MXPA04001833A - Emplasto para el tratamiento de disfunciones y desordenes del crecimiento de las unas. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere a emplastos, para la profilaxis y/o el tratamiento de disfunciones o desordenes de las unas y/o el crecimiento de las unas, al empleo de dichos emplastos y a metodos para la profilaxis y/o el tratamiento de disfunciones o desordenes de las unas /o el crecimiento de las unas, con el uso de dichos emplastos. Una modalidad preferida del emplasto consiste de una capa de soporte oclusiva y una capa de contacto unida a dicha capa de soporte. Dicha capa de contacto se encuentra en contacto estrecho con las unas y, opcionalmente, con la piel rodeante. Esta capa de contacto se hace de un adhesivo, un intensificador de la permeacion de la piel y/o las unas, una cantidad, efectiva terapeuticamente, de un agente activo farmaceuticamente, y aditivos adecuados.

Description

Emplasto para el tratamiento de dísfunciones v desórdenes del crecimiento de las uñas Especificación La presente invención se refiere a emplastos para la profilaxis y/o tratamiento de disfunciones o desórdenes del crecimiento de las uñas, el empleo de estos emplastos y métodos para la profilaxis y/o el tratamiento de una disfunción o desorden de las uñas y/o el crecimiento de las uñas usando dichos emplastos .

Antecedentes de la Invención Los emplastos para la profilaxis y/o el tratamiento de una disfunción o desorden del crecimiento de las uñas no se han descrito en la literatura, en tanto los emplastos para el tratamiento de, por ejemplo, la onicomicosis, son conocidos. Por ejemplo, la solicitud de patente WO-A-99/40955 revela un parche de matriz de adhesivo, sensible a la presión, para el tratamiento de la onicomicosis. Este dispositivo para tratar infecciones de hongos de las uñas de los dedos de los pies y las uñas de los demás dedos, se compone de una capa de soporte oclusiva y una capa de una matriz de adhesivo sensible a la presión, en que una cantidad efectiva de un agente contra los hongos se dispersa de manera uniforme, opcionalmente con un intensificador químico. La capa matriz tiene una primera superficie, que se adhiere a la capa de soporte y una segunda superficie, adaptada para estar en contacto esparcido con la uña infectada y que rodea el área de la piel . Un método para tratar la onicomicosis se describe en la patente US-A-5 464 610. Dentro de este método, se usa una preparación de emplasto, que comprende el ácido salicílico o una sal, éster o mezcla del mismo. Dicha preparación de emplasto se adjunta a un portador y el ácido salicílico está presente en la preparación de emplasto en una cantidad que varía del 10 al 80% en peso de dicha preparación. Composiciones y métodos de extirpación de las uñas, para extirpar y tratar las uñas y las infecciones de la base de las uñas, se describen en la patente US-A-5 993 790. Se reclama una composición tópica de esmalte de las uñas, que comprende una laca para las uñas a base de agua, un preservativo, urea, y un aditivo natural. Dicha composición de esmalte de las uñas es adecuada para el tratamiento de hongos , levaduras e infecciones de bacterias de las uñas y la base de las uñas . La patente TJS-A-5 753 256 describe un emplasto para el tratamiento de las micosis de las uñas, el cual consiste de una película de cubierta flexible, una capa de una matriz de polímero de acrilato, enlazada en forma no separada a dicha película de cubierta, y comprende un compuesto activo, seleccionado del miconazol, econazol, isoconazol, tioconazol, terconazol, oxiconazol, quetoconazol , itraconazol, tolciclato, subentina, haloprogina, griseofulvina ciclopirox, terbinafin y las sales de estos compuestos. Es un objeto de la presente invención proporcionar un emplasto para la profilaxis y/o tratamiento de disfunciones o desórdenes de las uñas, la estructura de las uñas y/o el crecimiento de las uñas, las cuales no se deban a la onicomicosis . El objeto se logra por el emplasto de las reivindicaciones independientes y el empleo de dicho emplasto. Características, aspectos y detalles ventajosos adicionales de la invención son evidentes de las reivindicaciones dependientes, la descripción y los ejemplos de la presente solicitud.

Descripción de la Invención La presente solicitud se refiere a emplastos para la profilaxis y/o el tratamiento de disfunciones o desórdenes de las uñas y/o el crecimiento de las uñas. Dichos emplastos comprenden una capa que se diseña para estar en contacto estrecho con las uñas y, opcionalmente, con la piel rodeante. Dicha capa comprende : a) un adhesivo; b) al menos un intensificador de la permeación de la piel y/o las uñas; c) al menos una cantidad, efectiva terapéuticamente, de un agente activo farmacéuticamente, contenido en dicha capa de contacto; y d) al menos un aditivo, seleccionado del grupo que comprende: aglutinantes, entrelazadores , suavizadores, solventes, rellenos y/o antioxidantes.

Los emplastos, construidos de dos o más capas, son también útiles para los fines aquí descritos. Una modalidad preferida comprende una capa, la cual se separa en una capa de soporte y una capa de contacto, en que esta capa de contacto se adjunta a la capa de soporte y se diseña para estar en contacto estrecho con la uña y, opcionalmente, con la piel rodeante . Dicha capa de contacto comprende : a) un adhesivo; b) al menos un intensificador de la piel y/o la permeación de las uñas c) al menos una cantidad, efectiva terapéuticamente, de un agente activo farmacéuticamente, contenido en dicha capa de contacto; y d) al menos un aditivo, seleccionado del grupo que comprende: aglutinantes, entrelazadores , suavizadores, solventes, rellenos y/o antioxidantes .

