MXPA02001246A

MXPA02001246A - Proceso para la preparacion de derivados de tiazol.

Info

Publication number: MXPA02001246A
Application number: MXPA02001246A
Authority: MX
Inventors: Kevin Coppola
Original assignee: Syngenta Participations Ag
Priority date: 1999-08-10
Filing date: 2000-08-08
Publication date: 2002-07-22
Also published as: CN1169800C; ZA200201110B; CN1626525A; US6265553B1; ES2238029T3; JP2003506444A; ATE294166T1; CN1368966A; EP1202979B1; AU778367B2; CZ2002483A3; DE60019763D1; AU6836400A; TR200202474T2; US20030055229A1; BR0013235A; HUP0202819A3; US6710182B2; KR20020022796A; US6476230B1

Abstract

La presente invencion se refiere a compuestos de tiazol intermediarios, y a un proceso para la preparacion de 2-cloro-5-clorometiltiazol, que es un compuesto conocido util para la preparacion de insecticidas.

Description

PROCESO PARA LA PREPARACIÓN DE DERIVADOS DE TIAZOL CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a compuestos de tiazol intermediarios, y a un proceso para la preparación de 2-cloro-5-clorometil-tiazol, que es un compuesto conocido útil para la preparación de insecticidas.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El compuesto 2-cloro-5-clorometil-tiazol es un intermediario conocido útil para la preparación de insecticidas. Ver la Solicitud de Patente Europea Número 192,060. La Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 4,748,243 a Beck y colaboradores, y la Patente Europea Número EP-448,913, describen un proceso para la preparación de 2-cloro-5-clorometil-tiazol mediante la reacción de ciertos isocianatos de alilo con cloro.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN De una manera sorprendente, ahora se ha descubierto que el 2-cloro-5-cloromet?l-t?azol se puede preparar convenientemente a partir de 2-cloro-5-hidroximetiltiazol, 2-hidroxi-5-hidroximetiltiazol, o un compuesto de sal de 5-hidrox?metiltiazol-2-diazonio . Estos procesos eliminan los costos y riesgos de utilizar reactivos REF: 135804 de isocianato de alilo y cloro. Adicionalmente, se ha descubierto que el 2-cloro-5-hidroximetiltiazol y el 2- hidroxi-5-hidroximetiltiazol se pueden preparar por medio de un intermediario de 5-hidroximetiltiazol-2-diazonio. De una manera sorprendente, también se ha descubierto que el 2- cloro-5-hidroximetiltiazol, el 2-hidroxi-5- hidroximetiltiazol, o las sales de 5-hidroximetiltiazol-2- diazonio, se pueden derivar a partir de 2-amino-5- hidroximetiltiazol, que es un compuesto conocido.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Una modalidad de la invención es el compuesto 2- hidroxi-5-hidroximetiltiazol que tiene la fórmula: H (y sales de adición de ácido del mismo) , que también es útil para elaborar el 2-cloro-5-clorometiltiazol . Se reconoce que las sales de 2-hidroxi-5- hidroximetiltiazol también son similarmente intermediarios útiles, y son parte de la invención actualmente descrita. Por ejemplo, las sales de clorhidrato del 2-cloro-5- hidroximetiltiazol y del 2-hidroxi-5-hidroximetiltiazol, también son intermediarios útiles para la preparación de 2- cloro-5-clorometiltiazol . Otra modalidad de la invención es la sal de 5- hidroximetiltiazol-2-diazonio de la fórmula: (y sales de adición de ácido de la misma) , en donde A" es un contra-anión derivado a partir de un ácido HA, en donde HA es un ácido orgánico o un ácido mineral inorgánico. El ácido orgánico, por ejemplo, puede ser ácido fórmico, ácido acético, o ácido benzoico. El ácido inorgánico puede ser, por ejemplo, un ácido de halógeno, ácido sulfúrico, ácido nítrico, o ácido fosfórico. De preferencia A~ es un anión de halógeno, un anión de la fórmula "0S02R?, en donde Ri es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, alquilarilo de 7 a 10 átomos de carbono, o cicloalquilo de 5 a 10 átomos de carbono; o un anión de la fórmula "00C-R2, en donde R2 es haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o Ri . Las sales de diazonio son útiles para hacer 2-cloro-5-hidroximetiltiazol, 2-hidroxi-5-h?droximetiltiazol, y 2-cloro-5- clorometiltiazol . Otra modalidad de la invención es el proceso para elaborar el 2-cloro-5-clorometiltiazol (y sales