ME02437B - Disupstituirani oktahidropirolo[3,4-c]piroli kao modulatori oreksin receptora - Google Patents

Disupstituirani oktahidropirolo[3,4-c]piroli kao modulatori oreksin receptora

Info

Publication number
ME02437B
ME02437B MEP-2016-135A MEP13516A ME02437B ME 02437 B ME02437 B ME 02437B ME P13516 A MEP13516 A ME P13516A ME 02437 B ME02437 B ME 02437B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
triazol
pyrrol
fenil
karbonyl
fluoro
Prior art date
Application number
MEP-2016-135A
Other languages
German (de)
English (en)
French (fr)
Inventor
Wenying Chai
Michael A Letavic
Kiev S Ly
Daniel J Pippel
Dale A Rudolph
Kathleen C Strother
Brad M Savall
Chandravadan R Shah
Brock T Shireman
Akinola Soyode-Johnson
Emily M Stocking
Devin M Swanson
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica Nv filed Critical Janssen Pharmaceutica Nv
Publication of ME02437B publication Critical patent/ME02437B/me

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (44)

1.Kemijski entitet koji je spoj Formule (I):Formula (I)pri čemu jeR1 član izabran od grupe koja se sastoji od: A) fenila supstituiranog ili nesupstituiranog sa jednim ili dva Ra člana i supstituiranim u dvije orto pozicije sa Rb; Ra je nezavisno izabran od grupe koja se sastoji od: -H, halo,-C1-4alkila, -C1-4alkoksia, i -NO2,pri čemu dva susjedna Ra člana mogu doći skupa da formiraju šestočlani aromatični prsten;Rb je član izabran od grupe koja se sastoji od:a) halo, -C1-4alkoksi, -C1-4alkil,-CF3, -OCF3, ili -CN; b) 5-člani heteroaril prsten sadržavajući jedan kisikov ili sumporov član;c) 5-6-člani heteroaril prsten sadržavajući jedan, dva ili tri člana atoma, opcionalno sadržavajući jedan član kisika, supstituiran ili nesupstituiran sa halo ili -C1-4 alkilom; i d) fenil supstituiran ili nesupstituiran sa halo,-CH3, ili -CF3; B) piridin supstituiran ili nesupstituiran sa jednim ili dva Rc člana i supstituiran sa Rd, pri čemu je Rd na poziciji koja je susjedna točki vezivanja R1;Rc je C1-4alkil; Rd je član izabran iz grupe koja se sastoji od:a) 5-6 -člani heteroaril prsten izabran iz grupe koja se sastoji: 1H-1,2,3-triazol-1-il, 2H-1,2,3triazol-2-il, 1H-pirazol-5-il, 3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il, piridinil, 3-metil-piridin-2-il; 1-(tetrahidro-2H-piran-2-il)-1H-pirazol-5-il), fenil, i pirimidin-2-il; i b) -CF3, -Br, i -C1-4alkoksi; C) 5-člani heteroarlil prsten izabran iz grupe koja se sastoji od 2-metil-1,3-tiazol-il, 1H-pirazol5-il, oksazol, isoksazolil, tiofen-2-il, i furan-2-il, svaki supstituiran sa fenilom supstituiranim ili nesupstituiranim sa -F; i D) 5-13-člani prsten arila ili heteroarila izabran iz grupe koja se sastoji od : 3-metilfuran-2-il, 9Hfluoren, kinolin, cinolin; 3-(1H-pirol-1-il)tiofen-2-il, 8-[1,2,3]-triazol-2-il-naftalen-1-il, 2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-5-il, 1H-indol-7-il, 4-fluoronaftalen-1-il, i naftalen-1-il; R2 je izabran iz grupe koja se sastoji od:A) 6-članog prstena heteroarila koji sadrži dva dušikova člana supstituirana sa jednim ili više članova nezavisno izabranih iz grupe koja se sastoji od: halo, -C1-4alkil, -CD3, -D, -C1-4 alkoksi, ciklopropil, morfolin-2-il, -CO2C1-4alkil, -CO2H, -CH2OH, -C(O)N(C1-4alkil)2, -CF3, -CN, -OH, -NO2, -N(C1-4alkil)2, fenil, furan-2-il, tiofen-2-il, 1H-pirazol-4-il, i pirolidin-1-il; B) piridin supstituiran sa jednim ili više članova nezavisno izabranih iz grupe koja se sastoji od: halo-C1-4alkila, -C1-4alkoksia, i -CF3; C) 9-člani prsten heteroarila izabran iz grupe koja se sastoji od benzooksazol-2-il, 6-fluoro-1,3-benzotiazol, 1,3-benzotiazol, 6-metoksi-1,3-benzotiazol, 6-metil-1,3-benzotiazol, 6-kloro-benzotiazol-2-il, i 4-metil-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[d]pirimidin; D) 10-člani heteroaril prsten izabran iz grupe koja se sastoji od kinoksalin-2-il, 3-metilkinoksalin2-il, 6,7-difluorokinoksalin-2-il, 3-(trifluorometil)kinoksaline, kinoline, 4-metilkinolin, i 6-fluorohinazolin-2-il; iE) 4-metil-1,3,5-triazin-2-il ili 2-metilpirimidin-4(3H)-on; i farmaceutski prihvatljive soli spoja iz Formule (I).
2.Kemijski entitet prema zahtjevu 1, pri čemu je kemijski entitet [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidropirolo[ 3,4-c]pirol-2-il]-(2-fluoro-6-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
3.Kemijski entitet prema zahtjevu 2, pri čemu je kemijski entitet klorovodična sol od 5-(4,6-Dimetil-pirimidin2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(2-fluoro-6-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanona.
4.Kemijski entitet prema zahtjevu 2, pri čemu je kemijski entitet [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(2-fluoro-6-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon.
5.Kemijski entitet prema zahtjevu 1, pri čemu je kemijski entitet 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[4-metoksi2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4-c]pirol ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
6.Kemijski entitet prema zahtjevu 5, pri čemu je kemijski entitet 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[4-metoksi2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4-c]pirol.
7.Kemijski entitet izabran iz grupe spojeva Formule (II) pri čemu R3 je fenil supstituiran ili nesupstituiran sa članom koji je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od: -C1-4 alkoksi, i fenil; i R4 je član koji je izabran iz grupe koja se sastoji od (5-trifuorometil)-piridin-2-il, (5-trifluorometil)-pirimidin- 2-il, 4,6-dimetilpirimidin-2-il, i kinoksalin-2-il; i farmaceutski prihvatljive soli spoja Formule (II).
8.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1, pri čemu je Ra fenil, gdje je Ra član koji je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od -F, -I, -Cl, -OCH3, -OCH2CH3, -CH3, -CH(CH3)2, -C(CH3)3 i -NO2.
9.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1, pri čemu je R1 fenil gdje je Rb član izabran iz grupe koja se sastoji od -Br, -F, -I, -C 1-4 alkil, -OCH3,-OCH2CH3, -CN, -CF3, i -OCF3.
10.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1, pri čemu je R1 fenil, gdje je Ra izabran iz grupe koja se sastoji od -H,-F, -Cl, -CH3, -C(CH3)3, -OCH3, i-OCH2CH3, i Rb je izabran iz grupe koja se sastoji od -Br, -F, -I, -C 1-4 alkil, -OCH3, -OCH2CH3, -CN, -CF3, i -OCF3.
11.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1 gdje je Rb 2-tiofen-2-il ili 2-furan-2-il.
12.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1, pri čemu je R1 fenil, gdje je Rb izabran iz grupe koja se sastoji od fenila, 3-klorofenila, 4-fluorofenila, 3-fluorofenila, 4-metilfenila, i 4-trifluorometilfenila.
13.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1, pri čemu je R1 fenil, gdje je Rb član izabran od grupe koja se sastoji od 1 H-pirol-1-il, 1H-pirazol-1-il, 1H-pirazol-5-il, 1H-imidazol-2-il, 1-metil-1 H-imidazol-2-il, 1H-1,2,3-triazol-1- il, 2H-1,2,3-triazol-2-il, 2H-1,2,3-triazol-1-il, 1H-1,2,4-triazol-5-il, 2H-1,2,4-triazol-1-il, 2H-1,2,4-triazol-3-il, 4H1,2,4- triazol-3-il, 4H-1,2,4-triazol-4-il, 1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il, 1-metil-1 H-1,2,4-triazol-5-il i 1-(tetrahidro-2H-piran-2-il)-1 H-pirazol-5-il.
14.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1, pri čemu je R1 fenil, i gdje je Rb član izabran iz grupe koja se sastoji od piridin-2-il, 3-kloropiridin-2-il, 3-fluoropiridin-2-il, 3-metilpiridin-2-il, 4-metilpiridin-2-il, 5-metilpiridin2-il, 6-metilpiridin-2-il, 2-piridin-3-il, i 2-pirimidin-2-il.
15.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1, pri čemu je R1 fenil, gdje je Rb član izabran iz grupe koja se sastoji od 3-metil-1, 2, 4-oksadiazol-5-il i oksazol-2-il.
16.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1, pri čemu R1 je fenil, gdje Ra je halo, -C 1-4 alkil, ili –C 1-4 alkoksi, i Rb je triazol ili pirimidin supstituiran ili nesupstituiran sa halo ili –C 1-4 alkil.
17.Kemijski spoj definiran u zahtjevu 1, pri čemu je R1 (1-metiletil)-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 2-(1H-1,2,3-triazol1-il)fenil, 2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 2-fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 2-metil-6-(2H-1,2,3-triazol-2il)fenil, 3-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 3-fluoro-2-(1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil, 3-metoksi-2-(1H-1,2,3triazol-1-il)fenil, 3-metoksi-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 3-metil-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 3-metil2-(1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil, 4-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 4-metoksi-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 4-metoksi-2-(1H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 4,5-dimetoksi-2-[1,2,3]triazol-1-il-fenil, 4,5-dimetoksi-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil, 5-[1,2,3]triazol-2-il-benzo[1,3]dioksol-4-il, 5-kloro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 5-fluoro-2-(2H1,2,3-triazol-2-il)fenil, 5-jodo-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 5-metoksi-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 5-metil-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 1-[1,2,3]triazol-2-il-naftalen-2-il, 2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)fenil, 2-(1H1,2,4-triazol-5-il)fenil, 2-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-5-il)fenil, 2-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil, 2-(4H1,2,4-triazol-3-il)fenil, 2-(4H-1,2,4-triazol-4-il)fenil, 2-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)fenil, 3-fluoro-2-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)fenil, 2-fluoro-6-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)fenil, 4,5-difluoro-2-(4H-1,2,4-triazol4-il)fenil), 2-fluoro-6-pirimidin-2-ilfenil, 2-(pirimidin-2-il)piridin-3-il, 3-fluoro-2-pirimidin-2-ilfenil, 4-fluoro2-(pirimidin-2-il)fenil, 4-metoksi-2-(pirimidin-2-il)fenil, 5-fluoro-2-pirimidin-2-ilfenil, i 5-metil-2-pirimidin-2-ilfenil.
18.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1, pri čemu je R1 piridin, gdje je Rd član izabran od grupe koja se sastoji od -CF3, -Br, i-OCH2CH2CH3.
19.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1, pri čemu R1 je piridin, gdje je Rd član izabran iz grupe koja se sastoji od 1H-pirazol-5-il, 2H-1,2,3-triazol-1-il,2H-1,2,3-triazol-2-il, 4H-1,2,3-triazol-1-il, 1-(tetrahidro-2H-piran-2-il)-1Hpirazol- 5-il, 3-metilpiridin-2-il, i 3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il.
20.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1, pri čemu je R1 piridin, gdje je Rd član izabran iz grupe koja se sastoji od 1H-pirazola-5-il, 2H-1,2,3-triazol-1-il, i 2H-1,2,3-triazol-2-il.
21.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1, pri čemu R1 je 1-fenil-1H-pirazol-5-il, 3-feniltiofen-2-il, 3-fenilfuran2- il, 5-fenil-1,3-oksazol-4-il, 5-fenilizoksazol-4-il, 5-(2-fluorofenil)-2-metil-1,3-tiazol-4-il, 2-metil-5-fenil-tiazol-4-il, ili 5-(4-fluorofenil)-2-metil-1,3-tiazol-4-il.
22.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1, pri čemu R1 je izabran iz grupe koja se sastoji od 3-metilfuran-2-il, 9H-fluoren, kinolin, cinolin; 3-(1 H-pirol-1-il)tiofen-2-il, 8-[1,2,3]-triazol-2-il-naftalen-1 -il, 2,3-dihidro1,4-benzodioksin-5-il, 1H-indol-7-il, 4-fluoronaftalen-1-il, i naftalen-1-il i R2 je izabrano iz grupe koja se sastoji od 4,6-dimetilpirimidin-2-il, 4-fenil-pirimidin-2-il, kinoksalin, i 4-metoksipirimidin-2-il.
23.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1 pri čemu R2 je pirimidin supstituiran sa jednim ili više članova nezavisno izabranih iz grupe koja se sastoji od -F, -Cl, -D, -CD3, -CH3, etil, izopropil, propil, tert-butil, -CF3, -OCH3,-N(CH3)2, -CN, -OH, -CH2OH, -NO2, -CO2CH3, -CO2H, -C(O)N(CH3)2, fenil, furan-2-il, tiofen-2-il, 1H-pirazol-4-il, ciklopropil, pirolidin-1-il, i morfolin-4-il.