La capa de soporte flexible retiene y prensa el emplasto contra las uñas y la piel, con el fin de aumentar la migración desde la capa de contacto dentro de la uña, bases de las uñas y la piel rodeante. Asimismo, la capa de soporte protege la capa de contacto de ser contaminada. Una modalidad preferida de dicho emplasto comprende una capa de soporte incolora o una capa de soporte que tiene un color semejante al ámbar. Otra modalidad preferida comprende una capa de soporte flexible y/o oclusiva. Este emplasto tiene suficiente flexibilidad con el fin de sellar la uña afectada de manera exactamente uniforme, si la uña tiene una superficie irregul . Otra modalidad preferida de la presente invención comprende una capa de contacto, la cual se divide además en una capa central y una capa que contiene una droga. La capa central se diseña para estar en contacto estrecho con la capa de soporte y la capa que contiene la droga y no contiene un agente activo farmacéuticamente, mientras la capa que contiene la droga comprende una cantidad efectiva terapéuticamente de un agente activo farmacéuticamente, como se resume abajo. La capa de soporte se hace preferiblemente de polietileno (tal como LDPE, Plastotrans®) , polipropileno, poliuretano, poliéster (tal como Revatrans®, TRICON GMBH, Freiburg) , Guttagena®, hoja de PVC NBR (tal como Guttagena® WK 68, Kalle Pentaplast, Alemania), algodón, algodón /viscosa, seda, tereftalato de polietileno (tal como Hostaphan® RN 36 sil; Hostaphan® RN 100 sil, Loparex, Apeldoorn, Holanda) , copolímeros de etileno y ácido metacrílico, y los copolímeros y/o mezclas de estos materiales. Más pre eriblemente son lo polímeros y/o copolímeros siliconizados .

Según se usa aquí, el término de "capa de contacto" se refiere a un adhesivo biocompatible, que contiene dicho agente activo farmacéuticamente y, opcionalmente, también ingredientes y (o aditivos con funciones biológicas especiales, adecuadas para permitir y soportar la migración y penetración del agente activo farmacéuticamente dentro de las uñas, las bases de las uñas y la piel asociada. La capa de contacto se enlaza de manera no separable con la capa de soporte, preferiblemente con una capa de soporte oclusiva flexible. Una cantidad, suficientemente grande, de dicho agente activo farmacéuticamente, puede ser incrustada dentro de dicho adhesivo, el cual es preferiblemente un adhesivo de tipo gel o de tipo hule, con el fin de admitir y mantener un flujo continuo del agente activo farmacéuticamente a través de la piel y las uñas, durante un período prolongado, preferiblemente durante una semana. El emplasto de la invención se puede fabricar en cualquier configuración adecuada, tal como redonda, ovalada, rectangular o cuadrada. Tamaños de emplastos preferidos son de 0.5 cm2, 0.85 cm2 , 1.5 cm2 , , 2.5 cm2 y 4.0 cm2. Cantidades adecuadas, efectivas terapéuticamente, de dichos agentes activos f rmacéuticamente, son de 0.005 a 10 mg por cm2 de emplasto, preferiblemente de 0.01 a 5 mg por cm2 de emplasto, más preferiblemente de 1 a 4 mg y especialmente preferido de 1 a 2 mg por cm2 de emplasto. Estos agentes contra hongos pueden ser divididos generalmente en cinco grupos, que comprenden los polienos, tal como la anfotericina B y nistatina; azoles, especialmente los imidazoles, tal como los miconazol y sertaconazol ; triazoles, tal como el itraconazol, fluconazol y voriconazol; alguilaminas, tal como la naftifidina y terbinafina; morfolinas, tal como la amorolfina; y bnzofuranos, tal como el griseofulvin . El emplasto de la invención contiene una cantidad activa f rmacéuticamente de al menos un agente activo farmacéuticamente, tal como el fluconazol (Diflucan®) , butoconazol, enilconazol, fen iconazol , sulconazol, naftifidina, clioquinol, yodoquinol, rimoprogin, griseofulvin, terbinafina (Lamisil®, Novartis Pharma) , clotrimazol, itraconazol (Sempera®, Janssen Pharmaceutical) , tioconazol, miconazol, tolnaftato, pirogaliol, econazol, isoconazol, terconazol, oxiconazol, voriconazol, anfoptericina B, nistatina, tolciclato, sulbentina, quetoconazol , ciclopirox (Batrafen®, Aventis Pharma) , amorolfina, bifonazol, piritiona, ácido salicílico ?/? las sales de estos agentes . Los emplastos y las preparaciones de emplastos del estado actual de la técnica usando estos agentes activos farmacéuticamente para el tratamiento de infecciones de hongos délas uñas, es decir la onicomicosis. La presente invención revela ahora, por primera vez, el uso de dichos agentes activos farmacéuticamente para la profilaxis y/o tratamiento de disfunciones o desórdenes de las uñas y/o el crecimiento de las uñas y la destrucción de la estructura de las uñas, que no son infecciones de onicomicosis . Especialmente, se describe la profilaxis y/o el tratamiento de la onicodistrofia, la cual no es causada por la onicomicosis . La onicomicosis, como una infección de hongos, se considera como un subgrupo de la onicodistrofia . Así, las infecciones causadas por hongos se excluyen del ámbito de esta invención. La onicodistrofia comprende un número de disfunciones y desórdenes, tal como la onicocriptosis , melanoniquia, estriata, enfermedad de línea blanca, paroniquia crónica, uñas decoloradas, uñas engrosadas, Unguis inlexus, coiloniquia, escleroniquia, onicogrifosis, onicauxis, onicosquisis , onicorrexis, traquioniquia, y uñas espaciadas y partidas . La onicodistrofia puede ser causada o inducida por infecciones de hongos (onicomicosis) , las cuales se excluyen del ámbito de esta invención. El grupo más prominente de la onicodistrofia, aparte de la onicomicosis, se induce por enfermedades de la piel, tal como la neurodermitis (eczema atópico) , y la soriasis . Asimismo, las infecciones bacteriales o virales son capaces de causar o inducir la onicodistrofia . También drogas, tal como los antibióticos, agentes anticoagulantes, inhibidotes de ACE, betabloqueadores , tiazidas, agentes citostáticos y similares, se sabe causan la onicodistrofia. Otra razón para la onicodistofia son las enfermedades sistémicas, tal como la avitaminosis, falla del riñon y falla del corazón. Otra razón para la onicodistrofia es el contacto con compuestos químicos, tal como ácidos, bases, oxidantes y similares, que causan quemaduras, cauterizaciones y también influencias físicas que resultan en la destrucción mecánica de la placa de la uña. Finalmente, existen causas idiopáticas para las disfunciones y/o desórdenes de las uñas .