de adición de ácido del mismo), el cual comprende la etapa de hacer reaccionar el 2-cloro-5-hidroximetiltiazol, o el 2-hidroxi- 5-hidroximetiltiazol, o una sal de 5-hidroximetiltiazol-2- diazonio conocidos, con una fuente de aniones de cloruro en presencia de un ácido. La fuente de aniones de clorµro no está limitada, pero se puede seleccionar a partir del grupo que consiste de, un ácido inorgánico, una sal de cloruro, un cloruro de acilo, y un cloruro de sulfonilo. El ácido inorgánico que actúa como la fuente de aniones de cloruro, por ejemplo, puede ser HCl, SOCA, PC13, P0C13, o PC15. La sal de cloruro puede ser, por ejemplo, NaCl, KCl, CaCl2, cloruro de amonio, o un cloruro de mono-, di-, tri-, tetra- alquilamino. El cloruro de acilo puede ser, por ejemplo, cloruro de acetilo o cloruro de benzoilo; o, por ejemplo, un cloroformato o un tiocloroformato, tal como cloroformato de etilo o tiocloroformato de etilo. El cloruro de sulfonilo puede ser, por ejemplo, cloruro de mesilo o cloruro de tosilo. Se reconocerá que, cuando el reactivo de partida es una sal de adición de clorhidrato, o es una sal de cloruro de 5-hidroximetiltiazolil-2-diazonio, el reactivo de partida mismo también servirá como una fuente de aniones de cloruro. El experto se dará cuenta de que la presencia de ácido en el medio de reacción se puede genera in si tu, a partir de la reacción de la fuente de aniones de cloruro apropiada con el 2-cloro-5-hidroximetiltiazol, el 2-hidroxi- -hidroximetiltiazol, o cualquier disolvente hidroxílico que pueda estar presente en el medio de reacción. La presencia de ácido en el medio de reacción también se puede proporcionar mediante la adición de un ácido orgánico o un ácido inorgánico. El ácido orgánico puede ser, por ejemplo, ácido fórmico, ácido acético, o ácido benzoico. El ácido inorgánico puede ser, por ejemplo, un ácido de halógeno, ácido sulfúrico, ácido nítrico, trióxido de azufre, ácido fosfórico, o pentóxido de fósforo. El proceso de preferencia se puede conducir en la presencia de un disolvente. El disolvente puede ser, por ejemplo, hexano, ciciohexano, cloroformo, cloruro de metileno, dietiléter, tetrahidrofurano, tolueno, o agua, o mezclas de los mismos. Cuando hay agua presente, pueden resultar otros subproductos debido a la hidrólisis. El proceso también se puede conducir convenientemente bajo condiciones de reflujo. Otra modalidad de la invención es el proceso para elaborar el 2-cloro-5-hidroximetiltiazol (y sales de adición de ácido del mismo) , el cual comprende la etapa de hacer reaccionar 2-amino-5-hidroximetiltiazol (y sales de adición de ácido del mismo) con un nitrito de metal alcalino en presencia de un ácido y en presencia de una fuente de aniones de cloruro. El nitrito de metal alcalino puede ser nitrito de sodio o nitrito de potasio. La presencia de una fuente de aniones de cloruro se puede obtener mediante la adición de la fuente de aniones de cloruro descrita anteriormente. La presencia de ácido en el medio de reacción se puede lograr de una forma similar, como se discutió anteriormente para la preparación de 2-cloro-5- clorometiltiazol . Por consiguiente, se reconocerá que, bajo las condiciones de reacción apropiadas (por ejemplo, temperatura, presión, concentración, tiempo de reacción, etcétera) , se puede preparar el 2-cloro-5-clorometiltiazol directamente a partir de 2-amino-5-hidroximetiltiazol, sin aislar o purificar el intermediario de 2-cloro-5- hidroximetiltiazol . Otra modalidad de la invención es el proceso para elaborar el 2-cloro-5-hidroximetiltiazol (y sales de adición de ácido del mismo) , el cual comprende la etapa de hacer reaccionar una sal de 5-hidroximetiltiazolil-2-diazonio con una fuente de aniones de cloruro en presencia de un ácido. Las condiciones de reacción con respecto a la fuente de aniones de cloruro y la presencia de ácido son iguales o similares a las utilizadas para la preparación de 2-cloro-5- clorometiltiazol discutida anteriormente. Se reconocerá que, cuando se utiliza la sal de cloruro de 5- hidroximetiltiazolil-2-diazonio (o su sal de clorhidrato) , servirá también como una fuente de aniones de cloruro.

