CN104892602B - 一种1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物及其制备与应用 - Google Patents

一种1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物及其制备与应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种含[1,2,4]三唑[4,3‑a]吡啶环的腙类化合物的制备方法。它在乙醇中，2,3‑二氯吡啶与水合肼微波制得化合物（II）；化合物（II）和草酸二乙酯通过微波反应合成化合物（III）；化合物（III）经重结晶纯化，与水合肼反应微波制备得到化合物（IV）；化合物（IV）与酮或醛以乙醇为溶剂，微波反应获得含三唑吡啶环的腙类化合物。本发明采用在微波条件下制备，其操作简单、对设备要求低，后处理方法，且产品收率高，纯度高，与其他方法相比，收率提高15%以下，而且该化合物为具有杀菌活性，特别是针对番茄细菌性斑点病、黄瓜枯萎病、番茄灰霉病等的防治具有良好的效果，为新农药的研发提供了基础。

Description

一种1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物及其制备与应用
技术领域
本发明属于腙类化合物制备技术领域，具体涉及一种1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物及其制备与应用。
背景技术
现如今，无论是在农药化学、医疗化学、高分子化学、配位化学，还是在工业化学领域含氮杂环化合物的合成都是一重要方向。1,2,4-三唑和吡啶类衍生物往往显示广泛和多样的活性。一些报道显示稠杂环化合物通常具有单杂环的混合属性。吡啶环并三唑环被证明是合成新型活性化合物的一种好方法。此外，在新药研发中腙衍生物也具有非常重要的价值。腙衍生物表现出优良的生物活性，例如，除草活性、抗菌活性和杀虫活性。
本发明基于之前研究的基础上提供了一种具有杀菌活性的含[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶环的新型腙衍生物的制备方法与应用技术。
发明内容
本发明目的是提供一种具有杀菌活性的含[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶环的新型腙衍化合物及其制备方法与应用。
所述的一种1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于其结构式如（I）所示：
（I）
其中：R为亚乙基，苯亚乙基，2-羟基-4-甲氧基苯亚甲基，2-羟基苯亚甲基，3-硝基苯亚甲基，5-氯-2-羟基苯亚甲基，5-溴-2-羟基苯亚甲基，1-(4-氟苯基)亚乙基，4-(二乙氨基)-2-羟基苯亚甲基，4-(二甲氨基)-2-羟基苯亚甲基，呋喃-2-基亚甲基，3,4,5-三甲氧基苯亚甲基，4-硝基苯亚甲基，2,4-二氯苯亚甲基，2-甲基苯亚甲基或4-（三氟甲基）苯亚甲基；R′为甲基或H。
所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1）在乙醇为溶剂条件下，2,3-二氯吡啶与水合肼回流制得如式（Ⅱ）所示的化合物（Ⅱ）；
2）将步骤1）得到的化合物（Ⅱ）和草酸二乙酯通过亲核取代反应合成得如式（Ⅲ）所示的化合物（Ⅲ）粗产物；
3）将步骤2）得到的化合物（Ⅲ）粗产物经重结晶纯化后，与水合肼反应得到如式（Ⅳ）所示的化合物（Ⅳ）；
4）以乙醇为溶剂，将步骤3）得到的化合物（Ⅳ）与酮类或醛类化合物反应获得式（I）所示的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法；
制备过程如下所示：
。
所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于步骤3）中重结晶溶剂为石油醚、乙酸乙酯、正己烷或乙醇中的一种或多种。
所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于所述的2,3-二氯吡啶，乙醇与水合肼的物质的量之比为1：0.8~1.2：3.0~5.0。
所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于化合物（Ⅱ）与草酸二乙酯物质的量之比为1:1.0~1.5。
所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于化合物（Ⅲ）与水合肼物质的量之比为1:1.5~2.0。
所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于所述的化合物（Ⅳ）与酮类或醛类化合物的物质的量比为1：1.3。
所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法在防治番茄细菌性斑点病、黄瓜枯萎病、番茄灰霉病中的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在：本发明提供了一种1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法及其制备方法和应用，其原料简单易得，制备方法简单、后处理方便，产品收率高，而且该化合物为具有杀菌活性，特别是针对番茄细菌性斑点病、黄瓜枯萎病、番茄灰霉病等的防治具有良好的效果，为新农药的研发提供了基础。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
本发明的含[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶环的腙类化合物（I）可以如下方法合成：
将2,3-二氯吡啶(7.50mmol)溶解在乙醇(300mL)中，然后逐滴加入水合肼(30mmol)回流72 h，得到式（II）所示的3-氯-2-肼吡啶，式（II）所示的3-氯-2-肼吡啶(143mg, 1mmol)与草酸二乙酯(1mmol)在160℃下反应6h，反应完成后倒入碎冰中(40mL)形成沉淀后过滤，得到如式（Ⅲ）所示的化合物（Ⅲ）粗产物，该粗产物在乙醇中重结晶得到式（III）化合物，式（III）化合物(20mmol)与水合肼(30mmol) 在室温下反应24h得到式（IV）化合物，最后，将化合物（IV）和酮类或醛类化合物以1：1.3的摩尔比，在乙醇做溶剂下反应制得式（I）所示的目标产物化合物（I），该实施例中，所述的2,3-二氯吡啶，乙醇与水合肼的物质的量之比为1：0.8~1.2：3.0~5.0；化合物（Ⅱ）与草酸二乙酯物质的量之比为1:1.0~1.5；化合物（Ⅲ）与水合肼物质的量之比为1:1.5~2.0的上述限定范围内的任意投料比，都能得到相同的技术效果。
