MD4505C1 - Procedeu de sinteză a 3,3-dimetil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-onei - Google Patents

Procedeu de sinteză a 3,3-dimetil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-onei Download PDF

Info

Publication number
MD4505C1
MD4505C1 MDA20160146A MD20160146A MD4505C1 MD 4505 C1 MD4505 C1 MD 4505C1 MD A20160146 A MDA20160146 A MD A20160146A MD 20160146 A MD20160146 A MD 20160146A MD 4505 C1 MD4505 C1 MD 4505C1
Authority
MD
Moldova
Prior art keywords
acetone
dimethyl
butan
triazol
solution
Prior art date
Application number
MDA20160146A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Other versions
MD4505B1 (ro
Inventor
Флюр МАКАЕВ
Марина ЗВЯГИНЦЕВА
Еуджения СТЫНГАЧ
Сергей ПОГРЕБНОЙ
Георге ДУКА
Original Assignee
Институт Химии Академии Наук Молдовы
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт Химии Академии Наук Молдовы filed Critical Институт Химии Академии Наук Молдовы
Priority to MDA20160146A priority Critical patent/MD4505C1/ro
Publication of MD4505B1 publication Critical patent/MD4505B1/ro
Publication of MD4505C1 publication Critical patent/MD4505C1/ro

Links

Landscapes

  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Invenţia se referă la chimia organică, şi anume la un procedeu de obţinere a 3,3-dimetil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-onei - un intermediat pentru sinteza substanţelor cu activitate biologică antituberculoasă sau fungicidă.Esenţa invenţiei revendicate constă în aceea că se alchilează 1,2,4-triazolul cu 1-clor-3,3-dimetil-2-butan-2-onă în sistemul acetonă/K2CO3, conform schemei:Amestecul reactant se fierbe timp de 5…7 ore, se separă soluţia acetonică de precipitatul format, se distilează acetona, reziduul se extrage cu hexan la fierbere, din care la răcire se sedimentează produsul pur 1.Reacţia decurge într-o singură etapă, într-un timp mai scurt şi cu un randament mai mare (99%) faţă de procedeele analogice.