24.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1, pri čemu R2 je 4,6-dimetilpirimidin-2-il, 4,5-dimetilpirimidin-2-il,4,6-dimetoksipirimidin-2-il,4-fenil-pirimidin-2-il, 4-furan-2-il pirimidin-2-il, 4-metilpirimidin-2-il, 4-metoksipirimidin2-il, 4-tiofen-2-ilpirimidin-2-il, N,N,6-trimetil-pirimidin-4-amin, 4(trifluorometil)pirimidin-2-il, 4,5,6-trimetilpirimidin-2-il, 4-(trifluorometil)pirimidin-5-karboksilat, 4-(trifluorometil)pirimidin-5-karboksilna kiselina, 5-nitro-pirimidin-2-il, 6-metilpirimidin-4-karboksilna kiselina, N,N-dimetil-4-(trifluorometil)pirimidin-5-karboksamid, N,N,6-trimetilpirimidin-karboksamid, 6-metilpirimidin-4-karbonitril, 4,6-bis(trifluorometil)pirimidin-2il, 6-metil-pirimidin-4-ol, 4-(furan-2-il)-6-metilpirimidin-2-il, 5-fluoro-4-metilpirimidin-2-il, 5-fluoropirimidin2-il, 4-metoksi-6-metilpirimidin-2-il, 4-etil-6-metilpirimidin-2-il, 4-izopropil-6-metilpirimidin-2-il, 4-tertbutil-6-metilpirimidin-2-il, 4-ciklopropil-6-metilpirimidin-2-il, 4-metil-6-morfolin-4-ilpirimidin-2-il, 5-kloro-4-metilpirimidin-2-il, 5-kloro-4,6-dimetilpirimidin-2-il, 5-fluoro-4,6-dimetilpirimidin-2-il, 5-trifluorometilpirimidin-2-il, 4,6-bis[(2H3)metil](2H)pirimidin-2-il, i 5-etil-4,6-dimetilpirimidin-2-il.
25.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1, pri čemu je R2 pirimidin supstituiran sa jednim ili više članova nezavisno izabranih od grupe koja se sastoji od -CI, -F, -CH3, -CF3, -N(CH3)2, -D, i -CD3.
26.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1, pri čemu je R2 4,6-dimetilpirimidin-2-il, 4,5-dimetilpirimidin-2-il,4,6-dimetoksipirimidin-2-il, 4-metilpirimidin-2-il, 4-metoksipirimidin-2-il, N,N,6-trimetil-pirimidin-4-amin, 4-(trifluorometil)pirimidin-2-il, 4,5,6-trimetilpirimidin-2-il, 4,6-bis(trifluorometil)pirimidin-2-il, 6-metil-pirimidin-4-ol, 5-fluoro-4-metilpirimidin-2-il, 5-fluoropirimidin-2-il, 4-metoksi-6-metilpirimidin-2-il, 5-kloro-4-metilpirimidin-2-il, 5-kloro-4,6-dimetilpirimidin-2-il, 5-fluoro-4,6-dimetilpirimidin-2-il, 5-trifluorometilpirimidin-2-il, i 4,6-bis[(2H3)metil](2H)pirimidin-2-il.
27.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1, pri čemu je R2 pirazin ili triazin supstituiran sa jednim ili više -CH3.
28.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1, pri čemu je R2 piridin supstituiran sa jednim ili više članova, nezavisno izabranih iz grupe koja se sastoji od -F, -OCH3, -OCH2CH3, -CH3, i -CF3.
29.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1, pri čemu je R2 član izabran iz grupe koja se sastoji od benzooksazol2- il, 2-metilpirimidina-4(3H)-on i 4-metil-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[d]pirimidina i R1 je fenil, supstituiran na orto poziciji sa Rb, gdje je Rb 2H-1,2,3-triazol-2-il, 2H-1,2,3-triazol-1-il, 3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il ili 2-pirimidin-2-il.
30.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1, pri čemu je R2 član izabran iz grupe koja se sastoji od kinoksalin-2-il, 3-metilkinoksalin-2-il, 6,7-difluorokinoksalin-2-il, 3-(trifluorometil)kinoksalin, 4-metilkinolin, i 6-fluorohinazolin-2-il i R1 je fenil zamijenjen na orto poziciji sa Rb, pri čemu Rb je 2H-1,2,3-triazol-2-il, 2H-1,2,3triazol-1-il, 3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il ili 2-pirimidin-2-il.
31.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 7, pri čemu je R3 bifenil ili 2-metoksifenil i R4 je (5-trifluorometil)-piridin2-il, (5-trifluorometil)-pirimidin-2-il, 4,6-dimetilpirimidin-2-il, ili kinoksalin-2-il.
32.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1, pri čemu je R1 član izabran iz grupe koja se sastoji od 2-(1 H-1,2,3193 triazol-1-il)fenil, 2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 2-fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil,2-metil-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 3-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil,3-fluoro-2-(1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil, 3-metoksi-2-(1H1,2,3-triazol-1-il)fenil, 3-metoksi-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 3-metil-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 3-metil-2-(1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil, 4-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 4-metoksi-2-(2H-1,2,3-triazol-2il)fenil, 4-metoksi-2-(1H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 4,5-dimetoksi-2-[1,2,3]triazol-1-il-fenil, 4,5-dimetoksi2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil, 5-kloro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 5-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 5metoksi-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 5-metil-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 2-(1 H-1,2,4-triazol-1-il)fenil, 2-(1H-1,2,4-triazol-5-il)fenil, 2-(1-metil)-1H-1,2,4-triazol-5-il)fenil, 2-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil, 2-(4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil, 2-(4H-1,2,4-triazol-4-il)fenil, 2-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)fenil, 3-fluoro2-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)fenil, 2-fluoro-6-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)fenil, 4,5-difluoro-2-(4H-1,2,4triazol-4-il)fenil), 2-fluoro-6-pirimidin-2-ilfenil, 2-(pirimidin-2-il)piridin-3-il, 3-fluoro-2-pirimidin-2-ilfenil, 4-fluoro-2-(pirimidin-2-il)fenil, 4-metoksi-2-(pirimidin-2-il)fenil, 5-fluoro-2-pirimidin-2-ilfenil, i 5-metil-2-pirimidin-2-ilfenil i R2 je član izabran iz grupe koja se sastoji od 4,6-dimetilpirimidin-2-il, 4,5-dimetilpirimidin-2-il,4,6-dimetoksipirimidin-2-il, 4-metilpirimidin-2-il, 4-metoksipirimidin-2-il, N,N,6-trimetil-pirimidin-4-amin, 4-(trifluorometil)pirimidin-2-il, 4,5,6-trimetilpirimidin-2-il, 4,6-bis(trifluorometil)pirimidin-2-il, 6-metil-pirimidin-4-ol, 5-fluoro-4-metilpirimidin-2-il, 5-fluoropirimidin-2-il, 4-metoksi-6-metilpirimidin-2-il, 5-kloro-4-metilpirimidin-2-il, 5-kloro-4,6-dimetilpirimidin-2-il, 5-fluoro-4,6-dimetilpirimidin-2il, 5-trifluorometilpirimidin-2-il, i 4,6-bis[(2H3)metil](2H)pirimidin-2-il.
33.Kemijski entitet definiran u zahtjevu 1, pri čemu je R1 član izabran iz grupe koja se sastoji od 3-fluoro-2-metil-(3metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)fenil, 6-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil, 4-metoksi-2-(2H-1,2,3-triazol-2il)fenil, i 3-[1,2,3]triazol-2-il-piridin-2-il i R2 je član izabran iz grupe koja se sastoji od 4,6-dimetilpirimidin-2-il, 5-fluoro-4,6-dimetilpirimidin-2-il, i 5-fluoro-4-metilpirimidin-2-il.
34.Kemijski entitet izabran iz grupe koja se sastoji od: 4-[5-{[2-Fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]-6-metoksi N,N-dimetilpirimidin-2-amin; N,N-Dimetil-6-[5-{[2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]-2-(trifluorometil)pirimidin-4-amin; 6-[5-{[2-Fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]-N,N-dimetil2-(trifluorometil)pirimidin-4-amin; 4-[5-{[5-Fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1 H)-il]-6-metoksiN,N-dimetilpirimidin-2-amin; 4-Metoksi-N,N-dimetil-6-[5-{[2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo-[3,4-c]pirol2( 1H)-il]pirimidin-2-amin; 6-[5-{[4-Fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]-N,N-dimetil2-(trifluorometil)pirimidin-4-amin; 4-[5-{[4-Fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]-6-metoksiN,N-dimetilpirimidin-2-amin; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[3-(1H-pirol-1-il)tiofen-2-il]karbonil}oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 6-[5-{[5-Fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1 H)-il]-N,N-dimetil2-(trifluorometil)pirimidin-4-; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-[(1-fenil-1H-pirazol-5-il)karbonil]oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 8-{[5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]karbonil}-kinolin; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-[(3-feniltiofen-2-il)karbonil]oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-[(3-fenilfuran-2-il)karbonil]oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[2-(1H-1,2,4-triazol-5-il)fenil]karbonil} oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[3-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil} oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-{5-[(2,4-Dimetoksifenil)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il}-6-fluoro-1,3-benzotiazol; 2-{5-[(2,4-Dimetoksifenil)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il}-1,3-benzotiazol; 2-[5-{[2-(1H-Pirazol-1-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]kinoksalin; 2-{5-[(2-Thiofen-2-ilfenil)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il}kinoksalin; 2-{5-[(2-Metilnaftalen-1-il)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il}kinoksalin; 2-{2,3-Dihidro-1,4-benzodioksin-5-ilkarbonil)-5-(4-fenilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4-Fenilpirimidin-2-il)-5-[(2-tiofen-2-ilfenil)karbonil]oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-(4-Fenilpirimidin-2-il)-5-{[2-(1H-pirazol-1-il)fenil]karbonil}oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-(4-Fenilpirimidin-2-il)-5-{[2-(1H-pirol-1-il)fenil]karbonil}oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-[(2-Metilnaftalen-1-il)karbonil]-5-(4-fenilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(5-Kinoksalin-2-il-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol;-2-karbonil)-benzonitril; 2-[5-{[2-(1H-Pirol-1-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(H)-il]kinoksalin; 2-{5-[(4’-Fluorobifenil-2-il)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il}kinoksalin; 2-{5-[(3’-Fluorobifenil-2-il)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il}kinoksalin; 2-{5-[(2-Metilfenil)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il}kinoksalin; 2-(Bifenil-2-ilkarbonil)-5-(4-furan-2-ilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4-Metilpirimidin-2-il)-5-[(2-tiofen-2-ilfenil)karbonil]oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-{5-[(2-Thiofen-2-ilfenil)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)kinolin; 2-(4-Furan-2-ilpirimidin-2-il)-5-[(2-tiofen-2-ilfenil)karbonil]oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-{5-[(2-Etilfenil)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il}kinoksalin; 2-[5-(1H-Indol-7-ilkarbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]kinoksalin; 2-[(2-Tiofen-2-ilfenil)karbonil]-5-(4-tiofen-2-ilpirimidin-2-il)oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-(Bifenil-2-ilkarbonil)-5-(4-tiofen-2-ilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-[2-(1-metil-1H-imidazol-2-il)-fenil]- metanon; 2-[(2-Bromofenil)karbonil]-5-(4-fenilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-{5-[(3’-Klorobifenil-2-il)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il}kinoksalin; 2-{5-[(2-Bromofenil)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il}kinoksalin; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-[(2-tiofen-2-ilfenil)karbonil]oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-(Bifenil-2-ilkarbonil)-5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4-Metoksipirimidin-2-il)-5-[(2-tiofen-2-ilfenil)karbonil]oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 6-Fluoro-2-{5-[(2-tiofen-2-ilfenil)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il}-1,3-benzotiazol 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-[(2-metilnaftalen-1-il)karbonil]oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-[(3’-Fluorobifenil-2-il)karbonil]-5-(4-metilpirimidin-2-il)oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-(4-Metoksipirimidin-2-il)-5-[(2-metilnaftalen-1-il)karbonil]oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-[(2-Metilnaftalen-1-il)karbonil]-5-(4-metilpirimidin-2-il)oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-[(3’-Fluorobifenil-2-il)karbonil]-5-(4-metoksipirimidin-2-il)oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-[(3’-fluorobifenil-2-il)karbonil]oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(2-fluoro-fenil)-metanon; 2-(4-Metoksipirimidin-2-il)-5-[(4’-metilbifenil-2-il)karbonil]oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-[(3’-Klorobifenil-2-il)karbonil]-5-(4-metoksipirimidin-2-il)oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-[(2-Etoksinaftalen-1-il)karbonil]-5-(4-metoksipirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-[(4-Fluoronaftalen-1-il)karbonil]-5-(4-metoksipirimidin-2-il)oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-(4-Metoksipirimidin-2-il)-5-(naftalen-1-ilkarbonil)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-[(2-Etoksifenil)karbonil]-5-(4-metoksipirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-[(2-Metoksinaftalen-1-il)karbonil]-5-(4-metoksipirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(Bifenil-2-ilkarbonil)-5-[4-(1H-pirazol-4-il)pirimidin-2-il]oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-[4-(1H-Pirazol-4-il)pirimidin-2-il]-5-[(2-tiofen-2-ilfenil)karbonil]oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-(3,6-Dimetilpirazin-2-il)-5-[(2-tiofen-2-ilfenil)karbonil]oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-(Bifenil-2-ilkarbonil)-5-(3,5-dimetilpirazin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-Metil-3-{5-[(2-tiofen-2-ilfenil)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il}kinoksalin; 2-[5-(Bifenil-2-ilkarbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]-3-metilkinoksalin; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[2-(1H-pirazol-1-il)fenil]karbonil}oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetoksipirimidin-2-il)-5-[(2-fluoro-6-pirimidin-2-ilfenil)karbonil] oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-[(2-piridin-2-ilfenil)karbonil]oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetoksipirimidin-2-il)-5-[(2-piridin-2-ilfenil)karbonil]oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetoksipirimidin-2-il)-5-[(5-fluoro-2-pirimidin-2-ilfenil)karbonil] oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-{4,6-Dimetoksipirimidin-2-il)-5-{[5-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4c]pirol; 