ME02489B - NOVI CIKLOHEKSILAMINSKI DERIVATI KOJI IMAJU AKTIVNOSTI BETA2 ADRENERGIJSKOG AGONISTA l M3 MUSKARINSKOG ANTAGONISTA - Google Patents

NOVI CIKLOHEKSILAMINSKI DERIVATI KOJI IMAJU AKTIVNOSTI BETA2 ADRENERGIJSKOG AGONISTA l M3 MUSKARINSKOG ANTAGONISTA

Info

Publication number
ME02489B
ME02489B MEP-2016-151A MEP2016151A ME02489B ME 02489 B ME02489 B ME 02489B ME P2016151 A MEP2016151 A ME P2016151A ME 02489 B ME02489 B ME 02489B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
group
hydroxy
methyl
amino
groups
Prior art date
Application number
MEP-2016-151A
Other languages
German (de)
English (en)
French (fr)
Inventor
Bosch Jose Aiguade
Roig Silvia Gual
Quinones Maria Prat
Duran Carlos Puig
Original Assignee
Almirall Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=45033908&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ME02489(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Almirall Sa filed Critical Almirall Sa
Publication of ME02489B publication Critical patent/ME02489B/me

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Claims (15)

1. Jedinjenje formule (1), ili njegove farmaceutski prihvatljive soli ili N-oksidi ili solvati ili deuterizovani derivati: Formula (l) pri čemu • B predstavlja grupu formule (IB): Formula (lB) pri čemu o R7 je izabran iz grupe koja se sastoji od atoma vodonika, linearne ili razgranate C1-4 alkil grupe i linearne ili razgranate C1-4 alkoksi grupe,o Ar je izabran iz grupe koja se sastoji od C3-10 zasićene ili nezasićene, mono- ili biciklične cikloalkil grupe, C5-C14mono- ili biciklične aril grupe, 3- do 14-člane zasićene ili nezasićene mono- ili biciklične heterociklil grupe koja ima jedan ili više heteroatoma izabranih između N, S i O, 5- do 14-člane mono- ili biciklične heteroaril grupe koja ima jedan ili više heteroatoma izabranih između N, S i O i pri čemu su ciklične grupe nezavisno opciono supstituisane sa jednim ili više supstituenata izabranih između atoma halogena, cijano grupe, nitro grupe, okso grupe, karboksi , -(CH2)p-OH,grupe, C1-4 alkil grupe, C1-4 alkoksi grupe, -CF3, -OCF3, -NReR1NRe(CO)R1 -NRe-S0 -R9 , -S0 NReR1 -OC(O)Rh, i -NRe(CH )(o- )-Ri,pri čemu p ima, 2 2 , 2 2vrednost O, 1 ili 2 i pri čemu:o Re i R1 nezavisno predstavljaju atom vodonika ili linearnu ili razgranatu C14 alkil grupu,o R9 je izabran iz grupe koja se sastoji od linearne ili razgranate C1_4 alkil grupe, Cs- 5 aril grupe, zasićenog ili nezasićenog C 3_8 cikloalkila, pri čemu su ciklične grupe nezavisno opciono supstituisane sa jednim ili više supstituenata izabranih između atoma halogena, c1-4 alkil grupe i c1-4 alkoksi grupe,o Rh je izabran između atoma vodonika,-NReRt i C5•6 aril grupe koja je opcionosupstituisana sa jednim ili više supstituenata izabranih između c1-4 alkil grupe i c1-4 alkoksi grupe,o Rije izabran iz grupe koja se sastoji od C5•6 aril grupe, Cs-a cikloalkil grupe i 3- do 8 člane zasićene ili nezasićene heterociklil grupe, koje grupe su nezavisno opciono supstituisane sa jednim ili više supstituenata izabranih između atoma halogena, C1-4 alkil grupe i c1-4 alkoksi grupe, • R1 i R2 su nezavisno izabrani iz grupe koja se sastoji od atoma vodonika i linearne ili razgranate c1-4 alkil grupe,• Rs predstavlja grupu formule: pri čemu: o R4 predstavlja atom vodonika, hidroksi grupu, hidroksimetil grupu ili linearnu ili razgranatu c1-4 alkil grupu,o R5 predstavlja zasićenu ili nezasićenu Cs-a cikloalkil grupu, C5•6 aril grupu, 5- do 6- članu heteroaril grupu koja sadrži najmanje jedan heteroatom izabran između N, S, i O; (C1.4 alkii)-(C5. 6 aril) grupu, (C1.4 alkil)-(Cs-a cikloalkil) grupu ili (C1-4 alkil)-(5- do 6- člana heteroaril grupa koja sadrži najmanje jedan heteroatom izabran između N, S, i O) grupu, koje grupe su nezavisno opciono supstituisane sa jednim ili više supstituenata Ra,o R6 predstavlja C5.6 aril grupu, 5- do 6- članu heteroaril grupu koja sadrži najmanje jedan heteroatom izabran između N, S, i O, zasićenu ili nezasićenu Cs_ 8 cikloalkil grupu, C1-a alkil grupu, C2. 8 alkenil grupu, C 2.8 alkinil grupu, (C1-4 alkii)-(C5•6 aril) grupu, (C1-4 alkil)-(Cs-a cikloalkil) grupu ili (C1-4 alkil)-(5- do 6- člana heteroaril grupa koja sadrži najmanje jedan heteroatom izabran između N, S, i O) grupu, koje grupe su nezavisno opciono supstituisane sa jednim ili više supstituenata Rb,o Ra i Rb nezavisno predstavljaju atom halogena, hidroksi grupu, C1.4 alkil grupu, C1_ 4 alkoksi grupu, -SH, C1-4 alkiltio grupu, nitro grupu, cijano grupu, C0 2 R', -NR'R", C(O)NR'R", -N(R'")C(O)-R', -N(R'")-C(O)NR'R", pri čemu svaki R', R" iR"' nezavisno predstavlja atom vodonika ili C1-4 alkil grupu, ili R' i R" zajedno saatomom azota za koji su vezani formiraju 3- do 6-člani heterociklični prsten. o Q predstavlja direktnu vezu, -CH2-, -CH2-CH2-, -0-, -O-CH2-, -S-, -S-CH2-, ili CH=CH-, o* predstavlja tačku vezivanja R3 za preostali deo molekula formule (l), • A1 i A2 su