CN107602507B

CN107602507B - 取代甲酰(吗啉乙基)哌嗪类化合物及其应用

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Publication number: CN107602507B
Application number: CN201710794682.1A
Authority: CN
Inventors: 吴清来; 张建华
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2017-09-06
Filing date: 2017-09-06
Publication date: 2020-01-14
Anticipated expiration: 2037-09-06
Also published as: CN107602507A

Abstract

本发明涉及一种取代甲酰(吗啉乙基)哌嗪类化合物及其应用，如通式(Ⅰ)所示：

Description

取代甲酰(吗啉乙基)哌嗪类化合物及其应用

技术领域

本发明属于化学领域，特别涉及一种取代甲酰(吗啉乙基)哌嗪类化合物及其应用。

背景技术

哌嗪类化合物是一类具有广泛农用生物活性的物质。同时由于其对称双胺的结构特点，也常常作为桥链被科学家们广泛的应用于活性分子设计中。如：刘长令等(CN101921228[P])报道的化合物(式一)在质量浓度为1.56mg/L时，对小菜蛾的死亡率高于75％，而对照药啶虫丙醚在该质量浓度下对小菜蛾的死亡率为50％。Beth等(US2007004750[P])发现化合物(式二)在25mg/L的质量浓度下，对小麦颖枯病、小麦叶枯病的抑制率高达100％。

我们采用分子合理设计和活性亚结构拼接原理，将具有优良杀菌活性的酰胺结构和吗啉结构通过哌嗪连接起来，设计并合成系列取代甲酰(吗啉乙基)哌嗪类化合物，并研究了该类化合物的农用杀真菌活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种取代甲酰(吗啉乙基)哌嗪类化合物，它可应用于防治农作物上的病害，其化学结构如通式(Ⅰ)所示：

其中：R为苯基、吡啶基、呋喃基、吡唑基、噻唑基、噻吩基或吩嗪基，R基团可以被一个或多个取代基所取代，所述取代基互相独立，选自卤素、烷基、烷氧基或硝基、氰基，所述烷基或烷氧基可以被卤素进一步取代。优选方式是，所述的烷基为低级烷基，所述的烷氧基为低级烷氧基；所述取代基选自卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或硝基、氰基。

更优选的方式是，R选自取代的苯基(A)，2位取代的吡啶基(B)，3位取代的吡啶基(C)或取代吩嗪基(D)：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅互相独立，分别可以选自氢、烷基、卤素、烷氧基、硝基、氰基，所述烷基或烷氧基可以被卤素所取代，例如三氟甲基、三氟甲氧基。所述烷基优选低级烷基，例如C_1-4烷基中的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基等；所述烷氧基优选低级烷氧基，例如C_1-4烷氧基中的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基等；所述卤素优选F或Cl。

可以用下列表1中列出的化合物来说明本发明的取代甲酰(吗啉乙基)哌嗪类化合物，但不限定本发明。

表1化合物表

本发明甲酰(吗啉乙基)哌嗪类化合物优选如下化合物：

(1)苯甲酰(吗啉乙基)哌嗪；

(2)邻甲基苯甲酰(吗啉乙基)哌嗪；

(3)邻氯苯甲酰(吗啉乙基)哌嗪；

(4)2-吡啶甲酰(吗啉乙基)哌嗪；

(5)2-(3-氯吡啶)甲酰(吗啉乙基)哌嗪；

(6)3-吡啶甲酰(吗啉乙基)哌嗪；

(7)3-(6-氯吡啶)甲酰(吗啉乙基)哌嗪；

(8)9-甲基吩嗪-1-甲酰(吗啉乙基)哌嗪；

(9)9-氯吩嗪-1-甲酰(吗啉乙基)哌嗪；

(10)9-氰基吩嗪-1-甲酰(吗啉乙基)哌嗪。

本发明的另一目的是提供一种杀菌组合物：将通式(Ⅰ)的化合物与载体混合。这个组合物可以含本发明通式(Ⅰ)中的一种化合物或几种化合物的混合物。

本发明杀菌组合物中的载体系满足下述条件的物质：它与活性成分配制后便于施用于待处理的位点，例如可以是植物、种子或土壤；或者有利于贮存、运输或操作。载体可以是固体或液体，包括通常为气体但已压缩成液体的物质，通常在配制杀虫、杀菌组合物中所用的载体均可使用。

