MXPA02007295A

MXPA02007295A - Derivados de acido propionico alquinilsubstituidos y su uso contra diabetes y obesidad.

Info

Publication number: MXPA02007295A
Application number: MXPA02007295A
Authority: MX
Inventors: John Patrick Mogensen
Original assignee: Novo Nordisk As
Priority date: 2000-01-28
Filing date: 2001-01-26
Publication date: 2002-11-29
Also published as: NO20023567D0; WO2001055086A1; HUP0204247A3; JP2003520839A; HUP0204247A2; BR0107902A; KR20020090211A; EP1254102A1; NO20023567L; AU2831801A; IL150259A0; PL357017A1; CN1396904A; CA2396372A1

Abstract

La presente invencion se refiere a compuestos de la formu1 a (I) (ver formula) Los compuestos son utiles en el tratamiento y/o prevencion de condiciones mediadas por los receptores nucleares, en particular los receptores activados por el proliferador de peroxisoma (PPAR).

Description

DERIVADOS DE ÁCIDO PROPIÓNICO ALQUINILSUBSTÍTUIDOS Y SU UgQ CONTRA DIABETES Y OBESIDAD Campo de la Invención. La presente invención se refiere a compuestos novedosos, composiciones farmacéuticas que los contienen, métodos para preparar los compuestos y su uso como medicamentos. Más específicamente, los compuestos de la invención pueden utilizarse en el tratamiento y/o prevención de condiciones mediadas por receptores nucleares, en particular los Receptores que Activan el Proliferador de Peroxisoma (PPAR) . Antecedentes de la Invención. La enfermedad de las arterias coronarias (CAD) , es la mayor causa de muerte en los pacientes con síndrome metabólico y diabético del Tipo 2 (esto es, pacientes que caen dentro de la categoría "cuarteto mortal" de tolerancia perjudicial a la glucosa, resistencia a la insulina, hipertrigliceridemia y/u obesidad) . Los fibratos hipolipidémicos y tiazolidmdionas antidiabéticas, exhiben separadamente actividades de reducción de triglicéridos moderadamente efectivas, no obstante que ni son potentes ni lo suficientemente eficientes para ser una terapia sencilla de elección para la dislipidemia frecuentemente observada en pacientes con síndrome metabólico o diabético del Tipo 2. Las tiazolidindionas también reducen potencialmente los Ref; 140025 niveles de glucosa circulante de modelos de animal y humanos diabéticos del Tipo 2. Sin embargo, la clase -cte fibratos de los compuestos están sin efectos benéficos en la glicemia. Los estudios de acciones moleculares de estos compuestos, indican que las tiazolidindionas y los fibratos externan su acción al activar distintos factores de la transcripción de la familia del receptor de actividad del proliferador de peroxisoma (PPAR) , lo que resulta en un incremento y reducción de enzimas específicas y apolipoproteínas respectivamente, ambas juegan un papel clave en la regulación del contenido de triglicéridos en el plasma. Los fibratos, por un lado, son activadores del PPARa, que actúan primariamente en el hígado. Las tiazolidindionas, por otro lado, son ligandos de alta afinidad para PPAR?, que actúan primariamente en el tejido adiposo. El tejido adiposo juega un papel central en la homeostasis de lípidos y el mantenimiento de balance energético en los vertebrados. La energía es almacenada en los adipocitos en forma de triglicéridos durante periodos de afluencia nutricional y liberación de ésta en la forma de ácidos grasos libres al momento de la privación nutricional. El desarrollo de tejido adiposo blanco es el resultado de un proceso de diferenciación continuo a través de la vida. Hay muchos puntos de evidencia del papel central de la activación del PPAR? en el inicio y regulación de esta diferenciación celular. Varias proteínas altamente especializadas se inducen durante la diferenciación de adipocitos, la mayoría de estas están involucradas en el almacenamiento y metabolismo de los lípidos. El enlace exacto de la activación del PPAR? para cambios en el metabolismo de glucosa, más notablemente una reducción en la resistencia a la insulina en el músculo, no se ha clarificado todavía. Un enlace posible son los ácidos grasos libres de tal manera que la activación del PPAR? induce la Lipoproteína Lipasa (LPL) , Proteína de Transporte de Ácido Graso (FATP) y Sintetasa Acil-CoA (ACS) en tejido adiposo, pero no en tejido muscular. Así, nuevamente, se reduce dramáticamente la concentración de ácidos grasos libres en el plasma, y debido a la competencia del substrato en el nivel celular, el músculo esqueletal y otros tejidos con relaciones metabólicas altas, eventualmente cambian de oxidación de ácido graso hasta oxidación de glucosa con una reducción en la resistencia a la insulina, como consecuencia. El PPARa está involucrado en la estimulación de la ß-oxidación de ácidos grasos. En roedores, un cambio mediado por PPARa en la expresión de genes involucrados en el metabolismo del ácido graso se sitúa en la base del fenómeno de proliferación de peroxisoma, una respuesta celular pleiotrópica, principalmente limitada al hígado y riñon, y que puede llevar a hepatocarcinogénesis en roedores. El fenómeno de la proliferación de peroxísoma no se observa en el hombre . Además de este papel en la proliferación de peroxisoma en roedores, el PPARa también está involucrado en el control de los niveles de colesterol HDL en roedores y humanos. Este efecto, al menos parcialmente, se basa en la regulación transcripcional mediada por PPARa de las apolipoproteínas HDL mayores, apo A-I y apo A-II. La acción hipotrigliceridémica de los fibratos y ácidos grasos también involucra al PPARa y puede resumirse como sigue: (I) una lipólisis incrementada y un libramiento de partículas residuales, debido a los cambios en los niveles de lipasa lipoproteína y apo C-III, (II) una estimulación de reabsorción de ácido graso celular y su conversión posterior a derivados acil-CoA, por la inducción de proteína enlazada al ácido graso y sintasa acil-CoA, (III) una inducción de las trayectorias de ß-oxidación de ácido graso, (IV) una reducción en la síntesis de triglicéridos y ácidos grasos, y finalmente (V) una reducción en la producción de VLDL. Por lo tanto, ambos catabolismos aumentados de las partículas ricas en triglicéridos, así como una secreción reducida de partículas de VLDL, constituyen mecanismos que contribuyen al efecto hipolipidémico en los fibratos. Se ha reportado un número de compuestos que son útiles en el tratamiento de la hiperglicemia, hiperlipidemia e hipercolesterolemia (Pat. U.S .5, 306, 726, Publicaciones PCT nos. WO 91/19702, WO 95/03038, WO 96/04260, WO 94/13650, WO 94/01420, WO 97/36579, WO 97/25042, WO 95/17394, WO 99/08501, WO 99/19313 y WQ 99/16758) . Breve Descripción de la Invención. La reducción de glucosa como un enfoque sencillo, no vence las complicaciones macrovasculares asociadas con el síndrome metabólico y la diabetes Tipo 2. Novedosos tratamientos del síndrome metabólico y la diabetes Tipo 2 deberán, por lo tanto, ser un objetivo para reducir tanto la hipertrigliceridemia asociada con estos síndromes, así como el alivio de la hiperglicemia. La actividad clínica de los fibratos y tiazolidindionas, indica que la investigación de los compuestos que exhiben la activación combinada PPARa y PPAR? debería llevar al descubrimiento de fármacos que reduzcan eficientemente la glucosa y los tríglicéridos, que tengan un gran potencial en el tratamiento del síndrome metabólico y la diabetes Tipo 2 (esto es, tolerancia perjudicial a la glucosa, resistencia a la. insulina, hipertrigliceridemia y/u obesidad) . Descripción Detallada de la Invención. En consecuencia, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula general (I) : en donde X es hidrógeno o X es C?-?2-alquilo, C2-?2-alquenilo, C2_?2-alquinilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, heteroaralquilo o heterociclílo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno, perhalometilo, hidroxi, C?-6-alquilo, C2.8-alquenilo, C2-ß-alquinilo, hidroxi, Ci-6-alcoxi, C?-6-alquiltio, arilo, ariloxi, ariltio, acilo, aralquilo, aralcoxi, heteroarilo, heteroaralquilo, heteroariloxi, heteroaralcoxi, C?-6-alquiltio, ciano, amino, C?-6-alquilamino, C?-6-dialquilamino, carboxi o Ci-ß-alquiléster; y ., %?l í.. **ÚÍStk X.Jk~JÍt*J?$kf-'*lJte Y es hidrógeno o Y es C?-12-alquilo, C2.12-alquenilo, C2-?2-alquinilo, C-l2~ alqueninilo, arilo, heteroarilo, aralquilo o heteroaralquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno, C?-6-alquilo, perhalometilo, hidroxi, arilo, heteroarilo, amino, carboxi o Ci.g-alquiléster; y Z es hidrógeno, halógeno, hidroxi o Z es C?-6-alquilo o C?-6-alcoxi, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más substituyentes seleccionados de Ci-6-alcoxi, halógeno, hidroxi, carboxi, amino o ciano; y Q es 0, S o NR5, en donde R5 es hidrógeno, C?-6-alquilo, C2-6-alquenilo, C2-6-alquinilo, C4-6-alqueninilo, aralquilo o heteroaralquilo, y en donde R5 está opcionalmente substituido con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno, hidroxi, Ci-g-alcoxi, amino o carboxi; y Ar es arileno, heteroarileno o un grupo heterocíclico divalente, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más substituyentes seleccionados de C?-6-alquilo, arilo o C?-6-alcoxi, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, carboxi o C?-6-alquiléster; y 1 »-•* .~ ^¿ i.

R1 es hidrógeno, hidroxi o halógeno; o Ri formando un enlace junto con R2; y R2 es hidrógeno o Ci-g-alquilo; o R2 formando un enlace con.

R3 son grupos hidrógeno, C?-6-alquilo, C2-6-alquenilo, C2.6-alquinilo, C4.6-alqueninilo, arilo, aralquilo, Ci-e-alcoxiC?-6-alquilo, acilo, heterociclilo, heteroarilo o heteroaralquilo opcionalmente sustituidos con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno, perhalometilo, hidroxi, ciano, carboxi o C?-6-alquiléster; y R es hidrógeno, Cx-s-alquilo, C2.6-alquenilo, C2-6-alquinilo, C4-6-alqueninilo o arilo; n es un entero en el intervalo de 0 a 3 ; y m es un entero en el intervalo de 0 a 1 ; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o todas las formas tautoméricas, estereoisómeros, mezclas de estereoisómeros, que incluyen una mezcla racémica, o polimorfos. En una modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de la fórmula (I) & 10 en donde X es hidrógeno o X es C?-12-alquilo, C2-12-alquenilo, C2-12-alquinilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, heteroaralquilo o heterociclilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno, perhalometilo, hidroxi, C?-6-alquilo, C2.6-alquenilo, C2.$- alquinilo, hidroxi, C?-6-alcoxi, C?.6-alquiltio, arilo, ariloxi, ariltio, acilo, aralquilo, aralcoxi, heteroarilo, heteroaralquilo, heteroariloxi, heteroaralcoxi, C?-6-alquiltio, ciano, amino, C?.6- 20 alquilamino, C-6-dialquilamino, carboxi o C?.6- alquiléster; e Y es hidrógeno o Y es C-12-alquilo, C2-12-alquenilo, C2.12-alquinilo, C.12- alqueninilo, arilo, heteroarilo, aralquilo o heteroaralquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno, C?-6-alquilo, perhalometilo, hidroxi, arilo, heteroarilo, amino, carboxi o C?.6-alquiléster; y Z es hidrógeno, halógeno, hidroxi o Z es C?-6-alquilo o C?-6-alcoxi, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más substituyentes seleccionados de C?.6-alcoxi, halógeno, hidroxi, carboxi, amino o ciano; y Q es 0, S o NR5, en donde R5 es hidrógeno, C?-6-alquiloí C2.6-alquenilo, C2-6-alquinilo, C4.6-alqueninilo, aralquilo o heteroaralquilo, y en donde R5 está opcionalmente sustituido con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno, hidroxi, C-6-alcoxi, amino o carboxi; y Ar es arileno, heteroarileno, o un grupo heterocíclico divalente, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más substituyentes seleccionados de C?-6-alquilo, arilo o C?-e-alcoxi, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, carboxi o C?-6-alquiléster; y Rx es hidrógeno, hidroxi o halógeno,- o Rx forma un enlace junto con R2; y R2 es hidrógeno o C?-6-alquilo; o R2 forma un enlace junta con R?f- y R3 son grupos hidrógeno, C?-6-alquilo, C2.6-alquenilo, C2.6-alquinilo, C4-6-alqueninilo, arilo, aralquilo, Ci-ß-alcoxiC-6-alquilo, acilo, heterociclilo, heteroarilo o heteroaralquilo, opcionalmente sustituidos con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno, perhalometilo, hidroxi, ciano, carboxi o C?-6-alquiléster; y R4 es hidrógeno, C?-6-alquilo, C2.6-alquenilo, C2.„-alquinilo, C4-6-alqueninilo o arilo; n es un entero en el intervalo de 1 a 3 ; y m es 1 ; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o algunas formas tautoméricas, estereoisómeros, mezclas de estereoisómeros, que incluye una mezcla racémica, o polimorfos . En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I 3& * * J&k£;' L,.£$ ^^ij^JH en donde X es hidrógeno, C?.12-alquilo, C2.12-alquenilo, C2. 12alquinilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, heteroaralquilo, o heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno, perhalometilo, hidroxi, C?-6-alquilo, C2-6-alquenilo, C2.g-alquinilo, hidroxi, C?-6-alcoxi, C?-6-alquiltio, arilo, ariloxi, ariltio, acilo, aralquilo, aralcoxi, heteroarilo, heteroaralquilo, heteroariloxi, heteroaralcoxi, C?.6-alquiltio, ciano, amino, C?.6-alquilamino, C?-6-dialquilamino, carboxi o C?.e-alquiléster; e Y es hidrógeno, C?-12-alquilo, C2.12 alquenilo, C2.12-alquinilo, C4-12-alquenin?lo, arilo, heteroarilo, aralquilo o heteroaralquilo opcionalmente substituido con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno, C?.6~ alquilo, perhalometilo, hidroxi, arilo, heteroarilo, amino, carboxi o C?-6-alquiléster, y Z es hidrógeno, halógeno, hidroxi, C?-6-alquilo o C?_ 6-alcoxi opcionalmente substituido con uno o más substituyentes seleccionados de C?-6-alcoxi, halógeno, hidroxi, carboxi, amino o ciano; y Q es 0, S ó NR5, en donde R5 es hidrógeno, C?-6-alquilo, C2A6-alquenilo, C2-6-alquinilo, C4.6-alqueninilo, aralquilo, o heteroaralquilo, y en donde R5 está opcionalmente sustituido con uno o más substituyentes rfH8»*^ seleccionados de halógeno, hidroxi, C?-6-alccoi, amino o carboxi ; y Ar es arileno, heteroarileno o un grupo heterocíclico divalente, cada uno de los cuales puede ser opcionalmente sustituido con uno o más substituyentes seleccionados de C?-6-alquilo, arilo o C?.6-alcoxi, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, carboxi o C?-6-alquiléster; y Rx es hidrógeno, hidroxi o halógeno; o Rx forma un enlace junto con R2; y R2 es hidrógeno o C?-6-alquilo; o R2 forma un enlace junto con Rx; y R3 es grupos hidrógeno, C?.6-alquilo, C2.6-alquenilo, C2.6-alquinilo, C4.6-alquenilo, arilo, aralquilo, Cx-g-alcoxiC?-6-alquilo, acilo, heterociclilo, heteroarilo, o heteroaralquilo opcionalmente sustituido con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno, perhalometilo, hidroxi, ciano, carboxi o C?-6-alquiléster; y R4 es hidrógeno, C?-6-alquilo, C2-6-alquenilo, C2-6-alquinilo, C.d-alqueninilo o arilo; n es un entero en el intervalo de 0 a 3 ; y m es un entero en el intervalo de 0 a 1; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o algunas formas tautoméricas, estereoisómeros, mezclas de estereoisómeros que incluyen una mezcla racémica, o polimorfos . En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I en donde X es arilo, 5 heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno, perhalometilo, C?-6-alcoxi, C?-6-alquiltio, arilo, ariloxi, ariltio, aralquilo, aralcoxi, heteroarilo, heteroaralquilo, heteroariloxi o heteroaralcoxi. 10 En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I en donde X es arilo heteroarilo o heterociclilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno, perhalometilo, C?-6-alcoxi, Ci- 15 s-alquiltio, arilo, ariloxi, ariltio, aralquilo, aralcoxi, heteroarilo, heteroaralquilo, heteroariloxi o heteroaralcoxi . En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde X es arilo opcionalmente sustituido con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno, perhalometilo, C?.6-alcoxi, Cx. 6-alquiltio, arilo, ariloxi, ariltio, aralquilo, aralcoxi, heteroarilo, heteroaralquilo, heteroariloxi o heteroaralcoxi .

- En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde X es fenilo o naftilo cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno o perhalometilo. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde X es fenilp opcionalmente sustituido con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde X es fenilo. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde X es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno, perhalometilo, C?A6-alcoxi, C?-6-alquiltio, arilo, ariloxi, ariltio, aralquilo, aralcoxi, heteroarilo, heteroaralquilo, heteroaríloxi o heteroaralcoxi. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde X es heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno, perhalometilo, C?-6-alcoxi, C?-6-alquiltio, arilo, ariloxi, ariltio, aralquilo, aralcoxi, heteroarilo, heteroaralquilo, heteroariloxi o heteroaralcoxi. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde Y es hidrógeno, C?-12-alquilo o arilo. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde Y es hidrógeno o metilo. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde Y es hidrógeno . En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde Z es hidrógeno o C-6-alcoxi. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde Z es hidrógeno . En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde Q es O. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde Ar es arileno opcionalmente sustituido con uno o más substituyentes seleccionados de C-6-alquilo o C?.6-alcoxi cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con carboxi.

En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde Ar es fenileno. En otra modalidad preferida, la presente invención concierna a compuestos de fórmula I, en donde Rx es hidrógeno o Rx forma un enlace junto con R2. En otra modalidad preferida, la presente invención concierna a compuestos de fórmula I, en donde Rx es hidrógeno. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde R2 es hidrógeno o R2 forma un enlace junto con Rx. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde R2 es hidrógeno. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde R3 es C?-6-alquilo. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde R3 es C.2~ alquilo. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde R4 es hidrógeno. ?írf.l En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I , en donde n es 1. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I , en donde m es 1. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde alquilo es metilo o etilo. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde alquenilo es vinilo o 1-propenilo. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde alquinilo es 1-propinilo. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde alqueninils es l-penten-4-ino. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde alcoxi es metoxi, etoxi, isopropoxi o ciclopropoxi. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde arilo es fenilo o naftilo opcionalmente sustituido con halógeno. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde arileno es fenileno.

En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde halógeno es cloro. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde perhalometilo es trifluorometilo. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde heteroarilo es furano, pirrol, piridina, indol o benzofurano. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde heteroarileno es furano, pirrol, piridina, indol o benzofurano . En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde aralquilO es bencilo. En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde ariloxi es f noxi . En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde aralcoxi es benciloxi . En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde n es un entero en el intervalo de 1 a 3 y m es 1.

En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde los substituyentes Z e Y son ordenados en una configuración trans . ?. _ En otra modalidad preferida, la presente invención concierne a compuestos de fórmula I, en donde los substituyentes Z e Y son ordenados en una configuración cis. Los compuestos preferidos de la invención son: Etil éster del ácido (E) - (S) -2-Etoxi-3- [4- (5-fenil-pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico, Ácido (E) - (S) -2-Etoxi-3- [4- (5-fenil-pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico, Etil éster del ácido (Z) - (S) -2-Etoxi-3- [4- (3-metil-5-fenil-pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico, Ácido (Z) - (S) -2-Etoxi-3- [4- (3-metil-5-fenil-pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico, Etil éster del ácido (E) - (S) -2-Etoxi-3- [4- (3-metil-5-fenil-pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico, Ácido (E) - (S) -2-Etoxi-3- [4- (3-metil-5-fenil-pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico; o una sal del mismo con un ácido o base farmacéuticamente aceptable, o cualquier isómero óptico o mezcla de isómeros ópticos, que incluye una mezcla racémica, o cualquier forma tautomérica.

^^^¿M?U k^a? Son también compuestos preferidos de la invención: Etil (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3, 5-diclora- fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propionato, Ácido (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3 , 5-dicloro- fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico, Etil (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3 , 5-dicloro- fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil) ] -propionato, Ácido (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3, 5-diclorofenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico, Etil (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3- trifluorometil-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] - propionato, Ácido (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3- trifluorometil-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] - propiónico, Etil (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3- trifluorometil-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] - propionato, Ácido (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3- trifluorometil-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] - propiónico; o una sal del mismo con una base o ácido farmacéuticamente aceptable, o cualquier isómero óptico o mezclas de isómeros ópticos, que incluye una mezcla racémica, o cualesquiera de las formas tautoméricas.

