BR112012020521B1

BR112012020521B1 - Derivative compounds of isoxazoline, its intermediaries and method for controlling insects, mites, nematodes, or molluscs

Info

Publication number: BR112012020521B1
Application number: BR112012020521-8A
Authority: BR
Inventors: Pitterna Thomas; El Qacemi Myriem; Yves Cassayre Jérome; Renold Peter; Bobosik Vladimir
Original assignee: Syngenta Participations Ag
Priority date: 2010-02-17
Filing date: 2011-02-17
Publication date: 2017-12-26
Also published as: US20190071407A1; CN102762544B; WO2011101402A1; US10155730B2; BR112012020521A2; EP2536698A1; US8754053B2; US20140249316A1; US9456605B2; EP2536698B1; ES2543747T3; CN102762544A; US20120316124A1; US20160368883A1

Abstract

patente de invenção: derivados de isoxazolina como inseticidas. a presente invenção refere-se a compostos da fórmula (i): em que p é p1, p2, heterociclila ou heterociclila substituída por um a cinco z; e em que a^ 1^, a^ 2^, a^ 3^, a^ 4^, g^ 1^, r^ 1^, r^ 2^, r^ 3^ r^ 4^, r^ 5^, r^ 6^, r^ 17^, r^ 18^, r^ 19^ e r^ 20^ são como definidos na reivindicação 1; ou um sal ou n-óxido dos mesmos. ademais, a presente invenção refere-se a processos e intermediários para a preparação de compostos da fórmula (i), a composições inseticidas, acaricidas, nematicidas e moluscicidas que compreendem os compostos da fórmula (i) e a métodos de uso dos compostos da fórmula (i) para o controle de pragas de insetos, ácaros, nematódeos e moluscos.

Description

"COMPOSTOS DERIVADOS DE ISOXAZOLINA, SEUS INTERMEDIÁRIOS E MÉTODO PARA CONTROLAR INSETOS, ÁCAROS, NEMATÓDEOS OU MOLUSCOS" A presente invenção refere-se a certos derivados de 2,5-dihidno-isoxazolina, a processos e intermediários para a preparação destes derivados, a composições inseticidas, acaricidas, nematicidas e moluscicidas que compreendem estes derivados e a métodos para a utilização destes derivados com a finalidade de controlar pragas de insetos, ácaros, nematódeos e moluscos.

Certos derivados de 4,5-dihidro-isoxazolina com propriedades inseticidas são revelados em, por exemplo, EP 1,731,512.

Foi agora surpreendentemente descoberto que certos derivados de 2,5-dihidro-isoxazolina têm propriedades inseticidas.

Em consequência, a presente invenção provê um composto da fórmula (I) em que P é Ρ1, P2, heterociclila ou heterociclila substituída por um a cinco Z; A1, A2, A3 e A4 são, cada um independentemente dos outros, C-H, C-R7, ou nitrogênio; G1 é oxigênio ou enxofre; R1 é hidrogênio, alquila Ci-Ce, alcoxi(Ci-Ce)-, alquila(Ci-C8)carbonila-, ou alcoxi(Ci-C8)carbonila-; R2 é alquila Ci-Ce ou alquila Ci-Ce substituída por um a cinco R8, cicloalquila C3-C10 ou cicloalquila C3-C10 substituída por um a cinco R9, arila- alquileno(Ci-C4)- ou arila-alquileno(C-i-C4)- em que a fração arila é substituída por um a cinco R10, heterociclila-alquileno(Ci-C4)- ou heterociclila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração heterociclila é substituída por um a cinco R10, arila ou arila substituída por um a cinco R10, heterociclila ou heterociclila substituída por um a cinco R10, alquila(CrC8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), haloalquila(Ci-C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), cicloalquila(C3-C8)-aminocarbonila-alquileno(CrC4), alquila(Ci-C6)-0-N=CH-, ou haloalquila(C-i-C6)-0-N=CH-; R3 é haloalquila C-i-Ce; R4 é arila ou arila substituída por um a cinco R11, ou heteroarila ou heteroarila substituída por um a cinco R11; R5 é hidrogênio; R6 é hidrogênio, alquila C-i-Cs ou alquila Ci-C8 substituída por um a cinco R12, cicloalquila C3-C10 ou cicloalquila C3-C10 substituída por um a cinco R13, arila-alquileno(Ci-C4)- ou arila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração arila é substituída por um a cinco R14, heterociclila-alquileno(CrC4)- ou hete-rociclila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração heterociclila é substituída por um a cinco R14, arila ou arila substituída por um a cinco R14, heterociclila ou heterociclila substituída por um a cinco R14, alcoxi(Ci-C4)carbonila-, alquenilao-xi(Ci-C4)carbonila-, alquinilaoxi(CrC4)carbonila-, ou benzilaoxicarbonila- ou benzilaoxicarbonila- em que o grupo benzila é opcionalmente substituída por um a cinco R16; cada R7 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, alquila Ci-C8, haloalquila C-i-Cs, alquenila Ci-C8, haloalquenila Ci-C8, alquinila C1-Cs, haloalquinila Ci-Ce, cicloalquila C3-C10, alcoxi(C-i-Ca)-, haloalcoxi(Ci-C8)-, alquila(Ci-C8)tio-, haloalquila(CrC8)tio-, alquila(Ci-Cs)sulfinila-, haloalqui-la(Ci-C8)sulfinila-, alquila(Ci-C8)sulfonila-, ou haloalquila(Ci-C8)sulfonila-; cada R8 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, hidroxi, amino, alquila(C-i-C8)amino, (alquila(Ci-C8))2amino, alquila(Ci-C8)carbonilaamino, haloalquila(Ci-C8)carbonilaamino, alcoxi(Ci-C8)-, haloal-coxi(Ci-C8)-, arilaoxi ou arilaoxi substituída por um a cinco R15, arilaoxi-alquileno(Ci-C4) ou arilaoxi-alquileno(Ci-C4) em que a fração arila é substitu- ida por um a cinco R15, alquila(Ci-C8)carbonila-, alcoxi(Ci-C8)carbonila-, mercapto, alqui-la(Ci-C8)tio-, haloalquila(Ci-C8)tio-, alquila(Ci-C8)sulfinila-, haloalquila(Ci-Cejsulfinila-, alquila(Ci-C8)sulfonila-, haloalquila(CrC8)sulfonila-, ou arila-alquila(Ci-C4)tio- ou arila-alquila(Ci-C4)tio- em que a fração arila é substituída por um a cinco R15; cada R9 é, independentemente, halogênio, alquila Ci-C8, alque-nila Ci-Ce, alquinila Ci-C8, alquila(Ci-C8)-0-N=, haloalquila(Ci-C8)-0-N=, alcoxi Ci-C8 ou alcoxi(Ci-C8)carbonila; cada R10 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, oxo, alquila Ci-Cs, haloalquila Ci-Cs, cianoalquila CrCs, alquenila C2-C8, haloal-quenila C2-C8, alquinila C2-C8, haloalquinila C2-C8, cicloalquila C3-C10, ciclo-alquila(C3-Cio)-alquileno(Ci-C4), hidroxi, alcoxi(Ci-C8)-, haloalcoxi(Ci-C8)-, mercapto, alquila(Ci-C8)tio-, haloalquila(Ci-C8)tio-, alquila(Ci-C8)sulfinila-, haloalquila(Ci-C8)sulfinila-, alquila(Ci-C8)sulfonila-, haloalquila(Cr Cejsulfonila-, alquila(Ci-C8)aminosulfonila, (alquila(Ci-C8))2arninosulfonila-, alquila(Ci-C8)carbonila-, alcoxi(Ci-C8)carbonila-, arila ou arila substituída por um a cinco R15, heterociclila ou heterociclila substituída por um a cinco R15, arila-alquileno(CrC4) ou arila-alquileno(Ci-C4) em que a fração arila é substituída por um a cinco R15, heterociclila-alquileno(Ci-C4) ou heterociclila-alquileno(Ci-C4) em que a fração heterociclila é substituída por um a cinco R15, arilaoxi ou arilaoxi substituída por um a cinco R15, arilaoxi-alquileno(Ci-C4) ou arilaoxi-alquileno(CrC4) em que a fração arila é substituída por um a cinco R15; cada R11 e R14 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, alquila Ci-Ce, haloalquila C-i-Ce, alquenila C2-C8, haloalquenila C2-C8, alquinila C2-C8, haloalquinila C2-C8, hidroxi, alcoxi(CrC8)-, haloalcoxi(Ci-C8)-, mercapto, alquila(Ci-C8)tio-, haloalquila(Ci-Ce)tio-, alquila(Ci-C8)sulfinila-, halo-alquila(Ci-Cs)sulfinila-, alquila(Ci-C8)sulfonila-, haloalquila(Ci-C8)sulfonila-, alquilaíCrCsJcarbonila-, alcoxi(Ci-C8)carbonila-, arila ou arila substituída por um a cinco R15, ou heterociclila ou heterociclila substituída por um a cinco R15; cada R12 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi(Ci-C8)-, haloalcoxi(Ci-Ce)-, alquila(Ci-C8)carbonila-, alcoxi(Cr C8)carbonila-, mercapto, alquila(Ci-C8)tio-, haloalquila(CrC8)tio-, alquila(Cr C8)sulfinila-, haloalquila(Ci-C8)sulfinila-, alquilaíCrC^sulfonila-, ou haloalqui-laíCrCsJsulfonila-; cada R13 é, independentemente, halogênio ou alquila Ci-C8; cada R15 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcoxi(Ci-C4)-, ou haloalcoxi(Ci-C4)-; cada R16 é, independentemente, halogênio, ciano, formilaa, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, cicloalquila C3-C6; R17 e R18 são, independentemente, halogênio, hidrogênio, alquila Ci-C12 ou alquila C1-C12 substituída por um a cinco R8, cicloalquila C3-C8 ou cicloalquila C8-C8 substituída por um a cinco R9, alquenila C2-C12 ou al-quenila C2-C12 substituída por um a cinco R8, alquinila C2-C12 ou alquinila C2-C12 substituída por um a cinco R8, ciano, alcoxi(Ci.Ci2)carbonila ou alcoxi(Ci. Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, alcoxi(Ci-Ci2)tiocarbonila ou alcoxi(Ci-Ci2)tiocarbonila substituída por um a cinco R8, ou R17 e R18, juntamente com o átomo de carbono ao qual estão ligados podem formar um anel carbocíclico de 3 a 6 membros; R19 é hidrogênio, NH2, hidroxilaa, alcoxi C1-C12 ou alcoxi C1-C12 substituída por um a cinco R8, alquila(Ci-Ci2)carbonilaamino ou alquila(Ci-Ci2)carbonilaamino em que o alquila é substituída por um a cinco R8, alqui-la(Ci-Ci2)amino ou alquila(Ci-Ci2)amino em que o alquila é substituída por um a cinco R8, alquila C1-C12 ou alquila C1-C12 substituída por um a cinco R8, cicloalquila C3-C8 ou cicloalquila C3-C8 substituída por um a cinco R9, ciano, alquenila C2-Ci2 ou alquenila C2-C12 substituída por um a cinco R8, alquinila C2-C12 ou alquinila C2-C12 substituída por um a cinco R8, alquila(Cr Ci2)carbonila ou alquila(Ci-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, alco-xi(Ci-Ci2)carbonila ou alcoxi(Ci-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, ou é selecionado dentre CH2-R21, C(=0)R21 e C(=S)R21; R20 é hidrogênio, ciano, carbonila, tiocarbonila, alquila(Ci- Ci2)carbonila ou alquila(Ci-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, al-quila(CrCi2)tiocarbonila ou alquila(Ci-Ci2)tiocarbonila substituída por um a cinco R8, alquila(Ci-Ci2)aminocarbonila ou alquila(Ci-Ci2)aminocarbonila em que o alquila é substituída por um a cinco R8, alquila(Ci-Ci2)aminotiocarbonila ou alquilaíCrC^aminotiocarbonila em que o alquila é substituída por um a cinco R8, dialquilaaminocarbonila C2-C24 (número total de carbonos) ou dialquilaaminocarbonila C2-C24 (número total de carbonos) em que um alquila ou ambos são substituídas por um a cinco R8, dialquila-minotiocarbonila C2-C24 (número total de carbonos) ou dialquilaminotiocar-bonila C2-C24 (número total de carbonos) em que um alquila ou ambos é substituída por um a cinco R8, alcoxi(Ci-Ci2)aminocarbonila ou alcoxi(Ci-Ci2)aminocarbonila em que o alcoxi é substituída por um a cinco R8, alco-xi(Ci-Ci2)aminotiocarbonila ou alcoxi(Ci-Ci2)aminotiocarbonila em que o alcoxi é substituída por um a cinco R8, alcoxi(Ci-Ci2)carbonila ou alcoxi(Ci-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, alcoxi(Ci-Ci2)tiocarbonila ou alcoxi(Ci-Ci2)tiocarbonila substituída por um a cinco R8, tioalcoxi(Ci-Ci2)carbonila ou tioalcoxi(Ci-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, tioalcoxi(Ci-Ci2)tiocarbonila ou tioalcoxi(Ci-Ci2)tiocarbonila substituída por um a cinco R8, alquilaíCrC^sulfonila ou alquila(Ci-Ci2)sulfonila substituída por um a cinco R8, cicloalquila(C3-Ci2)carbonila ou cicloalquila(C3-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R9, alquenila(C2-Ci2)carbonila ou alquenila(C2-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, alquinila(C2-Ci2)carbonila ou alquinila(C2-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, cicloalquila(C3-Ci2)-alquila(Ci-Ci2)carbonila ou cicloalquila(C3-Ci2)-alquila(Ci-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R9, alquila(Cr Ci2)sulfenila-alquila(Ci-Ci2)carbonila ou alquila(CrCi2)sulfenila-alquila(Ci-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, alquila(Ci-Ci2)sulfinila-alquilaíCrC^Jcarbonila ou alquila(Ci-Ci2)sulfinila-alquila(Ci-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, alquilaíCi-C-^sulfonila-alquilaíCr Ci2)carbonila ou alquila(Ci-C12)sulfonila-alquila(Ci-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, alquilaíCi-C^carbonila-alquilaíC-i-C-^carbonila ou alqui-la(Ci-Ci2)carbonila-alquila(Ci-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, cicloalquila(C3-Ci2)aminocarbonila ou cicloalquila(C3-Ci2)aminocarbonila em que o cicloalquila é substituída por um a cinco R9, alquenila(C2-Ci2)aminocarbonila ou alquenila(C2-Ci2)aminocarbonila em que o alquenila é substituída por um a cinco R8, alquinila(C2-Ci2)aminocarbonila ou alquini-la(C2-Ci2)aminocarbonila em que o alquinila é substituída por um a cinco R8, ou é selecionado dentre C(=0)R21 e C(=S)R21; ou R19 e R20, juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterocíclico de 3 a 6 membros que pode ser substituída por um a cinco R22, ou pode ser substituída por um grupo ceto, tioceto ou nitroimino; R21 é arila ou arila substituída por um a cinco R22, heterociclila ou heterociclila substituída por um a cinco R22, arila-alquileno(Ci-C4) ou arila-alquileno(Ci-C4) em que a fração arila é substituída por um a cinco R22, ou heterociclila-alquileno(Ci-C4) ou heterociclila-alquileno(Ci-C4) em que a fração heterociclila é substituída por um a cinco R22; cada R22 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, oxo, al-quila Ci-C8, haloalquila CrC8, alcoxi CrC8, haloalcoxi Ci-C8, alcoxi(Ci-C8)carbonila, alquila(Ci-C8)-N=, haloalquila(Ci-C8)-N=, alquila(Ci-C8)tio, ha-loalquila(Ci-C8)tio, ou fenila ou fenila substituída por um a cinco halogênios; cada Z é, independentemente, halogênio, alquila Ci-Ci2 ou alqui-la CrCi2 substituída por um a cinco R8, nitro, alcoxi Ci-Ci2 ou alcoxi Ci-C12 substituída por um a cinco R8 ciano, alquila(Ci-C12)sulfinila, alquila(Ci-Ci2)sulfonila, haloalquila(Ci-Ci2)sulfinila, haloalquila(Ci-Ci2)sulfonila, hidroxi-laa ou tiol; ou um sal ou A/-óxido desses.

Os compostos da fórmula (I) podem existir em diferentes isôme-ros geométricos ou óticos ou formas tautoméricas. Esta invenção abrange todos esses isômeros e tautômeros e suas misturas em todas as proporções, bem como formas isotópicas, tais como compostos deuterados.

Os compostos da invenção podem conter um ou mais átomos de carbono assimétricos, por exemplo, no grupo -CR3R4-, e podem existir como enantiômeros (ou como pares de diastereoisômeros) ou como misturas des- * ses.

Os grupos alquila (isoladamente ou como parte de um grupo maior, como alcoxi-, alquilatio-, alquilasulfinila-, alquilasulfonila-, alquilacar-bonila- ou alcoxicarbonila-) podem estar na forma de uma cadeia linear ou ramificada e são, por exemplo, metila, etila, propila, prop-2-ila, butila, but-2-ila, 2-metila-prop-1-ila ou 2-metila-prop-2-iIa. Os grupos alquila são, preferencialmente, grupos alquila Οι-Οβ, de maior preferência C1-C4, de ainda maior preferência C1-C3. Quando é dito que uma fração alquila é substituída, a fração alquila é substituída de preferência com um a quatro substituintes, de maior preferência com um a três substituintes.

Os grupos alquileno podem estar na forma de uma cadeia linear ou ramificada e são, por exemplo, -CH2-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, ou -CH(CH2CH3)-. Os grupos alquileno são, preferencialmente, grupos alquileno Ci-C3, de maior preferência C1-C2, de ainda maior preferência C1.

Os grupos alquenila podem estar na forma de cadeias lineares ou ramificadas, e podem ter, quando apropriado, a configuração (E) ou (Z). Exemplos são vinila e alila. Os grupos alquenila são, preferencialmente, grupos alquenila C2-C6, de maior preferência C2-C4, de ainda maior preferência C2-C3.

Os grupos alquinila podem estar na forma de cadeias lineares ou ramificadas. Exemplos são etinila e propargila. Os grupos alquenila são, preferencialmente, grupos alquenila C2-C6, de maior preferência C2-C4, de ainda maior preferência C2-C3. O halogênio é flúor, cloro, bromo ou iodo.

Os grupos haloalquila (isoladamente ou como parte de um grupo maior, como haloalcoxi-, haloalquilatio-, haloalquilasulfinila- ou haloalquila-sulfonila-) são grupos alquila que estão substituídas por um ou mais átomos de halogênio iguais ou diferentes e são, por exemplo, difluorometila, trifluo-rometila, clorodifluorometila ou 2,2,2-trifluoro-etila.

Os grupos haloalquenila são grupos alquenila que estão substituídas por um ou mais átomos de halogênio iguais ou diferentes e são, por exemplo, 2,2-difluoro-vinila ou 1,2-dicloro-2-fluoro-vinila.

Os grupos haloalquinila são grupos alquinila que estão substituídas por um ou mais átomos de halogênio iguais ou diferentes e são, por e-xemplo, 1-cloro-prop-2-inila.

Os grupos cicloalquila ou anéis carbocíclicos podem estar na forma monocíclica ou bicíclica e são, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ciclohexila e biciclo[2.2.1]heptan-2-ila. Os grupos cicloalquila são, preferencialmente, grupos cicloalquila C3-C8, de maior preferência C3-C6. Quando é dito que uma fração cicloalquila é substituída, a fração cicloalquila é substituída de preferência com um a quatro substituintes, de maior preferência com um a três substituintes.

Os grupos arila (isoladamente ou como parte de um grupo maior, como arila-alquileno-) são sistemas de anel aromático que podem estar na forma mono-, bi- ou tricíclica. Exemplos desses anéis incluem fenila, nafti-la, antracenila, indenila ou fenantrenila. Os grupos arila preferidos são fenila e naftila, o fenila sendo 0 mais preferido. Quando é dito que uma fração arila é substituída, a fração arila é substituída de preferência com um a quatro substituintes, de maior preferência com um a três substituintes.

Os grupos heteroarila (isoladamente ou como parte de um grupo maior, como heteroarila-alquileno-) são sistemas de anel aromático contendo pelo menos um heteroátomo e que consistem de um único anel ou dois ou mais anéis fusionados. De preferência, anéis únicos conterão até três hete-roátomos e sistemas bicíclicos conterão até quatro heteroátomos que serão escolhidos, de preferência, de nitrogênio, oxigênio e enxofre. Exemplos de grupos monocíclicos incluem piridila, piridazinila, pirimidinila, pirazinila, pirro-lila, pirazolila, imidazolila, triazolila, furanila, tiofenila, oxazolila, isoxazolila, oxadiazolila, tiazolila, isotiazolila e tiadiazolila. Exemplos de grupos bicíclicos incluem quinolinila, cinolinila, quinoxalinila, indolila, indazolila, benzimidazoli-la, benzotiofenila e benzotiazolila. Os grupos heteroarila monocíclicos são preferidos, 0 piridila sendo o mais preferido. Quando é dito que uma fração heteroarila é substituída, a fração heteroarila é substituída de preferência com um a quatro substituintes, de maior preferência com um a três substitu- intes.

Os grupos heterociclila ou anéis heterocíclicos (isoladamente ou como parte de um grupo maior, como heterociclila-alquileno-) são definidos de modo a incluírem grupos heteroarila e adicionalmente, seus análogos insaturados ou parcialmente insaturados. Exemplos de grupos monocíclicos incluem tietanila, pirrolidinila, tetrahidrofuranila, [1,3]dioxolanila, piperidinila, piperazinila, [1,4]dioxanila, e morfolinila ou suas versões oxidadas como 1-oxo-tietanila e 1,1-dioxo-tietanila. Exemplos de grupos bicíclicos incluem 2,3-dihidro-benzofuranila, benzo[1,3]dioxolanila, e 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinila. Quando é dito que uma fração heterociclila é substituída, a fração heterociclila é substituída de preferência com um a quatro substitu-intes, de maior preferência com um a três substituintes.

Os valores preferidos de P, A1, A2, A3, A4, G1, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 R17, R18, R19, R20, R21 e R22 são, em qualquer combinação, conforme mostrado abaixo.

Preferencialmente, P é P1, P2, ou um heterociclo selecionado a partir de H1 a H9 k é 0,1 ou 2.

Em um grupo de compostos P é P1. Em outro grupo de compostos P é P2. Em outro grupo de compostos P é um heterociclo selecionado a partir de H1 a H9.

Preferencialmente, não mais do que dois dentre A1, A2, A3 e A4 são nitrogênio, mais preferencialmente, não mais do que um dentre A1, A2, A3 e A4 é nitrogênio.

Preferencialmente, não mais do que dois dentre A1, A2, A3 e A4 são nitrogênio.

Preferencialmente, A1 é C-H ou C-R7, mais preferencialmente A1 é C-R7.

Preferencialmente, A2 é C-H ou C-R7, mais preferencialmente A2 éC-H.

Preferencialmente, A3 é C-H ou C-R7, mais preferencialmente A3 éC-H.

Preferencialmente, A4 é C-H ou C-R7, mais preferencialmente A4 éC-H.

Em um grupo preferido de compostos, A1 é C-R7, A2 é C-H, A3 é C-H ou nitrogênio e A4 é C-H ou nitrogênio.

Em outro grupo preferido de compostos, A1 é C-R7, A2 é C-H, A3 é C-H e A4 é C-H.

Preferencialmente, G1 é oxigênio.

Preferencialmente, R1 é hidrogênio, metila, etila, metilcarbonila-, ou metoxicarbonila-, de maior preferência hidrogênio, metila ou etila, de ainda maior preferência hidrogênio.

Preferencialmente, R2 é alquila Ci-Ce ou alquila C^Cs substituída por um a cinco R8, cicloalquila C3-C10 ou cicloalquila C3-C10 substituída por um a cinco R9, arila-alquileno(Ci-C4)- ou arila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração arila é substituída por um a cinco R10, heterociclila-alquileno(Ci-C4)-ou heterociclila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração heterociclila é substituída por um a cinco R10, arila ou arila substituída por um a cinco R10, heterociclila ou heterociclila substituída por um a cinco R10, alquila(Ci-C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), haloalquila(Ci-C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), cicloal-quila(C3-C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), ou o grupo A em que R23 é hidrogênio, metila, etila, propila, isopropila, butila, ciclopropila, ciclopropila-metila, ciclobutila, ciclobutila-metila, oxetanila, tieta-nila, trifluoroetila, difluoroetila, alila, propargila, cianometila, benzila, benzila substituída por um a três R12, ou R11 é piridila-metila- ou piridila-metila- subs- tituída por um a três R12; e cada R12 é, independentemente, fluoro, cloro, bromo, trifluorometila, trifluorometoxi, ciano ou metoxi. Preferencialmente, cada grupo arila é um grupo fenila e cada grupo heterociclo é selecionado dentre piridila, piridazinila, pirimidinila, pirazinila, pirrolila, pirazolila, imidazoli-la, triazoiila, tetrahidrotiofenila, tetrazolila, furanila, tiofenila, oxazolila, isoxa-zolila, oxadiazolila, tiazolila, isotiazolila, tiadiazolila, quinolinila, cinolinila, qui-noxalinila, indolila, indazolila, benzimidazolila, benzotiofenila, benzotiazolila, oxetanila, tietanila, oxo-tietanila, dioxo-tietanila, pirrolidinila, tetrahidrofurani-la, [1,3]dioxolanila, piperidinila, piperazinila, [1,4]dioxanila, e morfolinila, 2,3-dihidro-benzofuranila, benzo[1,3]dioxolanila, e 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinila.

Preferencialmente, R2 é alquila Ci-Cs ou alquila C-i-Cs substituída por um a cinco R8, cicloalquila C3-C10 ou cicloalquila C3-C10 substituída por um a cinco R9, arila-alquileno^^)- ou arila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração arila é substituída por um a cinco R10, heterociclila-alquileno(Ci-C4)-ou heterociclila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração heterociclila é substituída por um a cinco R10, arila ou arila substituída por um a cinco R10, heterociclila ou heterociclila substituída por um a cinco R10, alquila(Ci-C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), haloalquila(Ci-C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), ou ci-cloalquila(C3-C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), em que cada grupo arila é um grupo fenila e cada grupo heterociclo é selecionado dentre piridila, piridazinila, pirimidinila, pirazinila, pirrolila, pirazolila, imidazolila, triazoiila, tetrahidrotiofenila, tetrazolila, furanila, tiofenila, oxazolila, isoxazolila, oxadiazolila, tiazolila, isotiazolila, tiadiazolila, quinolinila, cinolinila, quinoxalinila, indolila, indazolila, benzimidazolila, benzotiofenila, benzotiazolila, oxetanila, tietanila, oxo-tietanila, dioxo-tietanila, pirrolidinila, tetrahidrofuranila, [1,3]dioxolanila, piperidinila, piperazinila, [1,4]dioxanila, e morfolinila, 2,3-dihidro-benzofuranila, benzo[1,3]dioxolanila, e 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinila.

