JPS59172460A - ２−アミノエチルメルカプタンの製造法 - Google Patents
２−アミノエチルメルカプタンの製造法Info
- Publication number
- JPS59172460A JPS59172460A JP4560283A JP4560283A JPS59172460A JP S59172460 A JPS59172460 A JP S59172460A JP 4560283 A JP4560283 A JP 4560283A JP 4560283 A JP4560283 A JP 4560283A JP S59172460 A JPS59172460 A JP S59172460A
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- aminoethyl
- salt
- thiosulfate
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、２−アミノエチルメルカプタンを製造するた
めの新規な製法に関するものである。
めの新規な製法に関するものである。
２−アミノエチルメルカプタン（鉱酸塩）は医薬として
有用なパンテチン等の中間体として極めて有用な物質で
ある。
有用なパンテチン等の中間体として極めて有用な物質で
ある。
上記２−アミノエチルメルカプタンの製造法としては種
々あるが１代表的な方法としては。
々あるが１代表的な方法としては。
次の様な方法が挙げられる。
（イ） エチレンイミンと硫化水素の反応による方法。
（特開昭５５−１１１４５９）
（ロ）チアゾリジン類をハロゲン化水素酸で加水分解す
る方法。（特公昭５Ｏ−２９４４４）（ハ）オキサゾリ
ン類に硫化水素を反応させた後。
る方法。（特公昭５Ｏ−２９４４４）（ハ）オキサゾリ
ン類に硫化水素を反応させた後。
塩酸水溶液で加水分解する方法。
（特公昭５７−８０１００）
に） アミノアルキル硫酸エステルと水硫化アルカリ及
び硫黄とを反応させる方法。
び硫黄とを反応させる方法。
（特公昭５６−５４３１４）
しかし、これ等の方法を含む公知の方法ではそれぞれの
工業的観点からなお種々の問題点が残されている。
工業的観点からなお種々の問題点が残されている。
例えば、（イ）及び（ハ）の方法では１発癌２性のある
エチレンイミンや有害な硫化水素を使用している点、仲
）で用いられる原料のチアゾリジン類はやはりエチレン
イミンから誘導される事、に）の方法では、酸化体のジ
スルフィド類（例えばシスタミン等）の副生が避は難い
等、原料の安全性及び反応液の純度（副生物の抑制）に
ついて。
エチレンイミンや有害な硫化水素を使用している点、仲
）で用いられる原料のチアゾリジン類はやはりエチレン
イミンから誘導される事、に）の方法では、酸化体のジ
スルフィド類（例えばシスタミン等）の副生が避は難い
等、原料の安全性及び反応液の純度（副生物の抑制）に
ついて。
なお問題を含む方法である。
そこで９本発明者等は、使用する原料が安全な化合物で
あり、且つジスルフィド類の副生じない高純度な反応液
が得られる２−アミノエチルメルカブタンの有利な製造
方法について種々検討した。その結果、５−２−アミノ
エチルチオ硫酸塩に１通常の還元剤を反応させる事によ
す、容易ニ且つ全く副生物（ジスルフィド体）を伴わな
いで目的とする２−アミノエチルメルカプタンが生成す
るという極めて興味ある事実を見い出し本発明を完成し
た。
あり、且つジスルフィド類の副生じない高純度な反応液
が得られる２−アミノエチルメルカブタンの有利な製造
方法について種々検討した。その結果、５−２−アミノ
エチルチオ硫酸塩に１通常の還元剤を反応させる事によ
す、容易ニ且つ全く副生物（ジスルフィド体）を伴わな
いで目的とする２−アミノエチルメルカプタンが生成す
るという極めて興味ある事実を見い出し本発明を完成し
た。
本発明の詳細な説明すると、まず原料となる５−２−ア
ミノエチルチオ硫酸又はその塩は。
ミノエチルチオ硫酸又はその塩は。
通常次式に従ってエタノールアミンがら容易に合成
ＮＨ，・ＯＲ，ＯＨ，５−８ｏ、Ｈ
（又はＣ１，Ｂｒ、工等のハロゲンを表わす）する事が
出来る。（ＬＺ、 Ｌｅｃｈｅａ、 Ｅ、Ｍ、Ｈａｒｄ
ｙ 、 Ｊ、Ｏｒｇ。
出来る。（ＬＺ、 Ｌｅｃｈｅａ、 Ｅ、Ｍ、Ｈａｒｄ
ｙ 、 Ｊ、Ｏｒｇ。
（３ｈｅｍ、 ２０ ４７５〜４８７ （１９５５））
Ｓ −２−７ミノエチルチオ硫酸は、融点（分解点）
１９５〜１９６℃の白色結晶であり、工業的観点がらも
極めて安定で取り扱い容易な化合物である。
