SU1582987A3

SU1582987A3 - Способ получени (+) или (-) производных триазолилового спирта

Info

Publication number: SU1582987A3
Application number: SU813366002A
Authority: SU
Inventors: Фунаки Юдзи; Енееси Юкио; Исигури Юкио; Изуми Казуо
Original assignee: Сумитомо Кемикал Компани Лимитед (Фирма)
Priority date: 1980-12-15
Filing date: 1981-12-14
Publication date: 1990-07-30
Also published as: EP0054431B1; IL64481A0; DK162223B; RO84279B; RO86318A; DE3177314T2; YU43055B; HU187385B; DK162223C; RO84279A; MY102222A; AU544099B2; DK160301C; DE3175949D1; DE3177314D1; KR870001792B1; MY102225A; ES507883A0; ES8207159A1; KR830007584A

Abstract

Способ получени (+) или (-) производных триазолилового спирта формулы 1, указанной в описании, где X - водород, или хлор

звездочкой показан асимметрический углеродный атом, отличающийс тем, что триазолилкетон формулы II, указанной в описании, где X имеет указанные значени , подвергают асимметрическому восстановлению 1,43-3,30 эквивалентами модифицированного хирального литийалюминийгидрида, предварительно полученного IN SITU частичным его разложением оптически активным спиртом в случае необходимости в присутствии N-(низший) алкиланилина, в среде инертного органического растворител , такого, как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, толуол или н-гексан, при температуре от -73°С до комнатной, при этом используют хиральный восстановитель разного типа модификации. 3 з.п. ф-лы.

Description

Изобретение относитс к способу получени новых оптически активных производных триазолилового спирта общей формулы I

CL

ОН СН3

ОН-С-СНз

I

Н СН3

где X - водород или хлор, а звездочкой показан асимметрический углеродный атом,

обладающих фунгицидной активностью.

Цель изобретени - получение новых оптически активных производных триазолилового спирта, обладающих боль- 30 шей активностью.

Пример 1. Асимметрическое восстановление с помощью (+)-ментола.

К смеси 0,4 г (0,01 моль) LiAlH и 30 см3 тетрагидрофурана добавл ют 35 при 10°С 30 см3 тетрагидрофуранового раствора, содержащего 4,4 г (0,028 моль) (+)-ментола. К смеси, которую перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин, добав- 40 л ют при -ЗС°С 50 см3 тетрагидрофуранового раствора, содержащего 2,0 г (0,007 моль) 1-(4-хлорофенил)-2-(1,2 -4-триазол-1-ил)-4,4 диметил-1-пентен- . Полученную смесь перемепшва- 45 ют в течение 2 чэ поддержива температуру при -5°С. После добавлени 5 см3 1 н,сол ной кислоты нерастворимые вещества удал ют фильтрованием,

а фильтрат выливают в 300 см3 лед ной воды и экстрагируют 500 см3 этилового эфира. Органический слой промывают последовательно 200 см3 насыщенного водного раствора бикарбоната натри и 200 см лед ной воды. Про мытый органический слой высушивают над безводным сульфатом натри и концентрируют под вакуумом, получа неочищенный продукт в виде масла.

0

5

0

5

0

5 0 5

0

5

Неочищенный продукт очищают хроматографией на силикагеле (100 г сили- кагел ; про вл ющий растворитель - н-гексан - ацетон 30:1), в результате чего выдел ют 0,5 г непрореагировавшего кетонного исходного материала и 1,0 г кристаллов (после кристаллизации из смеси четыреххлористый углерод - н-гексан) (-)-(Е)-1-(4-хлорфе- нил)-2-(1,2,4 триазол-1-ил)-4,4-диме- тил-1-пентен-З-ола: 6,0 (с 1, СНС1Э).

Пример 2. Асимметрическое восстановление с помощью (+)-2-N,N- -диметиламино-1-фенилэтанола.

К смеси у,4 г 10,0 (моль) LiAlH и 20 см3 этилового эфира при лед ном охлаждении добавл ют по капл м 50 см3 эфирного раствора, содержащего 1,75 г (5)-2-диметиламино-1-фенилэтанола. После окончани добавлени смесь перемешивают в течение 15 мин при отсутствии охлаждени . К смеси добавл ют по капл м 20 см3 эфирного раствора , содержащего 2,54 г N-этиланилина. После добавлени смесь перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре . К смеси добавл ют по капл м при -70°С 50 см3 эфирного раствора, содержащего 1,13 г (Е)-1-(2,4 дихлор- фенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-ди- метил-1-пентен-З-она, Смесь перемешивают в течение 3 ч при -73°С, а затем оставл ют сто ть в течение ночи при комнатной температуре. К смеси добавл ют 110 см3 2 н.сол ной кислоты , чтобы осуществить разложение. Органический слой отдел ют, промывают последовательно 100 см3 насыщенного водного раствора бикарбоната натри и 100 см3 лед ной воды, затем сушат над безводным сульфатом натри и концентрируют под вакуумом. Получают 1,26 г кристаллического соединени триазолилового спирта: « J,4 - 16,6 (с 1,0, СНС13).

Кристаллическое соединение пере-1 кристаллизовывают из смеси циклогек- сан - метанол, получа 0,4 г (-)-(Е)- -1-(2,4-дихлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил )-4,4-диметил-1-пентен-3-олагОПо с СНС13); т.пл. 160-1М°С.

Пример 3. Асимметрическое восстановление с помощью (+)-2-М-бен- зил-N-мeтилaминo-1-фенилэтанола.

К раствору 1,08 г (0,0284 моль) LiAIH4 в 85 см3 этилового эфира при л-ед ном охлаждении добавл ют по капл м 22 см3 эфирного раствора, содержащего 6,86 г (0,0284 моль) (+)-2- -Н-бензил-Н-метиламино-1-фенилэтано- ла, а затем 40 см3 эфирного раствора, содержащего 6,90 г (0,0564 моль) N- этиланилина. После перемешивани при комнатной температуре в течение 3 ч смесь охлаждают до -78°С. К смеси добавл ют по капл м 55 см3 эфирного раствора, содержащего 2,75 г (0,0095 моль) (Е)- 1-(4 хлорфенил)-2- -(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил-1- -пентен-3-она. Смесь перемешивают при указанной температуре в течение 3 ч и оставл ют сто ть на ночь при комнатной температуре. Затем к смеси добавл ют 105 см3 2 н. сол ной кислоты, чтобы осуществить разложение. Органический слой отдел ют, промывают последовательно 100 см3 насыщенного . водного раствора бикарбоната натри и 100 см3 лед ной воды, затем сушат над безводным сульфатом натри и концентрируют при пониженном давлении, . получа 2,83 г неочищенного продукта: ,44 (с 1,05, СНС13).