Mais preferencialmente, R2 é alquila Ci-Ce ou alquila Ci-C8 substituída por um a cinco R8, cicloalquila C3-C10 ou cicloalquila C3-C10 substituída por um a cinco R9, arila-alquileno(Ci-C4)- ou arila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração arila é substituída por um a cinco R10, heterociclila-alquileno(Ci- C4)- ou heterociclila-alquileno(C-i-C4)- em que a fração heterociclila é substituída por um a cinco R10, arila ou arila substituída por um a cinco R10, heterociclila ou heterociclila substituída por um a cinco R10, alquila(Cr C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), haloalquila(Ci-C8)aminocarbonila-alquileno(CrC4), ou cicloalquila(C3-C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), em que cada grupo arila é um grupo fenila e cada grupo heterociclo é selecionado dentre 1,2,3 triazolila, 1,2,4 triazolila, tetrazolila, pirimidinila, pirazinila, piridazinila, tetrahidrotiofenila, isoxazolinila, piridila, tetrahidrofuranila, imida-zolila, pirazolila, pirrolila, tiazolila, oxetanila, tietanila, oxo-tietanila e dioxo-tietanila.

Mais preferencialmente ainda, R2 é alquila CrCs ou alquila C-i-Cs substituída por um a cinco R8, cicloalquila C3-C10 ou cicloalquila C3-C10 substituída por um a cinco R9, arila-alquileno(Ci-C4)- ou arila-alquileno(Ci-C4)-em que a fração arila é substituída por um a cinco R10, heterociclila-alquileno(CrC4)- ou heterociclila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração heterociclila é substituída por um a cinco R10, arila ou arila substituída por um a cinco R10, heterociclila ou heterociclila substituída por um a cinco R10, alquila(Ci-C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), haloalquila(Ci-Cs)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), ou cicloalquila(C3-C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), em que cada grupo arila é um grupo fenila e cada grupo heterociclo é selecionado dentre piridila, tetrahidrofuranila, imidazolila, pirazolila, pirrolila, tiazolila, oxetanila, tietanila, oxo-tietanila e dioxo-tietanila.

Mais preferencialmente ainda, R2 é alquila Ci-Cs ou alquila Ci-Ce substituída por um a cinco R8, cicloalquila C3-C10 ou cicloalquila C3-C10 substituída por um a cinco R9, fenila-alquileno(Ci-C4)- ou fenila-alquileno(Ci-C4)-em que a fração fenila é substituída por um a cinco R10, piridila-alquileno(Ci-C4)- ou piridila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração piridila é substituída por um a quatro R10, tetrahidrofuranila-alquileno(Ci-C4)- ou tetrahidrofuranila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração tetrahidrofuranila é substituída por um a cinco R10, imidazolila-alquileno(Ci-C4)- ou imidazolila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração imidazolila é substituída por um a três R10, pirazolila-alquileno(Ci-C4)- ou pirazolila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração pirazolila é substituída por um a três R10, pirrolila-alquileno(Ci-C4)- ou pirrolila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração pirrolila é substituída por um a quatro R10, tiazolila-alquileno(C-i-C4)- ou tiazolila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração tia-zolila é substituída por um a quatro R10, oxetanila ou oxetanila substituída por um a cinco R10, tietanila ou tietanila substituída por um a cinco R10, oxo-tietanila ou oxo-tietanila substituída por um a cinco R10, dioxo-tietanila ou dioxo-tietanila substituída por um a cinco R10, alquila(Ci-C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), haloalquiIa(CrC8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), ou ci-cloalquila(C3-C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), por exemplo, alquila Ci-Cs ou alquila CrCs substituída por um a cinco R8, cicloalquila C3-C10 ou cicloal-quila C3-C10 substituída por um a cinco R9, fenila-alquileno(Ci-C4)- ou fenila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração fenila é substituída por um a cinco R10, piridila-alquileno(Ci-C4)- ou piridila-alquileno(CrC4)- em que a fração piridila é substituída por um a quatro R10, tetrahidrofuranila-alquileno(Ci-C4)- ou te-trahidrofuranila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração tetrahidrofuranila é substituída por um a cinco R10, imidazolila-alquilenoíC!^)- ou imidazolila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração imidazolila é substituída por um a três R10, pirazolila-alquileno(Ci-C4)- ou pirazolila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração pirazolila é substituída por um a três R10, pirrolila-alquileno(Ci-C4)- ou pirroli-la-alquileno(Ci-C4)- em que a fração pirrolila é substituída por um a quatro R10, tiazolila-alquileno(Ci-C4)- ou tiazolila-alquileno(CrC4)- em que a fração tiazolila é substituída por um a quatro R10, oxetanila ou oxetanila substituída por um a cinco R10, tietanila ou tietanila substituída por um a cinco R10, oxo-tietanila ou oxo-tietanila substituída por um a cinco R10, ou dioxo-tietanila ou dioxo-tietanila substituída por um a cinco R10.

Mais preferencialmente ainda, R2 é alquila Ci-C8 ou alquila C-i-C8 substituída por um a cinco R8, cicloalquila C3-C10 ou cicloalquila C3-C10 substituída por um a cinco R9, fenila-alquileno(Ci-C4)- ou fenila-alquileno(Ci-C4)-em que a fração fenila é substituída por um a cinco R10, piridila-alquileno(Ci-C4)- ou piridila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração piridila é substituída por um a quatro R10, oxetanila ou oxetanila substituída por um a cinco R10, tietanila ou tietanila substituída por um a cinco R10, oxo-tietanila ou oxo-tietanila substituída por um a cinco R10, dioxo-tietanila ou dioxo-tietanila substituída por um a cinco R10, alquilaíCrCeJaminocarbonila-alquilenoíCi-C^, haloalqui-la(Ci-C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), ou cicloalquila(C3- C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), por exemplo, alquiia Ci-C8 ou alquila CrCs substituída por um a cinco R8, cicloalquila C3-C10 ou cicloalquila C3-C10 substituída por um a cinco R9, fenila-alquileno(Ci-C4)- ou fenila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração fenila é substituída por um a cinco R10, piridila-alquileno(Ci-C4)- ou piridila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração piridila é substituída por um a quatro R10, oxetanila ou oxetanila substituída por um a cinco R10, tietanila ou tietanila substituída por um a cinco R10, oxo-tietanila ou oxo-tietanila substituída por um a cinco R10, ou dioxo-tietanila ou dioxo-tietanila substituída por um a cinco R10, mais preferencialmente, alquila C-i-C8 ou alquila CrC8 substituída por um a três átomos de halogênio, cicloalquila C3-C10 ou cicloalquila C3-C10 substituída por um ou dois grupos metila, fenila-alquileno(Ci-C4)- ou fenila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração fenila é substituída por um a cinco R10, piridila-alquileno(Ci-C4)- ou piridila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração piridila é substituída por um a quatro R10, tietanila, oxo-tietanila, dioxo-tietanila, alquila(Ci-C8)aminocarbonila-metileno, haloalqui-la(Ci-C8)aminocarbonila-metileno, ou cicloalquila(C3-C8)aminocarbonila-metileno, por exemplo, alquila Ci-C8 ou alquila Ci-C8 substituída por um a três átomos de halogênio, cicloalquila C3-C10 ou cicloalquila C3-C10 substituída por um ou dois grupos metila, fenila-alquileno(Ci-C4)- ou fenila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração fenila é substituída por um a quatro R10, piridila-alquileno(Ci-C4)- ou piridila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração piridila é substituída por um a quatro R10, tietanila, oxo-tietanila ou dioxo-tietanila, mais preferencialmente, butila-, ciclobutila-, 1-fenila-et-1-ila-, fenila-metila-, (pirid-2-ila)-metila-, tietanila-, oxo-tietanila- ou dioxo-tietanila-.

Um grupo de compostos preferidos são aqueles em que R2 é alquila C1-C6 ou alquila C1-C6 substituída por um a cinco R8, por exemplo, eti-la-, butila-, but-2-ila-, 3-bromo-propila-, 2,2,2-trifluoro-etila-, 3,3,3-trifluoro-propila-, 2-metoxi-etila-, e 1-metoxi-prop-2-ila-.

Um grupo de compostos preferidos são aqueles em que R2 é ci- cloalquila C3-Cs ou cicloalquiia C3-C8 substituída por um a cinco R9, por e-xemplo, ciclobutila- e 2-metila-ciclohex-1-ila-.

Um grupo de compostos preferidos são aqueles em que R2 é ari-la-alquileno(Ci-C2)- ou arila-alquilenoíCrC^)- em que a fração arila é substituída por um a cinco R10, por exemplo, fenila-metila-, 1 -fenila-et-1-ila-, 2-fenila-et-1-ila-, (3-cloro-fenila)-metila-, (2-fluoro-fenila)-metila-, (4-metoxi-fenila)-metila-, (2-trifluorometila-fenila)-metila-, e (2-trifluorometoxi-fenila)-metila-.

Um grupo de compostos preferidos são aqueles em que R2 é he-terociclila-alquileno(Ci-C2)- ou heterociclila-alquileno(Ci-C2)- em que a fração heterociclila é substituída por um a cinco R10 em que o grupo heterocicli-la é selecionado dentre 1,2,3 triazolila, 1,2,4 triazolila, tetrazolila, pirimidinila, pirazinila, piridazinila, tetrahidrotiofenila, isoxazolinila, piridila, tetrahidrofura-nila, imidazolila, pirazolila, pirrolila, tiazolila, oxetanila, tietanila, oxo-tietanila e dioxo-tietanila. Um grupo de compostos preferidos são aqueles em que R2 é heterociclila-alquileno(Ci-C2)- ou heterociclila-alquileno(Ci-C2)- em que a fração heterociclila é substituída por um a cinco R10, por exemplo, (pirid-2-ila)-metila-, (pirid-3-ila)-metila-, (2-cloro-pirid-5-ila)-metila-, (1-metila-1/-/-imidazol-4-ila)-metila-, (furan-2-ila)-metila-, 2-(tiofen-2'-ila)-et-1-ila-, 2-(indol-3'-ila)-et-1-ila-, (1/-/-benzimidazol-2-ila)-metila-, (oxetan-2-ila)-metila-, (tetra-hidrofuran-2-ila)-metila-, 2-([1 ',3']dioxolan-2'-ila)-et-1-ila-, 2-(morfolin-4'-ila)-et-1-ila-, 2-(benzo[1',3']dioxol-5'-ila)-et-1-ila-, e (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-ila)-de maior preferência R2 é heteroarila-alquileno(Ci-C2)- ou heteroarila-alquileno(Ci-C2)- em que a fração heteroarila é substituída por um a cinco R10. Um grupo de compostos preferidos são aqueles em que R2 é arila ou arila substituída por um a cinco R10, por exemplo, 2-cloro-fenila-, 3-fluoro-fenila-, 2-metila-fenila-, 2-cloro-6-metila-fenila-, 2-trifluorometila-fenila-, e 2,4-dimetoxi-fenila-.

Um grupo de compostos preferidos são aqueles em que R2 é heterociclila- ou heterociclila substituída por um a cinco R10 em que o grupo heterociclila é selecionado dentre 1,2,3 triazolila, 1,2,4 triazolila, tetrazolila, pirimidinila, pirazinila, piridazinila, tetrahidrotiofenila, isoxazolinila, piridila, tetrahidrofuranila, imidazoiila, pirazolila, pirrolila, tiazolila, oxetanila, tietanila, oxo-tietanila e dioxo-tietanila.

Um grupo de compostos preferidos são aqueles em que R2 é he-terociclila ou heterociclila substituída por um a cinco R10, por exemplo, 3-metila-pirid-2-ila-, 1,3-dimetila-1/-/-pirazol-5-ila-, 4-metila-tiazol-2-ila-, 5-metila-tiadiazol-2-ila-, Quinolina-2-ila-, Quinolina-5-ila-, benzotiazol-6-ila-, 4-metila-benzotiazol-2-ila-, tietan-3-ila-, 1-oxo-tietan-3-ila-, 1,1-dioxo-tietan-3-ila-, e 3-metila-tietan-3-ila-, de maior preferência R2 é oxetanila, tietanila, o-xo-tietanila ou dioxo-tietanila, cada um substituído, opcionalmente, com um a cinco R10, de ainda maior preferência R2 é tietanila, oxo-tietanila ou dioxo-tietanila, cada um substituído, opcionalmente, com um a cinco R10. Prefere-se particularmente que o anel oxetanila, tietanila, oxo-tietanila ou dioxo-tietanila esteja ligado por meio da posição 3.

Um grupo de compostos preferidos são aqueles em que R2 é o grupo (A).

Preferencialmente, R3 é clorodifluorometila ou trifluorometila, com muita preferência trifluorometila.

Preferencialmente, R4 é arila ou arila substituída por um a cinco R11, mais preferencialmente, arila substituída por um a três R11, mais preferencialmente, fenila substituída por um a três R11, ainda mais preferencialmente, 3,5-dibromo-fenila-, 3,5-dicloro-fenila-, 3,5-bis-(trifluorometila)-fenila-, 3,4-dicloro-fenila-, 3,4,5-tricloro-fenila- ou 3-trifluorometila-fenila-, mais preferencialmente, R4 é 3,5-dicloro-fenila.

Um grupo de compostos preferidos são aqueles em que R6 é al-quila C-i-Ca ou alquila CrC8 substituída por um a cinco R12, arila-alquileno(Ci-C4)- ou arila-alquilenoíCrC^- em que a fração arila é substituída por um a cinco R14, heteroarila-alquileno(Ci-C4)- ou heteroarila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração heteroarila é substituída por um a cinco R14, de maior preferência alquila Ci-C8 ou alquila Ci-C8 substituída por um a cinco R12, fenila-alquileno(Ci-C4)- ou fenila-alquileno(C-i-C4)- em que a fração fenila é substituída por um a cinco R14, de maior preferência alquila Ci-C8 ou alquila C-i-C8 substituída por um a cinco R12, fenila-metileno- ou fenila- metileno em que a fração fenila é substituída por um a cinco R14, de maior preferência alquila Ci-C8 ou fenila-metileno, de maior preferência alquila Cr C8, de maior preferência metila.

Um grupo de compostos preferidos são aqueles em que R6 é al-coxKCi-C^carbonila-, alquenilaoxi(Ci-C4)carbonila-, alquinilaoxi(Ci-C4)carbonila-, benzilaoxicarbonila- ou benzilaoxicarbonila- em que o grupo benziia é substituído, opcionalmente, com um a cinco R16, de maior preferência R6 é metilaoxicarbonila, etilaoxicarbonila, propilaoxicarbonila, alilaoxi-carbonila, propargilaoxicarbonila, benzilaoxicarbonila ou benzilaoxicarbonila substituído, opcionalmente, com um a cinco R16.

Preferencialmente, cada R7 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, alquila Ci-C8, haloalquila Ci-C8, alquenila Ci-C8, haloalquenila Ci-C8, alcoxi(Ci-C8)-, ou haloalcoxi(Ci-C8)-, de maior preferência bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metila, etila, trifluorometila, vinila, metoxi, difluorome-toxi, ou trifluorometoxi, de ainda maior preferência metila.

Preferencialmente, cada R8 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi(Ci-C8)-, haloalcoxi(Ci-C8)-, alquila(Ci-C8)carbonila-, alcoxi(Ci-C8)carbonila-, mercapto, alquila(Ci-C8)tio-, haloalqui-laíCrC^tio-, alquila(Ci-C8)sulfinila-, haloalquila(Ci-C8)sulfinila-, alquilaíCr C8)sulfonila-, de maior preferência haloalquila(Ci-C8)sulfonila-, halogênio, ciano, nitro, hidroxi, alcox^CrCs)-, haloalcoxi(Ci-C8)-, mercapto, alquila(Ci-C8)tio-, haloalquila(Ci-C8)tio-, de maior preferência bromo, cloro, fluoro, metoxi, ou metilatio, de ainda maior preferência cloro, fluoro, ou metoxi.

Preferencialmente, cada R9 é, independentemente, halogênio ou alquila Ci-C8, mais preferencialmente, cloro, fluoro ou metila, ainda mais preferencialmente, metila.

Preferencialmente, cada R10 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, alquila Ci-C8, haloalquila Ci-C8, alcoxi(Ci-C8)-, haloalcoxi(Cr C8)-, mais preferencialmente, bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metila, etila, trifluorometila, metoxi, difluorometoxi, ou trifluorometoxi, ainda mais preferencialmente, bromo, cloro, fluoro, ciano ou metila.

Preferencialmente, cada R11 é, independentemente, halogênio, alquila Ci-C8) haloalquila Ci-C8, alcoxi(Ci-C8)-, haloalcoxi(C-i-C8)-, alquila(C-i-C8)tio-, ou haloalquila(CrC8)tio-, mais preferencialmente bromo, cloro, fluoro, trifluorometila, metoxi, ou metilatio, ainda mais preferencialmente, bromo ou cloro.

Preferencialmente, cada R12 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi(C-i-C8)-, haloalcoxi^-Cs)-, mercapto, alquila(Ci-C8)tio-, haloalquila(Ci-C8)tio-, mais preferencialmente, bromo, cloro, fluoro, metoxi, ou metilatio, ainda mais preferencialmente, cloro, fluoro, ou metoxi.

Preferencialmente, cada R13 é, independentemente, cloro, fluoro ou metila, mais preferencialmente, metila.

Preferencialmente, cada R14 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, alquila CrC8, haloalquila C-i-C8, alcoxi(Ci-C8)-, haloalcoxi(Cr C8)-, mais preferencialmente, bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metila, etila, trifluorometila, metoxi, difluorometoxi, ou trifluorometoxi, ainda mais preferencialmente, bromo, cloro, fluoro, ciano ou metila.

Preferencialmente, cada R15 é, independentemente, bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metila, etila, trifluorometila, metoxi, difluorometoxi, ou trifluorometoxi, mais preferencialmente, bromo, cloro, fluoro, nitro, ou metila, ainda mais preferencialmente, cloro, fluoro, ou metila.

Preferencialmente, cada R16 é, independentemente, alquila Ci-C4, haloalquila C1-C4 ou halogênio, mais preferencialmente, metila, etila, ha-lometila, haloetila, fluoro, cloro ou bromo.

Preferencialmente, R17 e R18 são, cada um independentemente, hidrogênio, halogênio, alquila C1-C12, haloalquila C1-C12, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, alquenila C2-C12 ou haloalquenila C2-C12, alquinila C2-C12, haloalquinila C2-C12 ciano, alcoxi(Ci_Ci2)carbonila, haloalcoxi(Ci. Ci2)carbonila, alcoxi(Ci-Ci2)tiocarbonila, haloalcoxi(Ci-Ci2)tiocarbonila, ou R17 e R18 juntamente com o átomo de carbono ao qual estão ligados podem formar um anel carbocíclico de 3 a 6 membros. Mais preferencialmente, R17 e R18 são, cada um independentemente, hidrogênio, halogênio, ciano, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4, de maior preferência ainda, R17 e R18 são hidrogênio, halogênio ou metila, da maior preferência hidrogênio.

Preferencialmente, R19 é hidrogênio, NH2, hidroxilaa, alcoxi Cr C12, haloalcoxi C1-C12, alquila(Ci-Ci2)carbonilaamino, haloalquila(Ci-Ci2)carbonilaamino, alquila(Ci-Ci2)amino, haloalquila(Ci-Ci2)amino, alquila C1-C12, haloalquila C1-C12, cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C8, ciano, i alquenila C1-C12, haloalquenila C1-C12, alquinila C2-C12, haloalquinila C2-C12, alquila(Ci-Ci2)carbonila, haloalquila(Ci-Ci2)carbonila, alcoxi(Ci-C8)carbonila, ou haloalcoxiíCrCsJcarbonila. Mais preferencialmente, R19 é hidrogênio, alquila Ci-Cs, alcoxi Ci-C8, alquila(Ci-C8)carbonila, ou alcoxi(Ci-C8)carbonila, ainda mais preferencialmente, hidrogênio ou metila, com a maior preferência i R19 é hidrogênio.

Preferencialmente R20 é hidrogênio, ciano, carbonila, tiocarboni-la, alquila(Ci-Ci2)carbonila, haloalquila(C1-C12)carbonila, alquila(C1-Ci2)tiocarbonila, haloalquila(Ci-Ci2)tiocarbonila, alquila(Ci- C12)aminocarbonila, alquila(Ci-Ci2)aminotiocarbonila, dialquilaaminocarboni-la C2-C24 (número total de carbonos), dialquilaminotiocarbonila C2-C24 (número total de carbonos), alcoxi(CrCi2)aminocarbonila, alcoxiíCi-Ci2)aminotiocarbonila, alcoxi(Ci-Ci2)carbonila, haloalcoxi(Ci-Ci2)carbonila, alcoxi(Ci-Ci2)tiocarbonila, haloalcoxi(Ci-Ci2)tiocarbonila, tioalcoxi(Ci-Ci2)carbonila, tioalcoxi(Ci-Ci2)tiocarbonila, alquila(Ci-Ci2)sulfonila, haloalqui-la(Ci-Ci2)sulfonila, cicloalquila(C3-Ci2)carbonila, halocicloalquila(C3-Ci2)carbonila, alquenila(C2-Ci2)carbonila, haloalquenila(C2-Ci2)carbonila, alquinila(C2-Ci2)carbonila, haloalquinila(C2-Ci2)carbonila, cicloalquila(C3-Ci2)alquila(Ci-Ci2)carbonila, halocicloalquila(C3-Ci2)alquila(Ci-Ci2)carbonila, alquila(C2-Ci2)sulfenila-alquila(Ci-Ci2)carbonila, haloalquila(C2-Ci2)sulfenila-alquila(Ci-Ci2)carbonila, alquila(Ci-Ci2)sulfinila-alquila(Ci-Ci2)carbonila, ha-loalquila(Ci-Ci2)sulfinila-alquila(Ci-Ci2)carbonila, alquila(Ci-Ci2)sulfonila-alquila(Ci-Ci2)carbonila, haloalquila(Ci-Ci2)sulfonila-alquila(Ci-Ci2)carbonila, alquila(Ci-Ci2)carbonila-alquila(CrCi2)carbonila, haloalquila(Cr Ci2)carbonila-alquila(Ci-Ci2)carbonila, cicloalquila(C3-Ci2)aminocarbonila, alquenila(C2-Ci2)aminocarbonila, alquinila(C2-Ci2)aminocarbonila ou C(=0)R21. Mais preferencialmente, R20 é alquila(Ci-C4)carbonila, haloalqui-la(Ci-C4)carbonila, cicloalquila(C3-C6)carbonila, halocicloalquila(C3- C6)carbonila ou C(=0)R21.

Em um grupo de compostos R19 e R20, juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, podem formar um anel heterocíclico de 3 a 6 membros que pode ser substituída por um a cinco R22, ou pode ser substituída por um grupo ceto, tioceto ou nitroimino.

Preferencialmente, R21 é arila ou arila substituída por um a cinco R22, heterociclila ou heterociclila substituída por um a cinco R22, arila-metileno ou arila-metileno em que a fração arila é substituída por um a cinco R22, ou heterociclila-metileno ou heterociclila-metileno, de preferência cada grupo arila é um grupo fenila e cada grupo heterociclila é selecionado dentre piridila, piridazinila, pirimidinila, pirazinila, pirrolila, pirazolila, imidazolila, tria-zolila, tetrahidrotiofenila, tetrazolila, furanila, tiofenila, oxazolila, isoxazolila, oxadiazolila, tiazolila, isotiazolila, tiadiazolila, quinolinila, cinolinila, quinoxali-nila, indolila, indazolila, benzimidazolila, benzotiofenila, benzotiazolila, oxeta-nila, tietanila, oxo-tietanila, dioxo-tietanila, pirrolidinila, tetrahidrofuranila, [1,3]dioxolanila, piperidinila, piperazinila, [1,4]dioxanila, morfolinila, 2,3-dihidro-benzofuranila, benzo[1,3]dioxolanila, e 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinila, tiazolidinila, e 3,4-dihidro-2H-benzo[b][1,4]dioxepinila, de preferência cada grupo heterociclila é selecionado dentre tiofenila, tiazolila, cinolinila e tiazolidinila.

Preferencialmente, cada R22 é, independentemente, bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, oxo, metila, etila, trifluorometila, metoxi, difluorometo-xi, trifluorometoxi, metila-N=, metilatio, fenila ou fenila substituída por um a três halogênios, mais preferencialmente, bromo, cloro, fluoro, nitro, ou metila.

Preferencialmente, cada Z é, independentemente, halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcoxi C1-C4, ou haloalcoxi C1-C4, de maior preferência cada Z é, independentemente, hidrogênio, halogênio, metila, halometila, metoxi ou halometoxi.