Ｓ −２−７ミノエチルチオ硫酸は、融点（分解点）
１９５〜１９６℃の白色結晶であり、工業的観点がらも
極めて安定で取り扱い容易な化合物である。
一方、この５−２−アミノエチルチオ硫酸又はその塩は
、酸性で加水分解されると２−アミノエチルメルカプタ
ンを得られる事も公知の事実である（特開昭５７−６２
２５１）。しかし。
、酸性で加水分解されると２−アミノエチルメルカプタ
ンを得られる事も公知の事実である（特開昭５７−６２
２５１）。しかし。
この酸加水分解では、室温の様な緩和な条件では反応が
進行せず、一般には塩酸及び硫酸水溶液の加熱還流の如
き苛酷な氷解条件を必要とする。そのため、２−アミノ
エチルメルカプタンの生成と共に必然的に酸化によって
生じる２量体（ジスルフィド体）の副生が避は難く、酸
加水分解で得られる反応液には９通常１０〜２０％のビ
ス（２−アミノエチル）ジスルフィドの共存を余儀なく
される。
進行せず、一般には塩酸及び硫酸水溶液の加熱還流の如
き苛酷な氷解条件を必要とする。そのため、２−アミノ
エチルメルカプタンの生成と共に必然的に酸化によって
生じる２量体（ジスルフィド体）の副生が避は難く、酸
加水分解で得られる反応液には９通常１０〜２０％のビ
ス（２−アミノエチル）ジスルフィドの共存を余儀なく
される。
そこで１本発明者等は、この取り扱い容易な８７２−ア
ミノエチルチオ硫酸塩を原料とする２−アミノエチルメ
ルカプタンの製造に際してこの様な難点を避ける有利な
方法について種々検討した結果、還元剤と反応させる事
により。
ミノエチルチオ硫酸塩を原料とする２−アミノエチルメ
ルカプタンの製造に際してこの様な難点を避ける有利な
方法について種々検討した結果、還元剤と反応させる事
により。
容易且つ高純度で目的とする２−アミノエチルメルカプ
タンの得られる事を見い出した。
タンの得られる事を見い出した。
本発明の方法を実施するには、５−２−アミノエチルチ
オ硫酸又はその塩の含水溶液に水溶媒中でも反応可能な
通常の還元剤を添加して室温下で短時間反応させればよ
い。
オ硫酸又はその塩の含水溶液に水溶媒中でも反応可能な
通常の還元剤を添加して室温下で短時間反応させればよ
い。
例えば、還元剤としては、特に水素化ポウ素ナトリウム
、トリーπ−ブチルポスフィン、２−メルカプトエタノ
ール等が優れており、その使用量は原料に対して１〜５
倍モル、反応時間は０．５〜２時間で充分である。種々
の還元剤での結果と参考例として塩酸加水分解結果とを
表１に示す。
、トリーπ−ブチルポスフィン、２−メルカプトエタノ
ール等が優れており、その使用量は原料に対して１〜５
倍モル、反応時間は０．５〜２時間で充分である。種々
の還元剤での結果と参考例として塩酸加水分解結果とを
表１に示す。
表１
（注） 収率は高速液体クロマトグラフィーにて分析し
た値。
た値。
この様にして得られた反応液には１通常の加水分解で副
生ずるジスルフィド体が共存していないため１合成中間
体として用いるには１分離精製が不要となり１反応液そ
のま−の状態で使用可能である。特に医薬として有用な
パンテチン製造に際しては、還元反応終了後、目的中間
体である２−アミノエチルメルカプタンを単離する事な
く１反応液のま＼使用することにより繁雑な分離工程が
省略でき、極めて大きい工業的価値を示す。
生ずるジスルフィド体が共存していないため１合成中間
体として用いるには１分離精製が不要となり１反応液そ
のま−の状態で使用可能である。特に医薬として有用な
パンテチン製造に際しては、還元反応終了後、目的中間
体である２−アミノエチルメルカプタンを単離する事な
く１反応液のま＼使用することにより繁雑な分離工程が
省略でき、極めて大きい工業的価値を示す。
勿論この還元反応終了液より通常の手段により２−アミ
ノエチルメルカプタンの単離も可能である事は言うまで
もない。
ノエチルメルカプタンの単離も可能である事は言うまで
もない。
以上詳述した如く１本発明の方法は、工業的に取り扱い
容易な５−２−アミノエチルチオ硫酸塩を原料として、
それに通常の還元剤を短時間反応させるだけでジスルフ
ィド体の副生を全く伴わず目的物質である２−アミノエ
チルメルカプタンを高純度に得る事が出来る工業的に極
めて有利な製造方法である。
容易な５−２−アミノエチルチオ硫酸塩を原料として、
それに通常の還元剤を短時間反応させるだけでジスルフ
ィド体の副生を全く伴わず目的物質である２−アミノエ
チルメルカプタンを高純度に得る事が出来る工業的に極
めて有利な製造方法である。
以下、実施例をあげて説明する。
実施例１
Ｓ−２−アミノエチルチオ硫酸１５．７２９を０、ＩＮ
−水酸化ナトリウム４００−に溶解し。