Навеску неочищенного продукта 2,8 г перекристаллизовывают трижды из смеси циклогексан - метанол, получа 0,82 г ()-(Е)-1-(4-хлорфенил)-2- -(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил-1- -пентен-3-ола: оПд 14,9 (с 1,0, СНС13).

Пример 4. Асимметрическое восстановление с помощью (+)-М-метил- эфедрина.

К раствору 1,25 г (0,033 моль) LiAlH4 в 40 см3 этилового эфира при лед ном охлаждении добавл ют по капл м 100 CMJ эфирного раствора, содержащего 6,1 г (0,034 моль) (+)-КГ-метил- эфедрина, в течение 30 мин. После добавлени смесь перемешивают в течение 15 мин, поддержива температуру посто нной. Затем к смеси добавл ют по капл м 45 см3 эфирного раствора, содержащего 8,24 г (0,068 моль) N- этиланилика, в течение 30 мин. После добавлени смесь перемешивают в тече5

ние 2 ч при комнатной температуре. Затем к смеси добавл ют в течение -. 15 мин 60 см3 эфирного раствора, содержащего 2,9 г (0,01 моль) (Е)-1-(4- -хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)- -4,4-диметил-1-пентен-3-она, при температуре от до -60°С. Смесь оставл ют на 4 ч, поддержива темпеQ ратуру при -73°С, а затем смешивают с 110 см3 2 н.сол ной кислоты, чтобы осуществить разложение. Органический слой отдел ют, промывают последовательно 100 см3 насыщенного водного

5 раствора бикарбоната натри и 100 см3- лей ной воды, а затем сушат над безводным сульфатом натри и концентрируют под пониженным давлением, получа 2,9 г кристаллов триазолилового

0 соединени : f /Jo -10,1 (с 1,0,

СНС13). i

Навеску кристаллов 2,5 г перекристаллизовывают дважды из смеси циклогексан - диоксан, получа 0,7 г (-)- -(Е)-1-(4-хлорфенил)-2-(1,2,4-триаэол- -1-ил)-4,4-диметил-1-пентен-3-ола: оП -15,8 (с 1,0, СНС1,); т.пл. 170-171е С.

Пример 5, Синтез (-)-(Е)-10 -(2,4-дихлорфенил)-2-(1,2,4-триазол- -1-ил)-4,4-диметил-1-пентен-3-ола.

5.1. Способ получени {температура реакции -15 С).

В 10 см3 эфирного раствора, содер5 жащего 0,18 г (4,7 ммоль) LiAlH , добавл ют по капл м в течение 30 мин при комнатной температуре К) см3 эфирного раствора, содержащего 0,84 г (4,7 ммоль) (+)-М-метилэфедрина, и

0 смесь перемешивают в течение 20 мин. К смеси при лед ном охлаждении добавл ют по капл м 10 см3 эфирного раствора , содержап его 1 г (9,4 ммоль) М- метиланилина, в течение 30 мин и

5 смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. В реакционную смесь, охлажденную до -15°С, добавл ют в течение 10 мин 10 см3 эфирного раствора, содержащего 1 г (3,1 ммоль)

0 (Е)-1-(2,4-дихлорфенил)-2-(1,2,4-три- азол-1-ил)-4,4-диметил-1-пентен-3-она} и смесь перемешивают в течение 2 ч- при -15°С. Затем смесь выливают в 100 см3 1 н.сол ной кислоты, экстра5 гируют 100 см3 эфира, промывают последовательно водным раствором бикарбоната натри и лед ной водой, высушивают над безводным сульфатом магни и отгон ют растворитель под понижен

ным давлением. Кристаллический остато собирают фильтрованием, использу 10 см3 н-гексана дл промывки. Получают 0,98 г (выход 98%) выделенного соединени : У J -28,0 (с 1, хлороформ ) .

5.2. Способ получени (реакционна температура 25QC).

В 10 см3 эфирного раствора, содер- жащего 0,18 г (4,7 ммоль) LiAlFL , добавл ют по капл м в течение 30 мин при комнатной температуре 10 см3 эфир ного раствора, содержащего 0,84 г (4,7 ммоль) (ч-)-М-метилэфедрина, смесь перемешивают в течение 20 мин. К смеси добавл ют по капл м в течение 20 мин 10 см3 эфирного раствора, содержащего 1 г (9,4 ммоль) N-метилани- лина, и смесь перемешивают в течение 20 мин. К смеси добавл ют по капл м в течение 5 мин при комнатной температуре (25 С) 10 см3 эфирного раствора , содержащего 1 г (Е)-1-(2,4-дихлор фенил)-4,4-диметил 2-(1,2,4-триаэо.л- -1-ил)-1-пентен-3-она, и смесь перемешивают в течение 1 ч„ Реакционный/ раствор выливают в 100 см3 1 н.сол ной кислоты и обрабатывают таким же образом, как описано в 5.1.

Получают 0,98 г (выход 98%) выделенного соединени : ,0 (с 1, хлороформ).

Пример 6 (ссылочный).

Синтез рацемата (Е)1-(4-хлорфе- нил)-2-(1,3,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил-1-пентен-3-ола .

i

В 50 мл метанола раствор ют 2,9 г (0,01 моль) (Е)-1-(4-хлорфенил)-2 -(1,2,4-триазол-1-ил)--4,4-диметил-1- -пентен-3-она (т.пл. 108-109°С). К раствору добавл ют 0,38 г (0,01 моль) боргидрида натри , поддержива температуру реакционной системы при 20 С или ниже при лед ном охлаждении. К раствору после выдерживани при 20 С в течение 3 ч добавл ют 1 мл уксусной кислоты, чтобы осуществить разложение . Органический слой экстрагируют 100 мл этилацетата, экстракт промывают 50 мл 5%-ного водного раствора бикарбоната натри и высушивают над безводным сульфатом натри , После удалени растворител путем перегонки под пониженным давлением ос- таток перекристаллизовывают из н-гексана , получа 2,0 г (выход 69%) выделенного соединени , имеющего т.пл. 153-155° С.

5

0

5 0

0 5 0 5

5

,(Е)-1-(4-Хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол- 1-ил)-4,4-диметил-1-пентен-3- -он.

Рассчитано, %: С 62,17; Н 5,58; N 14,50; С1 12,23.

