CN105030821B - 多阴金属氧酸盐化合物[CrMo6H6O24]3‑的新用途 - Google Patents

多阴金属氧酸盐化合物[CrMo6H6O24]3‑的新用途 Download PDF

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Abstract

本发明公开了多阴金属氧酸盐化合物[CrMo6H6O24]3‑的新用途，是所述的多阴金属氧酸盐化合物[CrMo6H6O24]3‑在制备抗蛇毒药物中的应用。本发明所述的多阴金属氧酸盐化合物[CrMo6H6O24]3‑可以很好的中和含神经毒的蛇毒而且与其他非血清类抗蛇毒制剂相比具有稳定性高，应用范围广、易于进一步修饰等特点，不仅可以为多阴金属氧酸盐化合物的应用开辟全新的领域，更为抗蛇毒制剂的研发提供了新的思路，具有重要的科学意义和广泛的应用前景。

Description

多阴金属氧酸盐化合物[CrMo6H6O24]3-的新用途
技术领域
本发明属于药物技术领域，具体涉及多阴金属氧酸盐化合物的新用途。
背景技术
蛇毒是毒蛇从毒腺中分泌出来的一种液体，主要成份是毒性蛋白质，约占干重的90%至95%。酶类和毒素约含二十多种。此外，还含有一些小分子肽、氨基酸、碳水化合物、脂类、核苷、生物胺类及金属离子等。蛇毒成分十分复杂，不同蛇毒的毒性、药理及毒理作用各具特点。
毒蛇咬伤具有发病急、变化快、并发症多、治疗复杂、致残、致死率高等特点，处理不及时或处理方法不当，往往造成不良后果，轻者致残，重者丧失生命，在世界很多地区都是公众医疗的重要威胁。据不完全统计，全世界每年有250万人被毒蛇咬伤，近12.5万人因毒蛇咬伤致死，实际数字可能更为惊人。而且近些年由于人们对环境保护意识的增强所实行的退耕还林、动物保护及人工蛇类养殖的增加，蛇伤病人的人数也呈逐年上升趋势。同时大多数受害者是居住在与偏远村庄居民和儿童，他们的残疾对自身家庭生活及当地经济影响极大，在我国西南地区的此类情况尤为严重。
被毒蛇咬伤如果处理不及时会使伤情严重恶化并导致死亡率大大增加。虽然抗蛇毒血清可以有效的中和相应的蛇毒，但在实际应用中存在诸多问题：首先毒血清专一性强，用药前必须鉴定蛇种，而且咬伤后立即用药才能取得最佳疗效，然而由于其价格昂贵且不易长时间保存，即使在发达地区及时的拿到可用的抗蛇毒血清也并非易事，在交通不便的山区就更为困难；此外抗毒血清易发生过敏，一些临床家强调不要把抗毒血清作为蛇伤的常规用药，要在出现明显全身中毒症状时才用。因此开发价格低廉、性质稳定的可作为血清辅助制剂的新型抗蛇毒药物就显得尤为重要。
发明内容
本发明的目的在于提供多阴金属氧酸盐化合物[CrMo6H6O24]3-的新用途。
本发明的目的是这样实现的，所述的多阴金属氧酸盐化合物 [CrMo6H6O24]3-在制备抗蛇毒药物中的应用。
本发明所述的多阴金属氧酸盐化合物B型Anderson型 [CrMo6H6O24]3-可以很好的中和含出神经毒素的蛇毒而且与其他非血清类抗蛇毒制剂相比具有稳定性高，应用范围广、易于进一步修饰等特点，不仅可以为多阴金属氧酸盐化合物B型Anderson型[CrMo6H6O24]3-的应用开辟全新的领域，更为抗蛇毒制剂的研发提供了新的思路，具有重要的科学意义和广泛的应用前景。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。
本发明所述的多阴金属氧酸盐化合物[CrMo6H6O24]3-的新用途为所述的多阴金属氧酸盐化合物[CrMo6H6O24]3-在制备抗蛇毒药物中的应用。
所述的多阴金属氧酸盐化合物 [CrMo6H6O24]3-在制备抑制蛇毒中神经毒素药物中的应用。
