 1-B smp. 192-194°C 8,42,7,96 15 ,, „ 3-F-4-OCH3 1-A smp. 167-168°C 8,52,8,00 40 1-B smp. 67-70°C 8,09,7,98 16 „ „ 2-OCH3 1-A smp. 176,5°C 8,55,8,01 1-B smp. 187°C 7,93,776 45 - 17 „ -(CH2)3-CH3 4-C1 1-A rig5 1,5500 8,55,8,01 1-B smp. 70-73°C 8,06, 7,86 50 18 „ C(CH3)3 2,3-di-C1 1-A smp. 164-166°C 8,72,8,05 1-B smp. 84-85°C 7,99,773 19 „ -CH2)5CH3 4-C1 1-A ng6 1,5413 8,56,7,99 55 - 1-B smp. 70-72°C 8,03,7,84 192791 8 TABEL A (vervolg) FORMULE 1 NMR spectrum 5 Verbinding R., R2 (R3)n soort fysische constante Triazool proton no. geometrisch isomeer 20 H C(CH3)3 4-CH(CH3)2 1-A n^1,5288 8,49,7,95 10 - 1-B nff 1,5392 8,04,7,94 21 „ „ 4-OCH2CH3 1-A smp. 142-144°C 8,40, 7,96 15 1-B smp. 131-132°C 8,14,7,99 22 „ /CH3 4-C1 1-A smp. 126-128°C 8,50, 8,02 -CH xCh|3 - 1-B smp. 109-110°C 8,08,7,85 20 - 23 „ /CH3 4-C1 1-A smp. 74-75°C 8,57,8,00 ‘CH \CH2CH3 - 1-B nf 1,5452 8,03,7,81 25 24 „ C(CH3)3 „ 1-A smp. 151-152°C *4 1-B smp. 168-169°C *4 25 „ CH2CH2CH3 „ 1-A n^4 1,5639 8,60,7,88 30 - 1-B smp. 114-115°C 8,06,7,84 26 „ /CH3 2,4-di-C1 1-A smp. 125-127°C 8,55, 8,02 'CH \CH3CH3 - 35 1-B smp. 127-130°C 7,98,7,70 27 „ CH3 4-C1 1-A smp. 103-105°C 8,50,8,00 -c - ch2 - 40 \ / 1-B smp. 120-122°C 8,08,7,86 CH2 28 „ „ 2,4-di-C12 1-A s mp. 118-119°C 8,46,8,01 45 1-B smp. 139-140°C 7,96, 770 29 „ CH3 4-Br 1-A smp. 105-107°C 8,51,8,01 -C - CH2 - 50 \/ 1-B smp. 123-125°C 8,15,7,92 CH2 30 „ „ 4-F 1-A smp. 120-124°C 8,54,8,05 55 1-B smp. 81-83°C 8,04,7,81 9 192791 TABEL A (vervolg) FORMULE 1 NMR spectrum 5 Verbinding R1 R2 (R3)n soort fysische constante Triazoo! proton no. geometrisch isomeer 31 H CH3 Η 1-A smp. 125-127°C 8,49,7,92 10 | -C - ch2 - \/ 1-B smp. 120-121 °C 8,09,7,83 CH2 15 32 CH3 C(CH3)3 4-C1 1-A smp. 63-66°C 8,56,8,00 1-B nf 1,5435 33 CH2CH3 ,, „ 1-A nf 1,5452 8,58,7,95 20 - 1-B nf 1,5380 34 -CH2)3CH3 „ „ 1-A nf 1,5390 8,60,7,95 25 35 CH2CH = CH2 „ „ 1-A ff>s1,5464 8,52,7,93 1-B 1,5310 36 CH2CH = „ „ 1-A nf 1,5503 8,58,7,94 30 CHCH3 1-B *2 37 CH3 „ 4-F 1-A smp. 72-73°C 8,57, 8,00 35 - 38 CH2CH2CH3 „ ,, 1-A nf 1,5195 8,68,8,03 39 CH2CH = CH2 „ „ 1-A nf 1,5220 8,55,7,96 40 40 CH3 „ H 1-A nf 1,5382 8,51,7,98 1-B nf 1,5355 41 CH3 „ 4-Br 1-A nf 1,5619 8,50,7,93 45 - 42 CH2CH = CH2„ „ 1-A nf 1,5638 8,54,7,94 43 CH3 „ 4-N02 1-A nf 1,5520 7,96,7,32 50 44 CH2C = CH „ 4-C1 1-A nf1,5550 8,52,7,94 1-B nf 1,5450 45 CH3 „ /CH3 1-A nf 1,5360 8,52,8,00 55 4‘CH \CH3 192791 10 TABEL A (vervolg) FORMULE 1 NMR spectrum 5 Verbinding R1 R2 (R3)n soort fysische constante Triazool proton no. geometrisch isomeer 46 CH2CH = CH2 C(CH3)3 2,3-di-C1 1-A n?,2 1,5570 8,61,7,99 10 -;- 47 CH2CH = CH2 C(CH3)3 2-OCH3 1-A r£2 1,5380 8,52,7,96 48 CH3 „ 2,4-di-C1 1-A n|5 1,5535 8,68,8,07 15 1-B rég 1,5461 49 CH2CH = CH2„ ,, 1-A n^5 1,5510 8,62,8,00 50 H „ 3,5-di-C1 1-A smp. 161-162°C 8,60,8,00 20 - 1-B smp. 120-121 °C 8,02,7,84 51 H „ 4-C2H5 1-A smp. 85-86°C 8,52,8,00 25 1-B smp. 136-137°C 8,03,7,84 52 H C(CH3)3 2-F-4-C1 1-A smp. 159-160°C 8,81,8,02 1-B smp. 128-129°C 8,04,7,95 30 -—....... .

53 H ,, 3,4,5-tri-OCH3 1-A smp. 155-156°C 8,61,8,00 1-B smp. 113-114°C 8,07,8,02 35 Opmerking: *1 alkeen proton en fenyl proton verschijnen op dezelfde positie.

*2 harsachtig product *3 oplosmiddel (CD3)2S0.