合适的固体载体包括：天然或合成的粘土和硅酸盐，例如硅藻土、滑石、硅镁土、高岭土、蒙脱石和云母；碳酸钙；硫酸钙；合成的氧化硅、硅酸钙和硅酸铝；元素如碳或硫；天然的或合成的树脂如苯并呋喃树脂；聚氯乙烯和苯乙烯聚合物或共聚物；固体多氯苯酚；沥青；蜡如蜂蜡或石蜡。

合适的液体载体包括：水；醇如乙醇或异丙醇；酮如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丙基酮或环己酮；醚；芳烃如苯、甲苯、二甲苯或溶剂油；石油馏分如煤油或矿物油；生物材油；通常，这些液体的混合物也是合适的。

杀虫杀菌组合物通常加工成浓缩物的形式并以此用于运输，在施用之前由使用者将其稀释。少量表面活性剂的存在有助于稀释过程。这样，本发明的组合物中至少有一种载体优选是表面活性剂。例如组合物可含有至少两种载体，其中至少一种是表面活性剂。

本发明的组合物的实例是可湿性粉剂、粉剂、颗粒剂、泡腾片剂或溶液，可乳化的浓缩剂、乳剂、悬浮浓缩剂、气雾剂或烟雾剂。

本发明的化合物具有广谱的杀菌活性，可用于防治在各种作物上由卵菌纲、担子菌纲、子囊菌和半知菌等多种病菌引起的病害。

具体实施方式

本发明的取代甲酰(吗啉乙基)哌嗪类化合物的合成方法包括以下步骤：

下面结合具体的实例，进一步阐述本发明。应理解，这些实例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下面实例中未注明具体实施条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按质量计算。下面通过实例的方式，具体描述本发明的取代甲酰(吗啉乙基)哌嗪类化合物的合成方法。其他化合物参照实例中描述的方法合成。

实例1：苯甲酰(吗啉乙基)哌嗪的合成

1)吗啉乙基哌嗪的合成：

于250mL三口瓶中加入哌嗪8.6g(100.0mmol)、K₂CO₃ 13.8g(100.0mmol)和乙腈120mL，搅拌、加热回流，缓慢滴加9.8g(50.0mmol)氯乙基吗啉盐酸盐溶于30ml乙腈的溶液，滴加完毕后回流反应4小时，点板监测，反应完全。降温至室温，过滤，滤饼用20mL乙腈洗涤，滤液脱溶剂得粗品，柱层析纯化(氯仿：甲醇＝10：1)得纯品，收率63％。¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ:3.61～365(m,4H)，3.08～3.11(m,4H)，2.33～2.39(m,12H).

2)苯甲酰氯的合成：

于100ml单口反应瓶中加入1.4克(11.2mmol)苯甲酸，二氯亚砜20毫升，然后加热回流反应，至固体完全消失，继续回流反应2～3小时，于旋蒸仪上将溶剂脱干，加入少量二氯甲烷溶解，再旋干，尽量将过量的二氯亚砜带走干净。然后加入一定量的二氯甲烷溶解，用于下步使用。

3)苯甲酰(吗啉乙基)哌嗪的合成：

于100ml单口反应瓶中加入吗啉乙基哌嗪2.0g(10.0mmol)和50mL二氯甲烷，冰水浴降温至0～5℃，缓慢滴加步骤2)中制备好的苯甲酰氯(11.2mmol)的二氯甲烷溶液，滴加完毕后，自然升至室温反应4～6小时，点板监测，反应完全。加入100ml水充分洗涤，分出有机层，分别用50ml饱和碳酸钠溶液和清水洗涤一遍，分出有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液脱溶剂得粗品，柱层析纯化(氯仿：甲醇＝50：1)得纯品，收率83％。

合成化合物的熔点、核磁共振和高分辨质谱数据为：m.p.201～202℃，¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ:8.32(d,2H)，7.63～7.70(m,3H)，4.01(br,1H)，3.91(br,1H)，3.65～3.69(m,4H)，3.08～3.14(m,2H)，2.69～2.72(m,1H)，2.53～2.58(m,1H)，2.32～2.36(m,9H)，2.18～2.21(m,1H).HRMS calcd for C₂₄N₄OH₂₁Cl(M+H)⁺:303.1939,found 303.1936.