nezavisno izabrani iz grupe koja se sastoji od C1.10 alkilen grupe, C2.10 alkenilen grupe i c2-10 alkinilen grupe, pri čemu su pomenute grupe opciono supstituisane sa jednim ili više supstituenata izabranih između atoma halogena, hidroksi grupe, linearne ili razgranate C1-4 alkil grupe, linearne ili razgranate C1.4 alkoksi grupe, Cs-s aril grupe i C3•7 cikloalkil grupe,• L1 je izabran između direktne veze, -0-, -NRc-, -S-, -S(O)-, -S02-, -NRc(CO)-,-(CO)NRc-, -NRc(CO)(CH2)qO-, -O(CH2)q(CO)NRc-, -NRc-(CH2)qO-,-O(CH2)qNRc-, -NRc(CO)NRd-, C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -S(0)2NRc-, -NRcS(0)2-, -NRcS(0)2NRd-, -C(O)NRcS(0)2- i S(0)2NRcC(O)-, pri čemu su Rc i Rd nezavisno izabrani između atoma vodonika i linearne ili razgranate C1.4 alkil grupe i q ima vrednost O, 1 ili 2,• G je izabran iz grupe koja se sastoji od C3•10 mono- ili biciklične cikloalkil grupe, Cs-C14 mono- ili biciklične aril grupe, 3- do 14-člane zasićene ili nezasićene mono- ili biciklične heterociklil grupe koja ima jedan ili više heteroatoma izabranih između N, S i O, 5- do 14-člane mono- ili biciklične heteroaril grupe koja ima jedan ili više heteroatoma izabranih između N, S i O i bicikličnog prstenastog sistema koji se sastoji od dva monociklična prstenasta sistema koja su međusobno povezana kovalentnom vezom, pri čemu su pomenuti monociklični prstenasti sistemi nezavisno izabrani između C 3.8 cikloalkil grupe, C5-Cs aril grupe, 3 do 8-člane zasićene ili nezasićene heterociklil grupe koja ima jedan iliviše heteroatoma izabranih između N, S i O i 5- do 6-člane heteroaril grupe koja ima jedan ili više heteroatoma izabranih između N, S i O, pri čemu su ciklične grupe nezavisno opciono supstituisane sa jednim ili više supstituenata izabranih između atoma halogena, c1-4 alkil grupe, c1-4 alkoksi grupe, karboksi grupe, cijana grupe, nitro grupe, hidroksi grupe, okso grupe, trifluorometil grupe i trifluorometoksi grupe,uz uslov da kada je G fenil grupa, onda L1 nije jedna od grupa izabranih između direktne veze, -O-, -NHC(O)-, -C(O)NH- i -NH(CO)O- grupe.
2.Jedinjenje prema zahtevu 1, pri čemu: (a) G je izabran iz grupe koja se sastoji od Cs-Cs aril grupe, 8- do 10-člane zasićene ili nezasićene biciklične heterociklil grupe koja ima jedan ili više heteroatoma izabranih između N, S i O, 8- do 1O-člane biciklične heteroaril grupe koja ima jedan ili više heteroatoma izabranih između N, S i O i Cs-Cs aril grupe vezane za prstenasti sistem izabran između C5. 6 aril grupe, C3-7 cikloalkil grupe i 5- do 6-člane heteroaril grupe koja ima dva ili tri heteroatoma izabrana između N, S i O, pri čemu su ciklične grupe nezavisno opciono supstituisane sa jednim ili više supstituenata izabranih između atoma halogena, c1-4 alkil grupe, c1-4 alkoksi grupe, cijana grupe, nitro grupe, hidroksi grupe i okso grupe, a prvenstveno je G izabran između fenil grupe, 9- do 10-člane nezasićene biciklične heterociklil grupe koja ima jedan ili više heteroatoma izabranih između N, S i O, 9- do 1O člane biciklične heteroaril grupe koja ima jedan ili više heteroatoma izabranih između N, S i O i C5-C6 aril grupe vezane za prstenasti sistem izabran između C 5. 6 aril grupe i 5- do 6- člane heteroaril grupe koja ima dva ili tri heteroatoma izabrana između N, S i O, pri čemu su ciklične grupe nezavisno opciono supstituisane sa jednim ili dva supstituenta izabrana između atoma halogena, metil grupe, metoksi grupe, cijano grupe, hidroksi grupe i okso grupe; i/ili (b) L1 je izabran iz grupe koja se sastoji od direktne veze, -NRc-, -S-, -S0 2- -C(O)-, C(O)O-, -S(0)2NRc-, -NRcS(0)2-, -NRc(CO)(CH2)0-, -O(CH2)(CO)NRc-, -NRc(CO)NRd- i CONRcS(0)2-, pri čemu su Rc i Rd nezavisno izabrani između atoma vodonika i metil grupe, a prvenstveno je L1 izabran između direktne veze, -NH-, -S-, -S02-, -C(O)-, NRc(CO)NRd- i -O(CH2)(CO)NRc- grupe.
3.Jedinjenje prema zahtevu 1 ili zahtevu 2, pri čemu -G-L 1- ima sledeću formulu: • (0y--V)v Vl-t\ ili pri čemu Formula (lwa) Formula (lwb) -V, W i Z su nezavisno izabrani između -N-, -C-, -S-, -0- i -C(O)- - Lx predstavlja 5- do 6- članu heteroaril grupu koja ima najmanje jedan heteroatom izabran između N, S i O, ili Lx predstavlja -O-CH2-CO-NRc-, pri čemu Rc predstavlja atom vodonika ili metil grupu. -*predstavlja tačku vezivanja za A2 i - • predstavlja tačku vezivanja za A1 .
4.Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 3, koje ima sledeću formulu (lA): Formula (lA) pri čemu su R 1 , R2, R3, A1, A2, V, W i B onakvi kao što je definisano u bilo kom od zahteva 1 do 3.
5.Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 4, pri čemu A 1 i A2 nezavisno predstavljaju C1-6 alkilen grupu opciono supstituisanu sa jednim ili više supstituenata izabranih između C1.2 alkil grupe, c1-2 alkoksi grupe i fenil grupe, a prvenstveno supstituisanu sa jednim ili dva supstituenata izabranih između metil grupe i metoksi grupe, još poželjnije sa metil grupom.