实施例1~17，通过改变酮类和醛类化合物，具体的酮类和醛类化合物如表1所示，其它合成条件不改变。
实施例1
8-氯-N'-(1-苯亚乙基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体, 产率95%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 2.51(s, 3H, CH3), 7.08(t, J=7.0Hz, 1H, Py), 7.46(s, 3H, Ar), 7.56(d, J=7.5Hz, 1H, Py), 7.94(s, 2H, Ar),9.38(d, J=7.0Hz, 1H, Py), 10.35(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 314(M+1) +.Elemental anal. For C15H12ClN5O (%), calculated: C, 57.42; H, 3.86; N, 22.32;found: C, 51.65; H, 3.76; N, 22.71。
实施例2
8-氯-N'-亚乙基-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色晶体，产率93%,m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 1.95(s, 3H, CH3), 7.24(t, J=7.2Hz,1H, Py), 7.82(d, J=7.3Hz, 1H, Py), 9.11(d, J=7.0Hz, 1H, Py), 10.03(s, 1H,CH), 11.02(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 238(M+1) +. Elemental anal. For C9H8ClN5O(%), calculated: C, 45.49; H, 3.39; N, 29.47; found: C, 51.65; H, 3.76; N,22.71。
实施例3
8-氯-N'-(2-羟基-4-甲氧基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼，黄白色固体，产率92%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 3.79(s, 3H, OCH3),6.55(t, J=9.0Hz, 1H, Ar), 7.25(t, J=7.2Hz, 1H, Py), 7.43(d, J=8.5Hz, 1H, Py),7.83(d, J=7.3Hz, 1H, Ar), 8.74(s, 1H, Ar), 9.22(d, J=7.0Hz, 1H, Py), 11.49(s,1H, CH), 11.97(s, 1H, NH), 13.01(s, 1H, OH). MS (ESI), m/z: 346(M+1) +.Elemental anal. For C15H12ClN5O3 (%), calculated: C, 52.11; H, 3.50; N, 20.26;found: C, 51.65; H, 3.76; N, 22.71。
实施例4
8-氯-N'-(2-羟基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率 97%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 6.92-6.96(m, 2H, Ar), 7.23-7.33(m, 2H, Ar), 7.54(t, J=7.2Hz, 1H, Py), 7.82(s, 1H, CH), 8.28(d, J=7.3Hz,1H, Py), 9.21(d, J=7.0Hz, 1H, Py), 11.13 (s, 1H, NH), 13.10(s, 1H, OH). MS(ESI), m/z: 316(M+1)+. Elemental anal. For C14H10ClN5O2 (%), calculated: C,53.26; H, 3.19; N, 22.18; found: C, 51.65; H, 3.76; N, 22.71。
实施例5
8-氯-N'-(3-硝基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率 94%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 7.28(m, 1H, Ar), 7.79-7.85(m, 2H, Ar), 8.17(m, 1H, Py), 8.31(m, 1H, Py), 8.58(s, 1H, CH), 8.75(s, 1H,Ar), 9.21(s, 1H, Py), 13.09(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 345(M+1)+. Elementalanal. For C14H9ClN6O3 (%), calculated: C, 48.78; H, 2.63; N, 24.38; found: C,51.65; H, 3.76; N, 22.71。
实施例6
8-氯-N'-(5-氯-2-羟基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率92%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 6.98(d, J=8.7Hz, 1H,Ar), 7.28(t, J=7.2Hz, 1H, Py), 7.35(d, J=8.5Hz, 1H, Py), 7.68(s, 1H, Ar),7.93(d, J=7.4Hz, 1H, Ar), 8.82(s, 1H, CH), 9.21(d, J=6.9Hz, 1H, Py), 11.05(s,1H, NH), 13.16(s, 1H, OH). MS (ESI), m/z: 350(M+1) +. Elemental anal. ForC14H9Cl2N5O2 (%), calculated: C, 48.02; H, 2.59; Cl, 20.25; N, 20.00; found: C,51.65; H, 3.76; N, 22.71。
