CN114957215B - 亚甲基桥连喹啉和1,2,3-三唑双杂环化合物及其制备方法与应用 - Google Patents

亚甲基桥连喹啉和1,2,3-三唑双杂环化合物及其制备方法与应用 Download PDF

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Abstract

本发明属于农药化工合成技术领域，公开了一类具有杀菌活性的亚甲基桥连喹啉和1,2,3‑三唑类双杂环化合物及其制备方法与应用，其通式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
式中，R选自：氢、卤素、1‑4个碳烷基或1‑4个碳的烷氧基中的一种，其位置在喹啉环5位至8位单取代或多取代。通过2‑氯‑3‑氯甲基喹啉与叠氮化钠发生亲核取代反应，然后所得产物不经分离提纯直接与乙酰丙酮发生环合反应，“两步一锅法”合成制得。本发明原料易得，合成路线简单，反应不需要任何过渡金属的参与，不需要分离中间体，大大提高了合成效率。

Description

亚甲基桥连喹啉和1,2,3-三唑双杂环化合物及其制备方法与 应用
技术领域
本发明属农药化工合成技术领域，尤其涉及一种亚甲基桥连喹啉和1,2,3-三唑类双杂环化合物及其制备方法与应用。
背景技术
氮杂环农药由于药效高，且对环境的影响小，对温血动物如鸟类、兽类、蜜蜂等毒性低，已发展成为新型农药研发的主流(宋宝安.2009.新杂环农药：杀菌剂.北京:化学工业出版社)。其中，1,2,3-三唑因其独特的五元芳香氮杂环结构，可与生物体内多种酶和受体结合，呈现出显著的生物活性(祖鲁宁，王楠，李大同，栾路军，黄蕾，王璐暖，王艳威，宋阳，白国静，胡宏岗，俞世冲，吴秋业，发明专利，CN103387548 A；陈新，梁翠荣，杨庆鸿，任杰，金桂花，黄倩卉，许园元，胡昆，发明专利，CN105440020 A)，已成为农药创制领域一类非常活跃的药效基团。但是，长期和过度使用会使病菌容易对这类农药产生抗药性，使得原本具有高效的药剂失去活性。为此，科研人员围绕1,2,3-三唑环进行了不断创新和改进，以期开发出更加安全有效的三唑类新型农药(叶永浩，戴志成，王兴，陈永飞，发明专利，CN104926738A；李元祥，刘益林，雷素芳，陈迪钊，薄瑞，李孙勇，应用化学，2018，35，1325-1330)。例如，贺红武等人利用Click反应设计合成了具有作为杀菌剂应用价值的新型的亚甲基桥连嘧啶和1,2,3-三唑的双杂环化合物(见结构式A)，对小麦赤霉病菌、水稻纹枯病菌、黄瓜灰霉病菌和黄瓜炭疽病菌等具有显著防效(贺红武，王威，贺军波，张林，朱国中，郭新娟，邹鹏，谭效松，彭浩，发明专利，CN 104892581 A)。另一方面，喹啉作为一类非常重要的含氮杂环化合物，具有广谱的生物活性和低毒性,已成为发展新农药的焦点，并显示出良好的发展前景。已投放市场的喹啉类化合物作为农药品种，如苯氧喹啉对白粉病的防治有特效，能够抑制附着孢的生长，而且对农作物无害，对环境安全，可有效防治禾谷类作物和蔬菜类作物的白粉病(W.R.Arnold,M.J.Coghlan,G.P.Jourdan,E.V.Krumkalns,andR.G.Suhr.1992.Quinoline and Cinnoline Fungicide Compositions:US,5240940[P])；喹啉酰胺农药对水稻的稻瘟病和葡萄的灰霉病有100％的防治效果(R.E.Hackler,P.L.Johnson,G.P.Jourdan,J.G.Samaritoni,and B.R.Thoreen.1993.N-(4-Pyridyl or4-quinolinyl)arylacetamide pesticides.WO,9304580[P])。