También son compuestos preferidos de la invención: Etil (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (1-naftilo) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propionato, Ácido (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (1-naftilo) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico, Etil (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (1-naftilo) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propionato, Ácido (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (1-naftilo) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico, Etil (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (-5- (3,5-dicloro-fenil)-pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propionato, Ácido (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (5- (3 , 5-dicloro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico, Etil (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3 , 5-dicloro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil) ] -propionato, Ácido (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3 , 5-diclorofenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil) ] -propiónico; o una sal del mismo con una base o ácido farmacéuticamente aceptable, o cualquier isómero óptico o mezclas de isómeros ópticos, que incluye una mezcla racéraica, o cualesquiera de las formas tautoméricas. También son compuestos preferidos de la invención: Etil éster del ácido (Z) - (S) -2-Etoxi-3- [4- (5-fenil-pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico, Ácido (Z) - (S) -2-Etoxi-3- [4- (5-fenil-pent-2-en-4- iniloxi) -fenil] -propiónico, Etil éster del ácido (E) - (RS) -2-Etoxi-3- [3- (5-fenil- pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico; 5 o una sal del mismo con una base o ácido farmacéuticamente aceptable, o cualquier isómero óptico o mezclas de isómeros ópticos, que incluye una mezcla racémica, o cualesquiera de las formas tautoméricas. También son compuestos preferidos de la invención: 10 Ácido (E) - (S) -3- [4- [5- (1,3-Difluoro-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (1,3 -Dibromo-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3{4- [5- (1, 3 -Diyodo-fenil) -pent-2-en-4- 15 iniloxi] -fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Bis-trifluorometilfenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Dimetoxi-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -fenil } -2-etoxi-propiónico, 20 Ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (1, 3-Dietoxi-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -fenil} -2 -etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (1,3-Bis- (2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2- etoxi-propiónico, * í¿fB *t. . *» Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -fenil } -2- etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Difluoro-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (3, 5-Dibromo-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (3, 5-Diyodo-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3{4- [5- (3,5-Bis-trifluorometil-fenil) - pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (3,5-Dimetoxi-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (3,5-D?etox?-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3- (4- [5- (3, 5-Bis- (2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2- etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Bis- (2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -fenil) } -2- etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Difluoro-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (1,3 -Dibromo-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -fenil}-2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Diyodo-fenil) -3-metil-* pent-2-en-4-iniloxi] -fenil}-2-etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4-{5-(l, 3-Bis-trifluorometilfenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -fenil } -2-etoxi- propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (1,3-Dimetoxi-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -fenil} -3-metil-2-etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (1, 3-Dietoxi-fenil) -3-metilpent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4-{5- (1,3-rBis- (2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] - fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) -(S) -3-{4- [5- (1,3 -Bis- (2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] - fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Difluoro-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -fenil) } -2 -etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dibromo-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Diyodo-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Bis-trifluorometilfenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi- propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dimetoxi-fenil) -3-meti'l-pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Dietoxi-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Bis-(2,2,2-trifluorometoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S)-3-{4- [5- (3, 5-Bis- (2,2,2-trifluoroetoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -fenil}-2-etoxi-propiónico, Ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Difluoro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Dibromo-fenil) -pent-2-en-'4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Diyodo-fenil) -pent-2-en-4-iniloxil-3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4- [5-{1,3-Bis-trifluorometilfenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3 -Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3{4- [5- (1, 3-Dietoxi-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, •Hra"YH..* fi Ácido (E) -(S) -3-{4- [5- (1,3 -Bis- (2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro- fenil] -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3 -Bis- (2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro- fenil } -2 -etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Difluoro-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Dibromo-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3-cloro-fenil}-2-etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Diyodo-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (3, 5-Bis-trifluorometilfenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil } -2-etoxi- propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Dimetoxi-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dietoxi-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2 -etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Bis- (2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro- fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Bis- (2,2,2 trifluoroetoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro- fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Difluoro-fenil) -3-metilpent-2-en-4-iniloxi] -3 -cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (1, 3-Dibromo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2 -etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Diyodo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (1,3 -Bis-trifluorometilfenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -3-metil-2-etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (1 , 3 -Dietoxi-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3 {4- [5- (1,3 -Bis- (2,2,2-trifluorometoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil}-2-etoxi-propiónico, Ácido (E)- (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2,2,2-trifluoroetoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil) -2 -etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Difluoro-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (3, 5-Dibromo-fenil) -3-metil-pent-2 -en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2 -etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Diyodo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil } -2 -etoxi-propiónico, 'i ? i . A t ?4 2 ¿?^? |M¡jga .|1 j|i|.,, r^.j.,Ai,L.A.A-t^f ^.^^, t.* . l*?«lm*0*AM&*?fa¿lkl¿ Ácido (E) - (S) -3- {4- {5- (3 , 5-Bis-trÍfluorometilfenil) -3 -metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil } -2- etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Dimetoxi-fenil) -3 -metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Dietoxi-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) -(S) -3-{4- [5- (3, 5-Bis- (2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3- cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E)- (S)-3-{4- [5- (3, 5-Bis- (2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3- cloro-fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Difluoro-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4- [5-{1,3 -Dibromo-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (1, 3 -Diyodo-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3-bromo-fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (1,3-Bis-trifluorometilfenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2-etoxi- propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Dimetoxi-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2 -etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Dietoxi-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo- feníl} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- (5- (1,3 -Bis- (2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo- fe?il) }-2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (3, 5-Difluoro-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil}-2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (3, 5-Dibromo-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4-{5- (3, 5-Diyodo-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Bis-trifluorometll- fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2-etoxi- propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Dimetoxi-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dietoxi-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2 -etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3- (4- [5- (3,5-Bis- (2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo- fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Bis- (2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo- fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Difluoro-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2 -etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3 -Dibromo-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Diyodo-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2 -etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis-trifluorometilfenil) ) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2- etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3- (4- [5- (1,3 -Dimetoxi-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -3-metil-2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Dietoxi-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2 -etoxi-propiónico, Ácido (E)- (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3- bromo-fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3- bromo-fenil } -2 -etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (3,5-Difluoro-fenil) -3-metil- pent-2-en-4 -iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propíóniso, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dibromo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2 -etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Diyodo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Bis-trífluorometilfenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Dimetoxi-fenil) -3 -metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Dietoxi-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil) } -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Bis- (2,2,2-trifluorometoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Bis- (2,2,2-trifluoroetoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil } -2 -etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (1 , 3 -Difluoro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Dibromo-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (1,3-Diyodo-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (1, 3-Bis-trifluorometilfenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (1,3 -Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil}-2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Dietoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S) -3- {4- [5- (1,3-Bis- (2,2,2-trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil }-2-etoxi-propiónico, Ácido (E) -(S) -3- {4- [5- (1,3-Bis- (2,2,2-trifluoroetoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (3, 5-Difluoro-fenil) -?ent-2-en-4-iniloxi] -3 -yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (3,5-Dibromo-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3 -yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (3, 5-Diyodo-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-B?s-trifluorometilfenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (3, 5-Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil) } -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dietoxi-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2 -etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S)-3-{4- [5- (3, 5-Bis- (2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo- fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Bis-(2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo- fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (1,3-Difluoro- enil) -3 -metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (1,3 -Dibromo-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióníco, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Diyodo-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1 , 3-Bis-trifluorometilfenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3 -yodo-fenil} -2- etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (1,3 -Dimetoxi-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -3-metil-2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Dietoxi-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióníco, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3- yodo-fenil}-2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S)-3-{4- [5- (1,3 -Bis- (2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3- yodo-fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (E)-(S)-3-{4-[5-(3, 5-Difluoro-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dibromo-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Diyodo-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (3, 5-Bis-trifluorometilfenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2- etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dimetoxi-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2 -etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Dietoxi-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Bis- (2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] '3- ' yodo-fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Bis- (2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3- yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, o una sal del mismo con una base o ácido farmacéuticamente aceptable, o cualquier isómero óptico o mezclas de isómeros ópticos, que incluye una mezcla racémica, o cualesquiera de las formas tautoméricas. También son compuestos preferidos de la invención: Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Difluoro-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3 -Dibromo-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -fenil} -2 -etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3- (4- [5- (1,3-Diyodo-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis-trifluorometilfenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3-Dimetoxi-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3 -Dietoxi-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- {2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2- etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3 -Bis- (2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -fenil}-2- etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Difluoro-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -fenil} -2 -etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- (5- (3, 5-Dibromo-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Diyodo-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- (5- (3, 5-Bis-trifluorometilfenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dimetoxi-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Dietoxi-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -fenil}-2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Bis- (2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2- etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-(5- (3, 5-Bis- (2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxiJ -fenil} -2- etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Difluoro-fenil) -3-metil* pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3- {4- [5- (1,3-Dibromo-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-miloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3 -Diyodo-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-inilox?] -fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Bis-trifluorometilfenil) -3-metil-pent-2 -en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi- propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3-Dimetox?-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -fenil } -3-metil-2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3 -Dietoxi-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3 -Bis- (2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] - fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)- (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] - fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Difluoro-fenil) -3 -me il- pent-2-en-4-iniloxi] -fenil}-2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dibromo-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -fenil } -2 -etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Diyodo-fenil) -3-metil- pent-2-en-4 -iniloxi] -fenil} -2 -etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Bis-trifluorometilfenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi- propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dimetoxi-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S)-3-{4- [5- (3 , 5-Dietoxi-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2 -etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Bis- (2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] - fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3,5-Bis- (2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxíl - fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) ,3-{4- [5- (1,3-Difluoro-fenil) -pent-?- en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil}-2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3- {4- [5- (1, 3-Dibromo-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1 , 3 -Diyodo-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Bis-trifluorometll- fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi- propiónico, Ácido (Z) - (S) -3- {4- [5- (1,3-Dimetoxi-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2 -etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Dietoxi-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3 -Bis- (2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro- fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro- fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Difluoro-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (2) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dibromo-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-diyodo-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Bis-trifluorometilfenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil) -2-etoxi- propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dimetoxi-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil}-2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dietoxi-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)- (S) -3-{4- [5- (3, 5-Bis- (2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro- fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Bis- (2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro- fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Difluoro-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3- {4- [5- (1, 3 -Dibromo-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil] -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Diyodo-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, * Ácido (Z) - (S) -3- {4- [5- (1,3-Bis-trifluorometil- fenil) -3-tnetíl-pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil}-2- etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3-Dimetoxi-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil}-3-metil-2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Dietoxi-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3- cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3- cloro-fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Difluoro-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dibromo-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Diyodo-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Bis-trifluorometilfenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2- etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dimetoxi-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3- {4- [5- (3,5-Dietoxi-fenil) -3-roetil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil}-2-etoxi-propíónico, * Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5-(3,5-Bis- (2,2,2-trifluorometoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil}-2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3- {4- [5- (3,5-Bis-(2,2,2-trifluoroetoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1, 3-Difluoro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3- {4- (5- (1,3 -Dibromo-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3 -Diyodo-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Bis-trifluorometilfenil) -pent-2 -en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1 , 3-Dimetoxi-fenil) -pen -2-en-4-miloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Dietoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2,2,2-trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iníloxi] -3-bromo- fenil }-2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Difluoro-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3- {4- [5- (3 , 5-Dibromo-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Diyodo-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3- {4- [5- (3, 5-Bis-trifluorometilfenil) -pent-2 -en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2-etoxi- propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dimetoxi-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -3 -bromo-feni1} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-D?etoxi-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3-bromo-fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Bis- (2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo- fenil) -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Bis- (2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo- fenil} -2-etoxi-prop?ónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Difluoro-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3-Dibromo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi-3-bromo-fenil) -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3 -Diyodo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2 -etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Bis-trifluorometilfenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3-Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil } -3-metil-2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Dietoxi-fenil) -3-metíl-pent-2-en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2 -etoxi-propiónico, Ácido (Z)- (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2,2,2-trifluorometoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2,2,2-trifluoroetoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-miloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S}-3-{4- [5- (3 , 5-Difluoro-fenil) -3-metil-pent-2-en-4 -iniloxi] -3-bromo-fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Dibromo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2 -etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Diyodo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2 -etoxi-propiónico, * * ~ ?^?^^^- .«IÍÉ.4 Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Bis-trifluorometilfenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2- etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Dimetoxi-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil}-2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Dietoxi-fenil) -3 -metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3- {4- [5- (3,5-Bis-(2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3- bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Bis-{2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3- bromo-fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3- {4- [5- (1,3-Difluoro-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil}-2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3-Dibromo-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3-yodo-fenil}-2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3-Diyodo-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3- {4- [5- (1, 3-Bis-trifluorometilfenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi- propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3-Dimetoxi-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-5- (1,3 -Dietoxi-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3-yodo-fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3- {4- [5- (1,3-Bis- (2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo- fenil}-2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo- fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Difluoro-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3- {4- [5- (3, 5-Dibromo-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Diyodo-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3-yodo-fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3- {4- [5- (3, 5-Bis-trifluorometilfenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi- propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dimetoxi-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dietoxi-fenil) -pent-2-en- 4-iniloxi] -3-yodo-fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Bis- (2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo- fenil} -2-etoxi-propiónico, * Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Bis- (2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo- fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Difluoro-fenil) -S- etil pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2 -etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3 -Dibromo-fenil) -3-metil- pent-2 -en-4-iniloxi] -3 -yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3 -Diyodo-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Bis-trifluorometilfenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2- etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Dimetoxi-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -3 -metil-2 -etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Dietoxi-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) - fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2- etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (l,3-Bis-(2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3- yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Difluoro-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2 -etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S)-3-{4- [5- (3,5-Dibromo-feníl) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Diyodo-fenil) -3 -me ilpent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2 -etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Bis-trifluorometilfenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil } -2- etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-(4-[5- (3, 5-Dimetoxi-fenil) -3 -metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Dietoxi-fenil) -3-metil- pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3,5-Bis- (2,2,2- trifluorometoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3- yodo-fenil } -2-etoxi-propiónico, Ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Bis-(2,2,2- trifluoroetoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3- yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, o una sal del mismo con una base o ácido farmacéuticamente aceptable, o cualquier isómero óptico o mezclas de isómeros ópticos, que incluye una mezcla racémica, o cualesquiera de las formas tautoméricas. En las fórmulas estructurales anteriores y en toda la presente especificación, los siguientes términos tienen el significado indicado: El término "C?.12-alquilo" como se usa en la presente, solo o en combinación, se pretende que incluya aquellos grupos alquilo de la longitud designada en configuraciones ya sea lineales o ramificadas o cíclicas que representan, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, y similares. Los grupos C.12-alquilo típicos incluyen, pero no se limitan a, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, iso-butilo, sec-butilo, tert-butilo, pentilo, íso- pentilo, hexilo, iso-hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicloheptilo, y ciclooctilo y similares, especialmente se prefiere el metilo y etilo. El término "C2-12-alquenilo" como se usa en la presente, representa un grupo olefínicamente no saturado ramificado o recto, que tiene desde 2 hasta el número específico de átomos de carbono, y al menos un enlace doble. Los ejemplos de tales grupos incluyen, pero no se limitan a vinilo, 1-propenilo, 2-propenilo, alilo, isopropenilo, 1, 3-butadienilo, 1-butenilo, hexenilo, pentenilo y similares, especialmente preferido es el vinilo y 1-propenilo. El término "C2.12-alquinilo" como se usa en la presente, representa un grupo no saturado ramificado o recto que tiene desde 2 hasta el número específico de átomos de carbono, y al menos un enlace triple. Los ejemplos de tales grupos incluyen, pero no se limitan a 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 1- pentinilo, 2-pentinilo y similares, especialmente preferido es el 1-propinilo. El término "C-12-alqueninilo" como se usa en la presente, representa un grupo no ramificado o recto de hidrocarburo que tiene desde 4 hasta el número específico de átomos de carbono y al menos un enlace doble y al menos un enlace triple. Los ejemplos de tales grupos incluyen, pero no se limitan a l-penten-4-ino, 3-penten- 1-ino, 1, 3-hexadien-5-ino y similares, especialmente preferido es el l-penten-4-ino. El término "C?-6-alcoxi" como se usa en la presente, solo o en combinación, se pretende que incluya aquellos grupos C?-8-alquilo de la longitud deseada, ya sea en configuración lineal o ramificada o cíclica, enlazados a un oxígeno de éter que tiene su valencia libre enlazada al oxígeno de éter. Los ejemplos de grupos alcoxi son metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentoxi, hexoxi, y similares, especialmente el preferido es metoxi y etoxi. Los ejemplos de alcoxi ramificado son isopropoxi,* sec- butoxi, tert-butoxi, isopentoxi, isohexoxi y similares» especialmente preferido es el isopropoxi. Los ejemplos de alcoxi cíclicos son ciclopropiloxi, ciclobutoxi, ciclopentiloxi, ciclohexiloxi y similares, especialmente preferido es ciclopropoxi . El término "C?-6-alquiltio" como se usa en la presente, solo o en combinación, se refiere a un substituyente monovalente recto o ramificado o cíclico, XX*. que comprende un grupo C?.6-alquilo enlazado a través de un átomo de azufre divalente que tiene su valencia libre enlazada del átomo de azufre, y que tiene desde 1 hasta 6 átomos de carbono, por ejemplo, metiltio, etiltio, propiltio, butiltio, pentiltio y similares. Los ejemplos de alquiltio cíclicos son ciclopropiltio, ciclobutiltio, ciclopentiltio, ciclohexiltio, y similares. El término "C?-6-alquilamino" como se usa en la presente, solo o en combinación, se refiere a un substituyente monovalente recto o ramificado o cíclico que comprende un grupo C?.6-alquilo enlazado a través de un amino que tiene un enlace de valencia libre del átomo de nitrógeno, por ejemplo, metilamino, etilamino, propilamino, butilamino, pentilamino y similares. Los ejemplos de alquilamino cíclicos son ciclopropilamino, ciclobutilamino, ciclopen ilamino, ciclohexilamino y similares. El término "C?-6-alcoxiC?-6-alquilo" como se usa en la presente, solo o en combinación, se refiere a un C?.6-alquilo como se define en la presente, el cual está .. i^ enlazado a C?-6-alcoxi como se define en la presente, por ejemplo, metoximetil, etoximetil, metoxietil, etoxietil y similares. El término "arilo" se pretende que incluya anillos aromáticos, tales como los anillos aromáticos carbocíclicos seleccionados del grupo que consiste de fenilo, naftilo, (1-naftilo ó 2-naftilo) y similares, opcionalmente sustituido con halógeno, amino, hidroxi, Cx- ß-alquilo, C?.6-alcoxi, C?-6-alquiléster o carboxi y similares, especialmente preferido es el fenilo y naftilo opcionalmente sustituido con halógeno. El término "arileno" se pretende que incluya anillos aromáticos divalentes, tales como anillos aromáticos carbocíclicos seleccionados del grupo que consiste de fenileno, naftileno y similares, sustituidos opcionalmente con halógeno, amino, hidroxi, C?.6-alquilo, C?-6-alcoxi, Cx-g-alquiléster o carboxi y similares, especialmente preferido es el fenileno. El término "halógeno" significa flúor, cloro, bromo, o yodo, especialmente se prefiere el cloro. El término "perhalometilo" significa trifluorometilo, triclorometilo, tribromometilo o triyodometilo, especialmente preferido el trifluorometilo .