2-{4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-[(2-fluoro-6-pirimidin-2-ilfenil)karbonil]oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-[(5-fluoro-2-pirimidin-2-ilfenil)karbonil]oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[5-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-[(2-etilfenil)karbonil]oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-[(2-etoksinaftalen-1-il)karbonil]oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetoksipirimidin-2-il)-5-{[2-(1H-pirazol-1-il)fenil]karbonil}oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-[(5-fenil-1,3-oksazol-4-il)karbonil]oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-[(5-fenilizoksazol-4-il)karbonil]oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; [5-(2-Izopropil-6-metil-pirimidin-4-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)- metanon; 2-[(2-Bromofenil)karbonil]-5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil} oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetoksipirimidin-2-il)-5-{[2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil} oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-[5-{[2-(4H-1,2,4-Triazol-3-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]kinoksalin; 2-[5-{[2-(4H-1,2,4-Triazol-3-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]-1,3-benzoksazol; 2-(4-Metilpirimidin-2-il)-5-{[2-(4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil]karbonil}oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-[(2-etoksifenil)karbonil]oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[4-fluoro-2-(trifluorometil)fenil]karbonil} oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-[(4-fluoronaftalen-1-il)karbonil]oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[2-(1-metiletil)fenil]karbonil}oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-[(3-metoksi-2-metilfenil)karbonil]oktahidro-pirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-(naftalen-1-ilkarbonil)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-[5-{[2-(4H-1,2,4-Triazol-3-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]-3-(trifluorometil)kinoksalin; 2-Metil-3-[5-{[2-(4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]kinoksalin; 2-[6-Metil-2-(trifluorometil)pirimidin-4-il]-5-{[2-(4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[ 3,4-c]pirol; 2-[6-Metil-2-(trifluorometil)pirimidin-4-il]-5-{[2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[ 3,4-c]pirol; 2-{[2-Fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}-5-[6-metil-2-(trifluorometil)pirimidin-4-il]oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-{[4-Fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}-5-[6-metil-2-(trifluorometil)pirimidin-4-il]oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(6-Metilpirazin-2-il)-5-{[5-metil-2-(2H-1,2,3-triazol-2 il)fenil]karbonil} oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(3,6-Dimetilpirazin-2-il)-5-{[2-fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil} oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-[(5-metil-2-pirimidin-2-ilfenil)karbonil] oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(3,6-Dimetilpirazin-2-il)-5-[(5-metil-2-pirimidin-2-ilfenil)karbonil] oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(3,6-Dimetilpirazin-2-il)-5-{[4-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil} oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[5-jodo-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil] karbonil}oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 4-[5-{[2-Fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]-N,N-dimetil6-(trifluorometil)pirimidin-2-amin; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[2-fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil] karbonil}oktahidropirolo[3,4c] pirol; N,N-Dimetil-4-{5-[(5-metil-2-pirimidin-2-ilfenil)karbonil]heksahidropirolo [3,4-c]pirol-2(1H)-il}-6-(trifluorometil) pirimidin-2-amin; 4-{5-[(5-Fluoro-2-pirimidin-2-ilfenil)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il}-N,N-dimetil-6-(trifluorometil)pirimidin-2-amin; 4-[5-{[5-Fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1 H)-il]-N,N-dimetil6-(trifluorometil)pirimidin-2-amin; 4-[5-{[4-Fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]-N,N-dimetil6-(trifluorometil)pirimidin-2-amin; 2-[(5-Metil-2-pirimidin-2-ilfenil)karbonil]-5-[6-metil-2-(trifluorometil) pirimidin-4-il]oktahidropirolo[ 3,4-c]pirol; 2-[(5-Fluoro-2-pirimidin-2-ilfenil)karbonil]-5-(4-fenilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-{(5-Fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}-5-[6-metil-2-(trifluorometil)pirimidin-4-il]oktahidropirolo[3,4-c]pirol; [5-(2,6-Dimetil-pirimidin-4-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(5-fluoro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)- metanon; 4-{5-[(2-Fluoro-6-pirimidin-2-ilfenil)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il}-N,N-dimetil-6-(trifluorometil)pirimidin-2-amin 2-[(2-Fluoro-6-pirimidin-2-ilfenil)karbonil]-5-[6-metil-2-(trifluorometil) pirimidin-il]oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[4-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil] karbonil}oktahidropirolo[3,4c] pirol; N,N,6-Trimetil-2-[5-{(2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}heksahidro pirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]pirimidin-4-amin; N,N,4-Trimetil-6-[5-{[2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}heksahidro pirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]pirimidin-2-amin; N,N-Dimetil-4-[5-{[2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo [3,4-c]pirol-2(1H)-il]-6-(trifluorometil)pirimidin-2-amin; 2-(2,6-Dimetilpirimidin-4-il)-5-{[2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil} oktahidropirolo[3,4-c]pirol; [5-(3,6-Dimetil-pirazin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(5-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)- metanon; 2-[5-{[5-Fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]-N,N,6-trimetilpirimidin-4-amin; 2-(5-Metoksipiridin-2-il)-5-[(2-tiofen-2-ilfenil)karbonil]oktahidropirolo [3,4-c]pirol; 2-[(2-Etoksinaftalen-1-il)karbonil]-5-(4-fenilpirimidin-2-il)oktahidro pirolo[3,4-c]pirol; 2-{[5-Metil-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}-5-(4-fenilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; (4-Ckloro-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[5-(4,6-dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2il]- metanon; 2-(4,6-Dimetoksipirimidin-2-il)-5-{[5-metil-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil] karbonil}oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[5-metil-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil] karbonil}oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-(4-Fenilpirimidin-2-il)-5-{[2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidro pirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[5-(2-fluorofenil)-2-metil-1,3-tiazol-4-il]karbonil}oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-[(2-Tiofen-2-ilfenil)karbonil]-5-[6-(trifluorometil)piridin-2-il]oktahidro pirolo[3,4-c]pirol; 2-(6-Metilpiridin-2-il)-5-[(2-tiofen-2-ilfenil)karbonil]oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4-Metilpirimidin-2-il)-5-{[2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidro pirolo[3,4-c]pirol; 2-(4-Metilpiridin-2-il)-5-[(2-tiofen-2-ilfenil)karbonil]oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(6-Metoksipiridin-2-il)-5-[(2-tiofen-2-ilfenil)karbonil]oktahidro pirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetoksipirimidin-2-il)-5-[(2-tiofen-2-ilfenil)karbonil]oktahidro pirolo[3,4-c]pirol; 2-{5-[(2-Tiofen-2-ilfenil)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il}-1,3-benzoksazol; 2-[(2-Tiofen-2-ilfenil)karbonil]-5-[3-(trifluorometil)piridin-2-il]oktahidro pirolo[3,4-c]pirol; [5-(4-Fenil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-[2-(4H-[1,2,4]triazol-3-il)-fenil]-metanon; 2-(4,6-Dimetoksipirimidin-2-il)-5-{[5-(2-fluorofenil)-2-metil-1,3-tiazol-4-il]karbonil}oktahidropirolo[ 3,4-c]pirol; 2-(4-Tiofen-2-ilpirimidin-2-il)-5-{[2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil} oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-[5-{[2-(2H-1,2,3-Triazol-2-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]-1,3-benzoksazol; 2-{5-[(2-Etoksinaftalen-1-il)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il}kinoksalin; 2-{5-[(5-Fluoro-2-pirimidin-2-ilfenil)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il}kinoksalin; 2-(6-Etoksipiridin-2-il)-5-{[2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidro pirolo[3,4-c]pirol; 2-[(5-Fluoro-2-pirimidin-2-ilfenil)karbonil]-5-[4-(trifluorometil)pirimidin-2-il]oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-[5-{[2-(2H-1,2,3-Triazol-2-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]kinoksalin 2-[(5-Fluoro-2-pirimidin-2-ilfenil)karbonil]-5-(4-metoksipirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4-Furan-2-ilpirimidin-2-il)-5-{[2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil} oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(5-Fluoropiridin-2-il)-5-{[2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidro pirolo[3,4-c]pirol; 2-{[2-(2H-1,2,3-Triazol-2-il)fenil]karbonil}-5-[4-(trifluorometil)pirimidin-2-il]oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4-Metoksipirimidin-2-il)-5-{[2-(1H-1,2,4-triazol-5-il)fenil]karbonil} oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(3,6-Dimetilpirazin-2-il)-5-{[2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}okta hidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4-Metoksipirimidin-2-il)-5-{[2-(2H-1, 2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}okta hidropirolo[3,4-c]pirol; 2-{[5-Kloro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}-5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-{[4-Fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}-5-(6-metilpirazin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-{[4-Fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}-5-(4-metoksipirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetoksipirimidin-2-il)-5-{[4-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil] karbonil}oktahidropirolo[3,4c]pirol; [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(5-metoksi-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)- metanon; (2-Fluoro-6-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[5-(4-metoksi-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-metanon; 6-Kloro-2-{5-[(2,4-dimetoksifenil)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il}-1,3-benzotiazol; 2-(Bifenil-2-ilkarbonil)-5-(4-fenilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-{5-[(2,6-Dimetoksifenil)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il}kinoksalin; 2-[(2,6-Dimetoksifenil)karbonil]-5-(4-fenilpirimidin-2-il)oktahidropirolo [3,4-c]pirol; 2-[(2,4-Dimetoksifenil)karbonil]-5-(4-fenilpirimidin-2-il)oktahidropirolo [3,4-c]pirol; 2-[5-(Bifenil-2-ilkarbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]kinoksalin; 2-[5-(Bifenil-2-ilkarbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]-1,3-benzotiazol; 2-{5-[(2,4-Dimetoksifenil)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il}-4-metilkinolin; 2-{5-[(2,4-Dimetoksifenil)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il}-6-metoksi-1,3-benzotiazol; 2-{5-[(2,4-Dimetoksifenil)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il}-6-metil-1,3-benzotiazol; 2-(Bifenil-2-ilkarbonil)-5-(6-metilpiridin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(Bifenil-2-ilkarbonil)-5-(4-metilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-[5-(Bifenil-2-ilkarbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]kinolin; 2-[5-(Bifenil-2-ilkarbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]-6-fluoro-1,3-benzotiazol; 2-(Bifenil-2-ilkarbonil)-5-(4-metoksipirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-[5-(Bifenil-2-ilkarbonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]-4-metilkinolin; (2,4-Dimetoksi-fenil)-[5-(4-metoksi-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-metanon; (5-Benzooksazol-2-il-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il)-(2-metoksi-fenil)-metanon; (2-Piridin-3-il-fenil)-(5-kinoksalin-2-il-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il)-metanon; [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-[2-(1H-imidazol-2-il)-fenil]-metanon; (5-Benzooksazol-2-il-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il)-(2,4-dimetoksi-fenil)-metanon; (5-Benzooksazol-2-il-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il)-bifenil-2-il-metanon; (2,4-Dimetoksi-fenil)-[5-(6-metil-piridin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-metanon; (2,4-Dimetoksi-fenil)-[5-(4-metil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-metanon; Bifenil-2-il-[5-(6-metoksi-benzotiazol-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-metanon; Bifenil-2-il-[5-(6-metil-benzotiazol-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-metanon; [5-(6-Kloro-benzotiazol-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(2,6-dimetoksi-fenil)-metanon; Bifenil-2-il-[5-(6-kloro-benzotiazol-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-metanon; (2,4-Dimetoksi-fenil)-(5-kinoksalin-2-il-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il)-metanon; (5-Benzooksazol-2-il-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il)-(2,6-dimetoksi-fenil)-metanon; (4’-Metil-bifenil-2-il)-(5-kinoksalin-2-il-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il)-metanon; (5-Kinoksalin-2-il-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il)-(4’-trifluorometil-bifenil-2-il)-metanon; (4’-Metil-bifenil-2-il)-[5-(4-fenil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-metanon; [5-(4-Fenil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(4’-trifluorometil-bifenil-2-il)-metanon; (4-Metoksi-2-metil-fenil)-(5-kinoksalin-2-il-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il)-metanon; (3’-Kloro-bifenil-2-il)-[5-(4-fenil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-metanon; (2-Metoksi-fenil)-[5-(4-metoksi-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-metanon; (2-Metoksi-fenil)-[5-(4-metil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-metanon; [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(2-metoksi-fenil)-metanon; 