Según se usa aquí, el término de uñas" se refiere a las uñas de los pies y las uñas de los dedos de mamíferos, especialmente humanos . Una modalidad preferida de dicho emplasto comprende una capa de contacto, diseñada en tal forma que dicha capa de contacto selle una uña afectada casi perfectamente, lo cual resulta en una exclusión casi cuantitativa del aire. Asimismo, el emplasto de la invención puede contener, opcionalmente, un depurado adicional del oxigeno. Depuradores adecuados del oxigeno comprenden los quelatos o complejos de metales de transición con, por ejemplo, el ácido salicílico y/o salicilatos y/o ácidos policarboxílicos , o ácidos o alcoholes orgánicos oxidables, en combinación con un agente catalizador . Los intensificadores adecuados de la piel y/o la permeación de las uñas son bien conocidos por las personas expertas en la materia y se pueden seleccionar del grupo que comprende los ácidos grasos, ésteres de ácidos grasos, amidas de ácidos graos, alcoholes grasos, 2- (2-etoxietoxi) -etanol , ésteres de glicerol, monolaurato de glicerol, propilen-glicol , polietilen-glicoles, glicéridos poliglicolados insaturados (Labrafil M1944CS®, Gattefosse) , poliglicéridos saturados (Labrasol® Gattefosse) , un glicérido parcial del ácido ricinoléico (Softigen®, Hüls) , Labrafac Hydro WL1219® (Gattefosse) , Estasan® (Gattefosse) , ácidos a-hidroxi, dimetilsulfóxido, decilmetilsulfóxido, pirrolidonas, ácido salicílico, ácido láctico, miristol, miristato de isopropilo, dimetilforraamida, dimetilacetamida, dodecilsulfato de sodio, fosfolipidos, Transcutol® (Gattefosse) , Eutanol® (Henkel) , al igual que mezclas que comprenden el ácido oleico / 2- (2-etoxietoxi) -etanol , ácido oleico /Labrafil® y ácido oleico / Labrafac® (Gattefosse) , preferiblemente en una relación aproximada de 1:1, y similares. También componentes de enzima, tal como las enzimas proteolíticas, que facilitan la permeación de sustancias químicas a través de las uñas endurecidas o el tejido de queratina, pueden ser usados como intensificadores de la permeación. Ejemplos para los ácidos grasos más comunes son los ácidos capricho, láurico, mirístico, palmítico, margárico, esteárico, araquídico, behénico, lignocérico, miristoléico, palmitoléico, petroselínico, oleico, vacénico, gadoléico, gondóico, urúcico, nervonico, linoléico, ?-linolénico, dihomo-y-linolénico, araquidónico, 7,10,13,16-docosatetraenóico, 4, 7 , 10 , 13 , 16-docosapentaenóico, a-linolénico, estearidónico, 8, 11, 14, 17-icosatetraenóico, 5, 8, 11 , 14 , 17-icosapentaenóico, 7 , 10 , 13 , 16 , 19-docosa-pentaenóico, , 7, 10 , 13 , 16 , 19-docosahexaenóico, 5,8,11-icosatrienóico, tarírico, santálbico, estearólico, 6,9-octadeceninóico, pirúlico, crepenínico, histérico, t8,tl0-octadecadien-12-inóico, 5, 8, 11, 14-icosatetrainóico, cerebrónico, hidroxinervónico, brasílico y tápsico. También útiles son los esteres y amidas de alquilos inferiores de dichos ácidos grasos o sus alcoholes correspondientes. Los ésteres de glicerol pueden también contener uno o más de dichos ácidos grasos. Los intensificadores de la permeación de la piel y/o de las uñas, apoyan y aumentan la penetración y permeación del agente activo farmacéuticamente a través de la piel y dentro de las uñas y bases de las uñas. El término de "intensificación de la penetración" o "intensificación de la permeación" se refiere a un aumento en la permeabilidad de la membrana biológica o la piel y las uñas . Los intensificadores de la piel y/o las uñas se usan en su mayoría para aumentar el régimen al cual un ingrediente, farmacéuticamente activo, penetra a través de dicha membrana. El efecto de la intensificación de la permeación puede ser determinado por el uso de un aparato de difusión celular, como se describe por Merrit et al (Aparato de Difusión para la Penetración de la Piel, J. Controlled Reléase, 1984, 1, 161-162) que mide el régimen de la difusión de un agente activo farmacéuticamente a través de la piel del animal o el humano. Una cantidad efectiva de un intensificador de la permeación de la piel y/o las uñas, significa una cantidad suficiente para proporcionar el aumento deseado en la permeabilidad de la membrana y, por lo tanto, para obtener la profundidad deseada de penetración de una cantidad suficiente de dicho agente activo farmacéuticamente. El emplasto de la invención contiene preferiblemente dicho intensificador de la piel y/o la permeación de las uñas en la capa de contacto, en una cantidad entre el 0.1% y el 30% en peso del adhesivo, preferiblemente el 0.1% al 15% en peso del adhesivo, más preferiblemente el 0.5% al 10% y especialmente preferido del 0.7 al 6% en peso de la capa de contacto. El emplasto de la invención comprende, opcionalmente, aditivos ulteriores, seleccionados del grupo que comprende_ aglutinantes, entrelazadores, suavizadores, solventes, rellenos y/o antioxidantes . Dicho aditivo o aditivos, si están presentes, están contenidos en la capa en una cantidad entre el 2% y el 80% en peso de la capa de contacto, preferiblemente del 5% al 40% en peso de la capa de contacto, más preferiblemente entre el 8% y el 30%, aún más preferiblemente entre el 12% y el 25%, y especialmente preferido, en una cantidad entre el 15% y el 20% en peso de la capa de contacto. Los aglutinantes son sustancias que unen o "engoman" polvos juntos y los hacen cohesivos, formando la capa de adhesivo, sirviendo así como un "adhesivo" más en la formulación. Aglutinantes adecuados incluyen los azúcares no naturales, azúcares naturales, tal como la sacarosa, almidones derivados del trigo, maíz, arroz y papa, gomas sintéticas y naturales, tal como la acacia, gelatina y tragacanto, derivados de hierbas marinas, tal como el ácido algínico, alginato de sodio y alginato de amonio y calcio; materiales celulósicos, tal como la metilcelulosa y la carboximetilcelulosa de sodio y la hidroxipropil-metilcelulosa; polivinilpirrolidona; y productos inorgánicos, tal como el silicato de magnesio y aluminio, polietilen-glicol y ceras . Si se encuentra presente, la cantidad del aglutinante en el adhesivo puede variar de aproximadamente el 1% hasta el 50% en peso del adhesivo, preferiblemente de alrededor del 10% al 50% en peso del adhesivo, más preferiblemente de alrededor del 20% al 50% en peso, aún más preferiblemente de alrededor del 30% al 40% en peso. Los entrelazadores se pueden seleccionar del grupo que comprende los agentes de entrelazamiento, tal como el acetilacetonato de aluminio, copolimero de acrilato y acetato de vinilo, acetonato de aluminio, acetilacetonato de titanio, acetonato de titanio y ácido succínico. Si están presentes, la cantidad de los entrelazadores en los adhesivos puede variar de aproximadamente el 0.01% al 30% en peso del adhesivo, preferiblemente de alrededor del 0.1% al 50% en peso del adhesivo, más preferiblemente de alrededor del 10% al 50% en peso, aún más preferiblemente de alrededor del 30% al 40% en peso . El suavizador puede ser escogido del grupo que comprende el sebacato de dibutilo (DBS) , Macrogol® (Clariant, Prankfurt, Alemania) y similares. Si está presente, la cantidad del suavizador en el adhesivo puede variar de aproximadamente el 0.001% al 25% en peso del adhesivo, preferiblemente de alrededor del 0.01% al 10% en peso del adhesivo, más preferiblemente de alrededor del 0.1% al 6% en peso, y aún más preferiblemente, de alrededor del 0.5 al 3% en peso.