实例2：邻甲基苯甲酰(吗啉乙基)哌嗪的合成

1)邻甲基苯甲酰氯的合成：

于100ml单口反应瓶中加入1.5克(11.2mmol)邻甲基苯甲酸，二氯亚砜20毫升，然后加热回流反应，至固体完全消失，继续回流反应2～3小时，于旋蒸仪上将溶剂脱干，加入少量二氯甲烷溶解，再旋干，尽量将过量的二氯亚砜带走干净。然后加入一定量的二氯甲烷溶解，用于下步使用。

3)邻甲基苯甲酰(吗啉乙基)哌嗪的合成：

于100ml单口反应瓶中加入吗啉乙基哌嗪2.0g(10.0mmol)和50mL二氯甲烷，冰水浴降温至0～5℃，缓慢滴加步骤2)中制备好的邻甲基苯甲酰氯(11.2mmol)的二氯甲烷溶液，滴加完毕后，自然升至室温反应4～6小时，点板监测，反应完全。加入100ml水充分洗涤，分出有机层，分别用50ml饱和碳酸钠溶液和清水洗涤一遍，分出有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液脱溶剂得粗品，柱层析纯化(氯仿：甲醇＝50：1)得纯品，收率78％。

合成化合物的熔点、核磁共振和高分辨质谱数据为：m.p.192～193℃，¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ:8.29(d,1H)，7.60～7.67(m,3H)，4.00(br,1H)，3.91(br,1H)，3.64～3.69(m,4H)，3.08～3.14(m,2H)，2.69～2.72(m,1H)，2.53～2.58(m,1H)，2.45(s,3H),2.32～2.36(m,9H)，2.18～2.21(m,1H).HRMS calcd for C₂₄N₄OH₂₁Cl(M+H)⁺:317.2165,found317.2166.

实例3：邻氯苯甲酰(吗啉乙基)哌嗪的合成

1)邻氯苯甲酰氯的合成：

于100ml单口反应瓶中加入1.6克(11.2mmol)邻氯苯甲酸，二氯亚砜20毫升，然后加热回流反应，至固体完全消失，继续回流反应2～3小时，于旋蒸仪上将溶剂脱干，加入少量二氯甲烷溶解，再旋干，尽量将过量的二氯亚砜带走干净。然后加入一定量的二氯甲烷溶解，用于下步使用。

3)邻氯苯甲酰(吗啉乙基)哌嗪的合成：

于100ml单口反应瓶中加入吗啉乙基哌嗪2.0g(10.0mmol)和50mL二氯甲烷，冰水浴降温至0～5℃，缓慢滴加步骤2)中制备好的邻氯苯甲酰氯(11.2mmol)的二氯甲烷溶液，滴加完毕后，自然升至室温反应4～6小时，点板监测，反应完全。加入100ml水充分洗涤，分出有机层，分别用50ml饱和碳酸钠溶液和清水洗涤一遍，分出有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液脱溶剂得粗品，柱层析纯化(氯仿：甲醇＝50：1)得纯品，收率72％。

合成化合物的熔点、核磁共振和高分辨质谱数据为：m.p.215～217℃，¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ:8.35(d,1H)，7.65～7.72(m,3H)，4.02(br,1H)，3.92(br,1H)，3.65～3.71(m,4H)，3.08～3.13(m,2H)，2.69～2.73(m,1H)，2.53～2.58(m,1H)，2.32～2.35(m,9H)，2.18～2.22(m,1H).HRMS calcd for C₂₄N₄OH₂₁Cl(M+H)⁺:377.1673,found 337.1676.