El término "C?.6-dialquilamino" como se usa en la presente, se refiere a un grupo amino en donde 2 átomos de hidrógeno se sustituyen independientemente con una cadena de hidrocarburo recta o ramificada, saturada, que tiene el número indicado de átomos de carbono; tal como dimetilamino, N-etil-N-metilamino, dietilamino, dipropilamino, N- (n-butil) -N-metilamino, di (n-pentil) amino y similares. El término "acilo" como se usa en la presente, se refiere a un substituyente monovalente que comprende un grupo C?-6-alquilo enlazado a través de un grupo carbonilo; tal como, por ejemplo, acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, pivaloilo, varerilo y similares. El término "heteroarilo" como se usa en la presente, solo o en combinación, se refiere a un substituyente monovalente que comprende un sistema aromático monocíclico de 5-6 miembros o un sistema aromátiso bicícliso de 9-10 miembros, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, por ejemplo, furano, tiofeno, pirrol, imidazol, triazol, piridin, pirazina, pirimidina, piridazina, isotiazol, isoxazol, oxazol, oxadiazol, tladiazol, quinolina, isoquinolina, quinazolina, quinoxalina, indol, bencimidazol, benzofuran, pteridin y purina y similares, ai¿A .tAk t.i¡| f ..^l^^ tJ^«^.?~ ^ ?aaJL especialmente preferido, es el furano, pirrol, mdol y benzofurano. El término "heteroarileno" como se usa en la presente, solo o en combinación, se refiere a un grapo divalente que comprende un sistema aromático monocíclíco de 5-6 miembros o un sistema aromático bicíclico de 9-10 miembros que contiene uno o más heteroátomos selecsionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, por ejemplo, furano, tiofeno, pirrol, imidazol, pirazol, triazol, piridina, pirazina, pirimidina, piridazina, isotiazol, isoxazol, oxazol, oxadiazol, tiadiazol, quinolina, isoquinolina, quinazolina, quinoxalina, indol, bencimidazol, benzofurano, pteridina y purina y similares, y especialmente preferido el furano, pirrol, piridina, indol y benzofurano. El término "heteroariloxi" como se usa en la presente, solo o en combinación, se refiere a un heteroarilo como se define en la presente, enlazado a un átomo de oxígeno que tiene su enlace libre de valencia del átomo de oxígeno, por ejemplo pirrol, imidazol, pirazol, triazol, piridina, pirazina, pirimidina, piridazina, isotiazol, isoxazol, oxazol, oxadiazol, tiadiazol, quinolina, isoquinolina, quinazolina, quinoxalina, indol, bencimidazol, benzofurano, pteridin y punna enlazada al oxígeno, y similares. -"***-»»-' . ^?^t.^ *-*** * -l-'-A"~^'^aArs El término "aralquilo" como se usa en la presente, se refiere a un cadena de carbono recta o ramificada saturada, que contiene desde 1 hasta 6 átomos de carbono sustituidos con un sarbohídruro aromátiso; tal como bensilo, fenetilo, 3 -fenilpropilo, 1-naftilmetilo, 2-(l- naftil) etilo y similares, especialmente preferido es el bencilo. El término "ariloxi" como se usa en la presente, se refiere a fenoxi, 1-naftiloxi, 2-naftiloxi y similares, se prefiere especialmente el fenoxi. El término "aralcoxi" como se usa en la presente, se refiere a un grupo Cl-6-alcoxi substituido con un carbohidruro aromático, tal como benciloxi, fenetoxi, 3-fenilpropoxi, 1-naftilmetoxi, 2- (1-naftil) etoxi y similares, se prefiere especialmente el benciloxi. El término "hetoroaralquilo" como se usa en la presente, se refiere a un cadena de carbono recta o ramifisada saturada, que contiene desde 1 hasta 6 átomos de carbono sustituida con un grupo heteroarilo; tal como (2-furil)metilo, (3-furil) metilo, (2-tienil)metilo, (3- tieniDmetilo, (2-piridil)metilo, 1-metil-l- (2- piri idil) etilo y similares. El término "heteroaralcoxi" somo se usa en la presente, se refiere a un heteroarilalquilo somo se define en la presente, enlazado a un átomo de oxígeno que tiene su enlase de valencia libre del átomo de oxígeno, por ejemplo (2-furil)metilo, (3-furil)metilo, (2- tienil) metilo, (3-tienil)metilo, (2-piridil)metilo, 1- metil-1- (2-pirimidil) etilo enlazado a oxígeno, y similares. El término "ariltio" como se usa en la presente, solo o en combinación, se refiere a un grupo arilo enlazado a través de un átomo de azufre divalente que tiene su enlace de valencia libre del átomo de azufre, el grupo arilo está opsionalmente mono o polisubstituido son C?-6-alquilo, halógeno, hidroxi, o C?.6-alcoxi, por ejemplo feniltio, (4-metilfenil) -tio, (2-clorofenil) tio y similares . Como se usa en la presente, la frase "heterosislilo" signifisa un grupo no aromátiso monovalente saturado o ,no saturado, que es monosísliso y que sontiene uno o más, tal como desde 1 hasta 4 átomos de carbono, y desde 1 hasta 4 átomos desde N, 0, o S, o una combinasión de los mismos. La frase "heretociclilo" insluye, pero no se limita a heterosislos de 5-miembros que tienen un heteroátomo (por ejemplo, pirrolidina, pirrolina y similares) ; heterosislos de 5 miembros que tienen 2 heteroátomos en las posisiones 1,2 ó 1,3 (por ejemplo, pirazolina, pirazolidina, 1, 2-oxatiolano, imidazolidina, imidazolina, 4-oxazolona y similares) ; heterosislos de 5- miembros que tienen 3 heteroátomos (por ejemplo, tetrahidrofurazan y similares) ; heterocislos de 5- miembros que tienen 4 heteroátomos; heterosislos de 6 miembros son 1 heteroátomo (por ejemplo, piperidina y similares) ; heterosislos de 6 miembros son 2 heteroátomos (por ejemplo, piperazina, morfolina y similares) ,- heterosislos de 6-miembros son 3 heteroátomos; y heterosiclos de 6 miembros con 4 heteroátomos y similares . Como se usa en la presente, la frase "un grupo heterocísliso divalente" signifisa un sistema divalente saturado o no saturado que es monosísliso y que contiene uno o más, tal como desde 1 hasta 4, átomos de carbono, y 1 hasta 4 átomos de carbono de N, O, o S, o u a sombinasión de los mismos. La frase un grupo heterosísliso divalente insluye, pero no se limita a, heterociclos de 5 miembros que tiene un heteroátomo (por ejemplo, pirrolidina, pirrolina y similares) ; heterociclos de 5 miembros que tienen 2 heteroátomos en las posiciones 1,2 ó 1,3 (por ejemplo pirazolina, pirazolidina, 1, 2-oxatiolano, imidazolidina, imidazolina, 4-oxazolona y similares) ,- heterocislos de 5 miembros que tienen 3 hetorátomos (por ejemplo tetrahidrofurazan y similares) ; heterosislos de 5 miembros que tienen 4 heteroátomos; heterosiclos de 6 miembros con 1 heteroátomo (por ejemplo, piperidina y similares) ; heterosislos de 6 miembros son 2 heteroátomos (por ejemplo, piperazina, morfolina y similares) ; heterosislos de 6 miembros son 3 heteroátomos; y heterosislos de 6 miembros son 4 heteroátomos y similares. Como se usa en la presente "tratamiento" insluye tratamiento, prevensión y manejo de tal sondisión. Ciertos de los términos arriba definidos pueden osurrir más de una vez en la fórmula (I) , y durante tal presensia, sada término deberá definirse independientemente del otro. La presente invensión también abarca sales farmacéutisamente aseptables de los presentes sompuestos. Tales sales insluyen sales de adisión ácidos farmacéuticamente aceptables, sales de adición base farmacéutisamente aceptables, sales de metal farmacéutisamente aceptables, sales de amonio y amonio alquilado. Las sales de adisión ásida insluyen sales de ásidos inorgánisos así somo de ásidos orgánisos. Lod ejemplos representativos de ácidos inorgánicos apropiados incluyen ácidos clorhídriso, bromhídrico, yodhídrico, fosfóriso, sulfúriso, nítriso y similares. Los ejemplos representativos de ásidos orgánisos apropiados incluyen ácido fórmico, acético, tricloroacétiso, trifluoroacético, propiónico, benzoico, cinámico, cítrico, fumárico, glicóliso, lástiso, mal#ico, málico,' malónico, mandélico, oxálico, pícriso, pirúvico, salicíliso, sussíniso, metansulfóniso, etansulfónico, tartárico, ascórbiso, pamoiso, bismetilen salisílico, etandisulfónico, glucóniso, sitrasóniso, aspártiso, esteáriso, palmítiso, EDTA, glisóliso, p-amino benzoico, glutámiso, bensensulfónico, p-toluensulfónico, sulfatos, nitratos, fosfatos, persloratos, boratos, asetatos, benzoatos, hidroxinaftoatos, gliserofosfatos, setoglutaratos y similares. Los ejemplos de sales de adisión ásida inorgánicas u orgánicas, farmacéuticamente aceptables, insluyen las sales farmaséutisamente aseptables enlistadas en J. Pharm. Ssi . 1977,66,2, que se insorpora en la presente como referencia, los ejemplos de sales de metal incluyen sales de litio, sodio, potasio, magnesio, y similares. Los ejemplos de sales de amonio y de amonio alquilada insluyen sales de amonio, metil amonio, dimetilamonio, trimetilamonio, etilamonio, hidroximetilamonio, dietilamonio, butilamonio, tetrametilamonio y similares. Los ejemplos de bases orgánicas incluyen lisina, arginina, guanidina, dietanolamina, colina y similares. Las sales farmaséuticamente aceptables se preparan al hacer reascionar el compuesto de la fórmula I con 1 hasta 4 equivalentes de una base tal como hidróxido de sodio, metóxido de sodio, hidruro de sodio, t-butóxido de potasio, hidróxido de salsio, hidróxido de magnesio, y similares, en solventes tales como éter, THF, metanol, t- butanol, dioxano, isopropanol, etanol, etc. Pueden usarse mezclas de solventes. Las bases orgánicas tales somo lisina, arginina, dietanolamina, solina, guanidina y sus derivados, también pueden usarse. Alternativamente, las sales de adisión ásida que se pueden aplicar, se preparan por el tratamiento con ácido, tales como ácido slorhídriso, ásido bromhídriso, ásido nítriso, ásido sulfúriso, ásido fosfóriso, ásido p-toluensulfónico, ácido metansulfónico, ásido asétiso, ásido sítriso, ácido maléico, ácido salisíliso, ásido hidroxinaftoiso, ásido assórbiso, ácido palmítico, ásido sussínico, ácido benzoico, ácido bensensulfóniso, ásido tartáriso, y similares, en solventes tales somo asetato de etilo, éter, alsoholes, asetonas, THF, dioxano, etc. También pueden usarse mezclas de solventes. Los estereoisómeros de los compuestos que forman parte de esta invensión, pueden prepararse al usar reactivos en su forma enantiomérica sencilla en el proceso por el cual es posible, o por el sual se sonduce la reacsión, en presencia de reactivos o catalizadores en su forma enantiomérica sencilla o volviendo a disolver la mezcla de estereoisómeros por métodos sonvensionales .

Algunos de los métodos preferidos insluyen el uso de una resolusión misrobiana, resolusión enzimática, resolución de las sales diastoméricas formadas con ácidos quirales tales somo ásido mandéliso, ásido sanforsulfóniso, ácido tartárico, ásido lástiso, y similares, que son aplicables o bases quirales tales somo brusina, (R) o (S) fenilmetilamina, alsaloides de sinshona y sus derivados, y similares. Los métodos somúnmente usados se resumen por Jaques y solaboradores en "Enantiomers, Rasemates and Resolution" (Wiley Interssiense, 1981) . Más espesífisamente, el sompuesto de la fórmula I puede convertirse en una mezcla de 1:1 de amidas diastoméricas por el tratamiento con aminas quirales, aminoácidos, amino alcoholes derivados de aminoácidos; condiciones de reacsión sonvensionales pueden emplearse para sonvertir el ásido en una amida; los diastereómeros pueden separarse ya sea por sristalizasión fraccional o por cromatografía, y los estereoisómeros del compuesto de la fórmula I pueden prepararse por hidrólisis de la amida diastomérica pura. Diferentes poliformos del sompuesto de la fórmula general I forman parte de esta invención, y pueden prepararse por cristalizasión del sompuesto de fórmula I bajo diferentes condiciones. Por ejemplo, al usar diferentes solventes comúnmente usados o sus mezclas para la recristalización; cristalizasiones a diferentes temperaturas; varios modos de enfriamiento, en el rango desde muy rápido hasta muy lento en enfriamiento durante las sristalizasiones . Los polimorfos también pueden 5 obtenerse salentando o fundiendo el sompuesto después de un enfriamiento gradual o rápido. La presensia de polimorfos puede terminarse por espestrossopia de rmn de sonda sólida, espestrossopia infrarroja, calorimetría aleatoria diferencial, difracsión de polvos de rayos X, o tales otras tésnisas. La invensión también abarsa profármasos de los presentes sompuestos, que en la administración experimentan una conversión química por un proseso metabóliso antes de volverse sustancias farmacológisamente activas. En general, tales profármacos serán derivados funcionales de los presentes compuestos, que son fácilmente convertibles in vivo en el compuesto requerido de la fórmula (I) . Los procedimientps sonvencionales para la selecsión y preparasión de derivados de profármacos apropiados se describen, por ejemplo en "Design of Prodrugs", ed. H. Bundgaard Elsevier, 1985. La invención también abarca metabolitos activos de los presentes compuestos .

Adicionalmente, los presentes compuestos de la fórmula I pueden utilizarse en el tratamiento/prevención de condiciones mediadas por receptores nucleares, en partisular los reseptores astivados por el proliferador de peroxisoma (PPAR) . En una aspesto adisional, la presente invensión sß refiere a un método para el tratamiento y/o prevensión de la diabetes del tipo I o tipo II. Todavía en un aspesto adisional, la presente 0 invensión se refiere al uso de uno o más sompuestos de la fórmula general I, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o prevención de la diabetes de tipo I o tipo II. 5 En un aspecto todavía adicional, los presentes sompuestos son útiles para el tratamiento y/o prevención de IGT. En un aspecto todavía adisional, los presentes sompuestos son útiles para el tratamiento y/o prevención 0 de la diabetes de tipo 2. En un aspecto todavía adisional, los presentes sompuestos son útiles para el retiro o prevención del progreso del IGT a la diabetes de tipo 2. En una aspecto todavía adisional, los presentes 5 sompuestos son útiles para el retardo o prevensión del progreso de diabetes tipo 2 que no requiere insulina a diabetes tipo 2 que requiere insulina. En otro aspesto, los presentes sompuestos reducen los niveles de glucosa sanguínea y trigliséridos y son, en sonsesuensia, útiles para el tratamiento y/o prevensión de enfermedades y trastornos tales como diabetes y/u obesidad. Todavía en otro aspesto, los presentes sompuestos son útiles para el tratamiento y/o profilaxis de la resistensia de insulina (diabetes tipo 2) , tolerancia a la glucosa, dislipidemia, trastornos relacionados son el síndrome X tales somo hipertensión, obesidad, resistensia a la insulina, hiperglisemia, arteroesclerosis, hiperlipidemia, enfermedad de la arteria coronaria, isquemia del miocardio y otros trastornos cardiovasculares . Todavía en otro aspecto, los presentes compuestos son efectivos para reducir la apoptosis en células de mamífero tales como sélulas beta de isletas de Langerhans. Todavía en otro aspecto, los presentes sompuestos son útiles para el tratamiento de siertas enfermedades renales que incluyen glomerulonefritis, glomeruloesclerosis, síndrome nefrótico, nefroesslerosis hipertensa.

Todavía en otro aspesto, los presentes compuestos^ pueden ser útiles para mejorar las funciones cognossitivas en la demencia, complisasiones del tratamiento diabétiso, psoriasis, síndrome polisístiso de los ovarios (PCOS) y prevensión y tratamiento de la pérdida ósea, por ejemplo osteoporosis. La invensión también se refiere a somposiciones farmaséutisas que comprenden, como un ingrediente activo, al menos un compuesto de la fórmula I o cualquier is mero óptico o geométrico o tautomérico de los mismos, que insluyen mezslas de estos o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos junto son uno o más portadores o diluyentes farmaséutisamente aseptables. Adisionalmente, la invensión se refiere al uso de sompuestos de la fórmula general I o sus formas tautoméricas, sus estereoisómeros, sus polimorfos, sus sales farmacéuticamente aceptables o sus solvatos farmaséutisamente aseptables de los mismos, para la preparasión de una composición farmacéutica para el tratamiento y/o prevención de sondisiones mediadas por los reseptores nusleares, en partisular los receptores astivados por el proliferador de peroxisoma (PPAR) tal como las condiciones arriba mencionadas. La presente invención también se refiere a un proseso para la preparasión de tales sompuestos novedosos de arriba, sus derivados, sus análogos, sus formas tautoméricas, sus estereoisómeros, sus polimorfos, sus sales farmacéutisamente aceptables o sus solvatos farmacéutisamente aseptables. El método somprende : a) Hacer reacsionar un sompuesto de la fórmula II (preparado, por ejemplo, de sonformidad son los métodos dessritos en: Chem. Commun., 718-719; Org. Syntheses, Coll. Vol 3, 731-733, 1955; Org. Syntheses, Coll. Vol. IV, 801-803, 1963.

(ID en donde X e Y son somo se define arriba, junto con un proceso del tipo Wittig, con, por ejemplo (EtO)2PO(CHZ) (CH2)COOR6 (en donde R6 es un grupo alquilo) en presencia de una base tal como hidruro de sodio, EtONa y similares, para dar un compuesto de la fórmula III (lll) en donde X, Y, Z y Rg son como se define arriba, y en donde t es 0-2, y b) reducir un compuesto de la fórmula III, en donde X, Y, Z y Rg y t son como se define arriba, con un reactivo apropiado tal como hidruro de diisobutilaluminio, para dar un compuesto de la fórmula IV (IV) en donde X, Y, Z y t son somo se define arriba, y c) hacer reacsionar un compuesto de la fórmula IV, en donde X, Y, Z y t son como se define arriba, con un compuesto de la fórmula V (V) en donde Q, Ar, R, R2, R3, R4 y m son como se define arriba, excepto que m no es O, bajo condiciones Mitsunobu, usando un reactivo tal como trifenilfosfina/dietilazodicarboxilato y similares, para obtener un compuesto de la fórmula I, en donde X, Y, Z , Q, Ar, Ri, R2, R3 R4 n y m son como se define arriba, excepto que R4 no es H, n y m no son 0, o d) convertir la funcionalidad -OH en un compuesto de la fórmula IV, en donde X, Y, Z y t son como se define arriba, a un grupo de partida apropiado (L) tal como p-toluensulfonato, metansulfonato, halógeno, (por ejemplo por métodos de conformidad con: Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Al ohole III, 6/lb, Thieme-Verlag 1984, 4a Ed., páginas 927-939; Comprehensive Organic Transformations . A guide to functional group preparations. VCH Publishers 1989, Ia Ed., páginas 353-363 y J. Org. Chem., Vol. 36(20), 3044-3045, 1971), triflato y similares, para dar compuesto de fórmula VI (VI) en donde L, X, Y, Z y t son como se define arriba, o e) haser reassionar un compuesto de la fórmula VI en donde L es un grupo de partida tal como p- toluensulfonato, metansulfonato, halógeno, triflato y similares, y en donde X, Y, Z y t son como se define arriba con un sompuesto de la fórmula V (V) en donde Q, Ar, Rx, R2, R3, R4 y m son somo se define arriba, exsepto que m no es 0, para dar un sompuesto de la fórmula I, en donde X, Y, Z, Q, Ar, Rl t R2, R3, R4, n y m son somo se define arriba exsepto que R4 no es H, n y m no son 0, o f) por saponificasión química o enzimátisa de un sompuesto de la fórmula I (0 en donde X, Y, Z, Q, Ar, R1# R2, R3, R4, y n y m son somo de define arriba, excepto que R4 no es H, para obtener un compuesto del título de la fórmula I, en donde X, Y, Z, Q, Ar, Rx, R2, R3, R4, n y m son somo se define arriba, exsepto que R4 no es H. Métodos alternativos para la síntesis de un sompuesto de fórmula I, un sompuesto de fórmula III, un sompuesto de fórmula IV y un sompuesto de fórmula VI son: g) hacer reacsionar un sompüesto de la fórmula VII ^ (Vil) en donde X es somo se define arriba, son un compuesto de fórmula VIII (VIH) bajo sondisiones de asoplamiento cruzado de catalizador Pd (por ejemplo somo se describe en: Tetrahedron Lett, 39(36), 6446-6448, 1998), para dar un compuesto de la fórmula III, en donde X, Y, y R6 son somo se define arriba, y en donde t es 0, y Z es hidrógeno, h) haser reassionar un sompuesto de la fórmula VII son un sompuesto de la fórmula IX (IX) de sonformidad son un método análogo al que se dessribe en Tetrahedron Lett, 39(37), 6719-6720, 1998, para dar un sompuesto de la fórmula III en donde X, Y, Z, y Re son como se define arriba, y en donde t es 0. i) (te!.

Isomerizasión trans-cis o cis-trans de los sompuestos I, III, IV y VI (Arai y solaboradores, Chem. Rev., 93, páginas 23-39, 1993; J. Marsh, Advansed Organis Chemistry, 4a Ed. , J. Wiley & Sons, New York 1992, páginas 218, 245, 745) . MÉTODOS FARMACOLÓGICOS Astividad de astivasión in vitro PPAR alfa y PPAR gama. Prinsipio. Los ensayos de astivasión de transsripsión del gen PPAR se basaron en la transfección transitoria en células HEK293 humanas de dos plásmidos que sodifisan una proteína de prueba quimérica y una proteína reportera, respectivamente. La proteína de prueba quimérica fue una fusión del dominio de enlace de ADN (DBD) a partir del factor de transsripsión GAL4 de levadura al dominio de enlase de ligando (LBD) de las proteínas PPAR humanas. El PPAR LBD hospedado además del enlase al ligando, tambiein empasa el dominio de astivasión nativo (funsión de astivasión 2 = AF2) lo que permite que la proteína de fusión funsione somo un fastor de la transsripsión dependiente del ligando. El GAL4 DBD forzará a la proteína de fusión a enlazarse solo a los aumentadores de Gal4 (de los suales no existe ninguno en las sélulas HEK293) . El plásmido reportero sontiene un aumentador Gal4 que maneja la expresión de la proteína lusiferasa de la luciérnaga. Después de la transfección, las células HEK293 expresan la proteína de fusión GAL4-DBD-PPAR-LBD. La proteína de fusión se enlazará nuevamente al aumentador Gal4 que controla la expresión de luciferasa, y no hace nada en ausencia del ligando. Durante la adición a las células de un ligando PPAR, la proteína luciferasa se produsirá en santidades que corresponde a la astivasión de la proteína PPAR. La cantidad de proteína lusiferasa se mide por la emisión de luz después de la adisión del substrato apropiado. Métodos . Ensayos de transastivasión in vitro. Cultivo selular y transfessión: Se hicieron crecer células HEK293 en DMEM + 10% de FCS. Las sélulas se sembraron en plasas de 96 pozos el día antes de la transfessión, para dar una sonfluensia del 50-80% en la transfessión. Se transfestó un total de 0,8 µg de ADN que sontenía 0,64 µg de pMla/?LBD, 0,1 µg de pCMVßGal , 0,08 µg de pGL2Gal4DBD y 0,02 µg de pADVANTAGE por pozo, usando el reastivo de transfesción FuGene de conformidad con las instrucciones del fabricante (Roche) . Las sélulas se permitieron que expresaran la proteína durante 48 horas seguido por la adisión del sompuesto. Plásmidos: El PPAR a y ? humano, se obtiene por amplifisación PCR usando cAD? sintetizado por transcripción inversa de mARN de hígado y tejido adiposo, respectivamente. Los cADN amplifisados se slonaron en pCR2.1 y se fueron a sesuensia. El dominio de enlase del ligando (LBD) de cada isoforma PPAR, fue generalmente por PCR (PPARa: aa 167 término C; PPAR?: aa 165 término C) y se fusionó al dominio de enlace de ADN (DBD) del factor de transcripción de levadura GAL4 al subclonar los fragmentos en la estructura en el vector pMl, por lo que se generan los plásmidos pMlaLBD y pMl?LBD. Las fusiones resultantes se verifisan por sesuensiado. El reportero se sonstruye al insertar un oligonusleótido que sodifisa sinso repeticiones de la secuensia de resonosimiento GAL4 (5 x CGGAGTACTGTCCTCCG (AG) 9 en el vestor del promotor pGL2 (Promega) , por lo que se genera el plásmido pGL2(GAL4)5. El pCMVßGal se adquiere de Clontesh y el pADVANTAGE se adquiere de Promega. Ensayo de lusiferasa: Se aspiró el medio que insluye el sompuesto de prueba y se agregó 100 µl de PBS que incluye Mg++ y Ca++ lmM a cada pozo. El ensayo de luciferasa se realizó usando el kit LucLite de sonformidad son las instrussiones de los fabricantes (Packard Instruments) . Se cuantifisó la emisión de luz por el modo de conteo SPC en un contador superíor de Packard Instruments. Para medir la actividad de la ß- galastosidasa, se transfirió 25µl del sobrenadante- sada lisado de transfessión a una misroplasa nueva. Los ensayos de ß-galastosidasa se realizaron en plasas de misropozos usando un kit de Promega y un lestor en una misroplasa de lestura. Los datos de la ß-galastosidasa se usan como los datos de luciferasa normalizados (eficiencia de transfecsión, sresimiento selular etc) . Compuestos: Todos los compuestos se disuelven en DMSO y se diluyen 1:1000 durante la adición a las células. Los compuestos se probaron en suadriplisado en cinco consentrasiones en el rango desde 0.01 hasta 30 µM. Las sélulas se trataron son sompuestos durante 24 horas seguido por el ensayo de lusiferasa. Cada compuesto se probó en tres experimentos separados. Los valores EC50 se calcularon por medio de regresión no lineal usando GraphPad PRISM 3.02 (GraphPad Software, San Diego, CA) , los resultados se expresan como medios.