2-[5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol;-2-karbonil]-benzonitril; Cinolin-4-il-[5-(4,6-dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-metanon; (5-Fluoro-2-pirimidin-2-il-fenil)-[5-(6-metil-2-trifluorometil-pirimidin-4-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-metanon; [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(2-[1,2,3]triazol-1-il-fenil)-metanon; [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(2-[1,2,4]triazol-1-il-fenil)-metanon; [5-(4,6-Dimetoksi-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(3-fenil-piridin-2-il)-metanon; [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(3-fenil-piridin-2-il)-metanon; [5-(6-Metil-2-propil-pirimidin-4-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [5-(2-Metil-pirimidin-4-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [5-(6-Metil-pirazin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [5-(3,6-Dimetil-pirazin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(5-fluoro-2-pirimidin-2-il-fenil)-metanon; [5-(3,6-Dimetil-pirazin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-[2-(2H-[1,2,4]triazol-3-il)-fenil]-metanon; [5-(2-Pirolidin-1-il-6-trifluorometil-pirimidin-4-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(2-[1,2,3]triazol-2-ilfenil)-metanon; 2-(2,6-Dimetilpirimidin-4-il)-5-{[5-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4c] pirol; [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(2-nitro-6-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon; [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(2-furan-2-il-fenil)-metanon; [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(2-metil-5-fenil-tiazol-4-il)-metanon; 2-[(2,3-Dimetilfenil)karbonil]-5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-[(3-fluoro-2-metilfenil)karbonil]oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[5-fluoro-2-(trifluorometil)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-[(4-Kloro-2-metoksifenil)karbonil]-5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-[(5-Kloro-2-metilfenil)karbonil]-5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-[(2,5-Dimetilfenil)karbonil]-5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-[(2,6-Dimetilfenil)karbonil]-5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-[(5-fluoro-2-metilfenil)karbonil]oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-[(2,4-Dimetilfenil)karbonil]-5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-[(2,5-Dietoksifenil)karbonil]-5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-[(2,6-Dietoksifenil)karbonil]-5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-[(2-Kloro-6-metilfenil)karbonil]-5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1 H)-il)(4-fluoro-2-(pirimidin-2-il)fenil)metanon; (5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(3-fluoro-2-jodofenil)metanon; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[2-(trifluorometil)piridin-3-il]karbonil}oktahidropirolo[3,4-c]pirol; (2-Bromopiridin-3-il)(5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1 H)-il)(2-(pirimidin-2-il)piridin-3-il)metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(2-(1-(tetrahidro-2H-piran-2-il)-1 Hpirazol-5-il)piridin-3-il)metanon; (2-(1H-Pirazol-5-il)piridin-3-il)(5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)metanon; (2-(2H-1,2,3-Triazol-2-il)piridin-3-il)(5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol2( 1H)-il)metanon; (3-Fluoro-2-(pirimidin-2-il)fenil)(5-(4,5,6-trimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1 H)-il)metanon; (3-Fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil)(5-(4,5,6-trimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol2( 1H)-il)metanon; (5-Metoksi-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil)(5-(4,5,6-trimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol2( 1H)-il)metanon; (3-Fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil)(5-(6-fluorohinazolin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1 H)-il)metanon; (3-Fluoro-2-(pirimidin-2-il)fenil)(5-(6-fluorohinazolin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)metanon; (5-(6,7-Difluorokinoksalin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1 H)-il)(3-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil)metanon; (5-(6,7-Difluorokinoksalin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(5-metoksi-2-(2H-1,2,3-triazol-2il) fenil)metanon; (5-(6,7-Difluorokinoksalin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(2-fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil)metanon; (2-Bromo-3-fluorofenil)(5-(6-fluorohinazolin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)metanon; (5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(4-fluoro-2-(5-metilpiridin-2-il)fenil) metanon; (2-Bromopiridin-3-il)(5-(4,5,6-trimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)metanon; (2-(1-(Tetrahidro-2H-piran-2-il)-1H-pirazol-5-il)piridin-3-il)(5-(4,5,6-trimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)metanon; (2-(1H-Pirazol-5-il)piridin-3-il)(5-(4,5,6-trimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)metanon; 6-[5-{[2-Fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]-2-metilpirimidin-4(3H)-on; 2-(2,6-Dimetilpirimidin-4-il)-5-{[5-(4-fluorofenil)-2-metil-1,3-tiazol-4-il]karbonil}oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[5-(4-fluorofenil)-2-metil-1,3-tiazol-4-il]karbonil}oktahidropirolo[3,4c] pirol; 6-[5-{[5-(4-Fluorofenil)-2-metil-1,3-tiazol-4-il]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]-2-metilpirimidin-4(3H)-on; 6-{5-[(5-Fluoro-2-pirimidin-2-ilfenil)karbonil]heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il}-2-metilpirimidin4( 3H)-on; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(4-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil)metanon; (5-(4,6-Dimetoksipirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(2-fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil)metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(2-metil-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil)metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(3-metil-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil)metanon; (2-Fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil)(5-(5-nitropirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol2( 1H)-il)metanon; Metil 2-(5-(2-fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)benzoil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)-4-(trifluorometil)pirimidin-5-karboksilat; 2-(5-(2-Fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)benzoil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)-4-(trifluorometil)pirimidin-5-karboksilna kiselina; (2-(4H-1,2,4-Triazol-4-il)fenil)(5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)metanon; 2-(5-(2-Fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)benzoil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)-6-metilpirimidin-4karboksilna kiselina; (4,5-Difluoro-2-(4H-1,2,4-triazol-4-il)fenil)(5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol2(1H)-il)metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(3-metil-2-(1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil)metanon; 2-(5-(2-Fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)benzoil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)-N,N,6-trimetilpirimidin-4-karboksamid; 2-(5-(2-Fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)benzoil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1 H)-il)-N,N-dimetil-4-(trifluorometil)pirimidin-5-karboksamid; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(mezitil)metanon; (2,3-Difluorofenil)(5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(4-metoksi-2-(pirimidin-2-il)fenil) metanon; (2,3-Dimetoksifenil)(5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1 H)-il)(2-(trifluorometoksi)fenil)metanon; [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(6-metil-2-[1,2,3]triazol-2-il-piridin-3il)-metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1 H)-il)(2-metoksi-4-metilfenil)metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(4-metoksi-2-metilfenil)metanon; (2,6-Difluorofenil)(5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)metanon; 2-[5-{[2-Fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]-6-metilpirimidin-4-karbonitril; 2-[4,6-Bis(trifluorometil)pirimidin-2-il]-5-{[2-fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-[5-{[2-Fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1 H)-il]-6-metilpirimidin-4-ol; (2-Fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil)(5-(4-(furan-2-il)-6-metilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)metanon; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-[(3-fluoro-2-pirimidin-2-ilfenil)karbonil]oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[3-fluoro-2-(1H-pirazol-5-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[3-metoksi-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[3-metoksi-2-(1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[3-fluoro-2-(1H-1,2,3-triazol-1-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[4-metoksi-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[4-metoksi-2-(1H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-(5-Fluoro-4-metilpirimidin-2-il)-5-{[2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(2-Kloro-5-fluoropirimidin-4-il)-5-{[2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(5-Fluoropirimidin-2-il)-5-{[2-fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(5-Fluoro-4-metilpirimidin-2-il)-5-{[2-fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-{[2-Fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}-5-(4,5,6-trimetilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-(4,5-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[2-fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-{[2-Fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}-5-(4-metoksi-6-metilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[ 3,4-c]pirol; 2-(4-Etil-6-metilpirimidin-2-il)-5-{[2-fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-{[2-Fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}-5-[4-metil-6-(1-metiletil)pirimidin-2-il]oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-[4-Metil-6-(1-metiletil)pirimidin-2-il]-5-{[2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-{[5-(1-Metiletil)-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}-5-[4-metil-6-(1-metiletil)pirimidin-2-il]oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4-tert-Butil-6-metilpirimidin-2-il)-5-{[2-fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[ 3,4-c]pirol; 2-(4-Ciklopropil-6-metilpirimidin-2-il)-5-{[2-fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-{[2-Fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}-5-(4-metil-1,3,5-triazin-2-il)oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-{[2-Fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}-5-(4-metil-6-morfolin-4-ilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-{[2-(4H-1,2,4-Triazol-3-il)fenil]karbonil}-5-(4,5,6-trimetilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[2-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[2-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-5-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[2-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-{[2-(3-Metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)fenil]karbonil}-5-(4,5,6-trimetilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-(5-Fluoro-4-metilpirimidin-2-il)-5-{[2-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[ 3,4-c]pirol; 2-{[2-(1-Metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil]karbonil}-5-(4,5,6-trimetilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-(5-Fluoro-4-metilpirimidin-2-il)-5-{[2-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[ 3,4-c]pirol; 2-[5-{[2-Fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]-4-metil-6,7dihidro-5H-ciklopenta[d]pirimidin; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[3-fluoro-2-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[2-fluoro-6-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(5-Kloro-4-metilpirimidin-2-il)-5-{[2-fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4c]pirol; 2-(5-Kloro-4,6-dimetilpirimidin-2-il)-5-{[2-fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(5-Kloro-4,6-dimetilpirimidin-2-il)-5-{[2-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[ 3,4-c]pirol; 4-Metil-2-[5-{[2-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)fenil]karbonil}heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il]-6,7dihidro-5H-ciklopenta[d]pirimidin; 2-(5-Kloro-4,6-dimetilpirimidin-2-il)-5-{[2-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[ 3,4-c]pirol; 2-(5-Kloro-4-metilpirimidin-2-il)-5-{[2-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[ 3,4-c]pirol; 2-(5-Etil-4,6-dimetilpirimidin-2-il)-5-{[2-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[ 3,4-c]pirol; 2-{[3-(2H-1,2,3-Triazol-2-il)piridin-2-il]karbonil}-5-(4,5,6-trimetilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(5-Kloro-4,6-dimetilpirimidin-2-il)-5-{[3-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-2-il]karbonil}oktahidropirolo[3,4c]pirol; 2-(5-Fluoro-4,6-dimetilpirimidin-2-il)-5-{[3-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-2-il]karbonil}oktahidropirolo[3,4c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-(9H-fluoren-4-ilkarbonil)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(5-[1,2,3]triazol-2-il-benzo[1,3]dioksol-4il)-metanon; [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(8-[1,2,3]triazol-2-il-naftalen-1il)- metanon; [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(4-[1,2,3]triazol-1-il-piridin-3-il)-metanon; (5-tert-Butil-2-metoksi-fenil)-[5-(4,6-dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-metanon; [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(1-[1,2,3]triazol-2-il-naftalen-2il)- metanon; [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(3-[1,2,3]triazol-2-il-piridin-2-il)-metanon; (2-Bromo-4,5-dimetoksi-fenil)-[5-(4,6-dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-metanon; (3,4-Dihidro-2H-benzo[b][1,4]dioksepin-6-il)-[5-(4,6-dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2il]-metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1 H)-il)(4-fluoro-2-(6-metilpiridin-2-il)fenil) metanon; [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(6-metil-2-[1,2,3]triazol-1-il-piridin-3il)-metanon; (1-Bromo-naftalen-2-il)-[5-(4,6-dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-metanon; [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(3-metoksi-naftalen-2-il)-metanon; [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(8-[1,2,3]triazol-2-il-naftalen-1il)- metanon; [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(1-metoksi-naftalen-2-il)-metanon; (4,5-Dimetoksi-2-[1,2,3]triazol-1-il-fenil)-[5-(4,6-dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2il]-metanon; (4,5-Dimetoksi-2-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-[5-(4,6-dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2il]-metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(4-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-il)fenil) metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(3-propoksipiridin-2-il)metanon; (3-Propoksipiridin-2-il)(5-(5-(trifluorometil)pirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1 