鉴于此，将喹啉环和1,2,3-三唑构建于同一分子结构中合成喹啉-1,2,3-三唑的杂合体将是一项很受关注的研究工作。在这方面，Boechat等曾报道过利用Click反应设计合成一类具有抗恶性疟原虫活性的喹啉-1,2,3-三唑杂合体(见结构式B)(N.Boechat,M.L.G.Ferreira,L.C.S.Pinheiro,A.M.L.Jesus,M.M.M.Leite,C.C.S.Júnior,A.C.C.Aguiar，I.M de Andrade，A.U.Krettli，Chemical Biology&Drug Design，2014，84,325-332)；Venkata等以类似的方法设计合成一类具有抗肿瘤活性的喹啉-1,2,3-三唑杂合体(见结构式C)(S.R.G.Venkata,U.C.Narkhede,V.D.Jadhav,C.G.Naidu,R.R.Addada,S.Pulya,B.Ghosh，ChemistrySelect，2019,4,14184-14190)；最近，Singh等报道利用Click反应制备了甲氧基桥连喹啉和1,2,3-三唑类杂合化合物(见结构式D)(A.Singh,M.Kalamuddin,A.Mohmmed,P.Malhotra,N.Hoda,RSC Advances,2019,9,39410-39421)，该类化合物具有很好的抗疟活性。
Figure BDA0003468197650000031
尽管科研人员对喹啉-1,2,3-三唑杂合体的制备及活性研究有较多报道，但对于亚甲基桥连的喹啉-1,2,3-三唑杂合体类化合物的合成及其杀菌活性研究还未有报道。基于这些研究事实，如果能够提供一种简便而有效的方法合成一类亚甲基桥连的喹啉和1,2,3-三唑类双杂环化合物(见结构式I)，并对它们的杀菌活性进行评估将是一项很有意义的研究工作，将对今后关于喹啉-1,2,3-三唑类杀菌剂的创制提供重要的思路和参考。
Figure BDA0003468197650000032
对于1,2,3-三唑类化合物的合成，通常是利用炔烃与叠氮化合物在Cu(I)催化下的环加成click反应实现的(S.
Figure BDA0003468197650000033
E.Ozkal，C.Jimeno，M.A.Pericàs，OrganicLetters，2009,11,4680-4683；P.M.Diz，A.Coelho，A.E.Maatougui，J.AzuaJe,O.
Figure BDA0003468197650000034
Gil，E.Sotelo，Journal of Organic Chemistry，2013,78,6540–6549；K.Yamaguchi,T.Oishi,T.Katayama,N.Mizuno，Chemistry-A European Journal，2009，15,10464-10472)。虽然用过渡金属催化剂能够获得较好的产率，但是这些方法有一定的局限性，如催化剂难回收和分离，不易于规模化实施，而且产品中残留的过渡金属铜等杂质可能引起细胞毒性，限制了其在生物活性方面的应用。
发明内容
本发明的目的是针对上述现状，旨在提供一种具有杀菌活性的亚甲基桥连喹啉和1,2,3-三唑类双杂环化合物及其制备方法。该方法合成路线简单，所需的溶剂和试剂廉价易得，实验操作简便，目的产物收率高，反应不需要任何过渡金属的参与，不需要分离中间体，大大提高了合成效率，具有潜在的实用价值。
本发明还提供一种亚甲基桥连喹啉和1,2,3-三唑类双杂环化合物在制备杀菌剂中的应用。
为解决上述技术问题，本发明是这样实现的：
亚甲基桥连喹啉和1,2,3-三唑类双杂环化合物，具有如下通式：
Figure BDA0003468197650000041
式中，R选自：氢、卤素、1-4个碳烷基或1-4个碳的烷氧基中的一种，其位置在喹啉环5位至8位单取代或多取代。
本发明制备方法是以易得的2-氯-3-氯甲基喹啉为原料，首先与叠氮化钠发生亲核取代反应，然后所得产物不经分离提纯直接与乙酰丙酮发生环化反应，“两步一锅法”合成得到亚甲基桥连喹啉和1,2,3-三唑类双杂环化合物。
亚甲基桥连喹啉和1,2,3-三唑类双杂环化合物的制备方法，具体包括以下步骤：
将2-氯-3-氯甲基喹啉与叠氮化钠溶解于有机溶剂中进行加热反应。反应完毕，将有机溶剂减压蒸除，向其内加入乙酰丙酮和无机碱，再加入适当有机溶剂使之溶解，进行加热反应。反应完毕，加水析出固体，抽滤，水洗，石油醚洗，干燥即得目的产物亚甲基桥连喹啉和1,2,3-三唑类双杂环化合物。
进一步地，本发明所述2-氯-3-氯甲基喹啉、叠氮化钠、乙酰丙酮和无机碱的摩尔比为1：1.0～1.2：1.0～1.5：1.0～2.0。
进一步地，本发明所述无机碱为碳酸钾或碳酸钠。
进一步地，本发明所述加热反应是指加热60～120℃，反应4～10小时。