Description

Invenţia se referă la chimia organică, şi anume la prepararea 3,3-dimetil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-onei 1, care poate fi aplicată ca un intermediar la sinteza unor compuşi cunoscuţi sau noi cu activitate fungicidă sau antituberculoasă.
C8H13N3O
În literatura de specialitate sunt cunoscute substanţe cu activitate antituberculoasă şi fungicidă, care în molecula lor conţin inelul triazolic [1, 2]. Triazolilcetona 1 a fost utilizată ca precursor în sinteza unui şir de compuşi cu activitate fungicidă şi de reglare a creşterii plantelor [3]. După mai multe studii de cercetare efectuate de solicitant au fost descoperite proprietăţi noi, şi anume antituberculoase, la unii compuşi obţinuţi pornind de la triazolilcetona 1.
Este cunoscut procedeul de obţinere a cetonei 1, care se foloseşte la producerea fungicidelor şi include alchilarea 1,2,4-triazolului cu bromură de pinacolină în mediu etanolic în prezenţa etoxidului de sodiu [4].
Alt procedeu de obţinere a triazolilcetonei 1 constă în alchilarea triazolului cu clorură de pinacolină şi necesită preventiv pregătirea soluţiei de metoxid de sodiu [5].
Ambele procedee necesită preventiv pregătirea soluţiei de metoxid ori etoxid de sodiu, totodată în ambele procedee se foloseşte sodiu metalic. Reacţia decurge în mediu metanolic, care reprezintă un reagent foarte toxic.
Sunt cunoscute procedee de obţinere a triazolilcetonei 1, care constă în alchilarea 1,2,4-triazolului cu halogen-cetone la fierbere, într-un şir de diferiţi solvenţi, în prezenţa substanţelor neutralizatoare de acizi, inclusiv cu utilizarea sistemului acetonă/carbonat de potasiu [6,7]. Randamentul procedeelor descrise, de exemplu, pornind de la bromcetone nu este mai mare de 80…88%, iar reacţia de alchilare decurge 15 ore în sistemul acetonă/carbonat de potasiu. Totodată în aceste procedee pentru izolarea compusului 1 se foloseşte metoda de cromatografiere pe coloană sau cristalizarea, fapt ce contribuie la o complicare a procedeelor propuse şi la o reducere a randamentului final.
Problema pe care o rezolvă invenţia dată constă în elaborarea unui procedeu de sinteză a triazolilcetonei 1 prin alchilare în sistemul acetonă/carbonat de potasiu cu un randament mărit şi cu o durată mai mică de realizare a reacţiei.
Esenţa invenţiei revendicate constă în elaborarea unui procedeu de sinteză a 3,3-dimetil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-onei din 1-clor-3,3-dimetil-2-butan, conform schemei:
Procedeul de obţinere a 3,3-dimetil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-onei include fierberea timp de 8…15 min a unei soluţii de 1H-1,2,4-triazol (1 parte) în acetonă, care conţine K2CO3 (1,09 părţi), după care se adaugă treptat o soluţie de 1-clor-3,3-dimetil-2-butan (1 parte) în acetonă, părţile fiind luate în raportul molar respectiv, amestecul reactant se fierbe timp de 5…7 ore, precipitatul rezidual se separă de soluţia acetonică a produsului final obţinut, acetona se distilează, produsul final se extrage cu hexan, din care la răcire se sedimentează produsul pur (1), cu un randament de 99%.
Reacţia decurge într-o singură etapă cu un randament foarte bun (99%), aproape cantitativ. Triazolilcetona 1 este o substanţă care se dizolvă uşor în solvenţi organici şi în apă. S-a depistat că izolarea ei efectivă din amestecul reactant se poate face cu hexan la fierbere, acest factor a contribuit la obţinerea compusului 1 cu un randament foarte înalt şi cu o puritate suficientă. Ca rezultat compusul 1 nu necesită o purificare suplimentară.
Utilizarea anume a clorpinacolinei în calitate de halogencetonă iniţială, efectuarea reacţiei de alchilare în sistemul acetonă/carbonat de potasiu şi utilizarea hexanului la izolarea produsului final sunt factori esenţiali pentru a atinge randamentul de 99%, totodată durata reacţiei fiind de două ori mai scurtă, comparativ cu procedeul din stadiul tehnicii.
Exemplu de realizare a invenţiei
La soluţia constituită din 6,9 g (0,1 mol) 1H-1,2,4-triazol şi 50 mL acetonă se adaugă 15,1 g (0,109 mol) K2CO3, amestecul se fierbe timp de 10 min, ulterior se adaugă cu picătura soluţia alcătuită din 13,4 g (0,1 mol) 1-clor-3,3-dimetil-2-butan în 20 mL acetonă. Amestecul reactant se fierbe timp de 5…7 ore (control CSS). Precipitatul format se filtrează, spălându-se minuţios, pe filtru, cu acetonă. Soluţia acetonică se distilează, reziduul obţinut se extrage cu hexan la fierbere, după răcirea hexanului se izolează un precipitat alb 16,5 g (99%) de 3,3-dimetil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-onă 1.
Randamentul reacţiei este de 99% (16,5 g), p.t.=65…67°C.
Structura compusului a fost confirmată pe baza analizei elementelor şi datelor spectrale: C8H13N3O, M=167,21.
Calculat,(%): C, 57,46; H, 7,84; N, 25,13.
Găsit,(%): C, 57,49; H, 7,68; N, 24.99. IR (ν, cm-1): 680,3; 742,2; 883,4; 1020,3; 1034,7; 1135,9; 1210,2; 1275,3; 1363,8; 1470,7; 1508,4; 1595,2; 1719,9; 2948,7; 2977,5; 3114,9.
Spectrul RMN 1H (400 MHz, CDCl3, δ, ppm, J/Hz ): 1,24 (s, 9H, Bu), 5,16 (s, 2H, N-CH2), 7,91 (s, 1H, triazol), 8,1(s, 1H, triazol).
Spectrul RMN 13C (100 MHz, CDCl3, δ, ppm): 206,25, 151,69, 144,74, 53,17, 43,49, 26,05.
Exemplu de aplicare a compusului sintetizat
Cetona 1 - 3,3-dimetil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-onă poate fi aplicată în calitate de compus iniţial la obţinerea compuşilor cu activitate biologică antituberculoasă sau fungicidă.
Drept exemplu serveşte procedeul de sinteză stereospecifică a (Z)-4,4-dimetil-1-(4-nitrofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)pent-1-en-3-onei - compus cu acţiune antituberculoasă.
La soluţia alcătuită din 1,67 g (0,01 mol) de triazolil-cetona - 3,3-dimetil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-onă (1) şi 1,66 g (0,011mol) para-nitro-benzaldehidă în 300 mL benzen se adaugă piperidină/acid acetic în cantităţi catalitice. Amestecul se fierbe timp de 5…7 ore (controlat periodic cu ajutorul CSS) cu distilarea azeotropă a apei formate, folosind aparatul Dean-Stark, apoi soluţia de benzen se răceşte până la temperatura camerei, rămăşiţele de catalizator se extrag cu apă, apoi soluţia benzenică a produsului final se usucă cu Na2SO4. Solventul se distilează, iar reziduul se recristalizează din etanol.
Randamentul reacţiei este de 70% (2,1 g), p.t.= 114…116°С.
Structura compusului este confirmată pe baza analizei elementelor şi datelor spectrale : C15H16N4O3, M=300,31.
Compusul posedă activitate antituberculoasă la nivelul remediului cunoscut Rifampicina.
1. Rangappa S. Keri, Siddappa A. Patil, Srinivasa, Budagumpi, Bhari Mallanna Nagaraja. Triazole: A Promising Antitubercular Agent. Chem Biol Drug Des 2015, 86, 410-423
2. Pawan Kumar Mishra, Jaya Dwivedi, Rajani Chauhan. Triazoles as potential antitubercular agent: a review. Journal of Advanced Scientific Research, 2016, 7(1), 9-13.
3. Funaki Y. et al. Structure-activity relationships of vinyl triazole fungicides. J. Pesticide Sci., 1984, 9, 229-236
4. US 4243405 A 1981.01.06
Description: column 6
5. CN 102351803 A 2012.02.15 (SUZHOU CHENGHE PHARMACEUTICAL & CHEMICAL CO LTD)
Description (Espacenet translation in english)
6. CA 1168248 A1984-05-29 (Bayer AG)
Description: pag. 14-15; pag. 30 lines 14-22; pag. 33 lines 23-26; pag. 34 lines 1-7; pag. 36 lines 1-10;
7. GB 1464224 A 1977-02-09 (BAYER AG)
Description: pag. 2, lines 18-26; pag. 4, lines 60-65 and pag. 5, lines 1-15; pag. 13, example 2; pag. 16, Example No.19; Claims 6