Otra modalidad de la invención es el proceso para elaborar el 2-hidroxi-5-hidroximetiltiazol (y sales de adición de ácido del mismo) , el cual comprende la etapa de hacer reaccionar 2-amino-5-hidroximetiltiazol (y sales de adición de ácido del mismo) con un nitrito de metal alcalino en presencia de agua. El nitrito de metal alcalino puede ser nitrito de sodio o nitrito de potasio. La presencia de agua se puede obtener mediante la adición de agua, o el agua se puede llevar a la reacción a partir de las etapas de reacción anteriores para la preparación del 2-amino-5-hidroximetiltiazol . Por consiguiente, se reconocerá que la reacción adicional de una fuente de aniones de cloruro en presencia de ácido se puede utilizar para preparar 2-cloro-5-clorometiltiazol directamente a partir de 2-amino-5-hidroximetiltiazol, sin aislar o purificar el intermediario de 2-hidroxi-5-hidroximetiltiazol . Otra modalidad de la invención es el proceso para elaborar el 2-hidroxi-5-hidroximetiltiazol (y sales de adición de ácido del mismo) , el cual comprende la etapa de hacer reaccionar una sal de 5-hidroximetiltiazolil-2-diazonio con agua. Otra modalidad de la invención es el proceso para elaborar la sal de 5-hidroximetiltiazolil-2-diazonio de la fórmula (1) (y sales de adición de ácido de la misma), el cual comprende la etapa de hacer reaccionar 2-amino-5- *.*-?^i*M?- *--•-• -!-.»—-)-& - - hidroximetiltiazol con un nitrito de metal alcalino en presencia de ácido. El nitrito de metal alcalino puede ser nitrito de sodio o nitrito de potasio. La presencia de ácido en el medio de reacción se puede lograr de una forma similar a la discutida anteriormente para la preparación de 2-cloro-5-clorometiltiazol . Por consiguiente, se apreciará que, mediante la adición adicional de una fuente de aniones de cloruro, y con otras condiciones de reacción apropiadas (por ejemplo, temperatura, presión, concentración, tiempo de reacción, etcétera) , se puede preparar el 2-cloro-5- clorometiltiazol directamente a partir de 2-amino-5- hidroximetiltiazol, sin aislar o purificar el intermediario de la sal de 5-hidroximetiltiazolil-2-diazonio. Se reconocerá que la sal de cloruro de 5-hidroximetiltiazolil- 2-diazonio (o su sal de clorhidrato) también puede servir como una fuente de aniones de cloruro. Otro aspecto de la invención es el producto producido a partir del proceso de diazotizar el 2-amino-5- hidroxitiazol (y sales de adición del mismo) con nitrito de metal alcalino acuoso. La sal de 5-hidroximetiltiazolil-2- diazonio de la fórmula (1), o el producto del proceso de diazotización (hasta el grado en que haya una diferencia) , son ambas características de la invención actualmente descritas. El alcance de la invención con respecto a las sales de diazonio, y el proceso para la preparación del compuesto de la fórmula (1) descritos en la presente, no deben interpretarse como limitados por ninguna teoría química particular en relación a la complejación, equilibrio, reacción, o química de ácido-base de los componentes utilizados para elaborar la sal de diazonio o el producto final. Otro aspecto de la invención es una sal de 5-hidroximetiltiazolil-2-diazonio de la fórmula (1), en donde esta sal ha interactuado químicamente para dar como resultado una forma cambiada de la sal, o a interactuado con otros componentes químicos para formar otro compuesto más estable o una sal de adición de ácido del mismo. De acuerdo con lo anterior, la presente invención abarca la composición estática sustancialmente no alterada de los componentes apropiados, así como la composición químicamente integrada. "Composición estática" denota (1) la composición compuesta de los componentes en donde los componentes no han cambiado sustancialmente en virtud de su combinación o interacción con otros componentes de la composición, o (2) la composición que ha reaccionado hasta un punto de estasis relativa. "Composición químicamente integrada" significa una composición que resulta de cualquier equilibrio, complejación, disociación, u otra transformación química (en su caso) que pueda ocurrir después de la combinación de los reactivos utilizados para preparar la composición producto que contenga las sales de la fórmula (1), y antes del uso final para la preparación de 2-cloro-5-hidroximetiltiazol, 2-cloro-5-clorometiltiazol, y 2-hidroxi-5-hidroximetiltiazol. Por consiguiente, la "composición químicamente integrada" de la presente invención, por definición, abarca la situación en donde hay una "composición estática" sin cambios, así como la composición equilibrada o semi-equilibrada que existe en cualquier punto entre la creación inicial y el uso final. En otras palabras, la invención descrita en relación con las sales de diazonio, no está limitada a una composición estática de componentes constitutivos químicamente no alterados. Otra modalidad de la invención es el proceso para elaborar el 2-ammo-5-hidroximetiltiazol (y sales de adición de ácido del mismo) , el cual comprende la etapa de hacer reaccionar epoxipropanal con tiourea, de preferencia en un sistema de disolvente acuoso. El epoxipropanal es un compuesto conocido, y se puede preparar, por ejemplo, mediante la reacción de acroleína con un agente epoxidante, de preferencia en un sistema de disolvente acuoso. Los peróxidos que son agentes epoxidantes adecuados son conocidos, e incluyen peróxido de hidrógeno, alquilhidroperóxidos, dialquilperóxidos, perecidos, y anhídridos de perecido. Los ejemplos de los perecidos incluyen ácido peracético y ácido perbenzoico.