进一步地，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺中的一种。
本发明制备方法按如下化学反应式进行：
Figure BDA0003468197650000051
本发明亚甲基桥连喹啉和1,2,3-三唑双杂环化合物具有良好的杀菌活性，可应用于防治黄瓜炭疽病(cucumber anthracnose)和灰霉病(gray mold)等农作物病菌杀菌剂的制备。
本发明的具体反应机理为：2-氯-3-氯甲基喹啉与叠氮化钠发生亲核取代反应生成3-叠氮甲基-2-氯喹啉中间体。然后所得中间体不经分离提纯直接与乙酰丙酮在碱作用下发生环合反应，从而“两步一锅法”合成亚甲基桥连喹啉和1,2,3-三唑类双杂环化合物。
本发明与现有技术相比具有如下优点：
(1)本发明所设计合成的化合物相对与现有的1,2,3-三唑类化合物具有亚甲基桥连喹啉结构。而且目标物具有优异的杀菌活性,可以作为农药先导结构进行深入研究,对农药创制研究具有一定的参考和应用价值。
(2)本发明合成亚甲基桥连喹啉和1,2,3-三唑类双杂环化合物方法与现有合成方法相比，所用原料易得，合成路线简单，实验操作简便，反应不需要任何过渡金属的参与，不需要分离中间体，大大提高了合成效率，为今后设计合成此类化合物提供了思路。
(3)利用合成的亚甲基桥连喹啉和1,2,3-三唑类双杂环化合物开发高效低毒的农药，可用于制备杀菌剂。
附图说明
图1为实施例1所得产物的核磁共振氢谱图；
图2为实施例1所得产物的核磁共振碳谱图；
图3为实施例2所得产物的核磁共振氢谱图；
图4为实施例2所得产物的核磁共振碳谱图；
图5为实施例3所得产物的核磁共振氢谱图；
图6为实施例3所得产物的核磁共振碳谱图；
图7为实施例4所得产物的核磁共振氢谱图；
图8为实施例4所得产物的核磁共振碳谱图；
图9为实施例5所得产物的核磁共振氢谱图；
图10为实施例5所得产物的核磁共振碳谱图；
图11为实施例6所得产物的核磁共振氢谱图；
图12为实施例6所得产物的核磁共振碳谱图；
图13为实施例7所得产物的核磁共振氢谱图；
图14为实施例7所得产物的核磁共振碳谱图。
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例1 2-氯-3-((4-乙酰基-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)喹啉的制备
Figure BDA0003468197650000061
2-氯-3-氯甲基喹啉(0.212g，1.0mmol)溶于无水乙醇溶液中，然后加入叠氮钠(0.078g，1.2mmol)，在油浴锅中加热至回流温度(78℃)，反应4小时，TLC监测反应进程，待反应完全后旋蒸出乙醇。冷却至室温后，向该反应容器内加乙酰丙酮(0.120g，1.2mmol)、碳酸钾(0.207g，1.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)8mL，使之溶解，继续在油浴锅中加热至80℃。反应6小时，TLC监测反应。反应完毕，冷区至室温后加入少量水，析出固体，抽滤，水洗，再用石油醚洗，把所得到的固体进行干燥，即得相应的2-氯-3-((4-乙酰基-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)喹啉，白色固体，产率72.6％；m.p.151.3-152.6℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(d,J＝8.8Hz,1H,ArH),7.78(t,J＝8.0Hz,1H,ArH),7.72(d,J＝8.0Hz,1H,ArH),7.58(t,J＝7.6Hz,1H,ArH),7.52(s,1H,ArH),5.75(s,2H,CH2),2.74(s,3H,CH3),2.57(s,3H,CH3)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.27,148.03,147.34,143.95,137.29,137.03,131.30,128.32,127.83,127.60,126.90,126.15,48.28,27.79,9.12.