Tabla 1 Astivasión in vitro PPAR alfa y PPAR gamma de ejemplos de sonformidad son la presente invención. Activación in vi tro PPAR PPAR y Ejemplo no. EC so. µM maxa ECS0, MM * maxb 6 0.20 217 0.7 108 8 0.06 139 0.31 126 12 0.05 195 0.34 105 18 0.16 181 2.67 91 20 0.04 154 1.42 112 Los compuestos se probaron en al menos tres experimentos separados en cinco consentrasiones en el rango desde 0.01 hasta 30 µM. No se calcularon los EC50 para los compuestos que produsen la transastivasión más baja que el 25% a 30 µM. aVeses de astivasión con relación a la activasión máxima obtenida son Wyl4643 (aproximadamente 20 veses sorresponde al 100%) y con brosiglitazona (aproximadamente 120 veces sorresponde al 100%) . COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS. En otro aspesto, la presente invensión incluye dentro de su alcanse, somposisiones farmacéutisas que somprende, somo ingrediente astivo, al menos uno de los feiii^l^?^ lfi?r i]É11ll??lÉ^---"-^ compuestos de la fórmula general I o una sal , farmaséutisamente aseptable del mismo, junto son un' portador o diluyente farmacéuticamente aceptable. Los presentes compuestos también pueden administrarse en combinasión son una o más substancias farmacológisamente astivas adicionales, por ejemplo, selessionadas de agentes anti-obesidad, antidiabétisos, agentes anti-hipertensión, agentes para el tratamiento y/o prevensión de somplisaciones que resultan de o están asociadas con la diabetes, y agentes para el tratamiento y/o prevensión de somplisasiones y trastornos que resultan de, o están asosiados son la obesidad. De esta manera, en un aspesto adisional de la invensión, los presentes sompuestos pueden administrarse en sombinasión son uno o más agentes anti-obesidad o agentes reguladores del apetito. Tales agentes pueden selessionarse del grupo que sonsiste de agonistas de CART (reguladores de la transsripsión de cocaína anfetamina) , antagonistas de NPY (neuropéptido Y) , agonistas de MC4 (melanocortina 4) , antagonistas de orexina, agonistas de TNF (fastor de nesrosis de tumor) , agonistas de CRF (fastor liberador de sortisotropma) , antagonistas de CRF BP (proteína de enlase al fastor de liberasión de corticotropina) , - agonistas de urocortma, agonistas ß3, agonistas MSH (hormona estimulante del melanocito) , antagonistas de MCH (hormona soncentradora del melanocito) , agonistas de CCK (colesistosinina) , inhibidores de la re-absorsión de serotonina, inhibidores de la re-absorsión de la serotonina y noradrenalina, sompuestos mezsla de serotonina y noradrenérgisos, agonistas de 5HT (serotonina) , agonistas de bombesina, antagonistas de galanina, hormona del sresimiento, sompuestos liberadores de la hormona del sresimiento, agonistas de TRH (hormona liberadora de tireotropina) , moduladores de UCP 2 ó 3 (proteína 2 ó 3 no asoplada) , agonistas de leptina, agonistas DA (bromosriptina, doprexina) , inhibidores de lipasa/amilasa, moduladores de RXR (reseptor X retinoide) o agonistas de TR ß. En una modalidad de la invensión, el agente anti- obesidad es leptina. En otra modalidad, el agente anti-obesidad es dexanfetamina o anfetamina. En otra modalidad, el agente anti-obesidad es fenfluramina o dexfenfluramina. Todavía en otra modalidad, el agente anti-obesidad es sibutramina. En una modalidad adisional, el agente anti-obesidad es orlistat.

En otra modalidad el agente anti-obesidad es mazindol o fentermina. Los anti-diabétisos apropiados somprenden insulina, derivados de GLP-1 (péptido 1 tipo glusagon) tales somo aquellos dessritos en la WO 98/08871 para Novo Nsrdisk' A/S, que se insorpora en la presente para referensia, así como agentes hipoglicémisos oralmente astivos. Los agentes hipoglicémicos oralmente activos, comprenden preferiblemente sulfonilureas, biguanidas, meglitinidas, inhibidores de la glucosidasa, antagonistas del glusagon tales somo aquellos dessreitos en WO 99/01423 para Novo Nordisk A/S y Agouron Pharmaceuticals, Inc., agonistas de GLP-1, compuestos que abren el canal de potasio, tal como aquellos descritos en la WO 97/26265 y WO 99/03861 para Novo Nordisk A/S, que se incorporan en la presente para referencia, inhibidores de DPP-IV (dipeptidinil peptidasa-IV) , inhibidores de las enzimas hepáticas involucradas en la estimulación de la gluconeogenesis y/o glicogenólisis, moduladores de la absorción de glucosa, compuestos que modifican el metabolismo lípido, tal como agentes antihiperlipidémisos y agentes antilipidémisos tales somo inhibidores de HMG CoA (estatinas) , sompuestos que redusen la ingesta de alimento, agonistas de RXR y agentes que astúan en el canal de potasio que depende de ATP de las células ß.

En una modalidad de la invensión, los presentes sompuestos se administran en combinación con insulina. En una modalidad adicional, los presentes compuestos se administran en combinasión son una sulfonilurea, por ejemplo, tolbutamida, glibenclamida, glipizida o glisazida. En otra modalidad, los presentes sompuestos se administran en combinación con una biguanida, por ejemplo, metformina. Todavía en otra modalidad, los presentes sompuestos se administran en sombinasión son una meglitidina, por ejemplo repaglinida o senaglinida. En una modalidad adicional, los presentes sompuestos se administran en sombinasión son un inhibidor de la a-glusosidasa, por ejemplo, miglitol o asarbosa. En otra modalidad, los presentes sompuestos se administran en sombinasión son un agente que actúa en el canal de potasio dependiente de ATP de las sélulas ß, por ejemplo, tolbutamida, glibenslamida, glipizida, glisazida o repaglinida. Adisionalmente, los presentes sompuestos pueden administrarse en sombinasión son nateglinida. Todavía en otra modalidad, los presentes sompuestos se administran en sombinasión son un agente antihiperlipidémico o agente antilipidémico, por ejemplo, . ^ J^ colestiramina, colestipol, clofibrato, gemfibrozil, lovastatina, pravastatina, sinvastatina, probusol o dextrotiroxina . En una modalidad adisional, los presentes sompuestos se administran en sombinasión son más de uno de los sompuestos arriba mencionados, por ejemplo, en combinación con una sulfonilurea y metformina, una sulfonilurea y acarbosa, repaglinida y metformina, insulina y una sulfonilurea, insulina y metformina, insulina, insulina y lovastatina, ets. Adicionalmente, los presentes compuestos pueden administrarse en combinación con uno o más agentes anti- hipertensión. Los ejemplos de agentes anti-hipertensión son los bloqueadores ß tales como alprenolol, atenolol, timolol, pindolol, propranolol y metoprolol, inhibidores ACE (enzima que convierte la angiotensina) tales como behazepril, saptopril, enalapril, fosinopril, lisinopril, quinapril y ramipril, bloqueadores del sanal de calcio tales como nifedipirna, felodipina, nicardipina, isradipina, nimodipina, diltiazem y verapamil, y bloqueadores a tales somo doxazosin, urapidil, prazosin y terazosin. Pueden haserse referensias adisionales a Remington: The Ssience and Practise of Pharmasy, 19* edisión, Gennaro, Ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, 1995.

Se entenderá que sualquier sombinasión apropiada de los sompuestos de sonformidad son la invensión, son uno o más de los sompuestos arriba mensionados, y opsionalmente una o más de las substansias farmacológicamente activas adicionales, se consideran que están dentro del alcance de la presente invención. Las composiciones farmacéutisas que sontienen un sompuesto de la presente invensión pueden prepararse por tésnisas sonvensionales, por ejemplo, somo se dessribe en Remington: The Ssiense and Prastise of Pharmasy, 19* edición, 1995. Las composiciones pueden aparecer en formas convensionales, por ejemplo, sápsulas, tabletas5, aerosoles, solusiones, suspensiones, o aplisasiones tópisas. Las somposisiones típisas incluyen un compuesto de la fórmula I o una sal de adición acida farmacéuticamente aceptable del mismo, asociado con un excipiente farmaséutisamente aseptable que puede ser un portador o un diluyente, o puede diluirse por un portador, o enserrarse dentro de un portador que puede estar en forma de una sápsula, saquito, papel u otro sontenedor. Para haser las somposisiones, pueden usarse tésnisas sonvensionales para la preparasión de las somposisiones farmaséutisas. Por ejemplo, el compuesto activo usualmente se mezclará con un portador, o diluido por un portador, o enserrado dentro de un portador que puede estar en forma de una ampolleta, cápsula, saquito, papel, u otro contenedor. Cuando el portador sirve somo un diluyente, este puede ser un material sólido, semi- sólido, o líquido que astúa somo vehísulo, exsipiente, o medio para el sompuesto activo. El compuesto astivo puede absorberse en un sontenedor sólido granular, por ejemplo, en un saquito. Algunos ejemplos de portadores apropiados son agua, solusiones salinas, alsoholes, polietilen glisoles, aseite de risino polihidroetoxilado, aseite de cacahuate, aceite de olivo, gelatina, lastosa, tierra alba, sasarosa, sislodextnna, amilosa, estearato de magnesio, talso, gelatina, agar, pectina, acasia, ásido esteáriso o éteres de alquilo inferior de selulosa, ásido silícico, ácidos grasos, aminas de ácidos grasos, monoglicéridos y diglicéridos de ácidos grasos, esteres de ácido graso de pentaeritritol, polioxietlleno, hidroximetilcelulosa, y polivinilpirrolidona. De manera similar, el portador o diluyente puede insluir sualquier material de liberasión sostenida sonosido en el arte, tal somo monoestearato de gliserilo o diestearato de gliserilo, solo o mezclado con una cera. Las formulaciones pueden también incluir agentes humestantes, agentes emulsifisantes y de suspensión, agentes sonservadores, agentes endulzantes o agentes saborizantes. Las formulasiones de la invensión pta¡ßden formularse para proporsionar una liberasión rápida, sostenida, o prolongada del ingrediente astivo después de la administrasión al paciente al emplear procedimientos bien conosidos en el arte. Las somposisíones farmaséutisas pueden esterilizarse y mezslarse, si se desea, con agentes auxiliares, emulsificantes, sal para influensiar la presión osmótica, soluciones amortiguadoras y/o substancias colorantes y similares, que no reacsionan perjudisialmente son los sompuestos astivos. La ruta de administrasión puede ser sualquier ruta, que transporte efestivamente el compuesto activo al sitio de acsión apropiado o deseado, tal somo oral, nasal, pulmonar, transdermal o parenteral, por ejemplo, restal, de depósito, subsutánea, intravenosa, intrauretral, intramussular, intranasal, solusión oftálmica o una pomada, la ruta oral es la preferida. Si se usa un portador sólido para la administración oral, la preparación puede ser en tabletas, colosarse en una sápsula de gelatina dura en forma de polvo o peletizada, o puede estar en forma de un trozo o pastilla. Si se usa un portador líquido, la preparasión puede estar en la forma de un jarabe, emulsión, sápsula de gelatina suave o líquido estéril inyestable, tal sotno una suspensión o solusión líquida asuosa o no asuosa» Para administrasión nasal, la preparación puede contener un compuesto de la fórmula I disuelto o suspendido en un portador líquido, en particular un portador acuoso, para aplisasión en aerosol. El portador puede sontener aditivos tales somo agentes solubilizantes, por ejemplo, propilen glisol, agentes tensoastivos, aumentadores de la absorsión tales somo lesitina (fosfatidilsolina) o sislodextrina, o conservadores tales como parabenos . Para aplicasión parenteral, son partisularmente apropiadas las solusiones o suspensiones inyestables, preferiblemente solusiones asuosas son el sompuesto astivo disuelto en aseite de risino polihidroxilado. Las tabletas, grageas, o sápsulas que tienen un portador o aglutinantes de talco y/o carbohidrato o similar, son particularmente apropiadas para aplicasión oral. Los portadores preferidos para tabletas, grageas, o cápsulas, incluyen lastosa, almidón de maíz, y/o almidón de papa. Puede usarse un jarabe o elíxir en sasos donde puede emplearse un vehísulo endulzante. Una tableta típisa que puede prepararse por tésnisas de formasión de tabletas sonvensionales, puede sontener: Núsleo: Compuesto astivo (somo sompuesto libre o sal del mismo) 5 mg Dióxido de silisio soloidal (Aerosil) 1.5 mg Celulosa, misrocristalina (Avicel) 70 mg Goma de selulosa modifisada (As-Di-Sol) 7.5 mg Estearato de magnesio Ad. Resubrimiento: HPMC, aproximadamente, 9 mg *Mywasett 9-40 T, aproximadamente, 0.9 mg *Monoglisérido asilado que se usa como plastificante para la película de resubrimiento. Los sompuestos de la invensión pueden administrarse a un mamífero, espesialmente un humano que nesesite de tal tratamiento, prevención, eliminación o alivio de enfermedades relasionadas son la regulasión del azúsar en la sangre. Tales mamíferos incluyen también animales, tanto animales domésticos, por ejemplo, massotas saseras, y animales no doméstisos tales somo salvajes. Los sompuestos de la invensión son efestivos sobre un amplio rango de dosis. Por ejemplo, en el tratamiento de humanos adultos, pueden usarse dosis desde alrededor de 0.05 hasta alrededor de 100 mg, preferiblemente desde alrededor de 0.1 hasta alrededor de 100 mg, por día. Una dosis más preferible es de alrededor de 0.1 mg hasta alrededor de 70 mg por día. En la elessión de un régimen para pacientes, puede ser necesario frecuentemente iniciar con una dosis desde alrededor de 2 hasta alrededor de 70 mg por día, y suando la sondición está bajo control, reducir la dosis tan baja somo desde alrededor de 0.1 hasta alrededor de 10 mg por día. La dosis exacta dependerá del modo de administración, en la terapia deseada, forma en la cual se administra, el sujeto a ser tratado y el peso sorporal del sujeto a ser tratado, y la preferensia y experiensia del médico o veterinario a cargo. Generalmente, los compuestos de la presente invención se entregan en una forma de dosis unitaria que comprende desde alrededor de 0.1 hasta alrededor de 100 mg del ingrediente activo junto son un portador farmaséutisamente aseptable por dosis unitaria. Usualmente, las formas de dosis apropiadas para administrasión oral, nasal, pulmonar o transdermal, somprende desde alrededor de 0.001 mg hasta alrededor de 100 mg, preferiblemente desde alrededor de 0.01 mg hasta alrededor de 50 mg de los sompuestos de la fórmula I mezclados con un portador o diluyente farmacéuticamente aceptable.

Cualquier sarasterístísa o sombinasión novedosa de característisas descritas en la presente, se considera esencial a esta invención. EJEMPLOS El proceso para preparar los sompuestos de la fórmula I, y preparasiones que los sontienen, se ilustra además en los siguientes ejemplos, que sin embargo, no se sonstruyen somo limitantes. Las estrusturas de los sompuestos se confirman ya sea por análisis elemental (MA) , resonansia magnétisa nuslear (RMN) , espestrometría de masas (ES) o rotación óptisa. Los sambios en RMN (d) se dan en partes por millón (ppm) y solamente se dan pióos seleccionados. El pf es el punto de fusión y se da en grados centígrados °C. La cromatografía de columna se lleva a sabo usando la tésnisa dessrita por W.C. Still y solaboradores, J. Org. Cnem. 1978.43. 2923-2925 en gel de sílice Merck 60 (Art 9385) . La rotación óptica se mide en un polarímetro Advanced Láser. Los compuestos usados somo materiales de partida son ya sea sompuestos sonosidos o sompuestos que pueden fásilmente prepararse por métodos sonocidos per se. Abreviaciones : THF: tetrahidrofurano DMSO: dimetiisulfóxido MTBE: teributíl etiléter CDC13 : cloroformo deutorado DMF: N,N-dimetilformamida min: minutos h: horas EJEMPLO 1 Etil éster del ásido(E) - (S) -2-Etoxi-3- [4- (5-fenil-pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propióniso Método 1 a) Una solusión de fosfonoasetato de trietilo (25.8 g, 115 mmol) en tolueno (100 mL) , se agregó a 0o a una suspensión agitada de hidruro de sodio (60% en aseite, 3.12 g, 130 mmol) en tolueno (300 mL) , y la mezsla se agitó a 0o durante 30 minutos. Se agregó a una solución de 3-fenilpropargil aldehido (Org. Syntheses, Coll. Vol 3, 731-733,1955) (10.0 g, 77 mmol) en THF seco (15 mL) , la mezcla se entibió lentamente hasta temperatura ambiente, y la agitación continuó durante 16 horas. La mezcla de reacción se apagó con etanol (25 mL) y agua (300 mL) , la fase orgánisa se separó, y la fase asuosa se extrajo son dislorometano (300mL) . Las fases orgánicas combinadas se consentraron in vasuo, y se sometieron a sromatografía de solumna instantánea, éter de petróleo/ tolueno (1:1) graduado hasta éter de petróleo/tolueno (1:9) somo eluyente, para dar (1.21 g, 8%) del etil éster del ásido (E) -5-fenil-pent-2-en-4-inóiso. XH RMN (CDC13, 300 MHz) d:1.30 (t, 3H) , 4.25 (q, 2H) , 6.30 (d, 1H, Jtrans. = 15 Hz) , 6.98 (d, 1H, Jtrans = 15 Hz), 7.30-7.40 (m, 3H) , 7.45-7.50 (m. 2H) . b) Se agregó hidruro de diisobutilalumino (solusión 1.0 M en tolueno, 42 mL, 42 mmol) , bajo una atmósfera de nitrógeno a -70°C, a una solusión agitada del etil éster del ásido (E) -5-fenil-pent-2-en-4-inoiso (1.2 g, 5.99 mmol) en THF seso (105 mL) . Después de agitar durante 1.5 horas la mezcla de reacsión se apagó son metanol (5 mL) seguido por sal de Roshelle asuosa saturada (90 mL) e hidróxido de sodio ÍN (40 mL) . La fase orgánisa se separó, y la fase asuosa se extrajo son asetato de etilo (250 mL, 2x) . Las fases orgánisas sombinadas se sesaron (MgS0 ) , se filtraron y sonsentraron in vasuo para dar 948 mg (100%) de (E) -5-fenil-pent-2-en-4-in-l-ol .