40 TABEL A (Vervolg) NMR spectrum 45 alkeen proton OR, R2 proton -CH - R2 6,91 4,56 0,66 50 - 6,60 4,28 (d, J = 6 Hz) 0,80 6,80 4,35 0,63 55 6,72 4,36 (d, J = 6 Hz) 0,88 ) 11 192791 TABEL A (vervolg) NMR spectrum 5 6,90 4,58 (d, J = 9 Hz) 0,70 6,62 4,30 (d, J = 5 Hz) 0,80 7,08 4,50 (d, J = 4 Hz) 0,59 *3 10 ----- 6.89 4,95 0,82 6,82 4,63 (d, J = 9 Hz) 0,68 15 6,72 4,25 0,84 6.92 4,63 0,66 6,65 4,28 0,83 20 - 6.92 4,80 - 4,30 (m) 0,68 6,70 4,30 0,82 25 7,15 4,69 (d, J = 5 Hz) 0,66, *3 6,85 4,56 (d, J = 5 Hz) 0,85 7,43 - 6,80 (m) *1 4,80 - 4,25 (m) 0,70 30-- 6.90 ' ,11 (m) 1,35 (d, J = 6 Hz) 6.77 4,95 - 4,50 (m) 1,31 (d, J = 6 Hz) 35 6,96 4,14 (d, J = 7 Hz) 1,10 - 0,65 (1H, m), 0,60 - 0,01 (4H, m) 6,84 4,00 - 3,65 (m) 1,15 - 0,65 (1H, m), 0,60 - 0,01 (4H, m) 40 - 7,01 4,36 (d, J = 9 Hz) 1,54 (1H, m), 1,01 (3H, d, J = 6 Hz), 0,72 (3H, d, J = 6 Hz) 6,75 4,23 (dd, J = 6 Hz, 7 Hz) 1,52 (1H, m), 1,00 (3H, d, J = 6 Hz), 45 0,97 (3H, d, J = 6 Hz) 7,10 5,00 - 4,50 (m) 0,74 6.78 4,36 0,85 50 - 7,05 4,43 (d, J = 8 Hz) 0,71 6,87 4,43 (d, J = 5 Hz) 0,88 55 7,30 - 6,80 (m)*1 4,80 - 4,40 (m) 0,70 192791 12 TABEL A (vervolg) NMR spectrum 5 6,90 - 6,35 (m)*1 4,40-4,10 (m) 0,81 6.95 4,57 0,67 6.81 4,37 (d, J = 5 Hz) 0,81 10 - 6.95 5,10 - 4,70 (m) 1,70 - 0,60 (m) 6,76 4,90 - 4,30 (m) 1,70 - 0,70 (m) 15 7,00 4,41 (d, J = 8 Hz) 0,67 6,86 4,45 (d, J = 6 Hz) 0,85 6.96 5,10 -4,60 (m) 1,80 - 0,70 (m) 20 - 6.74 4,70 - 4,20 (m) 1,70 - 0,70 (m) 6,91 4,90 - 4,40 (m) 0,70 25 6,71 4,32 0,82 6.81 4,61 0,68 6.75 4,30 (d, J = 6 Hz) 0,82 30 -:- 6.89 5,20 - 4,70 (m) 1,90 - 1,25 (3H, m), 0,82 (6H, dd, J = 6 Hz, 2 Hz) 6.75 4,82 - 4,46 (m) 1,90 - 1,20 (3H, m), 0,93 (6H, dd, J = 35 6 Hz, 2Hz) 6,98 4,70 -4,00 (m) 1,40 - 0,60 (m) 6.80 4,50 - 4,10 (m) 1,60 - 0,60 (m) 40 - 6.95 5,10 -4,70 (m) 2,00 - 0,60 (m) 6,72 4,70 - 4,30 (m) 1,70 - 0,70 (m) 45 6,93 4,25 (t, J = 9 Hz) 1,80 - 0,50 (m) 6.80 4,70 - 4,20 (m) 1,60 - 0,80 (m) 6.96 5,00 - 4,70 (m) 0,88 (3H, S), 0,60 - 0,30 (2H, m) 0,25 50 - 0,00 (2H, m) 6,94 4,01 1,06 (3H, S, 0,50 - 0,00 (4H, m) 6.90 4,56 - 4,52 (m) 0,82 (3H, S), 0,42 (3H, S), 0,05 (3H, 55 S) 13 192791 TABEL A (vervolg) NMR spectrum 5 7,02 4,11 (d, J = 4 Hz) 1,11 (3H, S), 0,65 - 0,00 (4H, m) 6,95 4,95 - 4,75 (m) 0,86 (3H, S), 0,55 (2H, m), 0,20 - 0,00 (2H, m) 10 6,96 4,10 - 3,90 (m) 1,06 (3H, S), 0,35 - 0,00 (4H, m) 7,55 - 6,80 (m)*1 4,86 (d, J = 8 Hz) 0,90 (3H, S), 0,50 - 0,35 (2H, m), 0,20 - 0,00 (2H, m) 15 6,98 - 6,70 (mf 4,10 - 3,95 (m) 1,06 (3H, S), 0,40 - 0,00 (4H, m) 7,00 4,91 (d, J = 7 Hz) 0,85 (3H, S), 0,60 - 0,30 (2H, m), 0,25 - 0,00 (2H, m) 20 7,30 - 6,65 (m)*1 4,04 (d, J = 4 Hz) 1,06 (3H, S), 0,35 - 0,00 (4H, m) 7.35 4,10 0,73 7.29 4,16 0,74 25 - 7.27 4,13 0,74 7.27 4,23 0,77 30 7,25 4,22 0,75 7.23 4,09 0,74 7.24 4,17 0,75 35 - 7,19 4,24 0,77 7.36 4,12 0,74 40 7,27 4,00 0,72 7,23 4,25 0,79 6,69 3,85 0,85 45 - 7,31 4,44 0,75 7.35 4,20 0,75 50 7,30 4,10 0,75 7.35 - 7,15 (m)’1 4,20 0,75 7,40 3,97 0,76 55 - 7.30 4,08 0,75 192791 14 TABEL A (vervolg) NMR spectrum 5 6,88 4,54 0,73 6,72 - 6,55 (m)*1 4,30 (d, J = 6 Hz) 0,81 6,92 4,71 (d, J = 7 Hz) 0,70 10 -———- 6,69 4,26 (d, J = 6 Hz) 0,81 7,52 - 6,80 (m)*1 4,51 0,71 15 6,75 4,42 (d, J = 6 Hz) 0,82 6,94 5,00 - 4,60 (m) 0,74 6,60 4,40 -4,10 (m) 0,81 20 -

Vervolgens zal een verklaring worden gegeven over de bereiding van het 2-A isomeer van de triazoolver-binding met formule 2, dat een uitgangsprodukt is voor het 1Ά isomeer van de triazoolverbinding met formule 1.

25 Methode C: Isomerisatie van het 2-B isomeer of een mengsel van de 2-B en 2-A isomeren van de triazoolverbinding 2 (zie reactievergelijking met figuur 5, waarin de symbolen de hiervoor vermelde betekenissen bezitten).

Het 2-A isomeer kan bereid worden door bestraling van het 2-B isomeer of een mengsel van de 2-B en 2-A isomeren met stralen van UV-lampen of xenon-lampen, of experimenteel met stralen van fluorescerende 30 lampen of de zon, in een oplosmiddel, dat ten opzichte van de stralen inert is. Als gewoonlijk gebruikte oplosmiddelen kunnen bijvoorbeeld vermeld worden methanol, ethanol, propanol,tetrahydrofuran, dioxan, aceton, methylethylketon, methylisobutylketon, hexaan, cyclohexaan, petroleumether, benzeen, tolueen en xyleen. De reactie kan worden uitgevoerd bij temperaturen, waarbij de gebruikelijke foto-isomerisatie wordt uitgevoerd, waarbij temperaturen tussen 0°C en 100°C feitelijk de voorkeur verdienen. De reactie kan 35 vanzelfsprekend worden uitgevoerd onder toevoeging van een sensibiliseringsmiddel, dat gebruikt wordt bij de gewone fotoreacties, bijvoorbeeld fenylketonen zoals acetofenon en propiofenon, maar grote voordelen kunnen in het bijzonder niet worden aangetroffen.

Vervolgens zal een werkwijze ter bereiding van de triazoolverbinding voorgesteld door formule 2 worden toegelicht.

40 Methode D: Bereiding van een mengsel van de geometrische isomeren van de triazoolverbinding 2 en elk isomeer (2-B, 2-A) (zie de reactievergelijking met figuur 6, waarin de symbolen de hiervoor vermelde betekenissen bezitten).