实例4：2-吡啶甲酰(吗啉乙基)哌嗪的合成

1)2-吡啶甲酰氯的合成：

于100ml单口反应瓶中加入1.4克(11.2mmol)2-吡啶甲酸，二氯亚砜20毫升，然后加热回流反应，至固体完全消失，继续回流反应2～3小时，于旋蒸仪上将溶剂脱干，加入少量二氯甲烷溶解，再旋干，尽量将过量的二氯亚砜带走干净。然后加入一定量的二氯甲烷溶解，用于下步使用。

3)2-吡啶甲酰(吗啉乙基)哌嗪的合成：

于100ml单口反应瓶中加入吗啉乙基哌嗪2.0g(10.0mmol)和50mL二氯甲烷，冰水浴降温至0～5℃，缓慢滴加步骤2)中制备好的2-吡啶甲酰氯(11.2mmol)的二氯甲烷溶液，滴加完毕后，自然升至室温反应4～6小时，点板监测，反应完全。加入100ml水充分洗涤，分出有机层，分别用50ml饱和碳酸钠溶液和清水洗涤一遍，分出有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液脱溶剂得粗品，柱层析纯化(氯仿：甲醇＝50：1)得纯品，收率65％。

合成化合物的熔点、核磁共振和高分辨质谱数据为：m.p.236～238℃，¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ:8.75(d,1H)，8.37(d,1H)，8.02(dd,1H)，7.83(dd,1H)，4.11(br,1H)，3.95(br,1H)，3.66～3.72(m,4H)，3.10～3.15(m,2H)，2.70～2.74(m,1H)，2.54～2.59(m,1H)，2.33～2.36(m,9H)，2.20～2.25(m,1H).HRMS calcd for C₂₄N₄OH₂₁Cl(M+H)⁺:304.1943,found 304.1939.

实例5：2-(3-氯吡啶)甲酰(吗啉乙基)哌嗪的合成

1)2-(3-氯吡啶)甲酰氯的合成：

于100ml单口反应瓶中加入1.6克(11.2mmol)2-(3-氯吡啶)甲酸，二氯亚砜20毫升，然后加热回流反应，至固体完全消失，继续回流反应2～3小时，于旋蒸仪上将溶剂脱干，加入少量二氯甲烷溶解，再旋干，尽量将过量的二氯亚砜带走干净。然后加入一定量的二氯甲烷溶解，用于下步使用。

2)2-(3-氯吡啶)甲酰(吗啉乙基)哌嗪的合成：

于100ml单口反应瓶中加入吗啉乙基哌嗪2.0g(10.0mmol)和50mL二氯甲烷，冰水浴降温至0～5℃，缓慢滴加步骤2)中制备好的2-(3-氯吡啶)甲酰氯(11.2mmol)的二氯甲烷溶液，滴加完毕后，自然升至室温反应4～6小时，点板监测，反应完全。加入100ml水充分洗涤，分出有机层，分别用50ml饱和碳酸钠溶液和清水洗涤一遍，分出有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液脱溶剂得粗品，柱层析纯化(氯仿：甲醇＝50：1)得纯品，收率70％。

合成化合物的熔点、核磁共振和高分辨质谱数据为：m.p.≥250℃，¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ:8.80(d,1H)，8.33(d,1H)，8.02(dd,1H)，4.15(br,1H)，3.98(br,1H)，3.68～3.74(m,4H)，3.11～3.15(m,2H)，2.71～2.75(m,1H)，2.55～2.59(m,1H)，2.33～2.36(m,9H)，2.21～2.25(m,1H).HRMS calcd for C₂₄N₄OH₂₁Cl(M+H)⁺:338.1589,found 338.1585.

实例6：3-吡啶甲酰(吗啉乙基)哌嗪的合成

1)3-吡啶甲酰氯的合成：

于100ml单口反应瓶中加入1.4克(11.2mmol)3-吡啶甲酸，二氯亚砜20毫升，然后加热回流反应，至固体完全消失，继续回流反应2～3小时，于旋蒸仪上将溶剂脱干，加入少量二氯甲烷溶解，再旋干，尽量将过量的二氯亚砜带走干净。然后加入一定量的二氯甲烷溶解，用于下步使用。

3)3-吡啶甲酰(吗啉乙基)哌嗪的合成：

于100ml单口反应瓶中加入吗啉乙基哌嗪2.0g(10.0mmol)和50mL二氯甲烷，冰水浴降温至0～5℃，缓慢滴加步骤2)中制备好的3-吡啶甲酰氯(11.2mmol)的二氯甲烷溶液，滴加完毕后，自然升至室温反应4～6小时，点板监测，反应完全。加入100ml水充分洗涤，分出有机层，分别用50ml饱和碳酸钠溶液和清水洗涤一遍，分出有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液脱溶剂得粗品，柱层析纯化(氯仿：甲醇＝50：1)得纯品，收率65％。

合成化合物的熔点、核磁共振和高分辨质谱数据为：m.p.227～229℃，¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ:9.03(s,1H)，8.70(d,1H)，8.23(d,1H)，7.53(dd,1H)，4.09(br,1H)，3.93(br,1H)，3.65～3.71(m,4H)，3.09～3.14(m,2H)，2.69～2.73(m,1H)，2.53～2.58(m,1H)，2.32～2.36(m,9H)，2.19～2.24(m,1H).HRMS calcd for C₂₄N₄OH₂₁Cl(M+H)⁺:304.1943,found 304.1941.