实施例7
8-氯- N'-(5-溴-2-羟基苯亚甲基) -[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄变色固体，产率 91%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 6.92(d, J=8.7Hz, 1H,Ar), 7.27(t, J=7.2Hz, 1H, Py), 7.45(d, J=8.5Hz, 1H, Py), 7.80(s, 1H, Ar),7.84(d, J=7.4Hz, 1H, Ar), 8.82(s, 1H, CH), 9.21(d, J=6.9Hz, 1H, Py), 11.10(s,1H, NH), 13.15(s, 1H, OH). MS (ESI), m/z: 350(M+1) +. Elemental anal. ForC14H9Cl2N5O2 (%), calculated: C, 48.02; H, 2.59; Cl, 20.25; N, 20.00; found: C,51.65; H, 3.76; N, 22.71。
实施例8
8-氯-N'-(1-(4-氟苯基)亚乙基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率 98%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 2.47(s, 3H, CH3), 7.05-7.13(m, 3H, Ar and Py), 7.54(t, J=7.2Hz, 1H, Py), 7.90-7.93(m, 2H, Ar), 9.35(d, J=6.9Hz, 1H, Py), 10.31(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 332(M+1) +. Elementalanal. For C15H11ClFN5O (%), calculated: C, 54.31; H, 3.34; N, 21.11; found: C,51.65; H, 3.76; N, 22.71。
实施例9
8-氯-N'-(4-(二乙氨基)-2-羟基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率90%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 1.18-1.25(m, 6H,2CH3), 3.36-3.42(m, 4H, 2CH2), 6.62(m, 2H, Ar), 7.03-7.10(m, 2H, Py and Ar),7.52(d, J=7.2Hz, 1H, Py), 8.25(s, 1H, Ar), 8.45(s, 1H, CH), 9.34(d, J=7.1Hz,1H, Py), 10.22(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 387(M+1) +. Elemental anal. ForC18H19ClN6O2 (%), calculated: C, 55.89; H, 4.95; N, 21.73; found: C, 51.65; H,3.76; N, 22.71。
实施例10
8-氯-N'-(4-(二甲氨基)-2-羟基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率92%, m.p.280-281◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 2.99(s, 6H,2CH3), 6.78(d, J=8.8Hz, 2H, Ar), 7.24(t, J=7.2Hz, 1H, Py), 7.54(d, J=8.7Hz,1H, Ar), 7.81(d, J=7.2Hz, 1H, Py), 8.49(s, 1H, CH), 9.21(d, J=6.9Hz, 1H, Py),12.50(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 343(M+1) +. Elemental anal. For C16H15ClN6O(%), calculated: C, 56.06; H, 4.41; N, 24.52; found: C, 51.65; H, 3.76; N,22.71。
实施例11
8-氯-N'-(呋喃-2-基亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率90%, m.p.278-279◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 6.93(d, 2H, Furan), 7.07(t, J=6.9Hz, 1H, Py), 7.54-7.57(m, 2H, Py and Furan), 8.32(s, 1H, CH), 9.33(d, J=6.9Hz, 1H, Py), 11.20(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 290(M+1) +. Elementalanal. For C12H8ClN5O2 (%), calculated: C, 49.75; H, 2.78; N, 24.18; found: C,51.65; H, 3.76; N, 22.71。
实施例12
8-氯-N'-(3,4,5-三甲氧基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率94%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 3.96(s, 9H, 3OCH3),7.04(s, 2H, Ar), 7.28(t, J=7.0Hz, 1H, Py), 7.84(d, J=6.9Hz, 1H, Py), 8.55(s,1H, CH), 9.21(d, J=7.2Hz, 1H, Py), 12.83(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 390(M+1) +. Elemental anal. For C17H16ClN5O4 (%), calculated: C, 52.38; H, 4.14; N,17.97; found: C, 51.65; H, 3.76; N, 22.71。