H)-il)(4-fluoro-2-(3-fluoropiridin-2-il)fenil)metanon; (3-Propoksipiridin-2-il)(5-(kinoksalin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)metanon; 2-(5-([1,1’-Bifenil]-2-ilsulfonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)kinoksalin; 2-[(2,6-Dimetoksifenil)karbonil]-5-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]oktahidropirolo[3,4-c]pirol; (2,6-Dimetoksifenil)(5-(5-(trifluorometil)pirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)metanon; (2,6-Dimetoksifenil)(5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo(3,4-c]pirol-2(1H)-il)metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(3-metilfuran-2-il)metanon; 2-[(3-Metilfuran-2-il)karbonil]-5-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]oktahidropirolo[3,4-c]pirol; (3-Metilfuran-2-il)(5-(5-(trifluorometil)pirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)metanon; (3-Metilfuran-2-il)(5-(kinoksalin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1 H)-il)metanon; 2-([1,1’-Bifenil]-2-ilsulfonil)-5-(5-(trifluorometil)piridin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-([1,1’-Bifenil]-2-ilsulfonil)-5-(5-(trifluorometil)pirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-([1,1’-Bifenil]-2-ilsulfonil)-5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-((2-metoksifenil)sulfonil)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-((2-Metoksifenil)sulfonil)-5-(5-(trifluorometil)pirimidin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-((2-Metoksifenil)sulfonil)-5-(5-(trifluorometil)piridin-2-il)oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(5-((2-Metoksifenil)sulfonil)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)kinoksalin; (3,6’-Dimetil-[2,3’-bipiridin]-2’-il)(5-(kinoksalin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)metanon; (3,6’-Dimetil-[2,3’-bipiridin]-2’-il)(5-(5-(trifluorometil)pirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol2( 1H)-il)metanon; (3,6’-Dimetil-[2,3’-bipiridin]-2’-il)(5-(5-(trifluorometil)piridin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol2( 1H)-il)metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(4-fluoro-2-(piridin-2-il)fenil)metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(3-fluoro-2-(piridin-2-il)fenil)metanon; [2,3’-Bipiridin]-2’-il(5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(4-fluoro-2-(oksazol-2-il)fenil)metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(3-fluoro-2-(6-metilpiridin-2-il)fenil) metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(3-fluoro-2-(3-metilpiridin-2-il)fenil) metanon; (2-(3-Kloropiridin-2-il)-3-fluorofenil)(5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol2( 1H)-il)metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(3-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-il)fenil) metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(3-fluoro-2-(5-metilpiridin-2-il)fenil) metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(3-fluoro-2-(3-fluoropiridin-2-il)fenil) metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(3-fluoro-2-(oksazol-2-il)fenil)metanon; 2-(5-Fluoro-4-metilpirimidin-2-il)-5-{[4-metoksi-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[ 3,4-c]pirol; 2-(5-Kloro-4-metilpirimidin-2-il)-5-{[4-metoksi-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[ 3,4-c]pirol; 2-(5-Fluoro-4,6-dimetilpirimidin-2-il)-5-{[4-metoksi-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(4,5-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[4-metoksi-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4c] pirol; 2-[(3-Propoksipiridin-2-il)karbonil]-5-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-{4,6-Bis[(2H3)metil](2H)pirimidin-2-il}-5-{[2-fluoro-6-(2H-1,2,3-triazol-2 il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-{4,6-Bis[(2H3)metil](2H)pirimidin-2-il}-5-{[3-fluoro-2-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-{4,6-Bis[(2H3)metil](2H)pirimidin-2-il}-5-{[4-metoksi-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4-c]pirol; 2-(5-Etil-4,6-dimetilpirimidin-2-il)-5-{[3-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-2-il]karbonil}oktahidropirolo[3,4c]pirol; 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[3-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)piridin-2-il]karbonil}oktahidropirolo[3,4c]pirol; (5-(6,7-Difluorokinoksalin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(3-fluoro-2-(pirimidin-2-il)fenil)metanon; (5-(6,7-Difluorokinoksalin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(3-fluoro-2-(pirimidin-2-il)fenil)metanon; (5-(6,7-Difluorokinoksalin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1 H)-il)(4-metoksi-2-(2H-1,2,3-triazol-2il)fenil)metanon; (5-(6-(Dimetilamino)pirimidin-4-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(4-metoksi-2-(2H-1,2,3-triazol-2il)fenil)metanon; (5-(6-(Dimetilamino)-2-metilpirimidin-4-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(4-metoksi-2-(2H-1,2,3triazol-2-il)fenil)metanon; (5-(6-(Dimetilamino)-2-metilpirimidin-4-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(3-fluoro-2-(pirimidin-2il)fenil)metanon; (5-(6-(Dimetilamino)pirimidin-4-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1 H)-il)(3-fluoro-2-(pirimidin-2-il)fenil)metanon; (3-Fluoro-2-(pirimidin-2-il)fenil)(5-(5-fluoro-4,6-dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol2( 1H)-il)metanon; (5-(5-Kloro-4,6-dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(3-fluoro-2-(pirimidin-2-il)fenil)metanon; (5-(5-Kloro-4-metilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(3-fluoro-2-(pirimidin-2-il)fenil) metanon; (3-Fluoro-2-(pirimidin-2-il)fenil)(5-(5-fluoro-4-metilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol2( 1H)-il)metanon; (5-(4,5-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1 H)-il)(3-fluoro-2-(pirimidin-2-il)fenil)metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(5-fluoro-2-(6-metilpiridin-2-il)fenil) metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(5-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-il)fenil) metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(5-fluoro-2-(5-metilpiridin-2-il)fenil) metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1 H)-il)(5-fluoro-2-(3-fluoropiridin-2-il)fenil)metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(5-fluoro-2-(piridin-2-il)fenil)metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(4-fluoro-2-(oksazol-2-il)fenil)metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(6-fluoro-2-(6-metilpiridin-2-il)fenil) metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(6-fluoro-2-(4-metilpiridin-2-il)fenil) metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(6-fluoro-2-(5-metilpiridin-2-il)fenil) metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1 H)-il)(6-fluoro-2-(3-fluoropiridin-2-il)fenil)metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(6-fluoro-2-(piridin-2-il)fenil)metanon; (5-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)(6-fluoro-2-(oksazol-2-il)fenil)metanon; (3,6’-Dimetil-[2,3’-bipiridin]-2’-il)(5-(kinoksalin-2-il)heksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)metanon; i [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(2-fluoro-6-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)- metanon·HCl·1.65H2O.
35.Farmaceutski sastav za tretman bolesti, poremećaja ili medicinskih stanja posredovanih aktivnošću oreksina, sadržavajući: (a) efektivnu količinu najmanje jednog kemijskog entiteta izabranog iz spoja Formule (I): Formula (I) pri čemu R1 je član izabran od grupe koja se sastoji od: A) fenila supstituiran ili nesupstituiran sa jednim ili dva Ra člana i supstituiran na orto poziciji sa Rb; Ra je nezavisno izabran od grupe koja se sastoji od -H, halo,-C1-4 alkil, -C1-4 alkoksi, i -NO2, pri čemu dva susjedna Ra člana mogu doći skupa da formiraju šestočlani aromatični prsten; Rb je član izabran iz grupe koja se sastoji od: a) halo, -C1-4 alkoksi, -C1-4 alkil,-CF3, -OCF3, ili -CN; b) 5-člani heteroaril prsten sadržavajući jedan član kisika ili sumpora; c) 5-6-člani heteroaril prsten sadržavajući jedan, dva ili tri člana dušika, opcionalno sadržavajući jedan kisikov član, supstituiran ili nesupstituiran sa halo ili -C1-4 alkil; i d) fenil supstituiran ili nesupstituiran sa halo, -CH3, ili -CF3; B) piridin supstituiran ili nesupstituiran sa jednim ili dva Rc člana i supstituiran sa Rd, pri čemu Rd je na poziciji susjedno od točke povezivanja R1; Rc je C1-4 alkil; Rd je član izabran od grupe koja se sastoji od: a) 5-6 članog heteroarilnog prstena izabranog iz grupe koja se sastoji od: 1H-1,2,3-triazol-1-il, 2H1,2,3-triazol-2-il, 1H-pirazol-5-il, 3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il, piridinil, 3-metil-piridin-2-il; 1-(tetrahidro-2H-piran-2-il)-1 H-pirazol-5-il), fenil, i pirimidin-2-il; i b) -CF3, -Br, i -C1-4 alkoksi; C) 5-člani prsten heteroarila izabran iz grupe koja se sastoji od: 2-metil-1,3-tiazol-il, 1H-pirazol- 5-il, oksazol, izoksazolil, tiofen-2-il, i furan-2-il,svaki supstituiran sa fenilom, supstituiran ili nesupstituiran sa -F; D) 5-13-člani aril ili heteroaril prsten izabran iz grupe koja se sastoji od: 3-metilfuran-2-il, 9H-fluoren, kinolin, cinolin; 3-(1H-pirol-1-il)tiofen-2-il, 8-[1,2,3]-triazol-2-il-naftalen-1-il, 2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-5-il, 1H-indol-7-il, 4-fluoronaftalen-1-il, i naftalen-1-il; R2 je član izabran iz grupe koja se sastoji od: A) 6-člani heteroarilni prsten koji sadrži dva atoma dušika supstituirana sa jednim ili više članova nezavisno izabranih iz grupe koja se sastoji od: halo, C1-4 alkil, -CD3, -D, -C1-4 alkoksi, ciklopropil, morfolin-2-il, -CO2C1-4 alkil, -CO2H, -CH2OH,-C(O)N(C1-4 alkil)2, -CF3, -CN, -OH, -NO2, -N(C1-4 alkil)2, fenil, furan-2-il, tiofen-2-il, 1H-pirazol-4-il, i pirolidin-1-il; B) piridin supstituiran sa jednim ili dva člana nezavisno izabranih iz grupe koja se sastoji od halo, -C1-4 alkil, -C1-4 alkoksi, i -CF3; C) 9-člani heteroarilni prsten izabran iz grupe koja se sastoji od: benzooksazol-2-il, 2-metilpirimidin- 4(3H)-on, 6-fluoro-1,3-benzotiazol, 1,3-benzotiazol, 6-metoksi-1,3-benzotiazol, 6-metil- 1,3-benzotiazol, 6-kloro-benzotiazol-2-il, i 4-metil-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[d]pirimidina; D) 10-člani heteroarilni prsten izabran iz grupe koja se sastoji od: E) 4-metil-1,3,5-triazin-2-il; D) 10-člani heteroarilni prsten izabran iz grupe koja se sastoji od: kinoksalin-2-il, 3-metilkinoksalin- 2-il, 6,7-difluorokinoksalin-2-il, 3-(trifluorometil)kinoksalin, kinolin, 4-metilkinolin, i 6-fluorohinazolin-2-il; i E) 4-metil-1,3,5-triazin-2-il; i farmaceutski prihvatljive soli od spoja Formule (I); i (b) najmanje jedan farmaceutski prihvatljiv ekscipijens.
36.Farmaceutska kompozicija koja obuhvaća efektivnu količinu od najmanje jednog kemijskog entiteta iz zahtjeva 34, i najmanje jedan farmaceutski prihvatljiv ekscipijens.
37.Najmanje jedan kemijski entitet je izabran od spoja Formule (I): pri čemu je R1 član izabran iz grupe koja se sastoji od: A) fenila koji je supstituiranog ili nesupstituiranog sa jednim ili dva Ra člana i supstituiran na orto poziciji sa Rb; Ra je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od: -H, halo,-C1-4 alkil, -C1-4 alkoksi,i -NO2, pri čemu dva susjedna Ra člana mogu skupa formirati šestočlani aromatični prsten; Rb je član izabran od grupe koja se sastoji od: a) halo, -C1-4 alkoksi, -C1-4 alkil,-CF3, -OCF3, ili -CN; b) 5-člani heteroaril prsten koji sadrži jedan kisikov ili jedan sumporov član; c) 5-5-člani heteroaril prsten obuhvačajući jedan, dva ili tri dušikova člana, opcionalno sadržavajući jedan član kisika, supstituiran ili nesupstituiran sa halo ili -C1-4 alkil; i d) fenil supstituiran ili nesupstituiran sa halo,-CH3, ili -CF3; B) piridin supstituiran ili nesupstituiran sa jednim ili dva Rc člana i supstituiran sa Rd, pri čemu je Rd pozicioniran susjedno od točke povezivanja od R1; Rd je član izabran iz grupe koja se sastoji od: a) 5-6-člani heteroaril prsten izabran iz grupe koja se sastoji od 1H-1,2,3-triazol-1-il, 2H-1,2,3triazol-2-il, 1H-pirazol-5-il, 3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il, piridinil, 3-metil-piridin-2-il; 1-(tetrahidro-2H-piran-2-il)-1H-pirazol-5-il), fenil, i pirimidin-2-il; i : b) -CF3, -Br, i -C1-4 alkoksi; C) 5-člani heteroaril prsten izabran iz grupe koja se sastoji od: 2-metil-1,3-tiazol-il, 1 H-pirazol5- il, oksazol, izoksazolil, tiofen-2-il, i furan-2-il, svaki supstituiran sa fenilom supstituiranim ili nesupstituiranim sa -F; i D) 5-13-člani aril ili heteroaril prsten izabran iz grupe koja se sastoji od: 3-metilfuran-2-il, 9H-fluoren, kinolin, cinolin; 3-(1 H-pirol-1-il)tiofen-2-il, 8-[1,2,3]-triazol-2-il-naftalen-1-il, 2,3dihidro- 1,4-benzodioksin-5-il, 1H-indol-7-il, 4-fluoronaftalen-1-il, i naftalen-1-il; R2 je član izabran iz grupe koja se sastoji od: A) 6-člani heteroaril prsten sadržavajući dva atoma dušika supstituirana sa jednim ili dva člana nezavisno izabranih iz grupe koja se sastoji od: halo, -C1-4 alkil, -CD3, -D, -C1-4 alkoksi, ciklopropil, morfolin-2-il, -CO2C1-4 alkil, -CO2H, -CH2OH, -C(O)N(C1-4 alkil)2, -CF3, -CN, -OH, -NO2, -N(C1-4 alkil)2, fenil, furan-2-il, tiofen-2-il, 1H-pirazol-4-il, i pirolidin-1-il; B) piridin supstituiran sa jednim ili dva člana nezavisno izabranih iz grupe koja se sastoji od: halo, -C1-4 alkil, -C1-4 alkoksi, i -CF3; C) 9-člani heteroaril prsten izabran iz grupe koja se sastoji od: benzooksazol-2-il, 2-metilpirimidin-4(3H)-on, 6-fluoro-1,3-benzotiazol, 1,3-benzotiazol, 6metoksi- 1,3-benzotiazol, 6-metil-1,3-benzotiazol, 6-kloro-benzotiazol-2-il, i 4-metil6,7- dihidro-5H-ciklopenta[d]pirimidin; D) 10-člani heteroaril prsten izabran iz grupe koja se sastoji od: kinoksalin-2-il, 3-metilkinoksalin-2-il, 6,7-difluorokinoksalin-2-il, 3-(trifluorometil)kinoksalin, kinolin, 4-metilkinolin, i 6-fluorohinazolin-2-il; i E) 4-metil-1,3,5-triazin-2-il; i farmaceutski prihvatljive soli spoja Formule (I), i najmanje jedan farmacutski prihvatljiv ekscipijens za upotrebu u metodi tretmana kod subjekta koji pati od dijagnoze bolesti, poremećaja, ili medicinskog stanja posredovanog aktivnošću oreksin receptora.