De triazoolverbinding 2 wordt verkregen door reactie van 1 mol van een keton met formule 4 met 1 tot 2 mol van een benzaldehyde met formule 3 in een geschikt oplosmiddel bij aanwezigheid van een basische 45 katalysator. Tot de basische katalysatoren behoren bijvoorbeeld alkalimetaal- of aardalkalimetaalhydroxiden (bijvoorbeeld natriumhydroxide,kaliumhydroxide, calciumhydroxide), alkalimetaalalkanolaten (bijvoorbeeld natriummethanolaat, natriumethanolaat, kaliummethanolaat), carbonaten (bijvoorbeeld natriumcarbonaat, kaliumcarbonaat), acetaten (bijvoorbeeld natriumacetaat, kaliumacetaat), secundaire aminen (bijvoorbeeld diethylamine, dipropylamine, pyrrolidine, piperidine, morfoline) en tertiaire aminen (bijvoorbeeld triethylamine, 50 tributylamine, pyridine, picoline, dimethylaniline) en deze worden gebruikt in hoeveelheden tussen 0,01 mol en 10,0 mol. Tot het oplosmiddel behoren bijvoorbeeld alcoholen (bijvoorbeeld methanol, ethanol), aromatische koolwaterstoffen (bijvoorbeeld benzeen, tolueen, xyleen), ethers (bijvoorbeeld diethylether, tetrahydrofuran, dioxan), water en mengsels daarvan. De reactie wordt uitgevoerd binnen een traject van 0°C tot het kookpunt van het oplosmiddel.

55 Wanneer de basische katalysator een acetaat (bijvoorbeeld natriumacetaat, kaliumacetaat), een carbonaat (bijvoorbeeld natriumcarbonaat, kaliumcarbonaat), of een tertiair amine is, kunnen ijsazijn of azijnzuuranhydride gebruikt worden als reactieoplosmiddel.

15 192791

De aldus verkregen triazoolverbinding 2 is een mengsel van twee geometrische isomeren, dat wil zeggen 2-A isomeer en 2-B isomeer en elk isomeer kan worden geïsoleerd door kolomchromatografie of gefractio-neerde kristallisatie.

Het mengsel van de geometrische isomeren bevat in het algemeen een grotere hoeveelheid van het 2-B 5 isomeer dan van het 2-A isomeer. Alle 2-A isomeren van de ketonverbinding zijn in geïsoleerde zuivere vorm, nieuwe verbindingen. Van de 2-A/B isomeren, zijn die, waarin R2 een 1 -methylcyclohexyl-groep is, nieuwe verbindingen.

Vervolgens zullen de methoden C en D meer gedetailleerd worden toegelicht onder verwijzing naar de volgende voorbeelden.

10

Bereidingsvoorbeeld I (verg. Japanse octrooiaanvrage 53.130661)

Synthese van 1-(4-chloorfenyl)-4,4-dimethyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-penten-3-on (verbinding no. 1') volgens methode D.

50 g a-(1,2,4-triazol-1-yl)pinacolon, 41 g watervrij kaliumcarbonaat, 200 ml azijnzuuranhydride en 46,3 g 15 4-chloorbenzaldehyde werden gemengd en het mengsel werd 12 uren onder roeren tot 90°C verwarmd. Na koeling van de reactieoplossing werden de precipitaten door filtratie verwijderd. Het filtraat werd druppelsgewijze toegevoegd aan 500 ml water van 60°C om azijnzuuranhydride te ontleden, waarna kaliumcarbonaat in kleine hoeveelheden wordt toegevoegd om de oplossing alkalisch te maken. Het verkregen olieachtige product werd met 500 ml ethylacetaat geëxtraheerd en de organische laag werd gedroogd met watervrij 20 natriumsulfaat en onder een verminderde druk geconcentreerd. Een druppel van het residu werd in aceton opgelost en de acetonoplossing werd aan een gaschromatografische behandeling onderworpen onder de hierna beschreven omstandigheden. Vervolgens werd een piek overeenkomend met het 2-A isomeer gevonden bij een retentietijd van 300 seconden en die overeenkomend met het 2-B isomeer bij een retentietijd van 360 seconden. De verhouding van de beide isomeren was 19,8/61,2, dat wil zeggen 1/3, 25 zoals berekend uit het percentage van elk oppervlak.

De omstandigheden van de gaschromatografische behandeling waren als volgt:

Apparatuur: Nippon Denshi 20K gaschromatograaf, voorzien van een FID detector Kolom: Glaskolom van 1 m lengte vloeistoffase 5% XE-60 30 drager Chromosorb W

Temperatuur (kolom): 200°C Temperatuur (injectie): 240°C dragergas : stikstofgas, 1 kg/cm2

Het residu werd in 100 ml benzeen opgelost. De oplossing werd geleid door een kolom gevuld met 1,2 35 kg siiicagel van 100 tot 200 mesh (74-149 μηη) en aan een kolomchromatografische behandeling onderworpen met een mengsel van n-hexaan en aceton in verhouding 10:1 als ontwikkelingsoplosmiddel. De fractie overeenkomend met elk isomeer werd herkristalliseerd uit koolstoftetrachloride, waarbij 36 g (opbrengst 41,6 %) van een zuiver 2-B isomeer (smeltpunt 78 - 79°C) en 10 g (opbrengst 11,5 %) van een zuiver 2-A isomeer (smeltpunt 108 - 109°C) werden verkregen. Het onwikkelingsoplosmiddel, n-hexaan/aceton (10/3), 40 werd verder door de kolom geleid voor het winnen van 8 g a-(1,2,4-triazol-1-yl)-pinacolon. De elementair analyse en het NMR spectrum van elk isomeer worden hierna gegeven. Het NMR spectrum werd gemeten met deutero chloroform als oplosmiddel en de chemische verschuiving werd uitgedrukt door σ waarden met tetram ethyl si laan als inwendige standaard.

2-A isomeer van 1-(4-chloorfenyl)-4,4-dimethyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-penten-3-on (verbinding no. T): 45 Elementair analyse: C(%) H(%) N(%) C1(%) berekend (als (C15H16N3OC1) 62,17 5,58 14,50 12,23 gevonden 62,32 5,60 14,41 12,20 50 NMR spectrum: 8,11 (1H, s, triazool proton) 7,90 (1H, s, triazool proton) 7,15 (4H, s, fenyl proton) 6,99 (1H, s, alkeen proton) 55 0,99 (9H, s, butyl proton) 2-B isomeer van 1-(4-chloorfenyl)-4,4-dimethyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-penten-3-on (verbinding no. 1'): Elementair analyse: 192791 16 C(%) H(%) N(%) C1(%) gevonden 62,35 5,59 14,38 12,18 5 NMR spectrum: 8,14 (1H, s, triazool proton) 7,98 (1H, s, triazool proton) 7.22 (2H, d, fenyl proton, J = 8 Hz) 6,73 (2H, d, fenyl proton, J = 8 Hz) 10 7,49 (1H, s, alkeen proton) 1.22 (9H, s, butyl proton)

Bereidingsvoorbeeld 2

Synthese van het 2-A isomeer van 1-(4-chloorfenyl)-4,4-dimethyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-penten-3-on volgens 15 methode C.

Het 2-B isomeer (8,0 g) 1-(4-chloorfenyl)-4,4-dimethyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-penten-3-on verkregen in bereidingsvoorbeeld 1 werd opgelost in 500 ml aceton en bij 45°C ge'isomeriseerd door middel van een ultraviolette stralen generator voorzien van een 500 W hoge-druk kwiklamp. In het verloop van de reactie werd zo nu en dan een sporenhoeveelheid van de reactieoplossing bemonsterd en gemeten op een 20 verhouding van de isomeren [2-B isomeer/2-A isomeer] door gaschromatografie onder dezelfde omstandigheden als in bereidingsvoorbeeld 1.

