MXPA01012223A - Paquete para un producto farmaceutico y metodo para esterilizar el paquete. - Google Patents

Abstract

Un paquete para un producto farmaceutico, en particular una composicion oftalmica liquida, tal como una solucion, gel, o ungüento oftalmico, por ejemplo un tubo o un ensamble de frasco gotero utilizado para dosificar este producto, en donde el paquete se hace de una forma especifica de polipropileno, y en donde este paquete, despues de un procesamiento de paso por autoclave de cuando menos 121°C y durante cuando menos 20 minutos, no muestra deformacion, tal como encogimiento o hinchamiento, y retiene una posibilidad de apriete suficientemente alta con el objeto de dosificar el producto. Tambien se reivindica un metodo para esterilizar un paquete farmaceutico, el cual comprende los pasos de: colocar el paquete cerrado en una camara de autoclave, ajustar la temperatura y la presion en esta camara como una funcion del tiempo de acuerdo con los requisitos previos del material del paquete, en donde se genera una contra-presion en la camara, y en donde esta se regula electronicamente por computadora, y en donde la contra-presion evita una deformacion, tal como un hinchamiento del paquete.

Description

PAQUETE PARA UN PRODUCTO FARMACÉUTICO Y MÉTODO PARA ESTERILIZAR EL PAQUETE La invención se refiere a un paquete para un producto farmacéutico, en particular un tubo o un ensamble de frasco gotero utilizado para dosificar líquidos, aerosoles, o pastas, y a un método para esterilizar dicho paquete. En particular los ensambles de frasco gotero se utilizan para dosificar una variedad de líquidos, normalmente una gota a la vez. Por ejemplo, la dosificación de un reactivo líquido utilizado en laboratorios, la dosificación de un medicamento para los ojos, la dosificación de un medicamento para los oídos, la dosificación de un medicamento para la nariz, o en cualquier otro medio ambiente en donde se desee la dosificación de un líquido en incrementos controlados por gotas . Un ensamble de frasco típico de la técnica anterior comprende un frasco de plástico oprimible, una punta de boquilla o gotero que se ajusta instantáneamente en el frasco, y una tapa o cierre que se rosca sobre el frasco. El líquido se dosifica en una gota a la vez oprimiendo el frasco para forzar el líquido hacia afuera del extremo de la punta de boquilla. El frasco, la punta de boquilla y la tapa se hacen de polietileno de baja densidad, debido a que este material tiene un módulo de elasticidad suficientemente alto para oprimir la pared lateral cilindrica del frasco con los dedos, lo cual hace que el líquido en ese pase a través de un pasaje. Para llenar el frasco con un producto farmacéutico, en particular un líquido oftálmico que tenga que satisfacer las condiciones con respecto a la esterilidad, es el estado de la técnica filtrar y esterilizar la solución o el líquido que se debe llenar en los frascos mediante filtración o paso por autoclave. También se esterilizan los frascos, las puntas de boquilla, y las tapas, por ejemplo mediante un tratamiento con óxido de etileno, y radiación ultravioleta, gamma, o de haz de electrones. El llenado de los frascos tiene lugar en condiciones de habitación aséptica. Sin embargo, después de llenar los frascos, de insertar la punta de boquilla en la porción de cuello, y de roscar la tapa sobre el frasco, no procederá una esterilización adicional. Los frascos llenados y cerrados se remueven del área aséptica. El área aséptica normalmente es una habitación que está bajo una presión de aire ligeramente excesiva, y la entrada y salida de la habitación se construyen como compuertas . Se entiende que un producto farmacéutico, tal como se utiliza anteriormente en la presente o posteriormente en la presente, se refiere en particular a una composición farmacéutica, que de preferencia es una composición farmacéutica acuosa y/o no acuosa, o una mezcla de una composición farmacéutica no acuosa y una acuosa, que de preferencia es una solución líquida, un gel, o un ungüento, en donde el producto farmacéutico se refiere de preferencia a la administración oftálmica, ótica, y/o nasal. Sin embargo, el método convencional para llenar frascos con sustancias farmacéuticas, en particular con soluciones y geles oftálmicos, no satisface la Farmacopea Europea, 3a. edición (1997), por ejemplo página 283, y/o el Reglamento de los Estados Unidos (Comité de Productos Medicinales Registrados [CPMP] , Sección 5, Proceso de Manufactura, Nota para Guía) . De acuerdo con este reglamento, un líquido o gel farmacéutico oftálmico debe esterilizarse-terminalmente en su recipiente final para alcanzar el más alto nivel de garantía de esterilidad, siempre que sea posible. Pero> el uso para esterilización de un método de autoclave con una temperatura de cuando menos 121°C durante cuando menos 15 minutos para los frascos de polietileno de baja densidad conocidos en la técnica anterior, provoca deformación, por ejemplo encogimiento o hinchamiento, y los frascos pierden su elasticidad, de modo que se dañan o se funden parcialmente, y ya no se pueden oprimir. La invención resuelve el problema de proporcionar un paquete farmacéutico, en particular un ensamble de frasco o un tubo llenado con un producto farmacéutico, en particular una solución o gel oftálmico, que satisface los requerimientos del Reglamento de la Farmacopea Europea y/o del Reglamento de -Estados Unidos, sin una deformación significativa, y que retiene una posibilidad de oprimirse suficiente para dosificar el líquido después de los procedimientos de paso por autoclave. La invención resuelve este problema con las características indicadas tanto en la reivindicación 1 como 10.

Con respecto a características de diseño sustanciales adicionales, se hace referencia a las reivindicaciones dependientes . El uso de una forma específica de polipropileno para el material del paquete hace posible satisfacer el Reglamento de la Farmacopea Europea y/o el Reglamento de los Estados Unidos. Los paquetes hechos de una forma específica de polipropileno son resistentes al calor, y retienen su formación; y sus características de apriete, después del procesamiento por autoclave. Por consiguiente, el consumidor puede dosificar fácilmente una gota a la vez oprimiendo el paquete para forzar al producto farmacéutico hacia afuera del paquete. En particular, la invención proporciona un tubo o un ensamble de frasco gotero con una posibilidad de apriete suficientemente alta para * dosificar una solución o gel oftálmico mediante la compresión del tubo o del frasco. Los detalles y ventajas adicionales de la invención son aparentes a partir de la siguiente descripción y de los dibujos. Los dibujos muestran: La Figura 1 es una vista frontal de un ensamble de frasco gotero como un ejemplo de la invención. La Figura 2 es una vista frontal, parcialmente en sección transversal, de un ensamble de frasco gotero de la Figura 1. La Figura' 3 es un diagrama de la temperatura y la presión corrido en la cámara de autoclave durante el procesamiento de paso por autoclave para un frasco de 5 mililitros. La Figura 4 es un diagrama de la temperatura y la presión corrido en la cámara de autoclave durante el procesamiento de paso por autoclave para un frasco de 10 mililitros . La Figura 5 es un diagrama de prueba que muestra la energía como una función de la elasticidad para un frasco de 5 mililitros. La Figura 6 es un diagrama de prueba que muestra la energía como una función de la elasticidad para un frasco de 10 mililitros . Haciendo referencia a la Figura 1 y a la Figura 2, se ilustra, como un ejemplo de la invención, un ensamble de frasco gotero 1 que comprende un frasco oprimible 2 que tiene una punta de boquilla 3 diseñada para ajustarse instantáneamente adentro de la porción de cuello 4 del frasco 2, y una tapa 5 diseñada para ajustarse sobre la punta de boquilla 3 y acoplarse con la porción roscada 6 de la porción de cuello 4.

La punta de boquilla 3 tiene un pasaje 7 para permitir que el fluido que se encuentra adentro de la botella 2 se dosifique a través de la salida 8. El líquido se dosifica removiendo primero la tapa 5, y luego oprimiendo la pared lateral cilindrica 9 del frasco 2 con los dedos, lo cual hace que el líquido que se encuentra en el mismo pase a través de un pasaje 7. Para propósitos de seguridad, el ensamble de frasco está provisto además con un collar de encogimiento o con un anillo de resistencia a las forzaduras 10. El frasco 2 se hace de una forma específica de polipropileno, en particular un polipropileno del tipo Appryl 3020 SM 3. En comparación con la técnica anterior, el fraaco 2 tiene una forma similar, con la excepc±óa de que el fondo 12 convenientemente tiene una configuración cóncava. Esto es en particular para evitar la deformación, por ejemplo el encogimiento o el hinchamiento, del frasco, durante el procesamiento de paso por autoclave. Debido a la configuración cóncava, el grado de presión necesaria para ocasionar la deformación del fondo es mucho más alto. Naturalmente, se pueden diseñar indentaciones, acanaladuras, rajadas, o ranuras en el fondo 12 o en la pared lateral 9 para dar al frasco 2 una mayor estabilidad durante el procesamiento de paso por autoclave. La punta de boquilla 3 también se forma particularmente de una forma específica de polipropileno, en particular un polipropileno del tipo Appryl 3020 SM 3. No se ***»-« --.«- > aSaft>Mrf8fc__ presentan problemas durante el procesamiento de paso por autoclave que pudieran generar problemas de fugas. En su lugar, mediante la utilización del mismo material para el frasco 3 y la punta de boquilla 3, los dos componentes se sellan un poco 5 entre sí durante el procesamiento de paso por autoclave. Además, debido a que el polipropileno es un material muy rígido, y es más difícil de ajustar instantáneamente la punta de boquilla 3 en la porción de cuello 4 del frasco 2, la punta de boquilla 3 tiene una configuración especial para asegurar un 10 buen sello entre el frasco 2 y la punta de boquilla 3. La parte selladora 13 de la punta de boquilla 3 utilizada para adherir la punta de boquilla 3 en la porción de cuello 4 del frasco 2, se forma en la parte superior casi cilindrica, mientras que la parte inferior tiene la forma de un vastago ahusado. Como una 15 cara de tope, la parte selladora 13 de la punta de boquilla 3 está provista con un collar 14. La tapa 5 se rosca sobre la porción de cuello 4 del frasco 2 que tiene roscas externas 6. La tapa 5, como el cierre del ensamble de frasco, se forma particularmente de un polietileno de alta densidad, en 20 particular de HDPE GC 7260. La tapa 5 también se puede hacer de polipropileno; sin embargo, en este caso, durante el procesamiento de paso por autoclave, se puede presentar un sellado entre la punta de boquilla 3 y la tapa 5, de modo que es muy difícil abrir el frasco 2, o se daña la punta de 25 boquilla 3 después de abrir el frasco 2. Si la tapa 5 se hace -*"**fa''^_h_________. _ _ ... de otro material diferente del polipropileno, en particular de polietileno de alta densidad, se puede evitar el riesgo de un sellado u otros daños, debido a que estos dos materiales tienen un módulo de elasticidad diferente. El espesor de pared del frasco de polipropileno está normalmente en el rango de 0.3 milímetros a 0.6 milímetros, de preferencia de 0.45 milímetros. Si el espesor de la pared es demasiado delgado, entonces se reduce la estabilidad del frasco. Sin embargo, si el espesor de la pared es demasiado grueso, entonces Se reduce la posibilidad de oprimir el frasco, y el frasco se hace demasiado rígido. En realidad, el valor preferible del espesor de la pared es más bajo que en comparación con los frascos de polietileno de la técnica anterior, de tal manera que hay mucho menos material necesario para moldear los frascos, de preferencia mediante un proceso de moldeo por inyección. Cuando el paquete de la presente invención se refiere a un tubo, el material también puede ser una denominada hoja de polipropileno laminada (tubo de polilámina) , que exhibe una estructura de tipo de emparedado. Normalmente esta hoja laminada contiene una o más capas de polipropileno (PP) , de preferencia dos (por ejemplo, una capa superior y una inferior) , y una o más capas de aluminio, de preferencia una (por ejemplo, la capa media) . Este material laminado proporciona normalmente una mejor estabilidad. t a Además, es conveniente ajustar el procesamiento de paso por autoclave a los frascos de polipropileno para evitar daños, tales como encogimiento o hinchamiento. Después de llenar los frascos con el líquido o gel farmacéutico, en particular un líquido o gel oftálmico, los frascos cerrados se introducen en una cámara de autoclave . En el contexto de la presente solicitud, el llenado de los frascos denota normalmente un llenado normal, de tal manera que, por ejemplo, en la parte superior del frasco quedará algo de aire . Debido a que los frascos enteros se esterilizarán, ya no es necesario que el llenado y cierre de los frascos tenga lugar bajo condiciones asépticas. Como se conoce en la técnica anterior, esta cámara de autoclave trabaja con vapor. La temperatura y la presión en la cámara como una función del tiempo, se demuestran en la Figura 3 y 4. La cámara contiene normalmente una o más boquillas para la entrada de vapor, y típicamente varios sensores para el monitoreo de la temperatura. De una manera conveniente, la temperatura se puede ajustar muy rápidamente si fueran necesarias algunas correcciones. Además, en particular la cámara está provista con un dispositivo de presión para generar una contra-presión en la cámara de autoclave. También, la presión se puede ajustar muy rápidamente si fueran necesarias algunas correcciones. De preferencia, la contra-presión se regula electrónicamente por medio de un control de computadora. Este establecimiento de presión convenientemente se utiliza para evitar un hinchamiento de los frascos. Después de introducir los frascos en la cámara, la temperatura se eleva normalmente desde la temperatura ambiente hasta 121°C, y la presión se eleva normalmente desde la presión atmosférica hasta un valor máximo que es característico para el proceso de esterilización. Típicamente, la elección del valor de la presión depende de la forma de los frascos . La Figura 4 muestra, en una forma de ejemplo, la presión ajustada con un valor de 2,700 mbar, que es más baja para los frascos de 5 mililitros que para los frascos de 10 mililitros con un valor de 3,200 mbar. Debido a que los frascos de 5 mililitros son más rígidos en comparación con los frascos de 10 mililitros, es necesario un valor de presión más bajo para evitar el hinchamiento de los frascos. Al principio del proceso de paso por autoclave, el incremento de la temperatura es muy rápido, mientras que el gradiente de la presión permanece casi constante hasta que se alcanza el valor máximo. Durante la esterilización, los valores de la temperatura y la presión se mantienen constantes. Después de la esterilización, tanto la temperatura como la presión disminuyen continuamente. El procesamiento de paso por autoclave toma en total casi 1 hora. Después de alcanzar de nuevo la temperatura ambiente y la presión atmosférica, la cámara se abrirá para sacar los frascos esterilizados.

Varios programas de prueba han demostrado que, después de un procedimiento de paso por autoclave de una temperatura de 121 °C durante 20 minutos con un procedimiento de paso por autoclave de acuerdo con los diagramas anteriormente descritos, no se podría observar deformación alguna, por ejemplo encogimiento o hinchamiento del ensamble de frasco de polipropileno. En la Figura 5 y en la Figura 6 se muestran dos diagramas que demuestran la posibilidad de oprimir un ensamble de frasco con un volumen de 5 mililitros y de 10 mililitros. Para alcanzar normalmente una compresión de 2 milímetros en comparación con la dimensión normal del frasco, típicamente es necesario un valor de energía de aproximadamente 9 N para un frasco de polipropileno de 5 mililitros. Para un frasco de polipropileno de 10 mililitros, normalmente se requiere un valor de energía de aproximadamente 14 N. Para propósitos comparativos, se debe mencionar que los frascos de polietileno de la técnica anterior exhiben típicamente una posibilidad de apriete similar, por ejemplo, el frasco de polietileno de 5 mililitros ligeramente menos, y los frascos de polietileno de 10 mililitros un poco más energía. Para el consumidor, estos valores son virtualmente equivalentes . Las pruebas adicionales con respecto a los hermético de los frascos antes y después del procedimiento de paso por autoclave, muestran el cumplimiento con los reglamentos para productos farmacéuticos. Las pruebas con respecto a las propiedades de barrera al 02 y de barrera al H20 de los frascos de acuerdo con la invención (a pesar de las paredes más delgadas) después de un almacenamiento de tensión durante 4 semanas a 80 °C, no muestran diferencia con los frascos de polietileno conocidos de la técnica anterior. Además, las pruebas con respecto a la toxicidad de bacterias muestran que no se podría demostrar toxicidad para los frascos de polipropileno. Los frascos de polietileno conocidos de la técnica anterior normalmente son el doble de gruesos que el paquete de polipropileno (frascos de polipropileno) de la presente invención. Por consiguiente, la invención proporciona un paquete, en particular un tubo o un ensamble de frasco gotero, para productos farmacéuticos, en especial para soluciones y geles farmacéuticos oftálmicos que se pueden esterilizar como un todo después de llenar el producto en el paquete mediante un proceso de paso por autoclave de acuerdo con la invención. El paquete retiene, después del procedimiento de paso por autoclave, su posibilidad de apriete, que es importante para que el consumidor dosifique especialmente una solución o gel hacia afuera del paquete. Además, no se pudo observar deformación alguna después de haber expuesto este paquete a un proceso de paso por autoclave de acuerdo con la invención. Esto significa que un paquete de acuerdo con la invención, especialmente un ensamble de frasco gotero llenado con una solución, gel, o ungüento oftálmico, satisface la Farmacopea Europea, 3a. edición (1997) , y/o el Reglamento de los Estados Unidos mencionado anteriormente, lo cual garantiza un nivel más alto de seguridad. En adición, el material de polipropileno utilizado para fabricar el paquete de acuerdo con la invención, exhibe propiedades fisicoquímicas que satisfacen los requerimientos estipulados en el Suplemento de 1998 de la Farmacopea Europea, 3a. edición (1997) . Esto es en particular aplicable a los aditivos comprendidos en el material de polipropileno de acuerdo con la invención.

Claims (14)

REIVINDICACIONES

1. Un paquete para un producto farmacéutico, en particular una composición oftálmica líquida, tal como una solución, gel, o ungüento oftálmico, por ejemplo un tubo o un ensamble de frasco gotero utilizado para dosificar este producto, en donde el paquete se hace de una forma específica de polipropileno, y en donde, después de un procesamiento de paso por autoclave de cuando menos 121 °C y durante cuando menos 20 minutos, el paquete no muestra deformación, tal como encogimiento o hinchamiento, y retiene una posibilidad de apriete suficientemente alta con el objeto de dosificar este producto . 2. Un paquete de acuerdo con la reivindicación 1, en donde este paquete satisface los requerimientos de la

Farmacopea Europea, 3a. edición (1997) , y el Reglamento de los Estados Unidos.

3. El paquete de la reivindicación 1 ó 2, en donde este paquete comprende un frasco de plástico (2) para contener dicho producto que se va a dosificar, una punta de boquilla de plástico (3) para dosificar dicho producto, y una tapa (5) para cerrar dicho frasco.

4. Un paquete de acuerdo con la reivindicación 3, en donde dicho frasco (2) tiene una porción de cuello (4) que incluye una porción externamente roscada (15) y un reborde externo que define una salida del frasco, y estando dicha punta de boquilla (3) en contacto de fluido con dicha salida de dicho frasco, y teniendo un pasaje de dosificación (7) para permitir que pase el líquido que se encuentra dentro de dicho frasco (2) hacia afuera de una salida (8) de dicha punta de boquilla (3) , y teniendo dicha tapa (5) roscas internas para acoplarse con dicha porción externamente roscada (15) de dicha porción de cuello (4) .

5. Un paquete de acuerdo con las reivindicaciones 3 y 4, en donde dicho frasco (2) se hace de una forma específica d? polipropileno, la punta de boquilla (3) se hace de una forma específica de polipropileno, y la tapa (5) se hace de una forma específica de polipropileno y/o de polietileno de alta densidad.

6. Un paquete de acuerdo con las reivindicaciones 3 a 5, en donde dicho frasco (2) se hace de Appryl 3020 SM 3, la punta de boquilla (3) se hace de Appryl 3020 SM 3 , y la tapa (5) se hace de HDPE GC 7260 o de polipropileno.

7. Un paquete de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, en donde el fondo (12) del frasco (2) tiene una configuración cóncava.

8. Un paquete de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde el espesor de la pared del paquete, en particular el frasco (2), está en el rango de 0.3 milímetros a 0.6 milímetros.

9. Un paquete de acuerdo con cualquiera de las reivindicación 1 a 8, en donde el espesor de la pared del paquete, en particular el frasco (2), es de 0.45 milímetros.

10. Un método para esterilizar un paquete farmacéutico, el cual comprende los pasos de: colocar el paquete cerrado en una cámara de autoclave, ajustar la temperatura y la presión en dicha cámara como una función del tiempo de acuerdo con los requisitos previos del material de dicho, paquete, en donde se genera una contra-presión en dicha cámara, y en donde ésta se regula electrónicamente mediante im control de computadora, y en donde dicha contra-presión evita una deformación, tal como un hinchamiento de dicho paquete.

11. El método de la reivindicación 10, en donde el valor de la presión se ajusta al tamaño de los paquetes que se vayan a esterilizar.

12. El método de la reivindicación 10, en donde el valor de la presión se ajusta al tipo de polipropileno.

13. El método de la reivindicación 10, en donde dicho paquete es un frasco, más preferiblemente un frasco de polipropileno .

14. El paquete de las reivindicaciones 5 a 9, en donde las propiedades fisicoquímicas de dicho polipropileno satisfacen los requerimientos estipulados en el suplemento de 1998 de la Farmacopea Europea, 3a. edición (1997) .