XH RMN (CDC13, 300 MHz) d: 2.20 (bs, 1H) , 4.25 (d, 2H) , 5.95 (dt, 1H, Jtrans = 15 Hz) , 6.35 (dt, 1H, Jtrans. = 15 Hz) , 7.23-7.35 (m, 3H) , 7.35-7.48 (m, 2H) . s) Se disolvieron susesivamente (E) -5-Fenil-pent-2-en-4-in-l-ol (328 mg, 2.07 mmol), tributilfosfina (606 mg, 3.0 mmol) y etil éster del ásido (S) -2-etoxi-3- (4-hidroxi-fenil) -propiónico (Tetrahedron Letters, Vol. 35, No. 19, 3139-3142,1994) (495 mg, 2.07 mmol) en benceno seco (30 mL) bajo una atmósfera de nitrógeno, y la solución se enfrió hasta 0°C. Se agregó 1,1'- (azodicarbonil) dipiperidina sólida (756 mg, 3.0 mmol), la mezsla se agitó durante 10 minutos, después se entibió hasta temperatura ambiente y se agitó durante 16 horas. La mezsla de reacción se filtró y el filtrado se consentró in vasuo. El produsto se purifisó por sromatografía de solumna instantánea eluyendo con tolueno graduado hasta tolueno/acetato de etilo (19:1) para dar 450 mg (57%) del sompuesto del título. XH RMN (CDC13, 300 MHz) d: 1.18 (t, 3H) , 1.25 (t, 3H) , 2.95 (d, 2H) , 3.30-3.42 (m, 1H) , 3.55-3.67 (m, 1H) , 3.98 (t, 1H) , 4.15 (q, 2H) , 4.60 (d. 2H) , 6.15 (dt. 1H, Jtrans= 15 Hz) , 6.48 (dt 1H, Jtrans = 15 Hz) , 6.85 (d, 2H) , 7.15 (d, 2H) , 7.28-7.35 (m, 3H) , 7.40-7.46 (m, 2H) . [ ] 25 670 =30° ± 4' Método 2 a) A una mezsla de (E) -5-fenil-pent-2-en-4-ín-l-ol (Método lb) (4.9 g, 31.0 mmol) y trietilamina (3.8 g; 38.0 mmol) en dislorometano seso (200 mL) , se le agregó sloruro de metansulfonilo (3.8 g, 33 mmol) gota a gota. La agitasión sontinuó hasta temperatura ambiente durante la noshe. La mezsla de reassión se sonsentró in vasuo y el residuo se lavó son heptano/dislorometano (x2) para dar 4.5 g (82.%) del (E) - (5-cloro-pent-3-en-l-inil) - benseno srudo. XH RMN (CDC13, 300 MHz) d: 4.13 (d, 2H) ) , 6.0 (d, 1H, Jtrans = 15 Hz) , 6.29 (dt, 1H, Jtrans= 15 Hz) , 7.28-7.35 (m, 3H) , 7.40-7.48 (m, 2H) . b) A una solusión de (E) - (5-sloro-pent-3-en-l-inil) - benseno (177 mg, 1.0 mmol) y etil éster del ásido (S)-2- etox?-3- (4-hidroxi-fenil) -propióniso (238 mg, 1.0 mmol) en asetona (15 mL) , se le agregó sarbonato de potasio (700 mg, 5.0 mmol) y yoduro de potasio (17 mg, 0.1 mmol). La mezsla se salentó hasta reflujo durante la noshe son agitasión. Se agregó agua y el produsto se extrajo son terbutil metil éter (x3) . Las fases orgánisas sombinadas se sesaron son (MgS04) , se filtraron y se sonsentraron in vasuo, para dar el sompuesto del título somo un producto crudo. Método 3 a) Una solución de (E) -5-fenil-pent-2-en-4-in-l-ol (Método 1 b) (980 mg, 6.2 mmol) en tolueno seco (20 mL) , se enfrió en hielo y se agregó lentamente tribomuro de fósforo (0.59 mL, 6.2 mmol). Después de 16 horas a 5°C, la mezcla se diluyó con asetato de etilo y se lavó son agua (x3) . La fase orgánisa se sonsentró in vasuo y el residuo se extrajo son heptano (x3) . Las fases de heptano sombinadas se soncentraron in vacuo para dar 900 mg de (E) - (5-bromo-pent-3-en-l-inil) -benceno crudo. (De sonformidad con la RMN el producto contenía ~5 % del isómero (Z) . XH RMN (CDCl 3, 300 MHz) d: 4.02 (d, 1H) , 4.25 (d, 0.05 H) , 5.82 (d, 0.05 H, JC1S = 8 Hz) , 5.95 (d, 1H, Jtrans = 16 Hz) , 6.18 (dt, 0.05 H, Jd, = 8 Hz) , 6.35 (dt. 1H, J rans = 16 Hz) , 7.26-7.35 (m, 3H) , 7.35-7.48 (m, 2H) . EJEMPLO 2 Ásido (E) - (S) -2-Etoxi-3- [4- (5-fenil-pent-2-en-4-?niloxi) -fenil] -propióniso Se agregó hidróxido de sodio acuoso (1 N, 5 mL, 5.0 mmol) a una solución agitada del etil éster del ácido (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (5-fenil-pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico (ejemplo 1) (450 mg, 1.18 mmol) en etanol (5 mL) , y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se evaporó el etanol in vacuo y la mezcla se hizo acida hasta un pH 1 son ásido slorhídriso ÍN. El produsto se extrajo en asetato de etilo (30 mL x 2) , y las fases orgánisas sombinadas se sesaron (MgS04) , se filtraron y se evaporaron para dar 225 mg (54%) del sompuesto del título somo cristales blancos. XH RMN (CDC13, 300 MHz) d:1.20 (t, 3H) , 2.97 (dd, 1H) , 3.10 (dd, 1H) . 3.42-3.65 (m. 2H) , 4.05. (dd, 1H) , 4.63 (dd, 2H) , 6.08 (dt, 1H, Jtrans = 15 Hz) , 6.39 (dt, 1H, Jtrans= 15 Hz) . 6.85 (d, 2H) , 7.15 (d, 2H) , -7.30-7.35 (m, 3H) , 7.40- 7.48 (m, 2H) . [a]25670=23° ±3° EJEMPLO 3 Etil éster del ásido (Z) - (S) -2-Etoxi-3- [4- (3-metil-5-fenil-pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propióniso Se agregó 1, 1' - (azodisarbonil) dipiperidina (0.504 g, 2.0 mmol) a 0°C a una solusión agitada de tributil fosfina (0.493 mL, 2.0 mmol), (Z) -3-metil-5-fenil-pent-2-en-4-in-l-ol (0.172 g, 1.0 mmol) (J. Org. Chem. 1999, 64 (21), 7687-7692), y 2-etoxi-3- (4-hidroxi-fenil) -propionato de (S) -etilo (0.262 g, 1.1 mmol) en benseno seso (20 mL) , la mezsla se permitió que se entibiara hasta temperatura ambiente y la agitasión sontinuó hasta 24 horas. La mezsla resultante se evaporó in vasuo y el residuo se purificó por cromatografía de columna instantánea en gel de sílice (acetato de etilo al 20% en eluyente de n-heptano) para dar el etil éster del ácido (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5-fenil-pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico como un aceite; 0.267 g (68%). XH RMN (300 MHz, CDCl3) d: 1.1-1.25 (6H, m) , 2.0 (3H,d), 2.93 (2H, d) , 3.25-3.38 (1H, m) , 3.51-3.62 (1H, m) , 3.97 (1H, t) , 4.13 (2H, q) . 4.80 (2H, dd) , 5.95 (1H, dt) , 6.86 *4kt (2H, d) , 7.15 (2H, d) , 7.25-7.35 (3H, m) , 7.40-7.43 (2H, m) . EJEMPLO 4 Ásido (Z) - (S) -2-Etoxi-3- [4- (3-metil-5-fenil-pent-2-en-4- iniloxi) -fenil] -propióniso Se agregó hidróxido de sodio (ÍN, 1.25 mL, 1.25 mmol) a una solusión de etil éster del ácido (Z)-(S)-2- etoxi-3- [4- (3-metil-5-fenil-pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] - propiónico (ejemplo 3) (0.246 g, 0.627 mmol) en etanol (20 mL) , y la mezsla se agitó a 70°C durante 2.5 horas. Después de enfriar hasta temperatura ambiente, la mezcla resultante se dividió entre agua (50 mL) y acetato de etilo (50 mL) . La fase acuosa se colestó, se hizo ásida son ásido slorhídriso ÍN (5 mL) y se extrajo en asetato de etilo (100 mL) . La fase orgánica se lavó con salmuera, se sesó (Na2S0 ) y se evaporó para dar el ásido (E) - (S) -3- [4- (3-bifenil-4-il-but-2-eniloxi) -fenil] -2-etoxi- propióniso somo un aseite; 0.150 g ( 66%) .

XH RMN (300 MHz, CDC13) d: 1.05 (3H, t) , 1.92 (3H, d) , 2.8 (1 H, dd) , 2.92 (1 H, dd) , 3.2-3.3 (1H, m) , 3.4-3.5 (1H, m) , 3.9 (1H, dd) , 4.7 (2H, dd) , 5.85 (1H, dt) , 6.8 (2H, d) , 7.1 (2H, d) , 7.2-7.25 (3H, m) , 7.3-7.4 (2H, m) , 8.9 (1H, brs) . EJEMPLO 5 Etil éster del ácido (E) - (S) -2-Etoxi-3- [4- (3-metil-5- fenil-pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico El sompuesto del título se preparó a partir de (E) - 3-metil-5-fenil-pent-2-en-4-in-l-ol (0.172 g, 1.0 mmol), (J. Med. Chem. 1998, 41(14), 2524-2536), tributil fosfina (0.370 mL, 1.5 mmol), 1, 1' - (azodisarbonil) dipiperidina (0.378 g, 1.5 mmol) y 2-etoxi-3- (4-hidroxi-fenil) - propionato de (s) -etilo (0.262 g, 1.1 mmol) en benseno seso (20 mL) por un procedimiento análogo al que se describe en el ejemplo 3, produciendo 0.276 g (68%) del etil éster del ácido (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5«- fenil-pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico. U RMN (300 MHz, CDC13) d: 1.1-1.25 (6H, m) , 1.98 (3H. d) , 2.95 (2H. d) , 3.29-3.4 (1H, m) , 3.53-3.65 (1H, m) , 3.95 (1H. t) , 4.15 (2H. q) , 4.60 (2H. dd) . 6.15 (1H, dt) , 6.8 (2H, d) , 7.15 (2H, d) , 7.20-7.3 (3H, m) , 7.35-7.45 (2H, m) . EJEMPLO 6 Ásido (E) - (S) -2-Etoxi-3- [4- (3-metil-5-fenil-pent-2-en-4- iniloxi) -fenil] -propióniso El sompuesto del título se preparó a partil del etil éster del ásido (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5-fenil- pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propióniso (ejemplo 5) (0.270 g, 0.698 mmol) e hidróxido de sodio (1 N, 1.4 mL, 1.4 mmol) por un prosedimiento análogo al que se describe en el ejemplo 4, produciendo 0.100 g (39%) del ásido (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5-fenil-pent-2-en-4-iniloxi) - fenil] -propióniso. XH RMN (300 MHz, CDCl3) d:1.18 (3H, t) , 1.98 (3H, d) , 2.9 (1H, dd) , 2.05 (1H, dd) , 3.4-3.5 (1H, m) , 3.55-3.65 (1H, m) , 4.05 (1H, dd) , 4.62 (2H, dd) , 6.15 (1H, m) , 6.8 (2H. d) , 7.15 (2H. d) , 7.3 (3H, m) , 7.43 (2H, m) .

EJEMPLO 7 (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3 , 5-disloro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propionato de etilo Método 1 a) A un solusión del 1, 3-disloro-5-yodo-benseno (3.44 g. 12.6 mmol) en THF (220 L) , se le agregó PdCl2(PPh3)2 (904 mg, 1.29 mmol), 3-butin-2-ona (2.18 g, 32.0 mmol), yoduro de sobre(I) (380 mg, 2 mmol) y diisopropilamina (44 mL) . La mezsla de reassión se agitó a temperatura ambiente durante 48 horas, se filtró y se evaporó. El residuo se purifisó por sromatografía de solumna usando cloruro de metileno: hexano (1:1) como eluyente. Se aisló el producto deseado 4- (3, 5-dicloro-fenil) -3-butin-2-ona en 977 mg de rendimiento. XH RMN (300 MHz, CDC13) d: 2.46 (s, 3H) , 7.45 (s, 3H) . b) A una solusión de sodio (163 mg, 6.8 mmol) en etanol (6 mL) a -10°C, se le agregó fosfonoasetato de trietilo (1.37 mL, 6.8 mmol) y la mezsla de reassión se agitó ?^á .kád ^ú .lM i^, ,A . durante 5 minutos. Se agregó una solución de 4- (3,5-dicloro-fenil) -3-butin-2-ona (214 mg. 5.7 mmol) en etanol (4 mL) y la mezcla de reacsión se agitó durante la noche a temperatura ambiente y se evaporó. El residuo se trató son agua (10 mL) y se extrajo con 3 x 30ml de acetato de etilo. Las fases secas se evaporaron para dar una mezcla de los etil esteres de los ácidos (E) y (Z) -3-metil-5- (3, 5-disloro-fenil) -pent-2-en-4-inoiso. La mezcla se separó por cromatografía de columna usando hexano : cloruro de metileno (10:1) como eluyente, dando el (EL puro en 130 mg, y el (Z) puro en 160 mg de rendimiento. Etil éster del ásido (E) -3-metil-5- (3, 5-dicloro-fénil) -pent-2-en-4-inoiso: XH RMN (300 MHz, CDC13) d:1.29 (t, 3H) , 2.36 (s, 3H) , 4.20 (q, 2H) , 6.16 (m, 1H) , 7.34 (s, 3H) , etil éster del ásido (Z) -3-metil-5- (3, 5-disloro-fenil) -pent-2-en-4-inoico: XH RMN (300 MHz, CDC13) d: 1.29 (t, 3H) , 2.12 (s, 3H) , 2.25 (q, 2H) , 6.09 (m, 1H) , 7.34 (m, 1H) , 7.40 (m, 2H) . c) A una solusión del etil éster del ásido (E)-3-metil-5- (3, 5-disloro-fenil) -pent-2-en-4-inoiso (130 mg, 0.46 mmol) en THF (0.5 mL) se le agregó gota a gota hidruro de diisobutil aluminio (solusión en tolueno 1.0 M, 2.1 mL, 2.1 mmol) a -20°C. La mezsla de reassión se agitó durante -.JAÍ A^JUIIÍ. 2 horas a -20°C mientras se agregó un sloruro de amonio saturado. La mezsla se trató son asetato de etilo y desalita, y se filtró. El filtrado se evaporó para dar el (E) -3-metil-5- (3, 5-dicloro-fenil) -pent-2-en-4-in-l-ol en 113 mg de rendimiento. H RMN (300 MHz, CDCl3) d:1.85 (s, 3H) , 2.00 (br.s, 1H) , 4.20 (d, 2H) , 6.04 (m, 1H) , 7.20 (s, 3H) . d) A una solución de (E) -3-metil-5- (3 , 5-disloro-fenil) -pent-2-en-4-in-l-ol (113 mg, 0.46 mmol) en THF (10 mL) se le agregó trifenilfosfina (218 mg, 0.71 mmol) a 0°C. A la mezsla se le agregó dietil azodisarboxilato (0.109 mL, 0.71 mmol) y etil éster del ásido (S) -2-etoxi-3- (4-hidroxi-fenil) -propióniso (169 mg, 0.71 mmol), y la mezsla de reassión se agitó a 0°C durante 2 horas y después a temperatura ambiente durante la noche. Se agregó agua (15 mL) y la mezcla se extrajo son sloruro de metileno (3 x 30 mL) . La fases orgánisas combinadas y secas se evaporaron, y el residuo se purificó por cromatografía de columna usando cloruro de metileno como eluyente para dar el compuesto del título en 35 mg de rendimiento. XH RMN (300 MHz, CDCl3) d:1.16 (t, 3H) , 1.23 (t, 3H) , 1.98 (s, 3H) , 2.97 (d, 2H) , 3.42-3.30 (m, 1H) . 3.65-3.55 (m, 1H) , 3.97 (t, 1H) , 4.16 (q, 2H) , 4.62 (d, 2H) , 6.20 (m, 1H) , 8.83 (d, 2H) , 7.16 (d,2H), 7.37 (m, 3H) . Método 2 a) Una solusión l-bromo-3, 5-disloro-benseno (904 mg, 4.0 mmol), PdCl2(PPh3)2 (96 mg, 0.08 mmol), 2-metil-3-butin-2-ol (672 mg, 8.0 mmol) y Cul (4 mg, 0.02 mmol) en dimetilamina (16 mL) , se agitó a temperatura ambiente durante 50 horas. La mezsla de reassión se evaporó y el residuo se purifisó por sromatografía de solumna usando cloruro de metileno como eluyente. El producto deseado 3- (2, 5-dislorofenil) -2-metil-3-butin-2-ol se aisló en 910 mg (99%) de rendimiento. XH RMN (300 MHz, CDCl3) d:1.62 (6H, s) , 7.30 (3H, s) . b) A una solusión 3- (2, 5-diclorofenil) -2-metil-3-butin-2-ol (840 mg, 3.46 mmol) en tolueno seco (15 mL) se le agregó hidróxido de sodio peletizado (45 mg) a temperatura ambiente. La mezcla de reacsión se salentó y se destiló sompletamente una mezcla de tolueno y acetona formada. La mezcla de reacsión se lavó son sarbonato de potasio asuoso (1 M, 2.5 mL) , agua (2.5 mL) y salmuera (2.5 mL) . La fase orgánisa se sesó y se evaporó para dar el produsto deseado 1, 3-disloro-fenil asetileno en 537 mg (91%) de rendimiento.

Ea_ ?^iA**^ ^?Á? XH RMN (300 MHz, CDC13) d: 3.15 (1H, s) , 7.37 (3H, s) . s) A una solusión de 1, 3-disloro-fenil asetileno (6.07 g, 35.5 mmol) en THF seso (60 mL) , se le agregó asetato de paladio (186 mg, 0.68 mmol), 2-butinoato de etilo (5.97 g, 53.2 mmol) y tris (2 , 6-dimetoxifenil) fosfina (316 mg, 0.68 mmol) a temperatura ambiente. La mezsla de reassión se agitó durante 18 horas y se filtró. El filtrado se lavó son agua (10 mL) , y la fase asuosa se extrajo son éter (10 mL) . Las fases orgánicas combinadas se sesaron y se evaporaron. El residuo se purifisó por sromatografía de solumna usando heptano: THF (20:1) somo eluyente. Se aisló el etil éster del ásido (E) -3-Metil-5- (3, 5-disloro-fenil) -pent-2-en-4-inoiso en 4.65 g (46%) de rendimiento, d) El sompuesto del título se preparó a partir del etil éster de ásido (E) -3-metil-5- (3 , 5-dicloro-fenil) -pent-2- en-4-inoico de conformidad con el procedimiento dessrito en el método l,s-d. EJEMPLO 8 Acido (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3, 5-dicloro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico Se hidrolizó (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3, 5-disloro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propionato de etilo somo se dessribe en el Ejemplo 2 para dar el sompuesto del título. XH RMN (300 MHz, CDC13) d: 1.12 (t, 3H) , 1.95 (s, 3H) , 3.12-2.85 (m, 2 H) , 3.48-3.32 (m, 1H) , 3.65- 3.53 <m, 1H) , 4.03 (m, 1H) , 4.59 (d, 2H) , 6.17 (t, 1H) , 6.80 (d, 2H) , 7.15 (d, 2H) , 7.30 (s, 3H) . EJEMPLO 9 (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3, 5-disloro-fenil) -pent- 2-en-4-iniloxi) -fenil] -propionato de etilo a) Se elaboró el (Z) -3-metil-5- (3 , 5-disloro-fenil) -pent-2-en-4-in-l-ol a partir del etil éster del ásido (Z) -3-metil-5- (3, 5-disloro-fenil) -pent-2-en-4-inoiso (160 mg) (ejemplo 7b) usando las condiciones descritas en el ejemplo 7c. Rendimiento 140 mg. XH RMN (300 MHz , CDC13) d : 1 . 88 ( s , 3H) , 1 . 92 (br . s , 1 H) , 4 . 33 (d, 2H) , 5 . 90 (t . 1 H) . 7 21 ( s , 3H) . * . • b) El sompuesto del título se preparó a partir de (Z) - 3-metil -5- (3, 5-dicloro-fenil) -pent-2-en-4-in-l-ol (140 mg) usando las condisiones dessritas en el ejemplo 7d. Rendimiento 172 mg. H RMN (300 MHz, CDC13) d:1.17 (t, 3H) , 1.25 (t, 3H) , 2.00 (s, 3H) , 2.95 (d, 2H) , 3.42-3.28 (m, 1H) , 3.67-3.55 (m, 1H) , 3.98 (t, 1H) , 4.16 (q. 2H) . 4.77 (d, 2H) , 6.02 (t, 1H) , 6.86 (d, 2H) , 7.28 (d, 2H) , 7.32 (s, 3H) . EJEMPLO 10 Acido (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3 , 5-disloro- fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propióniso Se hidrolizó el (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3, 5-disloro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] - propionato de etilo somo se dessribe en el Ejemplo 2 para dar el sompuesto del título. Rendimiento 164 mg. XH RMN (300 MHz, CDC13) d:1.18 (t. 3H) , 2.01 (s, 3H) , 3.10-2.90 (m, 2H) , 3.46-3.33 (m, 1H) , 3.67-3.55 (m. 1H) , 4.04 (m, 1H) , 4.75 (d, 2H) , 6.02 (t, 1H) . 6.87 (d, 2H) . 7.18 (d, 2H) , 7.33 (s, 3H) .

EJEMPLO 11 ¿**t ' (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3-trifluorometil-fenil) - pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propionato de etilo El sompuesto del título se elaboró somo se describe en el ejemplo 7a-d usando 3-trifluorometil-1-yodo-benseno en lugar 1, 3-disloro-5-yodo-benseno en el ejemplo 7a. XH RMN (300 MHz, CDCl3) d:1.18 (t, 3H) , 1.24 (t, 3H) , 2.00 (s, 3H) , 2.96 (d. 2H) , 3.42-3.31 (m. 1H) , 3.66-3.55 (m, 1H) , 3.98 (t, 1H) , 4.27 (q, 2H) , 4.65 (d, 2H) , 6.23 (1H) , 6.84 (d, 2H) , 7.18 (d. 2H) , 7.71-7.38 (m, 5H) . EJEMPLO 12 Ásido (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3-trifluorometilfenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propióniso Se hidrolizó el (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3- trifluorometil-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] - propionato de etilo somo se dessribe en el Ejemplo 2 para dar el sompuesto del título.

^ MN (300 MHz. CDC13) d:1.19 (t, 3H) , 1.98 (s, 3H) , 3.12-2.90 (m, 2H) , 3.48-3.36 (m, 1H) , 3.69-3.56 (m, 1 H) . 4.50 (m, 1 H) , 4.64 (d, 2H) , 6.21 (t, 1 H) , 6.85 (d, 2H) , 7.18 (d, 2H) , 7.70-7.49 (m, 5H) . EJEMPLO 13 (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3-trifluorometil-fenil) - pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propionato de etilo El sompuesto del título se sintetizó a partir de (Z) -3-metil-5- (3-trifluorometil-fenil) -pent-2-en-4-in-l- ol que se derivó de la sesuensia de reassión dessrita en el ejemplo 11 usando las sondiciones descritas en el ejemplo 7c-d. XH RMN (300 MHz, CDC13) d: 1.18 (t. 3H) , 2.23 (t, 3H) , 2.03 (s, 3H) , 2.96 (d, 2H) , 3.42-3.30 (m, 1H) , 3.66-3.55 (m, 1H) , 3.96 (t, 1H) , 4.15 (q, 2H) , 4.82 (d, 2H) , 6.03 (t, 1H) , 6.87 (d, 2H) , 7.17 (d, 2H) , 7.70-7.43 (m, 5H) . EJEMPLO 14 Ácido (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3 -trifluorometilfenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico Se hidrolizó el (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3- trifluorometil-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] - propionato de etilo como se describe en el Ejemplo 2 para dar el compuesto del título. H RMN (300 MHz, CDC13) d:1.16 (t, 3H) , 2.02 (s, 3H) , 3.10-2.92 (m, 2H) , 3.47-3.36 (m, 1H) , 3.68-3.57 (m, 1H) , 4.03 (m, 1H) , 4.80 (d, 2H) . 6.02 (t, 1H) , 6.89 (d, 2H) , 7.18 (d, 2H) , 7.72-7.42 (m.5H). EJEMPLO 15 (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (1-naftilo) -pent-2-en-4- iniloxi) -fenil] -propionato de etilo El compuesto del título se elaboró como se describe en el ejemplo 7a-d usando 1-yodonaftaleno en lugar de 1, 3-dicloro-5-yodo-benseno en el ejemplo 7a. H RMN (300 MHz, CDCl3) d:1.18 (t, 3H) , 1.24 (t, 3H) , 2.08 (s, 3H) , 2.96 (d, 2H) , 3.42-3.30 (m, 1H) , 3.66-3.53 (m, 1H) , 3.98 (t, 1H) , 4.15 (q, 2H) , 4.65 (d. 2H) , 6.30 (m. 1H) , 6.86 (d, 2H) , 7.18 (d, 2H) , 7.86-7.38 (m, 6H) , 8.33 (d, 1H) .