实施例2 2-氯-8-甲基-3-((4-乙酰基-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)喹啉的制备
Figure BDA0003468197650000071
2-氯-3-氯甲基-8-甲基喹啉(0.226g，1.0mmol)溶于无水乙醇溶液中，然后加入叠氮钠(0.065g，1.0mmol)，在油浴锅中加热至回流温度(78℃)，反应5小时，TLC监测反应进程，待反应完全后旋蒸出乙醇。冷却至室温后，向该反应容器内加乙酰丙酮(0.101g，1.0mmol)、碳酸钾(0.276g，2.0mmol)和乙腈10mL，使之溶解，继续在油浴锅中加热至80℃。反应5小时，TLC监测反应。反应完毕，冷区至室温后加入少量水，析出固体，抽滤，水洗，再用石油醚洗，把所得到的固体进行干燥，即得相应的2-氯-8-甲基-3-((4-乙酰基-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)喹啉，得白色固体，产率70.7％；m.p.160.3-161.6℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.59(d,J＝6.8Hz,1H,ArH),7.54(d,J＝8.0Hz,1H,ArH),7.47(s,1H,ArH),7.44(t,J＝7.6Hz,1H,ArH),5.74(s,2H,CH2),2.75(s,3H,CH3),2.74(s,3H,CH3),2.56(s,3H,CH3)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.31,146.95,146.62,143.94,137.28,137.20,136.63,131.27,127.55,126.99,125.75,125.45,48.33,27.79,17.77,9.12.
实施例3 2-氯-6-甲基-3-((4-乙酰基-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)喹啉的制备
Figure BDA0003468197650000081
2-氯-3-氯甲基-6-甲基喹啉(0.226g，1.0mmol)溶于甲醇溶液中，然后加入叠氮钠(0.072g，1.1mmol)，在油浴锅中加热至回流温度(65℃)，反应6小时，TLC监测反应进程，待反应完全后旋蒸出甲醇。冷却至室温后，向该反应容器内加乙酰丙酮(0.110g，1.1mmol)、碳酸钾(0.152g，1.1mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)8mL，使之溶解，继续在油浴锅中加热至100℃。反应4小时，TLC监测反应。反应完毕，冷区至室温后加入少量水，析出固体，抽滤，水洗，再用石油醚洗，把所得到的固体进行干燥，即得相应的2-氯-6-甲基-3-((4-乙酰基-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)喹啉，浅褐色固体，产率73.5％；m.p.147.4-149.5℃；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝8.4Hz,1H,ArH),7.59(d,J＝8.8Hz,1H,ArH),7.47(s,1H,ArH),7.40(s,1H,ArH),5.73(s,2H,CH2),2.74(s,3H,CH3),2.56(s,3H,CH3),2.49(s,3H,CH3)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.27,147.04,145.89,143.93,138.05,137.28,136.32,133.58,127.89,126.97,126.43,126.00,48.32,27.79,21.58,9.11.
实施例4 2-氯-7-甲基-3-((4-乙酰基-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)喹啉的制备
Figure BDA0003468197650000091
2-氯-3-氯甲基-7-甲基喹啉(0.226g，1.0mmol)溶于乙醇溶液中，然后加入叠氮钠(0.078g，1.2mmol)，在油浴锅中加热至回流温度(78℃)，反应4小时，TLC监测反应进程，待反应完全后旋蒸出乙醇。冷却至室温后，向该反应容器内加乙酰丙酮(0.150g，1.5mmol)、碳酸钠(0.212g，2.0mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)10mL，使之溶解，继续在油浴锅中加热至120℃。反应2小时，TLC监测反应。反应完毕，冷区至室温后加入少量水，析出固体，抽滤，水洗，再用石油醚洗，把所得到的固体进行干燥，即得相应的2-氯-7-甲基-3-((4-乙酰基-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)喹啉，白色固体，产率74.8％；m.p.164.9-166.3℃；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(s,1H,ArH),7.60(d,J＝8.0Hz,1H,ArH),7.47(s,1H,ArH),7.40(d,J＝8.0Hz,1H,ArH),5.72(s,2H,CH2),2.73(s,3H,CH3),2.55(s,3H,CH3),2.16(s,3H,CH3)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.29,147.98,147.61,143.93,142.11,137.28,136.81,130.08,127.31,127.20,125.11,124.99,48.38,27.80,22.00,9.19.
实施例52-氯-6,8-二甲基-3-((4-乙酰基-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)喹啉的制备
Figure BDA0003468197650000101
2-氯-3-氯甲基-6,8-二甲基喹啉(0.240g，1.0mmol)溶于甲醇溶液中，然后加入叠氮钠(0.078g，1.2mmol)，在油浴锅中加热至回流温度(65℃)，反应5小时，TLC监测反应进程，待反应完全后旋蒸出甲醇。冷却至室温后，向该反应容器内加乙酰丙酮(0.150g，1.5mmol)、碳酸钠(0.212g，2.0mmol)和乙腈10mL，使之溶解，继续在油浴锅中加热至80℃。反应5小时，TLC监测反应。反应完毕，冷区至室温后加入少量水，析出固体，抽滤，水洗，再用石油醚洗，把所得到的固体进行干燥，即得相应的2-氯-6,8-二甲基-3-((4-乙酰基-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)喹啉，浅褐色固体，产率71.4％；m.p.173.4-174.5℃；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.42(s,1H,ArH),7.35(s,1H,ArH),7.29(s,1H,ArH),5.72(s,2H,CH2),2.73(s,3H,CH3),2.71(s,3H,CH3),2.54(s,3H,CH3),2.43(s,3H,CH3)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.29,146.00,145.24,143.92,137.59,137.26,136.45,136.11,133.58,127.12,125.62,124.30,48.38,27.78,21.53,17.64,9.10.