所述的多阴金属氧酸盐化合物[CrMo6H6O24]3-在制备抑制银环蛇和眼镜蛇毒中的应用。
多阴金属氧酸盐（简称：多酸；英文名称：polyoxometalates, POMs ）是一类金属氧化物具有多样的结构和富氧亲核的性质，可以作为优秀的无机多齿配体配体通过配位和螯合等方式与金属离子结合，更为重要是多酸作为一类独特的无机化合物，其组成及其丰富，周期表中的绝大多数元素都可参与多酸化合物的合成，于此同时每一种影响多酸对生物靶物分子识别与作用的性质如：分子尺寸、极性、氧化还原性、表面电荷分布形状、酸碱性等性质都可以根据具体应用的需要进一步的进行调控。
本发明在试验中发现，多酸化合物[CrMo6H6O24]3-具有中和蛇毒神经毒的作用，对实验小鼠表现出了较好的保护效果。
同时发明人同步采用了其他部分多酸化合物做了如上试验，结果表明，多阴金属氧酸盐化合物对蛇毒神经毒均有一定的中和作用，具有一定的效果。
实施例1
一、抗蛇毒神经毒效果的研究：
1、蛇毒
以灭菌注射用水配制蛇毒母液，蛇毒冻干品稀释，摇动易起泡沫，可闻腥味，符合蛇毒特征后小白鼠皮下注射给药，确定本实验银环蛇毒的致死量为0.18mg/g 小白鼠（ip），备用。
2、体外中和实验
按常规法进行。将小白鼠随机分为2组,分别为银环蛇蛇毒和多酸中和组。蛇毒液攻击皆以腿部肌肉注射。动物饲养20-26℃室温中观察各组小鼠存活率和存活状态，并对解毒组与对照组的差异用进行比较。
3、总结多酸化合物各项中和抗蛇毒试验数据，分析不同理化性质与抗蛇毒出血毒活性之间的关系、并结合量化计算，分子模拟等手段形成多酸抗出血毒的理论体系。
二、多阴金属氧酸盐化合物抗蛇毒的部分结果：
本发明对常见的Keggin，Dawson，Anderson多酸结构进行了筛选，包括[PW12O40]3-,[PMo12O40]3-,[SiW12O40]4-,[CeMo12O40]4-,[AsMo12O40]3-,[SiW12O40]4-,[BW12O40]5-,[W12O40]6-,[SiW11O39]8-,[PW9O34]9-,[SiW9O34]10-,a-[P2W18O62]6-,β-[P2W18O62]6-,[Si2W18O62]8-,[As2W18O62]6-, [P2W15O56]16-，[IMo6O24]5-，[CrMo6H6O24]3-结果表明[CrMo6H6O24]3-效果最好。
对照组中，注射最小致死量蛇毒的小鼠20十分钟后开始行动迟缓、体温下降等症状，2小时候全部死亡。当使用浓度为5mM以上的[CrMo6H6O24]3-中和银环蛇毒的情况下，大部分小鼠未出现明显的行动能力降低的症状，当使用浓度为10.8mM 的 [CrMo6H6O24]3-可以有效的中和1个LD50银环蛇（0.18mg/kg，小鼠体重20~25g），小鼠保护率达到100%，具体情况见表1，
表1 本发明多阴金属氧酸盐化合物[CrMo6H6O24]3-中和银环蛇毒神经毒实验结果

Claims (2)

1.一种多阴金属氧酸盐化合物[CrMo6H6O24]3-的新用途，其特征在于所述的多阴金属氧酸盐化合物[CrMo6H6O24]3-在制备抗银环蛇蛇毒药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的多阴金属氧酸盐化合物[CrMo6H6O24]3-的新用途，其特征在于所述的多阴金属氧酸盐化合物[CrMo6H6O24]3-在制备抑制银环蛇蛇毒中神经毒素药物中的应用。
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