JP2003506444A - チアゾール誘導体の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、殺虫剤の製造のために有用である知られた化合物である２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの製造のための、中間体チアゾール化合物及び方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明の分野 本発明は、殺虫剤の製造のために有用な知られた化合物である２−クロロ−５
−クロロメチル−チアゾールの製造のための、中間体チアゾール化合物、及び方
法に関する。

【０００２】 本発明の背景 化合物２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾールは、殺虫剤の製造のために
有用な知られた中間体である。ヨーロッパ特許出願第１９２，０６０号を参照の
こと。Ｂｅｃｋ他に付与された米国特許第４，７４８，２４３号、及びＥＰ ４
４８，９１３号は、特定のアリル・イソシアネートを塩素と反応させることによ
る２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾールの製法について記載している。

【０００３】 本発明の要約 驚くべきことに、今般、２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールが、２−ク
ロロ−５−ヒドロキシメチルチアゾール、２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチ
ルチアゾール又は５−ヒドロキシメチルチアゾール−２−ジアゾニウム塩化合物
から都合よく製造されうることが発見された。上記方法は、アリル・イソシアネ
ート試薬及び塩素の使用に伴うコスト及び危険を回避する。さらに、２−クロロ
−５−ヒドロキシメチルチアゾール、及び２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチ
ルチアゾールが、５−ヒドロキシメチルチアゾール−２−ジアゾニウム中間体を
介して製造されうることが発見された。驚ろくべきことに、２−クロロ−５−ヒ
ドロキシメチルチアゾール、２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルチアゾール
又は５−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−ジアゾニウム塩は、知られた化合
物である２−アミノ−５−ヒドロキシメチルチアゾールから得られうる。

【０００４】 本発明の詳細な説明 本発明の１の態様は、２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの製造のため
に有用である、以下の式：

【０００５】

【化１３】

【０００６】 を有する化合物２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−チアゾール（又はその
酸付加塩）である。

【０００７】 塩２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルチアゾールも同様に有用な中間体で
あり、そして本明細書中に開示する発明の一部であると理解される。例えば、２
−クロロ−５−ヒドロキシメチルチアゾールと２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシ
−メチルチアゾールの塩化水素塩も、２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾー
ルの製造のための有用な中間体である。

【０００８】 本発明の他の態様は、以下の式：

【０００９】

【化１４】

【００１０】 ｛式中、Ａ^- は、酸ＨＡ由来のカウンター・アニオンであり、ここで、ＨＡは、
有機酸又は無機酸である。｝により表される５−ヒドロキシメチルチアゾールイ
ル−２−ジアゾニウム塩（又はその酸付加塩）である。無機酸は、例えば、ハロ
ゲン酸、硫酸、硝酸、又はリン酸である。好ましくは、Ａ^- は、ハロゲン・アニ
オン、式 ^-ＯＳＯ₂ Ｒ₁ ｛式中、Ｒ₁ は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル、フェニル、Ｃ₇
−Ｃ₁₀−アルキル−アリール、又はＣ₅ −Ｃ₁₀シクロアルキルである。｝；又は
式 ^-ＣＯＣ−Ｒ₂ ｛式中、Ｒ₂ は、Ｃ₁ −Ｃ₄ −ハロ−アルキル又はＲ₁ である
。｝である。ジアゾニウム塩は、２−クロロ−５−ヒドロキシメチル−チアゾー
ル、２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルチアゾール、及び２−クロロ−５−
クロロメチルチアゾールの製造のために有用である。