C,,HWN,OC1

Найдено, %: С 62,32; Н 5,60; N 14,41; С1 12,20.

Спектр ЯМР (CDCl3),«f: 8,11 (1Н, синглет, протон триаэола); 7,90 (1Н, синглет, протон триаэола); 7,15 (4Н, синглет, протон фенила); 6,99 (1Н, синглет, протон олефина); 0,99 (9Н, синглет, протон бутила).

(Е)-1-(4-Хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол- 1-ил)-4,4-диметил-1-пентен-3-ол.

Рассчитано, %: С 62,17; Н 5,58; N 14,50; С1 12,23.

C H NjOCl

Найдено, %: С 62,32; Н 5,60; N 14,41; С1 12,20.

Спектр ЯМР (CDC13),: 8,11 (1Н, синглет, протон триазола); 7,90 (1Н, синглет, протон триазола); 7,15 (4Н, синглет, протон фенила); 6,99 (1Н, синглет, протон олефина); (9Н, синглет , протон бутила).

Рассчитано, %: С 61,74; Н 6,23; N 14,40; С1 12,15.

С n N3 OC1

Найдено, %: С 61,82; Н 6,38; N 14,38; С1 12,15.

Спектр ЯМР (СОС1Э), 8,52 (1Н, синглет, протон триазола); 7,98 (1Н, синглет, протон триазола); 7,30 (4Н, синглет, протон фенила); 8,91 (1Н, синглет, протон олефина); 4,56 (2Н, широкий синглет, протон гидроксила и протон метиновой группы, несущей гид- роксильную группу); 0,66 (9Н, синглет, протон бутила).

Пример 7 (ссылочный).

Синтез рацемата (Е)-1-(2,4-дихлор- фенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил- 1-пентен-3-ола.

К 50 см3 метанолового раствора, содержащего 3,2 г (Е)-1-(2,4-дихлор- фенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил- 1 -пентен-3-она (т.пл. 92-93°С), добавл ют 0,5 г боргидрида натри при лед ном охлаждении. Затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч и обрабатывают, как в примере 6, получа 2,6 г выделенного соединени , имеющего т.пл. 148 - 149°С.

(Е)-1-(2,4-Дихлорфенил)-2-(1,2,4- -триазол-1-ил) -4,4-диметил-1-пентен- -3-он.

ЯМР-спектр (СПС13),сГ: 8,30 (1Н, синглет, протон триазола); 8,04 (1Н, синглет, протон триазола); 7,45 (1Н, мультиплет, протон фенила); 7,26 (2Н, мультиплет, протон фенила); 7,22 (1Н, синглет, протон олефина); 0,97 (9Н, синглет, протон бутила).

(Е)-1-(2,4-Дихлорфенил)-2-(1,2,4- -триазол-1-ил)-4,4-диметил-1-пентен- .

ЯМР-спектр (CDC13), rf: 8,45 (1Н, синглет, протон триазола); 7,97 (1Н, синглет, протон триазола); 7,80 (ЗН, мультиплет, протон фенила); 6,80 (1К, синглет, протон олефина); 4,35 (2Н, широкий синглет, протон гидроксила и протон метина, несущего гидроксильную группу); 0,63 (9Н, синглет, протон трет-бутила).

Пример 8 (ссылочный).

Синтез (-) и О)-(Е)-1-(4-хлорфе- нпл)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил- 1-пентен-З-ола путем разделени диастереоизомерного сложного эфира.

Смесь 4,3 г (±)-(Е)-1-(4-хлорфе- нил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диме- тил-1-пентен-З-ола и 8 г (-)-менток- сиацетилхлорида перемешивают в 50 см3 70°С в течение 7 ч. Репиридина при

акционную смесь выливают в

200

см3

лед ной воды и экстрагируют 400 см3 этилацетата. Органический слой промывают последовательно 0,5 н.сол ной кислотой, 200 см3 насыщенного водного раствора бикарбоната натри и 200 см3 лед ной воды, затем высушивают над безводным сульфатом натри и концентрируют под вакуумом. Полученное масл нистое неочищенное вещество очищают хроматографией на колонке силикагел (150 г силикагел ; про вл ющий растворитель - н-гексан - ацетон 30:1). Получают 7,4 г (±)-Ј(Е) -1-(4-хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-1- -ил)-4.4-диметил-1-пентен-З-ил }-{-)- -ментоксиацетата.При повторении хроматографии на другой колонке силикагел (250 г силикагел ; про вл ющий растворитель - н-гексан - бензол - ацетон 20:20:1) получают 2,6 г (-)- - (Е)-1-(4-хлорфенил)-2-( 1,2,4-три- азол-1-ил)-4,4-диметил-1-пентен-З- -ил -(-)-ментоксиацетата (n -Q 1,5265) в качестве первого элюата, 3 г диас- тереоизомерной смеси сложного эфира

10

15

20

25

30

-

35

40

45

50

55

в качестве второго элюата и 1,12т (+)-Г(Е)-1-(4-хлорфенил)-2-(1,2,4- ; -триазол-1-ил)-4,4-диметил-1-пентен- -3-ил J-(-) -ментоксиацетата (п гЈ 1,5281) в качестве конечного элюата.

Смесь 2,6 г (-)-(Е)-1(4-хлорфе- нил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил- 1-пентен-З-ил J-(-) -ментоксиацетата и 40 см3 95%-ного водного раствора этанола, содержащего 0,4 г гидрата окиси кали , перемешивают при 30°С в течение 1 ч. Реакционную смесь выливают в 200 смэ лед ной воды и экстрагируют 300 см3 этилацетата. Органический слой высушивают над безводным сульфатом натри и концентрируют под вакуумом. Полученные неочищенные кристаллы перекристаллизовывают из смеси четыреххлористый углерод - н-гексан. Получают 1,2 г (-)- (Е)-1-(4 хлорфе- нил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил- 1-пентел-З-ол: оП в - 16,0 (с 1, СНС1Э); т.пл. 170-171°С.

Спектр ЯМР аналогичен спектру рацемата , описанного в примере 6.

Аналогично 1,2 г (+)-(Е)-1-(4- -хлорфе нил)-2-(1,2,4-триаэ ол-1-ил)- -4,4-диметил-1-пентен-3-ил -(-)-мен- токсиацетат обрабатывают 20 см3 . 95%-ного водного раствора этанола, содержащего 0,2 г гидрата окиси ка-1 ли , и полученные неочищенные кристаллы перекристаллизовывают из смеси четыреххлористый углерс-д - н-гексан. Получают 0,5 г (+)-(Е)-1-(4-хлорфе- нил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил- 1-пентен-З-ола: ) (с 1,0, СНС13); т.пл. 169-170°C.