Otro aspecto de la presente invención es la preparación de 2-amino-5-hidroxitiazol directamente a partir de acroleína, mediante la reacción con peróxido, seguida por la reacción con tiourea, sin aislar o purificar el intermediario de epoxipropanal. La reacción de preferencia se conduce bajo condiciones de disolvente acuoso. "Sales de adición" significan las sales de un compuesto dado (o la sal) de la invención, derivadas a partir de la interacción química con ácidos inorgánicos o ácidos orgánicos. Las sales de adición de ácido también pueden ser aductos con un disolvente orgánico o agua. Los ejemplos de las sales de adición de ácido derivadas a partir de ácidos inorgánicos incluyen clorhidratos, bromhidratos, yodhidratos, sulfatos, sulfatos ácidos, fosfatos, monofosfatos ácidos, difosfatos ácidos, nitratos, y tiocianatos. Los ejemplos de las sales de adición de ácido derivadas a partir de los ácidos orgánicos incluyen carboxilatos, sulfonatos, y fosfonatos. Los ejemplos de las sales de adición de ácido derivadas a partir de un ácido carboxílico incluyen formatos, acetatos, propionatos, butiratos, cinamatos, benzoatos, lactatos, oxalatos, malonatos, succinatos, glutaratos, adipatos, maleatos, fumaratos, ftalatos, citratos, tartaratos, salicilatos, nicotinatos, mandelatos, y sales de aminoácidos. Los ejemplos de las sales de adición de ácido Afff rfíttfAffi ^ derivadas a partir de un ácido sulfónico incluyen alquilsulfonatos (por ejemplo, metansulfonatos, bencensulfonatos (por ejemplo, p-toluensulfonatos) ) , naftalensulfonatos, y canforsulfonatos . Los ejemplos de las sales de adición de ácido derivadas a partir de un ácido fosfónico incluyen alquilfosfonatos (por ejemplo metilfosfonatos) , y bencenfosfonatos (por ejemplo fenilfosfonatos) . "Alquilo" significa un grupo alquilo de 1 a 10 átomos de carbono que es lineal o ramificado. Los ejemplos de los grupos alquilo adecuados incluyen metilo, etilo, propilo normal, isopropilo, butilo normal, isobutilo, butilo secundario, butilo terciario, neopentilo, hexilo normal, octilo normal, y decilo normal. El esquema de reacción I (más adelante) proporciona una descripción adicional de algunas de las modalidades de la invención y su interrelación. ¡rü É rl iin héü ii ii fciii iiinri ?^^.«a^m»J«ifa^^*¿j^ tt>! Í ?d§§ Esquema de reacción 1: Esquema sintético para la preparación de 2-cloro-5-clorometiltiazol i) p 2) las características específicas de la invención, pero no pretenden limitar su alcance. Donde no se especifique de otra manera a través de toda esta memoria descriptiva y de las reivindicaciones, las temperaturas se dan en grados centígrados.