De resultaten waren als volgt:

Tijd (minuten) Verhouding van isomeren [2-B/2-A] 0 100/0 25 20 10/90 60 6/94 120 6/94

Na 2,5 uren werd de reactieoplossing overgebracht naar een kolf van 500 ml en aceton werd onder een 30 verminderde druk verwijderd, waarbij 7,9 g kristallen verkregen werden. De kristallen werden uit koolstof-tetrachloride herkristallisee rd, waarbij 6,2 g (opbrengst 78 %) kristallen verkregen werden met een smeltpunt van 108 - 109°C. Deze verbinding werd in aceton opgelost en aan een gaschromatografische behandeling onderworpen onder de hiervoor beschreven omstandigheden, maar een piek overeenkomend met het 2-B isomeer werd niet waargenomen.

35

Bereidingsvoorbeeld 3

Synthese van het 2-A isomeer uit een mengsel van de geometrische isomeren van 1-(4-chloorfenyl)-4,4-dimethyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-penten-3-on (verbinding no. 1 ’)- 10 g van het reactiemengsel, dat de 2-A en 2-B isomeren bevat in een verhouding van 1 tot 3 verkregen 40 bij bereidingsvoorbeeld 1 werd bestraald met ultraviolette stralen onder dezelfde omstandigheden als in bereidingsvoorbeeld 2. Na 1,5 uren werd de verhouding 2-A isomeer tot 2-B isomeer gemeten door gaschromatografie en het bleek dat de verhouding 19 tot 1 was.

Na verwijdering van het oplosmiddel door verdamping werden de verkregen kristallen herkristalliseerd uit koolstoftetrachloride, waarbij 5,1 g van het 2-A isomeer werden afgescheiden.

45

Voorbeeld lil

Synthese van het 1-A isomeer van 1-(2,4-dichloorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-4,4-dimethyl-1-penten-3-ol (verbinding no. 2).

Eerste trap (condensatie), methode D.

50 Een mengsel van 200 g a-(1,2,4-triazol-1-yl)-pinacolon, 220 2,4-dichloorbenzaldehyde en 700 cm3 azijnzuuranhydride werd tot 50°C verwarmd en 255 g triethylamine werden daaraan toegevoegd. Na de temperatuur 7 uren op 70°C te hebben gehouden, werd azijnzuuranhydride onder een verminderde druk verwijderd. 3 Liter water werden aan het residu toegevoegd en de verkregen kristallen werden door filtratie verzameld, met water gewassen en gedroogd. Het verkregen onzuivere product werd herkristalliseerd uit 55 600 cm3 ethanol, waarbij 304 g van het 2-B isomeer van 1-(2,4-dichloorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-4,4-dimethyl-1-penten-3-on (verbinding no. 2') verkregen werden.

Tweede trap (fotoisomerisatie); methode C.

17 192791 300 g Van het 2-B isomeer van verbinding no. 2’, verkregen bij de eerste trap, werden opgelost in 2 liter aceton en bij 30°C 26 uren geïsomeriseerd door middel van een ultraviolette stralen generator voorzien van een 500 W hoge-druk kwiklamp. Het oplosmiddel werd vervolgens onder een verminderde druk verwijderd, waarbij 300 g van een olieachtig product verkregen werden. Door gaschromatografie werd gevonden, dat dit 5 product een mengsel was bestaande uit 75 % van het 2-A isomeer van verbinding no. 2’ en 25 % van het 2-B isomeer van dezelfde verbinding. Dit product werd overgebracht naar de volgende trap zonder scheiding van de isomeren.

Derde trap (reductie); methode A.

300 g Van het mengsel van de geometrische isomeren van verbinding no. 2' verkregen bij de tweede 10 trap, werden gesuspendeerd in 1 kg methanol en 38 g natriumboorhydride werden daaraan in gedeelten toegevoegd, terwijl het reactiemengsel tot 10°C werd gekoeld. Na 1 uur roeren bij omgevingstemperatuur werd de reactieoplossing onder een verminderde druk geconcentreerd. Het verkregen residu werd geëxtraheerd door toevoeging van 2 liter van 10-procents oplossing van azijnzuur in water en 3 liter ethylacetaat. De afgescheiden organische laag werd met 1 liter van een 5-procents oplossing van kalium- 15 carbonaat in water gewassen en met 100 g watervrij magnesiumsulfaat gedroogd. Na verwijdering van het droogmiddel door filtratie, werd het oplosmiddel onder een verminderde druk verwijderd, waarbij 280 g onzuiver product als kristallen verkregen werden. Dit product was een mengsel van 1-A en 1-B isomeren van verbinding no. 2 (mengverhouding 1-A/1-B = 75/25). De 280 g onzuiver product werden herkristalliseerd uit 600 cm3 koolstoftetrachloride, waarbij 209 g van de genoemde verbinding (1-A isomeer van verbinding 20 no. 2) verkregen werden. De moederloog van de herkristallisatie werd tot de helft geconcentreerd, waarbij 25 g van het 1-B isomeer van verbinding no. 2 als secundair kristal verkregen werden.

De 2-A isomeren van de ketonverbinding 2, verkregen volgens de methoden C en D zijn vermeld in tabel B tezamen met de 2-B isomeren. Het NMR spectrum in de tabel is in dezelfde vorm aangegeven als in tabel A.

25

TABEL B

FORMULE 2 NMR SPECTRUM

30 Verbinding no. R2 (R3)n soort fysische Triazool alkeen proton R? geme- constante proton O pr ton trisch | isomeer -CH = C - 35 r C(CH3)3 4-C1 2-A smp. 108-109- 8,11, 6,99 0,99 7,90 2-B smp. 78-79°C 8,14, 7,49 1,22 7,98 40 -----— -————-— 2' „ 2,4- 2-A smp. 92-93°C 8,30, 7,22 0,97 di-C1 8,40 2-B smp. 7,94, 7,46 1,27 45 119-120°C 7,80 3’ „ 4-Br 2-A smp. 8,25, 7,12 1,02 129-131 °C 8,05 50 2-B smp. 93-94°C 8,02, 7,38 1,17 7,86 6' „ H 2-A smp. 73-74°C 8,26, 7,16 1,00 8,03 55 ------—------ 192791 18 TABEL B (vervolg)

FORMULE 2 NMR SPECTRUM

5 Verbinding no. R2 (R3)n soort fysische Triazool alkeen proton R2 geme- constante proton O proton trisch | isomeer -CH = C - 10 2-B smp. 62-64°C 8,20, 7,60 1,24 8,03 7' ,, 4-N02 2-A smp. 8,28, 7,24 1,00 114-116°C 8,19 15 - 2-B smp. 65-68°C 8,20, 7,54 1,25 8,15 8' „ 2-OCH3 2-A smp. 89,4°C 8,28, 7,26 1,00 20 7,97 2-B *2 8,03, 7,95 1,27 7,89 25 9' C(CH3)3 2,3- 2-A smp. 81-82°C 8,35, 7,40 -7,15 (m) 0,98 di-C1 8,08 *1 2-B smp. 83-84°C 8,09, 7,60 1,29 7,95 30 -

Opmerking: *1 ...keen proton en fenyl proton verschijnen op dezelfde positie.