实例7：3-(6-氯吡啶)甲酰(吗啉乙基)哌嗪的合成

1)3-(6-氯吡啶)甲酰氯的合成：

于100ml单口反应瓶中加入1.6克(11.2mmol)3-(6-氯吡啶)甲酸，二氯亚砜20毫升，然后加热回流反应，至固体完全消失，继续回流反应2～3小时，于旋蒸仪上将溶剂脱干，加入少量二氯甲烷溶解，再旋干，尽量将过量的二氯亚砜带走干净。然后加入一定量的二氯甲烷溶解，用于下步使用。

3)3-(6-氯吡啶)甲酰(吗啉乙基)哌嗪的合成：

于100ml单口反应瓶中加入吗啉乙基哌嗪2.0g(10.0mmol)和50mL二氯甲烷，冰水浴降温至0～5℃，缓慢滴加步骤2)中制备好的3-(6-氯吡啶)甲酰氯(11.2mmol)的二氯甲烷溶液，滴加完毕后，自然升至室温反应4～6小时，点板监测，反应完全。加入100ml水充分洗涤，分出有机层，分别用50ml饱和碳酸钠溶液和清水洗涤一遍，分出有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液脱溶剂得粗品，柱层析纯化(氯仿：甲醇＝50：1)得纯品，收率65％。

合成化合物的熔点、核磁共振和高分辨质谱数据为：m.p.245～247℃，¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ:8.98(s,1H)，8.47(d,1H)，7.55(d,1H)，4.13(br,1H)，3.97(br,1H)，3.67～3.73(m,4H)，3.10～3.13(m,2H)，2.70～2.74(m,1H)，2.55～2.59(m,1H)，2.33～2.36(m,9H)，2.21～2.25(m,1H).HRMS calcd for C₂₄N₄OH₂₁Cl(M+H)⁺:338.1589,found 338.1588.

实例8：9-甲基吩嗪-1-甲酰(吗啉乙基)哌嗪的合成

1)9-甲基吩嗪-1-甲酰氯的合成：

于100ml单口反应瓶中加入2.5克(11.2mmol)9-甲基吩嗪-1-甲酸，二氯甲烷30毫升，滴1～2滴DMF，缓慢加入3.0克草酰氯(以防冲料)，然后加热回流反应，至固体完全消失，继续回流反应2～3小时，于旋蒸仪上将溶剂脱干，加入少量二氯甲烷溶解，再旋干，尽量将过量的草酰氯带走干净。然后加入一定量的二氯甲烷溶解，用于下步使用。

2)9-甲基吩嗪-1-甲酰(吗啉乙基)哌嗪的合成：

于100ml单口反应瓶中加入吗啉乙基哌嗪2.0g(10.0mmol)和50mL二氯甲烷，冰水浴降温至0～5℃，缓慢滴加步骤2)中制备好的9-甲基吩嗪-1-甲酰氯(11.2mmol)的二氯甲烷溶液，滴加完毕后，自然升至室温反应4～6小时，点板监测，反应完全。加入100ml水充分洗涤，分出有机层，分别用50ml饱和碳酸钠溶液和清水洗涤一遍，分出有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液脱溶剂得粗品，柱层析纯化(氯仿：甲醇＝50：1)得纯品，收率66％。

合成化合物的熔点、核磁共振和高分辨质谱数据为：m.p.≥250℃，¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ:8.16～8.21(m,3H)，7.74～7.81(m,3H)，4.00(br,1H)，3.90(br,1H)，3.63～3.69(m,4H)，3.05～3.11(m,2H)，2.65～2.70(m,1H)，2.50～2.55(m,1H)，2.30～2.33(m,9H)，2.15～2.20(m,4H).HRMS calcd for C₂₄H₂₉N₅O₂(M+H)⁺:419.2335,found 419.2338.