Em um grupo de compostos da invenção PéP1; A1, A2, A3 e A4 são, cada um independentemente dos outros, C- H, C-R7, ou nitrogênio; G1 é oxigênio ou enxofre; R1 é hidrogênio, alquila Ci-C8, alcoxiCCo-Ce)-, alquila(Cr C8)carbonila-, ou alcoxi(Ci-C8)carbonila-; R2 é alquila Ci-C8 ou alquila Ci-C8 substituída por um a cinco R8, cicloalquila C3-C10 ou cicloalquila C3-C10 substituída por um a cinco R9, arila-alquileno(Ci-C4)- ou arila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração arila é substituída por um a cinco R10, heterociclila-alquileno(Ci-C4)- ou heterociclila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração heterociclila é substituída por um a cinco R10, arila ou arila substituída por um a cinco R10, heterociclila ou heterociclila substituída por um a cinco R10, alquila(Ci-C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), haloalquila(CrC8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), cicloalquila(C3-C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4); R3 é haloalquila Ci-C8; R4 é arila ou arila substituída por um a cinco R11, ou heteroarila ou heteroarila substituída por um a cinco R11; R5 é hidrogênio; R6 é hidrogênio, alquila CrC8 ou alquila Ci-C8 substituída por um a cinco R12, cicloalquila C3-Cio ou cicloalquila C3-Cio substituída por um a cinco R13, arila-alquileno(Ci-C4)- ou arila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração arila é substituída por um a cinco R14, heterociclila-alquileno(Ci-C4)- ou hete-rociclila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração heterociclila é substituída por um a cinco R14, arila ou arila substituída por um a cinco R14, ou heterociclila ou heterociclila substituída por um a cinco R14, alcoxi(Ci-C4)carbonila-, alqueni-laoxi(Ci-C4)carbonila-, alquinilaoxi(Ci-C4)carbonila-, benzilaoxicarbonila- ou benzilaoxicarbonila- em que o grupo benzila é opcionalmente substituída por um a cinco R16; cada R7 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, alquila Ci-C8, haloalquila Ci-C8, alquenila Ci-C8, haloalquenila Ci-C8, alquinila Ci-C8, haloalquinila Ci-C8, cicloalquila C3-Ci0, alcoxi(Ci-C8)-, haloalcoxKCrCs)-, alquila(C-i-C8)tio-, haloalquila(Ci-C8)tio-, alquila(CrC8)sulfinila-, haloalqui-la(Ci-C8)sulfinila-, alquila(CrC8)sulfonila-, ou haloalquila(CrC8)sulfonila-; cada R8 e R12 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, hi-droxi, alcoxKCi-Ce)-, haloalcoxi(Ci-Ce)-, alquila(Ci-C8)carbonila-, alcoxi(Ci-Csjcarbonila-, mercapto, alquila(Ci-C8)tio-, haloalquila(Ci-C8)tio-, alquila(C-i-Cs)sulfinila-, haloalquila(Ci-C8)sulfinila-, alquila(Ci-C8)sulfonila-, ou haloalqui-la(Ci-C8)sulfonila-; cada R9 e R13 é, independentemente, halogênio ou alquila Ci-Cs; cada R10, R11 e R14 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, alquila Ci-C8, haloalquila Ci-C8, alquenila C2-C8, haloalquenila C2-C8, alquinila C2-C8, haloalquinila C2-C8, hidroxi, alcoxi(Ci-C8)-, haloalcoxi(Ci-C8)-, mercapto, alquila(Ci-C8)tio-, haloalquila(Ci-C8)tio-, alquila(Ci-C8)sulfinila-, haloalquila(Ci-C8)sulfinila-, alquila(Ci-C8)sulfonila-, haloalquila^-Csjsulfonila-, alquila(Ci-C8)carbonila-, alcoxi(Ci-C8)carbonila-, arila ou arila substituída por um a cinco R15, ou heterociclila ou heterociclila substituída por um a cinco R15; cada R15 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcoxi(Ci-C4)-, ou haloalcoxi(Ci-C4)-; cada R16 é, independentemente, halogênio, ciano, formilaa, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, cicloalquila C3- C6; ou um sal ou A/-óxido desses.

Um grupo de compostos preferidos são aqueles em que A1, A2, A3 e A4 são, cada um independentemente dos outros, C-H, C-R7, ou nitrogênio; G1 é oxigênio ou enxofre; R1 é hidrogênio, alquila Ci-C8, alcox^CM-Cs)-, alquila(Ci-C8)carbonila-, ou alcoxi(C-i-C8)carbonila-; R2 é alquila CrCs ou alquila C^-Cs substituída por um a cinco R8, cicloalquila C3-C10 ou cicloalquila C3-C10 substituída por um a cinco R9, arila-alquileno(Ci-C4)- ou arila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração arila é substituída por um a cinco R10, heterociclila-alquileno(Ci-C4)- ou heterociclila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração heterociclila é substituída por um a cinco R10, arila ou arila substituída por um a cinco R10, ou heterociclila ou heteroci- clila substituída por um a cinco R10; R3 é haloalquila Ci-Ce; R4 é arila ou arila substituída por um a cinco R11, ou heteroarila ou heteroarila substituída por um a cinco R11; R5 é hidrogênio; R6 é hidrogênio, alquila C-i-Cs ou alquila CrC8 substituída por um a cinco R12, cicloalquila C3-C10 ou cicloalquila C3-C10 substituída por um a cinco R13, arila-alquileno(Ci-C4)- ou arila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração arila é substituída por um a cinco R14, heterociclila-alquileno(Ci-C4)- ou hete-rociclila-alquilenoíCrC^- em que a fração heterociclila é substituída por um a cinco R14, arila ou arila substituída por um a cinco R14, ou heterociclila ou heterociclila substituída por um a cinco R14; cada R7 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, alquila CrCe, haloalquila CrCs, alquenila Ci-Cs, haloalquenila Ci-Ce, alquinila C1-Ce, haloalquinila Ci-Ce, cicloalquila C3-C10, alcoxi(Ci-C8)-, haloalcoxi(Ci-C8)-, alquila(Ci-C8)tio-, haloalquila(Ci-C8)tio-, alquila(Ci-C8)sulfinila-, haloalqui-la(Ci-C8)sulfinila-, alquila(Ci-C8)sulfonila-, ou haloalquila(Ci-C8)sulfonila-; cada R8 e R12 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, hi-droxi, alcoxi(Ci-C8)-, haloalcoxi(Ci-C8)-, alquila(Ci-C8)carbonila-, alcoxi(Ci-C8)carbonila-, mercapto, alquila(Ci-C8)tio-, haloalquila(Ci-C8)tio-, alquila(Ci-C8)sulfinila-, haloalquila(Ci-C8)sulfinila-, alquila(Ci-C8)sulfonila-, ou haloalqui-la(Ci-C8)sulfonila-; cada R9 e R13 é, independentemente, halogênio ou alquila Ci-C8; cada R10, R11 e R14 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, alquila Ci-Cs, haloalquila Ci-C8, alquenila C2-C8, haloalquenila C2-C8, alquinila C2-C8, haloalquinila C2-C8, hidroxi, alcoxi(Ci-C8)-, haloalcoxi(Ci-Cs)-, mercapto, alquila(Ci-C8)tio-, haloalquila(Ci-C8)tio-, alquila(Ci-C8)sulfinila-, haloalquila(Ci-C8)sulfinila-, alquila(C-i-C8)sulfonila-, haloalquila(Ci-Csjsulfonila-, alquila(Ci-C8)carbonila-, alcoxi(Ci-C8)carbonila-, arila ou arila substituída por um a cinco R15, ou heterociclila ou heterociclila substituída por um a cinco R15; cada R15 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, alquila Ci-C4l haloalquila C1-C4, alcoxi(CrC4)-, ou haloalcoxi(Ci-C4)-.

Outro grupo de compostos preferidos são aqueles em que A1 é C-R7, A2 é C-H, A3 é C-H ou nitrogênio e A4 é C-H ou nitrogênio; G1 é oxigênio; R1 é hidrogênio, metila, etila, metilcarbonila-, ou metoxicarbonila- R2 é alquila Ci-C8 ou alquila C-i-C8 substituída por um a cinco R8, cicloalquila C3-C10 ou cicloalquila C3-C10 substituída por um a cinco R9, arila-alquileno(Ci-C4)- ou arila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração arila é substituída por um a cinco R10, heterociclila-alquileno(Ci-C4)- ou heterociclila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração heterociclila é substituída por um a cinco R10, arila ou arila substituída por um a cinco R10, heterociclila ou heterociclila substituída por um a cinco R10, alquila(Ci-C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), haloalquila(CrC8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), ou cicloalquila(C3-C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), em que cada grupo arila é um grupo fenila e cada grupo heterociclo é selecionado dentre piridila, tetrahidrofurani-la, imidazolila, pirazolila, pirrolila, tiazolila, oxetanila, tietanila, oxo-tietanila e dioxo-tietanila; R3 é haloalquila Ci-C8; R4 é fenila substituída por um a três R11; R5 é hidrogênio; R6 é alquila Ci-C8 ou alquila Ci-C8 substituída por um a cinco R12, arila-alquileno(Ci-C4)- ou arila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração arila é substituída por um a cinco R14, heteroarila-alquileno(Ci-C4)- ou heteroarila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração heteroarila é substituída por um a cinco R14; R7 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, alquila Ci-C8, haloalquila Ci-C8, alquenila Ci-C8, haloalquenila Ci-C8, alcoxi(Ci-C8)-, ou haloalcoxi(Ci-C8)-; cada R8 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi(Ci-C8)-, haloalcoxi(Ci-C8)-, mercapto, alquila(Ci-C8)tio-, haloalqui- la(CrC8)tio-; cada R9 é, independentemente, cloro, fluoro ou metila; cada R10 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, alquila Ci-Cs, haloalquila Ci-C8, alcoxi(Ci-C8)-, haloalcoxi(Ci-C8)-; cada R11 é, independentemente, halogênio, alquila Ci-C8, haloalquila Ci-C8, alcoxi(Ci-C8)-, haloalcoxi(Ci-C8)-, alquila(Ci-C8)tio-, ou haloal-quila(CrC8)tio-; cada R12 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi(Ci-C8)-, haloalcoxi(CrC8)-, mercapto, alquila(Ci-C8)tio-, haloalqui-la(Ci-C8)tio-; cada R14 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, alquila Ci-C8, haloalquila Ci-C8, alcoxi(Ci-C8)-, haloalcoxi(Ci-C8)-;

Ainda outro grupo de compostos preferidos são aqueles em que A1 é C-R7, A2 é C-H, A3 é C-H e A4 é C-H; G1 é oxigênio; R1 é hidrogênio, metila ou etila; R2 é alquila CrC8 ou alquila Ci-C8 substituída por um a cinco R8, cicloalquila C3-C10 ou cicloalquila C3-C10 substituída por um a cinco R9, feni-la-alquileno(Ci-C4)- ou fenila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração fenila é substituída por um a cinco R10, piridila-alquileno(Ci-C4)- ou piridila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração piridila é substituída por um a quatro R10, oxetanila ou oxetanila substituída por um a cinco R10, tietanila ou tietanila substituída por um a cinco R10, oxo-tietanila ou oxo-tietanila substituída por um a cinco R10, ou dioxo-tietanila ou dioxo-tietanila substituída por um a cinco R10, alquila(Ci-C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), haloalquila(Ci-C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), ou cicloalquila(C3-C8)-aminocarbonila-alquileno(Ci-C4); R3 é clorodifluorometila ou trifluorometila; R4 é 3,5-dibromo-fenila-, 3,5-dicloro-fenila-, 3,5-bis- (trifluorometila)-fenila-, 3,4-dicloro-fenila-, 3,4,5-tricloro-fenila- ou 3- trifluorometila-fenila-; R5 é hidrogênio; R6 é alquila Ci-C8 ou alquila Ci-C8 substituída por um a cinco R12, fenila-alquileno(Ci-C4)- ou fenila-alquileno(C-i-C4)- em que a fração feni-la é substituída por um a cinco R14, R7 é, independentemente, bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, meti-la, etila, trifluorometila, vinila, metoxi, difluorometoxi, ou trifluorometoxi; cada R8 é, independentemente, bromo, cloro, fluoro, metoxi, ou metilatio; cada R9 é metila; cada R10 é, independentemente, bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metila, etila, trifluorometila, metoxi, difluorometoxi, ou trifluorometoxi; cada R12 é, independentemente, bromo, cloro, fluoro, metoxi, ou metilatio; cada R14 é, independentemente, bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metila, etila, trifluorometila, metoxi, difluorometoxi, ou trifluorometoxi.

Um grupo adicional de compostos preferidos são aqueles em que A1 é C-R7, A2 é C-H, A3 é C-H e A4 é C-H; G1 é oxigênio; R1 é hidrogênio; R2 é alquila Ci-C8 ou alquila Ci-C8 substituída por um a três á-tomos de halogênio, cicloalquila C3-C10 ou cicloalquila C3-C10 substituída por um ou dois grupos metila, fenila-alquileno(Ci-C4)- ou fenila-alquileno(Ci-C4)-em que a fração fenila é substituída por um a cinco R10, piridila-alquileno(Ci-C4)- ou piridila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração piridila é substituída por um a quatro R10, tietanila, oxo-tietanila ou dioxo-tietanila; R3 é trifluorometila; R4 é 3,5-dicloro-fenila; R5 é hidrogênio; R6 é alquila Ci-C8; R7 é metila cada R10 é, independentemente, bromo, cloro, fluoro, ciano ou metila.

Um grupo adicional de compostos preferidos são aqueles em que A1 é C-R7, A2 é CH, A3 é CH e A4 é CH; G1 é oxigênio; R1 é hidrogênio; R2 é alquila C2-C6 ou alquila C2-C6 substituída por um a três á-tomos de halogênio, cicloalquila C4-C8 ou cicloalquila C4-C8 substituída por um ou dois grupos metila, fenila-alquileno(Ci-C2)- ou fenila-alquileno(C-i-C2)-em que a fração fenila é substituída por um a cinco R10, piridila-alquileno(Ci-C2)- ou piridila-alquileno(Ci-C2)- em que a fração piridila é substituída por um a quatro R10, tietanila, oxo-tietanila ou dioxo-tietanila; R3 é trifluorometila; R4 é 3,5-dicloro-fenila; R5 é hidrogênio; R6 é alquila Ci-C8; R7 é metila cada R10 é, independentemente, bromo, cloro, fluoro, ciano ou metila.

Nesses grupos de compostos preferidos, P é de preferência P1.

Em uma modalidade a presente invenção proporciona compostos da fórmula (Ia) em que G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R7 são conforme definidos para os compostos da fórmula (I); ou um sal ou N-óxido desses. As preferências para G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R7 são as mesmas que as preferências indicadas para os substituintes correspondentes dos compostos da fórmula (I).

Em uma modalidade adicionai, a presente invenção proporciona compostos da fórmula (Ib) em que R3, R4, R5, R6 e R7 são conforme definidos para os compostos da fórmula (I) e Het é selecionado dentre H1 a H9 conforme definido para os compostos da fórmula I; ou um sal ou N-óxido desses. As preferências para R3, R4, R5, R6, R7 e Het são as mesmas que as preferências indicadas para os substituintes correspondentes dos compostos da fórmula (I).

Em uma modalidade adicional, a presente invenção proporciona compostos da fórmula (Ic) em que R3, R4, R5, R6, R7, R17, R18, R19 e R20 são conforme definidos para os compostos da fórmula (I); ou um sal ou /V-óxido desses. As preferências para R3, R4, R5, R6, R7, R17, R18, R19 e R20 são as mesmas que as preferências indicadas para os substituintes correspondentes dos compostos da fórmula (I).

Certos intermediários são novos e, como tal, formam outro aspecto da invenção. Um grupo de intermediários novos consiste em compostos da fórmula (Int-I) em que A1, A2, A3, A4, R3, R4 R5 e R6 são conforme definidos para os compostos da fórmula (I), G1 é oxigênio, e R é hidroxi, alcoxi C1-C16 ou halogênio, como bromo, cloro ou fluoro; ou um sal ou N-óx ido desses. As preferências para A1, A2, A3, A4, R3, R4 R5 e R6 são as mesmas que as preferências indicadas para os substituintes correspondentes de um composto da fórmula (I). Preferencialmente, R é hidroxi, alcoxi Ci-C6 ou cloro.

Um grupo adicional de intermediários novos consiste em compostos da fórmula Int-ll em que A1, A2, A3, A4, R3, R4 R5 e R6 são conforme definidos para um composto da fórmula I, e XB é um grupo de saída, como halogênio, alcoxi Ci-C8, alquila(Ci-C8)sulfonilaoxi, haloalquila(Ci-C8)sulfonilaoxi, ari-la(Ci-C8)sulfonilaoxi, ciano, arila(Ci-C8)sulfonilaoxi opcionalmente substituído (arila é preferencialmente fenila), sais de diazônio (por exemplo, XB é -N2+ Cl", -N2+ BF4", -N2+ Br', -N2+ PF6), ésteres de fosfonato (por exemplo, -0P(0)(0R)2, em que R é metila ou etila), de preferência bromo, iodo, cloro, trifluorometilasulfoxi, p-toluenosulfoxi, cloreto de diazônio; ou um sal ou N-óxido desses. As preferências para A1, A2, A3, A4, R3, R4 R5 e R6 são as mesmas que as preferências indicadas para os substituintes correspondentes de um composto da fórmula (I).

Um grupo adicional de intermediários novos consiste em compostos da fórmula Int-lll em que A1, A2, A3, A4, R3, R4 R5, R6, R17 e R18 são conforme definidos para um composto da fórmula I, Q é ftalimidila, hidroxi, ou um grupo de saída como halogênio, alcoxi Ci-C8, alquila(Ci-C8)sulfonilaoxi, haloalqui-la(Ci-C8)sulfonilaoxi, arila(Ci-C8)sulfonilaoxi, arila(Ci-C8)sulfonilaoxi opcionalmente substituído (arila é de preferência fenila), sais de diazônio (por e-xemplo, XB é -N2+ Cl', -N2+ BF4', -N2+ Br', -N2+ PF8'), ésteres de fosfonato (por exemplo, -OP(0)(OR)2, em que R é metila ou etila), de preferência bromo, iodo, cloro, trifluorometilasulfoxi, p-toluenosulfoxi, cloreto de diazônio; ou um sal ou A/-óxido desses. As preferências para A1, A2, A3, A4, R3, R4 R5, R6, R17 e R18 são as mesmas que as preferências indicadas para os substituintes correspondentes de um composto da fórmula (I).

Os compostos na Tabela 1 e 2 abaixo ilustram os compostos da invenção.

Tabela 1: A tabela 1 provê 117 compostos da fórmula (Ia) em que G1 é oxigênio, R3 é trifluorometila, R4 é 3,5-dicloro-fenila-, R5 é hidrogênio, R6 e R7 são ambos metila, e R1 e R2 possuem os valores mostrados na tabela abaixo.

Tabela 2: A tabela 2 provê 180 compostos da fórmula (Id) em que R3 é tri-fluorometila, R5 é hidrogênio, R6 é metila, e R4, R7 e P possuem os valores mostrados na tabela abaixo.

Os compostos da fórmula I incluem pelo menos um centro quiral e podem existir como compostos da fórmula Γ ou compostos da fórmula Γ*.

Compostos da fórmula Γ: Em geral, os compostos de fórmula Γ* são mais ativos do ponto de vista biológico do que os compostos de fórmula Γ. A invenção inclui misturas de compostos I* e Γ* em qualquer rácio, por exemplo, em uma razão molar de 1:99 a 99:1, por exemplo, 10:1 a 1:10, por exemplo, uma razão molar substancialmente de 50:50. Em uma mistura enriquecida em enantiôme-ros (ou epímeros) da fórmula Γ*, a proporção molar do composto Γ* comparada com a quantidade total de ambos os enantiômeros é, por exemplo, maior do que 50%, por exemplo, pelo menos 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, ou pelo menos 99%. De igual modo, em uma mistura enriquecida em enantiômeros (ou epímeros) da fórmula Γ, a proporção molar do composto da fórmula Γ comparada com a quantidade total de ambos os e-nantiômeros (ou epímeros) é, por exemplo, maior do que 50%, por exemplo, pelo menos 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, ou pelo menos 99%. São preferidas misturas enriquecidas em enantiômeros (ou epímeros) da fórmula Γ*.

Os compostos da invenção podem ser preparados por meio de uma variedade de métodos, como mostrado nos Esquemas 1 a 21.

Esquema 1 1) Os compostos da fórmula (IA), em que R6 é algo que não seja hidrogênio, podem ser preparados por meio de tratamento de um composto da fórmula (XVI) com uma base, como di-isopropilamina de lítio ("LDA"), seguido da adição de um composto (XII) em que Xa é um grupo de saída, por exemplo, um agente de alquilação ou acilação, na presença de um solvente apropriado, como tetrahidrofurano. Os agentes de alquilação apropriados são, por exemplo, haletos de alquila, como iodeto de metila (Me-I), para a preparação de um composto (IA) em que R6 é alquila Ci-C8, em particular alila, e agentes de acilação como cloroformato de metila, cloroformato de etila para a preparação de um composto (IA) em que R6 é metoxicarbonila ou etoxicarbonila. A reação é realizada a uma temperatura de -120 °C a +30 °C, preferencialmente de -100 °C a 0 °C. Alternativamente, os compostos da fórmula (I), em que R6 é algo que não seja hidrogênio, podem ser preparados por meio do tratamento de um composto da fórmula (XVI) com um agente de alquilação forte, como tetrafluoroborato de trimetilaoxônio, em um solvente apropriado, por exemplo, 1,2-dicloroetano.

Esquema 3 2) Os compostos da fórmula (IA) podem ser preparados por meio de tratamento de um composto da fórmula (II) com um composto da fórmula (X) e um reagente de desidratação. Alternativamente, o ácido carbo-xílico (IA) é transformado em um derivado ativado, como um cloreto ácido, por exemplo, por meio de tratamento com cloreto de tionila, ou um anidrido misto, por exemplo, por meio do tratamento com cloroformato de etila, e o derivado ativado é reagido com um composto da fórmula (X), opcionalmente na presença de uma base, e em um solvente apropriado, como, por exemplo, tetrahidrofurano. A reação é realizada a uma temperatura de -120 °C a +130 °C, de preferência de -100 °C a 100 °C.

Esquema 4 3) Os compostos da fórmula (II), em que G1 é oxigênio, podem ser preparados por meio de tratamento de um composto da fórmula (III), em que X é um halogênio, por exemplo, bromo, com um agente de metalação, como um metal, por exemplo, magnésio, ou um composto organoametálico, por exemplo, butila-lítio, seguido do tratamento com dióxido de carbono. A reação é realizada a uma temperatura de -120 °C a +130 °C, de preferência de-100 °Ca 100 °C.

Esquema 5 4) Os compostos da fórmula (III), em que R6 é algo que não seja hidrogênio, podem ser preparados por meio de tratamento de um composto da fórmula (XIII) com uma base, como di-isopropilamina de lítio ("LDA"), seguido da adição de um composto (XII) em que Xa é um grupo de saída, por exemplo, um agente de alquilação ou acilação, na presença de um solvente apropriado, como tetrahidrofurano. Os agentes de alquilação apropriados são, por exemplo, haletos de alquila, como iodeto de metila (Me-I), para a preparação de um composto (III) em que R6 é alquila Ci-Ce, em particular alila, e agentes de acilação como cloroformato de metila, cloroformato de etila para a preparação de um composto (III) em que R6 é metoxicarbonila ou etoxicarbonila. A reação é realizada a uma temperatura de -120 °C a +30 °C, preferencialmente de -100 °C a 0 °C. Alternativamente, os compostos da fórmula (III), em que R6 é algo que não seja hidrogênio, podem ser preparados por meio de tratamento de um composto da fórmula (XIII) com um agente de alquilação forte, como tetrafluoroborato de trimetilaoxônio, em um solvente apropriado, por exemplo, 1,2-dicloroetano.

Esquema 6 5) Os compostos da fórmula (III), em que XB é um grupo de saída, por exemplo, um halogênio, por exemplo, bromo, podem ser preparados por meio de tratamento de um composto da fórmula (IV), em que XB é um grupo de saída, por exemplo, um halogênio, por exemplo, bromo, com um composto da fórmula (IX) em um solvente apropriado, por exemplo, etanol. Em vez de um composto da fórmula (IX), um sal de um composto da fórmula (IX), por exemplo, um cloridrato, pode ser usado para esta transformação, e neste caso, a reação pode ser realizada na presença de uma base, como uma base de amina, por exemplo, trietilamina. A reação é realizada a uma temperatura de -120 °C a +130 °C, de preferência de -100 °C a 100 °C. Esquema 7 6) Os compostos da fórmula (II), em que G1 é oxigênio, podem ser preparados por meio de hidrólise de um composto da fórmula (VIII), em que G1 é oxigênio, e Rx é alquila C1-C6, como metila ou terc-butila. Por e-xemplo, no caso em que Rx é metila ou etila, a hidrólise pode ser realizada com água e uma base, como hidróxido de potássio, na ausência ou na presença de um solvente, como, por exemplo, tetrahidrofurano ou metinol. No caso em que Rx é, por exemplo, ferc-butila, a hidrólise é realizada na presença de ácido, como ácido trifluoroacético ou ácido clorídrico. A reação é realizada a uma temperatura de -120 °C a +130 °C, de preferência de -100°Ca 100 °C.

Esquema 8 7) Os compostos da fórmula (VIII) em que R6é algo que não seja hidrogênio, em que G1 é oxigênio e Rx é alquila CrC6, como metila ou ferc-butila, podem ser preparados por meio da reação de uma isoxazolina da fórmula (XI) em que G1 é oxigênio e Rx é alquila C1-C6, como metila ou ferc-butila, com uma base e um composto (XII) em que Xa é um grupo de saída, por exemplo, um agente de alquilação ou acilação, na presença de um solvente apropriado, como tetrahidrofurano. Os agentes de alquilação apropriados são, por exemplo, haletos de alquila, como iodeto de metila (Me-I), para a preparação de um composto (VIII) em que R6 é alquila Ci-C8, em particular alila, e agentes de acilação como cloroformato de metila, cloroformato de etila para a preparação de um composto (VIII) em que R6 é metoxicarbonila ou etoxicarbonila. A reação é realizada a uma temperatura de -120 °C a +30°C, de preferência de -100 °C a 0°C.

Esquema 9 8) Os compostos da fórmula (VIII) podem ser preparados por meio do tratamento de um composto da fórmula (XVII) com um composto da fórmula (IX) em um solvente apropriado, por exemplo, etanol. Em vez de um composto da fórmula (IX), um sal de um composto da fórmula (IX), por e-xemplo, um cloridrato, pode ser usado para esta transformação, e neste caso, a reação pode ser realizada na presença de uma base, como uma base de amina, por exemplo, trietilamina. A reação é realizada a uma temperatura de -120 °C a +130 °C, de preferência de -100 °C a 100 °C.

Esquema 10 9) Os compostos da fórmula (XVII), em que G1 é oxigênio e Rx é alquila C1-C6, como, por exemplo, etila, podem ser preparados por meio de tratamento de um composto da fórmula (IV), em que XB é um grupo de saída, por exemplo, um halogênio, por exemplo, bromo, com um catalisador, como um catalisador de paládio, por exemplo, PdCl2(PPh3)2, e um composto da fórmula (XV), em que Rx é alquila C1-C6, como, por exemplo, etila. Opcionalmente, a reação é realizada na presença de uma base, como, por exemplo, trietilamina. A reação é realizada sob uma atmosfera de monóxido de carbono, a uma pressão de 1 a 200 bar, preferencialmente de 10 a 100 bar. A reação é realizada a uma temperatura de -20 °C a +230 °C, de preferência de 0 °C a 200 °C.