*2 harsachtig product.

Bij de praktische toepassing van de onderhavige verbindingen, kunnen deze alleen zonder andere 35 bestanddelen of gemengd met dragers voor het gemak van toepassing als fungicide, herbicide en plantengroei-regelingsmiddel, gebruikt worden. Tot de algemeen gebruikte preparaatvormen behoren bijvoorbeeld stuifmiddelen, spuitpoeders, oliehoudende spuitvloeistoffen, emulgeerbare concentraten, tabletten, granules, fijne granules, aërosolen en stroombare preparaten.

De hiervoor vermelde preparaten bevatten in het algemeen 0,1 tot 95,0 gew.% werkzaam bestanddeel 40 (met inbegrip van andere gemengde bestanddelen). Een geschikte hoeveelheid toegepast werkzaam bestanddeel is in het algemeen 2 tot 500 g per 10 are en de concentratie van toegepast werkzaam bestanddeel ligt bij voorkeur binnen het traject van 0,001 tot 1,0 %. Aangezien echter de hoeveelheid en de concentratie afhangen van de preparaatvormen, toepassingstijdstippen, toepassingstechnieken, toepassingsplaatsen, ziekten en gewassen, kunnen deze op geschikte wijze verhoogd of verlaagd worden 45 onafhankelijk van de hiervoor vermelde trajecten.

Bij het formuleren van het fungicide, herbicide en plantengroei-regelingsmiddel van de onderhavige uitvinding, wordt gemengd met geschikte vaste dragers of vloeibare dragers.

Als oppervlakactieve middelen toegepast voor het emulgeren, dispergeren, bevochtigen, uitspreiden, binden, regelen van de desintegratie, stabilisatie van werkzaam bestanddeel, stroombaarheidsverbetering 50 en anti-corrosiewerking, kan elk van de niet-ionogene, anionogene, kationogene en amfotere oppervlakactieve middelen gebruikt worden, maar in het algemeen worden niet-ionogene en/of anionogene verbindingen toegepast.

Voorts kunnen de preparaten van de onderhavige uitvinding caseïne, gelatine, albumine, lijm, natriumal-ginaat, carboximethylcellulose, methylcellulose, hydroxiethylcellulose en polyvinylalcohol bevatten.

55 De hiervoor vermelde dragers en hulpmiddelen worden op geschikte wijze alleen of in combinatie volgens de beoogde toepassingen gebruikt, rekening houdende met de preparaatvormen en toepassingstechnieken.

19 192791

Het gehalte werkzaam bestanddeel in de stuifmiddelen bedraagt in het algemeen 1 tot 25 gew.% en de rest is een vaste drager.

Met betrekking tot bevochtigbare poeders is het gehalte werkzaam bestanddeel in het algemeen 25 tot 90 gew.%. De rest is een vaste drager en een dispersie bevochtigend middel, en indien noodzakelijk 5 worden een beschermend colloïde, een thixotroop middel en een anti-schuimmiddel daaraan toegevoegd.

Met betrekking tot de granules is het gehalte werkzaam bestanddeel in het algemeen 1 tot 35 gew.% en het grootste deel van de rest is een vaste drager. Het werkzame bestanddeel wordt homogeen gemengd met een vaste drager, of wordt homogeen gefixeerd of geadsorbeerd op het oppervlak van de vaste drager. De deeltjes hebben een diameter van 0,2 mm tot 1,5 mm.

10 Met betrekking tot de emulgeerbare concentraten is het gehalte werkzaam bestanddeel in het algemeen 5 tot 30 gew.%, een emulgeermiddel maakt 5 tot 20 gew.% uit en de rest is een vloeibare drager. Indien noodzakelijk worden anti-corrosiemiddelen toegevoegd.

Voorts kunnen de verbindingen van de onderhavige uitvinding gemengd met andere fungiciden, herbiciden en plantengroei-regelende middelen worden toegepast zonder het bestrijdingseffect van elk 15 werkzaam bestanddeel van het mengsel te verlagen.

Vervolgens wordt de bruikbaarheid van de onderhavige verbindingen als fungiciden, herbiciden en plantengroei-regelende middelen voor land- en tuinbouw duidelijker toegelicht onder verwijzing naar de volgende proefvoorbeelden en bereidingsvoorbeelden.

20 Proefvoorbeeld 1 Fungitoxisch effect.

Een milieu, dat 5 g polypepton, 20 g moutextract, 20 g sucrose en 20 g agar per liter water bevatte, werd door verwarming in oplossing gebracht. De water bevattende verdunde vloeistof van het emulgeerbare concentraat van elke proefverbinding werd daaraan zodanig toegevoegd, dat de concentratie van de 25 proefverbinding in het milieu een vooraf bepaalde concentratie was. Na grondig roeren van het milieu, werd het milieu uitgegoten in een glazen Petri-schaal voor het maken van een agar-plaat. Nadat de agar was vast geworden, werd deze geinoculeerd met de myceliumschijf of sporensuspensie van een proefschimmel. De naam van de proefschimmel en een kweekperiode vanaf de inoculatie tot waarneming zijn hierna vermeld. De kweektemperatuur bedroeg 20°C voor Venturia inaequalis en 28°C voor andere fungi.

30

Naam van de schimmel Afkorting Kweekperiode

Helminthosporium gramineum Hg 6 dagen

Penicillium italicum Pi 6 dagen 35 Venturia inaequalis Vi 7 dagen

Valsa mali Vm 4 dagen

Mycosphaerella melonis Mm 4 dagen

Diaporthe citri Dc 6 dagen

Ustilago nuda Un 6 dagen 40 Verticillium albo-atrum Va 7 dagen

Septoria tritici St 7 dagen

Cercospora beticola Cb 7 dagen

Fusarium oxisporum f. sp.

lycopersici Fo 4 dagen 45 Alternaria kikuchiana Ak 4 dagen

De mate van groeiremming van de proefverbindingen werd gewaardeerd in vier graden A, B, C en D: A: graad van groeiremming 100% B: graad van groeiremming 90% of meer 50 C: graad van groeiremming 89 * 50% D: graad van groeiremming 40% of minder

Zoals aangegeven in tabel C, werd gevonden, dat het 1"-A isomeer van de onderhavige uitvinding een opmerkelijk breed antimicrobieel spectrum heeft, alsmede een opmerkelijk grote activiteit in vergelijk met de 1 ”-B, 2-A en 2-B isomeren.

192791 20

TABEL C

Proefverbinding Concentratie Mate van groeiremming no. werkzaam 5 bestanddeel (dpm)

Hg Pt Vi Vm Mm Dc Un Va St Cb Fo Ak 1-A isomeer van 10 verbinding

"32 5 BBAA-A--ABB

"37 „ BCAA-B--ACA- "40 „ BCBA-B--BCB- 1 -B isomeer van 15 verbinding "32 „ DDCC-D--DDD- "39 „ DDDD-D--DDD- 1 "-B isomeer van de 20 verbinding "I „ DDCC-D--DDD- IX „ DDDD-D--DDD- 25 Proefvoorbeeld 2

Beschermende activiteit op bladroest bij tarwe (Puccinia recondita) (curatief effect) (jonge zaaiingen proef).