【００１１】 本発明の他の態様は、２−クロロ−５−クロロメチルチアゾール（又はその酸
付加塩）の製法であって、知られた２−クロロ−５−ヒドロキシメチルチアゾー
ル、又は２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルチアゾール又は５−ヒドロキシ
メチルチアゾールイル−２−ジアゾニウム塩を、酸の存在下、塩化物アニオン源
と反応させるステップを含む前記製法である。この塩化物アニオン源は、それに
限定されるものではないが、無機酸、塩化物塩、アシル塩化物、及びスルホニル
塩化物から成る群から選ばれるものであることができる。この塩化物アニオン源
として働く無機酸は、例えば、ＨＣｌ，ＳＯＣｌ₂ ，ＰＣｌ₃ ，ＰＯＣｌ₃ 、又
はＰＣｌ₅ であることができる。塩化物塩は、例えば、ＮａＣｌ，ＫＣｌ，Ｃａ
Ｃｌ₂ 、塩化アンモニウム、又はモノ−、ジ−、トリ−、テトラ−アルキルアン
モニウム塩化であることができる。塩化アシルは、例えば、塩化アセチル又は塩
化ベンゾイル；又は例えば、クロロホルメート又はチオクロロホルメート、例え
ば、エチル・クロロホルメート又はトリクロロホルメートであることができる。
塩化スルホニルは、例えば、塩化メシル又は塩化トシルであることができる。出
発試薬が、塩化水素付加塩であるか又は５−ヒドロキシメチルチアゾールイル−
２−ジアゾニウム・クロリド塩であるとき、その出発試薬それ自体は、塩化物ア
ニオン源としても役立つであろうと理解される。

【００１２】 当業者は、反応媒質中の酸の存在が、適当な塩化物アニオン源を２−クロロ−
５−ヒドロキシメチルチアゾール、２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルチア
ゾール又はいずれかのヒドロキシル溶媒であってその反応媒質中に存在するもの
と反応させることからその場で生成されるということを、理解するであろう。上
記反応媒質中の酸の存在は、有機酸又は無機酸の添加によっても提供されうる。
有機酸は、例えば、ギ酸、酢酸、又は安息香酸であることができる。無機酸は、
例えば、ハロゲン酸、硫酸、硝酸、三酸化硫黄、リン酸又は五酸化リンであるこ
とができる。

【００１３】 上記方法は、好ましくは、溶媒の存在下で行われることができる。溶媒は、例
えば、ヘキサン、シクロヘキサン、クロロホルム、塩化メチレン、ジエチル・エ
ーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、又は水、又はそれらの混合物であるこ
とができる。水が存在するとき、他の副生成物は、加水分解に因り生成されるこ
とができる。上記方法は、有利には、還流下で行われることもできる。

【００１４】 本発明の他の態様は、２−クロロ−５−ヒドロキシメチルチアゾール（又はそ
の酸付加塩）の製法であって、酸の存在下、及び塩化物アニオン源の存在下、２
−アミノ−５−ヒドロキシメチルチアゾール（又はその酸付加塩）を、亜硝酸ア
ルカリ金属と、反応させるステップを含む、前記製法である。上記亜硝酸アルカ
リ金属は、亜硝酸ナトリウム又は亜硝酸カリウムのいずれかであることができる
。塩化物アニオン源の存在は、上記の塩化物アニオン源の添加により得られうる
。上記反応媒質中の酸の存在は、２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの製
造に関して先に討議したものと同様のやり方で達成されることができる。従って
、適当な反応条件（例えば、温度、圧力、濃度、反応時間、等）の下、２−クロ
ロ−５−クロロメチルチアゾールは、中間体２−クロロ−５−ヒドロキシメチル
チアゾールを単離又は精製せずに、２−アミノ−５−ヒドロキシメチルチアゾー
ルから直接製造されうる、と理解される。

【００１５】 本発明の他の態様は、２−クロロ−５−ヒドロキシメチルチアゾール（又はそ
の酸付加塩）の製法であって、酸の存在下、５−ヒドロキシメチルチアゾールイ
ル−２−ジアゾニウム塩を塩化物アニオン源と反応させるステップを含む前記製
法である。上記塩化物アニオン源、及び酸の存在に関する反応条件は、先に討議
した２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの製造のために使用したものと同
一又は類似である。５−ヒドロキシ−メチルチアゾールイル−２−ジアゾニウム
塩化物塩（又はその塩化水素塩）が使用されるとき、それは、塩化物アニオン源
としても役立つであろうと理解される。