Пример 9 (ссылочный).

Синтез (-) и (+)-(Е)-1-(2,4-дихлор- фенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-ди- метил-1-пентен-З-ола посредством разделени диастереоизомерного сложного эфира.

Смесь 4 г (+)-(Е)-1-(2,4-дихлорфе- кил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил- 1-пентен-З-ола и 8 г хлористого (-)-ментоксиацетата перемешивают в 50 см3 пиридина при 70°С в течение 7 ч. Реакционную смесь обрабатывают таким же образом, как в примере 8. Неочищенное масл нистое вещество очищают хроматографией на силикагеле (150 г силикагел ; про вл ющий растворитель- н-гексан - ацетон 30:1). Получают 5 г (+)- (Е)-(2,4-дихлорфенил)-2- -(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил-1- -пентен-3-ил -(-)-ментоксиацетата.

(0,034 моль) (-)-ме тилэфедрина, и затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 мин. К смеси добавл ют по капл м в течение 30 мин 45 см3 эфирного раствора, содержащего 8,24 г (0,068 моль) N-этил11158298712

При повторении хроматографии на дру- л м в течение 30 мин 100 см3 эфирно- гой колонке (250 г силикагел ; про в- го раствора, содержащего 6,1 г л ющий растворитель - н-гексан - бензол - ацетон 20:20:1) диастереоизо- мерна смесь сложного эфира дает 1,6 г (-)-(Е)-1-(2,4-дихлорфенил)- -2-(1,2,4 триазол-1-ил)-4,4-диметил- -1-пентен-З-илJ-(-)-ментоксиацетата (п р 1,5172) в качестве первого элю- JQ анилина, и полученную смесь переме- ата, 2 г диастереоизомерной смеси шивают при комнатной температуре в сложного эфира в качестве второго течение 3 ч. Далее к смеси добавл ют элюата и 0,7 г (+)-С(Е)-1-(2 4-дизслор- 60 см3 эфирного раствора, содержаще- фенил) -2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-ди- го 2,9 г (0,01 моль) (Е)-1-(4-хлорфе- метил-1-пентен-З-ил -(--)ментоксиаце- нил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диме- тата (Пд 1,5102) в качестве послед- тил-1-пентен-З-она, в течение 12 мин него элюата. при температуре от -70 до -67°С и

Смесь 1,6 г (-) - Ј(Е)--1-(2,4-дихлор- смесь перемешивают при -73°С в тече- фенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4- ние 3 ч при адиабатических услови х. -диметил-1 пентен 3 илЗ(-)-ментокси- 20 Смесь оставл ют сто ть в течение но- ацетата и 30 см 95%-ного водного ра- чи при комнатной температуре и к сме- створа этанола, содержащего 0,2 г си добавл ют 110 см3 2 н.сол ной кис- гидрата окиси кали , перемешивают лоты, чтобы осуществить разложение.

(0,034 моль) (-)-ме тилэфедрина, и затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 мин. К смеси добавл ют по капл м в течение 30 мин 45 см3 эфирного раствора, содержащего 8,24 г (0,068 моль) N-этилл м в течение 30 мин 100 см3 эфирно- го раствора, содержащего 6,1 г анилина, и полученную смесь переме- шивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Далее к смеси добавл ют 60 см3 эфирного раствора, содержаще- го 2,9 г (0,01 моль) (Е)-1-(4-хлорфе- нил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диме- тил-1-пентен-З-она, в течение 12 мин при температуре от -70 до -67°С и

при 25 С в течение 1 ч, Реакционную

смесь выливают в 200 см3 лед ной воды25 ют 100 см3 насыщенного водного расти экстрагируют 300 см3 этилацетата.вора бикарбоната натри , затем

Органический слой высушивают над без-100 см3 лед ной воды, высушивают над

водным сульфатом натри и концентри--безводным сульфатом натри и концентруют под вакуумом„ Полученные неочи-рируют под пониженным давлением. Пощенные кристаллы перекристаллизовыва-эп лучают 3,0 г кристаллов соединени ют из смеси четыреххлористый углерод- триазолилового спирта: С°О 9,0 н-гексан. Получают 0,8 г (-)-(Е)-1- (2,4-дихлорфенил)-2-(1,2,4-триазол- -1-ил)-4,4-диметил-1-пентен-3-ола: о(7 -31,7 (с 1, СНС13); т.пл. 160-161°С.

Спектр ЯМР аналогичен спектру рацемата , описанного в примере 7.

Аналогично 0,7 г (+)-(Е)-1-(2,4- -дихлорфенил)-2-( 1,2,4-триазол-1-ил)- -4,4-диметил-1-пентен-3-ил}-(-)-мен- токсиацетата обрабатывают 20 см3 90%- ного водного раствора этанола, содержащего 0,1 г гидрата окиси кали , и полученные неочищенные кристаллы пе- рекристаллизовывают из смеси четыреххлористый углерод - н-гексан. Получа- ; ют 0,3 г (+)-(Е)-1-(2,4-дихлорфе- нил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диме- I 14

(с 1,0, CHClj).

Навеску 2,5 г полученных кристаллов перекристаллизовывают дважды из смеси циклогексан - диоксан, получа 35 0,81 г (+)-(Е)-1-(4 хлорфенил)-2- -(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил-1- -пентен-3-ола: С°П о (с СНС13); т.пл. 169-170°С.

ЯМР-спектр идентичен спектру рацемата , описанного в примере 6.

Пример 11. Синтез (+)-(Е)- -1-(2,4-дихлорфенил)-2-(1,2,4-триазол- 1 -ил) -4,4-диметил-1-пентен-3-ола с помощью асимметрического восстановлени .

40

45

Хиральный металловодородный комплекс получают способом, аналогичным способу примера 5, путем добавлени

.тил-1 -пентен-3-ола: CrfJC+ 26,0 (с: 5Q K 20 см3 эфирного раствора, содержа- - 1,0, СНС13); т.пл. 160-161 С. щего г LiAlH4, 50 см3 эфирного

Пример 10. Синтез (+)-(Е)- раствора, содержащего 3,05 г М-метил- -1-(4-хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-1- эфедрина, а затем 2Q см3 эфирного ра- -1-ил)-4,4-диметил-1-пентен-3-ола с ; створа, содержащего 4,12 г N-этилани- помощью асимметрического восстановле- лина. К полученному раствору добавл ют при -7С°С 30 см3 эфирного раствора , содержащего 1,62 г (Е)-1-(2,4-ди- хлорфенил),2,4-триазол-1-ил)- -4,4-диметил-1-пентен-3-она. Полученни

В 40 см3 эфирного раствора, содержащего 1,25 г (0,033 моль) ЫА1Н4рпри лед ном охлаждении добавл ют по капОтделенный органический слой промывалучают 3,0 г кристаллов соединени триазолилового спирта: С°О 9,0

(с 1,0, CHClj).