Solventes adecuados para el emplasto de la invención se pueden seleccionar del agua purificada, cetonas, tal como la acetona, butanona, 2-pentanona, 3-pentanona; alcoholes, tal como el etanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, butanol secundario, butanol terciario; esteres, tal como el éster de etilo del ácido acético, éster de propilo del ácido acético y similares. Asimismo, mezclas de estos solventes pueden también ser usados. Co-solventes adecuados se pueden usar junto con los solventes, antes mencionados, o mezclas de solventes, dichos co-solventes pueden ser seleccionados del grupo que comprende el ácido láctico ácido salicílico, ácido succínico, urea, Miglyol® 812 (Chemische Werke Hüls, Mari, Alemania), triglicéridos , oleato de etilo, monododecanoato de glicerilo, oleína, oleato, Macrogol® 6000 y lecitina. Si está presente, la cantidad de solventes o la cantidad total de solventes y co-solventes en el adhesivo pueden variar de aproximadamente el 0.5% al 70% en peso del adhesivo, preferiblemente de alrededor del 3% al 60% en peso del adhesivo, más preferiblemente de alrededor del 10% al 50% en peso, aún más preferiblemente de alrededor del 20% al 40% en peso y especialmente preferido de alrededor del 10% hasta el 30% en peso del adhesivo.

Los rellenos se pueden escoger del grupo que comprende: sílice, ácido silícico, preferiblemente sílice coloidal y ácido silícico coloidal, lactosa, Aerosil®, tal como el Aerosil® 200 (Degussa-Hüls , Frankfurt, Alemania), almidón, Bentonit® (Sudchemie Mannheim, Alemania) y similares . Si está presente, la cantidad de rellenos en el adhesivo puede variar de aproximadamente el 0.01% al 15% en peso del adhesivo, preferiblemente de alrededor del 0.1% al 10% en peso del adhesivo, más preferiblemente de alrededor del 0.3% al 6% en peso, aún más preferiblemente de alrededor del 0.5% al 3% en peso. El butilhidroxitolueno (BHT) puede ser mencionado como un ejemplo para el antioxidante adecuado. Los antioxidantes son bien conocidos por las personas expertas en la materia y pueden ser seleccionados de los antioxidantes del estado actual de la técnica. Si están presentes, la cantidad de antioxidantes en el adhesivo puede variar de aproximadamente el 0.001% al 10% en peso del adhesivo, preferiblemente de alrededor del 0.005% al 6% en peso del adhesivo, más preferiblemente de alrededor del 0.01% al 3% en peso, aún más preferiblemente de alrededor del 0.05% al 1% en peso.