实施例13
8-氯-N'-(4-硝基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率96%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 7.27(t, J=7.0Hz, 1H, Py),7.72(t, J=7.8Hz, 1H, Py), 7.84-7.87(m, 2H, Ar), 8.10-8.17(m, 2H, Ar), 9.08(s,1H, CH), 9.21(d, J=6.8Hz, 1H, Py), 12.21(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 345(M+1) +. Elemental anal. For C14H9ClN6O3 (%), calculated: C, 48.78; H, 2.63; N,24.38; found: C, 51.65; H, 3.76; N, 22.71。
实施例14
8-氯-N'-(2,4-二氯苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率98%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 7.27(t, J=7.0Hz, 1H, Py),7.53(d, J=8.3Hz, 1H, Ar), 7.74(s, 1H, Ar), 7.85(d, J=7.2Hz, 1H, Py), 8.03(d,J=8.5Hz, 1H, Ar), 9.05(s, 1H, CH), 9.21(d, J=6.9Hz, 1H, Py), 12.13(s, 1H,NH). MS (ESI), m/z: 369(M+1) +. Elemental anal. For C17H16ClN5O4 (%),calculated: C, 45.62; H, 2.19; N, 19.00; found: C, 51.65; H, 3.76; N, 22.71。
实施例15
8-氯-N'-(2-甲基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率97%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 2.37(s, 3H, CH3), 7.24-7.28(m, 1H, Ar), 7.37(t, J=7.5Hz, 1H, Py), 7.53(d, J=7.5Hz, 1H, Ar), 7.57(s, 1H,Ar), 7.73(d, J=7.2Hz, 1H, Py), 7.84(d, J=7.2Hz, 1H, Py), 8.51(s, 1H, CH),9.21(d, J=6.9Hz, 1H, Py), 12.91(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 369(M+1) +.Elemental anal. For C17H16ClN5O4 (%), calculated: C, 45.62; H, 2.19; N, 19.00;found: C, 51.65; H, 3.76; N, 22.71。
实施例16
8-氯-N'-(4-(三氟甲基)苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼黄白色固体，产率90%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 7.28(t, J=7.2Hz, 1H,Py), 7.82-7.85(m, 3H, Ar and Py), 7.97(d, J=8.0Hz, 2H, Ar) 8.72(s, 1H, CH),9.21(d, J=6.9Hz, 1H, Py), 13.02(s, 1H, NH). MS (ESI), m/z: 369(M+1) +.Elemental anal. For C15H9ClF3N5O (%), calculated: C, 48.99; H, 2.47; N, 19.05;found: C, 51.65; H, 3.76; N, 22.71。
实施例17
8-氯-N'-(4-甲基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼，黄白色固体，产率95%, m.p.>300◦C; 1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz), δ: 2.36(s, 3H, CH3), 6.68(t, J=7.5Hz, 1H, Py), 7.65(d, J=7.5Hz, 2H, Ar), 7.85(d, J=7.4Hz, 2H, Ar), 8.07(d,J=4.4Hz, 1H, Py), 8.51(s, 1H, CH), 9.21(d, J=6.9Hz, 1H, Py), 12.78(s, 1H,NH). MS (ESI), m/z: 369(M+1) +. Elemental anal. For C17H16ClN5O4 (%),calculated: C, 45.62; H, 2.19; N, 19.00; found: C, 51.65; H, 3.76; N, 22.71。
实施例18 杀菌活性测试
试验对象：番茄细菌性斑点病、黄瓜枯萎病、番茄灰霉病。
试验方法：采用盆栽试验法。分别将黄瓜种子和番茄种子经过50℃浸泡后，催芽后播种于育苗钵中，待生长至2片真叶供试验。
药剂准备：供试药，取药配成100 ppm，取实施例1-17种化合物各5 mg，加丙酮溶解后再加10 %吐温80，最后加水充分溶解。因100ppm为100 mg/L所以加水量=5 mg*1000/100mg=50 ml，因有机溶剂最终含量≤1% 所以加丙酮的量=50 ml*1%=0.5 ml（溶解），因吐温最终含量为0.1% 所以50 ml水里应有吐温0.05 ml，即：应加10 %吐温0.05 ml。
对照药剂：3%中生菌素WP→800倍液0.01 g药+8 ml水；75%甲基托布津WP→1000倍液0.01 g药+15 ml水；50%嘧菌环胺水分散粒剂→1000倍液0.01 g药+15ml水。