Навеску 2,5 г полученных кристаллов перекристаллизовывают дважды из смеси циклогексан - диоксан, получа 0,81 г (+)-(Е)-1-(4 хлорфенил)-2- -(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диметил-1- -пентен-3-ола: С°П о (с СНС13); т.пл. 169-170°С.

K 20 см3 эфирного раствора, содержа- щего г LiAlH4, 50 см3 эфирного

нуга смесь перемешивают при -73°С в течение 5 ч при адиабатических услови х и оставл ют сто ть в течение ночи при комнатной температуре. К смеси добавл ют 60 см3 2 н.сол ной кислоты , чтобы осуществить разложение. Органический слой последовательно промывают 100 см3 насыщенного раствоством кристаллизации из смеси четы- реххлористый углерод - н-гексан): +5,0 (с 1, СНС1,).

Пример 13. Асимметрическое восстановление с помощью (-)-борнео- ла.

К 0,2 г (U,0053 моль) LiAlH/, растворенного в 30 см3 тетрагидрофурана

ра бикарбоната натри и 100 см3 лед - jg добавл ют при 0°С 30 см3 тетрагидро- ной воды, высушивают над безводным фуранового раствора, содержащего сульфатом натри и концентрируют под 2,4 г (0,0155 моль) (+)-борнеола. За- пониженным давлением. Получают 1,82 г тем смесь перемешивают при комнатной

неочищенных кристаллов. Неочищенные кристаллы трижды перекристаллизовы- вают из смеси циклогексан - метанол, получа 0,41 г (+)-(Е)-1-(2,4-дихлор фенил)-2-(1s 2,4-триазол-1-ил)-4,4-ди метил-1-пентен-З-ола: о/ 7 в +29,2 (с 1,0, СНС13); точка плавлени 160-161°С.

ЯМР-спектр идентичен спектру рацемата , описанного в примере 7.

Пример 12. Асимметрическое восстановление с помощью (-)-ментола

К 0,4хг (0,01 моль) LiAlH4, растворенного в 30 см3 тетрагидрофурана, добавл ют при 10°С 30 см3 тетрагид- рофуранового раствора, содержащего 4,4 г (0,028 моль) (-)-ментола. Затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин. К смеси добавл ют при -30°С 50 см3 тетраЗо безводным сульфатом натри и .концентрируют под пониженным давлением, nor луча неочищенное масл нистое вещество . Неочищенное вещество фракционно очищают хроматографически на колонгидрофуранового раствора, содержащего, .

2,0 г (0,007 моль) 1-(4-хлорфенил)-2- 35 . L . Т

-(1,2)4-триазол-1-ил)-4,4-диметил-1 вл ющии растворитель - н-гексан - ацетон 30:1). Получают 0,4 г непрореагировавшего кетона, который удал ют и 0,45 г кристаллов (+)-(Е)-1-(4-; -хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)- -4,4-диметил-1-пентен-3-ола (посредством кристаллизации из смеси четы- реххлористый углерод - н-гексан): сО +3,2 (с -1, CHClj).

-пентен-3-она. Затем смесь перемешивают в течение 2 ч, поддержива температуру при -5°С. После добавлени

к смеси 5 см3 1 н.сол ной кислоты и удалени нерастворимых веществ фильтрованием фильтрат выливают в 300 см3 лед ной воды и экстрагируют 500 см3 этилового эфира. Органический слой промывают 200 см3 насыщенного раствора бикарбоната натри , затем 200 см3 лед ной воды, высушивают над безводным сульфатом натри и концентрируют под пониженным давлением, получа неочищенный масл нистый продукт. Неочи- щенный продукт очищают фракционно хроматографией на колонке силикагел (100 г силикагел ; про вл ющий растворитель - н-гексан - ацетон 30:1). Получают 0,5 г непрореагировавшего кетонного соединени , которое удал ют , и 1,3 г кристаллов (+)-(Е)-1-(4- -хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил) -4,4-диметил-1 пентен-3-ола (посред

температуре в течение 50 мин. К смеси

добавл ют при 0°С 30 см3 тетрагидро- фуранового раствора, содержащего 1,0 г (0,0034 моль) (Е)-1-(4-хлорфе- нил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диме- тил-1-пентен-3-она и перемешивают при

комнатной температуре в течение 3 ч. После добавлени 0,5 см3 1 н.сол ной кислоты к смеси и удалени нерастворимых веществ посредством фильтровани фильтрат выливают в 300 см3 лед ной воды и экстрагируют 500 см3 этилового эфира. Органический слой промывают 200 см3 насыщенного водного раствора бикарбоната натри , затем 200 см3 лед ной воды, высушивают над

безводным сульфатом натри и .концентрируют под пониженным давлением, nor луча неочищенное масл нистое вещество . Неочищенное вещество фракционно очищают хроматографически на колон , .

. L . Т

вл ющии растворитель - н-гексан - ацетон 30:1). Получают 0,4 г непрореагировавшего кетона, который удал ют и 0,45 г кристаллов (+)-(Е)-1-(4-; -хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)- -4,4-диметил-1-пентен-3-ола (посредством кристаллизации из смеси четы- реххлористый углерод - н-гексан): сО +3,2 (с -1, CHClj).

Полезные свойства (-)-производных триазолилового спирта, полученных по предлагаемому способу, иллюстрируютс следующими примерами.

Пример 14. Асимметрическое восстановление с использованием (+)- ментола.