EJEMPLO 16 Ácido (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (1-naftil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico Se hidrolizó el (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (1-naftil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propionato de etilo como se describe en el Ejemplo 2 para dar el compuesto del título. XH RMN (300 MHz, CDC13) d: 1.19 (t, 3H) , 1.98 (s. 3H) , 3.12-2.90 (m, 2H) , 3.48-3.36 (m, 1H) , 3.69-3.56 (m, 1H) , 4.05 (m, 1H) , 4.66 (d, 2H) , 6.30 (t, 1H) , 6.85 (d, 2H) , 7.18 (d, 2H) , 7.90-7.45 (m, 6H) , 8.44 (d, 1H) . EJEMPLO 17 (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-met l-5- (1-naftil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propionato de etilo El compuesto del título se sintetizó de (Z)-3-metil-5- (1-naftil) -pent-2-en-4-in-l-ol aislado en el ejemplo 15 usando las condisiones dessritas en el ejemplo 7s-d. ÉttÜ aH RMN (300 MHz, CDC13) d: 1.18 (t, 3H) , 1.23 (t, 3H)., 2.14 (s, 3H) , 2.97 (d, 2H) , 3.42-3.30 (m, 1H) , 3.66-3.53 (m, 1H) , 3.98 (t, 1H) , 4.15 (q, 2H) , 4.95 (d, 2H) , 6.06 (m, 1H) , 6.94 (d, 2H) , 7.18 (d, 2H) , 7.86-7.40 (m, 6H) , 8.30 (m, 1H) . EJEMPLO 18 Ácido (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (1-naftil) -pent-2- en-4-iniloxi) -fenil-propiónico Se hidrolizó el (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (1- naftil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propionato de etilo como se dessribe en el Ejemplo 2 para dar el sompuesto del título. XH RMN (300 MHz, CDCl3) d:1.04 (t, 3H) , 2.02 (s, 3H) , 3.00-2.80 (m, 2H) , 3.34-3.22 (m, 1H) , 3.57-3.46 (m, 1H) . 3.94 (m, 1H) , 4.83 (d, 2H) , 5.94 (t. 1H) , 6.84 (d, 2H) , 7.08 (d, 2H) , 7.75-7.26 (m, 6H) , 8.20 (m, 1H) , 9.2 (br. , 1H) . EJEMPLO 19 (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (-5- (3, 5-disloro-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi) -fenil) ] -propionato de etilo a) A una solusión de 1, 3-disloro-5-yodo-benseno (5.44 g, 20 mmol) en dietilamina (75 mL) , se le agregó PdCl2(PPh3)2 (280 mg, 0.4 mmol), trimetilsililasetileno (2.36 g, 24.0 mmol) y yoduro de sobre(I) (20 mg, 0.1 mmol) . La mezsla de reassión se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas, se filtró y se evaporó. El residuo se purifisó por sromatografía de solumna usando heptano: asetato de etilo (8:2) somo eluyente. El produsto deseado (3, 5-disloro-feniletinil) -trimetil- silano se aisló en 4.85 g de rendimiento. XH RMN (300 MHz. CDCl3) d: 0.09 (s, 9H) , 7.15 (m, 3H) . b) A una solusión de (3, 5-disloro-feniletinil) - trimetilsilano (4.85 g, 19.9 mmol) en metanol (50 mL) , se le agregó hidróxido de potasio ÍM (30 mL) . La mezsla de reassión se agitó 1 hora a temperatura ambiente y se evaporó. El residuo se trató son agua (10 mL) y se extrajo son 3x40 mL de dietil éter. Las fases orgánisas tratadas se evaporaron para dar el producto deseado 1,3- disloro-5-etinil-benseno en 2.3 g de rendimiento. XH RMN (300 MHz, CDCl3) d: 2.13 (s. 1H) , 7.38 (s, 3H) . s) A una solusión de 1, 3-disloro-5-etinil-benseno (1.52 g, 8.9 mmol) en trietilamina (32.4 mL) , se le agregó PdCl2(PPh3)2 (57.15 mg, 0.08 mmol), etil éster del ásido (E) -3-yodo-prop-2-enoiso (1.84 g, 8.1 mmol) y yoduro de sobre(I) (7.7 mg, 0.04 mmol). La mezsla de reassión se agitó durante 2 horas a 50°C, posteriormente la mezsla de reascíón se enfrió hasta temperatura ambiente, se agregó agua (30 mL) y la mezcla se extrajo con dietil éter (3 x 20 mL) . Las fases orgánicas combinadas y sesas se evaporaron para dar el etil éster del ásido (E)-5-(3,5- dicloro-fenil) -pent-2-en-4-inoiso srudo en 1.1 g de rendimiento. XH RMN (300 MHz, CDCl3) d: 1.32 (t, 3H) , 4.22 (q, 2H) , 6.32 (d, 1H, J = 16 Hz) , 6.92 (d, 1H, J = 16 Hz) , 7.37 (s, 3H) . d) A una solusión de hidruro de diisobutilaluminio (solusión 1.0 M en tolueno, 20 mL, 20 mmol) a -78°C, se le agregó lentamente etil éster del ásido (E)-5-(3,5- disloro-fenil) -pent-2-en-4-inoiso (1.1 g, 4.08 mmol). La mezcla de reacción se agitó durante 2 horas a -78°C después de lo cual la mezcla de reacción se vació en ácido clorhídriso (6N, 50mL) y se extrajo con dietil éter (3 X 40 mL) . Las fases orgánicas sombinadas y sesas se evaporaron para dar el (E) -5- (3 , 5-disloro-fenil) -pent-2- en-4-in-l-ol srudo en 750 mg de rendimiento. XE RMN (300 MHz, CDC13) d: 4.3 (dd, 2H) , 5.95 (dt, 1H,J= 5 y 16 Hz) , 6.4 (dt, 1H, J =5 y 16 Hz) , 7.30 (s, 3H) . e) El sompuesto del título se preparó a partir de (E) - 5- (3, 5-dicloro-fenil) -pent-2-en-4-in-l-ol (454 mg, 2 mmol) usando las condisiones dessritas en el ejemplo 7d. Rendimiento 125 mg. XH RMN (300 MHz, CDC13) d: 1.14 (t, 3H) , 1.22 (t, 3H) , 2.95 (d, 2H) , 3.30-3.42 (m, 1H) , 3.55-3.6.7 (m, 1H) , 3.95 (t, 1H) , 4.16 (q, 2H) , 4.6 (dd, 2H, J= 1.5 y 5 Hz) . 6.05 (dt 1H, J= 1.5 y 16 Hz) , 6.35 (dt, 1H, J= 5 y 16 Hz) , 6.83 (d, 2H) , 7.15 (d, 2H) , 7.36 (m, 3H) . EJEMPLO 20 Ásido (E) - (S) -2 -Etoxi-3- [4- (5- (3 , 5-disloro-fenil) -pent-2- en-4-iniloxi) -fenil] -propióniso Se hidrolizó el (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (5- (3, 5- dicloro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propionato de etilo somo se dessribe en el Ejemplo 2 para dar el sompuesto del título. XH RMN (300 MHz, CDCl3) 8:1.19 (t, 3H) , 2.88-3.12 (m, 2 H) , 3.37-3.50 (m, 1H) , 3.65- 3.70 (m, 1H) , 4.05 (m, 1H) , 4.70 (dd, 2H, J = 1.5 y 5 Hz) , 6.1 (dt, 1H, J= 1.5 y 16 Hz) , 6.45 (dt, 1H, J = 5 y 16 Hz) , 6.85 (d, 2H) , 7.18 (d, 2H) , 7.30 (s, 3H) . EJEMPLO 21 (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3, 5-disloro-fenil) -pent-' 2 -en-4 -iniloxi) -fenil] -propionato de etilo a) Se elaboró el etil éster del ásido (Z)-5-(3,5- dicloro-fenil) -pent-2-en-4-inoico a partir del etil éster del ásido sis-3-yodo asríliso (Can J Chem. 72 (8) , 1816-1819, 1994) , (4 g) usando las sondisiones dessritas en el ejemplo 19 s. Rendimiento 4.62 g. XH RMN (300 MHz, CDC13) 6:1.4 (t, 3H) , 4.3 (q, 2H) , 6.2 (d, 1H. J= 11 Hz) , 6.34 (d, 1H, J= 11 Hz) , 7.32 (s, 1H) 7.4 (s, 2H) . b) Se elaboró el (Z) -5- (3, 5-disloro-fenil) -pent-2-en-4- in-l-ol a partir del etil éster del ásido (Z)-5-(3,5>- disloro-fenil) -pent-2-en-4-inoiso (4.6 g) usando las sondisiones dessritas en el ejemplo 19 d. Rendimiento 3.63 g. 2H RMN (300 MHz, CDCl3) d: 4.4 (dd, 2H, J = 1.5 y 6.5 Hz) , 5.75 (dt. 1H, J =1.5 y 11 Hz) , 6.21 (dt, 1H, J= 6.5 y 11 Hz) , 7.3 (s, 3H) . s) El sompuesto del título se hizo a partir de (Z) -5- (3, 5-dicloro-fenil) -pent-2-en-4-in-l-ol (300 mg, 1.32 mmol) usando las sondisiones dessritas en el ejemplo 19 e. Rendimiento 180 mg. XH RMN (300 MHz, CDC13) d:1.12 (t, 3H) , 1.2 (t, 3H) , 2.9 (d, 2H) , 3.26-3.44 (m, 1H) . 3.51-3.69 (m, 1H) , 3.94 (t, 1H) , 4.14 (q, 2H) , 4.85 (dd. 2H, J= 1.8 y 6.3 Hz) , 5.87 (dt, 1H. J= 1.8 y 11 Hz) , 6.25 (dt, 1H, J= 6.3 y 11 Hz) , 6.82 (d, 2H) , 7.15 (d, 2H) , 7.33 (m. 3H) . EJEMPLO 22 Acido (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3, 5-diclorofenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil) ] -propiónico Se hidrolizó el (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3 , 5-disloro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propionato de etilo somo se dessribe en el Ejemplo 2 para dar el sompuesto del título. Rendimiento 100 mg. XH RMN (300 MHz, DMS0-D6) d: 1.16 (t, 3H) , 2.85-3.05 (m, 2H) , 3.3-3.45 (m, 1H) , 3.6-3.7 (m, 1H) . 4.06 (m, 1H) , 4.9 (dd, 2H, J= 1.8 y 6.2 Hz) , 6.1 (dt, 1H, J= 1.8 y 11 Hz) , 6.45 (dt. 1 H, J = 6.2 y 11 Hz) , 6.93 (d, 2H) , 7.20 (d, 2H) , 7.65 (d, 2H) , 7.71 (d,lH). EJEMPLO 23 Etil éster del ásido (Z) - (S) -2-Etoxi-3- [4- (5-fenil-pent- 2-en-4-iniloxi) -fenil] -propióniso a) Se elaboró el etil éster del ásido (Z) -5-fenil-pent-2-en-4-inoiso, a partir de etil éster del ásido sis-3-yodo acrilico (2 g) y fenilacetileno, usando las condiciones descritas en el ejemplo 19 c. Rendimiento 1.24 g. XH RMN (300 MHz, CDC13) d:1.3 (t, 3H) , 4.25 (q, 2H) , 6.12 (d, 1H, JC1S = 11.3 Hz), 6.35 (d, 1H, Jd, =11.3 Hz) , 7.36 (m, 3H) 7.53 (m, 2H) . b) Se elaboró el (Z) -5-fenil-pent-2-en-4-in-l-ol a partir del etil éster del ácido (Z) -5-fenil-pent-2-en-4-inoico (1.0 g) usando las condiciones descritas en el ejemplo 19 d. Rendimiento 0.7 g. XH RMN (300 MHz, CDCl3) d: 4.5 (dd, 2H, J = 1.5 y 6.5 Hz), 5.80 (dt, 1H, J =1.5 y 10.5 Hz) , 6.14 (dt, 1H, J = 6.4 y 10.5 Hz), 7.31 (m, 3H) , 7.43 (m, 2H) . c) El compuesto del título se preparó a partir de (Z)-5-fenil-pent-2-en-4-in-l-ol (200 mg, 1.3 mmol) usando las condiciones descritas en el Ejemplo 19 e. Rendimiento 380 mg. XH RMN (300 MHz, CDCI3) d: 1.2 (dt, 6H) , 2.98 (d, 2H) , 3.3-3.41 ( . 1H) , 3.53-3.68 (m, 1H) , 3.95 (t, 1H) , 4.18 (q, 2H) , 4.9 (dd, 2H, J= 1.6 y 6.4 Hz) , 5.95 (dt, 1H, J= 1.6 y 11 Hz), 6.2 (dt, 1H, J = 6.4 y 11 Hz) , 6.89 (d, 2H) , 7.17 (d, 2H) , 7.35 (m, 3H) ) , 7.47 (m, 2H) .

EJEMPLO 24 Ácido (Z) - (S) -2-Etoxi-3- [4- (5-fenil-pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico Se hidrolizó el (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (fenil-pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propionato de etilo como se describe en el Ejemplo 2 para dar el compuesto del título. Rendimiento 264 mg. XH RMN (300 MHz, DMSO-D6) d:1.15 (t, 3H) , 2.8-3.0 (m, 2H) , 3.3-3.4 (m, 1H) , 3.5-3.65 (m, 1H) , 3.96 (m, 1H) , 4.89 (dd, 2H, J = 1.6 y 6.3 Hz) , 6.08 (dt, 1 H, J = 1.6 y 11 Hz) , 6.3 (dt, 1 H, J =6.3 y 11 Hz) , 6.9 (d, 2H) , 7.20 (d, 2H) , 7.4 (m. 3H) , 7.5 (m, 2H) .

EJEMPLO 25 Etil éster del ácido (E) - (RS) -2-Etoxi-3- [3- (5-fenil-pent-2-en-4-jniloxi) -fenil] -propiónico a) Se agregó NaH al 60% en aseite de parafina (l.ldg, 29.5 mmol) a una solusión de dietoxi-fosforil -etoxi - etilasetato (7.46g, 27.8mmol) en THF seso (40 mL) a 0°C. Se agregó 3-bensiloxibenzaldehído (ALDRICH) (5.0 g, 23.6 mmol) disuelto en THF seso (20 mL) gota a gota manteniendo la temperatura debajo de 10°C. La mezsla de reassión se permitió que alsanzara temperatura ambiente seguido por la adisión de agua. El produsto se extrajo en MTBE, y las fases orgánisas sombinadas se secaron (Na2S0 ) , se filtraron y se evaporaron para dar 7.6 g (99%) del etil éster del ácido (E,Z)-3-(3- benciloxifenil) -2-etoxiacrílico somo un aseite amarillo. 2H RMN (CDC13) , 400 MHz) d: 1.09 (t) , 1.34 (t) , 1.37 (t) , 3.92 (q) , 3.98 (q) , 4.12 (q) . 4.30 (q) , 5.04 (s) , 5.09 (s) , 6.95 (s) , 7.26 (s) , 7.2-7.5 (m) . b) Se hidrogenó el etil éster del ásido (E,Z)-3-(3- benciloxifenil) -2-etoxiasríliso (6.8 g) disuelto en asetato de etilo (40 mL) a 10 barias usando Pd/C (10%) (1.08 g) hasta que la reacción mostró por CLAR que se había completado. La mezcla de reacsión se filtró a través de una almohadilla de selita y el solvente se evaporó. El produsto se purifisó por sromatografía de solumna eluyendo con asetato de etilo/heptano 1:2 para dar 3.1 g (62%) del etil éster del ásido (R,S) -2-etox?-3-hidroxif ni1) propanoiso . XH RMN (CDC13, 400 MHz) d:1.16 (t, 3H) , 1.23 (t, 3H) , 2.97-2.95 (m, 2H) , 3.41-3.33 (dq, 1H) , 3.65-3.57 (def, 1H) , 4.02(t, 1H) , 4.17 (q, 2H) , 5.33 (s, 1H) , 6.81- 6.70 (m, 3H) . 7.15 (t, 1H) . 13C-RMN (75 MHz, CDC13) d 14.51, .36, 39,58, 61,48, 66,74, 80.52, 114.15, 116.87, 121.79, 129.8.1, 139.07, 156.20, 173.27. MS m/z (MH+) 239.2. Análisis Elemental: Análisis calculado para C13H?804: C, 65.53; H. 7.61 %. Encontrado: C, 65.98; H, 7.96. c) El compuesto del título (120 mg, 63%) se preparó a partir de etil éster del ácido (R, S) -2-etoxi-3- (3-hidroxifenil) propanoiso (120 mg, 0.5 mmol) y (E)-5-fenil-pent-2-en-4-in-l-ol (ejemplo 1, Método lb) (79 mg, 0.5 mmol) por un prosedimiento análogo al que se dessribe en el ejemplo 1 (Método lo) . Se hase sonstar que son relasión a esta fesha, el mejor método sonosido por la solisitante para llevar a la prástisa la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripsión de la invensión.

