CN103058943B - 具有抑菌活性的烯唑醇-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法 - Google Patents

具有抑菌活性的烯唑醇-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种具有抑菌活性的烯唑醇-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法。本发明的技术方案要点为：具有抑菌活性的烯唑醇-1,2,3-三氮唑类化合物的一种结构通式为： ，其中X1为alkyl、Ar、alkyl-Ar-、OH-Ar-、alkyl-Ar-O-、NH2-Ar-、NO2-Ar-、SH-Ar-、F-Ar-、Cl-Ar-、Br-Ar-或I-Ar-，n≥1；另一种结构通式为：，其中X2为alkyl、Ar、alkyl-Ar-、OH-Ar-、NH2-Ar-、NO2-Ar-、SH-Ar-、F-Ar-、Cl-Ar-、Br-Ar-或I-Ar-，n≥1。本发明使用Huisgen-Click反应，具有高效、选择性好、条件温和、产率高等优点，在含有1,2,4-三氮唑结构的基础上，引入另一个具有广泛活性的基团1,2,3-三氮唑结构，合成一系列新的化合物，这一系列的化合物具有较好的抑菌活性。

Description

具有抑菌活性的烯唑醇-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法
技术领域
本发明属于抑菌活性化合物及其制备方法技术领域，具体涉及一种具有抑菌活性的烯唑醇-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法。
背景技术
三唑类杀菌剂即指含有三氮唑五元环的化合物。多数三唑类化合物具有强内吸性、广谱性、长效性和立体选择性等特性，其高效杀菌活性引起国际农药界的高度重视，近40年来被广泛的研究和应用。
三唑类杀菌剂是内吸治疗型杀菌剂，作用机制和作用位点单一，长期频繁使用，病害会产生较严重的抗药性，不少品种由于抗性问题已经失去了原有的高效性。同时三唑类杀菌剂只对真菌起作用，对细菌及病毒无活性，但植物病害往往是多种病害同时发生。鉴于此，为使其应用更有效，范围更广泛，对该类杀菌剂进行结构修饰势在必行。
已经合成的三唑类衍生物主要有氟康唑衍生物。例如伏立康唑，拉氟康唑，阿伯康唑和普沙康唑等均保留了氟康唑结构中的三唑环、叔醇结构以及2,4-二氟苯基，将3位碳原子上的三唑环用其他较长的侧链取代。Ram Shankar Upadhayaya等以氟康唑为先导化合物，保留氟康唑母体结构中的三唑环、叔醇羟基和2,4-二氟苯基，在3 位碳原子上引入含5-取代四唑环、哌嗪及苄基的含氮结构基团的侧链，或者先在氟康唑2位碳原子上引入一个甲基后，然后再在3位碳原子上引入侧链，共合成了四种结构类型共56个不同的氟康唑类衍生物。高一军等基于前期计算机辅助药物设计结果,以氟康唑为先导化合物，保留2,4-二氟苯基、叔醇羟基和一个三氮唑，在3位C上引入不同的取代氨基，设计经取代，酯化，溴代，缩合，皂化，缩合6步反应合成了13个新化合物。梁爽等也以氟康唑为先导化合物，在化合物中引入含有哌嗪环的侧链，设计合成了13个哌嗪类衍生物。盛春泉等根据酶活性位点的空腔大小、各种力场及关键残基分布，结合三唑化合物的构效关系研究结果，在侧链引入4-取代苄基-1-取代哌嗪基，拼合了19个化合物。体外抗真菌活性的研究发现，这些化合物的抗真菌活性优于或相当于氟康唑，其原因可能是经过结构改造提高了衍生物的水溶性，改善了其理化性质并增强药物与靶酶活性位点的疏水相互作用，从而提高抗真菌活性。N.H.Nam等则利用不同的思路：保留氟康唑的基本结构，仅是将叔醇羟基酯化，引入了脂肪羧基，磷酰基或磷酸糖苷基等，合成了一系列的氟康唑酯类衍生物，目的是提高该化合物被人体的吸收能力，改善药物的理化性质。研究发现，改良后的氟康唑衍生物均具有一定的体外抗菌活性，在SDB培养基中对各种真菌的抗菌活性均比氟康唑强。
烯唑醇，是三唑类杀菌剂中的超高效品种。抑菌效果良好，且持效期长久。适宜多种作物及其他植物或花卉，可防许多真菌病害。1,2,3-三氮唑也具有广泛的生物活性。根据药物拼合原理，将两个或多个具有不同生物活性的片段连接在同一个分子中设计合成的药物分子能通过结合不同的生物靶点发挥良好的药效作用。本专利在烯唑醇中引入1,2,3-三氮唑环，并进行抗菌活性测试，其在医药，农药，精细化工等领域有良好的发展前景。