Preparación de epoxipropanal: Una solución de 800 mililitros de agua y 118 gramos de peróxido de hidrógeno al 30 por ciento (1.04 moles), se ajustó a un pH de 8.0-8.5, y se enfrió a 10°C. Mientras se mantenía un pH de 8-8.5, y una temperatura de 10-20°C, se agregaron por goteo 56 gramos (1.00 mol) de acroleína. La solución acuosa del epoxipropanal se debe mantener fría hasta que se utilice directamente para elaborar el 2-amino-5-hidroximetiltiazol . El producto también se puede aislar utilizando procedimientos conocidos.

Ejemplo 2 Preparación de 2-amino-5-hidroximetiltiazol : La solución de epoxipropanal del Ejemplo 1 se enfría a 0°C. Con agitación vigorosa, se agregaron 76 gramos (1.00 mol) de tiourea en porciones. Después de terminarse la adición, se elimina el agua al vacío en un evaporador giratorio. Se aisla un aceite como el producto (91.3 gramos) .

Ejemplo 3 Preparación de la sal de cloruro de 5-hidroximetiltiazol-2-diazonio : Un recipiente de reactor se carga con 2-amino-2-hidroximetiltiazol (1.0 mol, en una solución de ácido clorhídrico concentrada) . La solución se enfría a 0°C, y se agrega por goteo nitrito de sodio (1.1 equivalentes, en una solución de ácido clorhídrico concentrada) al recipiente del reactor con agitación vigorosa de la reacción, mientras se mantiene la temperatura en el intervalo de 0°C a 20°C.

Después de terminarse la adición, el medio de reacción se mantiene a 0°C con agitación durante 3 horas. Luego se apaga el exceso de ácido nitroso mediante la adición de urea. El producto de sal de 5-hidroximetiltiazol-2-diazonio se puede aislar utilizando procedimientos conocidos de extracción y eliminación del disolvente, o el producto de reacción se puede utilizar directamente para preparar 2-cloro-5-hidrox?metiltiazol, 2-hidroxi-5-hidroximetiltiazol, o 2-cloro-5-clorometilt?azol .

Ejemplo 4 Preparación de 2-cloro-5-hidroximetiltiazol : Un litro de la solución acuosa del Ejemplo 2 (que contiene aproximadamente 0.6 moles de amino-hidroximetiltiazol) se mezcló con 35 mililitros de ácido clorhídrico concentrado, para alcanzar un pH de 3. La solución se enfrió a 0°C, y se agregó nitrito de sodio (30 gramos, 0.45 moles) en porciones. La solución se mantuvo a 0°C, mientras que se agregaban por goteo 15 mililitros adicionales de ácido clorhídrico concentrado. Se agregó cloruro cuproso (35 gramos), y la mezcla se calentó a 48°C durante 1 hora. Después de enfriarse, la solución se filtró. Se agregaron anhídrido acético (100 gramos) y urea (10 gramos). La solución se extrajo con butanol. El extracto de butanol proporcionó 2-cloro-5- hidroximetiltiazol .