38.Najmanje jedan kemijski entitet i najmanje jedan farmaceutski prihvatljiv ekscipijens za upotrebu prema zahtjevu 37, gdje je kemijski entitet [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(2-fluoro6-[ 1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
39.Najmanje jedan kemijski entitet i najmanje jedan farmaceutski prihvatljiv ekscipijens za upotrebu prema zahtjevu 38, pri čemu je kemijski entitet klorovodična sol od [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2il]-( 2-fluoro-6-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon.
40.Najmanje jedan kemijski entitet i najmanje jedan farmaceutski prihvatljiv ekscipijens za upotrebu prema zahtjevu 38, gdje je kemijski entitet [5-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-heksahidro-pirolo[3,4-c]pirol-2-il]-(2-fluoro6-[1,2,3]triazol-2-il-fenil)-metanon.
41.Najmanje jedan kemijski entitet i najmanje jedan farmaceutski prihvatljiv ekscipijens za upotrebu prema zahtjevu 37, gdje je kemijski entitet 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[4-metoksi-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil} oktahidropirolo[3,4-c]pirol ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
42.Najmanje jedan kemijski entitet i najmanje jedan kemijski prihvatljiv ekscipient za upotrebu prema zahtjevu 41, gdje je kemijski entitet 2-(4,6-Dimetilpirimidin-2-il)-5-{[4-metoksi-2-(2H-1,2,3-triazol-2-il)fenil]karbonil}oktahidropirolo[3,4-c]pirol.
43.Najmanje jedan kemijski entitet i najmanje jedan farmaceutski prihvatljiv ekscipijens za upotrebu prema zahtjevu 37, pri čemu je bolest, poremećaj ili medicinsko stanje izabrano iz grupe koja se sastoji od: poremećaja ciklusa budnosti i sna, insomnije, sindroma nemirnih nogu, tzv "jet lag", smetnji pri spavanju, poremećaja spavanja sekundarnog neurološkog poremećaja, manije, depresije, maničnih depresija, šizofrenije, sindroma boli, fibromijalgije, neuropatskog bola, katatonije, Parkinsonove bolesti, Touretovog sindroma, anksioznosti, delirija, demencije, prekomjerne težine ili gojaznosti i stanja povezanih sa težinom ili gojaznošću, inzulinske rezistencije, tip II dijabetesa, hiperlipidemije, žučnog kamenca, angine, hipertenzije, gubitka daha, tahikardije, neplodnosti, apneje za vrijeme sna, boli u leđima i boli u zglobovima, proširenih vena, osteoartritisa, hipertenzije, tahikardije, aritmije, angine pektoris, akutnog zastoja srca, čireva, sindroma iritabilnog crijeva, dijareje, gastroezofagealnog refluksa.
44.Najmanje jedan kemijski entitet i najmanje jedan farmaceutski prihvatljiv ekscipijens za upotrebu prema zahtjevu 37, pri čemu je bolest, poremećaj, ili medicinsko stanje, insomnia. 22
MEP-2016-135A 2009-10-23 2010-10-21 Disupstituirani oktahidropirolo[3,4-c]piroli kao modulatori oreksin receptora ME02437B (me)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25450909P 2009-10-23 2009-10-23
PCT/US2010/053606 WO2011050198A1 (en) 2009-10-23 2010-10-21 Disubstituted octahy - dropyrrolo [3,4-c] pyrroles as orexin receptor modulators
EP10773477.4A EP2491038B1 (en) 2009-10-23 2010-10-21 Disubstituted octahy - dropyrrolo [3,4-c]pyrroles as orexin receptor modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME02437B true ME02437B (me) 2016-09-20

Family

ID=43385633

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2019-199A ME03452B (me) 2009-10-23 2010-10-21 Disupstituisani oktahi-dropirolo[3,4-c]piroli kao modulatori oreksin receptora
MEP-2016-135A ME02437B (me) 2009-10-23 2010-10-21 Disupstituirani oktahidropirolo[3,4-c]piroli kao modulatori oreksin receptora

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2019-199A ME03452B (me) 2009-10-23 2010-10-21 Disupstituisani oktahi-dropirolo[3,4-c]piroli kao modulatori oreksin receptora

Country Status (38)

Country Link
US (8) US8653263B2 (me)
EP (3) EP2491038B1 (me)
JP (1) JP5759470B2 (me)
KR (3) KR101859409B1 (me)
CN (1) CN102781942B (me)
AR (2) AR078731A1 (me)
AU (2) AU2010310595B2 (me)
BR (1) BR112012010820B1 (me)
CA (1) CA2778484C (me)
CL (1) CL2010001162A1 (me)
CO (1) CO6541572A2 (me)
CR (1) CR20120273A (me)
CY (2) CY1117743T1 (me)
DK (2) DK3093291T3 (me)
EA (1) EA022766B1 (me)
EC (1) ECSP12011908A (me)
ES (2) ES2585806T3 (me)
HR (2) HRP20160781T1 (me)
HU (2) HUE043962T2 (me)
IL (1) IL219234A (me)
JO (2) JO3267B1 (me)
LT (1) LT3093291T (me)
ME (2) ME03452B (me)
MX (1) MX2012004753A (me)
NI (1) NI201200062A (me)
NZ (1) NZ599629A (me)
PE (1) PE20110404A1 (me)
PH (1) PH12012500796A1 (me)
PL (2) PL3093291T3 (me)
PT (2) PT3093291T (me)
RS (2) RS59004B1 (me)
SI (2) SI3093291T1 (me)
SM (2) SMT201900392T1 (me)
TR (1) TR201910327T4 (me)
TW (1) TWI481613B (me)
UA (1) UA107812C2 (me)
UY (1) UY32966A (me)
WO (1) WO2011050198A1 (me)

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PH12012500796A1 (en) 2009-10-23 2012-11-26 Janssen Pharmaceutica Nv Disubstituted octahydropyrrolo [3,4-c] pyrroles as orexin receptor modulators
WO2012145581A1 (en) 2011-04-20 2012-10-26 Janssen Pharmaceutica Nv Disubstituted octahy-dropyrrolo [3,4-c] pyrroles as orexin receptor modulators
US8501768B2 (en) * 2011-05-17 2013-08-06 Hoffmann-La Roche Inc. Hexahydrocyclopentapyrrolone, hexahydropyrrolopyrrolone, octahydropyrrolopyridinone and octahydropyridinone compounds
BR112014010617B1 (pt) 2011-11-08 2021-12-14 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de 2-(1,2,3-triazol-2-il)benzamida e 3-(1,2,3-triazol-2-il)picolinamida como antagonistas do receptor de orexina
MX2014009281A (es) 2012-02-07 2015-01-12 Eolas Therapeutics Inc Prolinas/piperidinas sustituidas como antagonistas del receptor de orexina.
US9440982B2 (en) 2012-02-07 2016-09-13 Eolas Therapeutics, Inc. Substituted prolines/piperidines as orexin receptor antagonists
HUE031753T2 (en) 2012-06-04 2017-07-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd Benzimidazole-proline derivatives
DK2884978T3 (da) 2012-08-16 2019-09-30 Scripps Research Inst Nye Kappa-opioidligander
MX2015004638A (es) 2012-10-10 2015-07-14 Actelion Pharmaceuticals Ltd Antagonistas de receptores de orexina los cuales son derivados de [orto bi-(hetero-) aril]-[2-meta bi-(hetero-) aril)-pirrolidin-1-il]-metanona.
CN103012293A (zh) * 2012-12-13 2013-04-03 同济大学 一种抗失眠药物mk-4305中间体的合成方法
WO2014141065A1 (en) 2013-03-12 2014-09-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd Azetidine amide derivatives as orexin receptor antagonists
TW201444849A (zh) 2013-03-13 2014-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 經取代的7-氮雜雙環類及其作為食慾激素受體調節劑之用途
TWI621618B (zh) 2013-03-13 2018-04-21 比利時商健生藥品公司 經取代２－氮雜雙環類及其作為食慾素受體調控劑之用途
TW201444821A (zh) 2013-03-13 2014-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 經取代之哌啶化合物及其作為食慾素受體調節劑之用途
MX2015017961A (es) * 2013-07-03 2016-10-14 Abide Therapeutics Inc Compuestos orgánicos pirrolo-pirrol carbamato y relacionados, composiciones farmacéuticas y usos médicos de los mismos.
LT3077391T (lt) 2013-12-04 2018-10-25 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Benzimidazolo prolino darinių panaudojimas
WO2016020403A1 (en) * 2014-08-04 2016-02-11 Sandoz Ag Preparation of a benzoic acid derivative and its use for the preparation of suvorexant
EP3180332B1 (en) 2014-08-13 2021-10-27 Eolas Therapeutics Inc. Difluoropyrrolidines as orexin receptor modulators
AU2015314851B2 (en) 2014-09-11 2020-01-02 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted 2-azabicycles and their use as orexin receptor modulators
AU2016295693B2 (en) 2015-07-17 2020-05-21 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted quinazoline compounds and preparation and uses thereof
CN106749269B (zh) * 2015-11-23 2019-01-04 广东东阳光药业有限公司 八氢吡咯并[3,4-c]吡咯衍生物及其用途
CN107207516B (zh) * 2015-11-24 2019-06-25 广东东阳光药业有限公司 八氢吡咯并[3,4-c]吡咯衍生物及其用途
CN109219606B (zh) 2016-02-12 2021-10-01 阿斯利康(瑞典)有限公司 食欲素受体调节剂的卤素取代的哌啶
MA43817B1 (fr) 2016-03-10 2022-04-29 Janssen Pharmaceutica Nv Méthodes de traitement de la dépression à l'aide d'antagonistes de récepteurs de l'orexine-2
CN109496213B (zh) 2016-05-12 2022-03-04 H.隆德贝克有限公司 螺环化合物及其制备和使用方法
CN105949203B (zh) * 2016-05-24 2018-07-13 广东东阳光药业有限公司 八氢吡咯并[3,4-c]吡咯衍生物及其使用方法和用途
CN107759620B (zh) * 2016-08-16 2021-11-12 广东东阳光药业有限公司 八氢吡咯并[3,4-c]吡咯衍生物及其使用方法和用途
JOP20190107A1 (ar) 2016-11-16 2019-05-09 Lundbeck La Jolla Research Center Inc مثبطات أحادي أسيل جليسرول ليباز (magl)
CN108299437B (zh) * 2017-01-13 2022-07-08 广东东阳光药业有限公司 八氢吡咯并[3,4-c]吡咯衍生物及其用途
GB201702174D0 (en) * 2017-02-09 2017-03-29 Benevolentai Bio Ltd Orexin receptor antagonists
IL270274B (en) 2017-05-03 2022-08-01 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Preparation of 2-([1,2,3]triazol-2-yl)-benzoic acid derivatives
GB201707499D0 (en) * 2017-05-10 2017-06-21 Benevolentai Bio Ltd Orexin receptor antagonists
GB201707504D0 (en) * 2017-05-10 2017-06-21 Benevolentai Bio Ltd Orexin receptor antagonists
KR20200046053A (ko) 2017-08-29 2020-05-06 룬드벡 라 졸라 리서치 센터 인코포레이티드 스피로사이클 화합물 및 이를 제조하고 사용하는 방법
CN111050765B (zh) 2017-08-29 2024-01-02 H.隆德贝克有限公司 螺环化合物及其制造和使用方法
CN111132975B (zh) 2017-09-28 2023-05-23 勃林格殷格翰国际有限公司 N-(2,2-二氟乙基)-n-[(嘧啶基氨基)丙基]芳基甲酰胺
CN109988170B (zh) * 2017-12-29 2022-04-26 广东东阳光药业有限公司 八氢吡咯并[3,4-c]吡咯衍生物及其用途
CN109988169B (zh) * 2017-12-29 2022-02-01 广东东阳光药业有限公司 八氢吡咯并[3,4-c]吡咯衍生物及其用途
CN109988171A (zh) * 2017-12-29 2019-07-09 广东东阳光药业有限公司 八氢吡咯并[3,4-c]吡咯衍生物及其用途
GB201809295D0 (en) 2018-06-06 2018-07-25 Institute Of Cancer Res Royal Cancer Hospital Lox inhibitors
US20210169883A1 (en) * 2018-07-27 2021-06-10 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Method of treating aggression with orexin receptor antagonists
SG11202104886YA (en) * 2018-11-14 2021-06-29 Janssen Pharmaceutica Nv Improved synthetic methods of making fused heterocyclic compounds as orexin receptor modulators
GB201818750D0 (en) 2018-11-16 2019-01-02 Institute Of Cancer Res Royal Cancer Hospital Lox inhibitors
CN112142713A (zh) * 2019-06-27 2020-12-29 山东润博生物科技有限公司 一种咪草烟的合成方法
CN114555603B (zh) * 2019-08-07 2025-03-14 詹森药业有限公司 制备作为食欲素受体调节剂的(2h-1,2,3-三唑-2-基)苯基化合物的改进的合成方法
CN112876479B (zh) * 2019-11-29 2022-07-26 广东东阳光药业有限公司 八氢吡咯并[3,4-c]吡咯衍生物的晶型
CN112876481B (zh) * 2019-11-29 2022-07-26 广东东阳光药业有限公司 八氢吡咯并[3,4-c]吡咯衍生物的晶型
WO2021104294A1 (en) * 2019-11-29 2021-06-03 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. CRYSTAL FORMS OF OCTAHYDROPYRROLO [3,4-c] PYRROLE DERIVATIVES