发明内容
本发明的目的在于用高效、选择性好、条件温和、产率高的Huisgen-Click反应对1,2,4-三唑类抗菌药之一烯唑醇进行结构修饰，引入1,2,3-三氮唑结构，合成了一系列具有抑菌活性的烯唑醇-1,2,3-三氮唑类化合物。
本发明解决的另一个技术问题是提供了该种具有抑菌活性的烯唑醇-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法。
本发明还解决的技术问题是该种具有抑菌活性的烯唑醇-1,2,3-三氮唑类化合物在动植物病害防治中的应用。
本发明的技术方案为：具有抑菌活性的烯唑醇-1,2,3-三氮唑类化合物，其特征在于：所述的烯唑醇-1,2,3-三氮唑类化合物的一种结构通式为：                                                ，其中X1为alkyl、Ar、alkyl-Ar-、OH-Ar-、alkyl-Ar-O-、NH2-Ar-、NO2-Ar-、SH-Ar-、F-Ar-、Cl-Ar-、Br-Ar-或I-Ar-，n≥1；另一种结构通式为：，其中X2为alkyl、Ar、alkyl-Ar-、OH-Ar-、NH2-Ar-、NO2-Ar-、SH-Ar-、F-Ar-、Cl-Ar-、Br-Ar-或I-Ar-，n≥1。
本发明所述的具有抑菌活性的烯唑醇-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于：把烯唑醇修饰叠氮化合物，再与炔类化合物反应制得，具体合成步骤为：称取炔类化合物，叠氮化合物，催化剂和反应溶剂加入反应容器中，室温搅拌1~2小时，反应通过TLC监控，反应完全后CH2Cl2萃取，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，柱层析纯化，得到产品具有抑菌活性的烯唑醇-1,2,3-三氮唑类化合物，制备过程中的具体反应方程式为：
。
本发明所述的具有抑菌活性的烯唑醇-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于：把烯唑醇修饰成炔类化合物，再与叠氮化合物反应制得，具体合成步骤为：称取炔类化合物，叠氮化合物，催化剂和反应溶剂加入反应容器中，室温搅拌1~2小时，反应通过TLC监控，反应完全后CH2Cl2萃取，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，柱层析纯化，得到产品具有抑菌活性的烯唑醇-1,2,3-三氮唑类化合物，制备过程中的具体反应方程式为：
。
    本发明所述的反应溶剂为叔丁醇和水，其体积比为v（叔丁醇）：v（水）=1:1。本发明所述的催化剂为五水硫酸铜和抗坏血酸钠的混合物，其物质的量之比为比n(五水硫酸铜)：n（抗坏血酸钠）=1:2。本发明所述原料炔类化合物、叠氮化合物和催化剂的物质的量之比为n（炔类化合物）：n（叠氮化合物）：n（催化剂）=1.2:1:0.3。
    本发明所述的具有抑菌活性的烯唑醇-1,2,3-三氮唑类化合物在动植物病害防治中的应用。
本发明的优点在于：使用Huisgen-Click反应，具有高效、选择性好、条件温和、产率高等优点，在含有1, 2, 4-三氮唑结构的基础上，引入另一个具有广泛活性的基团1, 2, 3-三氮唑结构，合成一系列新的化合物，这一系列的化合物具有较好的抑菌活性。
具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
称取烯唑醇和氯乙酰氯反应产物3.23g（8.04mmol）于圆底烧瓶，加20ml DMF，磁力搅拌溶解，溶液黄色澄清。称取叠氮化钠0.63g（9.65mmol）加入反应瓶（溶液由澄清变浑浊），搅拌。TLC监控，5h后反应完全。用CH2Cl2 和5% NaHCO3水溶液萃取反应液，合并有机相并用无水Na2SO4干燥后抽滤，浓缩，得黄色粘稠液体4.70g。1H NMR(400MHz, CDCl3): δ=8.46(s, 1H); 8.05(s, 1H); 7.86(d, J=8Hz, 1H); 7.48(s, 1H); 7.38(d, J=8Hz, 1H); 7.10(s, 1H); 5.75(s, 1H); 4.10(q, J=12Hz, 2H); 0.73(s, 9H).