实例9：9-氯吩嗪-1-甲酰(吗啉乙基)哌嗪的合成

1)9-氯吩嗪-1-甲酰氯的合成：

于100ml单口反应瓶中加入2.5克(11.2mmol)9-氯吩嗪-1-甲酸，二氯甲烷30毫升，滴1～2滴DMF，缓慢加入3.0克草酰氯(以防冲料)，然后加热回流反应，至固体完全消失，继续回流反应2～3小时，于旋蒸仪上将溶剂脱干，加入少量二氯甲烷溶解，再旋干，尽量将过量的草酰氯带走干净。然后加入一定量的二氯甲烷溶解，用于下步使用。

2)9-氯吩嗪-1-甲酰(吗啉乙基)哌嗪的合成：

于100ml单口反应瓶中加入吗啉乙基哌嗪2.0g(10.0mmol)和50mL二氯甲烷，冰水浴降温至0～5℃，缓慢滴加步骤2)中制备好的9-氯吩嗪-1-甲酰氯(11.2mmol)的二氯甲烷溶液，滴加完毕后，自然升至室温反应4～6小时，点板监测，反应完全。加入100ml水充分洗涤，分出有机层，分别用50ml饱和碳酸钠溶液和清水洗涤一遍，分出有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液脱溶剂得粗品，柱层析纯化(氯仿：甲醇＝50：1)得纯品，收率60％。

合成化合物的熔点、核磁共振和高分辨质谱数据为：m.p.≥250℃，¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ:8.20～8.23(m,3H)，7.75～7.82(m,3H),4.01(br,1H)，3.91(br,1H)，3.63～3.69(m,4H)，3.05～3.11(m,2H)，2.65～2.70(m,1H)，2.50～2.55(m,1H)，2.30～2.33(m,9H)，2.15～2.20(m,4H).HRMS calcd for C₂₃H₂₆ClN₅O₂(M+H)⁺:439.1863,found 439.1866.

实例10：9-氰基吩嗪-1-甲酰(吗啉乙基)哌嗪的合成

1)9-氰基吩嗪-1-甲酰氯的合成：

于100ml单口反应瓶中加入2.5克(11.2mmol)9-氰基吩嗪-1-甲酸，二氯甲烷30毫升，滴1～2滴DMF，缓慢加入3.0克草酰氯(以防冲料)，然后加热回流反应，至固体完全消失，继续回流反应2～3小时，于旋蒸仪上将溶剂脱干，加入少量二氯甲烷溶解，再旋干，尽量将过量的草酰氯带走干净。然后加入一定量的二氯甲烷溶解，用于下步使用。

2)9-氰基吩嗪-1-甲酰(吗啉乙基)哌嗪的合成：

于100ml单口反应瓶中加入吗啉乙基哌嗪2.0g(10.0mmol)和50mL二氯甲烷，冰水浴降温至0～5℃，缓慢滴加步骤2)中制备好的9-氰基吩嗪-1-甲酰氯(11.2mmol)的二氯甲烷溶液，滴加完毕后，自然升至室温反应4～6小时，点板监测，反应完全。加入100ml水充分洗涤，分出有机层，分别用50ml饱和碳酸钠溶液和清水洗涤一遍，分出有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液脱溶剂得粗品，柱层析纯化(氯仿：甲醇＝50：1)得纯品，收率63％。

合成化合物的熔点、核磁共振和高分辨质谱数据为：m.p.≥250℃，¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ:8.28～8.33(m,3H)，8.05～8.08(m,3H)，4.09(br,1H)，3.96(br,1H)，3.65～3.71(m,4H)，3.07～3.13(m,2H)，2.66～2.71(m,1H)，2.51～2.55(m,1H)，2.31～2.35(m,9H)，2.17～2.22(m,4H).HRMS calcd for C₂₄H₂₆N₆O₂(M+H)⁺:430.2138,found 430.2139.