−水酸化ナトリウム４００−に溶解し。
水素化ホウ素ナトリウム７．５７９を加え室温にて８０
分間攪拌する。この反応液を高速液体クロマトグラフィ
ーで分析したところ、２−アミノエチルメルカプタンは
７．８７９ （収率９５．５％）であり、ビス（２−ア
ミノエチル）ジスルフィドは全く認められなかった。
分間攪拌する。この反応液を高速液体クロマトグラフィ
ーで分析したところ、２−アミノエチルメルカプタンは
７．８７９ （収率９５．５％）であり、ビス（２−ア
ミノエチル）ジスルフィドは全く認められなかった。
この反応終了液に塩化バリウムニ水塩
２４．４３ｇを加え、二規定塩酸で弱酸性まで中和した
後、析出した不溶物を濾去し、濾液を減圧乾固する。残
渣をメタノール共沸した後、エタノール２５０−で抽出
、減圧乾固し、イソプロパツールで再結晶して融点７０
〜７２℃の２−アミノエチルメルカプタン塩酸塩を得た
。本品は工Ｒ，ＮＭＲで標品と同定した。
後、析出した不溶物を濾去し、濾液を減圧乾固する。残
渣をメタノール共沸した後、エタノール２５０−で抽出
、減圧乾固し、イソプロパツールで再結晶して融点７０
〜７２℃の２−アミノエチルメルカプタン塩酸塩を得た
。本品は工Ｒ，ＮＭＲで標品と同定した。
実施例２
Ｓ−２−アミノエチルチオ硫酸１５．７２９とトリーｎ
−ブチルホスフィン８０．４９を１０％含水メタノール
４００−に加え、室温にて１．５時間攪拌する。反応終
了後メタノールを留去し水を加、ｔてからクロロホルム
で洗浄し水層を分取する。この水層を高速液体クロマト
グラフィーで分析したところ、２−アミノエチルメルカ
プタンは７．７１ｇ（収率１００％）であり、ビス（２
−アミノエチル）ジスルフィドは全く認められなかった
。
−ブチルホスフィン８０．４９を１０％含水メタノール
４００−に加え、室温にて１．５時間攪拌する。反応終
了後メタノールを留去し水を加、ｔてからクロロホルム
で洗浄し水層を分取する。この水層を高速液体クロマト
グラフィーで分析したところ、２−アミノエチルメルカ
プタンは７．７１ｇ（収率１００％）であり、ビス（２
−アミノエチル）ジスルフィドは全く認められなかった
。
この水層を弱塩基性イオン交換樹脂ダイヤイオンＷＡ−
２１に通液し流出液を塩酸で弱酸性まで中和し減圧乾固
する。残渣をイソプロノぐノールで再結晶し融点７０〜
７２℃の２−アミノエチルメルカプタン塩酸塩を得た。
２１に通液し流出液を塩酸で弱酸性まで中和し減圧乾固
する。残渣をイソプロノぐノールで再結晶し融点７０〜
７２℃の２−アミノエチルメルカプタン塩酸塩を得た。
本品は工Ｒ１１ｉＭＲで標品と同定した。
Claims (1)
- ５−２−アミノエチルチオ硫酸又はその塩を還元するこ
とを特徴とする２−アミノエチルメルカプタンの製造法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4560283A JPS59172460A (ja) | 1983-03-18 | 1983-03-18 | ２−アミノエチルメルカプタンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4560283A JPS59172460A (ja) | 1983-03-18 | 1983-03-18 | ２−アミノエチルメルカプタンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59172460A true JPS59172460A (ja) | 1984-09-29 |
| JPH0339055B2 JPH0339055B2 (ja) | 1991-06-12 |
Family
ID=12723896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4560283A Granted JPS59172460A (ja) | 1983-03-18 | 1983-03-18 | ２−アミノエチルメルカプタンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59172460A (ja) |
-
1983
- 1983-03-18 JP JP4560283A patent/JPS59172460A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0339055B2 (ja) | 1991-06-12 |
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