Claims (1)

  1. Procedeu de obţinere a 3,3-dimetil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-onei (1), care include fierberea timp de 8…15 min a unei soluţii de 1H-1,2,4-triazol (1 parte) în acetonă, care conţine K2CO3 (1,09 părţi), după care se adaugă treptat o soluţie de 1-clor-3,3-dimetil-2-butan-2-onă (1 parte) în acetonă, părţile fiind molare, amestecul reactant se fierbe timp de 5...7 ore, se separă soluţia acetonică de precipitatul format, se distilează acetona, reziduul obţinut se extrage cu hexan la fierbere, din care la răcire se sedimentează produsul pur 1.
MDA20160146A 2016-12-21 2016-12-21 Procedeu de sinteză a 3,3-dimetil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-onei MD4505C1 (ro)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
MDA20160146A MD4505C1 (ro) 2016-12-21 2016-12-21 Procedeu de sinteză a 3,3-dimetil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-onei

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
MDA20160146A MD4505C1 (ro) 2016-12-21 2016-12-21 Procedeu de sinteză a 3,3-dimetil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-onei

Publications (2)

Publication Number Publication Date
MD4505B1 MD4505B1 (ro) 2017-08-31
MD4505C1 true MD4505C1 (ro) 2018-03-31

Family

ID=59759576

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MDA20160146A MD4505C1 (ro) 2016-12-21 2016-12-21 Procedeu de sinteză a 3,3-dimetil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-onei

Country Status (1)

Country Link
MD (1) MD4505C1 (ro)