CN112876478B (zh) * 2019-11-29 2022-07-26 广东东阳光药业有限公司 八氢吡咯并[3,4-c]吡咯衍生物的晶型
CN112876480B (zh) * 2019-11-29 2022-07-26 广东东阳光药业有限公司 八氢吡咯并[3,4-c]吡咯衍生物的晶型
WO2022122009A1 (zh) * 2020-12-11 2022-06-16 苏州晶云药物科技股份有限公司 吡咯类衍生化合物的晶型及其制备方法
US20240208981A1 (en) * 2021-03-16 2024-06-27 Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic polycyclic compound, preparation method therefor, and application thereof
CN114063673B (zh) * 2021-11-09 2023-03-03 万华化学集团股份有限公司 一种反应釜温度控制方法、系统及存储介质
CN116217593B (zh) * 2021-12-02 2025-05-09 江苏恩华药业股份有限公司 一种八氢吡咯并[3,4-c]吡咯甲基酮衍生物及其应用
US20250154158A1 (en) 2022-02-24 2025-05-15 Teva Czech Industries S.R.O. Solid state forms of seltorexant
WO2023180556A1 (en) * 2022-03-24 2023-09-28 Janssen Pharmaceutica Nv Methods for treating agitation in subjects with mild cognitive impairment or major neurocognition disorder
KR20250047747A (ko) * 2022-07-15 2025-04-04 바이오젠 엠에이 인코포레이티드 에모파밀 결합 단백질 억제제 및 이의 용도
AU2023340064A1 (en) * 2022-09-14 2025-03-20 Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd. Free base crystal form of polycyclic compound of nitrogen-containing heterocycle, and preparation method therefor
JP2025507883A (ja) * 2022-11-23 2025-03-21 チアンスー エヌエイチダブリュエー ファーマシューティカル カンパニー リミテッド 二置換オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロールメチルケトン誘導体及びその使用
TW202440545A (zh) * 2022-12-12 2024-10-16 大陸商江蘇恩華藥業股份有限公司 取代四氫環戊基〔ｃ〕吡咯衍生物、製備方法、中間體及其用途
WO2024189472A1 (en) 2023-03-14 2024-09-19 Janssen Pharmaceutica Nv Improved synthetic methods of making substituted pyrimidine intermediates for synthesis of orexin receptor modulators
WO2025003991A1 (en) 2023-06-29 2025-01-02 Janssen Pharmaceutica Nv Method of treating depression using seltorexant
WO2025162233A1 (zh) * 2024-01-29 2025-08-07 成都康弘药业集团股份有限公司 食欲素受体调节剂及其制备方法和用途
CN118580243B (zh) * 2024-08-07 2025-01-03 艾斯拓康生物医药(天津)有限公司 一类含氮并环化合物及其制备方法和应用
CN119039301B (zh) * 2024-10-31 2025-09-02 江苏豪森药业集团有限公司 一种含氮杂环的多环化合物晶型ⅰ的制备方法

Family Cites Families (152)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7503310A (nl) 1975-03-20 1976-09-22 Philips Nv Verbindingen met antidepressieve werking.
GB1526331A (en) 1976-01-14 1978-09-27 Kefalas As Phthalanes
WO1996039407A1 (en) 1995-06-06 1996-12-12 Abbott Laboratories Quinolizinone type compounds
GB9519563D0 (en) 1995-09-26 1995-11-29 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO2000055143A1 (en) 1999-03-17 2000-09-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Oxazolone derivatives and their use as alpha-1 adrenoreceptor modulators
US6375897B1 (en) 2000-02-14 2002-04-23 Ansys Technologies, Inc. Urine collection cup
US6809105B2 (en) 2000-04-27 2004-10-26 Abbott Laboratories Diazabicyclic central nervous system active agents
MY145722A (en) 2000-04-27 2012-03-30 Abbott Lab Diazabicyclic central nervous system active agents
JPWO2001085693A1 (ja) 2000-05-11 2004-01-08 萬有製薬株式会社 Ｎ−アシルテトラヒドロイソキノリン誘導体
SE0100326D0 (sv) 2001-02-02 2001-02-02 Astrazeneca Ab New compounds
WO2002070527A1 (en) 2001-03-02 2002-09-12 Akzo Nobel N.V. Mass-selective purification of organometallics
BR0207952A (pt) 2001-03-07 2004-07-27 Pfizer Prod Inc Moduladores da atividade de receptores de quimiocina
EP1705179A1 (en) 2001-06-28 2006-09-27 Smithkline Beecham Plc N-aroyl cyclic amine derivatives as orexin receptor antagonists
US6455722B1 (en) 2001-06-29 2002-09-24 Pabu Services, Inc. Process for the production of pentaerythritol phosphate alcohol
GB2383315B (en) 2001-12-18 2005-04-06 Christopher Donald Clarke Vehicle imaging system
GB0130341D0 (en) 2001-12-19 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Compounds
DE10226943A1 (de) 2002-06-17 2004-01-08 Bayer Ag Phenylaminopyrimidine und ihre Verwendung
AU2003246657A1 (en) * 2002-07-09 2004-01-23 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 7,8,9,10-tetrahydro-6H-azepino, 6,7,8,9-tetrahydro-pyrido and 2,3-dihydro-2H-pyrrolo[2,1-b]-quinazolinone derivatives
ATE496884T1 (de) 2002-10-11 2011-02-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd Sulphonylaminoessigsaeure derivate und deren verwendung als orexin rezeptor antagoniste
GB0225944D0 (en) 2002-11-06 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
EP1611104B1 (en) 2003-03-26 2009-07-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Tetrahydroisoquinolyl acetamide derivatives for use as orexin receptor antagonists
US7538109B2 (en) 2003-04-28 2009-05-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Quinoxalin-3-one derivatives as orexin receptor antagonists
US20040242641A1 (en) 2003-05-27 2004-12-02 Buckley Michael J. (1S,5S)-3-(5,6-dichloro-3-pyridinyl)-3,6-diazabicyclo[3.2.0]heptane is an effective analgesic agent
WO2005005439A1 (en) 2003-07-09 2005-01-20 Suven Life Sciences Limited Benzothiazino indoles
TW200507850A (en) 2003-07-25 2005-03-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk Pharmaceutical composition
WO2005023231A1 (en) 2003-09-10 2005-03-17 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Polypyrimidine tract binding protein promotes insulin secretory granule biogenesis
US7399765B2 (en) 2003-09-19 2008-07-15 Abbott Laboratories Substituted diazabicycloalkane derivatives
US20050065178A1 (en) 2003-09-19 2005-03-24 Anwer Basha Substituted diazabicycloakane derivatives
ES2515092T3 (es) 2003-12-11 2014-10-29 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Combinación de un sedante y un modulador neurotransmisor y métodos de mejorar la calidad del sueño y de tratar la depresión
HUP0400405A3 (en) 2004-02-10 2009-03-30 Sanofi Synthelabo Pyrimidine derivatives, process for producing them, their use, pharmaceutical compositions containing them and their intermediates
PL1751111T3 (pl) 2004-03-01 2015-06-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd Podstawione pochodne 1,2,3,4-tetrahydroizochinoliny
US7435831B2 (en) 2004-03-03 2008-10-14 Chemocentryx, Inc. Bicyclic and bridged nitrogen heterocycles
CN1950082B (zh) 2004-03-03 2013-02-06 凯莫森特里克斯股份有限公司 双环和桥连的含氮杂环化物
WO2006012396A1 (en) 2004-07-22 2006-02-02 Glaxo Group Limited Antibacterial agents
AU2005267054B2 (en) 2004-07-22 2011-06-23 Tennor Therapeutics (Suzhou) Limited (R/S) rifamycin derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions
FR2874011B1 (fr) 2004-08-03 2007-06-15 Sanofi Synthelabo Derives de sulfonamides, leur preparation et leur application en therapeutique
EP1807390A4 (en) 2004-11-04 2008-07-02 Neurogen Corp ARYL ALKYL UREA AS CB1 ANTAGONISTS
CA2587141A1 (en) 2004-11-24 2006-06-01 Pfizer Inc. Octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole derivatives
DE102004061344A1 (de) 2004-12-20 2006-07-06 Siemens Ag Verfahren zur sicheren Auslegung eines Systems, zugehörige Systemkomponente und Software
WO2006124748A2 (en) * 2005-05-13 2006-11-23 Lexicon Genetics Incorporated Multicyclic compounds and methods of their use
WO2006124897A2 (en) 2005-05-13 2006-11-23 Lexicon Genetics Incorporated Methods and compositions for improving cognition
GB0510204D0 (en) 2005-05-19 2005-06-22 Chroma Therapeutics Ltd Enzyme inhibitors
US20080175795A1 (en) 2005-06-30 2008-07-24 Bexel Pharmaceuticals, Inc. Novel derivatives of amino acids for treatment of obesity and related disorders
GB0514018D0 (en) 2005-07-07 2005-08-17 Ionix Pharmaceuticals Ltd Chemical compounds
EP1922071A2 (en) 2005-08-26 2008-05-21 Merck & Co., Inc. Diazaspirodecane orexin receptor antagonists
FR2896798A1 (fr) 2006-01-27 2007-08-03 Sanofi Aventis Sa Derives de sulfonamides, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2896799B1 (fr) 2006-02-02 2008-03-28 Sanofi Aventis Sa Derives de sulfonamides, leur preparation et leur application en therapeutique
US7553836B2 (en) 2006-02-06 2009-06-30 Bristol-Myers Squibb Company Melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists
WO2007126934A2 (en) 2006-03-29 2007-11-08 Merck & Co., Inc. Amidoethylthioether orexin receptor antagonists
WO2007126935A2 (en) 2006-03-29 2007-11-08 Merck & Co., Inc. Diazepan orexin receptor antagonists
CA2647077A1 (en) 2006-04-26 2007-11-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyrazolo-tetrahydro pyridine derivatives as orexin receptor antagonists
WO2007146761A2 (en) 2006-06-12 2007-12-21 Neurogen Corporation Diaryl pyrimidinones and related compounds
JP5479893B2 (ja) 2006-07-14 2014-04-23 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 置換ジアゼパンオレキシン受容体アンタゴニスト
WO2008008551A2 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Merck & Co., Inc. 2-substituted proline bis-amide orexin receptor antagonists
AU2007272854B2 (en) 2006-07-14 2013-08-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Bridged diazepan orexin receptor antagonists
AU2007285371A1 (en) 2006-08-15 2008-02-21 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Azetidine compounds as orexin receptor antagonists
CA2659352A1 (en) 2006-08-28 2008-03-06 Actelion Pharmaceuticals Ltd 1,4,5,6,7,8-hexahydro-1,2,5-triaza-azulene derivatives as orexin receptor antagonists
ATE472549T1 (de) 2006-09-18 2010-07-15 Hoffmann La Roche Octahydropyrroloä3,4-cüpyrrolderivate und ihre verwendung als antivirale mittel
EP2079690B1 (en) 2006-09-29 2010-09-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane derivatives
US20100105614A1 (en) 2006-10-25 2010-04-29 Somaxon Pharmaceuticals, Inc. Ultra low dose doxepin and methods of using the same to treat sleep disorders
CA2668811A1 (en) 2006-11-07 2008-06-05 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating cognitive impairment and dementia
PE20081229A1 (es) 2006-12-01 2008-08-28 Merck & Co Inc Antagonistas de receptor de orexina de diazepam sustituido
US20110077200A1 (en) 2006-12-06 2011-03-31 Somaxon Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy using low-dose doxepin for the improvement of sleep
US8188082B2 (en) 2006-12-22 2012-05-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[1,5-α]pyrazine derivatives
CL2008000836A1 (es) 2007-03-26 2008-11-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos derivados de tiazolidina, antagonistas del receptor de orexina; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso en el tratamiento de neurosis emocional, depresion grave, trastornos psicoticos, alzheimer, parkinson, dolor, entre otras.