Esquema 11 10) Os compostos da fórmula (IV) podem ser preparados por meio de tratamento de um composto da fórmula (XIV) com um composto da fórmula (VI) em um solvente apropriado, por exemplo, N,N-dimetilaformamida ou diclorometano, na presença de uma base, como, por exemplo, hidróxido de cálcio, carbonato de potássio ou trietilamina. A reação é realizada a uma temperatura de -120 °C a +130 °C, de preferência de -100°Ca 100 °C.

Esquema 12 11) Alternativamente, os compostos da fórmula (IV) podem ser preparados por meio de tratamento de um composto da fórmula (V) com um composto da fórmula (VI) em um solvente apropriado, por exemplo, tolueno. A reação é realizada a uma temperatura de -120 °C a +230 °C, de preferência de0°Ca 150 °C.

Esquema 13 12) Os compostos da fórmula (V) podem ser preparados por meio de tratamento de um composto da fórmula (VII) com trifenilafosfina em um solvente apropriado, por exemplo, diclorometano, seguido de tratamento do sal de fosfônio intermediário com uma base, como, por exemplo, bicar-bonato de sódio. A reação é realizada a uma temperatura de -120 °C a +130°C, de preferência de -100 °C a 100 °C.

Esquema 14 13) Os compostos da fórmula (IB), em que P é P2, R19 é confor- me definido acima e R20 é diferente de H, podem ser preparados por meio de tratamento de compostos (XVIII) com um composto (XIX), em que Xa é um grupo de saída, por exemplo, um agente de acilação, na presença de um solvente apropriado, como tetrahidrofurano, opcionalmente na presença de uma base, como trietilamina. Os agentes de acilação apropriados são, por exemplo, cloretos de ácido carboxílico como cloreto de acetilaa, para a preparação de um composto (I) em que R20 é acetila. Agentes de acilação adicionais são, por exemplo, anidridos de ácido carboxílico, ou ácidos carboxí-licos na presença de reagentes de acoplamento, que são conhecidos pelos especialistas na técnica. A reação é realizada a uma temperatura de -120 °C a +130 °C, de preferência de -50 °C a 50 °C.

Esquema 15 14) Os compostos da fórmula (XVIII), em que P é P2 e R19 e R20 são hidrogênio, podem ser preparados, por exemplo, por meio de tratamento dos compostos da fórmula (XX) com hidrazina, ou com ácido, ou com base. A reação é realizada a uma temperatura de -120 °C a +130 °C, de preferência de 0 °C a 100 °C.

Esquema 16 15) Os compostos da fórmula (XX) podem ser preparados, por exemplo, por meio de tratamento de compostos da fórmula (XXI) com ftali-mida de potássio, ou com ftalimida e uma base apropriada. Na fórmula (XXI), Xa é um grupo de saída, um halogênio, por exemplo, como cloro. A reação é realizada a uma temperatura de -120 °C a +130 °C, de preferência de -50 °C a 50 °C.

Esquema 17 16) Os compostos da fórmula (XXI) podem ser preparados, por exemplo, quando Xa é Cl, por meio do tratamento de compostos (XXII) com cloreto de tionila, ou, no caso em que Xa é Br, por meio de tratamento de compostos (XXII) com PBr3 ou com trifenilafofina e CBr4. Outras transformações do tipo são conhecidas pelo versado na técnica. A reação é realizada a uma temperatura de -120 °C a +130 °C, de preferência de -0 °C a 100 °C. Esquema 18 17) Os compostos da fórmula (XXII), em que R17 e R18 são H, podem ser preparados, por exemplo, por meio de tratamento de compostos da fórmula (VIII), em que G1 é oxigênio e Rx é alquila C1-C6, como, por e-xemplo, etila, com um agente redutor, como, por exemplo, borohidreto de sódio. A reação é realizada a uma temperatura de -120 °C a +130 °C, de preferência de -0 °C a 100 °C.

Esquema 19 18) Os compostos da fórmula (I), em que P é P1, P2 ou um hete-rociclo opcionalmente substituído, podem ser preparados por meio do trata- mento de um composto da fórmula (XXIII) com um composto da fórmula (IX) em um solvente apropriado, por exemplo, etanol. Em vez de um composto da fórmula (IX), um sal de um composto da fórmula (IX), por exemplo, um cloridrato, pode ser usado para esta transformação, e neste caso, a reação pode ser realizada na presença de uma base, como uma base de amina, por exemplo, trietilamina. A reação é realizada a uma temperatura de -120 °C a +130 °C, de preferência de -100 °C a 100 °C.

Esquema 20 19) Os compostos da fórmula (XXIV), em que Pn é um heteroci-clo opcionalmente substituído, podem ser preparados, por exemplo, no caso em que o heterociclo é ligado através de um átomo de nitrogênio, por meio de tratamento de um composto (IV) em que X é um halogênio, como flúor, com um composto heterocíclico Pn-H e uma base apropriada, como carbonato de potássio. Alternativamente, os compostos da fórmula (XXIV), em que Pn é um heterociclo opcionalmente substituído, podem ser preparados, por exemplo, no caso em que o heterociclo é ligado através de um átomo de carbono, por meio de tratamento de um composto (IV) em que X é um halogênio, como bromo, com um composto heterocíclico Pn-M, em que M é hidrogênio ou um metal, como boro, magnésio ou zinco, sendo que neste caso M pode ser opcionalmente substituído, com uma base e um catalisador a-propriado, como um catalisador de paládio ou cobre, na presença de um li-gante apropriado para o catalisador, como, por exemplo, um ligante de dia-mina, ou um ligante de fosfina. Tais reações são realizadas a uma temperatura de -120 °C a +130 °C, de preferência de -100 °C a 100 °C. 20) Os compostos da fórmula (IC), em que P é P2 ou um hetero-ciclo podem ser preparados de modo similar aos compostos da fórmula (IA) no esquema 2.

Os compostos da fórmula (I) contêm um centro quiral dando origem a enantiômeros da fórmula (I*) e (I**).

Misturas enriquecidas em enantiômeros de compostos da fórmula (Γ) ou (I**) podem ser preparadas, por exemplo, de acordo com os esquemas 1, 6 ou 9 por meio da formação do intermediário III ou VIII através de uma ciclização assimétrica com uma hidroxilaamina N-substituída. Exemplos para a ciclização de enonas com hidroxilaamina N-substituída são descritos na literatura, tal como em Tetrahedron Letters (1975), (34), 2979-80, e nas referências citadas na mesma. Alternativamente, tais misturas enriquecidas em enantiômeros podem ser preparadas de acordo com os esquemas 1, 2, 5, 8 ou 21 por meio de N-alquilação de misturas enriquecidas em enantiômeros do intermediário XI, XIII, XVI ou XXV. As N-alquilações de isoxazo-linas são descritas, por exemplo, em Farmaco (2005), 60(11-12), 948-954, e nas referências citadas na mesma. As misturas enriquecidas em enantiômeros de intermediários XI, XIII, XVI e XXV podem ser preparadas, por exemplo, de forma análoga a métodos descritos na literatura, como, por exemplo, em WO 2009/063910 A1, e nas referências citadas na mesma.

Os compostos da fórmula (I) podem ser usados para controlar infestações de pragas de insetos, como Lepidoptera, Diptera, Hemiptera, Thysanoptera, Orthoptera, Dictyoptera, Coleoptera, Siphonaptera, Hymenop-tera e Isoptera, e também outras pragas invertebradas, por exemplo, pragas de ácaros, nematódeos e moluscos. Insetos, ácaros, nematódeos e moluscos são, daqui em diante, chamados de modo coletivo de pragas. As pragas que podem ser controladas usando os compostos da invenção incluem a-quelas pragas associadas à agricultura (cujo termo inclui o cultivo de culturas para produtos alimentares e fibrosos), horticultura e pecuária, animais de estimação, silvicultura e o armazenamento de produtos de origem vegetal (como frutos, grãos e madeira); aquelas pragas associadas a danos em estruturas feitas pelo homem e a transmissão de doenças humanas e animais; e também pragas incômodas (como moscas).

Os compostos da invenção podem ser usados, por exemplo, em gramado, plantas ornamentais, como flores, arbustos, árvores folhosas ou de folha perene, por exemplo, coníferas, bem como para injeção em árvores, gestão de pragas e afins.

Exemplos de espécies de pragas que podem ser controladas pelos compostos da fórmula (I) incluem: Myzus persicae (afídeo), Aphis gossy-pii (afídeo), Aphis fabae (afídeo), Lygus spp. (capsídeos), Dysdercus spp. (capsídeos), Nilaparvata lugens (fulgoromorfos), Nephotettixc incticeps (ci-garrinha), Nezara spp. (percevejos), Euschistus spp. (percevejos), Leptocori-sa spp. (percevejos), Frankliniella occidentalis (tripés), Thrips spp. (tripés), Leptinotarsa decemlineata (besouro da batata do Colorado), Anthonomus grandis (bicudo do algodoeiro), Aonidiella spp. (cochonilhas), Trialeurodes spp. (moscas brancas), Bemisia tabaci (mosca branca), Ostrinia nubilalis (broca europeia do milho), Spodoptera littoralis (curuquerê do algodoeiro), Heliothis virescens (lagarta da maçã), Helicoverpa armigera (lagarta da espiga do milho), Helicoverpa zea (lagarta da espiga do milho), Sylepta derogata (lagarta enroladora das folhas do algodão), Pieris brassicae (borboleta branca da couve), Plutella xylostella (traça das crucíferas), Agrotis spp. (lagartas rosca), Chilo suppressalis (broca do arroz), Locusta migratória (acrídio), Chortiocetes terminifera (acrídio), Diabrotica spp. (lagartas da raiz), Panony- chus ulmi (ácaro vermelho), Panonychus citrí (ácaro purpúreo), Tetranychus urticae (ácaro-aranha de duas manchas), Tetranychus cinnabarínus (aranhi-ço vermelho comum), Phyllocoptruta oleivora (ácaro da falsa ferrugem), Polyphagotarsonemus tatus (ácaro branco), Brevipalpus spp. (ácaros planos), Boophilus microplus (carrapato de boi), Dermacentor variabilis (carra-pato americano do cão), Ctenocephalides felis (pulga do gato), Liríomyza spp. (lagarta mineira), Musca domestica (mosca doméstica), Aedes aegypti (mosquito), Anopheles spp. (mosquitos), Culex spp. (mosquitos), Lucillia spp. (moscas varejeiras), Blattella germanica (barata), Períplaneta americana (barata), Blatta orientalis (barata), térmitas de Mastotermitidae (por exemplo, Mastotermes spp.), de Kalotermitidae (por exemplo, Neotermes spp.), de Rhinotermitidae (por exemplo, Coptotermes formosanus, Reticulitermes fla-vipes, R. speratu, R. virginicus, R. hespems, e R. santonensis) e de Termiti-dae (por exemplo, Globitermes sulfureus), Solenopsis geminata (formiga de fogo), Monomorium pharaonis (formiga faraó), Damalinia spp. e Linognathus spp. (piolhos mordedores e sugadores), Meloidogyne spp. (nematódeos das galhas radiculares), Globodera spp. e Heterodera spp. (nematódeos formadores de cistos), Pratylenchus spp. (nematódeos formadores de lesões), Rhodopholus spp. (nematódeos cavernícolas da banana), Tylenchulus spp.(nematódeos dos citros), Haemonchus contortus (nematódeo de ruminantes), Caenorhabditis elegans (verme enguia do vinagre), Trichostrongylus spp. (nematódeos gastrointestinais) e Deroceras reticulatum (lesma). A invenção, portanto, provê um método para controlar insetos, ácaros, nematódeos ou moluscos que compreende aplicar uma quantidade eficaz do ponto de vista inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida de um composto da fórmula (I), ou de uma composição contendo um composto da fórmula (I), em uma praga, em um local de uma praga, preferencialmente uma planta, ou em uma planta suscetível de ataque por uma praga. Os compostos da fórmula (I) são usados, de preferência, contra insetos ou ácaros. O termo "planta", conforme usado aqui, inclui plântulas, arbustos e árvores.

Deve ser entendido que culturas também incluem aquelas culturas que foram tornadas tolerantes a herbicidas ou classes de herbicidas (por exemplo, inibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO e HPPD) por meio de métodos convencionais de reprodução ou por meio de engenharia genética. Um exemplo de uma cultura que foi tornada tolerante a imidazolinonas, por e-xemplo, imazamox, por meio de métodos convencionais de reprodução é colza de verão Clearfield® (canola). Exemplos de culturas que foram tornadas tolerantes a herbicidas por meio de métodos de engenharia genética incluem, por exemplo, variedades de milho resistentes a glifosato e glufosi-nato disponíveis no mercado com as marcas registradas RoundupReady® e LibertyLink®.

Também deve ser entendido que culturas são aquelas que foram tornadas resistentes a insetos nocivos por meio de métodos de engenharia genética, por exemplo, milho Bt (resistente à broca europeia do milho), algodão Bt (resistente ao bicudo do algodoeiro) e também batatas Bt (resistentes ao besouro da batata). Exemplos de milho Bt são os híbridos de milho Bt 176 de NK® (Syngenta Seeds). Exemplos de plantas transgênicas compreendendo um ou mais genes que codificam uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas são KnockOut® (milho), Yield Gard® (milho), NuCOTIN33B® (algodão), Bollgard® (algodão), NewLeaf® (batatas), Natu-reGard® e Protexcta®.

Culturas vegetais ou seus materiais de sementes podem ser resistentes a herbicidas e, ao mesmo tempo, resistentes a alimentação por insetos (eventos transgênicos "empilhados"). Por exemplo, sementes podem ter a capacidade para expressar uma proteína Cry3 inseticida ao mesmo tempo que são tolerantes ao glifosato.

Também deve ser entendido que culturas são aquelas que são obtidas por meio de métodos convencionais de reprodução ou engenharia genética e contêm os denominados traços resultantes (por exemplo, estabilidade de armazenamento melhorada, maior valor nutricional mais alto e a-roma melhorado).

Para aplicar um composto da fórmula (I) como um inseticida, a- caricida, nematicida ou moluscicida em uma praga, um local de uma praga, ou uma planta suscetível a ataque por uma praga, um composto da fórmula (I) é habitualmente formulado em uma composição que inclui, adicionalmente ao composto da fórmula (I), um diluente ou veículo inerte adequado e, opcionalmente, um tensoativo (SFA). Os tensoativos são químicos que são capazes de modificar as propriedades de uma interface (por exemplo, interfaces líquido/sólido, líquido/ar ou líquido/líquido) por diminuição da tensão interfacial e, desse modo, conduzindo a alterações em outras propriedades (por exemplo, dispersão, emulsificação e umedecimento). É preferido que todas as composições (formulações sólidas e líquidas) compreendam, em peso, 0,0001 a 95%, de maior preferência 1 a 85%, por exemplo, 5 a 60% de um composto da fórmula (I). A composição é geralmente usada para o controle de pragas de modo que um composto da fórmula (I) é aplicado a uma taxa de 0,1 g a 10 kg por hectare, de preferência de 1 g a 6 kg por hectare, de maior preferência de 1 g a 1 kg por hectare.

Quando usado no tratamento de sementes, um composto da fórmula (I) é usado a uma taxa de 0,0001 g a 10 g (por exemplo, 0,001 g ou 0,05 g), de preferência 0,005 g a 10 g, de maior preferência 0,005 g a 4 g, por quilograma de sementes.

Em outro aspecto, a presente invenção proporciona uma composição inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida que compreende uma quantidade eficaz do ponto de vista inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida de um composto da fórmula (I) e um veículo ou diluente apropriado para o mesmo. A composição é, de preferência, uma composição inseticida ou acaricida.

As composições podem ser escolhidas a partir de vários tipos de formulações, incluindo pós pulverizáveis (DP), pós solúveis (SP), grânulos solúveis em água (SG), grânulos dispersíveis em água (WG), pós molháveis (WP), grânulos (GR) (liberação lenta ou rápida), concentrados solúveis (SL), líquidos miscíveis em óleo (OL), líquidos de volume ultra baixo (UL), concentrados emulsionáveis (EC), concentrados dispersíveis (DC), emulsões (tanto óleo em água (EW) quanto água em óleo (EO)), microemulsões (ME), con- centrados em suspensão (SC), aerossóis, formulações de nebuliza-ção/fumigação, suspensões de cápsulas (CS) e formulações de tratamento de sementes. O tipo de formulação escolhido em qualquer caso dependerá da finalidade particular pretendida e das propriedades físicas, químicas e biológicas do composto da fórmula (I).

Os pós pulverizáveis (DP) podem ser preparados por meio da mistura de um composto da fórmula (I) com um ou mais diluentes sólidos (por exemplo, argilas naturais, caulim, pirofilita, bentonita, alumina, montmo-rilonita, kieselguhr, giz, diatomito, fosfatos de cálcio, carbonatos de cálcio e magnésio, enxofre, cal, farinhas, talco e outros veículos sólidos orgânicos e inorgânicos) e trituração mecânica da mistura em um pó fino.

Os pós solúveis (SP) podem ser preparados por meio de mistura de um composto da fórmula (I) com um ou mais sais inorgânicos solúveis em água (como bicarbonato de sódio, carbonato de sódio ou sulfato de magnésio) ou um ou mais sólidos orgânicos solúveis em água (como um polissaca-rídeo) e, opcionalmente, um ou mais agentes umectantes, um ou mais agentes dispersantes ou uma mistura desses agentes, para melhorar a dispersibi-lidade/solubilidade em água. A mistura é então triturada em um pó fino. Composições similares também podem ser granuladas para formar grânulos solúveis em água (SG).

Os pós molháveis (WP) podem ser preparados por meio de mistura de um composto da fórmula (I) com um ou mais diluentes ou veículos sólidos, um ou mais agentes umectantes e, de preferência, um ou mais a-gentes dispersantes e, opcionalmente, um ou mais agentes de suspensão, para facilitar a dispersão em líquidos. A mistura é então triturada em um pó fino. Composições similares também podem ser granuladas para formar grânulos dispersíveis em água (WG).

Os grânulos (GR) podem ser formados por meio de granulação de uma mistura de um composto da fórmula (I) e um ou mais diluentes ou veículos sólidos em pó, ou a partir de grânulos inertes pré-formados por meio de absorção de um composto da fórmula (I) (ou uma solução deste, em um agente apropriado) em um material granular poroso (como púmice, argi- Ias de atapulgita, terra de Fuller, kieselguhr, diatomito ou sabugos de milho triturados) ou por meio de adsorção de um composto da fórmula (I) (ou uma solução deste, em um agente apropriado) em um material de núcleo duro (como areias, silicatos, carbonatos minerais, sulfatos ou fosfatos) e secagem, se necessário. Os agentes que são habitualmente utilizados para auxiliar a absorção ou adsorção incluem solventes (como solventes de petróleo alifáticos e aromáticos, álcoois, éteres, cetonas e ésteres) e agentes adesivos (como acetatos de polivinila, álcoois polivinílicos, dextrinas, açúcares e óleos vegetais). Um ou mais de outros aditivos também podem ser incluídos em grânulos (por exemplo, um agente emulsificante, agente umectante ou agente dispersante).

Os concentrados dispersíveis (DC) podem ser preparados por meio de dissolução de um composto da fórmula (I) em água ou um solvente orgânico, como uma cetona, álcool ou éter glicólico. Estas soluções podem conter um agente tensoativo (por exemplo, para melhorar a diluição em água ou prevenir a cristalização em um tanque de pulverização).

Os concentrados emulsionáveis (EC) ou emulsões óleo-em-água (EW) podem ser preparados por meio de dissolução de um composto da fórmula (I) em um solvente orgânico (opcionalmente contendo um ou mais agentes umectantes, um ou mais agentes emulsificantes ou uma mistura desses agentes). Os solventes orgânicos apropriados para uso em EC incluem hidrocarbonetos aromáticos (como alquilabenzenos ou alquilanaftalenos, exemplificados por SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 e SOLVESSO 200; SOLVESSO é uma marca registrada), cetonas (como ciclohexanona ou me-tilaciclohexanona) e álcoois (como álcool benzílico, álcool furfurílico ou buta-nol), /V-alquilapirrolidonas (como A/-metilapirrolidona ou A/-octilapirrolidona), dimetila amidas de ácidos graxos (como dimetilaamida de ácido graxo Cs-C-io) e hidrocarbonetos clorados. Um produto EC pode emulsificar de modo espontâneo por meio de adição a água, para produzir uma emulsão com estabilidade suficiente que permita a aplicação por meio de pulverização a-través de equipamento apropriado. A preparação de uma EW envolve obter um composto da fórmula (I), na forma de um líquido (se não for um líquido à temperatura ambiente, pode ser fundido a uma temperatura razoável, tipicamente inferior a 70 °C) ou em solução (dissolvendo-o em um solvente a-propriado), e depois emulsificar o líquido ou solução resultante em água contendo um ou mais tensoativos, sob alto cisalhamento, para produzir uma emulsão. Os solventes apropriados para utilização em EW incluem óleos vegetais, hidrocarbonetos clorados (como clorobenzenos), solventes aromáticos (como alquilabenzenos ou alquilanaftalenos) e outros solventes orgânicos apropriados que têm uma baixa solubilidade em água.

As microemulsões (ME) podem ser preparadas misturando água com uma mistura de um ou mais solventes com um ou mais tensoativos, para produzir de modo espontâneo uma formulação líquida isotrópica termo-dinamicamente estável. Um composto da fórmula (I) está presente inicialmente na água ou na mistura solvente/tensoativo. Solventes adequados para utilização em ME incluem os aqui anteriormente descritos para utilização em EC ou em EW. Uma ME pode ser um sistema óleo-em-água ou água-em-óleo (o sistema que está presente pode ser determinado por meio de medições de condutividade) e pode ser apropriada para a mistura de pesticidas solúveis em água e solúveis em óleo na mesma formulação. Uma ME é apropriada para diluição em água, permanecendo como uma microemulsão ou formando uma emulsão óleo-em-água convencional.

Os concentrados em suspensão (SC) podem compreender suspensões, aquosas ou não aquosas, de partículas sólidas insolúveis finamente divididas de um composto da fórmula (I). Os SC podem ser preparados por moagem, em moinho de bolas ou esferas, do composto sólido da fórmula (I) em um meio adequado, opcionalmente com um ou mais agentes dis-persantes, para produzir uma suspensão de partículas finas do composto. Um ou mais agentes umectantes podem ser incluídos na composição, e um agente de suspensão pode ser incluído para reduzir a taxa de sedimentação das partículas. Alternativamente, um composto da fórmula (I) pode ser moí-do a seco e adicionado a água, contendo agentes descritos aqui anteriormente, para preparar o produto final desejado.

As formulações de aerossol compreendem um composto da fórmula (I) e um propelente apropriado (por exemplo, n-butano). Um composto da fórmula (I) pode também ser dissolvido ou disperso em um meio apropriado (por exemplo, água ou um líquido miscível em água, como n-propanol) para proporcionar composições para uso em bombas de pulverização manuais não pressurizadas.

Um composto da fórmula (I) pode ser misturado no estado seco com uma mistura pirotécnica de modo a formar uma composição apropriada para gerar, em um espaço fechado, uma fumaça contendo o composto.

As suspensões de cápsulas (CS) podem ser preparadas de um modo similar à preparação de formulações de EW mas com um estágio adicional de polimerização de modo a ser obtida uma dispersão aquosa de go-tículas de óleo, em que cada gotícula de óleo é encapsulada por um invólucro polimérico e contém um composto da fórmula (I) e, opcionalmente, um veículo ou diluente para o mesmo. O invólucro polimérico pode ser produzido por meio de uma reação de policondensação interfacial ou por meio de um procedimento de coacervação. As composições podem proporcionar liberação controlada do composto da fórmula (I) e podem ser usadas para o tratamento de sementes. Um composto da fórmula (I) também pode ser formulado em uma matriz polimérica biodegradável para proporcionar uma liberação lenta e controlada do composto.

Uma composição pode incluir um ou mais aditivos para melhorar o desempenho biológico da composição (por exemplo, melhorando o ume-decimento, retenção ou distribuição em superfícies; resistência à chuva em superfícies tratadas; ou captação ou mobilidade de um composto da fórmula (I)). Esses aditivos incluem agentes tensoativos, aditivos de pulverização baseados em óleos, por exemplo, certos óleos minerais ou óleos vegetais naturais (como óleo de soja e de sementes de colza), e misturas destes com outros adjuvantes biointensificadores (ingredientes que podem auxiliar ou modificar a ação de um composto da fórmula (I)).

Um composto da fórmula (I) também pode ser formulado para u-tilização como tratamento de sementes, por exemplo, na forma de uma composição em pó, incluindo um pó para o tratamento de sementes a seco (DS), um pó solúvel em água (SS) ou um pó dispersível em água para tratamento em pasta (WS), ou na forma de uma composição líquida, incluindo um concentrado apto a fluir (FS), uma solução (LS) ou uma suspensão de cápsulas (CS). As preparações de composições de DS, SS, WS, FS e LS são muito similares às de composições, respectivamente, de DP, SP, WP, SC e DC descritas acima. As composições para o tratamento de sementes podem incluir um agente para auxiliar a adesão da composição à semente (por exemplo, um óleo mineral ou uma barreira formadora de filme).

Os agentes umectantes, agentes dispersantes e agentes emulsi-ficantes podem ser tensoativos de superfície do tipo catiônico, aniônico, an-fotérico ou não iônico.

Os tensoativos apropriados do tipo catiônico incluem compostos de amônio quaternário (por exemplo, brometo de cetilatrimetila amônio), imi-dazolinas e sais de aminas.

Os tensoativos aniônicos apropriados incluem sais de metais alcalinos de ácidos graxos, sais de monoésteres alifáticos do ácido sulfúrico (por exemplo, laurila sulfato de sódio), sais de compostos aromáticos sulfo-nados (por exemplo, dodecilabenzenossulfonato de sódio, dodecilabenze-nossulfonato de cálcio, butilanaftaleno sulfonato e misturas de di-/sopropila-e tri-/'sopropila-naftaleno sulfonatos de sódio), éter sulfatos, éter sulfatos de álcool (por exemplo, lauret-3-sulfato de sódio), éter carboxilatos (por exemplo, lauret-3-carboxilato de sódio), ésteres de fosfato (produtos da reação entre um ou mais álcoois graxos e ácido fosfórico (predominantemente monoésteres) ou pentóxido de fósforo (predominantemente diésteres), por e-xemplo, a reação entre álcool laurílico e ácido tetrafosfórico; adicionalmente, esses produtos podem ser etoxilados), sulfossuccinamatos, parafina ou ole-fina sulfonatos, tauratos e lignossulfonatos.