施药方法：番茄细菌性斑点病和番茄灰霉病实验中，番茄苗长出两片复叶时，用喷壶将供试药剂与对照药剂均匀喷施在供试植株上。黄瓜枯萎病实验中，将黄瓜种子浸泡于各要处理2h后进行接种处理。
接种方法：
番茄细菌性斑点病采用菌悬液喷雾法接种：将培养好的番茄细菌性斑点病菌兑蒸馏水稀释成3×107cfu/ml菌悬液，用喷壶喷雾接种。接种后保湿培养。
番茄灰霉病采用打菌丝接种法接种：通过纱布过滤把液体培养基和菌块分开，用粉碎仪把带有少量液体的培养基的菌块打碎，再用过滤好的液体培养基与打碎的菌块混合配成一定浓度的溶液，并用分光光度计测定溶液透光率（λ=630 nm，OD=9.8）。
黄瓜枯萎病采用培根浸种法接种：将在PD培养基中培养好的黄瓜枯萎病菌用纱布过滤菌丝，调节孢子浓度到1×106 cfu/ml浸泡种子。
待清水充分发病后进行病情调查，并计算病情指数和防治效果。
杀菌活性测试试验结果如表1所示。
表1 100ppm下各化合物的杀菌活性（%防效）
从上表1 杀菌活性结果表明，与对照药剂中生菌素、甲基托布津和嘧菌环胺相比，本发明的制得的含[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶环的腙类化合物（I）对番茄细菌性斑点病、黄瓜枯萎病及番茄灰霉病都有优异的杀菌效果，其使用范围更广，药效更明显，适于推广应用。

Claims (8)

1.一种1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物，其特征在于其结构式如（I）所示：
，
具体1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物具体选自以下化合物：
8-氯-N'-(1-苯亚乙基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-亚乙基-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(2-羟基-4-甲氧基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(2-羟基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(3-硝基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(5-氯-2-羟基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯- N'-(5-溴-2-羟基苯亚甲基) -[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(1-(4-氟苯基)亚乙基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(4-(二乙氨基)-2-羟基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(4-(二甲氨基)-2-羟基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(呋喃-2-基亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(3,4,5-三甲氧基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(4-硝基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(2,4-二氯苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(2-甲基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(4-(三氟甲基)苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼、
8-氯-N'-(4-甲基苯亚甲基)-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-碳酰肼。
2.一种如权利要求1所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1）在乙醇为溶剂条件下，2,3-二氯吡啶与水合肼回流制得如式（Ⅱ）所示的化合物（Ⅱ）；
2）将步骤1）得到的化合物（Ⅱ）和草酸二乙酯通过亲核取代反应合成得如式（Ⅲ）所示的化合物（Ⅲ）粗产物；
3）将步骤2）得到的化合物（Ⅲ）粗产物经重结晶纯化后，与水合肼反应得到如式（Ⅳ）所示的化合物（Ⅳ）；
4）以乙醇为溶剂，将步骤3）得到的化合物（Ⅳ）与酮类或醛类化合物反应获得式（I）所示的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物；
其制备过程如下所示：
。
3.根据权利要求2所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于步骤3）中重结晶溶剂为石油醚、乙酸乙酯、正己烷或乙醇中的一种或多种。
4.根据权利要求2或3所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于所述的2,3-二氯吡啶，乙醇与水合肼的物质的量之比为1：0.8~1.2：3.0~5.0。
5.根据权利要求2或3所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于化合物（Ⅱ）与草酸二乙酯物质的量之比为1:1.0~1.5。
6.根据权利要求2或3所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于化合物（Ⅲ）与水合肼物质的量之比为1:1.5~2.0。
7.根据权利要求2或3所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法，其特征在于所述的化合物（Ⅳ）与酮类或醛类化合物的物质的量比为1：1.3。
8.一种如权利要求1所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物在防治番茄细菌性斑点病、黄瓜枯萎病、番茄灰霉病中的应用。
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