Ejemplo 5 Preparación de 2-cloro-5-clorometiltiazol : Se preparó un lote de 1.00 mol de 2-amino-5- hidroximetiltiazol en agua como se describió anteriormente en el Ejemplo 2. El agua se eliminó mediante evaporación giratoria, y el residuo se disolvió en 500 mililitros de HCl concentrado. La solución se enfrió entre -5°C y 5°C, y luego se agregó 1.00 mol de nitrito de sodio en porciones. La temperatura de la solución de reacción se incrementó a 11°C después de una exoterma. Luego la solución se dejó en agitación durante 2 horas. Se agregaron 20 gramos de urea, seguidos por 50 mililitros de ácido nítrico concentrado. La solución se enfrió a 0°C, y se agregaron 8 gramos de metal de cobre, y la solución se agitó durante la noche. La mezcla se extrajo 3 veces con metilbutilcetona. El disolvente se eliminó mediante evaporación giratoria para dar un aceite (18 gramos) , que fue identificado por GC MS como 2-cloro-5-clorometiltiazol. En resumen, se ve que esta invención proporciona nuevos intermediarios que son útiles para la preparación del 2-cloro-5-clorometiltiazol, que es un intermediario que se conoce por ser útil en la preparación de insecticidas. La invención también abarca los procesos para elaborar los intermediarios utilizados para elaborar el 2-cloro-5-clorometiltiazol . Se pueden hacer variaciones en las proporciones, procedimientos, y materiales, sin apartarse del alcance de la invención como se define por las siguientes reivindicaciones.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención. ?á?t>l?l?j.i? »* ?».

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. El compuesto caracterizado porque tiene la fórmula : y las sales de adición de ácido del mismo.
2. El compuesto de sal de 5-hidroxitiazol-2-diazonio de la fórmula: y las sales de adición de ácido del mismo, caracterizado porque A" es un contra-anión derivado a partir de un ácido HA, en donde HA es un ácido orgánico o un ácido mineral inorgánico .
3. Un proceso para la preparación del compuesto que tiene la fórmula: £^Ug a?2* j*xabá*?É*?íMÍ& y sales de adición de ácido del mismo, caracterizado porque comprende la etapa de hacer reaccionar 2-cloro-5- hidroximetiltiazol que tiene la fórmula. con una fuente de aniones de cloruro en presencia de ácido.
4. El proceso conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque la fuente de aniones de cloruro se selecciona a partir del grupo que consiste en un ácido inorgánico, una sal de cloruro, un cloruro de acilo, y un cloruro de sulfonilo.
5. El proceso conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la fuente de aniones de cloruro se selecciona a partir del grupo que consiste en HCl, SOCA, PC13, POCI3, PCI5, cloruro de acetilo, cloruro de benzoilo, cloruro de mesilo, y cloruro de tosilo.
6. El proceso conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque la fuente de aniones de cloruro es cloruro de tosilo.
7. El proceso conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque la fuente de aniones de cloruro es ácido clorhídrico.
8. Un proceso para la preparación del compuesto que tiene la fórmula: y sales de adición de ácido del mismo, caracterizado porque comprende la etapa de hacer reaccionar 2-hidroxi-5- hidroximetiltiazol que tiene la fórmula: con una fuente de aniones de cloruro, en presencia de un ácido.
9. Un proceso para la preparación del compuesto que tiene la fórmula: y sales de adición de ácido del mismo, caracterizado porque comprende la etapa de hacer reaccionar la sal de 5- hidroximetiltiazol-diazonio de la fórmula: (1) en donde A" es un contra-anión derivado a partir de un ácido HA, en donde HA es un ácido orgánico o un ácido mineral inorgánico, con una fuente de aniones de cloruro, en presencia de ácido.
10. Un proceso para la preparación de la sal de 5-hidroximetiltiazol-diazonio de la fórmula: en donde A" es un contra-anión derivado a partir de un ácido HA, en donde HA es un ácido orgánico o un ácido mineral inorgánico, caracterizado porque comprende la etapa de hacer reaccionar un compuesto que tiene la formula: y sales de adición de ácido del mismo, con un nitrito de metal alcalino, en presencia de ácido. iá-afe
11. Un proceso para la preparación del compuesto que tiene la fórmula: caracterizado porque comprende la etapa de hacer reaccionar un compuesto de epóxido de la fórmula: con tiourea.