实施例62-氯-8-乙基-3-((4-乙酰基-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)喹啉的制备
Figure BDA0003468197650000102
2-氯-3-氯甲基-8-乙基喹啉(0.240g，1.0mmol)溶于乙醇溶液中，然后加入叠氮钠(0.078g，1.2mmol)，在油浴锅中加热至回流温度(78℃)，反应4小时，TLC监测反应进程，待反应完全后旋蒸出乙醇。冷却至室温后，向该反应容器内加乙酰丙酮(0.150g，1.5mmol)、碳酸钾(0.276g，2.0mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)10mL，使之溶解，继续在油浴锅中加热至110℃。反应2小时，TLC监测反应。反应完毕，冷区至室温后加入少量水，析出固体，抽滤，水洗，再用石油醚洗，把所得到的固体进行干燥，即得相应的2-氯-8-乙基-3-((4-乙酰基-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)喹啉，白色固体，产率80.6％；m.p.132.2-134.1℃；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.35(s,1H,ArH),7.86(t,J＝8.4Hz,1H,ArH),7.71(d,J＝8.4Hz,1H,ArH),7.65(d,J＝8.8Hz,1H,ArH),4.65(s,2H,CH2),2.80(q,J＝7.6Hz,2H,CH2),2.58(s,3H,CH3),2.48(s,3H,CH3),1.27(t,J＝7.6Hz,3H,CH3)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ193.80,147.97,145.22,143.41,138.31,135.82,134.19,132.80,131.63,127.79,125.99,125.76,48.75,28.55,27.94,15.75,9.23.
实施例72-氯-6-甲氧基-3-((4-乙酰基-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)喹啉的制备
Figure BDA0003468197650000111
2-氯-3-氯甲基-6-甲氧基喹啉(0.242g，1.0mmol)溶于乙醇溶液中，然后加入叠氮钠(0.078g，1.2mmol)，在油浴锅中加热至回流温度(78℃)，反应4小时，TLC监测反应进程，待反应完全后旋蒸出乙醇。冷却至室温后，向该反应容器内加乙酰丙酮(0.150g，1.5mmol)、碳酸钾(0.276g，2.0mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)10mL，使之溶解，继续在油浴锅中加热至110℃。反应2.5小时，TLC监测反应。反应完毕，冷区至室温后加入少量水，析出固体，抽滤，水洗，再用石油醚洗，把所得到的固体进行干燥，即得相应的2-氯-6-甲氧基-3-((4-乙酰基-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)喹啉，褐色固体，产率82.3％；m.p.141.3-143.6℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(d,J＝8.8Hz,1H,ArH),7.39(d,J＝8.8Hz,1H,ArH),7.35(s,1H,ArH),6.93(s,1H,ArH),5.73(s,2H,CH2),3.88(s,3H,CH3),2.74(s,3H,OCH3),2.56(s,3H,CH3)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.31,158.62,145.21,143.97,143.36,137.33,135.46,129.66,128.16,126.31,124.16,104.87,55.66,48.27,27.80,9.11.