Os tensoativos apropriados do tipo anfotérico incluem betaínas, propionatos e glicinatos.

Os tensoativos apropriados do tipo não iônico incluem os produtos de condensação de óxidos de alquileno, como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas desses, com álcoois graxos (como álcool oleílico ou álcool cetílico) ou com alquilafenóis (como octilafenol, noni-lafenol ou octilacresol); ésteres parciais derivados de ácidos graxos de cadeia longa ou anidridos de hexitol; produtos de condensação desses ésteres parciais com óxido de etileno; polímeros em bloco (compreendendo óxido de etileno e óxido de propileno); alcanolamidas; ésteres simples (por exemplo, ésteres de polietilenoglicol e ácido graxo); óxidos de aminas (por exemplo, óxido de laurila dimetila amina); e lecitinas.

Os agentes de suspensão apropriados incluem coloides hidrofíli-cos (como polissacarídeos, polivinilapirrolidona ou carboximetilacelulose só-dica) e argilas expansíveis (como bentonita ou atapulgita).

Um composto da fórmula (I) pode ser aplicado por qualquer um dos meios conhecidos de aplicação de compostos pesticidas. Por exemplo, pode ser aplicado, de modo formulado ou não formulado, nas pragas ou em um local das pragas (como um habitat das pragas, ou uma planta em crescimento suscetível a infestação pelas pragas) ou em qualquer parte da planta, incluindo a folhagem, caules, ramos ou raízes, na semente antes de ser plantada ou em outros meios onde as plantas estão crescendo ou serão plantadas (como solo envolvendo as raízes, o solo em geral, sistemas de cultura em lâmina de água ou hidropônicos), diretamente ou pode ser pulverizado, empoeirado, aplicado por imersão, aplicado como uma formulação em creme ou pasta, aplicado como um vapor ou aplicado por meio de distribuição ou incorporação de uma composição (como uma composição granu-lar ou uma composição empacotada em um saco solúvel em água) no solo ou num ambiente aquoso.

Um composto da fórmula (I) também pode ser injetado em plantas ou pulverizado sobre vegetação usando técnicas de pulverização eletro-dinâmicas ou outros métodos de baixo volume, ou aplicado por meio de sistemas de irrigação terrestres ou aéreos.

As composições para utilização na forma de preparações aquo-sas (soluções ou dispersões aquosas) são geralmente fornecidas na forma de um concentrado contendo uma proporção alta do ingrediente ativo, sendo o concentrado adicionado a água antes da utilização. É muitas vezes reque- rido que estes concentrados, que podem incluir DC, SC, EC, EW, ME, SG, SP, WP, WG e CS, suportem armazenamento por períodos prolongados e, após esse armazenamento, estejam aptos a serem adicionados a água para formar preparações aquosas que permaneçam homogêneas por um período de tempo suficiente para permitir a sua aplicação por meio de equipamento convencional de pulverização. Essas preparações aquosas podem conter quantidades variáveis de um composto da fórmula (I) (por exemplo, 0,0001 a 10% em peso), dependendo da finalidade para a qual serão usadas.

Um composto da fórmula (I) pode ser usado em misturas com fertilizantes (por exemplo, fertilizantes contendo nitrogênio, potássio ou fósforo). Os tipos de formulação adequados incluem grânulos de fertilizante. De preferência, as misturas contêm até 25% em peso do composto da fórmula (I)· Em consequência, a invenção também provê uma composição fertilizante compreendendo um fertilizante e um composto da fórmula (I).

As composições desta invenção podem conter outros compostos possuindo atividade biológica, por exemplo, micronutrientes ou compostos com atividade fungicida ou que possuem atividade de regulação do crescimento da planta, herbicida, inseticida, nematicida ou acaricida. O composto da fórmula (I) pode ser o único ingrediente ativo da composição, ou pode ser misturado com um ou mais ingredientes ativos adicionais, como um pesticida, fungicida, agente sinérgico, herbicida ou regulador do crescimento da planta, quando apropriado. Um ingrediente ativo adicional pode: proporcionar uma composição com um espectro de atividade mais amplo ou persistência aumentada em um local; ter um efeito sinérgico na atividade ou complementar a atividade (por exemplo, aumentando a velocidade ou efeito ou superando a repelência) do composto da fórmula (I); ou ajudar a superar ou prevenir o desenvolvimento de resistência a componentes individuais. O ingrediente ativo adicional particular dependerá da utilidade pretendida da composição. Exemplos de pesticidas adequados incluem os seguintes: a) Piretroides, como permetrina, cipermetrina, fenvalerato, es- fenvalerato, deltametrina, cialotrina (em particular, lambda-cialotrina), bifen-trina, fenpropatrina, ciflutrina, teflutrina, piretroides seguros para peixes (por exemplo, etofenprox), piretrina natural, tetrametrina, S-bioaletrina, fenflutrina, praletrina ou carboxilato de 5-benzila-3-furilametila-(E)-(1R,3S)-2,2-dimetila-3-(2-oxotiolan-3-ilaidenometila)ciclopropano; b) Organofosfatos, como profenofos, sulprofos, acefato, metila paration, azinfos-metila, demeton-s-metila, heptenofos, tiometon, fenamifos, monocrotofos, profenofos, triazofos, metamidofos, dimetoato, fosfamidon, malation, clorpirifos, fosalona, terbufos, fensulfotion, fonofos, forato, foxim, pirimifos-metila, pirimifos-etila, fenitrotion, fostiazato ou diazinon; c) Carbamatos (incluindo carbamatos de arila), como pirimicar-be, triazamato, cloetocarbe, carbofuran, furatiocarbe, etiofencarbe, aldicarbe, tiofurox, carbossulfano, bendiocarbe, fenobucarbe, propoxur, metomila ou oxamila; d) Benzoílureias, como diflubenzuron, triflumuron, hexaflumuron, flufenoxuron ou clorfluazuron; e) Compostos orgânicos de estanho, como cihexatina, óxido de fenbutatina ou azociclotina; f) Pirazóis, como tebufenpirade e fenpiroximato; g) Macrólidos, como avermectinas ou milbemicinas, por exemplo, abamectina, benzoato de emamectina, ivermectina, milbemicina, espi-nosade, azadiractina ou espinetoram; h) Hormônios ou feromônios; i) Compostos organoclorados, como endossulfan (em particular alfa-endossulfan), hexacloreto de benzeno, DDT, clordano ou dieldrin; j) Amidinas, como clordimeform ou amitraz; k) Agentes fumigantes, como cloropicrina, dicloropropano, brometo de metila ou metam; l) Compostos neonicotinoides, como imidacloprida, tiacloprida, acetamiprida, nitenpiram, dinotefuran, tiametoxam, clotianidina, nitiazina ou flonicamida; m) Diacilahidrazinas, como tebufenozida, cromafenozida ou me- toxifenozida; n) Éteres difenílicos, como diofenolan ou piriproxifen; o) Indoxacarbe; p) Clorfenapir; q) Pimetrozina; r) Espirotetramat, espirodiclofeno ou espiromesifeno; s) Diamidas, como flubendiamida, clorantranilaiprol ou ciantrani- laiprol; t) Sulfoxaflor; u) Metaflumizona; v) Fipronil e Etiprol; w) Pirifluquinazon; x) buprofezina; ou y) 4-[(6-Cloro-piridina-3-ilametila)-(2,2-difluoro-etila)-amino]-5H-furan-2-ona (DE 102006015467).

Além das classes químicas principais de pesticidas indicadas a-cima, outros pesticidas com alvos particulares podem ser empregues na composição, se apropriado para a utilidade pretendida da composição. Por exemplo, podem ser empregues inseticidas seletivos para culturas particulares, por exemplo, inseticidas específicos para a broca do tronco (como car-tap) ou inseticidas específicos para gafanhotos, cigarras ou cigarrinhas (como buprofezina) para utilização em arroz. Alternativamente, inseticidas ou acaricidas específicos para espécies/estágios de insetos particulares também podem ser incluídos nas composições (por exemplo, ovo-larvicidas acaricidas, como clofentezina, flubenzimina, hexitiazox ou tetradifon; destruidores da motilidade acaricidas, como dicofol ou propargito; acaricidas, como bromopropilato ou clorobenzilato; ou reguladores do crescimento, como hi-drametilanona, ciromazina, metoprene, clorfluazuron ou diflubenzuron).

Exemplos de compostos fungicidas que podem ser incluídos na composição da invenção são (E)-A/-metila-2-[2-(2,5-dimetilafenoximetila)fenila]-2-metoxi-iminoacetamida (SSF-129), 4-bromo-2-ciano-A/,A/-dimetila-6-trifluorometilabenzimidazol-1-sulfonamida, α-[Λ/-(3- cloro-2,6-xilil)-2-metoxiacetamido]-y-butirolactona, 4-cloro-2-ciano-A/,/V-dimetila-5-p-tolilaimidazol-1 -sulfonamida (IKF-916, ciamidazosulfamid), 3-5-dicloro-/V-(3-cloro-1 -etila-1 -metila-2-oxopropila)-4-metilabenzamida (RH-7281, zoxamida), /V-alila-4,5,-dimetila-2-trimetilasililtiofeno-3-carboxamida (MON65500), A/-(1-ciano-1,2- dimetilapropila)-2-(2,4-diclorofenoxi)propionamida (AC382042), A/-(2-metoxi-5-piridila)-ciclopropano carboxamida, acibenzolar (CGA245704), alanicarbe, aldimorfe, anilazina, azaconazol, azoxistrobina, benalaxila, benomila, biloxa-zol, bitertanol, blasticidina S, bromuconazol, bupirimato, captafol, captana, carbendazim, cloridrato de carbendazim, carboxina, carpropamida, carvona, CGA41396, CGA41397, cinometionato, clorotalonila, clorozolinato, clozila-con, compostos contendo cobre como oxicloreto de cobre, oxiquinolato de cobre, sulfato de cobre, talato de cobre e mistura Bordeaux, cimoxanila, ci-proconazol, ciprodinila, debacarbe, 1,1'-dióxido de dissulfeto de di-2-piridilaa, diclofluanida, diclomezina, dicloran, dietofencarbe, difenoconazol, difenzo-quat, diflumetorim, tiofosfato de 0,0-di-/so-propila-S-benzilaa, dimefluazol, dimetconazol, dimetomorfe, dimetirimol, diniconazol, dinocap, ditianon, cloreto de dodecila dimetila amônio, dodemorfe, dodina, doguadina, edifenfos, epoxiconazol, etirimol, etila-@-A/-benzila-A/-([metila(metila- tioetilaidenoaminooxicarbonila)amino]tio)-p-alaninato, etridiazol, famoxado-na, fenamidona (RPA407213), fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexa-mida (KBR2738), fenpiclonila, fenpropidina, fenpropimorfe, acetato de fenti-na, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonila, flumeto-ver, fluoroimida, fluquinconazol, flusilaazol, flutolanila, flutriafol, folpet, fuberi-dazol, furalaxila, furametpyir, guazatina, hexaconazol, hidroxi-isoxazol, hime-xazol, imazalila, imibenconazol, iminoctadina, triacetato de iminoctadina, ip-conazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarbe (SZX0722), butila carbamato de isopropanila, isoprotiolano, casugamicina, cresoxim-metila, LY186054, LY211795, LY248908, mancozebe, manebe, mefenoxam, mepanipirim, me-pronila, metalaxila, metconazol, metiram, metiram-zinco, metominostrobina, miclobutanila, neoasozina, dimetiladitiocarbamato de níquel, nitrotal-/sopropila, nuarimol, ofurace, compostos de organomercúrio, oxadixila, oxas- sulfuron, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoato, pencona-zol, pencicuron, óxido de fenazina, fosetila-AI, ácidos de fósforo, ftalida, pi-coxistrobina (ZA1963), polioxina D, poliram, probenazole, procloraz, procimi-dona, propamocarbe, propiconazole, propinebe, ácido propiônico, pirazofos, pirifenox, pirimetanil, piroquilon, piroxifur, pirrolnitrina, compostos de amônio quaternário, quinometionato, quinoxifeno, quintozene, sipconazole (F-155), pentaclorofenato de sódio, espiroxamina, estreptomicina, enxofre, tebucona-zol, tecloftalam, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, 2-(tiocianometilatio)benzotiazol, tiofanato-metila, tiram, timibenconazol, tolclo-fos-metila, tolilafluanida, triadimefon, triadimenol, triazbutila, triazóxido, trici-clazol, tridemorfe, trifloxistrobina (CGA279202), triforina, triflumizol, triticona-zol, validamicina A, vapam, vinclozolina, zinebe, ziram; ácido 1,3-Dimetila-1 H-pirazol-4-carboxílico (4'-metilasulfanila-bifenila-2-ila)-amida, ácido 1,3-Dimetila-1 H-pirazol-4-carboxílico (2-diclorometilaeno-3-etila-1 -metila-indan-4-ila)-amida, e ácido 1,3-Dimetila-4H-pirazol-4-carboxílico [2-(2,4-dicloro-fenila)-2-metoxi-1-metila-etila]-amida. Os compostos da fórmula (I) podem ser misturados com solo, turfa ou outros meios de enraizamento para a proteção de plantas contra doenças fúngicas transmitidas pelas sementes, transmitidas pelo solo ou foliares.

Exemplos de agentes sinérgicos adequados para utilização nas composições incluem butóxido de piperonila, sesamex, safroxan e dodecila imidazol.

Herbicidas e reguladores do crescimento de plantas adequados para inclusão nas composições irão depender do alvo pretendido e do efeito requerido.

Um exemplo de um herbicida seletivo para arroz que pode ser incluído é propanila. Um exemplo de um regulador do crescimento de plantas para utilização em algodão é PIX™.

Algumas misturas podem compreender ingredientes ativos que têm propriedades físicas, químicas ou biológicas significativamente diferentes de modo que, por si próprios, não conduzem facilmente ao mesmo tipo de formulação convencional. Nestas circunstâncias podem ser preparados outros tipos de formulações. Por exemplo, quando um ingrediente ativo for um sólido insolúvel em água e o outro for um líquido insolúvel em água, ainda assim poderá ser possível dispersar cada ingrediente ativo na mesma fase aquosa contínua dispersando o ingrediente ativo sólido na forma de uma suspensão (usando uma preparação análoga à de um SC) mas dispersando o ingrediente ativo líquido na forma de uma emulsão (usando uma preparação análoga à de uma EW). A composição resultante é uma formulação em suspoemulsão (SE).

Os compostos da invenção também são úteis no domínio da saúde animal, por exemplo, podem ser usados contra pragas invertebradas parasitárias, com mais preferência contra pragas invertebradas parasitárias em ou sobre um animal. Exemplos de pragas incluem nematódeos, tremató-deos, cestódeos, moscas, ácaros, carrapatos, piolhos, pulgas, percevejos e larvas. O animal pode ser um animal não humano, por exemplo, um animal associado à agricultura, por exemplo, uma vaca, um porco, uma ovelha, uma cabra, um cavalo, ou um burro, ou um animal de estimação, por exemplo, um cão ou um gato.

Em um aspecto adicional, a invenção provê um composto da invenção para utilização em um método de tratamento terapêutico.

Em um aspecto adicional, a invenção refere-se a um método para controlar pragas invertebradas parasitárias em ou sobre um animal que compreende administrar uma quantidade efetiva do ponto de vista pesticida de um composto da invenção. A administração pode ser, por exemplo, administração oral, administração parenteral ou administração externa, por e-xemplo, na superfície do corpo do animal. Em um aspecto adicional, a invenção refere-se a um composto da invenção para o controle de pragas invertebradas parasitárias em ou sobre um animal. Em um aspecto adicional, a invenção refere-se à utilização de um composto da invenção na fabricação de um medicamento para o controle de pragas invertebradas parasitárias em ou sobre um animal.

Em um aspecto adicional, a invenção refere-se a um método para controlar pragas invertebradas parasitárias que compreende administrar uma quantidade eficaz do ponto de vista pesticida de um composto da invenção ao ambiente em que o animal reside.

Em um aspecto adicional, a invenção refere-se a um método para proteger um animal de uma praga invertebrada parasitária que compreende administrar ao animal uma quantidade eficaz do ponto de vista pesticida de um composto da invenção. Em um aspecto adicional, a invenção refere-se a um composto da invenção para utilização na proteção de um animal de uma praga invertebrada parasitária. Em um aspecto adicional, a invenção refere-se à utilização de um composto da invenção na fabricação de um medicamento para proteção de um animal de uma praga invertebrada parasitária.

Em um aspecto adicional, a invenção proporciona um método para tratar um animal que sofre de um praga invertebrada parasitária que compreende administrar ao animal uma quantidade eficaz do ponto de vista pesticida de um composto da invenção. Em um aspecto adicional, a invenção refere-se a um composto da invenção para utilização no tratamento de um animal que sofre de uma praga invertebrada parasitária. Em um aspecto adicional, a invenção refere-se à utilização de um composto da invenção na fabricação de um medicamento para o tratamento de um animal que sofre de uma praga invertebrada parasitária.

Em um aspecto adicional, a invenção provê uma composição farmacêutica que compreende um composto da invenção e um excipiente farmaceuticamente adequado.

Os compostos da invenção podem ser usados sozinhos ou em combinação com um ou mais ingredientes biologicamente ativos.

Em um aspecto, a invenção provê um produto de combinação que compreende uma quantidade eficaz do ponto de vista pesticida de um componente A e uma quantidade eficaz do ponto de vista pesticida de componente B, em que o componente A é um composto da invenção e o componente B é um composto conforme descrito abaixo.

Os compostos da invenção podem ser usados em combinação com agentes anti-helmínticos. Esses agentes anti-helmínticos incluem com- postos selecionados da classe de compostos de lactonas macrocíclicas, como derivados de ivermectina, avermectina, abamectina, emamectina, epri-nomectina, doramectina, selamectina, moxidectina, nemadectina e milbemi-cina, como descrito em EP-357460, EP-444964 e EP-594291. Agentes anti-helmínticos adicionais incluem derivados de avermectina/milbemicina semis-sintéticos e biossintéticos, como os descritos em US-5015630, WO-9415944 e WO-9522552. Agentes anti-helmínticos adicionais incluem os benzimida-zóis, como albendazol, cambendazol, fenbendazol, flubendazol, mebenda-zol, oxfendazol, oxibendazol, parbendazol, e outros membros da classe. A-gentes anti-helmínticos adicionais incluem imidazotiazóis e tetrahidropirimi-dinas, como tetramisol, levamisol, pamoato de pirantel, oxantel ou morantel. Agentes anti-helmínticos adicionais incluem fluquicidas, como triclabendazol e clorsulon, e os cestocidas, como praziquantel e epsiprantel.

Os compostos da invenção podem ser usados em combinação com derivados e análogos da classe de agentes anti-helmínticos paraher-quamida/marcfortina, bem como as oxazolinas antiparasitárias, como as divulgadas em US-5478855, US-4639771 e DE-19520936.

Os compostos da invenção podem ser usados em combinação com derivados e análogos da classe geral de agentes antiparasitários dio-xomorfolina, como descrito em WO-9615121, e também com depsipeptídeos cíclicos com atividade anti-helmíntica, como os descritos em WO-9611945, WO-9319053, WO-9325543, EP-626375, EP-382173, WO-9419334, EP-382173, e EP-503538.

Os compostos da invenção podem ser usados em combinação com outros ectoparasiticidas; por exemplo, fipronil; piretroides; organofosfa-tos; reguladores do crescimento de insetos, como lufenuron; agonistas de ecdisona, como tebufenozida e afins; neonicotinoides, como imidacloprida e afins.

Os compostos da invenção podem ser usados em combinação com alcalóides terpênicos, por exemplo, os descritos nos Números de Publicação de Pedidos de Patentes Internacionais W095/19363 ou W004/72086, em particular os compostos aí divulgados.

Outros exemplos desses compostos biologicamente ativos com os quais os compostos da invenção podem ser usados em combinação incluem mas não estão restringidos aos seguintes: Organofosfatos: acefato, azametifos, azinfos-etila, azinfos-metila, bromofos, bromofos-etila, cadusafos, cloretoxifos, clorpirifos, clorfen-vinfos, clormefos, demeton, demeton-S-metila, demeton-S-metila sulfona, dialifos, diazinon, diclorvos, dicrotofos, dimetoato, disulfoton, etion, etopro-fos, etrimfos, famfur, fenamifos, fenitrotion, fensulfotion, fention, flupirazofos, fonofos, formotion, fostiazato, heptenofos, isazofos, isotioato, isoxation, ma-lation, metacrifos, metamidofos, metidation, metila-paration, mevinfos, mo-nocrotofos, naled, ometoato, oxidemeton-metila, paraoxon, paration, parati-on-metila, fentoato, fosalona, fosfolan, fosfocarbe, fosmete, fosfamidon, fora-to, foxim, pirimifos, pirimifos-metila, profenofos, propafos, proetamfos, protio-fos, piraclofos, piridapention, quinalfos, sulprofos, temefos, terbufos, tebupi-rimfos, tetraclorvinfos, timeton, triazofos, triclorfon, vamidotion.

Carbamatos: alanicarbe, aldicarbe, metilacarbamato de 2-sec-butilafenilaa, benfuracarbe, carbarila, carbofuran, carbossulfan, cloetocarbe, etiofencarbe, fenoxicarbe, fentiocarbe, furatiocarbe, HCN-801, isoprocarbe, indoxacarbe, metiocarbe, metomila, 5-metila-m- cumenilabutirila(metila)carbamato, oxamila, pirimicarbe, propoxur, tiodicarbe, tiofanox, triazamato, UC-51717.

Piretroides: acrinatina, aletrina, alfametrina, (E)-(1R)-cis-2,2-dimetila-3-(2-oxotiolan-3-ilaidenometila)ciclo-propanocarboxilato de 5-benzila-3-furilametila, bifentrina, beta-ciflutrina, ciflu-trina, a-cipermetrina, beta-cipermetrina, bioaletrina, bioaletrina (isômero (S-ciclopentila), bioresmetrina, bifentrina, NCI-85193, cicloprotrina, cialotrina, cititrina, cifenotrina, deltametrina, empentrina, esfenvalerato, etofenprox, fen-flutrina, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, fluvalinato (isômero D), imiprotrina, cialotrina, lambda-cialotrina, permetrina, fenotrina, praletrina, piretrinas (produtos naturais), resmetrina, tetrametrina, transflutrina, teta-cipermetrina, silafluofeno, t-fluvalinato, teflutrina, tralometrina, Zeta-cipermetrina.

Reguladores do crescimento de artrópodes: a) inibidores da síntese de quitina: benzoílureias: clorfluazuron, diflubenzuron, fluazuron, fluci-cloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, teflubenzuron, triflumuron, buprofezina, diofenolan, hexitiazox, etoxazol, clorfentazina; b) antagonistas de ecdisona: halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida; c) juvenoides: piriproxifeno, metopreno (incluindo S-metopreno), fenoxicarbe; d) inibidores da biossíntese de lipídeos: espirodiclofeno.

Outros antiparasitários: acequinocila, amitraz, AKD-1022, ANS-118, azadiractina, Bacillus turíngiensis, bensultap, bifenazato, binapacrila, bromopropilato, BTG-504, BTG-505, camfeclor, cartap, clorobenzilato, clor-dimeform, clorfenapir, cromafenozida, clotianidina, ciromazina, diaclodeno, diafentiuron, DBI-3204, dinactina, dihidroximetiladihidroxipirrolidina, dinobu-ton, dinocap, endossulfano, etiprol, etofenprox, fenazaquina, flumite, MTI-800, fenpiroximato, fluacripirim, flubenzimina, flubrocitrinato, flufenzina, flu-fenprox, fluproxifeno, halofenprox, hidrametilanon, IKI-220, canemita, NC-196, Neemgard, nidinorterfuran, nitenpiram, SD-35651, WL-108477, piridari-la, propargite, protrifenbute, pimetrozina, piridabeno, pirimidifeno, NC-1111, R-195, RH-0345, RH-2485, RYI-210, S-1283, S-1833, SI-8601, silafluofeno, silaomadina, espinosade, tebufenpirade, tetradifon, tetranactina, tiacloprida, tiociclam, tiametoxam, tolfenpirade, triazamato, trietoxispinosina, trinactina, verbutina, vertalec, YI-5301.

Fungicidas: acibenzolar, aldimorfe, ampropilafos, andoprim, aza-conazol, azoxistrobina, benalaxila, benomila, bialafos, blasticidina-S, mistura Bordeaux, bromuconazol, bupirimato, carpropamida, captafol, captana, car-bendazim, clorfenazol, cloronebe, cloropicrina, clorotalonil, clozolinato, oxi-cloreto de cobre, sais de cobre, ciflufenamida, cimoxanil, ciproconazol, ci-prodinil, ciprofuram, RH-7281, diclocimet, diclobutrazol, diclomezina, diclora-no, difenoconazol, RP-407213, dimetomorfe, domoxistrobina, diniconazol, diniconazol-M, dodina, edifenfos, epoxiconazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fencaramida, fenpiclonila, fenpropidina, fenpropi-morfe, acetato de fentina, fluazinam, fludioxonila, flumetover, flumor-fe/flumorlina, hidróxido de fentina, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flutolanil, flutriafol, folpet, fosetila-alumínio, furalaxila, furametapir, hexacona-zol, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, isoprotiolano, casugamicina, cresoxim-metila, mancozebe, manebe, mefenoxam, mepronila, metalaxila, metcona-zol, metominostrobina/fenominostrobina, metrafenona, miclobutanila, neo-asozina, nicobifeno, orisastrobina, oxadixila, penconazol, pencicuron, probe-nazol, procloraz, propamocarbe, propioconazol, proquinazida, protioconazol, pirifenox, piraclostrobina, pirimetanil, piroquilon, quinoxifeno, espiroxamina, enxofre, tebuconazol, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato-metila, tiram, tiadinila, triadimefon, triadimenol, triciclazol, trifloxistrobina, triticonazol, validamicina, vinclozina.

Agentes biológicos: Bacillus thuringiensis ssp aizawai, kurstaki, delta endotoxina de Bacillus thuringiensis, baculovírus, bactérias entomopa-togênicas, vírus e fungos.

Bactericidas: clortetraciclina, oxitetraciclina, estreptomicina.

Outros agentes biológicos: enrofloxacina, febantel, penetamato, moloxicam, cefalexina, canamicina, pimobendan, clenbuterol, omeprazol, tiamulina, benazepril, piriprol, cefquinoma, florfenicol, buserelina, cefovecina, tulatromicina, ceftiour, carprofeno, metaflumizona, praziquarantel, triclaben-dazol.

Quando usados em combinação com outros ingredientes ativos, os compostos da invenção são de preferência usados em combinação com imidacloprida, enrofloxacina, praziquantel, embonato de pirantel, febantel, penetamato, moloxicam, cefalexina, canamicina, pimobendan, clenbuterol, fipronil, ivermectina, omeprazol, tiamulina, benazepril, milbemicina, ciromazi-na, tiametoxam, piriprol, deltametrina, cefquinoma, florfenicol, buserelina, cefovecina, tulatromicina, ceftiour, selamectina, carprofeno, metaflumizona, moxidectina, metopreno (incluindo S-metopreno), clorsulon, pirantel, amitraz, triclabendazol, avermectina, abamectina, emamectina, eprinomectina, dora-mectina, selamectina, nemadectina, albendazol, cambendazol, fenbendazol, flubendazol, mebendazol, oxfendazol, oxibendazol, parbendazol, tetramisol, levamisol, pamoato de pirantel, oxantel, morantel, triclabendazol, epsiprantel, fipronil, lufenuron, ecdisona ou tebufenozida; de maior preferência, enroflo- xacina, praziquantel, embonato de pirantel, febantel, penetamato, moloxi-cam, cefalexina, canamicina, pimobendan, clenbuterol, omeprazol, tiamulina, benazepril, piriprol, cefquinoma, florfenicol, buserelina, cefovecina, tulatromi-cina, ceftiour, selamectina, carprofeno, moxidectina, clorsulon, pirantel, epri-nomectina, doramectina, selamectina, nemadectina, albendazol, cambenda-zol, fenbendazol, flubendazol, mebendazol, oxfendazol, oxibendazol, par-bendazol, tetramisol, levamisol, pamoato de pirantel, oxantel, morantel, tri-clabendazol, epsiprantel, lufenuron ou ecdisona; de ainda maior preferência, enrofloxacina, praziquantel, embonato de pirantel, febantel, penetamato, mo-loxicam, cefalexina, canamicina, pimobendan, clenbuterol, omeprazol, tiamulina, benazepril, piriprol, cefquinoma, florfenicol, buserelina, cefovecina, tula-tromicina, ceftiour, selamectina, carprofeno, moxidectina, clorsulon ou pirantel. É digna de nota particular uma combinação em que o ingrediente ativo adicional tem um sítio de ação diferente do sítio de ação do composto de fórmula I. Em certos casos, uma combinação com pelo menos um outro ingrediente ativo de controle de pragas invertebradas parasitárias com um espectro de controle similar mas com um sítio de ação diferente será particularmente vantajosa para gestão da resistência. Assim, um produto de combinação da invenção pode compreender uma quantidade eficaz do ponto de vista pesticida de um composto de fórmula I e uma quantidade eficaz do ponto de vista pesticida de pelo menos um ingrediente ativo adicional de controle de pragas invertebradas parasitárias com um espectro de controle similar mas com um sítio de ação diferente.

Um versado na técnica reconhece que, uma vez que no ambiente e sob condições fisiológicas os sais de compostos químicos estão em e-quilíbrio com suas formas correspondentes que não são sais, os sais partilham a utilidade biológica das formas que não são sais. Assim, uma grande variedade de sais de compostos da invenção (e ingredientes ativos usados em combinação com os ingredientes ativos da invenção) pode ser útil para o controle de pragas invertebradas e parasitas de animais. Sais incluem sais de adição de ácidos com ácidos inorgânicos ou orgânicos, como ácidos bromídrico, clorídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, láctico, maleico, malônico, oxálico, propiônico, salicílico, tartárico, 4-toluenossulfônico ou valérico. Os compostos da invenção também incluem N-óxidos. Em conformidade, a invenção compreende combinações de compostos da invenção incluindo seus N-óxidos e sais e um ingrediente ativo adicional incluindo seus N-óxidos e sais.

As composições para utilização em saúde animal também podem conter auxiliares de formulação e aditivos, conhecidos pelos especialistas na técnica como adjuntos de formulação (podendo ser considerado que alguns desses também funcionam como diluentes sólidos, diluentes líquidos ou tensoativos). Esses auxiliares de formulação e aditivos podem controlar: pH (tampões), formação de espuma durante o processamento (antiespu-mantes, como poliorganossilaoxanos), sedimentação de ingredientes ativos (agentes de suspensão), viscosidade (espessantes tixotrópicos), crescimento microbiano dentro do recipiente (antimicrobianos), congelação do produto (anticongelantes), cor (dispersões de corantes/pigmentos), remoção por lavagem (formadores de filme ou adesivos), evaporação (retardadores da e-vaporação), e outros atributos de formulações. Os formadores de filme incluem, por exemplo, acetatos de polivinila, copolímeros de acetato de polivinila, copolímero de polivinilapirrolidona e acetato de vinila, álcoois polivinílicos, copolímeros de álcoois polivinílicos e ceras. Exemplos de auxiliares de formulação e aditivos incluem os indicados no Volume 2 de McCutcheon: "Functional Materials", edições anuais internacional e norte-americana publicadas pela McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publi-shing Co.; e Publicação PCT WO 03/024222.

Os compostos da invenção podem ser aplicados sem outros ad-juvantes, mas na maioria das vezes, a aplicação será de uma formulação que compreende um ou mais ingredientes ativos com veículos, diluentes, e tensoativos adequados e, possivelmente, em combinação com um alimento, dependendo da utilização final contemplada. Um método de aplicação envolve pulverização de uma dispersão aquosa ou solução oleosa refinada dos produtos de combinação. As composições com óleos para pulverização, concentrações de óleo para pulverização, espalhantes-adesivos, adjuvantes, outros solventes, e agentes sinérgicos, como butóxido de piperonila, muitas vezes aumentam a eficácia dos compostos. Essas pulverizações podem ser aplicadas a partir de recipientes de pulverização, como uma lata, uma garrafa ou outro recipiente, por meio de uma bomba ou por meio de liberação de um recipiente pressurizado, por exemplo, uma lata pressurizada de pulverização de aerossol. Essas composições de pulverização podem tomar várias formas, por exemplo, pulverizações, névoas, espumas, fumaças ou nevoeiro. Assim, essas composições de pulverização também podem compreender propulsores, agentes espumantes, etc., consoante o caso. É de notar uma composição de pulverização que compreende uma quantidade eficaz do ponto de vista pesticida de um composto da invenção e um veículo. Uma modalidade de tal composição de pulverização compreende uma quantidade eficaz do ponto de vista pesticida de um composto da invenção e um propulsor. Os propulsores representativos incluem, mas não estão limitados a, metano, etano, propano, butano, isobutano, buteno, pentano, isopentano, neo-pentano, penteno, hidrofluorocarbonetos, clorofluorocarbonetos, éter de di-metila, e misturas dos anteriores. É de notar uma composição de pulverização (e um método empregando essa composição de pulverização distribuída a partir de um recipiente de pulverização) usada para controlar pelo menos uma praga invertebrada parasitária selecionada a partir do grupo que consiste em mosquitos, simulídeo, moscas dos estábulos, moscas dos veados, mutucas, vespas, vespas amarelas, vespões, carrapatos, aranhas, formigas, Nematocera, e afins, incluindo de modo individual ou em combinações. O controle de parasitas animais inclui o controle de parasitas externos que são parasitários da superfície do corpo do animal hospedeiro (por exemplo, ombros, axilas, abdômen, parte interna das coxas) e parasitas internos que são parasitários do interior do corpo do animal hospedeiro (por exemplo, estômago, intestino, pulmão, veias, debaixo da pele, tecido linfáti-co). As pragas parasitárias ou transmissoras de doenças externas incluem, por exemplo, Trombiculidae, carrapatos, piolhos, mosquitos, moscas, ácaros e pulgas. Parasitas internos incluem vermes do coração, ancilóstomos e helmintos. Os compostos da invenção podem ser particularmente adequados para combater pragas parasitárias externas. Os compostos da invenção podem ser adequados para o controle sistêmico e/ou não sistêmico de infestação ou infecção por parasitas em animais.

Os compostos da invenção podem ser adequados para combater pragas invertebradas parasitárias que infestam sujeitos animais, incluindo os animais selvagens, gado e animais de trabalho agrícola. Gado é o termo usado para referir (de modo singular ou plural) um animal domesticado intencionalmente criado em um cenário agrícola para produzir produtos, como alimento ou fibra, ou pelo seu trabalho; exemplos de gado incluem gado bovino, ovelhas, cabras, cavalos, porcos, burros, camelos, búfalos, coelhos, galinhas, perus, patos e gansos (por exemplo, criados para aproveitamento da carne, leite, manteiga, ovos, pêlo, couro, penas e/ou lã). Ao combater parasitas, fatalidades e redução do desempenho (em termos de carne, leite, lã, peles, ovos, etc.) são reduzidos, de modo que a aplicação dos compostos da invenção permite a criação de animais mais econômica e simples.

Os compostos da invenção podem ser adequados para combater pragas invertebradas parasitárias que infestam animais de companhia e animais de estimação (por exemplo, cães, gatos, aves de companhia e peixes de aquário), animais de pesquisa e experimentais (por exemplo, hamsters, porquinhos da índia, ratos e camundongos), bem como animais criados para/em zoológicos, habitats selvagens e/ou circos.

Em uma modalidade desta invenção, o animal é, de preferência, um vertebrado, e de maior preferência um mamífero, ave ou peixe. Em uma modalidade particular, o sujeito animal é um mamífero (incluindo grandes símios, como humanos). Outros sujeitos mamíferos incluem primatas (por exemplo, macacos), bovinos (por exemplo, gado bovino ou vacas leiteiras), porcinos (por exemplo, suínos ou porcos), ovinos (por exemplo, cabras ou ovelhas), equinos (por exemplo, cavalos), caninos (por exemplo, cães), felinos (por exemplo, gatos domésticos), camelos, veados, burros, búfalos, antílopes, coelhos, e roedores (por exemplo, porquinhos da índia, esquilos, ratos, camundongos, gerbilos, e hamsters). As aves incluem Anatidae (cisnes, patos e gansos), Columbidae (por exemplo, rolas e pombos), Phasianidae (por exemplo, perdizes, tetraz e perus), Thesienidae (por exemplo, frangos domésticos), Psittacidae (por exemplo, periquitos, araras, e papagaios), aves de caça, e aves não voadoras (por exemplo, avestruzes).

Os pássaros tratados ou protegidos com os compostos da invenção podem estar associados a avicultura comercial ou não comercial. Estes incluem Anatidae, como cisnes, gansos, e patos, Columbidae, como rolas e pombos domésticos, Phasianidae, como perdiz, tetraz e perus, Thesienidae, como frangos domésticos, e Psittacidae, como periquitos, araras e papagaios criados para o mercado de animais de estimação ou de coleção, entre outros.

Para finalidades da presente invenção, é entendido que o termo "peixe" inclui, sem limitação, o agrupamento de peixes Teleosti, isto é, tele-ósteos. A ordem Salmoniformes (que inclui a família Saimonidaé) e a ordem Perciformes (que inclui a família Centrarchidae) estão contidas no agrupamento Teleosti. Exemplos de peixes receptores potenciais incluem Salmoni-dae, Serranidae, Sparidae, Cichlidae, e Centrarchidae, entre outros.

Também são contemplados outros animais para beneficiarem dos métodos inventivos, incluindo marsupiais (como cangurus), répteis (como tartarugas de criação), e outros animais domésticos importantes do ponto de vista econômico para os quais os métodos inventivos são seguros e eficazes no tratamento ou prevenção de infeção ou infestação parasitária.

Exemplos de pragas invertebradas parasitárias controladas por meio da administração de uma quantidade eficaz do ponto de vista pesticida dos compostos da invenção a um animal a ser protegido incluem ectoparasi-tas (artrópodes, ácaros, etc.) e endoparasitas (helmintos, por exemplo, ne-matódeos, trematódeos, cestódeos, acantocéfalos, etc.). A doença ou grupo de doenças descritas genericamente como helmintíase deve-se a infeção de um hospedeiro animal com vermes parasitários chamados de helmintos. É pretendido que o termo "helmintos" inclua nematódeos, trematódeos, cestódeos e acantocéfalos. A helmintíase é um problema econômico prevalente e grave com animais domesticados, como suínos, ovelhas, cavalos, gado bovino, cabras, cães, gatos e aves domésticas.

Entre os helmintos, o grupo de vermes descritos como nematódeos causa infeção disseminada e por vezes grave em várias espécies de animais.

Os nematódeos contemplados a serem tratados com os compostos da invenção incluem, sem limitação, os seguintes gêneros: Acantho-cheilonema, Aelurostrongylus, Ancylostoma, Angiostrongylus, Ascaridia, As-caris, Brugia, Bunostomum, Capillaria, Chabertia, Coopería, Crenosoma, Dictyocaulus, Dioctophyme, Dipetalonema, Diphyllobothríum, Dirofilaria, Dra-cunculus, Enterobius, Filaroides, Haemonchus, Heterakis, Lagochilascarís, Loa, Mansonella, Muelleríus, Necator, Nematodirus, Oesophagostomum, Ostertagia, Oxyuris, Parafilaria, Parascaris, Physaloptera, Protostrongylus, Setaría, Spirocerca, Stephanofílaría, Strongyloides, Strongylus, Thelazia, Toxascaris, Toxocara, Trichinella, Trichonema, Tríchostrongylus, Trichuris, Uncinaria e Wucherería.

Dos mencionados acima, os gêneros de nematódeos mais comuns que infetam os animais indicados acima são Haemonchus, Tríchos-trongylus, Ostertagia, Nematodirus, Coopería, Ascaris, Bunostomum, Oesophagostomum, Chabertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris e Parascaris. Alguns destes, como Nematodirus, Coopería e Oesophagostomum, atacam principalmente o trato intestinal, ao passo que outros, como Haemonchus e Ostertagia, são mais prevalentes no estômago, ao passo que outros, como Dictyocaulus, são encontrados nos pulmões. A-inda outros parasitas podem estar localizados em outros tecidos, como o coração e vasos sanguíneos, tecido subcutâneo e linfático e afins.

Os trematódeos contemplados a serem tratados pela invenção e pelos métodos inventivos incluem, sem limitação, os seguintes gêneros: Ataria, Fasciola, Nanophyetus, Opisthorchis, Paragonimus e Schistosoma.

Os cestódeos contemplados a serem tratados pela invenção e pelos métodos inventivos incluem, sem limitação, os seguintes gêneros: Di- phyllobothrium, Diplydium, Spirometra e Taenia.

Os gêneros mais comuns de parasitas do trato gastrointestinal de humanos são Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongy hides, Trichinella, Capillaria, Trichuris e Enterobius. Outros gêneros de parasitas importantes do ponto de vista clínico encontrados no sangue ou outros tecidos e órgãos fora do trato gastrointestinal são os vermes filariais, como Wuchereria, Bru-gia, Onchocerca e Loa, bem como Dracunculus e estágios extraintestinais dos vermes intestinais Strongyloides e Trichinella.

Numerosos outros gêneros e espécies de helmintos são conhecidos na área, e também é contemplado que sejam tratados pelos compostos da invenção. Estes estão enumerados em grande detalhe em "Textbook of Veterinary Clinicai Parasitology", Volume 1, "Helminths", E. J. L. Soulsby, F. A. Davis Co., Filadélfia, Pa.; "Helminths, Arthropods and Protozoa", (6* Edição de "Monnig's Veterinary Helminthology and Entomology"), E. J. L. Soulsby, Williams and Wilkins Co., Baltimore, Md.

Os compostos da invenção podem ser eficazes contra vários ec-toparasitas de animais (por exemplo, ectoparasitas artrópodes de mamíferos e pássaros).

As pragas de insetos e ácaros incluem, por exemplo, insetos mordedores, como moscas e mosquitos, ácaros, carrapatos, piolhos, pulgas, Hemiptera, vermes parasitários, e afins.

As moscas adultas incluem, por exemplo, a mosca dos chifres ou Haematobia irritans, a mutuca ou Tabanus spp., a mosca dos estábulos ou Stomoxys calcitrans, o simulídeo ou Simulium spp., a mosca do veado ou Chrysops spp., a mosca Hippoboscidae ou Melophagus ovinus, e a mosca tsé-tsé ou Glossina spp. As larvas de moscas parasitárias incluem, por e-xemplo, a mosca do berne (Oestrus ovis e Cuterebra spp.), a mosca varejeira ou Phaenicia spp., a mosca da bicheira ou Cochliomyia hominivorax, a larva de hipoderma ou Hypoderma spp., as larvas da mosca varejeira e Gas-trophilus de cavalos. Os mosquitos incluem, por exemplo, Culex spp., Ano-pheles spp. e Aedes spp.

Os ácaros incluem Mesostigmalphatalpha spp., por exemplo, mesostigmatids, como o ácaro das galinhas, Dermalphanyssus galphallinal-phae\ ácaros sarcoptes ou da escabiose, como Sarcoptidae spp., por exemplo, Salpharcoptes scalphabier, ácaros da sarna, como Psoroptidae spp., incluindo Chorioptes bovis e Psoroptes ovis; Trombiculidae, por exemplo, Trombiculidae spp., por exemplo, Trombiculidae norte-americano, Trombicu-lalpha alphalfreddugesi.

Os carrapatos incluem, por exemplo, carrapatos de corpo mole, incluindo Argasidae spp., por exemplo, Argalphas spp. e Ornithodoros spp.; carrapatos de corpo duro, incluindo Ixodidae spp., por exemplo, Rhipice-phalphalus sanguineus, Dermacentor variabilis, Dermacentor andersoni, Amblyomma americanum, Ixodes scapularis e outros Rhipicephalus spp. (incluindo o gênero Boophilus antigo).

Os piolhos incluem, por exemplo, piolhos sugadores, por exemplo, Menopon spp. e Bovicola spp.; piolhos mordedores, por exemplo, Hae-matopinus spp., Linognathus spp. e Solenopotes spp.

As pulgas incluem, por exemplo, Ctenocephalides spp., como a pulga do cão (Ctenocephalides canis) e pulga do gato (Ctenocephalides fe-lis); Xenopsylla spp., como a pulga oriental do rato (Xenopsylla cheopis); e Pulex spp., como a pulga do homem (Pulex irritans).

Os Hemiptera incluem, por exemplo, Cimicidae ou, por exemplo, o percevejo de cama comum (Cimex lectularíus)] Tríatominae spp., incluindo percevejos triatomídeos, também chamados de barbeiros; por exemplo, Rhodnius prolixus e Triatoma spp.

Em geral, moscas, pulgas, piolhos, mosquitos, Nematocera, ácaros, carrapatos e helmintos causam perdas tremendas nos sectores da criação de gado e animais de estimação. Os parasitas artrópodes também são um incômodo para humanos e podem ser vetores de organismos causadores de doença em humanos e animais.

Numerosas outras pragas invertebradas parasitárias são conhecidas na área, e também é contemplado que sejam tratadas pelos compostos da invenção. Estas estão enumeradas em grande detalhe em "Medicai and Veterinary Entomology", D. S. Kettle, John Wiley AND Sons, Nova Iorque e Toronto; "Control of Arthropod Pests of Livestock: A Review of Technology", R. O. Drummand, J. E. George, e S. E. Kunz, CRC Press, Boca Raton, Fia.

Os compostos da invenção também podem ser eficazes contra ectoparasitas, incluindo: moscas, como Haematobia (Lyperosia) irrítans (mosca dos chifres), Simulium spp. (simulídeo), Glossina spp. (moscas tsé-tsé), Hydrotaea irrítans (mosca da cabeça), Musca autumnalis (mosca da face), Musca domestica (mosca doméstica), Morellia simplex (mosca do suor), Tabanus spp. (mutuca), Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Lucilia sericata, Lucilia cuprína (mosca varejeira verde), Calliphora spp. (mosca varejeira), Protophormia spp., Oestrus ovis (mosca nasal dos ovinos), Culicoi-des spp. (Nematocera), Hippobosca equine, Gastrophilus intestinalis, Gas-trophilus haemorrhoidalis e Gastrophilus nasalis; piolhos, como Bovicola (Damalinia) bovis, Bovicola equi, Haematopinus asini, Felicola subrostratus, Heterodoxus spiniger, Lignonathus setosus e Trichodectes canis; Hippobos-cidae, como Melophagus ovinus; e ácaros, como Psoroptes spp., Sarcoptes scabei, Chorioptes bovis, Demodex equi, Cheyletiella spp., Notoedres cati, Trombicula spp. e Otodectes cyanotis (ácaros das orelhas).

Os tratamentos da invenção são efetuados por meios convencionais, como por meio de administração enteral na forma, por exemplo, de comprimidos, cápsulas, bebidas, poções, granulados, pastas, boli, procedimentos por meio da nutrição, ou supositórios; ou por meio de administração parenteral, tal como, por exemplo, por meio de injeção (incluindo intramuscu-lar, subcutânea, intravenosa, intraperitoneal) ou implantes; ou por meio de administração nasal.

Quando os compostos da invenção são aplicados em combinação com um ingrediente biologicamente ativo adicional, podem ser administrados de forma separada, por exemplo, na forma de composições separadas. Neste caso, os ingredientes biologicamente ativos podem ser administrados de modo simultâneo ou sequencial. Alternativamente, os ingredientes biologicamente ativos podem ser componentes de uma composição.

Os compostos da invenção podem ser administrados em uma forma de liberação controlada, por exemplo, em formulações de liberação lenta administradas de modo subcutâneo ou oral.

Tipicamente, uma composição parasiticida de acordo com a presente invenção compreende um composto da invenção, opcionalmente em combinação com um ingrediente biologicamente ativo adicional, ou seus N-óxidos ou sais, com um ou mais veículos aceitáveis do ponto de vista farmacêutico ou veterinário compreendendo excipientes e auxiliares selecionados no que se refere à via de administração pretendida (por exemplo, administração oral ou parenteral, tal como injeção) e de acordo com a prática comum. Adicionalmente, um veículo adequado é selecionado baseado na compatibilidade com o um ou mais ingredientes ativos presentes na composição, incluindo considerações como a estabilidade relativamente ao pH e teor de umidade. Em consequência, são dignos de nota os compostos da invenção para a proteção de um animal contra uma praga parasitária invertebrada compreendendo uma quantidade eficaz do ponto de vista parasiticida de um composto da invenção, opcionalmente em combinação com um ingrediente biologicamente ativo adicional e pelo menos um veículo.

Para administração parenteral, incluindo injeção intravenosa, in-tramuscular e subcutânea, os compostos da invenção podem ser formulados em suspensão, solução ou emulsão em veículos oleosos ou aquosos, e podem conter adjuntos, tais como agentes de suspensão, estabilização e/ou dispersão.

Os compostos da invenção também podem ser formulados para injeção de bolus ou infusão contínua. As composições farmacêuticas para injeção incluem soluções aquosas de formas solúveis em água de ingredientes ativos (por exemplo, um sal de um composto ativo), de preferência em tampões fisiologicamente compatíveis contendo outros excipientes ou auxiliares, como é conhecido na técnica da formulação farmacêutica. Adicionalmente, suspensões dos compostos ativos podem ser preparadas em um veículo lipofílico. Os veículos lipofílicos adequados incluem óleos graxos, como óleo de sésamo, ésteres de ácidos graxos sintéticos, como oleato de etila, e triglicerídeos, ou materiais como lipossomos.

As suspensões aquosas para injeção podem conter substâncias que aumentam a viscosidade da suspensão, como carboximetila celulose sódica, sorbitol, ou dextrana. As formulações para injeção podem ser apresentadas em forma galênica unitária, por exemplo, em ampolas, ou em recipientes de múltiplas doses. Alternativamente, o ingrediente ativo pode estar na forma de pó para constituição com um veículo adequado, por exemplo, água esterilizada sem pirogênios, antes da utilização.

Além das formulações descritas acima, os compostos da invenção também podem ser formulados na forma de uma preparação de depósito. Essas formulações de atuação prolongada podem ser administradas por meio de implantação (por exemplo, de modo subcutâneo ou intramuscular) ou por meio de injeção intramuscular ou subcutânea.

Os compostos da invenção podem ser formulados para esta via de administração com materiais poliméricos ou hidrofóbicos adequados (por exemplo, em uma emulsão com um óleo farmacologicamente aceitável), com resinas de troca iônica, ou na forma de um derivado escassamente solúvel, tal como, sem limitação, um sal escassamente solúvel.

Para administração por meio de inalação, os compostos da invenção podem ser distribuídos na forma de uma pulverização de aerossol utilizando uma embalagem pressurizada ou um nebulizador e um propulsor adequado, por exemplo, sem limitação, diclorodifluorometano, triclorofluoro-metano, diclorotetrafluoroetano ou dióxido de carbono. No caso de um aerossol pressurizado, a unidade de dosagem pode ser controlada provendo uma válvula para distribuir uma quantidade calibrada.

Podem ser formuladas cápsulas e cartuchos, por exemplo, de gelatina, para utilização em um inalador ou insuflador contendo uma mistura em pó do composto e uma base em pó adequada, como lactose ou amido.

Os compostos da invenção podem ter propriedades farmacoci-néticas e farmacodinâmicas favoráveis que provêm disponibilaidade sistêmica a partir da administração oral e ingestão. Em consequência, após a ingestão pelo animal a ser protegido, concentrações eficazes do ponto de vista parasiticida de um composto da invenção na corrente sanguínea podem pro- teger o animal tratado de pragas sugadoras de sangue, como pulgas, carra-patos e piolhos. Em consequência, é digna de nota uma composição para proteger um animal de uma praga parasitária invertebrada em uma forma para administração oral (isto é, compreendendo, adicionalmente a uma quantidade eficaz do ponto de vista parasiticida de um composto da invenção, um ou mais veículos selecionados dentre aglutinantes e agentes de enchimento adequados para administração oral e veículos de concentrados de rações).

Para administração oral na forma de soluções (a forma mais rapidamente disponível para absorção), emulsões, suspensões, pastas, géis, cápsulas, comprimidos, 6o//, pós, grânulos, blocos de retenção no rúmen e de ração/água/blocos para lamber, os compostos da invenção podem ser formulados com aglutinantes/agentes de enchimento conhecidos na técnica como sendo adequados para composições destinadas a administração oral, como açúcares e derivados de açúcares (por exemplo, lactose, sacarose, manitol, sorbitol), amido (por exemplo, amido de milho, amido de trigo, amido de arroz, amido de batata), celulose e derivados (por exemplo, metilacelulo-se, carboximetilacelulose, etilahidroxicelulose), derivados de proteínas (por exemplo, zeína, gelatina), e polímeros sintéticos (por exemplo, álcool polivi-nílico, polivinilapirrolidona). Se desejado, podem ser adicionados lubrificantes (por exemplo, estearato de magnésio), agentes desintegrantes (por e-xemplo, polivinilapirrolidinona reticulada, ágar, ácido algínico) e corantes ou pigmentos. Pastas e géis também contêm muitas vezes adesivos (por e-xemplo, acácia, ácido algínico, bentonita, celulose, goma de xantana, silicato de alumínio e magnésio coloidal) para ajudar a manter a composição em contato com a cavidade oral e não ser facilmente ejetada.