Adhesivos adecuados del emplasto de la invención pueden comprender los copolímeros acrllicos, también conocidos como "adhesivos acrílicos", como el National Starch Durotak® 80-1196, National Starch Durotak® 387-2825 o Monsanto Galva 737; poliacrilamida; adhesivos a base de hule, también nombrados como "adhesivos de hule" , tal como el poliisobutileno (PIB) (por ejemplo Adhesive Research MA-24) , poliisopreno, copolímeros de estireno-isopreno o hules de uretano; y adhesivos a base de silicona, nombrados como "adhesivos de silicona", tal como Dow Bio-PSA. Los adhesivos que se pueden usar, de acuerdo con la invención, representan un polímero, preferiblemente un copolímero de acrilato. Monóraeros adecuados o mezclas de monómeros para la fabricación de dicho polímero de acrilato comprenden el acrilato de metilo, metacrilato de metilo, acrilato de butilo, metacrilato de butilo, acrilato de isooctilo, metacrilato de isooctilo, acrilato de aminoalquilo, metacrilato de aminoalquilo, copolímeros de metacrilato de aminoalquilo (tal como EUDRAGIT® E 100, EUDRAGIT® RL, EUDRAGIT® RS, EUDRAGIT® NE 30 D, disponibles comercialmente de Rohm, Degussa-Hüls Group) , acrilato de hidroxietilo, metacrilato de hidroxietilo, acrilato de 2-etilhexilo, metacrilato de 2-etilhexilo, ácido acrílico, ácido metacrílico, acetato de vinilo y metacrilato de glicidilo. Los adhesivos a base de acrxlato están disponibles comercialmente de National Starch Chemical B. v. , Zutphen, NL, bajo el nombre de Durotak®. Ejemplos de dicha clase de productos son el Durotak® 280-2287 (solución al 51% o materia sólida) , Durotak® 326-1753 (solución al 37% o materia sólida) , Durotak® 280-1753 (solución al 33% o materia sólida) , Durotak® 901-1052 (solución al 48% o materia sólida) , Durotak® 80-1196 (materia sólida) y Durotak® 387-2825 (solución al 50%) . El adhesivo está contenido en el emplasto de la presente invención en una cantidad entre el 40% y el 95% en peso del emplasto, preferiblemente del 60% al 90%, más preferiblemente entre el 70% al 90% y especialmente preferido entre el 80% y el 90% en peso del emplasto. La presente invención describe una terapia en combinación, en que el emplasto se usa en combinación con un tratamiento sistémico de onicomicosis u otros tratamientos sistémicos para las disfunciones o desórdenes de las uñas y/o el crecimiento de lasa uñas. Dicha terapia en combinación es especialmente útil para la profilaxis y/o el tratamiento de la onicomicosis, onicocriptosis, soriasis de uñas, melanoiquia estriata, enfermedad de línea blanca, eczema, oniquia crónica, uñas decoloradas, uñas engrosadas y la onicodistrofia . según se usa aquí , el término de "emplasto" se refiere a cualquier dispositivo el cual pueda ser aplicado a las uñas y que comprenda una capa de contacto, la cual se prensa contra la superficie de las uñas. Dispositivos de emplasto adecuados incluyen los emplastos o películas preformadas basadas en hules, acrílieos, uretanos, materiales de silicona, polivinilalquil-éteres , geles y membranas microporosas impregnadas. Dichos dispositivos de emplasto pueden también ser combinados con o incorporados o formados en configuraciones de una uña artificial o simulada, para mejorar la apariencia cosmética. Según se usa aquí, el término "emplasto" se refiere a una preparación de al menos un agente activo farmacéuticamente, opcionalmente junto con aditivos adecuados y/o aglutinantes, en un dispositivo para este emplasto. Asimismo, la presente invención describe el uso del emplasto para la profilaxis transdermal y/o a través de las uñas y/o el tratamiento de una disfunción o desorden de las uñas y/o el crecimiento de las uñas, por asegurarse adhesivamente a la uña y, opcionalmente, la piel rodeante de dicha uña, este emplasto comprende una capa que se diseña para estar en contacto estrecho con la uña y, opcionalmente, con la piel rodeante. Dicha capa comprende : a) un adhesivo; b) al menos un intensificador de la permeacion de la piel y/o las uñas; c) al menos una cantidad, efectiva terapéuticamente, de un agente activo farmacéuticamente, contenido en dicha capa de contacto; y d) al menos un aditivo, seleccionado del grupo que comprende: aglutinantes, entrelazadores , suavizadores, solventes, rellenos y/o antioxidantes .

En lugar del emplasto, antes mencionado, la modalidad que comprende dos o más capas puede también ser usada, con el fin de prevenir disfunciones y/o desórdenes de las uñas y/o el crecimiento de las uñas, por asegurarse adhesivamente a la uña y, opcionalmente, a la piel rodeante de dichas uñas, este emplasto comprende: a) una capa de soporte; y b) una capa de contacto, unida a la capa de soporte, y que se diseña para estar en contacto estrecho con las uñas y, opcionalmente, con la piel rodeante, dicha capa de contacto comprende: aa) un adhesivo; bb) al menos un intensificador de la piel y/o la permeación de la uña; ce) al menos una cantidad efectiva terapéuticamente de un agente activo farmacéuticamente, contenido en dicha capa de contacto; y dd) al menos un aditivo seleccionado del grupo que comprende aglutinantes, entrelazadores , suavizadores, solventes, rellenos y/o antioxidantes .

Un aspecto importante de la presente invención es que el uso de los emplastos no requiere el procedimiento de perforación de al menos un agujero en la uña y/o el aspado diario de esta uña. Otra ventaja de la presente invención es que los emplastos son fáciles de usar, convenientes y favorables para el usuario. Asimismo, el emplasto de la invención se puede usar en combinación con el tratamiento sistémico de una disfunción o desorden de las uñas y/o el crecimiento de las uñas, tal como la onicomicosis , onicocriptosis , soriasis de las uñas, melanoquia estriata, enfermedades de línea blanca, eczema, oniquia crónica, uñas decoloradas, uñas engrosadas y onicodistrofia . La presente invención describe un método para el tratamiento y/o entrega a través de las uñas de una cantidad suficiente de al menos un agente activo farmacéuticamente a una uña infectada, base de la uña y tejido rodeante, por asegurarse adhesivamente a la uña y, , opcionalmente, la piel rodeante, el emplasto, con el fin de tratar una disfunción o desorden del crecimiento de dicha uña. Una ventaja de dicho método de la invención se exhibe por el hecho que este método no requiere agujeros de perforación en las uñas y/o el raspado diario de estas uñas. El método de la invención puede también ser aplicado en combinación con un tratamiento sistémico de la onicomicosis u otros tratamientos sistémicos de disfunciones o desórdenes de las uñas y/o el crecimiento de las uñas. Especialmente, una combinación del método de la invención con un tratamiento sistémico de la onicomicosis u otros tratamientos sistémicos para disfunciones o desórdenes ha probado ser efectiva.