Zandachtige leem werd in een kunststofpot van 150 ml gebracht en tarwe (variëteit Norin No. 61) werd ingezaaid in een hoeveelheid van 10 tot 15 zaden/pot en 7 dagen gekweekt in een met lucht geconditioneerde kas (18° tot 23°C) voor het verkrijgen van jonge zaailingen in het eerste ware bladstadium. De 30 zaailingen werden vervolgens geinoculeerd met Puccinia recondita en geïnfecteerd door de zaailingen 16 uren te plaatsen in een vochtige ruimte, die op 23°C werd gehouden. Op dit tijdstip werd de water bevattende verdunde vloeistof van het emulgeerbare concentraat van elke proefverbinding daar op gesproeid in een hoeveelheid van 10 ml/pot. De zaailingen werden 10 dagen gekweekt in een ruimte met constante temperatuur van 23°C onder fluorescerend licht en vervolgens werden de ziekte-verschijnselen 35 van het eerste ware blad waargenomen. Het onderzoek van infectie en de berekening van de ziektebestrijding werden op dezelfde wijze uitgevoerd als in proefvoorbeeld 2.

Als resultaat bleek uit tabel D, dat het 1-A isomeer van de onderhavige verbindingen een duidelijk grote beschermende activiteit bezat in vergelijking met niet alleen het 1-B isomeer, maar ook met de bekende verbinding.

40

TABEL D

33 1-A 100 100 96 45 1-B 100 73 0 36 1-A 100 100 30 1-B 93 63 0 50 - 21 192791 TABEL D (vervolg) 33 1-A 100 100 96 5 64 53 0 CI<>2ch - CH - C(CH^)3 u_ O ooo

" Q-cB=iH - ;-Q

® ï I

-N

O 100 o o * 1 1

-N

35 Opmerking: *1 Verbinding beschreven in hel Duitse octrooischrift 2.734.426.

*2 Verbinding beschreven in het Duitse octrooischrift 2.654.890.

*3 Verbinding beschreven in de Japanse octrooipublicatie 53-130661.

40 Proefvoorbeeld 3

Beschermende werkzaamheid tegen gerstemeeldauw (Erysiphe graminis) bij bladtoepassing (jonge zaailingen proef).

Zandachtige leem werd in een kunststofpot van 150 ml gebracht en gerst (variëteit Goseshikoku) werd gezaaid in een hoeveelheid van 10 tot 15 zaden per pot en 7 dagen in een met lucht geconditioneerde kas 45 (18° tot 23°C) gekweekt voor het verkrijgen van jonge zaailingen in het eerste ware bladstadium. Daarna werd de water bevattende verdunde vloeistof van het emulgeerbare concentraat van elke proefverbinding op het blad gesproeid in een hoeveelheid van 10 ml/pot. Na drogen aan de lucht werden de jonge zaailingen geinoculeerd met Erysiphe graminis en 10 dagen gekweekt in een ruimte met constante temperatuur van 23°C onder fluorescerend licht. De ziekte-verschijnselen van het eerste ware blad werden vervolgens 50 waargenomen. De ernst van de ziekte werd als volgt berekend: De bladeren werden gemeten op het percentage geïnfecteerd oppervlak en geklasseerd in de overeenkomstige ziekten-indices 0, 0,5, 1, 2 en 4 en de ernst van de ziekte werd berekend volgens de volgende vergelijkingen:

Ziekte-index Ziekte-verschijnselen 0 Geen kolonie op bladoppervlak 55 0,5 Kolonie van minder dan 5% van het bladoppervlak 1 Kolonie van minder dan 20 % van het bladoppervlak 2 Kolonie van minder dan 50 % van het bladoppervlak 192791 22

Ziekte-index Ziekte-verschijnselen 4 Kolonie van niet minder dan 50 % van het bladoppervlak 5 (ziekte index) x (aantal bladeren) ernst van de ziekte (/o) 4 x (totaal aantal onderzochte bladeren)x

De ziekte-bestrijding werd vervolgens berekend volgens de volgende vergelijking: 10 _____ \ h nn (ernst van de ziekte in behandelde pot) „ inn ziektebestrijding (^) 00 (ernste van de Z|ekte in onbehandelde pot)x

Als resultaat bleek uit tabel E, dat de onderhavige verbindingen een uitstekende beschermende activiteit 15 hebben tegen gerstemeeldauw.

TABEL E

Verbinding Concentratie werkzaam ziektebestrijding (%) 20 bestanddeel (dpm) 32 1-A isomer 50 100 33 ,, is )) 34 ,, j, ,, 25 35 ,, ,, ,, 36 11 11 11 37 „ „ 90 38 „ „ 91 39 „ „ 89 30 40 „ „ 93 41 „ ,, 100 42 I, ,1 „ 43 ,1 I, 95 44 I, I, 100 35 45 I, π 95 46 ,1 I, 100 47 „ ,1 80 48 „ I, 100 49 I , II , , 40 32 1-B isomer 500 „ 33 ,, ,, I,

35 I I II II

36 „ I, I, 40 ,, 11 ,, 45 44 ,, ,, I, 48 I, II ,,

Proefvoorbeeld 4 50 500 g Van een grondmengsel, dat zeezand, berggrond en turf bevatte, werd in een bloempot met een diameter van 13 cm gebracht en chrysanthemum (variëteit Snow Ridge) werd daarin gekweekt. Twee weken na het poten, liet men de chrysanthemum gebrek lijden en opgroeien in een 3-stam vorm en daarna groeiden nieuwe knoppen. Twee weken na het gebrek lijden werd een water bevattende verdunde vloeistof, die een vooraf bepaalde concentratie van elke proefverbinding bevatte, op de chrysanthemum toegepast en 55 42 dagen na het toepassen van het pesticide werd het plantengroei-regelend effect onderzocht. De resultaten zijn in tabel F opgenomen.

Het effect werd als volgt gewaardeerd: Een toename in planthoogte werd berekend als een verschil 23 192791 tussen de oorspronkelijke plant-hoogte op het tijdstip van het toepassen en de plant-hoogte op de 42ste dag na het toepassen en uitgedrukt in hoogte-index met het overeenkomstige verschil in de onbehandelde proef als 100. De waarden in de tabel zijn een gemiddelde waarde van drie herhalingen.

Als referentie-verbinding werd B-Nine (N.N-dimethyl-aminosuccinaminezuur) gebruikt.

5

TABEL F

Dwerggroeiproef voor chrysanthemum

Verbinding Concentratie Hoogte {%) Maximum Bloem- Fytotoxiciteit 10 werkzaam bladlengte diameter (%) bestanddeel (%) (dpm) 1-A isomeer van verbinding 500 64 101 98 geen 15 32 1-A isomeer van verbinding 500 62 98 100 geen 40 20 1-B isomeer van verbinding 500 89 102 101 geen 32 niet behandeld - 100 100 100 geen 25 Proefvoorbeeid 5

Herbicide activiteitsproef op veldonkruiden.

Grond werd gemengd met de zaden van bloedgierst (Digitaria sanguinalis), papegaaienkruid (Amarant-hus retroflexus) en witte ganzevoet (Chenopodium album) en gevuld in een 1/5000 ate Wagner’s pot. Daarna werd de verdunde water bevattende vloeistof van het emulgeerbare concentraat, dat vooraf bepaalde 30 hoeveelheid werkzaam bestanddeel bevat, op het oppervlak van de grond aangebracht door middel van een tandsproeier. Na het aanbrengen werden suikerbiet-zaailingen (variëteit Monohil) in het 5-bladstadium, gekweekt in papieren potten, overgebracht naar de Wagner's pot. Daarna werden de zaailingen in een kas gekweekt. 20 Dagen na het toepassen werden de herbicide activiteit en de fytotoxiciteit op gewassen waargenomen. De resultaten zijn opgenomen in tabel G. De herbicide activiteit werd uitgedrukt door de 35 getallen 0 tot 5, zoals hierna aangegeven, mits de fytotoxiciteit voor gewassen eveneens werd uitgedrukt op dezelfde norm.

0 remmingspercentage 0 - 9 % 1 remmingspercentage 10 - 29 % 2 remmingspercentage 30 - 49 % 40 3 remmingspercentage 50 - 69 % 4 remmingspercentage 70 - 89% 5 remmingspercentage 90 - 100 %

Zoals blijkt uit tabel G vertoonde het 1 -A isomeer van de onderhavige verbindingen een veel sterkere herbicide activiteit in vergelijking met het 1-B isomeer.

45

TABEL G

Verbinding Dosering Herbicide activiteit fytotoxiciteit (g/a) -t.o.v.

50 bloedgierst papagaaien- witte suikerbiet kruid ganzenvoet 1-A isomeer van verbinding 32 40 5 5 5 0 20 5 5 5 0 55 - 1-A isomeer van verbinding 33 80 5 5 5 0 192791 24 TABEL G (vervolg)

Verbinding Dosering Herbicide activiteit fytotoxiciteit (g/a) -t.o.v.

5 bloedgierst papagaaien- witte suikerbiet kruid ganzenvoet 40 4 4 5 0 10 1-A isomeer van verbinding 34 160 5 5 5 0 80 4 5 5 0 1-A isomeer van verbinding 38 80 5 5 5 0 40 4 4 4 0 15 - 1 -A isomeer van verbinding 36 80 4 5 5 0 40 4 5 5 0 1-A isomeer van verbinding 37 40 5 5 5 0 20 20 4 5 4 0 1-A isomeer van verbinding 38 80 5 5 5 0 40 5 4 4 0 25 1-A isomeer van verbinding 39 40 4 5 5 0 20 4 4 5 0 1-A isomeer van verbinding 40 80 5 5 5 0 40 5 5 5 0 30 - 1-A isomeer van verbinding 41 80 5 5 5 0 40 4 5 5 0 1-A isomeer van verbinding 42 160 5 5 5 0 35 80 4 5 5 0 1-A isomeer van verbinding 43 160 4 5 5 0 80 4 5 4 0 40 1-A isomeer van verbinding 44 80 5 5 5 0 40 5 5 5 0 1-A isomeer van verbinding 45 160 4 5 5 0 80 4 5 5 0 45 - 1 -A isomeer van verbinding 46 160 4 5 4 0 80 4 4 4 0 1-A isomeer van verbinding 47 80 5 5 5 0 50 40 4 5 5 0 1-B isomeer van verbinding 32 40 2 3 3 0 20 1 2 2 0 55 1-B isomeer van verbinding 40 80 3 3 3 0 40 2 3 1 0 25 192791

Proefvoorbeeld 6

Hoogte regelend effect op sojabonen en gerst.

Zandachtige leem werd in een kunststofpot van 500 ml gebracht. De grond in de bovenste helft van de pot werd eruit genomen, goed gemengd met 10 ml van de water bevattende verdunde vloeistof van het 5 emulgeerbare concentraat van elke proefverbinding en terug in de pot gebracht. Daarna werden sojabonen en gerst ingezaaid in de behandelde grond in hoeveelheden van 3 zaden/pot respectieve 5 zaden/pot.

Sojaboon en gerst werden in een kas, die op 25°C werd gehouden, gekweekt en na 14 dagen werd de hoogte van elke plant gemeten. De resultaten zijn in tabel H vermeld. De numerieke waarden in de tabel betekenen de gemiddelde hoogte van twee sojabonen en die van drie gersteplanten, die werden uitgedrukt 10 in percentage met betrekking tot de overeenkomstig gemiddelde hoogte in de onbehandelde proef als 100. Als resultaat werd gevonden, dat het 1 -A isomeer van de onderhavige verbindingen een opmerkelijk sterke hoogte regelende werking vertoont in vergelijking met het 1-B isomeer, dat een referentieverbinding is. Voorts werd met geen van de 1-A en de 1-B isomeren fytotoxiciteit, zoals chlorose en necrose waargenomen en bleek dat de bladeren tamelijk donkergroen werden.

15

TABEL H

Proefverbinding Dosering (g/a) Sojaboon (%) Gerst (%) 20 1-A isomeer van verbinding 32 10 20 70 5 33 88 2.5 54 95 25 —--—— - 1-A isomeer van verbinding 37 10 21 57 5 28 78 30 2,5 47 102 1-A isomeer van verbinding 40 10 19 76 5 24 100 35 -— 2.5 50 102 1-A isomeer van verbinding 44 10 33 89 40 5 45 98 2.5 72 97 1-A isomeer van verbinding 47 10 44 77 45 - 5 65 89 2.5 97 98 50 1 -B isomeer van verbinding 32 10 85 98 5 93 102 2.5 99 100 55 -- — -- 192791 26

Proefvoorbeeld 7

Beschermende activiteitsproef op Rhizoctonia ziekte bij rijst (Rhizoctonia solani).

De water bevattende verdunde vloeistof van het emulgeerbare concentraat van elke proefverbinding werd op gepotte rijstplanten (variëteit Kinki No. 33), ongeveer 2 maanden in een kas opgekweekte, gesproeid. Na 5 drogen aan de iucht werden de bladscheden van rijststammen geinoculeerd door kleven van de mycelium-schijf (diameter 5 cm) van Rhizoctonia solani. Na inoculatie werden de rijstplanten in een vochtige ruimte van 28°C 4 dagen geïnfecteerd en de ziekte-verschijnselen werden onderzocht.

De ernst van de ziekte werd als volgt berekend: de bladschede werd gemeten op het percentage geïnfecteerd oppervlak en geklasseerd in de overeenkom-10 stige ziekte-indices 0, 1, 2, 4 en 8 en de ernst van de ziekte werd volgens de volgende vergelijking berekend.

Ziekte-index Ziekte-verschijnselen 0 geen geïnfecteerd oppervlak en geen groei van koloniën 1 geen geïnfecteerd oppervlak maar lichte groei van koloniën 15 2 geïnfecteerd oppervlak van minder dan 0,5 cm 4 geïnfecteerd oppervlak van 0,5 - 2 cm 8 geïnfecteerd oppervlak van meer dan 2 cm.

ernst van de ziekte (%)_Σ (ziekteindex) x (aantal bladscheden 100 20 8 x (totaal aantal onderzochte bladscheden) x

De ziekte-bestrijding werd vervolgens berekend volgens de volgende vergelijking: ziektebesthidino (%) = 100- (ernst van de ziekte in behandelde pot) 1 25 ziektebestrijding (/o) i uu (emst van de ziekte jn onbehandelde pot) x 10Ü

Zoals blijkt uit tabel I, werd gevonden, dat het 1-A isomeer van de onderhavige verbindingen een opmerkelijk grote beschermende activiteit heeft in vergelijking met het 1-B isomeer en dat de activiteit gelijk of beter is dan die van de referentieverbinding.