Em uma modalidade, uma composição da presente invenção é formulada em um produto mastigável e/ou comestível (por exemplo, um petisco mastigável ou comprimido comestível). Esse produto teria, idealmente, um sabor, textura e/ou aroma do agrado do animal a ser protegido, de modo a facilitar a administração oral dos compostos da invenção.

Se as composições parasiticidas estiverem na forma de concen- trados de rações, o veículo é tipicamente selecionado de rações de alto desempenho, cereais de rações ou concentrados de proteínas. Essas composições contendo concentrados de rações podem compreender, adicionalmente aos ingredientes ativos parasiticidas, aditivos que promovem a saúde ou crescimento do animal, melhorando a qualidade da carne de animais para abate ou sendo úteis, de qualquer outro modo, para a criação de animais. Estes aditivos podem incluir, por exemplo, vitaminas, antibióticos, quimiote-rapêuticos, agentes bacteriostáticos, fungistáticos, coccidiostáticos e hormônios. O composto da invenção também pode ser formulado em composições retais, como supositórios ou enemas de retenção, usando, por e-xemplo, bases convencionais para supositórios, como manteiga de cacau ou outros glicerídeos.

As formulações para o método desta invenção podem incluir um antioxidante, como BHT (hidroxitolueno butilado). O antioxidante está geralmente presente em quantidades de 0,1-5 por cento (peso/volume). Algumas das formulações requerem um solubilizador, como ácido oleico, para dissolver o agente ativo, em particular se for incluído espinosade. Os agentes dis-persantes comuns usados nestas formulações "pour-on" incluem miristato de isopropila, palmitato de isopropila, ésteres de ácidos caprílico/cáprico de ál-coois graxos C12-C18 saturados, ácido oleico, éster de oleíla, oleato de etila, triglicerídeos, óleos de silicone e éter metila dipropilaenoglicólico. As formulações "pour-on" para o método desta invenção são preparadas de acordo com técnicas conhecidas. Quando a formulação "pour-on" for uma solução, o parasiticida/inseticida será misturado com o carreador ou veículo, usando aquecimento e agitação, se requerido. Os ingredientes auxiliares ou adicionais podem ser adicionados à mistura de agente ativo e veículo, ou podem ser misturados com 0 agente ativo antes da adição do veículo. As formulações "pour-on" na forma de emulsões ou suspensões são preparadas de modo similar, usando técnicas conhecidas.

Podem ser empregues outros sistemas de distribuição para compostos farmacêuticos relativamente hidrofóbicos. Os lipossomos e emul- sões são exemplos bem conhecidos de veículos ou carreadores de distribuição para fármacos hidrofóbicos. Adicionalmente, podem ser usados solventes orgânicos, como dimetilasulfóxido, se necessário. A taxa de aplicação necessária para o controle eficaz de pragas invertebradas parasitárias (por exemplo, "quantidade eficaz do ponto de vista pesticida") irá depender de fatores tais como a espécie da praga invertebrada parasitária a ser controlada, o ciclo de vida da praga, o estágio da vida, o seu tamanho, localização, época do ano, cultura ou animal hospedeiro, comportamento de nutrição, comportamento de acasalamento, umidade ambiente, temperatura, e similares. O versado na técnica pode facilmente determinar a quantidade eficaz do ponto de vista pesticida necessária para o nível desejado de controle de pragas invertebradas parasitárias.

Em geral, para utilização veterinária, os compostos da invenção são administrados em uma quantidade eficaz do ponto de vista pesticida a um animal, em particular um animal homeotérmico, a ser protegido de pragas invertebradas parasitárias.

Uma quantidade eficaz do ponto de vista pesticida é a quantidade de ingrediente ativo necessária para alcançar um efeito observável de diminuição da ocorrência ou atividade da praga invertebrada parasitária alvo. O versado na técnica apreciará que a dose eficaz do ponto de vista pesticida pode variar para os vários compostos e composições úteis para o método da presente invenção, o efeito e duração pesticidas desejados, a espécie alvo da praga invertebrada parasitária, o animal a ser protegido, o modo de aplicação e afins, e a quantidade necessária para alcançar um resultado particular pode ser determinada por meio de simples experimentação.

Para administração oral ou parenteral a animais, uma dose das composições da presente invenção administrada em intervalos adequados varia tipicamente desde cerca de 0,01 mg/kg até cerca de 100 mg/kg, e de preferência desde cerca de 0,01 mg/kg até cerca de 30 mg/kg de peso do corpo do animal.

Os intervalos adequados para a administração das composições da presente invenção a animais variam desde cerca de diariamente até cer- ca de anualmente. São dignos de nota intervalos de administração variando desde cerca de semanalmente até cerca de uma vez em cada 6 meses. São dignos de nota particular intervalos de administração mensais (isto é, administração dos compostos ao animal uma vez ao mês).

Os seguintes exemplos ilustram, mas não limitam, a invenção.

Exemplos de preparação Exemplo______________Mi 1-(4-Bromo-3-metila-fenila)-2- (trifenilafosfanilaideno)-etanona (Va) 1300 mg de 2-Bromo-1-(4-bromo-3-metila-fenila)-etanona (Vila) (Journal of Organic Chemistry (1947), 12, 617-703) foram misturados com 1300 mg de trifenilafosfina em 20 ml de diclorometano à temperatura ambiente durante 18 horas. A mistura foi diluída com tolueno e o sal de fosfônio que se formou foi separado por filtração. Foi então ressuspendido em 20 ml de diclorometano e 20 ml de água. 800 mg (7,55 mmol) de bicarbonato de sódio foram então adicionados em 20 ml de água e a mistura foi agitada durante a noite. A camada orgânica foi separada, seca e evaporada sob pressão reduzida. O resíduo foi triturado com hexano produzindo 1,6 g (86%) de 1-(4-Bromo-3-metila-fenila)-2-(trifenilafosfanilideno)-etanona (Va) na forma de um sólido. 1H-RMN (CDCI3, δ em ppm): 7,40-7,90 (m, 18H), 4,40 (m, 1H).

Exemplo I2: 1 -(4-Bromo-3-metila-fenila)-3-(3,5-dicloro-fenila)- 4,4,4-trifluoro-but-2-en-1 -ona (IVa) 473 mg de 1-(4-Bromo-3-metila-fenila)-2-(trifenilafosfanilaideno)-etanona (Va) foram refluxados com 243 mg de 1-(3,5-Dicloro-fenila)-2,2,2-trifluoro-etanona (Via) (Journal of Physical Organic Chemistry (1989), 2(4), 363-6) em 3 ml de tolueno durante 3 horas. O solvente foi então evaporado, e o resíduo foi triturado com a mistura hexanoiacetato de etila 20:1. O sólido que se formou foi separado por filtração e o filtrado, após evaporação, foi purificado em sílica gel (40 g, hexano:acetato 10:1) produzindo 380 mg (86%) de 1 -(4-Bromo-3-metila-fenila)-3-(3,5-dicloro-fenila)-4,4,4-trifluoro-but- 2-en-1-ona (IVa) na forma de um óleo amarelo que se solidificou ao permanecer parado (mistura de isômeros E e Z). 1H-RMN (CDCI3, δ em ppm): 2,41 (s) e 2,46 (s) (total de 3H), 6,80-7,80 (m, total de 7H).

Exemplo I3: 3-(4-Bromo-3-metila-fenila)-5-(3,5-dicloro-fenila)-2-metila-5-trifluorometila-2,5-dihidro-isoxazol (llla) 300 mg de 1-(4-Bromo-3-metila-fenila)-3-(3,5-dicloro-fenila)- 4,4,4-trifluoro-but-2-en-1-ona (IVa), 80 mg de MeNHOH.HCI e 100mg de trie-tilamina foram refluxados em 2 ml de etanol durante 18 horas. Após evaporação do solvente, o resíduo foi purificado em sílica gel produzindo 210 mg (65%) de 3-(4-Bromo-3-metila-fenila)-5-(3,5-dicloro-fenila)-2-metila-5-trifluorometila-2,5-dihidro-isoxazol (llla) na forma de uma resina incolor. 7,56 (d, 1H), 7,44 (s, 2H), 7,36 (t, 1H), 7,33 (d, 1H), 7,13 (dd, 1H), 5,35 (s, 1H), 2,95 (s, 3H), 2,40 (s, 3H).

Exemplo I4: Ácido 4-[5-(3,5-Dicloro-fenila)-2-metila-5- trifluorometila-2,5-dihidro-isoxazol-3-ila]-2-metila-benzoico (lia) 210 mg de 3-(4-Bromo-3-metila-fenila)-5-(3,5-dicloro-fenila)-2-metila-5-trifluorometila-2,5-dihidro-isoxazol (llla) foram dissolvidos em 20 ml de THF anidro, esfriados a -90 °C e tratados com 0,625 ml de BuLi 1,6 M em hexano. A mistura foi agitada durante 1 hora a -80 °C e, então, um excesso grande de CO2 sólido foi adicionado à mistura. Permitiu-se que a temperatura aumentasse para até -30 °C (1 hora) e 5 ml de HCI 1M foram adicionados seguidos de éter. A camada orgânica foi seca e evaporada até ficar seca. A resina residual foi utilizada na etapa final sem purificação.

Exemplo P1 (composto A3 da tabela A): N-Butila-4-[5-(3,5-dicloro-fenila)-2-metila-5-trifluorometila-2,5-dihidro-isoxazol-3-ila]-2-metila-benzamida 200 mg de ácido 4-[5-(3,5-Dicloro-fenila)-2-metila-5-trifluorometila-2,5-dihidro-isoxazol-3-ila]-2-metila-benzoico (lia), 127 mg de cloreto de oxalilaa e uma gota de DMF foram misturados em 10 ml de diclo-rometano durante a noite. Os voláteis foram evaporados sob pressão reduzida, o resíduo foi dissolvido em 5 ml de diclorometano e então tratado com 150 mg de n-butilaamina. A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 3 horas, lavada com HCI diluído e, após evaporação, o resíduo foi purificado em sílica gel produzindo 65 mg de N-Butila-4-[5-(3,5-dicloro-fenila)-2-metila-5-trifluorometila-2,5-dihidro-isoxazol-3-ila]-2-metila-benzamida (Ia) na forma de uma resina incolor. 1H-RMN (CDCI3, δ em ppm): 7,23-7,51 (m, 6H), 5,70 (t, 1H), 5,31 (s, 1H), 3,49 (q, 2H), 2,98 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 1,61 (m, 2H), 1,45 (m,2H), 0,96 (t, 3H).

Exemplo I5: Éster etílico de ácido 4-[3-(3,5-Dicloro-fenila)-4,4,4-trifluoro-but-2-enoila]-2-metila-benzoico (XVIIa) A uma solução de 1g de 1-(4-Bromo-3-metila-fenila)-3-(3,5-dicloro-fenila)-4,4,4-trifluoro-but-2-en-1-ona (IVa) em 40 ml de etanol absoluto foram adicionados 1 ml de trietilamina e 150 mg de PdChíPPhah- A mistura foi então aquecida em uma autoclave sob 60 bar de CO a 120 °C durante 20 horas. A concentração da mistura seguida de cromatografia em coluna (sílica gel) produziu 0,66 g (67%) de éster etílico de ácido 4-[3-(3,5-Dicloro- fenila)-4,4,4-trifluoro-but-2-enoila]-2-metila-benzoico (IXa) na forma de um óleo, que cristalizou ao permanecer parado. 1H-RMN (CDCI3, δ em ppm): 7,93 (q, 1H), 7,66 (m, 2H), 7,15-7,39 (m, 4H), 4,38 (q, 2H), 2,62 (s, 3H), 1,40 (t, 3H).

Exemplo I6: Éster etílico de ácido 4-[5-(3,5-Dicloro-fenila)-2-metila-5-trifluorometila-2,5-dihidro-isoxazol-3-ila]-2-metila-benzoico (Vllla) 0,62 g de éster etílico de ácido 4-[3-(3,5-Dicloro-fenila)-4,4,4-trifluoro-but-2-enoila]-2-metila-benzoico (XVIIa) foram misturados com 0,21 g de cloridrato de N-metilahidroxilaamina e 0,42 ml de trietilamina em 10 ml de etanol anidro. A mistura foi refluxada durante 20 horas, evaporada até ficar seca e purificada em sílica gel produzindo 0,275 g (42%) de éster etílico de ácido 4-[5-(3,5-Dicloro-fenila)-2-metila-5-trifluorometila-2,5-dihidro-isoxazol- 3-ila]-2-metila-benzoico (Vllla) na forma de um óleo incolor. 1H-RMN (CDCb, δ em ppm): 7,93 (d, 1H), 7,30-7,45 (m, 5H), 5,43 (s, 1H), 4,37 (q, 2H), 2,99 (s, 3H), 2,61 (s, 3H), 1,40 (t, 3H).

Exemplo I7: Ácido 4-[5-(3,5-Dicloro-fenila)-2-metila-5- trifluorometila-2,5-dihidro-isoxazol-3-ila]-2-metila-benzoico (lia) 0,27 g de éster etílico de ácido 4-[5-(3,5-Dicloro-fenila)-2-metila-5-trifluorometila-2,5-dihidro-isoxazol-3-ila]-2-metila-benzoico (Vllla) foram misturados em uma mistura de 5 ml de metanol, 5 ml de THF e 1 ml de á-gua. A essa solução foram adicionados 0,2 g de KOH e a mistura foi agitada durante 5 dias à temperatura ambiente. Os solventes foram então evaporados, o resíduo foi diluído com água e acidificado com HCI 1 N. O sólido que precipitou foi isolado por filtração e seco para produzir 0,240 g (95%,) de ácido 4-(5-(3,5-Dicloro-fenila)-2-metila-5-trifluorometila-2,5-dihidro-isoxazol-3-ila]-2-metila-benzoico (Ha) na forma de um sólido claro. 1H-RMN (CDCI3, δ em ppm): 8,05 (d, 1H), 7,26-7,44 (m, 5H), 5,46 (s, 1H), 3,00 (s, 3H), 2,65 (s, 3H).

Exemplo I8: Preparação de 4-(5-(3,5-Dicloro-fenila)-2,5-dimetila- 2,5-dihidro-isoxazol-3-ila]-2-metila-benzamida A uma solução de 4-(5-(3,5-Dicloro-fenila)-5-trifluorometila-4,5-dihidro-isoxazol-3-ila]-2-metila-benzamida (200 mg) em 1,2-dicloroetano (3 ml) foi adicionado tetrafluoroborato de trimetilaoxônio (85 mg) e a mistura da reação foi agitada à temperatura ambiente durante 19 horas e depois mais tetrafluoroborato de trimetilaoxônio (210 mg). Após 4 horas e 30 minutos, mais tetrafluoroborato de trimetilaoxônio (0,5 ml) foi adicionado e após 2 horas, a mistura da reação foi aquecida a (85 °C) durante 18 horas. A solução foi então concentrada sob vácuo para produzir um resíduo bruto (210 mg). Parte deste resíduo (100 mg) do bruto foi extraído entre AcOEt e NaHC03 saturado. As fases orgânicas foram coletadas, secas sobre MgS04 anidro, filatradas e evaporadas para produzir o composto desejado (54 mg). 1H-RMN (CDCI3, δ em ppm): 7,50-7,31 (m, 6H), 5,75 (bs, 2H), 5,41 (s, 1H), 2,99 (s, 3H), 2,52 (s, 3H). A preparação de 4-(5-(3,5-Dicloro-fenila)-5-trifluorometila-4,5-dihidro-isoxazol-3-ila]-2-metila-benzamida é revelada em WO 2005/085216.

Exemplo I9: Preparação de éster metílico de ácido 3-(4-tert-Butoxicarbonila-3-metila-fenila)-5-(3,5-dicloro-fenila)-5-metila-5H-isoxazol-2-carboxílico A uma solução de éster terc-butílico de ácido 4-(5-(3,5-Dicloro- fenila)-5-metila-4,5-dihidro-isoxazol-3-ila]-2-metila-benzoico (1,3 g) em tetra-hidrofurano anidro (15 ml) agitado sob argônio a -78 °C, foi adicionado he-xametiladisilazano de lítio ("LHMDS") (1 M em hexano) (3,45 ml). A solução foi agitada a -78 °C até completada a deprotonação de acordo com a monitoração por cromatografia em camada delgada. Posteriormente, a esta solução foi adicionado cloroformato de metila (0,465 ml) e a mistura da reação foi agitada a -78 °C durante 2 horas. A mistura foi interrompida com cloreto de amônio saturado e então extraída com acetato de etila. Os extratos orgânicos combinados foram secos sobre sulfato de magnésio e concentrados. O resíduo foi purificado por cromatografia em sílica gel (eluente: heptano / éter di-isopropílico 1:1) para produzir éster metílico de ácido 3-(4-terc-butoxicarbonila-3-metila-fenila)-5-(3,5-dicloro-fenila)-5-metila-5H-isoxazol-2-carboxílico (472 mg) na forma de uma espuma amarela. 1H-RMN (CDCIs, 400 MHz): 7,84 (d, 1H, J= 8,44 Hz),7,50 (m, 2H), 7,43 (m, 1H), 7,35 (m, 2H), 5,70 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 2,59 (s, 3H), 1,60 (s, 9H) ppm.

De forma similar, éster etílico de ácido 3-(4-terc-Butoxicarbonila-3-metila-fenila)-5-(3,5-dicloro-fenila)-5-metila-5H-isoxazol-2-carboxílico foi obtido utilizando cloroformato de etila como um eletrófilo. 1H-RMN (CDCI3, 400 MHz): 7,84 (d, 1H, J= 8,80 Hz),7,51 (m, 2H), 7,43 (m, 1H), 7,37 (m, 2H), 5,71 (s, 1H), 4,24 (q, 2H, J= 6,97 Hz), 2,59 (s, 3H), 1,60 (s, 9H), 1,28 (t, 3H, J= 6,97 Hz), ppm. o éster terc-butílico de ácido 4-[5-(3,5-Dicloro-fenila)-5-metila-4,5-dihidro-isoxazol-3-ila]-2-metila-benzoico é revelado em WO 2009/080250.

Exemplo 110: 543-(3,5-Dicloro-fenila)-4.4.4-trifluoro-but-2-enoila1-2-fluoro-benzonitrila 163 mg de 1-(3,5-Dicloro-fenila)-2,2,2-trifluoro-etanona (Via) (Journal of Physical Organic Chemistry (1989), 2(4), 363-6), 486 mg de 5-acetila-2-fluoro-benzonitrila (CAS:288309-07-9) e 276 mg de carbonato de potássio em 5 ml de tolueno anidro foram refluxados durante 72 horas. O solvente foi então evaporado sob pressão reduzida e o resíduo foi purificado em sílica gel (eluente hexano/acetato de etila 6:1) produzindo 5-[3-(3,5-Dicloro-fenila)-4,4,4-trifluoro-but-2-enoila]-2-fluoro-benzonitrila na forma de uma resina amarela com rendimento de 46% (solidificando ao permanecer parado).1 H-RMN (CDCI3, δ em ppm): 8,05-8,11 (m, 2H), 7,33-7,43 (m, 3H), 7,15 (s,2H).

Exemplo 111: 5-[3-(3,5-Dicloro-fenila)-4,4,4-trifluoro-but-2-enoila]-2-[1,2,4]triazol-1-ila-benzonitrila 310 mg de 5-[3-(3,5-Dicloro-fenila)-4,4,4-trifluoro-but-2-enoila]-2-fluoro-benzonitrila (Exemplo 110) 73 mg de 1,2,4-triazol e 166 mg de carbonato de potássio foram misturados em 5 ml de acetonitrila à temperatura ambiente durante 24 horas. O sólido foi separado por filtração e o filtrado foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado em sílica gel (éter dietílico como eluente) produzindo 5-[3-(3,5-dicloro-fenila)-4,4,4-trifluoro-but-2-enoila]-2-[1,2,4]triazol-1-ila-benzonitrila na forma de um sólido com rendimento de 71%.1 H-RMN (CDCI3, δ em ppm): 8,96 (s, 1H), 8,17-8,28 (m, 3H), 7,99 (d, 1H), 7,37-7,39 (m, 2H), 7,17 (s, 2H).

Exemplo P2: 5-[5-(3,5-Dicloro-fenila)-2-metila-5-trifluorometila- 2,5-dihidro-isoxazol-3-ila]-2-[1,2,4]triazol-1-ila-benzonitrila (Composto No. C1) 437 mg de 5-[3-(3,5-Dicloro-fenila)-4,4,4-trifluoro-but-2-enoila]-2-[1,2,4]triazol-1-ila-benzonitrila (Exemplo 111), 85 mg de cloridrato de N-metilahidroxilamina e 103 mg de trietilamina foram dissolvidos em 25 ml de etanol e refluxados durante 72 horas. A evaporação do solvente e purificação em sílica gel (eluente: hexano/acetato de etila 1:1) produziu 200 mg de uma mistura do produto e a enona de partida. A mistura foi tratada com um excesso de cloridrato de metilahidroxilamina (200 mg) e TEA (300 mg) em etanol em refluxo durante 30 min. A evaporação do solvente e purificação em sílica gel (hexano/acetato de etila 2:1) produziu 5-[5-(3,5-dicloro-fenila)-2-rnetila-5-trifluorometila-2,5-dihidro-isoxazol-3-ila]-2-[1,2,4]triazol-1-ila-benzonitrila (27 mg) na forma de uma resina. 1H-RMN (CDCI3, δ em ppm): 8,86 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,83-7,95 (m, 3H), 7,39-7,45 (m, 3H), 5,55 (s, 1H), 3,02 (s, 3H).

Exemplo 112: {4-[5-(3,5-Dicloro-fenila)-2-metila-5-trifluorometila- 2,5-dihidro-isoxazol-3-ila]-2-metila-fenila}-metanol 414 mg de éster etílico de ácido 4-[5-(3,5-Dicloro-fenila)-2-metila-5-trifluorometila-2,5-dihidro-isoxazol-3-ila]-2-metila-benzoico (Vllla) e 152 mg de borohidreto de sódio foram ressuspendidos em 10 ml de tetrahi-drofurano. A mistura foi aquecida a 60 °C e 0,85 ml de metanol foram adicionados de gota em gota sob agitação vigorosa. A mistura foi agitada a 60 °C até que a formação de gás havia parado. A mistura foi então esfriada e á-gua gelada seguida de éter dietílico foram adicionados. Subsequentemente, uma solução de ácido clorídrico (1 N) foi adicionada lentamente para acidifi-car a solução. A fase orgânica foi lavada com água e seca. A evaporação do solvente produziu {4-[5-(3,5-Dicloro-fenila)-2-metila-5-trifluorometila-2,5-dihidro-isoxazol-3-ila]-2-metila-fenila}-metanol na forma de uma espuma solidificada com rendimento de 98%. 1H-RMN (CDCb, δ em ppm): 7,28-7,45 (m, 6H), 5,34 (s, 1H), 4,72 (s, 2H), 2,99 (s, 3H), 2,35 (s, 3H).

Exemplo 113: 3-(4-Clorometila-3-metila-fenila)-5-(3,5-dicloro- fenila)-2-metila-5-trifluorometila-2,5-dihidro-isoxazol 690 mg de {4-[5-(3,5-Dicloro-fenila)-2-metila-5-trifluorometila-2,5-dihidro-isoxazol-3-ila]-2-metila-fenila}-metanol foram dissolvidos em 20 ml de diclorometano e uma gota de Ν,Ν-dimetilaformamida foi então adicionada. Cloreto de tionila (216 mg) foi então adicionado muito lentamente à temperatura ambiente. A mistura tornou-se levemente amarela antes do final da adição. A mistura foi agitada durante 3 horas à temperatura ambiente e, então, evaporada até secar. O resíduo foi dissolvido em éter dietílico, lavado com bicarbonato de sódio aquoso, e então com água e finalmente seco sobre sulfato de sódio anidro. A fase orgânica foi, então, evaporada até secar produzindo 3-(4-clorometila-3-metila-fenila)-5-(3,5-dicloro-fenila)-2-metila-5-trifluorometila-2,5-dihidro-isoxazol na forma de um produto resinoso (rendimento de 99%), que foi utilizado imediatamente para a próxima etapa sem purificação. 1H-RMN (CDCI3, δ em ppm): 7,29-7,44 (m, 6H), 5,36 (s, 1H), 4,60 (s, 2H), 2,99 (s, 3H), 2,44 (s, 3H).

Exemplo___________[14: 2-{4-[5-(3,5-Dicloro-fenila)-2-metila-5- trifluorometila-2,5-dihidro-isoxazol-3-ila]-2-metila-benzila}-isoindol-1,3-diona 524 mg de 3-(4-Clorometila-3-metila-fenila)-5-(3,5-dicloro-fenila)-2-metila-5-trifluorometila-2,5-dihidro-isoxazol, 216 mg de ftalimida de potássio e 10 mg de iodeto de sódio em 7 ml de Ν,Ν-dimetilaformamida foram agitados à temperatura ambiente durante a noite. A mistura foi diluída com á-gua (100 ml) e extraída com 200 ml de éter. A fase orgânica foi lavada com água e seca. A evaporação do solvente resultou em uma espuma. A tritura-ção com hexano produziu 2-{4-[5-(3,5-Dicloro-fenila)-2-metila-5- trifluorometila-2,5-dihidro-isoxazol-3-ila]-2-meti!a-benzila}-isoindol-1,3-diona na forma de um sólido branco com rendimento de 98%. 1H-RMN (CDCI3, δ em ppm): 7,88 (m, 2H), 7,75 (m, 2H), 7,22-7,43 (m, 6H), 5,30 (s, 1H), 4,86 (s, 2H), 2,96 (s, 3H), 2,50 (s, 3H).