【００１６】 本発明の他の態様は、２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルチアゾール（又
はその酸付加塩）の製法であって、水の存在下、２−アミノ−５−ヒドロキシメ
チルチアゾール（又はその酸付加塩）を、亜硝酸アルカリ金属と反応させるステ
ップを含む前記製法である。亜硝酸アルカリ金属は、亜硝酸ナトリウム又は亜硝
酸カリウムのいずれかであることができる。水の存在は、水の添加により得られ
ることができ又は水は、２−アミノ−５−ヒドロキシメチルチアゾールの製造に
関する先の反応ステップから上記反応物に運ばれることができる。従って、酸の
存在下での塩化物アニオン源のさらなる添加が、中間体２−ヒドロキシ−５−ヒ
ドロキシメチルチアゾールをさらに単離又は精製せずに２−アミノ−５−ヒドロ
キシメチルチアゾールから直接に、２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールを
製造するために使用されることができる。

【００１７】 本発明の他の態様は、５−ヒドロキシメチルチアゾールイル−２−ジアゾニウ
ム塩を水と反応させるステップを含む２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルチ
アゾール（又はその酸付加塩）の製法である。

【００１８】 本発明の他の態様は、式（Ｉ）の５−ヒドロキシ−メチルチアゾールイル−２
−ジアゾニウム塩（又はその酸付加塩）の製法であって、酸の存在下、２−アミ
ノ−５−ヒドロキシメチルチアゾールを、亜硝酸アルカリ金属と反応させるステ
ップを含む前記製法である。上記亜硝酸アルカリ金属は、亜硝酸ナトリウム又は
亜硝酸カリウムのいずれかでありうる。上記反応媒質中の酸の存在は、２−クロ
ロ−５−クロロメチルチアゾールの製造に関して先に討議したものと同様のやり
方で達成されうる。従って、塩化物アニオン源のさらなる添加により、そして他
の適当な反応条件（例えば、温度、圧力、濃度、反応時間等）を用いて、２−ク
ロロ−５−クロロメチルチアゾールは、中間体５−ヒドロキシメチルチアゾール
イル−２−ジアゾニウム塩を単離又は精製せずに、２−アミノ−５−ヒドロキシ
メチルチアゾールから直接製造されうると理解される。５−ヒドロキシ−メチル
チアゾールイル−２−ジアゾニウム塩化物塩（又はその塩化水素塩）は、塩化物
アニオン源としても働きうる。