E j e m l o s Los siguientes ejemplos ilustran la presente invención, pero no limitan el alcance de la presente invención a estas modalidades específicas. Los emplastos o parches de las uñas pueden comprender preferiblemente una capa de soporte y/o un foro de liberación. Esta capa de soporte, si está presente, se hace preferiblemente de PVC, tal "como la hoja Guttagena PVC NBR y el forro de liberación se hace preferiblemente de PET, tal como una hoja de PET, con ambos costados siliconizados (100 µp?) .

Ejemplo 1 Emplasto 1 : Compuestos de la capa de contacto para 1.0 cm2 de emplasto Se investigó la eficacia del emplasto en pacientes que sufren de la onicodistrofia de las uñas de los dedos .

Un paciente, tenia una uña distrófica al 40%, implicada en el inicio del tratamiento, el cual pudo disminuir al 15% después de 24 semanas de tratamiento con el emplasto. Otro paciente se trato durante 24 semanas y el área de la uña distrófica pudo ser disminuida del 20% al 5%. Otro paciente también se trató durante 24 semanas con el emplasto y el área de la uña afectada disminuyó del 30% al 10%. Pocos de los pacientes tratados mostraron efectos laterales, pero menores, durante el período de tratamiento. Dichos efectos laterales se caracterizaron como escamas de la piel en el tejido rodeante a las uñas. Un efecto ventajoso de los emplastos aqui descritos es que el emplasto tiene sólo que ser reemplazado cada semana y no, por ejemplo, diariamente. Por lo tanto, un exceso del agente antimicótico se usó, con el fin de asegurar que una cantidad suficiente de este agente antimicótico estuviera aún presente después de una semana en la capa de adhesivo del emplasto . La cantidad restante del agente antimicótico en el emplasto tiene un efecto profiláctico e impide el desarrollo de infecciones y disminuye el riesgo que terceras personas sean infectadas por el paciente. Los emplastos 2 a 6, de acuerdo con los Ejemplos 2 a 6, proporcionaron resultados similares.

El período de . tratamiento puede durar en casos aislados por un año o más. Normalmente, el período de tratamiento será de uno a varios meses bajo la condición que el emplasto sea reemplazado semanalmente .

Ejemplo 2 Emplasto 2: Composición para la fabricación de 1 cm2 del emplasto El compuesto se pesó y se agitó hasta la homogeneidad. La mezcla se aplicara a una hoja de poliéster siliconizada (espesor de 75 µ?a, de Loparex, Apeldorn, NL) . El espesor en húmedo de la película de goma fue de 400 jum. En seguida de 15 minutos, se secó a 60 °C en un gabinete secador Y se almacenó a 25 °C durante 12 horas, la capa de goma se convertirá con la película de poliolefina de espesor de 50 µta (Cotran No. 9722) , de 3M-Medica, Borken, Alemania) . Finalmente, el emplasto auto-adhesivo en el tamaño del dedo o las uñas de los pies, se perforó desde la hoja.

Ejemplo 3 Emplasto 3: Composición para la fabricación de 1 cm2 del emplasto El compuesto se peso y se agitó hasta la homogeneidad. La mezcla se aplicará a una hoja de poliéster siliconizada (espesor de 75 µta, de Loparex, Apeldorn, NL) . El espesor en húmedo de la película de goma fue de 400 µ?a. En seguida de 15 minutos, se secó a 60 °C en un gabinete secador y se almacenó a 25°C durante 12 horas, la capa de goma se convertirá con la película de poliolefina de espesor de 50 µp? (Cotran No. 9722) , de 3M-Medica, Borken, Alemania) . Finalmente, el emplasto auto-adhesivo en el tamaño del dedo o las uñas de los pies, se perforó desde la hoja.

Ejemplo 4 Emplasto 4: Composición para la fabricación de 1 cm2 del emplasto No. Compuesto Cantidad 1 Terbinafina 1.5 mg 2 Durotak 87-2100 (52.9%) 15.1 mg 3 Alcohol etílico (96%) 3 mg El compuesto se pesó y se agitó hasta la homogeneidad. La mezcla se aplicará a una hoja de poliéster siliconizada (espesor de 75 µt?, de Loparex, Apeldorn, NL) . El espesor en húmedo de la película de goma fue de 400 µ??. En seguida de 15 minutos, se secó a 60 °C en un gabinete secador y se almacenó a 25 °C durante 12 horas, la capa de goma se convertirá con la película de poliolefina de espesor de 50 p? (Cotran No. 9722), de - 3M-Medica, Borken, Alemania) . Finalmente, el emplasto auto-adhesivo en el tamaño del dedo o las uñas de los pies, se perforó desde la hoja.

Ejemplo 5 Emplasto 5: Composición para la fabricación de 1 cm2 del emplasto No. Compuesto Cantidad 1 Amorolfina 1.7 mg 2 Durotak 387-2516, solución 18.8 (42.5%) 3 Alcohol etílico (96%) 3 mg El compuesto se pesó y se agitó hasta la homogeneidad. La mezcla se aplicará a una hoja de poliéster siliconizada (espesor de 75 µta, de Loparex, Apeldorn, NL) . El espesor en húmedo de la película de goma fue de 400 µp?. En seguida de 15 minutos, se secó a.60°C en un gabinete secador y se almacenó a 25 °C durante 12 horas, la capa de goma será convertida en con la película de poliolefina de espesor de 50 µta (Cotran No. 9722) , de 3M-Medica, Borken, Alemania) . Finalmente, el emplasto auto-adhesivo en el tamaño del dedo o las uñas de los pies, se perforó desde la hoja.

Ejemplo 6 Emplasto 6: Compuestos de la capa de contacto para 1,0 cm2 del emplasto Equipo : La solución se preparó en un tanque agitado, de alta velocidad. El agitador puede ser un disco de disolución, por ejemplo, el cual garantice la mezcla completa también a la viscosidad En una escala de laboratorio, se llevaron a cabo el recubrimiento y sacado en la unidad de recubrimiento del laboratorio con el secador integrado (LTSV / LTP por W. athis AG, Suiza) .