Exemplo 115: 4-[5-(3,5-Dicloro-fenila)-2-metila-5-trifluorometila- 2.5- dihidro-isoxazol-3-ila]-2-metila-benzilamina 837 mg de 2-{4-[5-(3,5-Dicloro-fenila)-2-metila-5-trifluorometila- 2.5- dihidro-isoxazol-3-ila]-2-metila-benzila}-isoindol-1,3-diona (Exemplo 114) e 500 mg de hidrato de hidrazina em 25 ml de etanol foram aquecidos ao refluxo durante 2 horas sob agitação. A mistura foi esfriada e diluída com éter dietílico. O sólido foi separado por filtração e o filtrado foi evaporado. O resíduo foi dissolvido em 100 ml de éter e lavado com água. A fase orgânica foi seca e evaporada. O resíduo foi purificado em sílica gel (eluente: dicloro-metano/metanol 4:1) produzindo 4-[5-(3,5-dicloro-fenila)-2-metila-5-trifluorometila-2,5-dihidro-isoxazol-3-ila]-2-metila-benzilamina na forma de uma resina com rendimento de 65%. 1H-RMN (CDCI3, δ em ppm): 7,44 (s, 2H), 7,37 (m, 2H), 7,28 (m, 2H), 5,33 (s, 1H), 3,88 (s, 2H), 2,99 (s, 3H), 2,34 (s, 3H).

Os compostos da tabela A foram preparados de modo similar ao descrito no exemplo P1.

Os compostos da tabela B foram preparados a partir de 4-[5-(3,5-Dicloro-fenila)-2-metila-5-trifluorometila-2,5-dihidro-isoxazol-3-ila]-2-metila-benzilamina (Exemplo 115) por métodos por si conhecidos.

Nesta seção, foram utilizadas as seguintes abreviações: s = sin-gleto; bs = singleto largo; d = dubleto; dd = dubleto duplo; dt = tripleto duplo; t = tripleto, tt = tripleto triplo, q = quarteto, sept = septeto; m = multipleto; Me = metila; Et = etila; Pr = propila; Bu = butila; TR = tempo de retenção; MH+ = cátion molecular. O seguinte método de LC-MS foi usado para caracterizar os compostos: ___________Método A:_________________________________________________ Método B: Espetrômetro de Massa ACQUITY SQD da Waters (Espetrôme-tro de massa de quadrupolo simples) Método de ionização: Eletropulverização Polaridade: íons positivos Capilar (kV) 3,00, Cone (V) 20,00, Extrator (V) 3,00, Temperatura da Fonte (°C) 150, Temperatura de Dessolvatação (°C) 400, Fluxo de Gás no Cone (L/Hora) 60, Fluxo de Gás de Dessolvatação (L/Hora) 700 Intervalo de massas: 100 até 800 Da Intervalo de comprimentos de onda do DAD (nm): 210 até 400 Método Waters ACQUITY UPLC com as seguintes condições de gradiente de HPLC (Solvente A: Água/Metanol 9:1, 0,1% ácido fórmico e Solvente B: Acetonitrila, 0,1% ácido fórmico) Tempo (minutos) A (%) B (%) Taxa de fluxo (ml/minuto) 0 100 0 0,75 2,5 0 100 0,75 2,8 0 100 0,75 3,0 100 0 0,75 Tipo de coluna: Waters ACQUITY UPLC HSS T3; Comprimento da coluna: 30 mm; Diâmetro interno da coluna: 2,1 mm; Tamanho das Partículas: 1,8 micrômetros; Temperatura: 60 °C.

Tabela A: Spodoptera littoralis (sistêmico) (curuquerê do algodoeiro egípcio) Os compostos de teste foram aplicados utilizando uma pipeta em placas de 24 poços e misturados com ágar. Sementes de salada foram colocadas no ágar e a placa multipoços é tampada por outra placa que também contém ágar. Após 7 dias, as raízes absorveram o composto e a salada cresceu para dentro da placa servindo como tampa. As folhas de salada foram então cortadas para dentro da placa tampa. Ovos de Spodoptera foram pipetados através de um estêncil de plástico em papel mata-borrão em gel úmido e a placa foi tampada com o mesmo. As amostras foram checadas quanto à mortalidade, efeito repelente, comportamento de nutrição, e regulação do crescimento 5 dias após infestação. Taxa de aplicação: 12,5 ppm O seguinte composto promoveu pelo menos 80% de controle de Spodoptera littoralis: A5, A17, A21, A38, A53.

Spodoptera littoralis (curuquerê do algodoeiro egípcio): Discos de folhas de algodão foram colocados em ágar em uma placa de microtitulação de 24 poços e foram pulverizados com soluções de teste a uma taxa de aplicação de 200 ppm. Após a secagem, os discos de folhas foram infestados com 5 larvas L1. As amostras foram checadas quanto à mortalidade, comportamento de nutrição, e regulação do crescimento 3 dias após o tratamento (DAT). O seguinte composto promoveu pelo menos 80% de controle de Spodoptera littoralis: A4, A6, A7, A9, A10, A11, A12, A13, A14, A15, A16, A17, A19, A20, A21, A22, A24, A26, A31, A32, A35, A36, A42, A43, A46, A51, A52, A54, A55, A56, A57, B1, B5, B24, B36, C1.

Heliothis virescens (lagarta da maçã): Ovos (0-24 horas de idade) foram colocados em uma placa de microtitulação de 24 poços com dieta artificial e foram tratados com soluções de teste a uma taxa de aplicação de 200 ppm (concentração no poço 18 ppm) por pipetagem. Após um período de incubação de 4 dias, as amostras foram checadas quanto à mortalidade dos ovos, mortalidade das larvas, e regulação do crescimento. O seguinte composto promoveu pelo menos 80% de controle de Heliothis virescens: A12, A13, A14, A16, A17, A18, A21, A22, A26, A27, A28, A31, A35, A39, A42, A43, A44, A45, A46, A48, A51, A52, A56, A57, B1, B14, B15, B24, B27, B29, B31, B37.

Plutella xylostella (traça das crucíferas): Uma placa de microtitulação (PMT) de 24 poços com dieta artificial foi tratada com soluções de teste a uma taxa de aplicação de 200 ppm (concentração no poço 18 ppm) por pipetagem. Após a secagem, as PMT foram infestadas com larvas L2 (7-12 por poço). Após um período de incubação de 6 dias, as amostras foram checadas quanto à mortalidade das larvas e regulação do crescimento. O seguinte composto promoveu pelo menos 80% de controle de Plutella xylostella: A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A9, A10, A11, A12, A13, A14, A15, A16, A17, A18, A19, A21, A22, A23, A24, A25, A26, A27, A28, A31, A32, A33, A34, A35, A38, A39, A40, A42, A43, A44, A46, A47, A51, A52, A54, A55, A56, A57, B1, B24, B37, C1.

Diabrotica balteata (lagarta da raiz do milho): Uma placa de microtitulação (PMT) de 24 poços com dieta artificial foi tratada com soluções de teste a uma taxa de aplicação de 200 ppm (concentração no poço 18 ppm) por pipetagem. Após a secagem, as PMT foram infestadas com larvas L2 (6-10 por poço). Após um período de incubação de 5 dias, as amostras foram checadas quanto à mortalidade das larvas e regulação do crescimento. O seguinte composto promoveu pelo menos 80% de controle de Diabrotica balteata: A2, A3, A10, A12, A13, A14, A18, A21, A22, A23, A26, A28, A32, A35, A43, A51, A52, A57, C1.

Myzus persicae (afídeo de pêssego verde) (população mista, atividade por alimentação/contato residual, preventivo) Discos de folhas de girassol foram colocados em ágar em uma placa de microtitulação de 24 poços e foram pulverizados com soluções de teste a uma taxa de aplicação de 200 ppm. Após a secagem, os discos de folhas são infestados com uma população de afídeos de idades mistas. Após um período de incubação de 6 dias, amostras são verificadas quanto à mortalidade e efeitos especiais (por exemplo, fitotoxicidade).

Os seguintes compostos promoveram pelo menos 80% de controle de Myzus persicae: A18, C1.

Myzus persicae (sachê) (afídeo de pêssego verde) população mista Os compostos de teste foram aplicados utilizando uma pipeta em placas de 24 poços e misturados com solução de sacarose. As placas foram tampadas com parafilme (Parafilm) esticado. Um estêncil de plástico com 24 furos é colocado na placa e plântulas de ervilha infestadas foram colocadas diretamente no parafilme. A placa infestada é tampada com papel mata-borrão com gel e outro estêncil de plástico e invertida. 5 dias após infestação, as amostras foram verificadas quanto à mortalidade. Taxa de aplicação: 12,5 ppm.

Os seguintes compostos promoveram pelo menos 80% de controle de Myzus persicae: A5, A13, A16, A21, A22, A28, A52, B21.

Thríps tabaci (tripés da cebola): Discos de folhas de girassol foram colocados em ágar em uma placa de microtitulação de 24 poços e foram pulverizados com soluções de teste a uma taxa de aplicação de 200 ppm. Após a secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de afídeos de idades mistas. Após um período de incubação de 7 dias, as amostras foram checadas quanto à mortalidade.

Os seguintes compostos promoveram pelo menos 80% de controle de Thríps tabaci: A1, A2, A4, A6, A7, A8, A9, A10, A11, A13, A14, A15, A16, A19, A20, A21, A22, A23, A24, A26, A27, A28, A35, A39, A43, A46, A52, A54, A55, A57, B1, C1.

Tetranychus urticae (ácaro-aranha de duas manchas): Discos de folhas de feijão em ágar em placas de microtitulação de 24 poços foram pulverizados com soluções de teste a uma taxa de aplicação de 200 ppm. Após a secagem, os discos de folhas são infestados com populações de ácaros de idades mistas. 8 dias depois, os discos são checados quanto à mortalidade dos ovos, mortalidade das larvas, e mortalidade dos adultos. O seguinte composto promoveu pelo menos 80% de controle de Tetranychus urticae: A2, A4, A9, A10, A13, A14, A16, A19, A20, A21, A22, A26, A27, A28, A34, A35, A42, A43, A51, A54, A55, B12, B29, B38, C1.

REIVINDICAÇÕES

Claims

1. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a fórmula (I) na qual P é P1 ou P2; A1, A2, A3 e A4 são, cada um independentemente dos outros, C-H, C-R7 ou nitrogênio; G1 é oxigênio; R1 é hidrogênio, alquila C-i-Ce, alcoxi(Ci-C8)-, alquila(Ci-Ce)carbonila- ou alcoxi(Ci-C8)carbonila-; R2 é alquila Ci-Ce ou alquila Ci-Ce substituída por um a cinco R8, cicloalquila C3-C10 ou cicloalquila C3-C10 substituída por um a cinco R9, arila-alquileno(Ci-C4)- ou arila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração arila é substituída por um a cinco R10, heterociclila-alquileno(Ci-C4)- ou heterociclila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração heterociclila é substituída por um a cinco R10, arila ou arila substituída por um a cinco R10, heterociclila ou heterociclila substituída por um a cinco R10, alquila(Ci-C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), haloalquila(Ci-C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4) ou cicloalquila(C3-Ce)-aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), em que cada grupo arila é um grupo fenila e cada grupo heterocíclico é selecionado de 1,2,3 triazolil, 1,2,4 triazolil, tetrazolil, pirimidinil, pirazinil, piridazinil, tetrahidrotiofenil, isoxazolinil, piridil, tetrahidrofuranil, imidazolil, pirazolil, pirrolil, tiazolil, oxetanil, tietanil, oxo-tietanil e dioxo-tietanil; R3 é haloalquila Ci-Ce; R4 é fenila substituída por um a cinco R11; R5 é hidrogênio; R6 é alquila Ci-Ce ou alquila Ci-Ce substituída por um a cinco R12, fenil-metileno- ou fenil-metileno- em que a porção fenila é substituída por um a cinco R14, alcoxi(Ci-C4)carbonila-, alquenilaoxi(Ci-C4)carbonila-, alquinilaoxi(Ci-C4)carbonila-, benzilaoxicarbonila- ou benzilaoxicarbonila- em que o grupo benzila é opcionalmente substituído por um a cinco R16; cada R7 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, alquila Ci-Ce, haloalquila Ci-Ce, alquenila Ci-Ce, haloalquenila Ci-Ce, alquinila Ci-Ce, haloalquinila C-i-Ce, cicloalquila C3-C10, alcoxi(Ci-C8)-, haloalcoxi(Ci-C8)-, alquila(Ci-C8)tio-, haloalquila(Ci-C8)tio-, alquila(Ci-C8)sulfinila-, haloalqui-la(Ci-C8)sulfinila-, alquila(Ci-C8)sulfonila-, ou haloalquila(Ci-C8)sulfonila-; cada R8 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi(Ci-C8)-, haloalcoxi(Ci-C8)-, alquila(Ci-C8)carbonila-, alcoxi(Ci-Ce)carbonila-, mercapto, alquila(Ci-C8)tio-, haloalquila(Ci-C8)tio-, alquila(Ci-C8)sulfinila-, haloalquila(Ci-Ce)sulfinila-, alquila(Ci-C8)sulfonila- ou haloalqui-la(Ci-C8)sulfonila-; cada R9 é, independentemente, halogênio, alquila Ci-Cs, alquenila Ci-Ce, alquinila C-i-Ce, alquila(Ci-C8)-0-N=, haloalquila(Ci-C8)-0-N=, alcoxi Ci-Ce ou alcoxi(Ci-Ce)carbonila; cada R10 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, alquila Ci-Ce, haloalquila Ci-Ce, alcoxi(Ci-Ce)-, haloalcoxi(Ci-Ce)-; cada R11 é, independentemente, halogênio, alquila Ci-Ce, haloalquila Ci-Ce, alcoxi(Ci-Ce)-, haloalcoxi(Ci-Ce)-, alquila(Ci-Ce)tio- ou haloal-quila(Ci-Ce)tio-; cada R12 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, hidroxi, alcoxi (C1-Ce)-, haloalcoxi(Ci-Ce)-, alquila(Ci-C8)carbonila-, alcoxi(Ci- Cejcarbonila-, mercapto, alquila(Ci-C8)tio-, haloalquila(Ci-C8)tio-, alquila(Ci-Cejsulfinila-, haloalquila(Ci-Ce)sulfinila-, alquila(Ci-C8)sulfonila-, ou haloalqui-la(Ci-Ce)sulfonila-; cada R14 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, alquila Ci-Ce, haloalquila Ci-Ce, alcoxi(Ci-Ce)-, haloalcoxi(Ci-Ce)-; cada R16é, independentemente, halogênio, ciano, formila, alqui-la C1-C4, haloalquila C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, cicloalquila C3-C6; R17 e R18 são, independentemente, hidrogênio, halogênio, alqui-la C1-C12 ou alquila C1-C12 substituída por um a cinco R8, cicloalquila C3-C8 ou cicloalquila Cs-Ce substituída por um a cinco R9, alquenila C2-C12 ou al-quenila C2-C12 substituída por um a cinco R8, alquinila C2-C12 ou alquinila C2-C12 substituída por um a cinco R8, ciano, alcoxi(Ci-Ci2)carbonila ou alcoxi(Ci-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, alcoxi(Ci-Ci2)tiocarbonila ou alcoxi(Ci-Ci2)tiocarbonila substituída por um a cinco R8, ou R17 e R18, juntamente com o átomo de carbono ao qual estão ligados podem formar um anel carbocíclico de 3 a 6 membros; R19 é hidrogênio, NH2, hidroxila, alcoxi C1-C12 ou alcoxi C1-C12 substituída por um a cinco R8, alquila(Ci-Ci2)carbonilaamino ou alquila(Ci-Ci2)carbonilaamino em que a alquila é substituída por um a cinco R8, alqui-la(Ci-Ci2)amino ou alquila(Ci-Ci2)amino em que a alquila é substituída por um a cinco R8, alquila C1-C12 ou alquila C1-C12 substituída por um a cinco R8, cicloalquila C3-C8 ou cicloalquila C3-C8 substituída por um a cinco R9, ciano, alquenila C2-C12 ou alquenila C2-C12 substituída por um a cinco R8, alquinila C2-C12 ou alquinila C2-C12 substituída por um a cinco R8, alquila(Ci-Ci2)carbonila ou alquila(Ci-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, alco-xi(Ci-Ci2)carbonila ou alcoxi(Ci-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, ou é selecionado dentre CH2-R21, C(=0)R21 e C(=S)R21; R20 é hidrogênio, ciano, carbonila, tiocarbonila, alquila(Ci-Ci2)carbonila ou alquila(Ci-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, al-quila(Ci-Ci2)tiocarbonila ou alquila(Ci-Ci2)tiocarbonila substituída por um a cinco R8, alquila(Ci-Ci2)aminocarbonila ou alquila(Ci-Ci2)aminocarbonila em que o alquila é substituída por um a cinco R8, alquila(Ci-Ci2)aminotiocarbonila ou alquila(Ci-Ci2)aminotiocarbonila em que 0 alquila é substituída por um a cinco R8, dialquilaaminocarbonila C2-C24 (número total de carbonos) ou dialquilaaminocarbonila C2-C24 (número total de carbonos) em que uma alquila ou ambas são substituídas por um a cinco R8, dialquila-minotiocarbonila C2-C24 (número total de carbonos) ou dialquilaminotiocar- bonila C2-C24 (número total de carbonos) em que uma alquila ou ambas são substituídas por um a cinco R8, alcoxi(Ci-Ci2)aminocarbonila ou alcoxi(Ci-Ci2)aminocarbonila em que o alcoxi é substituído por um a cinco R8, alco-xi(Ci-Ci2)aminotiocarbonila ou alcoxi(Ci-Ci2)aminotiocarbonila em que o alcoxi é substituído por um a cinco R8, alcoxi(Ci-Ci2)carbonila ou alcoxi(Ci-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, alcoxi(Ci-Ci2)tiocarbonila ou alcoxi(Ci-Ci2)tiocarbonila substituída por um a cinco R8, tioalcoxi(Ci-Ci2)carbonila ou tioalcoxi(Ci-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, tioalcoxi(Ci-Ci2)tiocarbonila ou tioalcoxi(Ci-Ci2)tiocarbonila substituída por um a cinco R8, alquila(Ci-Ci2)sulfonila ou alquila(Ci-Ci2)sulfonila substituída por um a cinco R8, cicloalquila(C3-Ci2)carbonila ou cicloalquila(C3-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R9, alquenila(C2-Ci2)carbonila ou alquenila(C2-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, alquinila(C2-Ci2)carbonila ou alquinila(C2-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, cicloalquila(C3-Ci2)-alquila(Ci-Ci2)carbonila ou cicloalquila(C3-Ci2)-alquila(Ci-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R9, alquila(Ci-Ci2)sulfenila-alquila(Ci-Ci2)carbonila ou alquila(Ci-Ci2)sulfenila-alquila(Ci-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, alquila(Ci-Ci2)sulfinila-alquila(Ci-Ci2)carbonila ou alquila(Ci-Ci2)sulfinila-alquila(Ci-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, alquila(Ci-Ci2)sulfonila-alquila(Ci-Ci2)carbonila ou alquila(Ci-Ci2)sulfonila-alquila(Ci-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, alquila(Ci-Ci2)carbonila-alquila(Ci-Ci2)carbonila ou alqui-la(Ci-Ci2)carbonila-alquila(Ci-Ci2)carbonila substituída por um a cinco R8, cicloalquila(C3-Ci2)aminocarbonila ou cicloalquila(C3-Ci2)aminocarbonila em que a cicloalquila é substituída por um a cinco R9, alquenila(C2-Ci2)aminocarbonila ou alquenila(C2-Ci2)aminocarbonila em que a alquenila é substituída por um a cinco R8, alquinila(C2-Ci2)aminocarbonila ou alquini-la(C2-Ci2)aminocarbonila em que a alquinila é substituída por um a cinco R8, ou é selecionado dentre C(=0)R21 e C(=S)R21; ou R19 e R20, juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um anel heterocíclico de 3 a 6 membros que pode ser substituído por um a cinco R22, ou pode ser substituído por um grupo ceto, tioceto ou nitroimino; R21 é fenila ou fenila substituída por um a cinco R22, heterociclila ou heterociclila substituída por um a cinco R22, fenil-metileno ou fenil-metileno, em que a fração fenila é substituída por um a cinco R22, ou hetero-ciclila-metileno ou heterociclila-metileno em que a fração heterociclila é substituída por um a cinco R22 e em que cada grupo heterociclila é selecionado de piridil, piridazinil, pirimidinil, pirazinil, pirrolil, pirazolil, imidazolil, triazolil, tetrahidrotiofenil, tetrazolil, furanil, tiofenil, oxazolil, isoxazolil, oxadiazolil, ti-azolil, isotiazolil, tiadiazolil, quinolinil, cinnolinil, quinoxalinil, indolil, indazolil, benzimidazolil, benzotiofenil, benzotiazolil, oxetanil, tietanil, oxo-tietanil, dio-xo-tietanil, pirrolidinil, tetrahidrofuranil, [1,3]dioxolanil, piperidinil, piperazinil, [1,4]dioxanil, morfolinil, 2,3-dihidro-benzofuranil, benzo[1,3]dioxolanil, 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinil, tiazolidinil, e 3,4-dihidro-2H-benzo[b][1,4]dioxepinil; cada R22 é, independentemente, halogênio, ciano, nitro, oxo, al-quila Ci-Ce, haloalquila Ci-Ce, alcoxi C-i-Ce, haloalcoxi Ci-Ce, alcoxi(Ci-Ce)carbonila, alquila(Ci-C8)-N=, haloalquila(Ci-Ce)-N=, alquila(Ci-C8)tio, ha-loalquila(Ci-Ce)tio, ou fenila ou fenila substituída por um a cinco halogênios; ou um sal ou A/-óxido desses.

2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R1 é hidrogênio, metila, etila, metilcarbonila, ou metoxicar-bonila.

3. Composto, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que R2 é alquila Ci-Ce ou alquila Ci-Ce substituída por um a cinco R8, cicloalquila C3-C10 ou cicloalquila C3-C10 substituída por um a cinco R9, fenila-alquileno(Ci-C4)- ou fenila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração fenila é substituída por um a cinco R10, piridila-alquileno(Ci-C4)- ou piridila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração piridila é substituída por um a quatro R10, oxetanila ou oxetanila substituída por um a cinco R10, tietanila ou tietanila substituída por um a cinco R10, oxo-tietanila ou oxo-tietanila substituída por um a cinco R10, ou dioxo-tietanila ou dioxo-tietanila substituída por um a cinco R10.

4. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que R3 é clorodifluorometila ou trifluorometi-la.

5. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que: A1 é C-R7, A2 é C-H, A3 é C-H e A4 é C-H; G1 é oxigênio; R1 é hidrogênio, metila ou etila; R2 é alquila Ci-Ce ou alquila Ci-Ce substituída por um a cinco R8, cicloalquila C3-C10 ou cicloalquila C3-C10 substituída por um a cinco R9, feni-la-alquileno(Ci-C4)- ou fenila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração fenila é substituída por um a cinco R10, piridila-alquileno(Ci-C4)- ou piridila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração piridila é substituída por um a quatro R10, oxetanila ou oxetanila substituída por um a cinco R10, tietanila ou tietanila substituída por um a cinco R10, oxo-tietanila ou oxo-tietanila substituída por um a cinco R10, ou dioxo-tietanila ou dioxo-tietanila substituída por um a cinco R10, alquila(Ci-C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), haloalquila(Ci-C8)aminocarbonila-alquileno(Ci-C4), ou cicloalquila(C3-C8)-aminocarbonila-alquileno(Ci-C4); R3 é clorodifluorometila ou trífluorometila; R4 é 3,5-dibromo-fenila-, 3,5-dicloro-fenila-, 3,5-bis- (trifluorometila)-fenila-, 3,4-dicloro-fenila-, 3,4,5-tricloro-fenila- ou 3- trifluorometila-fenila- R5 é hidrogênio; R6 é alquila Ci-Ce ou alquila Ci-Ce substituída por um a cinco R12, fenil-metileno- ou fenil-metileno em que a fração fenila é substituída por um a cinco R14; R7 é, independentemente, bromo, cloro, fluoro, ciano, nitro, metila, etila, trífluorometila, vinila, metoxi, difluorometoxi, ou trifluorometoxi; cada R8 é, independentemente, bromo, cloro, fluoro, metoxi, ou metilatio; cada R9 é metila; cada R10 é, independentemente, bromo, cloro, fluoro, ciano, ni- tro, metila, etila, trifluorometila, metoxi, difluorometoxi, ou trifluorometoxi; cada R12 é, independentemente, bromo, cloro, fluoro, metoxi, ou metilatio; cada R14 é, independentemente, bromo, cloro, fluoro, ciano, ni-tro, metila, etila, trifluorometila, metoxi, difluorometoxi, ou trifluorometoxi.

6. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que: A1 é C-R7, A2 é C-H, A3 é C-H, A4 é C-H; G1 é oxigênio; R1 é hidrogênio; R2 é alquila Ci-Ce ou alquila Ci-Ce substituída por um a três átomos de halogênio, cicloalquila C3-C10 ou cicloalquila C3-C10 substituída por um ou dois grupos metila, fenila-alquileno(Ci-C4)- ou fenila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração fenila é substituída por um a cinco R10, piridila-alquileno(Ci-C4)- ou piridila-alquileno(Ci-C4)- em que a fração piridila é substituída por um a quatro R10, tietanila, oxo-tietanila ou dioxo-tietanila; R3 é trifluorometila; R4 é 3,5-dicloro-fenila; R5 é hidrogênio; R6 é alquila Ci-Ce; R7 é metila; cada R10 é, independentemente, bromo, cloro, fluoro, ciano ou metila.

7. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a fórmula Int-I: na qual A1, A2, A3, A4, R3, R4, R5 e R6 são como definidos para a fórmula I em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, G1 é oxigênio, e R é hidroxi, alcoxi C1-C16 ou halogênio, ou um sal ou A/-óxido desses; ou que apresenta a fórmula Int-ll: na qual A1, A2, A3, A4, R3, R4, R5 e R6 são como definidos para a fórmula I em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, e XB é um grupo de saída, ou um sal ou A/-óxido desses; ou que apresenta a fórmula Int-lll: na qual A1, A2, A3, A4, R3, R4, R5, R6, R17 e R18 são como definidos para um composto da fórmula I em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, Q é ftalimidila, hidroxi, ou um grupo de saída ou um sal ou A/-óxido desses.

8. Método para controlar insetos, ácaros, nematódeos ou moluscos, caracterizado pelo fato de que compreende aplicar a uma praga, a um local de uma praga, ou a uma planta suscetível de ataque por uma praga, uma quantidade eficaz do ponto de vista inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida de um composto da fórmula (I), como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 6.