实施例2
称取烯唑醇叠氮化物 (1.0 mmol) 和苯基炔丙基醚(1.2 mmol)，CuSO4 (0.1mmol)/VC-Na (0.2m mol)，叔丁醇和水1:1(10 ml) 加入25 ml 圆底烧瓶中，室温搅拌，TLC监控。反应完毕后，将反应液倒入10 ml 水中，乙酸乙酯 3 × 10 ml 萃取，合并有机相并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，粗品柱层析纯化得到产品。1H NMR(400MHz, CDCl3): δ=8.32(s, 1H); 8.05(s, 1H); 7.86(d, J=6Hz, 2H); 7.47(d, J=2Hz, 1H); 7.34(dd, J 1 =2Hz, J 2 =8Hz, 1H); 7.29(t, J=8Hz, 2H); 6.99-6.95(m, 4H); 5.60(s, 1H); 5.39(s, 2H); 5.26(s, 2H); 0.66(s, 9H).
实施例3
称取烯唑醇叠氮化物 (1.0mmol) 和对氯苯基炔丙基醚(1.2mmol)，CuSO4 (0.1mmol)/VC-Na (0.2mmol)，叔丁醇和水1:1(10ml) 加入25 ml 圆底烧瓶中，室温搅拌，TLC监控。反应完毕后，将反应液倒入10 ml 水中，乙酸乙酯 3 × 10 ml 萃取，合并有机相并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，粗品柱层析纯化得到产品。1H NMR(400MHz, CDCl3): δ=8.35(s, 1H); 8.07(s, 1H); 7.87(t, J=4Hz, 2H); 7.48(s, 1H); 7.35(d, J=8Hz, 1H); 7.23(d, J=8Hz, 2H); 6.99(s, 1H); 6.92(d, J=8Hz, 2H); 5.60(s, 1H); 5.40(s, 2H); 5.24(s, 2H); 0.66(s, 9H).
实施例4
称取烯唑醇叠氮化物 (1.0mmol) 和邻甲氧基苯基炔丙基醚(1.2mmol)，CuSO4 (0.1mmol)/VC-Na (0.2mmol)，叔丁醇和水1:1(10ml) 加入25ml 圆底烧瓶中，室温搅拌，TLC监控。反应完毕后，将反应液倒入10 ml 水中，乙酸乙酯 3 × 10 ml 萃取，合并有机相并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，粗品柱层析纯化得到产品。1H NMR(400MHz, CDCl3): δ=8.32(s, 1H); 8.05(s, 1H); 7,86(d, J=8Hz, 2H); 7.46(s, 1H); 7.33(d, J=8Hz, 1H); 7,17(t, J=8Hz, 1H); 6.98(s, 1H); 6.58(d, J=8Hz, 1H); 6.52(d, J=8Hz, 2H); 5.60(s, 1H); 5.39(s, 2H); 5.23(s, 2H); 3.77(s, 3H); 0.65(s, 9H).
实施例5
称取烯唑醇叠氮化物 (1.0mmol) 和环丙乙炔(1.2mmol)，CuSO4 (0.1mmol)/VC-Na (0.2mmol)，叔丁醇和水1:1(10 ml) 加入25 ml 圆底烧瓶中，室温搅拌，TLC监控。反应完毕后，将反应液倒入10 ml 水中，乙酸乙酯 3 × 10 ml 萃取，合并有机相并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，粗品柱层析纯化得到产品。1H NMR(400MHz, DMSO): δ=8.72(s, 1H); 8.23(s, 1H); 7.94(s, 1H); 7.75(d, J=2Hz, 1H); 7.71(d, J=8Hz, 1H); 7.57(dd, J 1 =2Hz, J 2 =8Hz, 1H); 7.16(s, 1H); 5.63(s, 1H); 5.61(s, 2H); 1.97(m, 1H); 0.9(dd, J 1 =2Hz, J 2 =8Hz, 2H); 0.7(dd, J 1 =1.6Hz, J 2 =4.8Hz, 2H); 0.56(s, 9H).