杀菌活性测定

用本发明合成的化合物对多种真菌病害进行了杀菌活性测试。

实验方法如下：化合物用丙酮或二氯甲烷或DMSO溶解制备成2000μM的母液。在无菌操作条件下，把配制好的2000μM母液用培养基稀释成200μM的含毒培养基平板，实验设不含药剂处理的空白对照，各重复3次。

按照中华人民共和国农业行业标准(NY/T 1156.2-2006)，采用菌丝生长速率法进行测定。将培养好的各种病原菌，在无菌操作条件下用直径5mm的灭菌打孔器，自菌落边缘切取菌饼，用接种器将菌饼接种于含药平板中央，菌丝面向下，盖上皿盖，置于25℃培养箱中培养。

根据空白对照培养皿中菌落的生长情况调查病原菌菌丝生长情况，待空白对照中的菌落充分生长后，以十字交叉法测量各处理的菌落直径，采用下面公式计算菌落增长直径，取其平均值。

菌落增长直径＝菌落直径-菌饼直径

测定结果用下列方法计算，以空白对照菌落增长直径和药剂处理的菌落增长直径计算各药剂处理对各种病原菌的菌丝增长抑制率(参见下面公式)。

菌丝生长抑制率(％)＝[(对照菌落增长直径-药剂处理菌落增长直径)/空白对照菌落增长直径]×100

部分化合物测试结果如表2所示(其中化合物编号对应表1中的编号)：

表2：部分化合物的杀菌活性测试结果(％)

杀菌组合物的实施例(配方中各组分均为重量百分含量)

实例1 50％可湿性粉剂

各组分混合在一起，在粉碎机中粉碎，直到颗粒达到标准。

实例2 40％乳油

将化合物58、PEO-10及乙氧基化甘油三酸酯溶于生物柴油中，得到透明的溶液。

实例3 40％的水悬浮剂

将化合物166与70％的应加入水量以及十二烷基苯磺酸钠在球磨机中粉碎，其他组分溶解在其余水中，搅拌加入，混合均匀得水悬浮剂。

Claims

1.一种甲酰(吗啉乙基)哌嗪类化合物，其结构如通式(Ⅰ)所示：

其中：R为吡啶基或吩嗪基；所述吡啶基被一个或多个取代基所取代，所述取代基互相独立，选自卤素、三氟甲基、烷氧基或硝基、氰基，所述烷氧基可以被卤素进一步取代；所述吩嗪基可以被一个或多个取代基所取代，所述取代基互相独立，选自卤素、烷基、烷氧基或硝基、氰基，所述烷基或烷氧基可以被卤素进一步取代；所述烷基是指C_1-4烷基，所述烷氧基是指C_1-4烷氧基。

2.根据权利要求1所述的甲酰(吗啉乙基)哌嗪类化合物，其中所述的烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基，所述的烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基。

3.根据权利要求1所述的甲酰(吗啉乙基)哌嗪类化合物，通式(Ⅰ)中R为：2位或3位取代的吡啶基；或者取代的吩嗪基。

4.根据权利要求3所述的甲酰(吗啉乙基)哌嗪类化合物，其中所述卤素选自F或Cl。

5.甲酰(吗啉乙基)哌嗪类化合物，选自如下化合物：

(4)2-吡啶甲酰(吗啉乙基)哌嗪；

(5)2-(3-氯吡啶)甲酰(吗啉乙基)哌嗪；

(7)3-(6-氯吡啶)甲酰(吗啉乙基)哌嗪；

(8)9-甲基吩嗪-1-甲酰(吗啉乙基)哌嗪；

(9)9-氯吩嗪-1-甲酰(吗啉乙基)哌嗪；

(10)9-氰基吩嗪-1-甲酰(吗啉乙基)哌嗪。

6.一种防止植物真菌病害的方法，其特征在于，用权利要求1-5中任一权利要求所述的甲酰(吗啉乙基)哌嗪类化合物或其混合物对植物、种子或土壤进行处理。

7.根据权利要求6所述的方法，所述植物病虫害是由卵菌纲、担子菌纲、子囊菌或半知菌引起的。

8.根据权利要求6所述的方法，所述植物病虫害是水稻纹枯病、番茄早疫病、西瓜枯萎病、小麦赤霉病或水稻稻瘟病。

9.权利要求1所述的甲酰(吗啉乙基)哌嗪类化合物的合成方法，在碱性反应条件下进行如下反应：

10.根据权利要求9所述的合成方法，其中吗啉乙基哌嗪是在碱性条件下通过如下方法进行合成：