В смесь 0,4 г (0,01 моль) LiAlH4 и 30 см3 толуола ввод т при 10°С 30 см3 раствора толуола, содержащего 4,4 г (0,028 моль) (+)-ментола. К данной смеси, перемешанной при комнат, ной температуре в течение 30 мин, при -30°С добавл ют 50 см3 раствора

толуола, содержащего 2,0 г (0,007 мопь) 1-(4-хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-1- -ил)-4,4-диметил-1-пентен-3-она. Полученную смесь перемешивают в течение

2ч, поддержива температуру . После добавлени 5 см3 1 н.сол ной кислоты нерастворимые продукты удап - ют путем фильтрации, фильтрат вливают в 300 см3 лед ной воды и экстрагируют 500 см3 простого этилового эфира. Органический слой промывают последовательно 200 см3 насыщенного водного раствора кислого углекислого натри и 200 см3 охлажденной льдом воды . Промытый органический слой высушивают над безводным сульфатом натри и выпаривают в вакууме, в результате чего получают сырой продукт в

виде масла, Сырой продукт очищают посредством хроматографии на силикагеле (100 г силикагел ; элюирующий растворитель - н-гексан - ацетон JU:1), в результате чего извлекают 1,1 г непрореагировавшего кетона и получают 0,54 г (после кристаллизации из смеси четьгреххлористый углерод - н-гексан ) кристаллического (-)-(Е)-1-(4- -хлорфенил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)- -454-димeтил-1-пeнтeн-3-oлa: Ce/J $ -5,0 (с 1, СНС13).

Пример 15. Асимметрическое восстановление с использованием (+) - -N-метилэфедрина.

В раствор 1,25 г (0,033 моль) LiAlH в 40 см3 н-гексана, охлажденный во льду, ввод т 100 см3 раствора н-гексана, содержащего 6,1 г (0,034 мол ) (+)-N-метилэфедрина,в виде капель в течение 30 мин и затем смесь перемешивают в течение 15 мин поддержива температуру посто нной. Затем к смеси добавл ют по капл м 45 см3 раствора н-гексана, содержащего 8,24 г (0,068 моль) N-этиланилина, в течение 30 мин и после этого перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. Затем в смесь ввод т 60 см3 раствора н-гексана, содержащего 2,9 г (0,01 моль) (Е)-1-(4-хлорфе- нил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-4,4-диме- тил-1-пентен-З-она, в течение 15 мин при температуре от -70 до . Смесь выдерживают в течение 4 ч при -60°С и затем ее смешивают с 11С см3

о

н.сол ной кислоты с целью разложени . Органический слой отдел ют, промывают последовательно 100 см3 насыщенного водного раствора сульфата

натри и выпаривают в вакууме, в ре- зул ьтате чего получают 3,0 г кристаллического триаэолильного соединени : ГсП % -8,7 (с 1,0, СНС1,). 2,5 г этих кристаллов дважды перекристалли- эовывают из смеси циклогексен - диок- сан. Получают 0,5 г (-)-(Е)-1-(4- -хлорфенил)-2-(1,2,4-тpиaэoл-1-ил)- -4,4-димeтил-1-пeнтeн-3-oлa: -13,5 (с 1,0, СНС13); . 170 - 171°С.

15

Прим грибка,

ер 16, Подавление роста

Нагревают среду, содержащую 5 г

полипептона,

20 г солодового экстракта , 20 г сахарозы и 20 г агара на 1 л воды, чтобы получить жидкий раствор. К сжиженной среде добавл ют заранее определенное количество разбавленного образца исследуемого соединени в виде эмульгируемого концентрата с тем, чтобы поддерживать концентрацию каждого образца в среде на заранее определенном уровне. После тщательного перемешивани среду выливают в чашку , Петри, чтобы получить агаровую чашку. После этого, как агар затвердевает, его заражают суспензией колонии или , кониди исследуемых грибков. Врем инкубационного периода (период времени от заражени до наблюдени ) дл различных видов грибков приведено ниже.Температура инкубации 20°С дл

0

5

0

28° С

Venturia inaequalis и тальных грибков.

Вид грибка

Heltninthoeporium gratnineum Penicillium italicum Venturia inaequalis Valsa mali

Mycosphaerella melonis Diaporthe citri Ustilago nuda Verticillium albo atrum Septoria tritici Cercospora beticola

дл ос- Период инкубации , дни (Hg) (Pi) (Vi) (Vm) (Mn)

(DC)

(Un) (Va) (St) (Cb)

6 6

7 4 4 6 6 7 7 7

Активность подавлени роста грибков исследуемого соединени оценивали по концентрации, при которой подавл етс 90% роста мицели (ЕДдо).

Результаты исследований приведены в табл. 1.

Как видно из результатов, приведенных в табл., 1 (-)-производные триазо- лилового спирта, полученные по предлагаемому способу (соединени по примерам 3 и 5), обладают значительно лучшим противогрибковым спектром действи по сравнению с (+)-производными триазолилового спирта (соединени по примерам 6 и 7) и с рацематами (соединени по примерам 10 и 11).

Пример 17. Эффект ограничени листовой п тнистости земл ного ореха,

Пластиковый горшок объемом 85 мл, заполненный песчаным суглинком, засевали земл ным орехом (сорт полувертикальный ) при норме 1 сем на горшок. Семена выращивали в теплице с кондиционированным воздухом при 25 - 30° С в течение 12 дней. Получали молодые се нцы земл ного ореха, выращенные до стадии третьего листа. На этой стадии листву опрыскивали эмульгируемым концентратом каждого исследуемого соединени при норме 10 мл/горшок. После сушки на воздухе се нцы заражали Cercospora personata, затем закрывали листом поливинилхлоридной пленки, чтобы поддерживать влажность, и оставл ли сто ть в теплице с кондиционированным воздухом при 25-ЗОсС. Дл того, чтобы полностью про вилось заболевание, се нцы культивировали еще в течение 1П дней в указанной

Степень заболевани (0)

S(индекс повреждени )х(число листьев) (Число осмотренных листьев) х 4 L

теплице. Затем исследовали листву каждого се нца дл определени симптомов заболевани .

5 Про вление повреждени на осмотрей- ном листе оценивали одним из п ти индексов , т.е. О, 0,5, 1, 2 и 4: ИндексВид повреждени

повреждени О

0

0,5

5

0

5

0

Не видно ни колонии, ни повреждени

На поверхности листа заметны колонии или повреждени на площади менее 5% от полной площади листа

На поверхности листа заметны колонии или повреждени на площади менее 20% от полной площади листа

На поверхности листа заметны колонии или повреждени на площади менее 50% от полной площади листа

4 На поверхности листа заметны колонии или повреждени на площади свыше 50% от полной площади листа

Степень заболевани листа оценивали по формуле

х 100 (%),

19158298720

Затем рассчитывали контрольное значение по следующему уравнению:

Контрольное 100 - Степень заболевани в обработанном горшке значение (%) Степень заболевани в контрольном горшке

«51

100

Результаты испытаний приведены в табл. 2.

Как видно из табл. 2, (-)-производное триазолилового спирта облада-- ет более сильным эффектом ограничени по сравнению с (+)-производным триазолилового спирта и с рацематом.

Таблица 2

Пластиковый горшок объемом 85 мл, заполненный песчаным суглинком, засевали семенами пшеницы (сорт Корин f 61) при норме 10-15 сем н на горшок и се нцы культивировали в течение 7 дней в теплице с кондиционированным воздухом при 18-23°С. Выращивали се нцы молодой пшеницы до стадии роста первых листьев. На этой стадии се нцы заражали Puccina recondita и оставл ли сто ть в увлажненной камере при 23°С в течение 16 ч. Затем растени опрыскивали разбавленной эмульсией исследуемого соединени при норме 10 мл на. горшок. Горшок с. се нцами выдерживали в термостатированной камере при 23еС, культивировали в течение 10 дней при облучении флюоресцентными лампами и отмечали симптомы заболевани на первом листе. Способ

100

оценки симптомов и способ расчета контрольного значени аналогичны описанным в примере 17,

Результаты испытаний приведены в табл. 3.

Как видно из табл. 3, (-)-производное триазолилового спирта про вл ет намного более высокий лечебный эф

Пример 19, Эффект ограничени блоневой парши (лечебный эффект) в испытании на се нцах.

Пластиковые горшки объемом 85 мл заполненные песчаным суглинком, засевали 2 или 3 блочными семечками и культивировали их в камере при 23 - 28°С в течение 30 дней. Получали се нцы в стадии от п того до шестого листа. Се нцы в этой стадии зар акали Venturia inaequalis и оставл ли сто ть в увлажн емой темной камере (относительна влажность 90% или выше) при 15 С. Через четыре дн после этого листву опрыскивали водной разбавленной жидкостью исследуемого соединени в виде эмульгируемого концепт-, рата, которую наносили при норме 10 мл на горшок. Горшок оставл ли сто ть в течение 20-21 дн в термоЧерез две недели после прищипывани , после начала образовани побегов, на растени наносили исследуемое соединение , разбавленное до заранее определенной концентрации. Эффект замедлени роста наблюдали через 42 дн после обработки.

Результаты приведены в табл. 6.

Таблица t

1

200 100

50

200

100

50

200

100

50

200

100

50

200

100

50

200 100

50

15 23 39

48 79 91

88

94

103

90 101 103

21 42 78

63

95

101

Примечание. Средние зна- .

чени трех опытов.

Эффект оценивали следующим образом: регистрировали разницу роста растений в момент нанесени химического средства и через 42 дн после, применени , рассчитывали показатель удлинени : отношение вычисленной разницы к разнице дл необработанных растений (в процентах).

Дл всех исследуемых соединений

заметно подавление межузельного удлинени и уменьшение высоты растени , однако не наблюдали фитотоксичности (некроза или хлороза), наоборот, эе-. леный цвет листьев становилс глубже.

Как видно из табл. 6, (+)-производные триазолилового спирта (соединени по примерам 10 и 11) про вл ют более сильный эффект подавлени роста по сравнению с (-)-производными

5

0

5

0

5

триазолилового спирта (соединени по примерам 3 и 5) и более сильный эффект по сравнению с рацематами (соединени по примерам 6 и 7).

Пример 22, Замедление роста побегов.

Яблоневый саженец (сорт Золотой аромат), выращенный в 18 см глин ном горшке, подрезали.1 и культивировали в теплице. Через три недели после по влени побегов надземные части растени целиком обрабатывали жидким препаратом исследуемого соединени в заранее определенной концентрации с помощью ручного опрыскивател . Через 14 дней после обработки измер ли длину побегов и определ ли величину удлинени на основании разницы между указанной длиной и длиной в момент химической обработки. Дл каждой химической обработки использовали два горшка с растени ми, а изменение длины определ ли на 4-6 побегах.

Результаты опытов (средние значе- . ни ) приведены в табл. 7.

Как видно из данных табл. 7, (+)- производные триазолилового спирта про вл ют большую ингибиторную активность по сравнению с (-)-производными триазолилового спирта и рацема- тами,

fТ а б л и ц а 7

25 23.

15

Замедление роста

Пример газонной травы.

Горшок А 1/5000 фирмы Вагнер, заполненный горной почвой, засевали семенами газонной травы (сорт Приморска трава). После закрывали почвой, семена культивировали в теплице. Через мес ц траву срезали на высоте 1 см от уровн земли, листву и почву обрабатывали заранее определенным коКак видно из табл. 8, по сравнению с (-)-производными и с рацематами триазолилового спирта (+)-производные триазолилового спирта про вл ют намного больший эффект.

Пример 24. Горшечное испы- тание голого чмен .

Горшок А 1/2000 фирмы Вагнер заполн ли почвой пахотного сло пол падди, которую просевали через проволочное сито, имеющее квадратные отверсти 1,5x1,5 см. После внесени в качестве основного удобрени на основе мочевины при норме внесени - N(P20S)K20 1,4/1,3/1,3 г/горшок

1582987

26

личеством химического препарата с помощью ручного опрыскивател . Через : две недели после обработки определ ли удлинение травы, затем траву срезали снова и культивирование продолжали еще в течение 4 недель.

Результаты наблюдений, проведенных через две недели (первое) и через четыре недели (второе) после обработки, приведены в табл. 8,

Таблица 8

каждый горшок засевали 12 семенами голого чмен (сорт Хинодехадака) 5 декабр . Семена культивировали в теплице. Се нцы, достигшие высоты в несколько сантиметров, прореживали оставл 6 штук на горшок. В начале межузельного удлинени (15 феврал ) заранее определенное количество химического препарата наносили на поверхность почвы и культивирование продолжали до времени сбора урожа (21 ма ). Измер ли высоту, число колосков и высоту шелушенного чмен .

Результаты исследовани приведены в табл. 9.

г

способствуют образованию побегов и увеличивают урожайность, однако (+)- производное триазолилового спирта про вл ет лучший эффект по сравнению с (-)-производным и более сильный эффект замедлени роста по сравнению с рацематом.

Пример 25. Подавление сорн ков на суходолье.

Горшок А 1/1000 фирмы Вагнер заполн ли почвой, смешанной с семенами

5

0

и лебеды. Разбавленную водную эмульсию , содержащую определенное количество исследуемого соединени , наносили с помощью ручного опрыскивател на поверхность почвы. После обработки в горшки Вагнера пересаживали рассаду сахарной свеклы (сорт Монохилл) в стадии п того листа, выращенную в бумажных горшках, и растени выдерживали в теплице.