【００１９】 本発明の他の局面は、２−アミノ−５−ヒドロキシチアゾール（又はその付加
塩）を、水性亜硝酸アルカリ金属を用いてジアゾ化する方法から製造される生成
物である。式（Ｉ）の５−ヒドロキシメチルチアゾール−２−ジアゾニウム塩又
は差が在る程度までの（上記ジアゾ化方法からの生成物）は両者とも、本明細書
中に開示する発明の特徴である。本明細書中に開示するジアゾニウム塩、及び式
（Ｉ）の化合物の製法に関して、本発明の範囲は、そのジアゾニウム塩又はその
最終生成物を作るために使用される成分の、錯体形成、平衡、反応又は酸−塩基
化学に関する特定の化学理論のいずれにも限定されないと解釈すべきである。本
発明の他の局面は、式（Ｉ）の５−ヒドロキシメチルチアゾールイル−２−ジア
ゾニウム塩であって、上記塩が化学的に相互作用してその塩の電荷形態をもたら
しているもの又は他の化学成分と相互作用して他のより安定な化合物又はその酸
付加塩をもたらしているものである。従って、本発明は、適当な成分の実質的に
変更されていない静的組成物、そして化学的に統合された組成物を包含する。“
静的組成物（Static composition）”とは、１）その成分が他の組成成分との組
合せ又は相互作用により実質的に変更されていない成分から成る組成物、又は２
）相対均衡点（a point of relative stasis）まで反応している組成物を意味す
る。“化学的に統合された組成物（Chemically integrated composition)”とは
、いずれかの平衡、錯体（複合体）形成、解離又は（存在する場合）他の化学的
転換であって、式（Ｉ）の塩を含有する製品組成物を製造するために使用される
試薬の併合後に、かつ、２−クロロ−５−ヒドロキシメチルチアゾール、２−ク
ロロ−５−クロロメチルチアゾール、及び２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチ
ルチアゾールの製造のための最終的な使用の前に、生じうるものからもたらされ
る組成物を意味する。それ故、定義による、本発明の“化学的に統合された組成
物”は、最初の創生と最終的な使用の前のいずれかの点で存在する、変化してい
ない“静的組成物”、並びに平衡又は半平衡化された組成物が存在するような状
況を包含する。換言すれば、ジアゾニウム塩に関して、開示される本発明は、化
学的に変化していない構成成分から成る静的組成物に限定されない。

【００２０】 本発明の他の態様は、２−アミノ−５−ヒドロキシメチルチアゾール（又はそ
の酸付加塩）の製法であって、好ましくは水性溶媒系内で、エポキシプロパナー
ルをチオウレアと反応させるステップを含む前記製法である。エポキシプロパナ
ールは、知られた化合物であり、そして好ましくは、水性溶媒系内で、例えば、
アクロレインをエポキシ化剤と反応させることにより製造されうる。好適なエポ
キシ化剤である過酸化物は、知られており、そして過酸化水素、アルキルヒドロ
ペルオキシド、ジアルキルペルオキシド、過酸、及び無水過酸を含む。過酸の例
は、過酢酸、及び過安息香酸を含む。

【００２１】 本発明の他の局面は、過酸化物との反応、その後の、中間体エポキシプロパナ
ールを単離又は精製せずに行う、チオウレアとの反応による、アクロレインから
の２−アミノ−５−ヒドロキシチアゾールの直接的製造である。この反応は、好
ましくは、水性溶媒条件下で行われる。

【００２２】 “付加塩（addition salts）”とは、無機酸又は有機酸との化学的相互作用か
ら得られる本発明の所定化合物の塩（又は複数の塩）を意味する。酸付加塩は、
有機溶媒又は水との付加物でもある。

【００２３】 無機酸から得られる酸付加塩の例は、塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素、硫酸
塩、硫酸水素塩、リン酸塩、リン酸１水素塩、リン酸２水素塩、硝酸塩、及びチ
オシアネートをも含む。有機酸から得られる酸付加塩の例は、カルボキシレート
、スルホネート、及びホスホネートを含む、カルボン酸から得られる酸付加塩の
例は、ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、桂皮酸塩、安息香酸塩、乳酸
塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、グルタル酸塩、アジピン酸塩、マレ
イン酸塩、フマル酸塩、フタル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、サリチル酸塩、ニ
コチン酸塩、マンデル酸塩、及びアミノ酸由来の塩を含む。スルホン酸から得ら
れる酸付加塩の例は、アルキル−スルホネート（例えば、メタンスルホネート）
、ベンゼンスルホネート（例えば、ｐ−トルエンスルホネート）、ナフタレンス
ルホネート、及びショウノウスルホネートを含む。ホスホン酸から得られる酸付
加塩の例は、アルキルホスホネート（例えば、メチルホスホネート）、及びベン
ゼンホスホネート（例えば、フェニルホスホネート）を含む。

【００２４】 “アルキル”とは、直鎖状又は分枝状であるＣ₁ −Ｃ₁₀アルキル基を意味する
。好適なアルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎｅｏ−ペンチル
、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、及びｎ−デシルを含む。