实施例6
称取烯唑醇叠氮化物 (1.0mmol) 和间氨基苯乙炔(1.2mmol)，CuSO4 (0.1mmol)/VC-Na (0.2mmol)，叔丁醇和水1:1(10 ml) 加入25 ml 圆底烧瓶中，室温搅拌，TLC监控。反应完毕后，将反应液倒入10 ml 水中，乙酸乙酯 3 × 10 ml 萃取，合并有机相并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，粗品柱层析纯化得到产品。1H NMR(400MHz, CDCl3): δ=8.36(s, 1H); 8.08(s, 1H); 7.99(s, 1H); 7.88(d, J=8Hz, 1H); 7.47(d, J=2Hz, 1H); 7.35(dd, J 1 =2Hz, J 2 =8Hz, 2H); 7.20(q, J=8Hz, 2H); 7.0(s, 1H); 6.72(d, J=8Hz, 1H); 5.62(s, 1H); 5.42(s, 2H); 4.12(q, J=8Hz, 1H); 1.25(t, J=8Hz, 1H); 0.55(s, 9H).
实施例7
称取烯唑醇炔化物 (1.0mmol) 和苯基叠氮(1.2mmol)，CuSO4 (0.1mmol)/VC-Na (0.2mmol)，叔丁醇和水1:1(10 ml) 加入25 ml 圆底烧瓶中，室温搅拌，TLC监控。反应完毕后，将反应液倒入10 ml 水中，乙酸乙酯 3 × 10 ml 萃取，合并有机相并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，粗品柱层析纯化得到产品。1H NMR(400MHz, CDCl3): δ=8.72(s, 1H); 8.01(s, 1H); 7.86(s, 1H); 7.70(s, 1H); 7.68(s, 1H); 7.51(s, 1H); 7.49(s, 1H); 7.46(d, 1H); 7.44-7.41(t, 1H); 7.34(s, 1H); 7.33-7.30(dd, 1H); 5.05-5.02(d, 1H); 4.72-4.69(d, 1H); 4.24(s, 1H); 1.22(s, 1H); 0.70(s, 9H).
实施例8
称取烯唑醇炔化物 (1.0mmol) 和邻甲基苯基叠氮(1.2mmol)，CuSO4 (0.1mmol)/VC-Na (0.2mmol)，叔丁醇和水1:1(10 ml) 加入25 ml 圆底烧瓶中，室温搅拌，TLC监控。反应完毕后，将反应液倒入10 ml 水中，乙酸乙酯 3 × 10 ml 萃取，合并有机相并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，粗品柱层析纯化得到产品。1H NMR(400MHz, CDCl3): δ=8.72(s, 1H); 8.01(s, 1H); 7.86(s, 1H); 7.70(s, 1H); 7.68(s, 1H); 7.51(s, 1H); 7.49(s, 1H); 7.46(d, 1H); 7.44-7.41(t, 1H); 7.34(s, 1H); 7.33-7.30(dd, 1H); 5.05-5.02(d, 1H); 4.72-4.69(d, 1H); 4.24(s, 1H); 1.22(s, 1H); 0.70(s, 9H).
实施例9
称取烯唑醇炔化物 (1.0mmol) 和对氯苯基叠氮(1.2mmol)，CuSO4 (0.1mmol)/VC-Na (0.2mmol)，叔丁醇和水1:1(10 ml) 加入25 ml 圆底烧瓶中，室温搅拌，TLC监控。反应完毕后，将反应液倒入10 ml 水中，乙酸乙酯 3 × 10 ml 萃取，合并有机相并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，粗品柱层析纯化得到产品。1H NMR(400MHz, CDCl3): δ=8.72(s, 1H); 8.01(s, 1H); 7.86(s, 1H); 7.70(s, 1H); 7.68(s, 1H); 7.51(s, 1H); 7.49(s, 1H); 7.46(d, 1H); 7.44-7.41(t, 1H); 7.34(s, 1H); 7.33-7.30(dd, 1H); 5.05-5.02(d, 1H); 4.72-4.69(d, 1H); 4.24(s, 1H); 1.22(s, 1H); 0.70(s, 9H).
实施例10
称取烯唑醇炔化物 (1.0mmol)和邻氯苯基叠氮(1.2mmol)，CuSO4 (0.1mmol)/VC-Na (0.2mmol)，叔丁醇和水1:1(10 ml) 加入25 ml 圆底烧瓶中，室温搅拌，TLC监控。反应完毕后，将反应液倒入10 ml 水中，乙酸乙酯 3 × 10 ml 萃取，合并有机相并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，粗品柱层析纯化得到产品。1H NMR(400MHz, CDCl3): δ=8.73(s, 1H); 8.01(s, 1H); 7.88(s, 1H); 7.59-7.54(td, 2H); 7.51-7.49(d, 1H); 7.44(s, 3H); 7.35(s, 1H); 7.31-7.29(d, 1H); 5.07-5.04(d, 1H); 4.78-4.75(d, 1H); 4.27(s, 1H); 0.69(s, 9H).