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1464224A (en) * 1974-06-29 1977-02-09 Bayer Ag Triazolyl-alkanones and triazolylalkanols processes for their preparation and their use as fungicides
US4079143A (en) * 1975-08-26 1978-03-14 Imperial Chemical Industries Limited Fungicidal 1H-1,2,4-triazoles
US4243405A (en) * 1976-08-19 1981-01-06 Imperial Chemical Industries Limited Fungicidal compounds
CA1168248A (en) * 1980-07-25 1984-05-29 Erik Regel Triazolylpropenol derivatives, a process for their preparation and their use as plant growth regulators and fungicides
CA1179352A (en) * 1980-07-25 1984-12-11 Erik Regel Triazolylpropenone derivatives, a process for their preparation and their use as intermediates
US4554007A (en) * 1979-03-20 1985-11-19 Sumitomo Chemical Company, Limited Geometrical isomer of 1-substituted-1-triazolylstyrenes, and their production and use as fungicide, herbicide and/or plant growth regulant
CN102351803A (zh) * 2011-11-18 2012-02-15 苏州诚和医药化学有限公司 一种合成3,3-二甲基-1-(1h-1,2,4三唑)丁酮-2的方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1464224A (en) * 1974-06-29 1977-02-09 Bayer Ag Triazolyl-alkanones and triazolylalkanols processes for their preparation and their use as fungicides
US4079143A (en) * 1975-08-26 1978-03-14 Imperial Chemical Industries Limited Fungicidal 1H-1,2,4-triazoles
US4243405A (en) * 1976-08-19 1981-01-06 Imperial Chemical Industries Limited Fungicidal compounds
US4554007A (en) * 1979-03-20 1985-11-19 Sumitomo Chemical Company, Limited Geometrical isomer of 1-substituted-1-triazolylstyrenes, and their production and use as fungicide, herbicide and/or plant growth regulant
US4749716A (en) * 1979-03-20 1988-06-07 Sumitomo Chemical Company, Limited Geometrical isomer of 1-substituted-1-triazolystyrenes
CA1168248A (en) * 1980-07-25 1984-05-29 Erik Regel Triazolylpropenol derivatives, a process for their preparation and their use as plant growth regulators and fungicides
CA1179352A (en) * 1980-07-25 1984-12-11 Erik Regel Triazolylpropenone derivatives, a process for their preparation and their use as intermediates
CN102351803A (zh) * 2011-11-18 2012-02-15 苏州诚和医药化学有限公司 一种合成3,3-二甲基-1-(1h-1,2,4三唑)丁酮-2的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Funaki Y. et al. Structure-activity relationships of vinyl triazole fungicides. J. Pesticide Sci., 1984, 9, 229-236 *
Pawan Kumar Mishra, Jaya Dwivedi, Rajani Chauhan. Triazoles as potential antitubercular agent: a review. Journal of Advanced Scientific Research, 2016, 7(1), 9-13. *
Rangappa S. Keri, Siddappa A. Patil, Srinivasa, Budagumpi, Bhari Mallanna Nagaraja. Triazole: A Promising Antitubercular Agent. Chem Biol Drug Des 2015, 86, 410-423 *

Also Published As

Publication number Publication date
MD4505B1 (ro) 2017-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2114838C1 (ru) Триазольные производные, фармацевтическая композиция и промежуточные продукты
DE3787688T2 (de) Diamin-Verbindungen.
CA1128528A (en) Hydroxyethyl-azole compounds, their production and their medicinal use
BR112016014018B1 (pt) Processo para a preparação dos compostos de cetona (ia), e processo para a preparação dos compostos de triazol de fórmula
JPH0458474B2 (ro)
HU194839B (en) Process for production of derivatives of triasole and imidasole and medical preparatives containing such compounds
IE56378B1 (en) 1-azolyl-2-aryl-3-fluoroalkan-2-ols as microbicides
LU85245A1 (fr) Nouveaux composes azoliques,leur preparation et leur utilisation comme antifongiques et fongicides
IE48880B1 (en) New hydroxypropyl-triazole compounds,their production and their medicinal use
EP0120276A1 (de) Substituierte Di-bzw. Triazolylalkyl-carbinole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als antimykotische Mittel
DE2654665A1 (de) 1-aryl-2-(1-imidazolyl)-alkylsulfide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
HU202873B (en) Process for producing asymmetrically modified boron hydride type compounds
JPS6299370A (ja) オキシランの製法
JPH01250356A (ja) 抗糸菌剤
MD4505C1 (ro) Procedeu de sinteză a 3,3-dimetil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-onei
JPS59206374A (ja) オキシラン類の製造方法
SU1251802A3 (ru) Способ получени производных триазола
CN107353256B (zh) 一锅法合成4-乙酰基-1,2,3-三唑化合物的方法
JPS5934709B2 (ja) 塩素化イミダゾ−ル誘導体の製造法
HUE035927T2 (en) A method for preparing a pyridazinone compound and for preparing its intermediates
US4239765A (en) Fluorenyl-azolylmethyl-carbinol compounds and their medicinal use
DE2838276A1 (de) Beta -substituierte diketone, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel
Fujii et al. Facile syntheses of 4-(trifluoromethyl)-L-spinacine and 4-(trifluoromethyl) spinaceamine
RU2043342C1 (ru) Способ получения нитрата 1-[2-(2,4-дихлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенилметокси)]-этилимидазола
IL45765A (en) Antimicrobial compositions contianing certain 1-(2-phenoxy-3-hydroxy)propyl-imidazole derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
FG4A Patent for invention issued
KA4A Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration)
MM4A Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees