REMOCION DE COMPUESTO METALICO
DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a un proceso para la remoción de compuestos metálicos, tales como un catalizador o residuo catalítico de sistemas de reacción líquida. Más en particular la invención se refiere a la remoción de compuestos metálicos, tales como un catalizador o residuo catalítico, de sistemas de reacción homogéneamente catalizados. Se aplican compuestos metálicos en una variedad de aplicaciones, por ejemplo como catalizadores, colorantes o compuestos farmacéuticamente activos. Catalizadores basados en complejos metálicos, en general comprenden en al menos un compuesto metálico que al menos consiste de al menos un átomo de metal y/o al menos un ligando, o al menos un ión de metal y/o al menos un contraión y/o al menos un ligando. Tales sistemas catalíticos son catalizadores muy efectivos y selectivos en sistemas catalíticos homogéneos para un amplio intervalo de reacciones. Sin embargo, es con frecuencia muy difícil remover o separar el catalizador (homogéneo) o sus residuos de la mezcla de reacción después de que se ha completado la reacción. Son necesarias etapas de procedimientos de extracción, recristalizaciones, (Ref. 161122) filtraciones de membrana o destilación muy frecuentemente difíciles, para separar el catalizador o sus residuos. Otros métodos describen una modificación de catalizadores homogéneos que simplifican la separación de los productos de reacción. Sin embargo, tal modificación de un catalizador homogéneo también cambia sus propiedades catalíticas . Catalizadores y/o sus residuos tienen que ser removidos de una corriente de proceso para obtener productos puros. Es deseable un método simple y eficiente para purificar corrientes de proceso de catalizadores y/o sus residuos, también de un punto de vista económico y ambiental. La patente de los Estados Unidos 4,413,118 describe un proceso en el cual son utilizados compuestos de azufre orgánicos que contienen un doble enlace carbono-azufre para separar metales catalíticos homogéneos del grupo VIII de las corrientes de proceso químico. La patente de los Estados Unidos 4,855,400 describe la remoción de residuos catalíticos de monóxido de carbono/polímeros de olefina con un agente complejante catalítico de paladio. La patente de los Estados Unidos 4,952,304 describe la remoción de un catalizador o co-catalizador del grupo VIII tratando el producto contaminado con una solución acuosa de un silicato, borato o carbonato. Los residuos catalíticos se extrajeron de la capa acuosa. Fedotov et al., describe el uso de membranas para separar un catalizador homogéneo voluminoso de la mezcla de reacción en Catalysis Letters 1990, 6, 417-422. La patente de los Estados Unidos 6,303,829 y la patente de los Estados Unidos 6,307,108 describen el uso de la extracción contracorriente fraccional para separar complejos metálicos-organofósforo del producto fluido de reacción. La patente de los Estados Unidos 4,429,057 describe la remoción de catalizadores metálicos preciosos volátiles de una corriente de proceso por extracción selectiva en líquidos alcohólicos. La patente de los Estados Unidos 4,950,629 describe la precipitación de catalizadores homogéneos de un solvente de solución de reacción mediante la reacción con ácido alcanoico inferior. La patente de los Estados Unidos 6,187,962 describe la separación de un catalizador homogéneo de una corriente de proceso de hidroformilación mediante métodos de extracción. La patente de los Estados Unidos 4,353,810 describe la remoción de un catalizador de oxidación de hierro mediante la reacción del catalizador de hierro con un material oxidante de hierro el cual provocará la precipitación del catalizador de hierro. Varios de los procesos descritos tienen una carencia de eficiencia y sólo separa parcialmente residuos catalíticos. Además, los aditivos que son utilizados contaminan las mezclas de producto y son difíciles de separarse de la corriente de proceso. Esto hace a los métodos descritos no atractivos desde un punto de vista del proceso. Es un objeto de la presente invención proporcionar un proceso que no tenga todas las desventajas mencionadas anteriormente . La invención se basa en la idea que ciertos compuestos, en particular heteropoliácidos, tengan la propiedad de unirse muy efectiva y selectivamente con compuestos metálicos, es decir compuestos que comprenden al menos un átomo o ion de metal tal como catalizadores metálicos homogéneos, formando así un precipitado insoluble. Estos heteropoliácidos también pueden estar unidos a soportes tales como aquellos a base de varios óxidos insolubles y soportes orgánicos . Por consiguiente la presente invención se refiere a un proceso para separar al menos un compuesto metálico y/o un componente del mismo de una mezcla, el proceso comprende poner en contacto la mezcla con un heteropoliácido o anión heteropoliácido, produciendo así un precipitado que comprende el heteropoliácido o anión heteropoliácido y el compuesto metálico y/o el componente del mismo. Se apreciará que en general el precipitado es sustancialmente insoluble en la mezcla (bajo las condiciones contactantes) . Por consiguiente, es posible contactar una mezcla -generalmente que comprende al menos el compuesto metálico -que contiene el compuesto o los compuestos metálicos, con un heteropoliácido o con un material de soporte modificado con un heteropoliácido, de modo que el compuesto metálico y/o un componente del mismo pueda separarse de la mezcla separando los sólidos resultantes de la mezcla. Esta invención proporciona una herramienta para separar eficientemente compuestos metálicos, tales como catalizadores o residuos catalíticos de un líquido, por ejemplo, una corriente de proceso líquido. La invención es particularmente adecuada para separar o recuperar un compuesto metálico homogéneo o un componente del mismo disuelto en una solución líquida, a partir de una solución líquida; además, la invención es particularmente adecuada para purificar una solución que contiene un compuesto metálico homogéneo. El término "compuesto metálico homogéneo" se utiliza en la presente para describir un compuesto metálico disuelto en un disolvente, un compuesto metálico presente en una fase coloidal (referida de aquí en adelante como compuesto metálico coloidal) , un compuesto metálico dispersado, un compuesto metálico en una emulsión, un compuesto metálico en una solución coloidal' (sol) y en general para describir compuestos metálicos que están presentes en un sistema fluido en una forma que generalmente no permite al metal y/o al compuesto metálico, sean separados fácilmente por filtración del fluido.
Los componentes de compuestos metálicos que pueden separarse incluyen partes metálicas no ligadas, ligandos y contraiones . Una mezcla a partir del cual el compuesto metálico y/o un componente del mismo se separa puede ser cualquier fluido que contiene el compuesto metálico y/o componente del mismo disuelto, suspendido, dispersado o de otra manera contenido en el fluido. Puede utilizarse un proceso de acuerdo con la invención para realizar una remoción parcial o esencialmente completa de compuestos metálicos y/o componentes de los mismos tales como catalizadores o residuos catalíticos. Naturalmente es posible que varios tipos de compuestos metálicos y componentes sean removidos de manera simultánea o subsecuente en un proceso de acuerdo con la invención. Se han logrado muy buenos resultados con un método de acuerdo con la invención en donde se separa un compuesto comprendido y una parte metálica iónica. Es forzado que la parte metálica iónica puede ser ya sea aniónica (por ejemplo Ru") o catiónica. La presente invención no está limitada a la remoción de catalizadores y/o residuos de los mismos. Un proceso de acuerdo con la invención puede también ser utilizado para separar o purificar otros compuestos metálicos, por ejemplo, complejos utilizados como colorantes o quelatos metálicos para propósitos farmacéuticos. La invención puede emplearse para recuperar compuestos metálicos o para purificar productos tales como farmacéuticos o productos alimenticios, que pueden ser contaminados con compuestos metálicos, tales como catalizadores o residuos de los mismos que han sido lixiviados de un catalizador (soportado) dentro del producto. En una modalidad, la invención se refiere a un proceso para la remoción de al menos un compuesto metálico homogéneo (y/o un componente del mismo) , de preferencia un compuesto metálico disuelto o un compuesto metálico coloidal, a partir de una mezcla - por ejemplo, una mezcla de reacción - el proceso comprende poner en contacto la mezcla con un heteropoliácido opcionalmente anclado o asegurado a un soporte insoluble, produciendo así un precipitado. En una modalidad, la invención se refiere a un proceso para la purificación de una mezcla que contiene al menos un compuesto metálico homogéneo (y/o un componente del mismo) , de preferencia un compuesto metálico disuelto o un compuesto metálico coloidal, el proceso comprende poner en contacto la mezcla con un heteropoliácido, opcionalmente anclado a un soporte insoluble, produciendo así un precipitado y recuperar la mezcla. En una modalidad, la invención se refiere a un proceso para la recuperación de al menos un compuesto metálico homogéneo (o un componente del mismo) , de preferencia un compuesto metálico disuelto o un compuesto metálico coloidal, por ejemplo un catalizador metálico homogéneo a partir de una mezcla, el proceso comprende poner en contacto la mezcla con un heteropoliácido, opcionalmente anclado a un soporte insoluole, produciendo así un precipitado que es sustancialmente insoluble en la mezcla y recuperar el compuesto metálico o uno o más componentes del mismo, del precipitado. La invención también se incorpora en un proceso para llevar a cabo una reacción química, en donde una mezcla de reacción, después de la consumación de la reacción, se pone en contacto con un heteropoliácido, opcionalmente anclado a un soporte insoluble. La presente invención comprende una modalidad en donde se agrega un heteropoliácido o un anión del mismo a una mezcla, formando así un precipitado insoluble con el compuesto metálico (o con un átomo no ligado o una parte metálica iónica) , que puede separarse de la mezcla utilizando técnicas de separación convencionales. Se asume que el heteropoliácido o anión del mismo interactúa con las clases de metales, formando así un complejo que es insoluble (bajo las condiciones contactantes) . En caso que las clases de metales se hagan complejas con uno o más ligandos, estos ligandos generalmente permanecerán unidos al metal y serán separados junto con el complejo insoluble. Esto hace posible recuperar al menos parte de los ligandos también, que pueden ser importantes en caso de que los ligandos sean costosos y/o contaminar la mezcla de producto. La invención además comprende una modalidad en donde el heteropoliácido o anión del mismo está unido en alguna forma a un material de soporte. Los mismos principios se aplican en ese caso, pero las ventajas adicionales son que el riesgo de contaminación de la mezcla con heteropoliácidos o aniones se evite o se reduzca al menos significativamente. Además, facilita la separación del compuesto metálico de la corriente de proceso, debido a que la separación líquido-sólido puede emplearse fácilmente y es posible separar la mezcla y el compuesto metálico unido al heteropoliácido en una aplicación de lecho fijo. Esta invención permite la unión de compuestos metálicos homogéneos o componentes de los mismos, de preferencia compuestos metálicos disueltos o compuestos metálicos coloidales - tales como catalizador metálico homogéneo, residuos catalíticos o medios que indican color a base de metal - de una mezcla (reacción) . A este respecto, los términos catalizador y residuos catalíticos, ambos son utilizados para indicar todos los componentes que puedan estar presentes en una mezcla de reacción catalizada (homogéneamente) . Tal catalizador o residuo catalítico al menos típicamente consiste de al menos un átomo de metal y/o al menos un ligando, o al menos un ion de metal y/o al menos un contraión y/o al menos un ligando. Más en particular esto incluye todos los componentes relacionados con el catalizador que están presentes en la mezcla (reacción) , tales como precursores de un catalizador, el catalizador activo y los productos de descomposición del catalizador, o catalizadores o residuos de los mismos que han sido lixiviados a partir de un catalizador (soporte) dentro de las mezclas de reacción. La remoción puede referirse para separar al menos parte de las clases de metales, pero también, si es aplicable, para separar el ligando o los ligandos, y/o los contraiones. Cuando se utiliza el término catalizador, es para ser entendido, que éste abarca todos los componentes. Más en particular, la invención es útil para separar complejos metálicos, tales como materiales catalíticos, que consisten de al menos un átomo de metal y/o al menos un ligando, o al menos un ion de metal y/o al menos un contraión y/o al menos un ligando. Tales complejos pueden estar representados por la fórmula Mm(L)nXp en donde M representa un átomo de metal o un ión de metal, de preferencia un átomo o ión de metal de transición, de más preferencia Rh, Ru, Ir, Pd, Pt, Ni o un ión de los mismos, en donde cada L representa una molécula orgánica o inorgánica con propiedades donantes de electrones, de preferencia una molécula que contiene uno o más heteroátomos como P, S, N u O o una molécula que contiene uno o más enlaces insaturados, de más preferencia una molécula seleccionada del grupo que consiste de fosfinas, ligandos que contienen nitrógeno y/u oxígeno (por ejemplo, acetonitrilo, CO o ¾0) , dienos cíclicos (por ejemplo ciclooctadieno (cod) ) , tríenos cíclicos; en donde m es al menos 1; en donde n es un número entero en el intervalo de 0-6; en donde cada X" representa una porción inorgánica, de preferencia seleccionada del grupo que consiste de H", Cl", BF4~ , C104"; SbF6", N03", PF6~, moléculas orgánicas aniónicas y complejos negativamente cargados de un ión de metal; complejos preferidos de tales complejos negativamente cargados de un ión de metal incluyen complejos de ión de metal de transición (por ejemplo de Rh, Ru, Ir, Pd, Pt, una actinida, un lant nido) y complejos de un ión de metal alcalinotérreo; en donde p es un número entero elegido ..en el intervalo de 0-8. Son incluidos grupos de complejos metálicos dispersados, disueltos y/o divididos finamente y estables de la fórmula M(L)nXP y compuestos multimetálicos (es decir en donde m>l) . El compuesto puede comprender más de una parte metálica, por e emplo en el caso de un compuesto metálico coloidal . Se han logrado buenos resultados particulares con un proceso para separar compuestos con una parte metálica sencilla por compuesto (es decir m=l) . Un par de ejemplos de complejos metálicos que pueden separarse en un proceso de acuerdo con la invención son los complejos que se obtienen de los complejos precursores [Rh ( [R,R) -Me-DuPHOS) (COD) ]BF4 ( (R,R) -Me-DuPHOS = (-) -1, 2-bis ( (2R, 5R) -2, 5-dimetilfosfolano) benceno) , [Ru((J2)-BINAP) Cl2] 2 · NEt3 (R) -BINAP = (R) - (+) -2 , 2 ' -bis (difenilfosfino) -1, 1' -binaftilo, Pd(OAc)2, Rh(CO) (H) (PPh3)3, NiN03(H20)6. También pueden separarse compuestos metálicos que se originan de materiales heterogéneos dispersados que han sido agregados a la mezcla de reacción para propósitos catalíticos u otras razones por un proceso de acuerdo con la presente invención. Los heteropolianiones son oxoaniones poliméricos (polioxometalatos) que pueden formarse por condensación de dos más especies de oxoaniones. Los heteropoliácidos son heteropolianiones protonados . El término compuesto heteropoli (HPA) se utiliza para las formas ácidas y las sales. A menos que se indique de otra manera, el término heteropoliácido se utiliza en la presente para describir tanto la forma ácida como la sal. Los heteropolianiones están compuestos de óxidos de átomos de adiciones (V, Nb, Mo, W, etc) y heteroátomos (P, Si, etc) . Las estructuras son clasificadas en diversos grupos basados en la similitud de la composición y la estructura tal como tipo Keggin, clase de Dawson, clase de Waugh, clase de Anderson, clase de Silverton y sus formas lacunarias y otras formas cristalinas o no cristalinas y aniones de lo anterior. Los compuestos heteropoli contienen uno o más protones fuertes que pueden ser reemplazados en forma parcial o completa por iones alcalinos, alcalinotérreos o de amonio cuaternario. Otros compuestos relacionados con HPA son complejos orgánicos y organometálicos de polianiones. Los heteropoliácidos tipo Keggin son preferidos en esta invención. Los compuestos heteropoli tipo Keggin generalmente están representados por la fórmula (XM^C o)™", en donde X es un heteroátomo, tal como P, Si, etc., y en donde M es un átomo de adiciones, tal como V, Nb, Mo, , etc. Ejemplos de heteropoliácidos particularmente adecuados son ácido fosfotúngstico (PTA) , ácido fosfomolíbdico (PMA) y ácido silicotúngstico (STA) . Como se indicó anteriormente, el heteropoliácido puede utilizar como tal, o disuelto en un disolvente adecuado (disolventes en los cuales se disuelve heteropoliácido, por ejemplo disolventes polares tales como disolventes alcohólicos, H20) o unidos a un material de soporte. Obviamente puede emplearse una mezcla de varios heteropoliácidos diferentes de acuerdo con la invención. El contacto entre el heteropoliácido o anión soportado o no soportado ocurre en general en un líquido a una temperatura desde aproximadamente -80°C a aproximadamente 250 °C durante un período de tiempo desde aproximadamente 1 minuto a aproximadamente 50 horas. De preferencia, esto ocurre a temperaturas de entre aproximadamente 20°C y aproximadamente 100°C, durante un período de entre 0.1 y 12 horas . La relación compuesto metálico a heteropoliácido puede ser variado dentro de un amplio intervalo dependiendo de la pureza requerida de la mezcla de reacción tratada y de la velocidad deseada del proceso de remoción. Para diversos propósitos, por ejemplo, para una remoción completa de compuestos metálicos, usualmente se emplea al menos 1 equivalente de heteropoliácido; en la presente, 1 equivalente se define como un sitio ácido 1 por ion de metal o átomo de metal . Sin embargo es posible usar una cantidad inferior de heteropoliácido, por ejemplo debido a que no se desea la remoción completa. La cantidad de heteropoliácido típicamente será al menos 0.1 y usualmente hasta 4000 equivalentes de heteropoliácido. De preferencia se emplean 0.5-1000 equivalentes de heteropoliácido, si es un objetivo para separar al menos la mayoría de los compuestos metálicos. Muy aproximadamente 370 hasta aproximadamente 420 °C. Las presiones operativas típicamente están en el intervalo desde aproximadamente 40 hasta 350 barias, preferentemente 60 hasta 300 barias, más preferentemente 220 hasta 280 barias, y particularmente 250 hasta 270 barias. Como se utiliza en la presente, "condiciones cercanas a las supercríticas" significa que los reactivos y el solvente constituyen una fase única substancialmente homogénea; en la práctica, esto puede ser logrado bajo condiciones abajo de la temperatura critica para el agua. En una modalidad, el término "cercano a las condiciones supercríticas" significa que el solvente está a una temperatura la cual no es menor que 100 °C abajo de, preferentemente no menor que 50 °C abajo de, más preferentemente no menor que 35 °C abajo de y particularmente no menor que 20 °C abajo de la temperatura crítica del agua a 220.9 barias. Como se utiliza en la presente, "reactor de flujo continuo" significa un reactor en el cual los reactivos son introducidos y mezclados y los productos son extraídos simultáneamente de una manera continua, como lo opuesto a un reactor del tipo de lotes. Por ejemplo, el reactor puede ser un reactor de flujo tubular (con un flujo ya sea laminar o turbulento) aunque los diversos aspectos de la invención definida aquí no están limitados a este tipo particular de flujo continuo.
Como se utiliza en la presente, "precursor de ácido carboxílico" o "precursor" significa un compuesto orgánico, preferentemente un hidrocarburo, capaz de ser oxidado a un ácido carboxílico específico con un rendimiento mayoritario en la presencia de condiciones selectivas de oxidación. Un ejemplo de un precursor de ácido tereftálico es el para-xileno. Un ejemplo de un precursor de ácido ortoftálico es el orto-xileno. Un ejemplo de un precursor de ácido isoftálico es el meta-xileno. Como se utiliza en la presente, la referencia a la producción de un ácido dicarboxílico incluye la referencia a la producción de su anhídrido. Como será evidente para la persona experta, si los procesos de la presente invención producen ácidos dicarboxílieos o sus anhídridos dependerá de las condiciones en la reacción y/o de las condiciones utilizadas para aislar o separar los productos. Preferentemente, en el proceso de la invención, substancialmente la totalidad, y en cualquier caso no menos del 98 % en peso, del ácido carboxílico aromático producido en la reacción, es mantenido en solución durante la reacción y no empieza a precipitar hasta que la solución deja la zona de la reacción de oxidación y padece el enfriamiento. Las condiciones de proceso de la presente invención sorprendentemente permiten que dos o más de ???, OPA e IPA sean producidos simultáneamente en la misma zona de reacción puede fácilmente recuperarse y/o puede obtenerse una mezcla de reacción muy pura. En caso del uso del soporte modificado con heteropoliácidos o aniones en una aplicación de lecho fijo, la mezcla de reacción que contiene el compuesto metálico, tal como el catalizador o sus residuos, puede pasar por el lecho. El compuesto metálico será adherido al material sólido y el producto será fluido a través del lecho natural. Si se desea la acidez del material de lecho fijo, puede modificarse por la adición de una base, por ejemplo Et3N o LiOH y otras sales. Si los residuos del catalizador están coloreados, la saturación del lecho fijo puede ser seguido visualmente . Otras formas para enlazar residuos catalíticos homogéneos al soporte modificado son suspender la solución de producto con un material de soporte modificado. Después de un cierto tiempo, el material de soporte modificado - con residuos catalíticos enlazados - puede separarse de la corriente de proceso por técnicas simples de decantación, filtración, centrifugación o sedimentación. El material de soporte modificado puede recolectarse y los materiales valiosos - por ejemplo metales preciosos - pueden recuperarse y re-utilizarse. El soporte modificado puede prepararse suspendiendo el soporte en un disolvente polar o apolar, de preferencia en un disolvente en el cual también es soluble el heteropoliácido o el anión. A esta suspensión, se agrega una solución de heteropoliácido o anión, en donde la relación en peso del heteropoliácido o su anión con el soporte está presente desde aproximadamente 0.01:1 a aproximadamente 20:1. En un método de acuerdo con la invención la reacción entre el soporte y el heteropoliácido se lleva a cabo a una temperatura de -80 a 250°C, de preferencia a una temperatura entre 0 y 100 °C. Los tiempos de reacción pueden ser variados sin límites amplios. El tiempo de reacción puede por ejemplo ser elegido adecuadamente en el intervalo de 1 minuto a 50 horas, de preferencia entre 2 y 16 horas. Después que se completó la reacción, el material sólido puede lavarse con un disolvente que podría separar heteropoliácidos o aniones no soportados y el sólido puede secarse a una temperatura entre O y 500°C, con o sin vacío aplicado. Las condiciones para la presente invención dependen del tipo de heteropoliácido, la naturaleza de los complejos metálicos y la clase de mezcla de reacción. Más en particular, la temperatura puede estar entre -80 y 250°C, mientras que la presión puede variar entre 100 y 10"5 bar (a) . Los tipos de las reacciones químicas contemplados en el contexto de la presente invención son en general reducciones catalizadas, oxidaciones, reacciones de acoplamiento, reacciones de adición, reacciones de eliminación, y de preferencia hidrogenaciones (quirales) , 1
reacciones de transferencia de hidrógeno (quirales) , reacciones de acoplamiento C-C (por ejemplo sustituciones alílicas, metátesis, polimerizaciones etc., de Heck, Suzuki, Stille) , oxidaciones, epoxidaciones (quirales) , hidroformilaciones etc. En una modalidad preferida tales reacciones químicas son reacciones catalizadas homogéneamente. Ejemplos Preparación de alúmina modificada con ácido silicotúngstico Se suspendieron 150 gramos de alúmina (230 m2, 150 micropartículas) en 500 mL de etanol, grado técnico. Se disolvieron 32.95 gramos de ácido silicotúngstico en 100 mL de etanol y se agregó en forma de gotas a la suspensión de alúmina agitada en 1 hora a temperatura ambiente. Después de 14 horas se interrumpió la agitación, y después de otros 2 minutos la capa superior se eliminó por decantación. Los sólidos restantes se lavaron varias veces con porciones de 1 L de semi ¾0 para separar cualquier ácido silicotúngstico no soportado. Los sólidos se secaron a 200 °C. El análisis con ICP mostró que la alúmina contenía 11.7 % en peso de tungsteno, que es equivalente a 18.0 % en peso de ácido silicotúngstico . Remoción de residuos catalíticos [Rh {(R,R) -Me-DuPHOS) (COD) ] BF Se disolvieron 12.6 mg de [Rh ( (R, R) -Me-DuPHOS) (C0D)]BF4 (21 micromol) en una solución de metanol de 20 mL que contiene 6.33 gramos de itaconato de dimetilo (40 mmol) bajo una atmósfera de nitrógeno. Se transfirió la solución de color ligeramente naranja a un reactor de hidrogenación. La mezcla de reacción se purgó con H2. Se agitó la mezcla de reacción bajo una presión de hidrógeno de 14062 kg/m2 (20 psig) durante dos horas a temperatura ambiente (22°C) . Se envasó una columna (3.7 cm de altura, 1.3 cm de diámetro) con 5.06 gramos de alúmina modificada con ácido silicotúngstico (18.0 % en peso de ácido silicotúngstico, determinado por ICP) . Después de dos horas se transfirió del reactor la solución de color naranja a la parte superior de la columna. Se recolectó una solución incolora en el fondo de la columna que contiene 6.01 gramos (95 % de rendimiento) del producto hidrogenado en 97.5 % de alta pureza enantiomérica (exceso enantiomérico (e.e.), determinada por CG Quiral) . La solución incolora contenía menos de 10 microgramos de rodio y menos de 10 microgramos de tungsteno. El color naranja restante sobre la columna. Los sólidos de la columna se aparecieron conteniendo 11.7 % en peso de tungsteno y 0.04 % en peso de rodio (determinado por ICP) . El Rh probablemente se origina de los residuos del catalizador [Rh ( (R, R) -Me-DuPHOS) (COD) ] BF . Remoción de residuos catalíticos [Rh ( (R) -BINAP) Cl2] 2 -NEt3 Se preparó el precursor catalizador [Rh ( {R) -BINAP) Cl2] 2.NEt3 como se describió por King et al. en J. Org. Chem. 1992, 57, 6689-6691. Se realizó también la prueba catalítica como se describe en este artículo utilizando 18.2 mg de [Rh ( (R) -BINAP) Cl2] 2 -NEt3 (21 micromol) , 44 micromoles de HCl, 6.97 gramos de t-butilacetoacetato (42.9 mmol) y 13 mL de MeOH. Se envasó una columna (7.5 cm de altura, 1.3 cm de diámetro) con 10.0 gramos de alúmina modificada con ácido silicotúngstico (18 % en peso de ácido silicotúngstico, determinado por ICP) . Después de 12 horas se completó la hidrogenación de t-butilacetoacetato y se transfirió del reactor la solución de color naranja a la parte superior de la columna. Se recolectó una solución de color ligeramente amarillo en el fondo de la columna que contiene 6.46 gramos
(39 mmol, 91 % de rendimiento) de t-butil-3 -hidroxibutirato, el producto hidrogenado, en una alta pureza enantiomérica
(e.e. 98 %, CLAR quiral) . La solución ligeramente coloreada también contenía 109 microgramos de Ru (5 % de la cantidad total de rutenio) y menos de 10 microgramos de tungsteno
(determinado por ICP) . Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.