实施例11
称取烯唑醇炔化物 (1.0mmol) 和邻氟苯基叠氮(1.2mmol)，CuSO4 (0.1mmol)/VC-Na (0.2mmol)，叔丁醇和水1:1(10 ml) 加入25 ml 圆底烧瓶中，室温搅拌，TLC监控。反应完毕后，将反应液倒入10 ml 水中，乙酸乙酯 3 × 10 ml 萃取，合并有机相并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，粗品柱层析纯化得到产品。1H NMR(400MHz, CDCl3): δ=8.74(s, 1H); 8.03(s, 1H); 7.98-7.94(t, 2H); 7.53-7.43(m, 3H); 7.36-7.30(m, 4H); 5.07-5.04(d, 1H); 4.76-4.73(d, 1H); 4.25(s, 1H); 0.71(s, 9H).
实施例12
称取烯唑醇炔化物 (1.0mmol) 和间羟基苯基叠氮(1.2mmol)，CuSO4 (0.1mmol)/VC-Na (0.2mmol)，叔丁醇和水1:1(10 ml) 加入25 ml 圆底烧瓶中，室温搅拌，TLC监控。反应完毕后，将反应液倒入10 ml 水中，乙酸乙酯 3 × 10 ml 萃取，合并有机相并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，粗品柱层析纯化得到产品。1H NMR(400MHz, CDCl3): δ=9.82(s, 1H); 8.77(s, 1H); 8.07(s, 1H); 7.96(s, 1H); 7.89(s, 1H); 7.47-7.46(d, 1H); 7.42-7.40(d, 1H); 7.34-7.28(t, 3H); 7.02-7.00(d, 1H); 6.97-6.95(dd, 1H); 5.06-5.03(d, 1H); 4.71-4.68(d, 1H); 4.22 (s, 1H); 0.72(s, 9H)
实施例13
生物活性测定
1. 配置药品
(1)取12个1.5 ml灭菌后的离心管，分别编号1～12，对应12种药品；
(2) 使用分析天平称取每种药品各0.01 g，分别置于对应编号的离心管中；
(3) 在无菌条件下，使用1 ml微量注射器，向每种药品的离心管中加入990 μl的DMSO溶液，振荡混匀后置于4 ℃冰箱备用。
2. 配置土豆培养基 (PDA培养基)
土豆培养基配比：20 %土豆，2 %葡萄糖，1.5 %琼脂；
(1) 取新鲜土豆，去皮后称取200 g，切成1 cm3见方的块状；
(2) 加入约500 ml蒸馏水于搪瓷缸中，煮沸后，放入切好的土豆块，煮沸15 min；
(3) 将煮好的土豆汁过滤，弃去土豆块，留土豆汁备用；
(4) 称取葡萄糖20 g，加入过滤后的土豆汁中，加热，搅拌混匀；
(5) 称取15 g琼脂粉加入其中，搅拌混匀；
(6) 将充分混匀的土豆汁用蒸馏水定容至1000 ml；
(7) 使用量筒和玻璃棒将配好的液体培养基分装到13个三角瓶中；
(8) 使用封口膜和牛皮纸将13个三角瓶封口；
(9) 将全部培养基在高压蒸汽灭菌锅中121 ℃灭菌20 min。
3. 带毒培养基的制备
待培养基温度降到60 ℃左右之后，在超净工作台下依次量取40 μl的各种药品，与20 ml的融化的PDA培养基充分振荡摇匀配制成2 mg/100 ml的含药培养基，倒入灭菌后的平板，标注相应加入药品的编号，预留一个空白培养基，所有平板倒好后静置直到液体培养基凝固，放入37 ℃恒温箱备用。
4. 接种培养
取出恒温箱中的平板，在超净工作台下，使用接种铲，将已经用打孔器切取好的菌饼移入带毒培养基上，分别接种到编号1～12的平板，取1个空白平板接种后作为对照组，做好标记，记录接种时间。将所有接种好的平板置于32 ℃恒温箱内培养。
5. 效果调查
分别量取培养一定时间后的菌落直径，(每个菌落按十字交叉法测量2次，以其平均数代表菌落大小)。
根据菌落扩展直径的长度与对照组比较，按下式求出抑制百分率，见表。
相对抑制率 (%) =  × 100 %。
根据菌落扩展直径的长度与对照组比较，求出相对抑制百分率，见下表。
表1 类型(1)部分典型化合物的化学结构
表2 类型(1)部分化合物对小麦纹枯病原菌的抑菌活性测定结果
编号 24h 48h 72h
1 77.8% 77.3% 81.3%
2 55.6% 50.0% 65.6%
3 55.6% 45.5% 65.6%
4 55.6% 45.5% 40.6%
5 77.8% 72.7% 84.4%
6 77.8% 72.7% 81.3%
表3 类型(2)部分典型化合物的化学结构
表4 类型(2)部分化合物对小麦纹枯病原菌的抑菌活性测定结果
编号 24h 40h 48h
7 44.5% 41.2% 30.0%
8 55.6% 58.8% 45.0%
9 77.8% 70.6% 65.0%
10 55.6% 64.7% 55.0%
11 55.6% 58.8% 55.0%
12 55.6% 47.1% 45.0%
表5 类型(2)部分化合物对辣椒炭疽病原菌的抑菌活性测定结果
编号 48h 72h 96h
7 85.7% 38.5% 27.8%
8 14.3% 30.8% 41.3%
9 64.3% 69.3% 65.3%
10 71.4% 53.9% 50.0%
11 64.3% 76.9% 58.7%
12 57.4% 47.1% 45.0%

Claims (2)

1.具有抑菌活性的烯唑醇-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于：把烯唑醇修饰成叠氮化合物，再与炔类化合物反应制得，具体合成步骤为：称取炔类化合物，叠氮化合物，催化剂和反应溶剂加入反应容器中，室温搅拌1~2小时，反应通过TLC监控，反应完全后CH2Cl2萃取，无水Na2SO4干燥，过滤，旋干溶剂，柱层析纯化，得到产品具有抑菌活性的烯唑醇-1,2,3-三氮唑类化合物，所述的反应溶剂为叔丁醇和水，其体积比为v（叔丁醇）：v（水）=1:1，所述的催化剂为五水硫酸铜和抗坏血酸钠的混合物，其物质的量之比为n(五水硫酸铜)：n（抗坏血酸钠）=1:2，制备过程中的具体反应方程式为：
，其中X1为alkyl、Ar、alkyl-Ar-、OH-Ar-、alkyl-Ar-O-、NH2-Ar-、NO2-Ar-、SH-Ar-、F-Ar-、Cl-Ar-、Br-Ar-或I-Ar-，n≥1。
2.根据权利要求1所述的具有抑菌活性的烯唑醇-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述原料炔类化合物、叠氮化合物和催化剂的物质的量之比为n（炔类化合物）：n（叠氮化合物）：n（催化剂）=1.2:1:0.3。
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101792438A (zh) * 2010-04-01 2010-08-04 同济大学 一种1-取代-1,2,3-三氮唑的合成方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54144368A (en) * 1978-04-28 1979-11-10 Sumitomo Chem Co Ltd Acylated azole compound, its preparation, and fungicide and plant growth regulator containing the compound
JPS5583755A (en) * 1978-12-21 1980-06-24 Sumitomo Chem Co Ltd Azole compound, its preparation, and fungicide, herbicide and plant-growth regulator containing the same
US4554007A (en) * 1979-03-20 1985-11-19 Sumitomo Chemical Company, Limited Geometrical isomer of 1-substituted-1-triazolylstyrenes, and their production and use as fungicide, herbicide and/or plant growth regulant
DE3170703D1 (en) * 1980-07-25 1985-07-04 Bayer Ag Triazolylpropenol derivatives, process for their preparation as well as their use as fungicides and plant growth regulators
CN100556896C (zh) * 2006-08-04 2009-11-04 华南农业大学 生长素与农药的藕合物及其制备方法与作为农药的应用
CN102796052B (zh) * 2012-09-06 2014-08-13 河南师范大学 具有抗真菌活性的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101792438A (zh) * 2010-04-01 2010-08-04 同济大学 一种1-取代-1,2,3-三氮唑的合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
李海根 等.1,4二取代1,2,3-三氮唑的合成新方法.《宁夏大学学报(自然科学版)》.2011,第32卷(第2期),第147-150页. *
江玉波 等.1,2,3-三氮唑衍生物的合成.《化学进展》.2012,第24卷(第10期),第1984页右栏2.2.1 叠氮与末端炔及图式3. *

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