【００２５】 （以下の）スキームＩは、本発明の態様のいくつかの追加説明、及びそれらの
相互関係を提供する。

【００２６】

【化１５】

【００２７】 以下の実施例は、本発明の特定の特徴のいくつかをさらに説明するが、本発明
の範囲を限定することを意図するものではない。特にことわらない限り、本明細
書及びクレームの全体を通じて、温度を摂氏で与える。

【００２８】 実施例１ エポキシプロパナールの製造： ８００mlの水と１１８ｇの３０％過酸化水素（１．０４モル）の溶液を、８．
０〜８．５のpHに調整し、そして１０℃に冷却した。８〜８．５のpHと１０〜２
０℃の温度を維持しながら、５６ｇ（１．００モル）のアクロレインを滴下する
。上記エポキシ・プロパナールの水性溶液は、それが２−アミノ−５−ヒドロキ
シメチルチアゾールを作るために直接使用されるまで、冷却して保持されなけれ
ばならない。上記生成物は、知られた手順を用いて単離されることもできる。

【００２９】 実施例２ ２−アミノ−５−ヒドロキシメチルチアゾールの製造： 実施例１からのエポキシ・プロパナール溶液を、０℃に冷却する。激しく撹拌
しながら、７６ｇ（１．００モル）のチオウレアを分割して添加した。この添加
が終了した後、水を、ロータリー・エバポレーター上で真空下で除去する。油が
、生成物として単離される（９１．３ｇ）。

【００３０】 実施例３ ５−ヒドロキシメチルチアゾール−２−ジアゾニウム・クロリド塩の製造： 反応容器に、２−アミノ−２−ヒドロキシメチルチアゾール（濃塩化水素酸溶
液中、１．０モル）をチャージする。この溶液を０℃に冷却し、そして亜硝酸ナ
トリウム（濃塩酸溶液中、１．１当量）を、その温度を０℃〜２０℃の範囲に維
持しながら、そしてその反応物を激しく撹拌しながら上記反応容器に滴下する。
上記添加が完了した後、反応媒質を、３時間撹拌しながら維持する。次に、過剰
の亜硝酸を、尿素の添加によりクエンチする。生成物５−ヒドロキシメチルチア
ゾール−２−ジアゾニウム塩を、知られた抽出及び溶媒除去手順を用いて単離す
ることができ、又は反応生成物を２−クロロ−５−ヒドロキシメチルチアゾール
、２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルチアゾール又は２−クロロ−５−クロ
ロメチルチアゾールを製造するために直接使用することができる。

【００３１】 実施例４ ２−クロロ−５−ヒドロキシルメチルチアゾールの製造： （約０．６モルのアミノ−ヒドロキシメチルチアゾールを含有する）実施例２
からの水性溶液１リッターを、３５mlの濃塩酸と混合して、pH３を達成した。こ
の溶液を０℃に冷却し、そして亜硝酸ナトリウム（３０ｇ、０．４５モル）を分
割して添加した。さらに１５mlの濃塩酸を滴下しながら、この溶液を０℃に維持
した。塩化第１銅（３５ｇ）を添加し、そしてその混合物を、１時間で４８℃に
加熱した。冷却しながら、この溶液を濾過した。無水酢酸（１００ｇ）と尿素（
１０ｇ）を添加した。この溶液をブタノールで抽出した。ブタノール抽出により
、２−クロロ−５−ヒドロキシメチルチアゾールを得た。