Claims

Reivindicaciones : Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama somo propiedad lo sontenido en las siguientes reivindicaciones . 1. Un compuesto de la formula (I) carasterizado porque X es hidrógeno o X es C?.12-alquilo, C2.12-alquenilo, C2.12-alquinilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, heteroaralquilo o heterosislilo que son opsionalmente sustituidos son uno o más de los substituyentes selessionados del grupo que sonsiste de halógeno, perhalometilo, hidroxi, C?.6-alquilo, C2.6-alquenilo, C2-6-alquinilo, hidroxi, C?-6-alsoxi, C?-6-alquiltio, arilo, ariloxi, ariltio, asilo, aralquilo, aralsoxi, heteroarilo, heteroaralquilo, heteroariloxi, heteroaralsoxi, C?-6-alquiltio, siano, amíno, C?.6-alquilammo, C?-6-d?alquilamino, sarboxi o C-g-alquiléster; e Y es hidrógeno o Y es C?-12-alquilo, C2.12-alquenilo, C2-12-alquinilo, C4-12- alqueninilo, arilo, heteroarilo, aralquilo o heteroaralquilo sada uno de los suales son opsionalmente sustituidos son uno o más de los substituyentes selessionados del grupo que sonsiste de halógeno, C?.6- alquilo, perhalometilo, hidroxi, arilo, heteroarilo, amino, sarboxi o C?.6-alquiléster, y Z es hidrógeno, halógeno, hidroxi o Z es C?-g-alquilo o C?-6-alsoxi que son opcionalmente sustituidos con uno o más de los substituyentes seleccionados del grupo que consiste de C?.6-alcoxi, halógeno, hidroxi, carboxi, amino o ciano; y Q es 0, S o NR5, en donde R5 es hidrógeno, C?.6-alquilo, C2.6-alquenilo, C-6-alquinilo, C4-6-alqueninilo, aralquilo o heteroaralquilo, y en donde Rs está opsionalmente sustituido son uno o más de los substituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, hidroxi, C?-6-alcoxi, amino o carboxi; y Ar es arileno, heteroarileno, o un grupo heterocílilo divalente, cada uno de los cuales puede opcionalmente substituirse son uno o más de los substituyentes selessionados del grupo que sonsiste de C?-6-alquilo, arilo o C?-g-alsoxi, sada uno de los suales puede opsionalmente substituirse son halógeno, hidroxi, carbosli o C?-6-alquiléster; y Rx es hidrógeno, hidroxi o halógeno; o Rx forma un enlace junto con R2; y R2 es hidrógeno o C?.6-alquilo; o R2 forman un enlace junto con Rx; y R3 es hidrógeno, C?-s-alquilo, C2-6-alquenilo, C2-6-alquinilo, C4-6-alqueninilo, arilo, aralquilo, C?-6-alcoxiC?A6-alquilo, acilo, heterocislilo, grupos heteroarilo o heteroaralquilo opcionalmente sustituidos con uno o más substituyentes selecsionados del grupo que sonsiste de halógeno, perhalometilo, hidroxi, siano, sarboxi o C?.6-alquiléster; y R4 es hidrógeno, C?.6-alquilo, C2-8-alquenilo, C2.6-alquinilo, C4.8-alqueninilo o arilo; n es un entero en el rango de 0 hasta 3 ; y m es un entero en el rango de 0 hasta 1 ; o una sal farmaséutisamente aceptable del mismo, o un solvato farmacéutisamente aseptable del mismo, o sualesquiera de las formas tautomérisas, estereoisómeros, mezslas de estereoisómeros que insluye una mezsla rasémisa, o polimorfos. 2. El sompuesto de sonformidad son la reivindisasión 1 de la fórmula (I)
F $ i ****& ^j? s , i„*»..^&au8?¿* «*» ni? t?j M?i^£lá caracterizado porque X es hidrógeno o X es C?.12-alquilo, C2.12-alquenilo, C2-12-alquinilo, arilo,' heteroarilo, aralquilo, heteroaralquilo o heterociclilo cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno, perhalometilo, hidroxi, C?.6-alquilo, C2.6-alquenilo, C2.6-alquinilo, hidroxi, C?-6-alcoxi, C?.6-alquiltio, arilo, ariloxi, ariltio, asilo, aralquilo, aralsoxi, heteroarilo, heteroaralquilo, heteroariloxi, heteroaralsoxi, C?-6-alquilotio, siano, amino, C?.6-alquilamino, C?.6-dialquilamino, sarboxi o C?-6-alquiléster, e Y es hidrógeno o Y es C?.12-alquilo, C2.12-alquenilo, C2.12-alquinilo, C.12-alqueninilo, arilo, heteroarilo, aralquilo o heteroaralquilo, sada uno de los cuales está opsionalmente substituido son uno o más substituyentes seleccionados de halógeno, C?.g-alquilo, perhalometilo, hidroxi, arilo, heteroarilo, amino, carboxi o C?.6-alquiléster; y Z es hidrógeno, halógeno, hidroxi o Z es C?.6-alquilo o C?.6-alcoxi sada uno de los suales está opsionalmente substituido son uno o más substituyentes selessionados de C?.6-alsoxi, halógeno, hidroxi, carboxi, amino o ciano; y Q es 0, S o NR5, R5 es hidrógeno, C?-6-alquilo, C2.6-alquenilo, C2.6-alquinilo, C4-6-alqueninilo, aralquilo o heteroaralquilo y en donde R5 está opcionalmente substituido con uno o más substituyentes selescionados de halógeno, hidroxi, C?-6-alsoxi, amino o sarboxi; y Ar es arileno, heteroarileno, o un grupo heterosíslico divalente, cada uno de los cuales puede opcionalmente substituirse con uno o más substituyentes selecsionados de C?.g-alquilo, arilo o C?.6-alsoxi, sada uno de los suales puede opsionalmente substituirse son halógeno, hidroxi, carboxi o C?.6-alquiléster; y R1 es hidrógeno, hidroxi o halógeno; o Rx forma un enlace junto con R2; y R2 es hidrógeno o C?-6-alquilo; o R2 forma un enlace junto son Rx; y R3 es hidrógeno, C?.6-alquilo, C2-6-alquenilo, C4.ß-alquinilo, C4-6-alqueninilo, arilo, aralquilo, C?-6-alsoxiC?-6-alquilo, asilo, heterociclilo, grupo heteroarilo o heteroaralquilo opcionalmente substituidos son uno o más substituyentes selessionados de halógeno, perhalometilo, hidroxi, siano, sarboxi o C?.6-alquiléster;
R es hidrógeno, C?-6-alquilo, C2.6-alquenilo, C2-e-alquinilo, C4-6-alqueninilo o arilo; n es un entero en el rango de 1 hasta 3 ; y m es 1; o una sal farmaséutisamente aseptable del mismo, o un solvato farmaséutisamente aseptable del mismo, o sualesquiera de las formas tautomérisas, ésteroisómeros, mezslas de éstereoisómeros que insluye una mezsla rasémisa, o polimorfos. 3. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicasiones presedentes, de la fórmula (I)
(I) en donde X es hidrógeno, C?-12-alquilo, C2.12-alquenilo, C2A 12-alquinilo, arilo, heteroarilo, aralquílo, heteroaralquilo o heterosiclilo opcionalmente substituido son uno o más substituyentes selessionados de halógeno, perhalometilo, hidroxi, C?-6-alquilo, C2.6-alquenilo, C2-e~ alquinilo, hidroxi, C?-6-alsoxi, C?.6-alquiltio, arilo, ariloxi, ariltio, asilo, aralquilo, aralcoxi, heteroarilo, heteroaralquilo, heteroariloxi, heteroaralcoxi, C?.6-alquiltio, ciano, amino, C?.6- alquilamino, C?-6-dialquilamino, carboxi o C?.6- alquiléster; e Y es hidrógeno, C?.12-alquilo, C2-12-alquenilo, C2-12- alquinilo, C4-12-alqueninilo, arilo, heteroarilo, aralquilo o heteroaralquilo opcionalmente substituido son uno o más substituyentes selessionados de halógeno, C?.6- alquilo, perhalometilo, hidroxi, arilo, heteroarilo, amino, carboxi o C?.6-alquiléster, y Z es hidrógeno, halógeno, hidroxi, C?-6-alquilo o C?.6- alsoxi opsionalmente substituido son uno o más substituyentes selessionados de C?-s-alsoxi, halógeno, hidroxi, sarboxi, amino o siano; y Q es 0, S o NR5, en donde R5 es hidrógeno, C?.6-alquilo, C2.6-alquenilo, C2-6-alquinilo, C4.6-alqueninilo, aralquilo o heteroaralquilo y en donde R5 es opsionalmente substituido con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno, hidroxi, C?-6-alcoxi, amino o carboxí; y Ar es arileno, heteroarileno o un grupo divalente heterociclilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente substituido con uno o más substituyentes seleccionados de C?-6-alquilo, arilo o C?_6-alcoxi cada uno de los cuales están opcionalmente substituidos con halógeno, hidroxi, carboxi o C?_6-alquiléster; y Ri es hidrógeno, hidroxi o halógeno; o Rx forman un enlace junto con R2; y R2 es hidrógeno o C?-6-alquilo; o R2 forman un enlace junto con R ; y R3 es hidrógeno, C?-6-alquilo, C2_6-alquenilo, C2-6~ alquinilo, C4-6-alqueninilo, arilo, aralquilo, C?_6~ alcoxiC?-6-alquilo, acilo, heterociclilo, grupos heteroarilo o heteroaralquilo opcionalmente substituidos con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno, perhalometilo, hidroxi, ciano, carboxi o C?-6_alquiléster; y R4 es hidrógeno, C?-6-alquilo, C2_6-alquenilo, C2-6~ alquinilo, C4-6-alqueninilo o arilo; n es un entero en el rango de 0 hasta 3; y m es un entero en el rango de 0 hasta 1; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o
¡,J^AÍJ,.tiJ^J.t^&^^ cualesquiera de las formas tautoméricas, estereoisómeros, mezclas de estereoisómeros que incluyen una mezcla racémisa, o polimorfos. . El sompuesto de sonformidad son cualesquiera de las reivindicasiones presedentes, sarasterizado porque X es arilo, heteroarilo o heterosislilo opsionalmente substituido son uno o más substituyentes selessionados del grupo que sonsiste de halógeno, perhalometilo, C?.g- alsoxi, C?-g-alquiltio, arilo, ariloxi, ariltio, aralquilo, aralsoxi, heteroarilo, heteroaralquilo, heteroariloxi o heteroaralsoxi . 5. El sompuesto de sonformidad con cualesquiera de las reivindicasiones presedentes, sarasterizado porque X es arilo, heteroarilo o heterosislilo, sada uno de los cuales está opcionalmente substituido con uno o más substituyentes selescionados de halógeno, perhalometilo, C?.e-alcoxi, C?-6-alquiltio, arilo, ariloxi, ariltio, aralquilo, aralsoxi, heteroarilo, heteroaralquilo, heteroariloxi o heteroaralsoxi.
6. El sompuesto de sonformidad son sualesquiera de las reivindisasiones presedentes, sarasterizado porque X es arilo opsionalmente substituido son uno o más substituyentes selessionados de halógeno, perhalometilo, C?-g-alsoxi, C?-6-alquiltio, arilo, ariloxi, ariltio, aralquilo, aralsoxi, heteroarilo, heteroaralquilo, heteroariloxi o heteroaralsoxi .
7. El sompuesto de sonformidad son sualesquiera de las reivindisasiones presedentes, sarasterizado porque X es fenilo o naftilo, sada uno de los Cuales está opcionalmente substituido con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno o perhalometilo.
8. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones precedentes, carasterizado porque X es fenilo opsionalmente substituido son uno o más substituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno.
9. El sompuesto de sonformidad son sualesquiera de las reivindisasiones presedentes, sarasterizado porque X es fenilo.
10. El sompuesto de sonformidad son sualesquiera de las reivindisasiones presedentes, sarasterizado porque X es heteroarilo opsionalmente substituido son uno o más substituyentes selessionados de halógeno, perhalometilo, Cx-g-alsoxi, C?-6-alquiltio, arilo, ariloxi, ariltio, aralquilo, aralsoxi, heteroarilo, heteroaralquilo, heteroariloxi o heteroaralsoxi .
11. El sompuesto de sonformidad son sualesquiera de las reivindisasiones presedentes, caracterizado porque X es heterociclilo opcionalmente substituido con uno o más substituyentes seleccionados de halógeno, perhalometilo, C?-g-alcoxi, C?-g-alquiltio, arilo, ariloxi, ariltio, aralquilo, aralcoxi, heteroarilo, heteroaralquilo, heteroarilooxi o heteroaralcoxi.
12. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicasiones presedentes, sarasterizado porque Y es hidrógeno, C?.12-alquilo o arilo.
13. El sompuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindisasiones presedentes, sarasterizado porque Y es hidrógeno o metilo.
14. El sompuesto de sonformidad son sualesquiera de las reivindisasiones presedentes, sarasterizado porque Y es hidrógeno.
15. El sompuesto de sonformidad con cualesquiera de las reivindisasiones presedentes, sarasterizado porque Z es hidrógeno o C?-6-alcoxi.
16. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindisasiones presedentes, caracterizado porque Z es hidrógeno.
17. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindisasiones presedentes, caracterizado porque Q es 0.
18. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindisasiones precedentes, caracterizado porque .Ar es arileno opcionalmente substituido con uno o más substituyentes selessionados de C?.6-alquilo o C?-6-alsoxí sada uno de los suales puede estar opsionalmente substituido son sarboxi .
19. El sompuesto de sonformidad con cualesquiera de las reivindicasiones presedentes, saracterizado porque Ar es fenileno.
20. El compuesto de conformidad con sualesquiera de las reivindisasiones presedentes, sarasterizado porque Rx es hidrógeno, o Rx forma un enlase junto son R2.
21. El sompuesto de sonformidad son sualesquiera de las reivindisasiones presedentes, sarasterizado porque Rx es hidrógeno.
22. El sompuesto de sonformidad son cualesquiera de las reivindicasiones precedentes, carasterizado porque R2 es hidrógeno o R2 forma un enlace junto con Rx.
23. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicasiones presedentes, sarasterizado porque R2 es hidrógeno.
24. El sompuesto de sonformidad con cualesquiera de las reivindicasiones presedentes, sarasterizado porque R3 es C?-6-alquilo.
25. El sompuesto de sonformidad son sualesquiera de las reivindisaciones precedentes, carasterizado porque R3 es C?.2-alquilo.
26. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindícasiones presedentes, saracterizado porque R4 es hidrógeno .
27. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicasiones presedentes, sarasterizado porque n es 1.
28. El compuesto de conformidad con sualesquiera de las reivindisasiones presedentes, sarasterizado porque es 1.
29. El sompuesto de sonformidad son cualesquiera de las reivindicasiones precedentes, carasterizado porque alquilo es metilo o etilo.
30. El compuesto de conformidad son sualesquiera de las reivindisasiones precedentes, carasterizado porque alquenilo es vinilo ó 1-propenilo.
31. El sompuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicasiones precedentes, carasterizado porque alquinilo es 1-propinilo.
32. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindisasiones presedentes, sarasterizado porque alqueninilo es l-penten-4-ino.
33. El sompuesto de sonformidad son sualesquiera de las reivindisasiones presedentes, sarasterizado porque alsoxi es metoxi, etoxi, isopropoxi o ciclopropoxi .
34. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindisasiones precedentes, carasterizado porque arilo es fenilo o naftilo opsionalmente substituido son halógeno.
35. El sompuesto de sonformidad son cualesquiera de las reivindicasiones precedentes, carasterizado porque arileno es fenileno.
36. El sompuesto de sonformidad con cualesquiera de las reivindisasiones presedentes, sarasterizado porque halógeno es cloro.
37. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicasiones presedentes, sarasterizado porque perhalometilo es trifluorometilo.
38. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicasiones presedentes, sarasterizado porque heteroarilo es furano, pirrol, piridina, indol !o benzofurano .
39. El sompuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicasiones presedentes, sarasterizado porque heteroarileno es furano, pirrol, piridina, indol o benzofurano.
40. El sompuesto de sonformidad con cualesquiera de las reivindicaciones precedentes, sarasterizado porque aralquilo es bensilo.
41. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicasiones precedentes, caracterizado porque ariloxi es fenoxi.
42. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicasiones presedentes, sarasterizado porque aralsoxi es bensiloxi.
43. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicasiones precedentes, caracterizado porque n es un entero en el rango de 1 hasta 3 y m es 1.
44. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones precedentes, carasterizado porque los substituyentes Z e Y se solosan en una sonfigurasión trans.
45. El compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindisasiones presedentes, sarasterizado porque los substituyentes Z e Y se solosan en una sonfigurasión sis.
46. El sompuesto de sonformidad con la reivindisasión 1, 2 ó 3, sarasterizado porque es Etil éster del ásido (E) - (S) -2-Etoxi-3- [4- (5-fenil-pent- 2-en-4-iniloxi) -fenil] -propióniso, Ásido (E) - (S) -2-Etoxi-3- [4- (5-fenil-pent-2-en-4-iniloxi) - fenil] -propióniso, Etil éster del ásido (Z) - (S) -2-Etoxi-3- [4- (3-metil-5- fenil-pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propióniso, Ásido (Z) - (S) -2-Etoxi-3- [4- (3-metil-5-fenil-pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico, Etil éster del ácido (E) - (S) -2-Etox?-3- [4- (3-metil-5-fenil-pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico, Ácido (E) - (S) -2-Etoxi-3- [4- (3-metil-5-fenil-pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propióniso; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
47. El sompuesto de sonformidad son la reivindisasión 1, 2 ó 3, sarasterizado porque es (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3 , 5-disloro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propionato de etilo, ásido (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3 , 5-disloro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propióniso, (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-met?l-5- (3 , 5-disloro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propionato de etilo, ásido (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3 , 5-disloro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propióniso, (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3-trifluorometil-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propionato de etilo, ásido (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3-trifluorometilfenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propióniso, (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3-trifluorometil-feníl) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propionato de etilo, ásido (Z) - (S) -2-etoxi-3- (4- (3-metil-5- (3-trifluorometil-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propióniso; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
48. El compuesto de conformidad con la reivindicasión 1, 2 ó 3, carasterizado porque es (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (1-naftilo) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propionato de etilo, ácido (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (1-naftilo) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico, (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (1-naftilo) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propionato de etilo, ácido (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (1-naftilo) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico, (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (-5- (3 , 5-dicloro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propionato de etilo, ácido (E) - (S) -2-etoxi-3- [4- (5- (3 , 5-dicloro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico, (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3, 5-dicloro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propionato de etilo ácido (Z) - (S) -2-etoxi-3- [4- (3-metil-5- (3 , 5-diclorofenil) -pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propiónico; o una sal farmacéutisamente aseptable del mismo.
49. El compuesto de sonformidad son la reivindisasión 1, 2 ó 3, sarasterizado porque es etil éster del ásido (Z) - (S) -2-Etoxi-3- [4- (5-fenil-pent-2-en-4-iniloxi) -fenil] -propióniso, ásido (Z) - (S) -2-Etoxi-3- [4- (5-fenil-pent-2-en-4-iniloxi) - fenil] -propióniso, etil éster del ásido (E) - (RS) -2-Etoxi-3- [3- (5-fenil-pent- 2-en-4-iniloxi) -fenil] -propióniso; o una sal farmaséutisamente aseptable del mismo.
50. El compuesto de conformidad con la reivindisasión 1, 2 ó 3, sarasterizado porque es ásido (E)-(S)-3-{4-[5- (1, 3-Difluoro-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -fenil} -2 -etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Dibromo-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3 -Diyodo-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis-trifluorometil-fenil) - pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (1, 3-Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -fenil } -2-etoxi-propiónico, ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (1, 3-Dietoxi-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -fenil } -2-etoxi-propiónico, ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) - fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propión?co, ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (1,3 -Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxí) - fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Difluoro-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, ásido (E)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Dibromo-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Diyodo-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Bis-trifluorometil-fenil) - pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dietoxi-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) - fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) - fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Difluoro-fenil) -3-metil-pent- 2-en-4-iniloxi] -fenil } -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Dibromo-fenil) -3-metil-pent-2- en-4-iniloxi] -fenil } -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Diyodo-fenil) -3-metil-pent-2- en-4-iniloxi] -fenil} -2 -etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Bis-trifluorometil-fenil) -3- metil-pent-2-en-4-iniloxi] -fenil } -2-etoxi-propiónico, ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (1, 3 -Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -fenil} -3-metil-2-etoxi-propiónico, ásido (E)-(S)-3-{4-[5- (1, 3-Dietoxi-fenil) -3-metil-pent-2- en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3 -Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) • fenil) -3-metilpent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi- propiónico, ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) - fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi- propiónico, ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Difluoro-fenil) -3-metil-pent- 2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, ásido (E) - (S) -3- {4- [5- (3 , 5-Dibromo-fenil) -3-metil-pent-2- en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Diyodo-fenil) -3-metil-pent-2- en-4-iniloxi] -fenil } -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3- {4- [5- (3, 5-Bis-trifluorometil-fenil) -3- metil-pent-2-en-4-in iloxi] -fenil} -2 -etoxi-propióniso, ásido (E)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Dimetoxi-fenil) -3-metil-pent- 2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Dietoxi-fenil) -3 -metil-pent-2- en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) - fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi- propióníso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Difluoro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil}-2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3- {4- [5- (1, 3-Dibromo-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Diyodo-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis-trifluorometil-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3- [4- [5- (1,3-Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3 -sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Dietoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil}-2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) • fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Difluoro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil } -2-etoxi-propiónico, ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Dibromo-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Diyodo-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Bis-trifluorometil-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2 -etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dietoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2 -etoxi-propiónico, ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) • fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3- {4- [5- (1, 3-Difluoro-fenil) -3-metil-pent• 2-en-4-iniloxi] -3 -sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3- {4- [5- (1, 3-Dibromo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E)-(S)-3-{4-[5- (1, 3-Diyodo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis-trifluorometil-fenil) -3-metil-pent-2 -en-4-iniloxi] -3 -sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E)-(S)-3-{4-[5- (1 , 3 -Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -3-metil-2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- f5- (1,3 -Dietoxi-fenil) -3 -metil-pent-2- I* en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3 -Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) - fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2- etoxi-propiónico, ásido (E)-(S)-3-{4-[5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) - fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2- etoxi-propiónico, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Difluoro-fenil) -3 -metil-pent- 2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil}-2-etoxi-propióniso, ásido (E)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Dibromo-fenil) -3 -metil-pent-2- en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Diyodo-fenil) -3-metil-pent-2- en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3- {4- [5- (3 , 5-Bis-trifluorometil-fenil) -3- metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi- propióniso, ásido (E)-(S)-3-{4-[5-(3, 5-Dimetoxi-fenil) -3-metil-pen - 2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil } -2-etoxi-propióniso, ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Dietoxi-fenil) -3-metil-pent-2- en-4-iniloxi] -3 -sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) - fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2- etoxi-propiónico, ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Difluoro-fenil) -pent-2-en~4-iniloxi] -3-bromo-fenil}-2-etoxi-propióniso, ásido (E)-(S)-3-{4-[5- (1, 3-Dibromo-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Diyodo-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Bis-trifluorometil-fenil) -pent-2 -en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil } -2 -etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E)-(S)-3-{4-[5- (1, 3-Dietoxi-fenil) -pent-2-ep-4-iniloxi] -3-bromo-fenil}-2-etoxi-propióniso, ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (1,3 -Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Difluoro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3- {4- [5- (3 , 5-Dibromo-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (3,5-Diyodo-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -3-bromo-fenil } -2-etoxi-propiónico, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Bis-trifluorometil-fenil) - pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (3, 5-Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4- iniloxil-3-bromo-fenil } -2-etoxi-propiónico, ásido (E)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Dietoxi-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) - fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2-etoxi- propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) - fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi- propióniso, ásido (E) - (S) -3- {4- [5- (1, 3-Difluoro-fenil) -3-metil-pent- 2-en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Dibromo-fenil) -3-metil-pent-2- en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2 -etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Diyodo-fenil) -3-metil-pent-2- en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil}-2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Bis-trifluorometil-fenil) -3- metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi- propióniso, ásido (E)-(S)-3-{4-[5- (1, 3 -Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -3 -bromo-fenil} -3-metil-2-etoxi-propióniso, ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Dietoxi-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3 -Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2, 2 , 2-trifluoroetoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (3 , 5-Difluoro-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (E) - (S) -3- {4- [5- (3 , 5-Dibromo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Diyodo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3- {4- [5- (3, 5-Bis-trifluorometil-fenil) -3-metil-pent-2 -en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Dimetoxi-fenil) -metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3- {4- [5- (3 , 5-Dietoxi-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) • fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2- etoxi-propióniso, ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Difluoro-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -3-yodo-fenil}-2-etoxi-propiónico, ásido (E) - (S) -3- {4- [5- (1, 3-Dibromo-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -3-yodo-fenil}-2-etoxi-propióniso, ásido (E)-(S)-3-{4-[5- (1, 3-Diyodo-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Bis-trifluorometil-fenil) - pent-2-en-4-iniloxi] -3 -yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ácido (E) - (S) -3- (4- [5- (1,3-Dietoxi-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -3-yodo-fenil}-2-etoxi-propiónico, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) - fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi- propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) - fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi- propióniso, ásido (E)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Difluoro-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -3-yodo-fenil } -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dibromo-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Diyodo-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -3 -yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (E)-(S)-3-{4-[5-(3, 5-Bis-trifluorometil-fenil) - pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -3 -yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dietoxi-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) • fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil}-2-etoxi- propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) • fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi- propióniso, ásido (E) - (S) -3- {4- [5- (1, 3-Difluoro-fenil) -3-metil-pent- 2-en-4-iniloxi] -3 -yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Dibromo-fenil) -3-metil-pent-2- en-4-iniloxi] -3 -yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Diyodo-fenil) -3-metil-pent-2- en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Bis-trifluorometil-fenil) -3- meti1-pent-2 -en-4-iniloxi] -3 -yodo-feni1 } -2-etoxi- propióniso, ácido (E)-(S)-3-{4-[5- (1, 3-Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -3-yodo-fenil} -3-metil-2-etoxi-propiónico, ásído (E) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Dietoxi-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) • fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E)-(S)-3-{4-[5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3 -yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Difluoro-fenil) -3-metil-pent- 2-en-4-iniloxi] -3 -yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Dibromo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil } -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Diyodo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil } -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Bis-trifluorometil-fenil) -3-metil-pent-2 -en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2 -etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dimetoxi-fenil) -3-metil-pent- 2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil } -2-etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Dietoxi-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2 -etoxi-propióniso, ásido (E) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Bis- (2, 2 , 2-trifluorometoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, J JL. S * '"ÜfcjJ "*.£ * 4 i ásido (E)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Bis- (2, 2 , 2-trifluoroetoxi) - fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2- etoxi-propióniso; o una sal farmaséutisamente aseptable del mismo.