Активность подавлени сорн ков и фитотоксичность исследуемых соединений приведены в табл. 10.

Таблица 10

29

Активность подавлени сорн ков оце- оценивали одним из индексов (от О до 5) :

Индекс Степень подавлени сорн ков, 7,

00-9

110-29

230-49

350-69

470-89

590-100 Фитотоксичность оценивали таким

же образом. Препараты.

Пример 26. Дуст.

2ч. соединени по примеру 3,88 ч. глины и 10 ч. талька тщательно смешивают путем размалывани . Получают дустовый препарат, содержащий 2% активного ингредиента.

Пример 27. Дуст.

3ч. соединени по примеру 5, 67 ч, глины и 30 ч, талька тщательно смешивают путем размалывани . Получают дустовый препарат, содержащий 3% ак- тивного ингредиента.

Пример 28. Смачиваемый порошок ,

30 ч. соединени по примеру 3, 45 ч. диатомовой земли, 20 ч. белой сажи, 3 ч, смачивающего реагента (ла- урилсульфат натри ) и 2 ч. дисперги- рующего реагента (лигнинсульфонат кальци ) тщательно перемешивают путем размалывани . Получают смачиваеый порошкозый препарат, содержащий 30% активного ингредиента.

Пример 29, Смачиваемый поошок ,

50 ч, соединени по примеру 5, 5 ч, диатомовой земли, 2,5 ч. смачи158298730

, Продолжение табл.10

20

5

0

5

0

5

0

5

вающего реагента (алкилбензолсульфо- нат кальци ) и 2,5 ч. диспергирующего реагента (лигнинсульфонат кальци ) тщательно смешивают путем размалывани . Получают смачиваемый порошковый препарат, содержащий 50% активного ингредиента.

Пример 30, Эмульгируемый концентрат,

10 ч, соединени по примеру 3, 80 ч. циклогексанона и 10 ч. эмульгатора (простой эфир полиоксиэтилена и алкиларила) смешивают и получают эмульгируемый концентрат, содержащий 10% активного ингредиента.

Пример 31, Гранулы.

5 вес.ч. соединени по примеру 5, 40 вес,ч. бентонита, 50 вес.ч. глины и 5 вес.ч. лигнинсульфоната натри тщательно смешивают путем размалывани . Полученную смесь размалывают вместе с водой, затем гранулируют и высушивают, получа гранулированный препарат.

Пример 32. Дуст.

2ч. соединени по примеру 6, 88ч. глины и 10ч. талька тщательно смешивают путем размалывани . Получают дустовый препарат, содержащий 2% активного ингредиента.

Пример 33. Дуст.

3ч. соединени по примеру 7, 67ч, глины и 30 ч, талька тщательно смешивают путем размалывани . Получают дустовый препарат, содержащий 3% активного ингредиента.

Пример 34. Смачиваемый порошок .

«.

30 ч. соединени по примеру 6, 45 ч. диатомовой земли, 20 ч. белой сажи, 3 ч, смачивающего реагента (ла- урилсульфат натри ) и 2 ч. дисперги

рующего реагента (лигнинсульфонат кальци ) тщательно смешивают путем размалывани . Получают смачиваемый порошок препарата, содержащий 30% активного ингредиента.

Пример 35. Смачиваемый порошок .

50 ч. соединени по примеру 7, 43 ч. диатомовой земли, 2,5 ч. смачивающего реагента (алкилбензолсуль - фонат кальци ) и 2,5 ч. диспергирующего реагента (лигнинсульфонат кальци ) тщательно смешивают путем размалывани . Получают смачиваемый порошок содержащий 50% активного ингредиента,

Пример 36. Эмульгируемый концентрат.

10 ч. соединени по примеру 6, 80 ч. циклогексанона и 10 ч. эмульгатора (простой эфир полиоксиэтилена и

г

0

алкиларила) смешивают. Получают эмульгируемый концентрат, содержащий 10% активного ингредиента.

Пример 37. Гранулы.

5 вес,чо соединени по примеру 7, 40 вес.ч, бентонита, 50 вес.ч глины и 5 вес.ч. лигнинсульфоната натри тщательно смешивают путем размалывани , затем тщательно перемешивают . вместе с водой, подвергают гранулированию и высушивают. Получают гранулированный препарат.

Пример 38. Жидкость.

0,05 вес«ч, соединени по примеру 6, 1 вес.ч. поверхностно-активного вещества Химал 1009 (Matsumoto Ju- shi Co), 1 вес.ч. безионного эмульгатора Ньюкол , 2,5 вес.ч. циклогексанона и 95,45 вес.ч. воды смешивают , получа жидкий препарат.

Claims

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (+) ИЛИ (-) ПРОИЗВОДНЫХ

ТА формулы I

ТРИАЗОЛИЛОВОГО СПИР- *2 где X имеет указанные значения, подвергают асимметрическому восстановлению 1,43-3,30 эквивалентами мо.~' дифицированного хирального литийалю минийгидрида, предварительно полученного in situ частичным его разложением оптически активным спиртом в случае необходимости в присутствии №-(низший) алкиланилина, в среде инертного органического растворителя, такого как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, толуол или н-гексан, при температуре от -73 С до комнатной.

2. Способ поп. 1, отличающийся тем, что используют хиральный восстановитель типа модифицированного алюмогидрата лития, полученный из 1 эквивалента алюмогидрата лития, 1 эквивалента любого одного из оптических антиподов N-замещенного эфедрина и 2 эквивалентов. N-алкилани- — лица.

3. Способ поп. 1, отличающийся тем, что используют хиральный восстановитель типа модифицированного алюмогидрида лития, получен· ный из 1 эквивалента алюмогидрида лития, 1 эквивалента любого одного из оптических антиподов 2-N,N-двузамещенного амино-1-фенилэтанола и 2 эквивалентов П-алкиланилина.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют хиральный восстановитель типа модифицированного алюмогидрида лития, полученный из 1 эквивалента алюмогидрида, лития, и от 2 и 3 эквивалентов (-) или (+)-ментола, ' где X - водород или хлор;

звездочкой показан асимметрический • углеродный атом, отлич ающийся тем, что триазолилкетон формулы II

1582987 А 5

1582987 4

Приоритет по признакам:

15.12.80 - получение (-) производ-. ных триазолилового спирта и использование (+) ментола;

22.12.80 - получение (+) оптически активных производных и использование (-) ментола.