30

TABEL I

Proefverbinding Concentratie Ziekte-bestrijding (%) werkzaam bestand- 35 deel (dpm) 1 -A isomeer van verbinding 35 500 95 1-A isomeer van verbinding 41 „ 95 1-A isomeer van verbinding 42 „ 95 40 1 -A isomeer van verbinding 43 „ 80 1-A isomeer van verbinding 44 „ 100 (referentie-verbinding) 1-B isomeer van verbinding 35 „ 0 1-B isomeer van verbinding 40 ,, 0 45 1-B isomeer van verbinding 44 ,, 0

Preparaat-voorbeeld 1, stuifmiddel Eén deel van het 1-A isomeer van elk van de verbindingen 32 en 49, 89 delen klei en 10 delen kalk worden 50 goed gemengd, terwijl verpoedering plaats heeft, voor het verkrijgen van een stuifmiddel, dat 1 % werkzaam bestanddeel bevat.

Preparaat-voorbeeld 2, stuifmiddel

Drie delen van het 1-A isomeer van elk van de verbindingen 32 tot 49, 67 delen klei en 30 delen talk 55 worden goed gemengd, terwijl verpoedering plaats heeft, voor het verkrijgen van een stuifmiddel, dat 3 % werkzaam bestanddeel bevat.

Claims (8)

27 192791 Preparaat-voorbeeld 3, spuitpoeder Dertig delen van het 1-A isomeer van elk van de verbindingen 32 tot 49, 45 delen diatomeeënaarde, 20 delen witte koolstof, 3 delen bevochtigingsmiddel (natriumlauryisulfaat) en 2 delen dispergeermiddel (calciumlignosulfonaat) worden goed gemengd, terwijl verpoedering plaats heeft, voor het verkrijgen van een 5 spuitpoeder, dat 30 % werkzaam bestanddeel bevat. Preparaat-voorbeeld 4, spuitpoeder Vijftig delen van het 1-A isomeer van elk van de verbindingen 32 tot 49, 45 delen diatomeeënaarde, 2,5 delen bevochtigingsmiddel (calciumalkylbenzeensulfonaat) en 2,5 delen dispergeermiddel (calciumlignosulfo-10 naat) worden goed gemengd, terwijl verpoedering plaats heeft, voor het verkrijgen van een spuitpoeder, dat 50 % werkzaam bestanddeel bevat. Preparaat-voorbeeld 5. emulgeerbaar concentraat Tien delen van het 1-A isomeer van elk van de verbindingen 32 tot 49, 80 delen cyclohexanon en 10 delen 15 van een emulgeermiddel (polyoxiethyleenalkylarylether) worden gemengd voor het verkrijgen van een emulgeerbaar concentraat, dat 10 % werkzaam bestanddeel bevat. Preparaat-voorbeeld 6, granule Vijf gewichtsdelen van het 1-A isomeer van elk van de verbindingen 32 tot 49, 40 gew.dln bentoniet, 50 20 gew.dln klei en 5 gew.dln natriumlignosulfonaat worden goed gemengd, terwijl verpoedering plaats heeft. Het mengsel wordt goed met water gekneed, gegranuleerd en gedroogd voor het verkrijgen van een granule. Preparaat-voorbeeld 7, spuitpoeder 25 Tachtig delen van het 1-A isomeer van elk van de verbindingen 33 tot 50, 15 dln diatomeeënaarde, 2,5 dln van een bevochtigingsmiddel (calciumalkylbenzeensulfonaat) en 2,5 dln van een dispergeermiddel (calciumlignosulfonaat) worden goed gemengd, terwijl verpoedering plaats heeft, waarbij een spuitpoeder verkregen wordt, dat 80 % werkzaam bestanddeel bevat. 30

1. In hoofdzaak zuiver geometrisch isomeer met formule 1, waarin R, een waterstofatoom, een alkylgroep met 2 tot 4 koolstofatomen, een alkenylgroep met 3 of 4 koolstofatomen of de 2-propynylgroep is, R2een 35 alkylgroep met 1 tot 6 koolstofatomen, cyclopropylgroep of 1 -methylcyclopropylgroep is, de symbolen R3, die gelijk of verschillend kunnen zijn, een halogeenatoom, een alkylgroep met 1 tot 4 koolstofatomen, een met halogeen gesubstitueerde alkylgroep met 1 tot 3 koolstofatomen, een alkoxigroep met 1 tot 4 koolstofatomen, fenoxigroep, fenylgroep, cyaangroep of nitrogroep voorstellen en n een geheel getal van 0 tot 3 is, verkregen door reductie van een van twee in hoofdzaak zuivere geometrische isomeren van een triazoolver-40 binding met formule 2, waarin R2, R3 en n de hiervoor vermelde betekenissen bezitten, waarvan het ethenische proton optreedt bij een hoger magnetisch veld op het NMR spectrum in deuterochloroform, of door verdere verethering van het verkregen gereduceerde product, of zouten ervan, met dien verstande, dat wanneer R, een waterstofatoom is en n = 1, R3 geen fenylgroep of cyaangroep op de 4-plaats van de fenylgroep van het in hoofdzaak zuivere geometrische isomeer met formule 1 is.

2. Geometrisch isomeer of zouten ervan volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat R, een waterstofatoom en R2 een tert.butylgroep is.

3. Geometrisch isomeer of zouten ervan volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat n 1 is en R3 een chlooratoom op de 4-plaats is.

4. Geometrisch isomeer of zouten ervan volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat n 2 is en R3 chloor-50 atomen op de 2- en 4-plaatsen zijn.

5. Geometrisch isomeer of zouten ervan volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat R, een waterstofatoom, R2 een 1-methylcyclopropylgroep R3 een halogeenatoom en n 0,1 of 2 voorstellen.

6. Werkwijze ter bereiding van een in hoofdzaak zuiver geometrisch isomeer met formule 7, waarin R2, R3 en n de in conclusie 1 vermelde betekenissen bezitten, met het kenmerk, dat men een van de twee in 55 hoofdzaak zuivere geometrische isomeren van een triazoolverbinding met formule 2, waarin R2, R3 en n de in conclusie 1 vermelde betekenissen bezitten, waarvan het ethenische proton optreedt bij een hoger magnetisch veld op het NMR spectrum in deuterochloroform, reduceert. 192791 28

7. Werkwijze ter bereiding van een in hoofdzaak zuiver geometrisch isomeer met formule 1, waarin R., een alkylgroep met 2 tot 4 koolstofatomen, een alkenylgroep met 3 of 4 koolstofatomen of een 2-propynylgroep voorstelt en R2, R3 en n de in conclusie 1 vermelde betekenissen bezitten, met het kenmerk, dat men een in hoofdzaak zuiver geometrisch isomeer met formule 7, waarin R2, R3 en n de in conclusie 1 vermelde 5 betekenissen bezitten, verkregen door reductie van een van de twee in hoofdzaak zuivere geometrische isomeren van een triazoolverbinding met formule 2, waarin R2, R3 en n de in conclusie 1 vermelde betekenissen bezitten, waarvan het ethenische proton optreedt bij een hoger magnetisch veld op het NMR spectrum in deuterochloroform, of het alcoholaat ervan met een reactie alkyl- met 2 tot 4 koolstofatomen, alkenyl- met 3 of 4 koolstofatomen of 2-propynylderivaat bij aanwezigheid van een base omzet.

8. Fungicide, herbicide en/of plantengroei-regelingsmiddel voor land- en tuinbouw, gekenmerkt door de aanwezigheid als werkzaam bestanddeel van een in hoofdzaak zuiver geometrisch isomeer volgens een der conclusies 1-5. Hierbij 3 bladen tekening