Instrucciones para el proceso Se colocaron la acetona, isopropanol y etanol en un tanque agitado y se agregó el EUDRAGIT® E 100 en porciones en un periodo de 90 minutos. El agitador se ajustó a una velocidad la cual excluye la formación de sedimento mientras se disuelve el EUDRAGIT® E 100. Se agregó el sebacato de dibutilo rápidamente y se continuó la agitación por otros 20 minutos . Luego se agregó el fluoconazol y el ácido succínico se proporcionó a la solución de polímero en porciones, con agitación intensa. Después de completar la adición del ácido succinico, la solución del polímero se agitó durante 20 minutos más. El recubrimiento se llevó a cabo con la solución de polímero final, con los siguientes parámetros: Recubrimiento: aproximadamente 100 g de dicha solución de polímero se aplicó a la hoja de la capa de soporte (espesor de 15 µt?, Revatrans® MN, Tricon GMBH Freiburg) por medio de una espátula rotatoria en un espacio de 200 µta. Secado: El secado se realizó a 80°C durante 10 minutos, aire de circulación: 1500 m3/h, aire de escape: 80 m3/h.

Claims (24)

1. REIVINDICACIONES 1. El empleo de un emplasto, el cual comprende una capa que se diseña para estar en contacto estrecho con las uñas y, opcionalmente, con la piel rodeante: dicha capa comprende : a) un adhesivo; b) al menos un intensificador de la permeación de la piel y/o las uñas; c) al menos una cantidad, efectiva terapéuticamente, de un agente activo farmacéuticamente, contenido en dicha capa de contacto; y d) al menos un aditivo, seleccionado del grupo que comprende: aglutinantes, entrelazadores , suavizadores, solventes, rellenos y/o antioxidantes , para la profilaxis transdermal y/o a través de las uñas y/o el tratamiento de la onicodistrofia, excepto la onicomicosis .
2. 2. Empleo de un emplasto para la profilaxis transdermal y/o a través de las uñas y/o el tratamiento de la onicodistrofia, excepto la onicomicosis, por asegurar adhesivamente a la uña y, opcionalmente, a la piel rodeante de la uña, dicho emplasto comprende una capa que se designa para estar en contacto estrecho con las uñas y, opcionalmente, con la piel rodeante; dicha capa comprende : a) un adhesivo; b) al menos un intensificador de la permeación de la piel y/o las uñas; c) al menos una cantidad, efectiva terapéuticamente, de un agente activo farmacéuticamente, contenido en dicha capa de contacto; y d) al menos un aditivo, seleccionado del grupo que comprende: aglutinantes, entrelazadores, suavizadores, solventes, rellenos y/o antioxidantes .
3. 3. El empleo de un emplasto, que comprende: a) una capa de soporte; y b) una capa de contacto, unida a la capa de soporte, y que se diseña para estar en contacto estrecho con las uñas y, opcionalmente, con la piel rodeante, dicha capa de contacto comprende : aa) un adhesivo; bb) al menos un intensificador de la piel y/o la permeación de la uña; ce) al menos una cantidad efectiva terapéuticamente de un agente activo farmacéuticamente, contenido en dicha capa de contacto; y dd) al menos un aditivo seleccionado del grupo que comprende aglutinantes, entrelazadores, suavizadores, solventes, rellenos y/o antioxidantes . para la profilaxis transdermal y/o a través de las uñas y/o el tratamiento de la onicodistrofia, excepto la onicomicosis .
4. 4. Empleo de un emplasto para la profilaxis transdermal y/o a través de las uñas, y/o el tratamiento de la onicodistrofia, excepto la onicomicosis, por asegurar adhesivamente a la uña y, opcionalmente, a la piel rodeante de dicha uña, el emplasto que comprende: a) una capa de soporte; y b) una capa de contacto, unida a la capa de soporte, y que se diseña para estar en contacto estrecho con las uñas y, opcionalmente,, con la piel rodeante, dicha capa de contacto comprende : aa) un adhesivo; bb) al menos un intensificador de la piel y/o la permeación de la uña; ce) al menos una cantidad efectiva terapéuticamente de un agente activo farmacéuticamente, contenido en dicha capa de contacto; y dd) al menos un aditivo seleccionado del grupo que comprende aglutinantes , entrelazadores , suavizadores , solventes, rellenos y/o antioxidantes .
5. 5. El empleo, de acuerdo con las reivindicaciones 3 ó 4, en que dicha capa de soporte es una capa de soporte oclusiva.
6. 6. El empleo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en que el intensificador de la permeación de la piel y/o las uñas, se selecciona del grupo que comprende: ácidos grasos, ásteres de ácidos grasos, amidas de ácidos grasos, alcoholes grasos, esteres del 2-(2-etoxietoxi) etanol el glicerol, monolaurato de glicerol, propilen-glicol , polietilen-glicoles, glicéridos poliglicolizados insaturados, poliglicéridos saturados, un glicérido parcial del ácido ricinoléico, ácidos a-hidroxi, dimetilsulfóxido, decilmetilsulfóxido, pirrolidonas, ácido salicílico, ácido láctico, miristol, miristato de isopropilo, dimetilformamida, , dimetilacetamida, dodecilsulfato de sodio, fosfolipidos y enzimas proteolíticas .
7. 7. El empleo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en que el intensificador de la permeación de la piel y/o las uñas, está contenido en la capa de contacto en una cantidad entre el 0.7% y el 6% en peso de la capa de contacto.
8. 8. El empleo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en que los aditivos están contenidos en la capa de contacto en una cantidad entre el 15% y el 20% en peso de la capa de contacto.
9. 9. El empleo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en que dicho agente activo farmacéuticamente se selecciona del grupo que comprende: el fluconazol (Diflucan®) , butoconazol, enilconazol, fenticonazol , sulconazol, naftifidina, clioquinol, yodoquinol, rimoprogin, griseofulvin, terbinafina (Lamisil®, Novartis Pharma) , clotrimazol, itraconazol (Sempera®, Janssen Pharmaceutical) , tioconazol, miconazol, tolnaftato, pirogalol, econazol, isoconazol, terconazol, oxiconazol, voriconazol, anfoptericina B, nistatina, tolciclato, sulbentina, quetoconazol, ciclopirox (Batrafen®, Aventis Pharma) ; amorolfina, bifonazol, piritiona, ácido salicílico ?/? las sales de estos agentes.