实施例8杀菌活性测定
1.供试菌
稻梨孢(Pyricularia oryzae)，灰葡萄孢(Botrytis cinerea)，古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubenis)，禾本科布氏白粉菌(Blumeria graminis)，玉米柄锈(Puccinia sorghi)，黄瓜(Cucumis sativus L.，品种为京新4号)，小麦(Triticumaestivum L.，品种为周麦12号)，玉米(Zea mays L.，品种为白粘)；
2.测定方法
1)孢子萌发测试方法
孢子萌发测试法测定了目标化合物对稻瘟病(rice blast)和灰霉病(gray mold)的杀菌活性，通过在培养液中加入测试样品，测定样品抑制稻梨孢(稻瘟病)和灰葡萄孢(蔬菜灰霉病)的孢子萌发活性。试验样品的浓度均为8.33mg/L；对照药剂稻瘟灵和氟啶胺的浓度均为8.33mg/L。
2)盆栽苗测试方法
采用盆栽苗测试法测定了目标化合物对黄瓜霜霉病(cucumber downy mildew)、小麦白粉病(wheat powdery mildew)、小麦锈病(wheat rust)和黄瓜炭疽病(cucumberanthracnose)的杀菌活性。
①寄主植物培养
温室内培养黄瓜、小麦、玉米苗，均长至2叶期，备用。
②药液配制
准确称取制剂的样品，加入溶剂和0.05％的吐温-20自来水后，配制成50mg/L的药液各20ml，用于活体苗杀菌活性研究。对照药剂氰霜唑、醚菌酯、戊唑醇、咪鲜胺的浓度均为25mg/L。
③喷雾处理
喷雾器类型为作物喷雾机，喷雾压力为1.5kg/cm2，喷液量约为1000L/hm2。上述试验材料处理后，自然风干，24h后接种病原菌。
④接种病原菌
接种器分别将黄瓜霜霉病菌孢子囊悬浮液(5×105个/ml)、黄瓜炭疽病菌孢子悬浮液(5×105个/ml)和玉米锈病菌孢子悬浮液(5×106个/ml)喷雾于寄主作物上，然后移入人工气候室培养(24℃，RH>90，无光照)。24h后，试验材料移于温室正常管理，4-7d后调查试验样品的杀菌活性；将小麦白粉病菌孢子抖落在小麦上，并在温室内培养，5-7d后调查化合物的杀菌活性。
杀菌剂活性评价
孢子萌发试验采用HTS评价方法，盆栽试验是根据对照的发病程度，采用目测方法，调查试验样品的杀菌活性。结果参照美国植病学会编写的《A Manual of AssessmentKeys for Plant Diseases》，用100～0来表示，结果调查分四级,“100”级代表无病或孢子无萌发,“80”级代表孢子少量萌发或萌发但无菌丝生长,“50”级代表孢子萌发约50％,且萌发后菌丝较短,“0”级代表最严重的发病程度或与空白对照相近。初步生物活性试验结果(见表1)表明，设计的亚甲基桥连喹啉和1,2,3-三唑双杂环化合物类新化合物对黄瓜炭疽病(CA)和灰霉病(GM)有良好的杀菌活性，杀菌率达到60％以上；对黄瓜霜霉病(CDM)表现出中等抑制活性；而对小麦白粉病(WPM)、小麦锈病(WR)和稻瘟病(RB)的杀菌活性较低，仅为20～40％之间。
表1目标化合物的杀菌活性数据
Figure BDA0003468197650000141
注：CDM：黄瓜霜霉病；WPM：小麦白粉病；WR：小麦锈病；CA：黄瓜炭疽病；RB：稻瘟病；GM：灰霉病。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.亚甲基桥连喹啉和1,2,3-三唑双杂环化合物，其特征在于，具有如下通式：
Figure QLYQS_1
式中，R选自：氢、卤素、1-4个碳烷基或1-4个碳的烷氧基中的一种，其位置在喹啉环5位至8位单取代或多取代。
2.根据权利要求1所述亚甲基桥连喹啉和1,2,3-三唑双杂环化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将2-氯-3-氯甲基喹啉与叠氮化钠溶解于适当有机溶剂中进行加热反应，反应完毕，产物不经分离提纯，直接蒸除溶剂后，再加入乙酰丙酮和无机碱，并加入适当有机溶剂溶解，进行加热反应，反应完毕加水处理，抽滤，水洗，石油醚洗，干燥得到目的产物亚甲基桥连喹啉和1,2,3-三唑类双杂环化合物；所述2-氯-3-氯甲基喹啉、叠氮化钠、乙酰丙酮和无机碱的摩尔比为1：1.0~1.2：1.0~1.5：1.0~2.0；所述无机碱为碳酸钾或碳酸钠；加热反应是指加热到60~120℃，反应4~10小时。
3.根据权利要求2所述亚甲基桥连喹啉和1,2,3-三唑双杂环化合物的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺中的一种。
4.一种如权利要求1所述亚甲基桥连喹啉和1,2,3-三唑双杂环化合物在制备对黄瓜霜霉病、小麦白粉病、小麦锈病、黄瓜炭疽病、稻瘟病及灰霉病具有杀菌活性的杀菌剂中的应用。
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