6.Jedinjenje prema zahtevu 1, pri čemu Ar predstavlja grupu formule k) (R)r (a) HO o (e) (d) pri čemu (b) • Ga i Gb su nezavisno izabrani između atoma azota i atoma ugljenika, • r ima vrednost O, 1, 2 ili 3 i • R je izabran iz grupe koja se sastoji od atoma halogena, amino grupe, cijano grupe, nitro grupe, okso grupe, karboksi grupe, C 1_ 4 alkil grupe, C 1_ 4 alkoksi grupe, -CF3, -OCF3, - (CH2)p-OH, -NH(CO)H, -NHS02-R9, -S02 NH2, -OC(O)H, -O(C0)-(4-metil)fenila, -O(CO) N(CH3}2, -OC(O)NH2 i- NH(CH2)(1-2)-Ri, grupe, pri čemu je p onakvo kao što je definisano u zahtevu 1 i R9 i Risu nezavisno izabrani iz fenil grupe opciono supstituisane sa supstituentom izabranim između metil grupe ili metoksi grupe. • Ripredstavlja atom halogena, • T je izabran iz grupe koja se sastoji od -CH2- i -NH-, • i X i Y predstavljaju atom vodonika ili X zajedno saY formira grupu- CH2-CH2-, -CH=CH ' -CH2-0 ili -S-, pri čemu je u slučaju -CH 2-0- metilen grupa vezana za karbonil grupu koja nosi X i atom kiseonika je vezan za atom ugljenika u fenil prstenu koji nosi Y,
7.Jedinjenje prema bilo kom od zahtjeva 1 do 6, koje ima sledeću formulu (IC): pri čemu: • R3 predstavlja grupu formule: Formula (IC) % R4 ii) * l pri čemu: o R4 predstavlja atom vodonika, hidroksi grupu, hidroksimetil grupu ili linearnu ili razgranatu c1-4 alkil grupu, o R5 i R6 nezavisno predstavljaju C5_6 aril grupu, 5- do 6-članu heteroaril grupu koja sadrži najmanje jedan heteroatom izabran između N, S, i O; (C1-4 alkii)-(Cs-6 aril) grupu ili C3_8 cikloalkil grupu, o Q predstavlja direktnu vezu ili -CH2-, -CH2-CH2-. -0-, -O-CH2-, -S-, -S-CH2-. ili CH=CH-, o* predstavlja tačku vezivanja R3 za preostali deo molekula formule (l), • i X i Y predstavljaju atom vodonika ili X zajedno sa Y formira grupu - CH=CH-, -CH2-CH2- • -CH2-0 ili -S-, pri čemu je u slučaju -CH 2-0- metilen grupa vezana za atom ugljenika u amido supstituentu koji nosi X i atom kiseonika je vezan za atom ugljenika u fenil prstenu koji nosi Y • n ima vrednost O, 1 ili 2, • m ima vrednost 2, 3 ili 4, • R8, R9 i R10 nezavisno predstavljaju atom vodonika ili linearnu ili razgranatu C1_4 alkil grupu, • -G-L1- predstavlja grupu formule: • ili O- '-Lx* pri čemu Formula (lwa) Formula (lwb) -V, W i Z su nezavisno izabrani između -N-, -C-, -S-, -0- i -C(O)-, - Lx predstavlja 5- do 6- članu heteroaril grupu koja ima najmanje jedan heteroatom izabran između N, S i O, ili Lx predstavlja -O-CH2-CO-NRd-, pri čemu Rd predstavlja atom vodonika ili metil grupu. - * predstavlja tačku vezivanja za radikal koji sadrži cikloheksil grupu i - • predstavlja tačku vezivanja za radikal koji sadrži aminoetilfenol radikal.
8.Jedinjenje prema zahtjevu 7, pri čemu jedinjenje ima slijedeću formulu (ID): Formula (ID) pri čemu: • R3 predstavlja grupu formule: pri čemu: o R4 predstavlja atom vodonika, hidroksi grupu, hidroksimetil grupu ili linearnu ili razgranatu c1-4 alkil grupu, o R5 i R6 nezavisno predstavljaju tienil grupu, fenil grupu, benzil grupu ili C 4. 6 cikloalkil grupu, o Q predstavlja direktnu vezu ili atom kiseonika, o* predstavlja tačku vezivanja R3 za preostali deo molekula formule (l).
9.Jedinjenje prema zahtjevu 8, pri čemu: • X zajedno sa Y formira grupu -CH=CH-; • i V i W predstavljaju atom azota; • n ima vrednost O; • m ima vrednost 3; • R10 predstavlja metil grupu; • i R8 i R9 predstavljaju atom vodonika; • R3 predstavlja grupu formule i); • R4 predstavlja hidroksi! grupu; i • i R5 i R6 su tienil grupe.
10.Jedinjenje prema zahtjevu 7, pri čemu -G-L1- predstavlja grupu formule: ili· tf* Formula (lwa) Formula (lwb) pri čemu o V je izabran između -N-, -C-, -S- i -0-, o W je izabran između -N-, -C-, i -C(O)-, o Lx predstavlja oksadiazolil grupu ili -O-CH2-CO-NRc-, pri čemu Rc predstavlja atom vodonika ili metil grupu. o * predstavlja tačku vezivanja za radikal koji sadrži cikloheksil grupu i o • predstavlja tačku vezivanja za radikal koji sadrži aminoetilfenolski fragment, - R8 i R9 su nezavisno izabrani između atoma vodonika i metil grupe, - R10 predstavlja metil grupu, - n ima vrednost O ili 1, - m ima vrednost 2, 3 ili 4, -i X i Y predstavljaju atom vodonika ili X zajedno saY formira -CH=CH-,- CH2-0-, ili -S- grupu, - R3 predstavlja grupu formule: pri čemu: o R4 predstavlja metil grupu ili hidroksi grupu, o R5 i R6 nezavisno predstavljaju tienil grupu, fenil grupu, benzil grupu ili ciklopentil grupu, o Q predstavlja direktnu vezu ili atom kiseonika, o* predstavlja tačku vezivanja R3 za preostali deo molekula formule (l).