10. 10. El empleo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en que dicho agente activo farmacéuticamente, est contenido en el adhesivo en una cantidad entre 0.01 y 5 mg por cm2 del emplasto.
11. 11. El empleo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en que el adhesivo se selecciona del grupo que comprende los adhesivos acrílicos, adhesivos de hule y adhesivos de silicona.
12. 12. El empleo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en que el adhesivo está contenido en el emplasto en una cantidad entre el 80% y el 90% en peso de la capa de contacto.
13. 13. El empleo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en combinación con un tratamiento sistémico de la onicocriptosis , psriasis de las uñas, melanoquia estriata, enfermedad de linea blanca, neurodermitis, eczema, oniquia cónica, uñas decoloradas, uñas engrosadas, uñas espaciadas y partidas, Unguis inflexus, coiloniquia, escleroniquia, onicogrifosis, onicauxis, onicosquisis , onicorrexis, traquinoiquía y otras formas de onicodistrofia, excepto la onicomicosis .
14. 14. Método para la profilaxis transdermal y/o a través de las uñas, y/o el tratamiento de la onicodistrofia, excepto la nicomicosis, por asegura adhesivamente a la uña y, opcionalmente, a la piel rodeante de dicha uña, el emplasto que comprende una capa que se designa para esta en contacto estrecho con la uña y, opcionalmente, con la piel rodeante; dicha capa comprende a) un adhesivo; b) al menos un intensificador de la permeación de la piel y/o las uñas; c) al menos una cantidad, efectiva terapéuticamente, de un agente activo farmacéuticamente, contenido en dicha capa de contacto; y d) al menos un aditivo, seleccionado del grupo que comprende: aglutinantes, entrelazadores , suavizadores, solventes, rellenos y/o antioxidantes.
15. 15. Método para la profilaxis transdermal y/o a través de las uñas y/o el tratamiento de la onicodistrofia, excepto la onicomicosis, por asegurar adhesivamente a la uña y, opcionalmente, a la piel rodeante de la uña, el emplasto que comprende : a) una capa de soporte; y b) una capa de contacto, unida a la capa de soporte, y que se diseña para estar en contacto estrecho con las uñas y, opcionalmente, con la piel rodeante, dicha capa de contacto comprende : aa) un adhesivo; bb) al menos un intensificador de la piel y/o la permeación de la uña; ce) al menos una cantidad efectiva terapéuticamente de un agente activo farmacéuticamente, contenido en dicha capa de contacto; y dd) al menos un aditivo seleccionado del grupo que comprende aglutinantes, entrelazadores , suavizadores, solventes, rellenos y/o antioxidantes .
16. 16. El método de las reivindicaciones 14 ó 15, en que dicha capa de soporte es una capa de soporte oclusiva.
17. 17. El método, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 14 a 16, en que el intensificador de la permeación de la piel y/o de las uñas, se selecciona del grupo que comprende: ácidos grasos, esteres de ácidos grasos, amidas de ácidos grasos, alcoholes grasos, ésteres del 2- (2-etoxietoxi) etanol el glicerol, monolaurato de glicerol, propilen-glicol , poletilen-glicoles , glicéridos poliglicolizados insaturados, poliglicéridos saturados, un glicérido parcial del ácido ricinoléico, ácidos -hidroxi, dimetilsulfóxido, decilmetilsulfóxido, pirrolidonas , ácido salicílico, ácido láctico, miristol, miristato de isopropilo, dimetilformamida, , dimetilacetamida, dodecilsulfato de sodio, fosfolípidos y enzimas proteolíticas .
18. 18. El método, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 14 a 17, en que el intensificador de la permeación de la piel y/o las uñas, está contenido en la capa de contacto en una cantidad entre el 0.7% y el 6% en peso de la capa de contacto .
19. 19. El método, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 14 a 18, en que los aditivos están contenidos en la capa de contacto en una cantidad entre el 15% y el 20% en peso de la capa de contacto.
20. 20. El método, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 14 a 19, en que dicho agente activo farmacéuticamente se selecciona del grupo que comprende: el fluconazol (Diflucan®) , butoconazol, enilconazol , fenticonazol, sulconazol, naftifidina, clioquinol, yodoguinol, rimoprogin, griseofulvin, terbinafina (Laraisil®) , clotrimazol , itraconazol (Sempera®) , tioconazol, miconazol, tolnaftato, pirogalol, econazol, isoconazol, terconazol, oxiconazol, voriconazol, anfoptericina B, nistatina, tolciclato, sulbentina, quetoconazol , ciclopirox (Batrafen®) , amorolfina, bifonazol, piritiona, ácido salicxlico y/o las sales de estos agentes.
21. 21. El método, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 14 a 20, en que dicho agente activo farmacéuticamente, está contenido en el adhesivo en una cantidad entre 0.01 y 5 mg por cm2 del emplasto.
22. 22. El método, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 14 a 22, en que el adhesivo se selecciona del grupo que comprende adhesivos acrílicos, adhesivos de hule y adhesivos de silicona .
23. 23. El método, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 14 a 22, en que el adhesivo está contenido en el emplasto en una cantidad entre el 80% y el 90% en peso de la capa de contacto.
24. 24. El método, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 14 a 23, en combinación con un tratamiento sistémico de la onicocriptosis , soriasis de las uñas, melanoniquia estriata, enfermedad de línea blanca, neurodermitis, eczema, oniquia cónica, uñas decoloradas, uñas engrosadas, uñas espaciadas y partidas, Unguis inflexus, coiloniquia, escleroniquia, onicogrifosis, onicauxis, onicosquisis, onicorrexis, traquinoiquia y otras formas de onicodistrofia, excepto la onicomicosis .