【００３２】 実施例５ ２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの製造： １．００モルバッチの２−アミノ−５−ヒドロキシメチルチアゾールを、実施
例２において記載したように、水中で調製した。この水を、ロータリー・エバポ
レーターによる蒸発により除去し、そして残渣を、５００mlの濃ＨＣｌ中に溶か
した。この溶液を、−５〜５℃間に冷却し、次に１．００モルの亜硝酸ナトリウ
ムを分割して添加した。この反応溶液の温度は、発熱後に１１℃まで上昇した。
次に、この溶液を２時間撹拌した。２０ｇの尿素その後、５０mlの濃硝酸を添加
した。この溶液を０℃に冷却し、そして８ｇの銅金属を添加し、そしてその溶液
を一夜撹拌した。この混合物をメチルブチルケトンで３回抽出した。この溶媒を
、ロータリー・エバポレーターによる蒸発により除去して、油を得た（１８ｇ）
。これは、ＧＣ−ＭＳにより、２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールとして
同定された。

【００３３】 要約すると、本発明は、殺虫剤の製造のために有用であると知られている中間
体である２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの製造のために有用である新
規中間体を提供する。本発明は、２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールを作
るために使用される中間体を製造するための方法をも包含する。上記のクレーム
により定められる本発明の範囲から逸脱せずに、割合、手順、及び材料を変更し
うる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 以下の式： 【化１】 を有する化合物又はその酸付加塩。
2. 【請求項２】 以下の式： 【化２】 ｛式中、Ａ^- は、酸ＨＡに由来するカウンター・アニオンであり、ここで、ＨＡ
   は、有機酸又は無機鉱酸である。｝により表される５−ヒドロキシチアゾール−
   ２−ジアゾニウム塩化合物又はその酸付加塩。
3. 【請求項３】 以下の式： 【化３】 を有する化合物又はその酸付加塩の製法であって、以下の式： 【化４】 を有する２−クロロ−５−ヒドロキシ−メチルチアゾールを、酸の存在下、塩化
   物アニオン源と反応させるステップを含む、前記製法。
4. 【請求項４】 前記塩化物アニオン源が、無機酸、塩化物塩、塩化アシル、
   及び塩化スルホニルから成る群から選ばれる、請求項３に記載の製法。
5. 【請求項５】 前記塩化物アニオン源が、ＨＣｌ，ＳＯＣｌ₂ ，ＰＣｌ₃ ，
   ＰＯＣｌ₃ ，ＰＣｌ₅ 、塩化アセチル、塩化ベンゾイル、塩化メシル、及び塩化
   トシルから成る群から選ばれる、請求項４に記載の製法。
6. 【請求項６】 前記塩化アニオン源が、塩化トシルである、請求項５に記載
   の製法。
7. 【請求項７】 前記塩化アニオン源が、塩化水素酸である、請求項５に記載
   の製法。
8. 【請求項８】 以下の式： 【化５】 を有する化合物又はその酸付加塩の製法であって、 以下の式： 【化６】 を有する２−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルチアゾールを、酸の存在下、塩
   化物アニオン源と反応させるステップを含む、前記製法。
9. 【請求項９】 以下の式： 【化７】 を有する化合物又はその酸付加塩の製法であって、以下の式： 【化８】 ｛式中、Ａ^- は、酸ＨＡ由来のカウンター・アニオンであり、ここで、ＨＡは有
   機酸又は無機鉱酸である。｝により表される５−ヒドロキシメチル−チアゾール
   −ジアゾニウム塩を、酸の存在下、塩化物アニオン源と反応させるステップを含
   む、前記製法。
10. 【請求項１０】 以下の式： 【化９】 ｛式中、Ａ^- は、酸ＨＡ由来のカウンター・アニオンであり、ここで、ＨＡは有
    機酸又は無機鉱酸である。｝により表される５−ヒドロキシメチルチアゾール−
    ジアゾニウム塩の製法であって、以下の式： 【化１０】 を有する化合物又はその酸付加塩を、酸の存在下、亜硝酸アルカリ金属と反応さ
    せるステップを含む、前記製法。
11. 【請求項１１】 以下の式： 【化１１】 を有する化合物の製法であって、以下の式： 【化１２】 により表される化合物を、チオウレアと反応させるステップを含む、前記製法。