11.Jedinjenje prema zahtjevu 1 koje je jedno od sledećih: trans-4-[{3-[6-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrohinolin-5-il)etil] amino}metil)-2-okso-1,3-benzoksazoi-3(2H)-il]propil}(metil)aminoJ-cikloheksil hidroksi(di-2- tienil)acetat, dihidrofluorid, trans-4-[{3-[5-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrohinolin-5- il)etil]amino}metil)-2-okso-2,3-dihidro-1H-benzimidazol-1-il]propil}(metil)amino]cikloheksil hidroksi(di-2-tienil)acetat dihidrofluorid, trans-4-[{3-[5-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrohinolin-5- il)etil]amino}metil)-1H-1,2,3-benzotriazol-1-il]propil}(metil)amino] cikloheksilhidroksi(di-2- tienil)acetat dihidrofluorid, trans-4-[{3-[5-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrohinolin-5- il)etil]amino}metil)-1H-indol-1-il]propil}(metil)amino]cikloheksilhidroksi (di-2-tienil)acetat dihidrofluorid, trans-4-[{3-[5-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrohinolin-5- il)etil]amino}metil)-1H-benzimidazol-1-il]propil}(metil)amino]cikloheksil hidroksi(di-2- tienil)acetat, trans-4-[{3-[5-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrohinolin-5-il) etil]amino}metil)-1H-indazol-1-il]propil}(metil)amino]cikloheksilhidroksi(di-2-tienil)acetat, trans-4-[{3-[6-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrohinolin-5- il)etil]amino}metil)-2-okso-1,3-benzotiazoi-3(2H)-il]propil}(metil)amino] cikloheksil hidroksi(di-2-tienil)acetat, trans-4-[(3-{5-[({(2R)-2-[3-(formilamino)-4-hidroksifenil]-2-hidroksietil}amino)metil]-1H- 1,2,3-benzotriazol-1-il}propil)(metil)amino] cikloheksil hidroksi(di-2-tienil)acetat, trans-4-[{3-[5-{{[(2R)-2-hidroksi-2-(4-hidroksi-2-okso-2,3-dihidro-1,3-benzotiazol-7- il)etil]amino}metil)-1H-1,2,3-benzotriazol-1-il]propil}(metil)amino]cikloheksil hidroksi(di-2- tienil)acetat, trans-4-[{3-[6-(2-{[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrohinolin-5- il)etil]amino}eti1)-2-okso-1,3-benzoksazoi-3(2H)-il]propil}(metil)amino] cikloheksil hidroksi(di-2-tienil)acetat, trans-4-[{2-[6-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrohinolin-5- il)etil]amino}metil)-2-okso-1,3-benzoksazoi-3(2H)-il]etil}(metil)amino] cikloheksilhidroksi(di- 2-tienil)acetat, trans-4-[{4-[6-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrohinolin-5- il)etil]amino}metil)-2-okso-1,3-benzoksazoi-3(2H)-il]butil}(metil)amino] cikloheksilhidroksi(di-2-tienil)acetat, trans-4-[{3-[5-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrohinolin-5- il)etil]amino}metil)-1H-1,2,3-benzotriazol-1-il]propil}(metil)amino] cikloheksilciklopentil(hidroksi)2-tienilacetat, trans-4-[{3-[6-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrohinolin-5- il)etil]amino}metil)-2-okso-1,3-benzoksazoi-3(2H)-il]propil}(metil)amino] cikloheksil-9-metii- 9H-ksanten-9-karboksilat, trans-4-[{3-[6-({[(2R)-2-hidroksi-2-(5-hidroksi-3-okso-3,4-dihidro-2H-1,4-benzoksazin-8- il)etil]amino}metil)-2-okso-1,3-benzotiazoi-3(2H)-il]propil} (metil)amino]cikloheksil hidroksi(di-2-tienil)acetat, trans-4-[(2-{5-[({(2R)-2-[3-(formilamino)-4-hidroksifenil]-2-hidroksietil} amino)metil]-1H indol-1-il}etil)(metil)amino]cikloheksil 9H-fluoren-9-karboksilat, trans-4-[(3-{5-[({(2R)-2-[3-(formilamino)-4-hidroksifenil]-2-hidroksietil} amino)metil]-1H indol-1-il}propil)(metil)amino]cikloheksil 2-hidroksi-3-fenil-2-(2-tienil)propanoat, trans-4-[{3-[5-(2-{[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrohinolin-5-il)etil]amino}-2- metilpropil)-2-okso-2,3-dihidro-1H-benzimidazol-1-il]propil} (metil)amino]cikloheksil 2,2- difenilpropanoat, trans-4-[{2-[5-(2-{[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrohinolin-5-il) etil]amino}-2- metilpropil)-1H-indazol-1-il]etil}(metil)amino]cikloheksil 2-fenil-2-(2-tienil)propanoat, trans-4-[{3-[6-(2-{[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-metilen-1,2-dihidrohinolin-5- il)etil]amino}propil)-2-okso-1,3-benzoksazoi-3(2H)-il]propil}(metil)amino] cikloheksil hidroksi(di-2-tienil)acetat, trans-4-[(3-{3-[4-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrohinolin-5- il)etil]amino}metil)fenil]-1,2,4-oksadiazol-5-il}propil)(metil)amino]cikloheksil hidroksi(di-2- tienil)acetat, trans-4-[{2-[{[4-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrohinolin-5- il)etil]amino}metil)fenoksi]acetil}(metil)amino]etil}(metil)amino]cikloheksil hidroksi(di-2- tienil)acetat, trans-4-[[2-({[4-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrohinolin-5- il)etil]amino}metil)fenoksi]acetil}amino)etil](metil)amino]cikloheksil hidroksi(di-2- tienil)acetat, trans-4-[(3-{3-[2-hloro-4-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrohinolin-5- il)etil]amino}metil)-5-metoksifenil]-1,2,4-oksadiazol-5-il}propil)(metil)amino]cikloheksil hidroksi(di-2-tienil)acetat, i trans-4-[{2-[{[2-hloro-4-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrohinolin-5- il)etil]amino}metil)-5-metoksifenoksi]acetil}(metil)amino]etil}(metil) amino]cikloheksil hidroksi(di-2-tienil)acetat, ili njihove farmaceutski prihvatljive soli ili N-oksidi ili solvati ili deuterizovani derivati.
12.Jedinjenje prema bilo kom od zahtjeva 1 do 11 za primenu u lečenju ljudskog ili životinjskog tela terapijom.
13.Jedinjenje prema bilo kom od zahtjeva 1 do 11 za primenu u lečenju patološkog stanja ili bolesti povezanih sa aktivnostima agonista 132 adrenergijskog receptora i antagonista M3 muskarinskog receptora, koje stanje ili bolest su prvenstveno izabrani između plućnih bolesti, prevremenog porođaja, glaukoma, neuroloških poremećaja, srčanih poremećaja, zapaljenja i gastrointestinalnih poremećaja, a još poželjnije astme i ili hronične opstruktivne bolesti pluća.
14.Farmaceutska kompozicija koja sadrži jedinjenje koje je definisano u bilo kom od zahteva 1 do 11 zajedno sa farmaceutski prihvatljivim razređivačem ili nosačem.
15. Kombinovani proizvod koji sadrži (i) jedinjenje prema bilo kom od zahtjeva 1 do 11; i (ii) drugo jedinjenje izabrano između kortikosteroida i PDE4 inhibitora, za istovremenu, odvojenu ili sukcesivnu primenu u lečenju ljudskog ili životinjskog tela.
MEP-2016-151A 2011-11-11 2012-11-09 NOVI CIKLOHEKSILAMINSKI DERIVATI KOJI IMAJU AKTIVNOSTI BETA2 ADRENERGIJSKOG AGONISTA l M3 MUSKARINSKOG ANTAGONISTA ME02489B (me)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11382344.7A EP2592078A1 (en) 2011-11-11 2011-11-11 New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
US201161563907P 2011-11-28 2011-11-28
PCT/EP2012/072309 WO2013068552A1 (en) 2011-11-11 2012-11-09 NEW CYCLOHEXYLAMINE DERIVATIVES HAVING β2 ADRENERGIC AGONIST AND M3 MUSCARINIC ANTAGONIST ACTIVITIES
EP12781362.4A EP2776425B1 (en) 2011-11-11 2012-11-09 New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME02489B true ME02489B (me) 2017-02-20

Family

ID=45033908

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2016-151A ME02489B (me) 2011-11-11 2012-11-09 NOVI CIKLOHEKSILAMINSKI DERIVATI KOJI IMAJU AKTIVNOSTI BETA2 ADRENERGIJSKOG AGONISTA l M3 MUSKARINSKOG ANTAGONISTA

Country Status (34)

Country Link
US (4) US9233108B2 (me)
EP (2) EP2592078A1 (me)
JP (1) JP6084626B2 (me)
KR (1) KR101830474B1 (me)
CN (1) CN103998443B (me)
AR (1) AR088828A1 (me)
AU (1) AU2012333986B2 (me)
BR (1) BR112014010598B1 (me)
CA (1) CA2849868C (me)
CL (1) CL2014001018A1 (me)
CO (1) CO6930369A2 (me)
CR (1) CR20140181A (me)
CY (1) CY1117696T1 (me)
DK (1) DK2776425T3 (me)
EA (1) EA027443B1 (me)
EC (1) ECSP14013340A (me)
ES (1) ES2582472T3 (me)
HR (1) HRP20161116T1 (me)
HU (1) HUE029485T2 (me)
IL (1) IL232477A (me)
ME (1) ME02489B (me)
MX (1) MX347280B (me)
MY (1) MY172806A (me)
PE (1) PE20141232A1 (me)
PH (1) PH12014501056A1 (me)
PL (1) PL2776425T3 (me)
PT (1) PT2776425T (me)
RS (1) RS55047B1 (me)
SG (1) SG11201401979QA (me)
SI (1) SI2776425T1 (me)
SM (1) SMT201600252B (me)
TW (2) TWI572602B (me)
UY (1) UY34448A (me)
WO (1) WO2013068552A1 (me)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITRM20110083U1 (it) 2010-05-13 2011-11-14 De La Cruz Jose Antonio Freire Piastra per la costruzione di carrelli per aeroplani
EP2386555A1 (en) 2010-05-13 2011-11-16 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities
EP2592078A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
MX2015007279A (es) 2012-12-18 2015-08-12 Almirall Sa Nuevos derivados carbamato de ciclohexilo y quinuclidinilo que tienen actividad como agonistas b2 adrenergicos y como antagonistas muscarinicos m3.
TWI643853B (zh) 2013-02-27 2018-12-11 阿爾米雷爾有限公司 同時具有β2腎上腺素受體促效劑和M3毒蕈鹼受體拮抗劑活性之2-氨基-1-羥乙基-8-羥基喹啉-2(1H)-酮衍生物之鹽類
TWI641373B (zh) * 2013-07-25 2018-11-21 阿爾米雷爾有限公司 具有蕈毒鹼受體拮抗劑和β２腎上腺素受體促效劑二者之活性的２－胺基－１－羥乙基－８－羥基喹啉－２（１Ｈ）－酮衍生物之鹽
TW201517906A (zh) 2013-07-25 2015-05-16 Almirall Sa 含有ｍａｂａ化合物和皮質類固醇之組合
CA2944714C (en) 2014-05-06 2023-05-16 Anthony G. Visco Methods of treating or preventing preterm labor
WO2015191558A1 (en) 2014-06-09 2015-12-17 Biometry Inc. Low cost test strip and method to measure analyte
US11175268B2 (en) 2014-06-09 2021-11-16 Biometry Inc. Mini point of care gas chromatographic test strip and method to measure analytes
TW201617343A (zh) * 2014-09-26 2016-05-16 阿爾米雷爾有限公司 具有β２腎上腺素促效劑及Ｍ３蕈毒拮抗劑活性之新穎雙環衍生物
WO2017012489A1 (zh) * 2015-07-21 2017-01-26 四川海思科制药有限公司 具有β2受体激动及M3受体拮抗活性的苯并环衍生物及其在医药上的用途
CN109715067B (zh) 2016-07-19 2022-05-17 生物统计股份有限公司 使用批量可校准测试条测量分析物的方法和系统
CN106397149B (zh) * 2016-08-26 2019-05-21 大连奇凯医药科技有限公司 五氟苯甲醛的制备方法
WO2021127643A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 Tenaya Therapeutics, Inc. Fluoroalkyl-oxadiazoles and uses thereof
JP2023542161A (ja) * 2020-09-28 2023-10-05 チア タイ ティエンチン ファーマシューティカル グループ カンパニー リミテッド 縮合三環式誘導体及び薬学上のその使用
WO2022172296A1 (en) * 2021-02-12 2022-08-18 Gbr Laboratories Private Limited A process for preparing navafenterol and intermediates thereof
TW202308619A (zh) 2021-05-04 2023-03-01 美商特納亞治療股份有限公司 用於治療代謝疾病和hfpef的hdac6抑制劑
WO2025245591A1 (en) * 2024-05-31 2025-12-04 Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A. Compounds, process for obtaining the compounds, intermediate compounds, reagent compounds, pharmaceutical compositions, pharmaceutical combinations, medicaments, uses and methods of treatment

Family Cites Families (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT7920688U1 (it) 1979-02-05 1980-08-05 Chiesi Paolo Inalatore per sostanze medicamentose pulverulente, con combinata funzione di dosatore
CY1492A (en) 1981-07-08 1990-02-16 Draco Ab Powder inhalator
IT1212742B (it) 1983-05-17 1989-11-30 Dompe Farmaceutici Spa Derivati dibenzo [1,4]diazepinonici pirido [1,4] benzodiazepinonici,pirido [1,5] benzodiazepinonici e loro attivita' farmacologica
US4570630A (en) 1983-08-03 1986-02-18 Miles Laboratories, Inc. Medicament inhalation device
DE3370320D1 (en) * 1983-09-26 1987-04-23 Magis Farmaceutici Aminocyclohexanol derivatives having an expectorant activity, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FI69963C (fi) 1984-10-04 1986-09-12 Orion Yhtymae Oy Doseringsanordning
DE3927170A1 (de) 1989-08-17 1991-02-21 Boehringer Ingelheim Kg Inhalator
JPH03178929A (ja) 1989-09-07 1991-08-02 Glaxo Group Ltd 炎症及びアレルギー治療用化合物
IT1237118B (it) 1989-10-27 1993-05-18 Miat Spa Inalatore multidose per farmaci in polvere.
US5201308A (en) 1990-02-14 1993-04-13 Newhouse Michael T Powder inhaler
GB9004781D0 (en) 1990-03-02 1990-04-25 Glaxo Group Ltd Device
SG45171A1 (en) 1990-03-21 1998-01-16 Boehringer Ingelheim Int Atomising devices and methods
GB9015522D0 (en) 1990-07-13 1990-08-29 Braithwaite Philip W Inhaler
WO1992003175A1 (en) 1990-08-11 1992-03-05 Fisons Plc Inhalation device
DE4027391A1 (de) 1990-08-30 1992-03-12 Boehringer Ingelheim Kg Treibgasfreies inhalationsgeraet
GB9020051D0 (en) 1990-09-13 1990-10-24 Pfizer Ltd Muscarinic receptor antagonists
ATE164525T1 (de) 1990-09-26 1998-04-15 Pharmachemie Bv Inhalator mit einem reservoir für mehrere dosierte inhalationsmittel, mit transportvorrichtung und mit wirbelkammer
GB9026025D0 (en) 1990-11-29 1991-01-16 Boehringer Ingelheim Kg Inhalation device
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
DE4239402A1 (de) 1992-11-24 1994-05-26 Bayer Ag Pulverinhalator
DK0674533T3 (da) 1992-12-18 1999-09-27 Schering Corp Inhalator for medikamenter i pulverform
HUP9802391A3 (en) 1995-04-14 2000-06-28 Glaxo Wellcome Inc Res Triangl Metered dose inhaler for salmeterol
NZ310990A (en) 1995-06-21 2000-03-27 Asta Medica Ag Pharmaceutical powder cartridge, with an integrated metering slide, and inhaler therefor
DE19536902A1 (de) 1995-10-04 1997-04-10 Boehringer Ingelheim Int Vorrichtung zur Hochdruckerzeugung in einem Fluid in Miniaturausführung
WO1998009632A1 (en) 1996-09-06 1998-03-12 Merck & Co., Inc. Methods and compositions for treating preterm labor
SE9704644D0 (sv) 1997-12-12 1997-12-12 Astra Ab New use
AU6021199A (en) 1998-08-27 2000-03-21 Bristol-Myers Squibb Company Novel pharmaceutical salt form
US6673908B1 (en) 1999-02-22 2004-01-06 Nuvelo, Inc. Tumor necrosis factor receptor 2
AU778108B2 (en) 1999-08-20 2004-11-18 Dow Agrosciences Llc Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation
BR0116311A (pt) 2000-12-21 2003-09-23 Warner Lambert Co Derivados de piperidina como subtipo de antagonistas de n-metil-d-aspartato selectivos
DE10129703A1 (de) 2001-06-22 2003-01-02 Sofotec Gmbh & Co Kg Zerstäubungssystem für eine Pulvermischung und Verfahren für Trockenpulverinhalatoren
ES2195785B1 (es) 2002-05-16 2005-03-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
ES2211344B1 (es) 2002-12-26 2005-10-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
PE20040950A1 (es) 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
US7317102B2 (en) 2003-04-01 2008-01-08 Theravance, Inc. Diarylmethyl and related compounds
US7358244B2 (en) 2003-05-28 2008-04-15 Theravance, Inc. Azabicycloalkane compounds
ES2232306B1 (es) 2003-11-10 2006-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
US7320990B2 (en) 2004-02-13 2008-01-22 Theravance, Inc. Crystalline form of a biphenyl compound
DE102004024453A1 (de) 2004-05-14 2006-01-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue langwirksame Bronchodilatoren zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
US7914987B2 (en) 2004-06-14 2011-03-29 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions for use in analyte detection using proximity probes
ES2251866B1 (es) 2004-06-18 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
ES2251867B1 (es) 2004-06-21 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
UA93031C2 (uk) 2004-07-16 2011-01-10 Алміралл, С.А. Інгалятор для порошкових медикаментів, фармацевтичний порошковий картридж для використання з інгалятором та спосіб використання інгалятора
EP1778626A1 (en) 2004-08-16 2007-05-02 Theravance, Inc. Compounds having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
US7569586B2 (en) 2004-08-16 2009-08-04 Theravance, Inc. Compounds having β2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
TWI374883B (en) 2004-08-16 2012-10-21 Theravance Inc Crystalline form of a biphenyl compound
EP2281813A1 (en) 2005-08-08 2011-02-09 Pulmagen Therapeutics (Synergy) Limited Bicyclo[2.2.1]hept-7-ylamine derivatives and their uses
US20090221664A1 (en) 2005-10-19 2009-09-03 Abhijit Ray Pharmaceutical compositions of muscarinic receptor antagonists
GB0602778D0 (en) 2006-02-10 2006-03-22 Glaxo Group Ltd Novel compound
JP2009530364A (ja) 2006-03-20 2009-08-27 ファイザー・リミテッド アミン誘導体
TW200811104A (en) 2006-04-25 2008-03-01 Theravance Inc Crystalline forms of a dimethylphenyl compound
GB0613154D0 (en) 2006-06-30 2006-08-09 Novartis Ag Organic Compounds
WO2008017827A2 (en) 2006-08-08 2008-02-14 Argenta Discovery Limited Azole and thiazole derivatives and their uses
GB0702384D0 (en) 2007-02-07 2007-03-21 Argenta Discovery Ltd Chemical compounds
EP1894568A1 (en) 2006-08-31 2008-03-05 Novartis AG Pharmaceutical compositions for the treatment of inflammatory or obstructive airway diseases
KR20090050104A (ko) 2006-10-04 2009-05-19 화이자 리미티드 아드레날린성 효능제 및 무스카린성 길항제로서 술폰아미드 유도체
GB0700972D0 (en) 2007-01-18 2007-02-28 Imp Innovations Ltd Treatment of inflammatory disease
WO2008096129A1 (en) 2007-02-07 2008-08-14 Argenta Discovery Ltd Nitrogen containing hetrocyclic compounds useful as bifunctional modulators of m3 receptors and beta- 2 receptors
GB0702413D0 (en) * 2007-02-07 2007-03-21 Argenta Discovery Ltd New chemical compounds
WO2008149110A1 (en) 2007-06-08 2008-12-11 Argenta Discovery Limited Bicyclor [2.2.1] hept-7-ylamine derivatives and their use in the treatment of diseases and conditions in which m3 muscarinic receptor activity and beta-adrenergic activity are implicated
PE20090907A1 (es) 2007-07-21 2009-08-05 Boehringer Ingelheim Int Nuevos medicamentos pulverulentos que contienen tiotropio y salmeterol, asi como lactosa como excipiente
WO2009017813A1 (en) 2007-08-02 2009-02-05 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. O-desmethyl venlafaxine saccharinate
CN102083839B (zh) 2008-02-06 2014-03-26 阿斯利康(瑞典)有限公司 化合物
CN101544572B (zh) * 2008-03-26 2013-03-20 连云港恒邦医药科技有限公司 一种氨溴索衍生物及其制备方法
GB0808708D0 (en) 2008-05-13 2008-06-18 Astrazeneca Ab New compounds 274
CA2727908A1 (en) 2008-06-20 2009-12-23 Astrazeneca Ab Pharmaceutical composition comprising a 4-hydroxy-2-oxo-2, 3- dihydro-1, 3-benzothiazol-7-yl compound for modulation of beta2-adrenoreceptor activity
US8263623B2 (en) 2008-07-11 2012-09-11 Pfizer Inc. Triazol derivatives useful for the treatment of diseases
WO2010011813A1 (en) 2008-07-23 2010-01-28 Alkermes, Inc. Complex of trospium and pharmaceutical compositions thereof
WO2010015792A1 (en) 2008-08-06 2010-02-11 Argenta Discovery Limited Nitrogen containing heterocyclic compounds useful as bifunctional modulators of m3 receptors and beta-2 receptors
EP2196465A1 (en) 2008-12-15 2010-06-16 Almirall, S.A. (3-oxo)pyridazin-4-ylurea derivatives as PDE4 inhibitors
WO2010123765A2 (en) 2009-04-20 2010-10-28 Henkel Corporation Thin bond line semiconductor packages
DK2421849T3 (da) 2009-04-23 2013-07-01 Theravance Inc Diamidforbindelser med muscarinreceptorantagonist- og beta2-adrenoreceptoragonist-virkning
NZ595810A (en) 2009-04-30 2013-05-31 Teijin Pharma Ltd Quaternary ammonium salt compound
GB0913345D0 (en) 2009-07-31 2009-09-16 Astrazeneca Ab New combination 802
GB201002612D0 (en) 2010-02-16 2010-03-31 Jagotec Ag Improvements in or relating to organic compounds
ITRM20110083U1 (it) 2010-05-13 2011-11-14 De La Cruz Jose Antonio Freire Piastra per la costruzione di carrelli per aeroplani
EP2386555A1 (en) * 2010-05-13 2011-11-16 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities
AR083115A1 (es) 2010-09-30 2013-01-30 Theravance Inc Sales oxalato cristalinas de un compuesto diamida
GB201021992D0 (en) 2010-12-23 2011-02-02 Astrazeneca Ab Compound
GB201021979D0 (en) 2010-12-23 2011-02-02 Astrazeneca Ab New compound
PH12013502551A1 (en) 2011-06-10 2015-11-06 Chiesi Farm Spa Compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity
KR101906630B1 (ko) 2011-06-10 2018-10-10 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 무스카린 수용체 길항제 및 베타2 아드레날린 수용체 작용제 효능을 갖는 화합물
EP2592078A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
JP5731718B2 (ja) 2011-11-11 2015-06-10 ファイザー・インク ２−チオピリミジノン
EP2592077A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
KR102033806B1 (ko) 2011-11-11 2019-10-17 길리어드 아폴로, 엘엘씨 Ａｃｃ 억제제 및 이의 용도
UA111867C2 (uk) 2011-11-11 2016-06-24 Аллерган, Інк. ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ І СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ ПОХІДНИХ 4-ПРЕГНЕН-11β-17-21-ТРІОЛ-3,20-ДІОНУ
WO2014031851A1 (en) 2012-08-22 2014-02-27 Amphenol Corporation High-frequency electrical connector
CN104854105B (zh) 2012-12-06 2017-05-17 奇斯药制品公司 具有毒蕈碱受体拮抗剂和β2肾上腺素能受体激动剂活性的化合物
TR201808698T4 (tr) 2012-12-06 2018-07-23 Chiesi Farm Spa Muskari̇ni̇k reseptör antagoni̇st ve beta2 adrenerji̇k reseptör agoni̇st faali̇yeti̇ne sahi̇p bi̇leşenler.
WO2014100158A1 (en) 2012-12-18 2014-06-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Mannose derivatives for treating bacterial infections
EP2935274B1 (en) 2012-12-18 2018-10-03 Chiesi Farmaceutici S.p.A. 3-oxo-2,3,5,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrimidine derivatives for the treatmetn of respiratory diseases
MX2015007279A (es) 2012-12-18 2015-08-12 Almirall Sa Nuevos derivados carbamato de ciclohexilo y quinuclidinilo que tienen actividad como agonistas b2 adrenergicos y como antagonistas muscarinicos m3.
TWI643853B (zh) 2013-02-27 2018-12-11 阿爾米雷爾有限公司 同時具有β2腎上腺素受體促效劑和M3毒蕈鹼受體拮抗劑活性之2-氨基-1-羥乙基-8-羥基喹啉-2(1H)-酮衍生物之鹽類
TW201440768A (zh) 2013-02-27 2014-11-01 Almirall Sa 雙毒蕈鹼拮抗劑-β2腎上腺素促效劑複合物及皮質類固醇之組合物
TW201517906A (zh) 2013-07-25 2015-05-16 Almirall Sa 含有ｍａｂａ化合物和皮質類固醇之組合
TWI641373B (zh) 2013-07-25 2018-11-21 阿爾米雷爾有限公司 具有蕈毒鹼受體拮抗劑和β２腎上腺素受體促效劑二者之活性的２－胺基－１－羥乙基－８－羥基喹啉－２（１Ｈ）－酮衍生物之鹽
GB201317363D0 (en) 2013-10-01 2013-11-13 Eisai Ltd Novel compounds
TW201617343A (zh) 2014-09-26 2016-05-16 阿爾米雷爾有限公司 具有β２腎上腺素促效劑及Ｍ３蕈毒拮抗劑活性之新穎雙環衍生物

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20161116T1 (hr) 2016-11-18
US9233108B2 (en) 2016-01-12
US20180015097A1 (en) 2018-01-18
KR20140090192A (ko) 2014-07-16
AR088828A1 (es) 2014-07-10
US9757383B2 (en) 2017-09-12
TWI572602B (zh) 2017-03-01
HK1197241A1 (zh) 2015-01-09
IL232477A0 (en) 2014-06-30
IL232477A (en) 2016-11-30
CL2014001018A1 (es) 2014-06-06
CY1117696T1 (el) 2017-05-17
ECSP14013340A (es) 2014-05-31
BR112014010598B1 (pt) 2021-11-16
US20160200718A1 (en) 2016-07-14
CR20140181A (es) 2014-05-27
CA2849868A1 (en) 2013-05-16
TW201319062A (zh) 2013-05-16
UY34448A (es) 2013-10-31
CN103998443B (zh) 2016-08-24
WO2013068552A1 (en) 2013-05-16
EA201400567A1 (ru) 2014-10-30
DK2776425T3 (en) 2016-09-12
SG11201401979QA (en) 2014-05-29
MX347280B (es) 2017-04-21
PT2776425T (pt) 2016-09-08
JP6084626B2 (ja) 2017-02-22
EP2592078A1 (en) 2013-05-15
AU2012333986B2 (en) 2017-01-05
SMT201600252B (it) 2016-08-31
US10300072B2 (en) 2019-05-28
HUE029485T2 (en) 2017-02-28
US20150306089A9 (en) 2015-10-29
PH12014501056A1 (en) 2014-06-16
TW201319061A (zh) 2013-05-16
AU2012333986A1 (en) 2014-05-29
MY172806A (en) 2019-12-12
EP2776425B1 (en) 2016-06-01
PE20141232A1 (es) 2014-09-11
US20160143915A1 (en) 2016-05-26
CO6930369A2 (es) 2014-04-28
MX2014004387A (es) 2014-05-27
EA027443B1 (ru) 2017-07-31
RS55047B1 (sr) 2016-12-30
NZ624784A (en) 2015-06-26
CA2849868C (en) 2019-12-17
ES2582472T3 (es) 2016-09-13
BR112014010598A2 (pt) 2017-05-02
CN103998443A (zh) 2014-08-20
US20140378421A1 (en) 2014-12-25
US9549934B2 (en) 2017-01-24
PL2776425T3 (pl) 2016-11-30
EP2776425A1 (en) 2014-09-17
SI2776425T1 (sl) 2016-10-28
KR101830474B1 (ko) 2018-02-20
JP2014532748A (ja) 2014-12-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME02489B (me) NOVI CIKLOHEKSILAMINSKI DERIVATI KOJI IMAJU AKTIVNOSTI BETA2 ADRENERGIJSKOG AGONISTA l M3 MUSKARINSKOG ANTAGONISTA
US9422262B2 (en) Compounds and methods for treating diseases mediated by protease activated receptors
EA037953B1 (ru) N-замещенные индольные производные в качестве антагонистов pge2 рецепторов
JP6473420B2 (ja) 複素環スルホンアミド誘導体及びそれを含有する医薬
BG107709A (bg) Хинолинови производни като тирозин киназни инхибитори
JP2014028828A (ja) Ａｍｐｋ調節因子
JPWO2006109876A1 (ja) 不随意運動治療剤
JP2013500267A (ja) ｍＧＬｕＲ４増強剤としての置換されたベンゾイミダゾールスルホンアミド類および置換されたインドールスルホンアミド類
RS57816B1 (sr) Inhibitori histon deacetilaze
JP2007513915A5 (me)
AR060150A1 (es) Heteropentaciclos activos como inhibidores de quinasas, y su uso para tratar trastornos de la proliferacion celular
JP2005527587A (ja) キノリノン誘導体
NZ593030A (en) Pyridyloxyindoles inhibitors of vegf-r2 and use thereof for treatment of disease
JP2016505582A5 (me)
CA2688326C (en) Tetrahydroisoquinolin-1-one derivative or salt thereof
AR065814A1 (es) Derivados de 5-fenilimidazolona,inhibidores de beta-secretasa,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos para prevenir y/o tratar trastornos asociados a niveles beta-amiloides elevados.
PE20160173A1 (es) SALES DE DERIVADOS DE 2-AMINO-1-HIDROXIETIL-8-HIDROXIQUINOLIN-2(1H)-ONA QUE TIENEN ACTIVIDAD ANTAGONISTA DE RECEPTORES MUSCARINICOS ASI COMO ACTIVIDAD AGONISTA DEL RECEPTOR ß2 ADRENERGICO
DK2081572T3 (da) Benzimidazol-cannabinoid-agonister med en substitueret heterocyklisk gruppe
JP2010526106A (ja) マトリックスメタロプロテアーゼインヒビターとしての三環式化合物
TW201900180A (zh) 嘧啶衍生物
HRP20120510T1 (hr) Derivati beta amino kiseline za liječenje dijabetesa
TW201900637A (zh) N-取代吲哚衍生物
UA128475C2 (uk) Антибактеріальні сполуки
AU2014230583B2 (en) Guanidinobenzoic acid ester compound
CN1202170A (zh) 用作iv型磷酸二酯酶抑制剂的喹啉衍生物