51. El sompuesto de sonformidad son la reivindisasión 1, 2 ó 3, caracterizado porque es ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Difluoro-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -fenil } -2-etoxi-propiónico, ácido (Z) - (S) -3- {4- [5- (1,3-Dibromo-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -fenil } -2-etoxi-propiónico, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3 -Diyodo-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -fenil } -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1, 3-Bis-trifluorometil-fenil) - pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3- {4- [5- (1, 3-Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -fenil} -2 -etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3- {4- [5- (1, 3-Dietoxi-fenil) -pent-2-en- iniloxi] -fenil } -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) - fenil) -pent-2 -en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi, - fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióníso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Difluoro-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, i f 'S ?i? ?rfc Mtl riaMlTíi ? r"fft¥ ?mnittl»fB .llirrt rtirt^fiH i?m¡t?fít]" - t^it.n in-f i ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dibromo-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Diyodo-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (Z) - (S) -3- {4- [5- (3, 5-Bis-trifluorometil-fenil) - pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -fenil} -2 -etoxi-propiónico, ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Dietoxi-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -fenil} -2 -etoxi-propiónico, ácido (Z) - (S) -3- {4- [5- (3,5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) - fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) • fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2 -etoxi-propiónico, ácido (Z) - (S) -3- (4- [5- (1, 3-Difluoro-fenil) -3-metil-pent- 2-en-4-iniloxi] -fenil } -2-etoxi-propiónico, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Dibromo-fenil) -3-metil-pent-2- en-4-iniloxi] -fenil } -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1, 3-Diyodo-fenil) -3 -metil-pent-2- en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1, 3-Bis-trifluorometil-fenil) -3- metil-pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3- {4- [5- (1, 3-Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -fenil } -3-metil-2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1, 3-Dietoxi-fenil) -3-metil-pent-2• en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3 -Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) • fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi- propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) - fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi- propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Difluoro-fenil) -3-metil-pent- 2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ásído (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dibromo-fenil) -3-metil-pent-2-^ en-4-iniloxi] -fenil}-2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Diyodo-fenil) -3-metil-pent-2- en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Bis-trifluorometil-fenil) -3- metil-pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Dimetoxi-fenil) -3-metil-pent- 2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Dietoxi-fenil) -3 -metil-pent-2- en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) - fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -fenil} -2-etoxi- propióniso, ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Bis- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -fenil}-2-etoxi-propiónico, ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3-Difluoro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil } -2-etoxi-propiónico, ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1, 3-Dibromo-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, ásido (Z)-(S)-3-{4-{5- (1, 3-Diyodo-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Bis-trifluorometil-fenil) • pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3 -cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3 -Dietoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil}-2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3 -cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Difluoro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dibromo-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil}-2-etoxi-propióniso, ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Diyodo-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5-(3, 5-Bis-trifluorometil-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Dietoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil } -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Bis- (2, 2, 2-trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3- {4- [5- (3,5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3 -sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3- {4- [5- (1, 3-Difluoro-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil } -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1, 3 -Dibromo-fenil) -3 -metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, zzz ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3 -Diyodo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis-trifluorometil-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3 -Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -3-metil-2-etoxi-propiónico, ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (l , 3-Dietoxi-fenil) -3-metil-pent-2- en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (Z)-(S)-3-{4-[5-(l, 3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) - fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2- etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) - fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2- etoxi-propióniso, ácido (Z) - (S) -3- {4- [5- (3, 5-Difluoro-fenil) -3-metil-pent- 2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Dibromo-fenil) -3-metil-pent-2- en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Diyodo-fenil) -3-metil-pent-2- en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Bis-trifluorometil-fenil) -3- metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2 -etoxi- propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3,5-Dimetox?-fenil) -3-metil-pent- 2-en-4-iniloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Dietoxi-fenil) -3-metil-pent-2- en-4-iniloxi] -3 -cloro-fenil } -2-etoxi-propiónico, ácido (Z)-(S)-3-{4-[5-(3, 5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) - fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-cloro-fenil} -2- etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- {5~ (3^,5-Bís- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) • fenili-3 -metil-pent-2-é?é|ft-iníloxi] -3-sloro-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1, 3-Difluoro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1, 3-Dibromo-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3- {4- [5- (1, 3 -Diyodo-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Bis-trifluorometil-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil } -2-etoxi-propiónico, ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1, 3-Dietoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil}-2-etoxi-propiónico, ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) • fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Difluoro-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Dibromo-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ^^^^.-igff^^ ácido (Z) - (S) -3- {4- [5- (3,5-Diyodo-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5-(3, 5-Bis-trifluorometil-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3- (4- [5- (3, 5-Dietoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3- {4- [5- (3, 5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3- {4- [5- (3, 5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (Z) - (S) -3- {4- [5- (1, 3-Difluoro-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3- {4- [5- (1,3-Dibromo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Diyodo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2 -etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Bis-trifluorometil-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -3-metil-2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (l, 3-Dietoxi-fenil) -3 -metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3 -Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Difluoro-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil } -2-etoxi-propióniso, ácido (Z) - (S) -3- {4- [5- (3, 5-Dibromo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Diyodo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Bis-trifluorometil-fenil) -3-metil-pent-2 -en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Dimetoxi-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Dietoxi-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Bis- (2, 2, 2-trifluorometoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3 -bromo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) • fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-bromo-fenil } -2- etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1, 3-Difluoro-fenil) -pent-2-en-4- 5 iniloxi] -3 -yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3- {4- [5- (1, 3-Dibromo-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3-Diyodo-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -3 -yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, 10 ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Bis-trifluorometil-fenil) - pent-2 -en-4-iniloxi] -3-yodo-feni1 } -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1, 3-Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1, 3 -Dietoxi-fenil) -pent-2-en-4- 15 iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) - fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil } -2-etoxi- propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) - 20 fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi- propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Difluoro-fenil) -pent-2-en-4- iniloxi] -3 -yodo-fenil } -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Dibromo-fenil) -pent-2-en-4- 25 iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Diyodo-fenil)-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Bis-trifluorometil-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3 , 5-Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3 -yodo-fenil } -2 -etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Dietoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3 -yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3, 5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) -fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1, 3-Difluoro-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3 -yodo-fenil } -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3-Dibromo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- [5- (1 , 3-Diyodo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3-Bis-trifluorometil-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3- {4- [5- (1, 3-Dimetoxi-fenil) -pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -3-metil-2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3-{4- (5- (1,3-Dietoxi-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodc^^tiil} -2-etoxi-propiónico, ácido (Z)-(S)-3-{4-f5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3 -yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (1,3-Bis- (2 , 2 , 2-trifluoroetoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-Vir?iloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Difluoro-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil}-2-etoxi-propiónico, ácido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Dibromo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Diyodo-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3- {4- [5- (3, 5-Bis-trifluorometil-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil } -etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3 , 5-Dimetoxi-fenil) -3 -metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z) - (S) -3- {4- [5- (3 , 5-Dietoxi-fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ásido (Z)-(S)-3-{4-[5- (3, 5-Bis- (2 , 2 , 2-trifluorometoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propióniso, ácido (Z) - (S) -3-{4- [5- (3,5-Bis- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) -fenil) -3-metil-pent-2-en-4-iniloxi] -3-yodo-fenil} -2-etoxi-propiónico, o una sal farmacéutisamente aseptable del mismo.
52. Una somposisión farmaséutisa, caracterizada porque comprende, como un ingrediente astivo, un sompuesto de sonformidad son sualesquiera de las reivindisasiones presedentes, o una sal farmaséutisamente aseptable del mismo, junto son un portador o diluyente farmaséutisamente aseptable.
53. La somposisión de conformidad con la reivindicasión 52 en forma de dosis unitaria, sarasterizada porque comprende desde alrededor de 0.05 hasta alrededor de 100 mg, preferiblemente desde alrededor de 0.1 hasta alrededor de 50 mg del compuesto de conformidad son sualesquiera de las reivindisaciones precedentes o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
54. Una somposisión farmaséutica útil en el tratamiento y/o prevención de condisiones mediadas por los reseptores nusleares, en partisular por los reseptores astivados por el proliferador de peroxisorría (PPAR) , la somposición carasterizada porque somprende, como un ingrediente activo, un sompuesto de sonformidad son cualesquiera de los compuestos reivindisados . «AAAAAÍíÍSr AA.l presedentes o una sal farmaséutisamente aseptable del mismo, junto con un portador o diluyente farmacéuticamente aceptable.
55. Una composisión farmaséutisa útil en el tratamiento y/o prevensión de diabetes y/u obesidad, la somposisión sarasterizada porque somprende, somo ingrediente astivo, un compuesto de conformidad con cualesquiera de los compuestos reivindicados precedentes o una sal farmacéutisamente aceptable del mismo junto con un portador o diluyente farmacéutisamente aseptable.
56. La somposisión farmaséutisa de sonformidad son sualesquiera de las reivindisasiones 52-55, saracterizada porque es para administración oral, nasal, transdermal, pulmonal , o parenteral .
57. Un método para el tratamiento de malestares, el método carasterizado porque somprende administrar a un sujeto que nesesite del mismo, una cantidad efectiva de un sompuesto de sonformidad son sualesquiera de los sompuestos reivindisados presedentes o una sal farmaséutisamente aseptable del mismo, o de una somposisión de sonformidad son sualesquiera de las reivindisasiones presedentes 52-56.
58. Un método para el tratamiento y/o prevensión de sondisiones mediadas por los reseptores nusleares, en partisular los reseptores astivados por el proliferador de peroxisoma (PPAR) , el método saracterizado porque* comprende administrar a un sujeto que necesite del mismo,* una cantidad efectiva de un compuesto de conformidad con cualesquiera de los compuestos reivindicados precedentes o una sal farmacéutisamente aseptable del mismo, o de una somposisión de sonformidad son sualesquiera de las reivindicaciones precedentes 52-56.
59. Un método para el tratamiento y/o prevención de la diabetes y/u obesidad, el método sarasterizado porque comprende administrar a un sujeto que necesite del mismo, una cantidad efectiva de un compuesto de conformidad con cualesquiera de los compuestos reivindicados precedentes, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o de una somposisión de sonformidad con cualesquiera de las reivindicaciones precedentes 52-56.
60. El método de conformidad con las reivindicaciones 57, 58 ó 59, carasterizado porque la santidad del sompuesto de sonformidad son sualesquiera de los sompuestos reivindisados presedentes o una sal o éster farmaséutisamente aseptable del mismo, está en el rango desde alrededor de 0.05 hasta alrededor de 100 mg por día, preferiblemente desde alrededor de 0.1 hasta alrededor de 50 mg por día.
61. El uso de un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicasiones de compuestos precedentes, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la preparación de un medicamento.
62. El uso de un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicasiones de sompuestos presedentes, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la preparación de un medicamento útil en el tratamiento y/o prevención de condisiones mediadas por los reseptores nusleares, en partisular los reseptores astivados por el proliferador de peroxisoma (PPAR) .
63. El uso de un sompuesto de sonformidad son sualesquiera de las reivindisasiones de sompuestos presedentes, o una sal farmaséutisamente aceptable del mismo, para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o prevención de la diabetes y/u obesidad.
64. Un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula (I) , carasterizado porque somprende haser reassionar un sompuesto de la fórmula IV (IV) en donde X, Y, Z son somo se define en la reivindisasión 1, y t es 0-2, son un compuesto de la fórmula V (V) en donde Q, Ar, Rx, R2, R3, R4 y m son somo se define en la reivindisación 1, excepto que m no es 0, bajo condisiones Mitsunobu, usando un reactivo tal co o trifenilfosfina/dietilazodisarboxilato y similares, para obtener un sompuesto de la fórmula I, en donde X, Y, Z, Q, Ar, Rx, R2, R3, R, n y m son somo se definen en la reivindisasión 1, exsepto que R no es H y n y m no son 0.
65. El proseso de sonformidad con la reivindicasión 64, sarasterizado porque la tributilfosfina y la 1,1'- (azodicarbonil) dipiperidina se usan somo reactivos de acoplamiento, y en donde ya sea el benceno seco o el THF seco se usan somo solvente .
66 . Un proseso para la preparasión de un sompuesto de la fórmula (I), sarasterizado porque somprende: a) convertir la funcionalidad -OH en un compuesto de la fórmula IV (IV) en donde X, Y, Z y t son somo se define en la reivindisasión 64, hasta una grupo de partida apropiado (L) tal somo p-toluensulfonato, metansulfonato, halógeno, triflato y similares, para dar un sompuesto de la fórmula VI (VI) en donde X, Y, Z y t son somo se define en la reivindisación 64, y L es un grupo de partida tal como p- toluensulfonato, metansulfonato, halógeno, triflato y similares, y b) hacer reacsionar un sompuesto de la fórmula VI (VI) en donde X, Y, Z y t son somo se define en la reivindisasión 64 , y en donde L es un grupo de partida tal somo p-toluensulfonato, metansulfonato, halógeno, triflato y similares, son un sompuesto de la fórmula V (V) en donde Q, Ar, Rx, R2, R3, R y m son somo se define en la reivindisasión 1, exsepto que m no es 0, para dar un sompuesto de la fórmula I, en donde X, Y, Z, Q, Ar, R1# R2, R3, R4, n y m son somo se define en la reivindisasión 1, exsepto que R4 no es H y n y m no son 0.
67. El proseso de sonformidad son la reivindicación 66, carasterizado porque L es sloro y en donde el reastivo usado en la etapa a) son trietilamina, dislorometano seso y sloruro de metansulfonilo.
68. El proceso de conformidad con la reivindicación 66, caracterizado porque L es cloro y en donde el reactivo usado en la etapa b) es carbonato de potasio, y yoduro de sodio o potasio, y en donde el solvente es acetona y en donde la temperatura de reacción es a reflujo.
69. Una composición farmacéutica apropiada para el tratamiento de la diabetes tipo I, diabetes tipo II, tolerancia deteriorada a la glucosa, resistencia a la insulina u obesidad, caracterizada porque comprende un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 51, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o cualesquiera de las formas tautoméricas, estereoisómeros, mezcla de estereoisómeros, que incluye una mezcla racémica, o polimorfos junto con uno o más portadores o diluyentes farmacéuticamente aceptables y un inhibidor de ACE (enzima que convierte la angiotensina) .
70. El uso de un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 51, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o cualesquiera de las formas tautoméricas, estereoisómeros, mezcla de estereoisómeros, que incluye una mezcla racémica, o polimorfos junto con uno o más portadores o diluyentes farmacéuticamente aceptables y un inhibidor ACE (enzima que convierte la angiotensina) para la preparación de un medicamento apropiado para el tratamiento de la diabetes* * í de tipo I, diabetes de tipo II, tolerancia deteriorada a la glucosa, resistencia a la insulina u obesidad.
71. Un método para el tratamiento de la diabetes de tipo I, diabetes de tipo II, tolerancia deteriorada a * la glucosa, resistencia a la insulina u obesidad, carasterizado porque comprende administrar a un sujeto que necesite del mismo, una cantidad efectiva de un compuesto de conformidad con sualesquiera de las reivindisasiones 1 hasta 51 o una sal farmaséutisamente aseptable del mismo, o un solvato farmaséutisamfnte aseptable del mismo, o sualesquiera de las formas tautomérisas, estereoisómeros, mezsla de estereoisómeros, que insluye una mezsla rasémisa, o polimorfos junto con uno o más portadores o diluyentes farmacéutisamente aseptables y un inhibidor ACE (enzima que sonvierte la angiotensina) al sujeto.
72. Una somposisión farmaséutisa apropiada para el tratamiento de la diabetes de tipo I, diabetes de tipo II, toleransia deteriorada a la glusosa, resistensia a la insulina u obesidad, sarasterizada porque somprende un sompuesto de sonformidad son sualesquiera de las reivindicasiones 1 hasta 51 o una sal farmaséutisamente' aseptable del mismo, o un solvato farmaséutisamente aseptable del mismo, o sualesquiera de las formas tautomérisas, estereisómeros, mezcla de estereoisómeros/ ' -*, que incluye una mezcla racémisa, o polimorfos junto son uno o más portadores o diluyentes farmaséutisamente aseptables y un agente que estimula la liberasión de insulina de las sélulas ß, somo la meglitinida, tal somo repaglinida o senaglinida.
73. El uso del compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicasiones 1 hasta 51, o una sal farmacéutisamente aseptable del mismo, o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o cualesquiera de las formas tautoméricas, estereisómeros, mezsla de estereoisómeros, que incluye una mezcla racémica, o polimorfos junto con uno o más portadores o diluyentes farmaséutisamente aseptables y un agente que estimula la liberasión de insulina de las sélulas ß, tal somo una meglitinida, tal somo repaglinida o senaglinida, para la preparasión de un medisamento apropiado para el tratamiento de la diabetes de tipo I, diabetes de tipo II, toleransia deteriorada a la glusosa, resistensia a la insulina u obesidad.
74. Un método para el tratamiento de la diabetes de tipo I, diabetes de tipo II, toleransia deteriorada a la glusosa, resistensia a la insulina u obesidad, sarasterizado porque somprende administrar a un sujeto que nesesite del mismo, una santidad efestiva é un sompuesto de sonformidad son sualesquiera de las,,, reivindisasiones 1 hasta 51, y un agente que estimula la liberasión de insulina de las sélulas ß, tal somo una meglitinida, tal somo repaglinida o senaglinida, al sujeto.
75. Una somposisión farmaséutica apropiada para el tratamiento de la diabetes de tipo I, diabetes de tipo II, tolerancia deteriorada a la glucosa, resistencia a la insulina u obesidad, caracterizada porque comprende un sompuesto de sonformidad son sualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 51, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato farmacéutisamente aseptable del mismo, o sualesquiera de las formas tautomérisas, estereoisómeros, mezsla de estereoisómeros, que insluye una mezsla rasémisa, o polimorfos junto son uno o más portadores o diluyentes farmaséutisamente aseptables y una metformina tipo biguanida.
76. El uso de un sompuesto de sonformidad son sualesquiera de las reivindisasiones 1 hasta 51, o una sal farmaséutisamente aseptable del mismo, o un solvato farmaséutisamente aceptable del mismo, o cualesquiera de las formas tautomérisas, estereoisómeros, mezcla de estereoisómeros, que insluye una mezsla rasémica, o polimorfos junto con uno o más portadores o diluyentes farmacéuticamente aceptables y una metformina tipo biguanida, para la preparación de un medicamento apropiado para el tratamiento de la diabetes de tipo I, diabetes de tipo II, tolerancia deteriorada a la glucosa, resistencia a la insulina u obesidad.
77. Un método para el tratamiento de la diabetes de tipo I, diabetes de tipo II, tolerancia deteriorada a la glusosa, resistensia a la insulina u obesidad, sarasterizado porque somprende administrar al sujeto que nesesite del mismo, una santidad efectiva de un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 51, o una sal farmacéutisamente aceptable del mismo, o un solvato farmacéutisamente aseptable del mismo, o sualesquiera de las formas tautoméricas, estereoisómeros, mezcla de estereoisómeros, que insluye una mezsla racémica, o polimorfos junto con uno o roas portadores o diluyentes farmacéutisamente aseptables y una biguanida, somo la metformina al sujeto.
78. Una somposisión farmaséutisa apropiada para el tratamiento de la diabetes de tipo I, diabetes de tipo II, toleransia deteriorada a la glusosa, resistensia a la insulina u obesidad, sarasterizada porque somprende un compuesto de conformidad son sualesquiera de las reivindisasiones 1 hasta 51, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato farmacéutisamente aceptable del mismo, o cualesquiera de las formas tautomérisas, estereoisómeros, mezsla de estereoísómeroá, que insluye una mezsla rasémisa, o polimorfos junto son uno o más portadores o diluyentes farmaséuticamente aceptables y un inhibidor del HMG CoA.
79. El uso de un compuesto de conformidad con cualesquiera de las reivindicasiones 1 hasta 51, o una sal farmaséutisamente aseptable del mismo, o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o cualesquiera de las formas tautoméricas, estereoisómeros, mezcla de estereoisómeros, que incluye una mezcla racémica, o polimorfos junto con uno o más portadores o diluyentes farmacéutisamente aseptables y un inhibidor de HMG CoA, para la preparasión de un medisamento apropiado para el tratamiento de la diabetes de tipo I, diabetes de tipo II, tolerancia deteriorada a la glucosa, resistencia a la insulina u obesidad.
80. Un método para el tratamiento de la diabetes de tipo I, diabetes de tipo II, tolerancia deteriorada a la glucosa, resistencia a la insulina u obesidad, caracterizado porque comprende administrar al sujeto que nesesite del mismo, una santidad efestiva de un sompuesto de sonformidad son sualesquiera de las reivindisasiones 1 hasta 51, o una sal farmaséutisamente aseptable del-' mismo, o un solvato farmaséutisamente aseptable del mismo, o sualesquiera de las formas tautomérisas, estereoisómeros, mezsla de estereoisómeros, que incluye una mezsla rasémisa, o polimorfos junto son uno o más* portadores o diluyentes farmaséutisamente aseptables y un inhibidor de HMG CoA al sujeto. *,