EP2142554B1 (en) 2007-04-25 2015-01-14 Bristol-Myers Squibb Company Non-basic melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists
US8263586B2 (en) 2007-05-18 2012-09-11 Merck Sharp & Dohme Corp. OXO bridged diazepan orexin receptor antagonists
FR2918061B1 (fr) * 2007-06-28 2010-10-22 Sanofi Aventis Derives de 6-cycloamino-3-(pyridin-4-yl)imidazo°1,2-b!- pyridazine,leur preparation et leur application en therapeutique.
WO2009004584A1 (en) 2007-07-03 2009-01-08 Actelion Pharmaceuticals Ltd 3-aza-bicyclo[3.3.0]octane compounds
GB0712888D0 (en) 2007-07-03 2007-08-15 Glaxo Group Ltd Novel compounds
KR20100030635A (ko) 2007-07-03 2010-03-18 글락소 그룹 리미티드 오렉신 수용체 길항제로서 유용한 피페리딘 유도체
US20090011994A1 (en) 2007-07-06 2009-01-08 Bristol-Myers Squibb Company Non-basic melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists and methods
WO2009011775A1 (en) 2007-07-13 2009-01-22 Merck & Co., Inc. Amidoethyl alkylamino orexin receptor antagonists
FR2918986B1 (fr) * 2007-07-19 2009-09-04 Sanofi Aventis Sa Derives de 6-cycloamino-3-(pyridazin-4-yl)imidazo[1,2-b]- pyridazine, leur preparation et leur application en therapeutique
AU2008281399A1 (en) 2007-07-27 2009-02-05 Actelion Pharmaceuticals Ltd 2-aza-bicyclo[3.3.0]octane derivatives
JP2010535171A (ja) 2007-08-02 2010-11-18 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー オレキシン受容体アンタゴニストとしてのモノアミド誘導体
KR20100055464A (ko) 2007-08-15 2010-05-26 액테리온 파마슈티칼 리미티드 오렉신 길항제로서의 1,2-디아미도-에틸렌 유도체
CN101874030B (zh) 2007-09-24 2012-11-14 埃科特莱茵药品有限公司 用作食欲素受体拮抗剂的吡咯烷和哌啶
AU2008319419A1 (en) 2007-10-29 2009-05-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted diazepan orexin receptor antagonists
DE102007052177A1 (de) 2007-10-30 2009-05-07 Novega Produktionssysteme Gmbh Ortungsbake
EP2058001A1 (en) 2007-11-08 2009-05-13 Crossbeta Biosciences B.V. Enhancement of immunogenicity of antigens
CN101952286A (zh) 2007-12-21 2011-01-19 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于治疗和雄激素受体有关的病症的双环衍生物
BRPI0821141A2 (pt) 2007-12-21 2015-06-16 Hoffmann La Roche Derivados de heteroarila como antagonistas do receptor de orexina
GB0806536D0 (en) 2008-04-10 2008-05-14 Glaxo Group Ltd Novel compounds
MX2010013020A (es) 2008-05-27 2011-03-21 Intra Cellular Therapies Inc Metodos y composiciones para trastornos del sueño y otros trastornos.
ATE557019T1 (de) 2008-07-29 2012-05-15 Hoffmann La Roche Pyrrolidin-3-ylmethyl-amin als orexin- antagonisten
AR072899A1 (es) 2008-08-07 2010-09-29 Merck Sharp & Dohme Derivados de terpiridina-carboxamida antagonistas de receptores de orexina, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento del insomnio y la obesidad.
US8093255B2 (en) 2008-10-09 2012-01-10 Glaxo Group Limited Imidazo[1,2-A]pyrimidines as orexin receptor antagonists
US20100267730A1 (en) 2008-10-09 2010-10-21 Giuseppe Alvaro Novel compounds
US8129384B2 (en) 2008-10-09 2012-03-06 Glaxo Group Limited Imidazo[1,2-a]pyrazines as orexin receptor antagonists
WO2010048012A1 (en) 2008-10-21 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,5-disubstituted piperidine orexin receptor antagonists
EP2348846B1 (en) 2008-10-21 2013-08-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Disubstituted azepan orexin receptor antagonists
EP2350061B1 (en) 2008-10-21 2013-08-14 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,3-disubstituted piperidine orexin receptor antagonists
JP2012506374A (ja) 2008-10-21 2012-03-15 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション ２，５−二置換ピペリジンオレキシン受容体アンタゴニスト
US8357709B2 (en) 2008-10-21 2013-01-22 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,4-disubstituted pyrrolidine orexin receptor antagonists
US8466281B2 (en) 2008-10-21 2013-06-18 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,5-disubstituted morpholine orexin receptor antagonists
MX2011004551A (es) 2008-10-30 2011-05-25 Merck Sharp & Dohme Antagonistas del receptor de orexina de isonicotinamida.
AU2009308981A1 (en) 2008-10-30 2010-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,5-disubstituted phenyl carboxamide orexin receptor antagonists
EP2349267B1 (en) 2008-10-30 2014-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyridazine carboxamide orexin receptor antagonists
WO2010060472A1 (en) 2008-11-26 2010-06-03 Glaxo Group Limited Imidazopyridazine derivatives acting as orexin antagonists
WO2010060471A1 (en) 2008-11-26 2010-06-03 Glaxo Group Limited Piperidine derivatives useful as orexin receptor antagonists
EP2358711A1 (en) 2008-11-26 2011-08-24 Glaxo Group Limited Piperidine derivatives useful as orexin receptor antagonists
MX2011005799A (es) 2008-12-02 2011-06-20 Glaxo Group Ltd Derivados de n{[(1r,4s,6r)-3-(2-piridinilcarbonil)-3-azabiciclo[4. 1.0]hept-4-il]metil}-2-heteroarilamina y sus usos.
UY32277A (es) 2008-12-02 2010-05-31 Glaxo Group Ltd Derivados de n-{[1r,4s,6r)-3-(2-piridinilcarbonil)-3-azabiciclo[4.1.0-il}metil}-2heteroarilamina y uso de los mismos
GB0823467D0 (en) 2008-12-23 2009-01-28 Glaxo Group Ltd Novel Compounds
US20100214135A1 (en) 2009-02-26 2010-08-26 Microsoft Corporation Dynamic rear-projected user interface
EP2421850A1 (en) 2009-04-24 2012-02-29 Glaxo Group Limited 3 -azabicyclo [4.1.0]heptanes used as orexin antagonists
JP2013502447A (ja) 2009-08-24 2013-01-24 グラクソ グループ リミテッド 睡眠障害の治療のためのオレキシン受容体アンタゴニストとしての５−メチル−ピペリジン誘導体
JP2013502448A (ja) 2009-08-24 2013-01-24 グラクソ グループ リミテッド オレキシンアンタゴニストとして用いられるピペリジン誘導体
US9062044B2 (en) 2009-10-23 2015-06-23 Janssen Pharmaceutica Nv Disubstituted octahydropyrrolo[3,4-c]pyrroles as orexin receptor modulators
US8680275B2 (en) 2009-10-23 2014-03-25 Janssen Pharmaceutica Nv Fused heterocyclic compounds as orexin receptor modulators
PH12012500796A1 (en) 2009-10-23 2012-11-26 Janssen Pharmaceutica Nv Disubstituted octahydropyrrolo [3,4-c] pyrroles as orexin receptor modulators
WO2011050199A1 (en) 2009-10-24 2011-04-28 Anantha Shekhar Methods and compositions for panic disorders
TWI410630B (zh) 2009-11-10 2013-10-01 Ct Lab Inc 一種用以治療與食慾素受體１、食慾素受體２、體抑素受體２或多巴胺ｄ２ｌ受體相關之疾病的方法和組合物
EP2516425B1 (en) 2009-12-23 2015-09-02 Jasco Pharmaceuticals LLC Aminopyrimidine kinase inhibitors
JPWO2012081692A1 (ja) 2010-12-17 2014-05-22 大正製薬株式会社 ピラゾール誘導体
WO2012089606A1 (en) 2010-12-28 2012-07-05 Glaxo Group Limited Azabicyclo [4.1.0] hept - 4 - yl derivatives as human orexin receptor antagonists
WO2012089607A1 (en) 2010-12-28 2012-07-05 Glaxo Group Limited Novel compounds with a 3a-azabicyclo [4.1.0] heptane core acting on orexin receptors
WO2012145581A1 (en) 2011-04-20 2012-10-26 Janssen Pharmaceutica Nv Disubstituted octahy-dropyrrolo [3,4-c] pyrroles as orexin receptor modulators
JPWO2012153729A1 (ja) 2011-05-10 2014-07-31 大正製薬株式会社 ヘテロ芳香環誘導体
EP2730573A4 (en) 2011-07-05 2014-12-03 Taisho Pharmaceutical Co Ltd METHYLPIPERIDINDERIVAT
EP2768305A4 (en) 2011-10-21 2015-04-29 Merck Sharp & Dohme 2,5-DISUBSTITUTED THIOMORPHOLIN OREXINE RECEPTOR ANTAGONISTS
US9440982B2 (en) 2012-02-07 2016-09-13 Eolas Therapeutics, Inc. Substituted prolines/piperidines as orexin receptor antagonists
MX2014009281A (es) 2012-02-07 2015-01-12 Eolas Therapeutics Inc Prolinas/piperidinas sustituidas como antagonistas del receptor de orexina.
WO2013126856A1 (en) 2012-02-23 2013-08-29 Vanderbilt University Substituted 5-aminothieno[2,3-c]pyridazine-6-carboxamide analogs as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m4
WO2013187466A1 (ja) 2012-06-15 2013-12-19 大正製薬株式会社 分岐鎖アルキルヘテロ芳香環誘導体
HUE031538T2 (en) 2012-06-15 2017-07-28 Taisho Pharmaceutical Co Ltd 1,3-oxazolidine or 1,3-oxazinane compounds as orexin receptor antagonists
JP2014015452A (ja) 2012-06-15 2014-01-30 Taisho Pharmaceutical Co Ltd ピラゾール誘導体を含有する医薬
JP2014111586A (ja) 2012-11-09 2014-06-19 Taisho Pharmaceutical Co Ltd ヘテロ芳香環誘導体を含有する医薬
US9624197B2 (en) 2012-11-27 2017-04-18 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-pyridylamino-4-nitrile-piperidinyl orexin receptor antagonists
JP2016028017A (ja) 2012-12-13 2016-02-25 大正製薬株式会社 フッ素置換ピペリジン化合物
JP2014141480A (ja) 2012-12-28 2014-08-07 Taisho Pharmaceutical Co Ltd メチルピペリジン誘導体を含有する医薬
TWI621618B (zh) 2013-03-13 2018-04-21 比利時商健生藥品公司 經取代２－氮雜雙環類及其作為食慾素受體調控劑之用途
WO2015018027A1 (en) 2013-08-08 2015-02-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazole orexin receptor antagonists
CA3205777A1 (en) 2013-12-03 2015-06-11 Intra-Cellular Therapies, Inc. Heterocycle fused gamma-carboline compounds for use in treatment of schizophrenia
WO2015088865A1 (en) 2013-12-09 2015-06-18 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-pyridyloxy-4-methyl orexin receptor antagonists
JP2015131802A (ja) 2013-12-13 2015-07-23 大正製薬株式会社 分岐鎖アルキルヘテロ芳香環誘導体を含有する医薬
JP5930010B2 (ja) 2013-12-13 2016-06-08 大正製薬株式会社 ヘテロ芳香環メチル環状アミン誘導体を含有する医薬
WO2015095108A1 (en) 2013-12-18 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Thioether-piperidinyl orexin receptor antagonists
UY35993A (es) 2014-02-12 2015-08-31 Eolas Therapeutics Inc Prolinas / piperidinas sustituidas como antagonistas del receptor de orexina
TW201613864A (en) 2014-02-20 2016-04-16 Takeda Pharmaceutical Novel compounds
JP2017100951A (ja) 2014-04-04 2017-06-08 大正製薬株式会社 オキサゾリジノン及びオキサジナノン誘導体
JP2017100950A (ja) 2014-04-04 2017-06-08 大正製薬株式会社 オキソ複素環誘導体
WO2015180060A1 (zh) 2014-05-28 2015-12-03 杭州普晒医药科技有限公司 一种二氮杂环庚烷化合物的盐及其晶型与无定型物
EP3180332B1 (en) 2014-08-13 2021-10-27 Eolas Therapeutics Inc. Difluoropyrrolidines as orexin receptor modulators
US20160051533A1 (en) 2014-08-20 2016-02-25 Ladd Research LLC Diagnosis and pharmacological treatment of seasonal affective disorder and symptoms of seasonality
GB201415569D0 (en) 2014-09-03 2014-10-15 C4X Discovery Ltd Therapeutic Compounds
AU2016295693B2 (en) 2015-07-17 2020-05-21 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted quinazoline compounds and preparation and uses thereof
GB201601703D0 (en) 2016-01-29 2016-03-16 C4X Discovery Ltd Therapeutic compounds
MA43817B1 (fr) * 2016-03-10 2022-04-29 Janssen Pharmaceutica Nv Méthodes de traitement de la dépression à l'aide d'antagonistes de récepteurs de l'orexine-2
US20210169883A1 (en) 2018-07-27 2021-06-10 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Method of treating aggression with orexin receptor antagonists
GB201820458D0 (en) 2018-12-14 2019-01-30 Heptares Therapeutics Ltd Ox1 antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
RS59004B1 (sr) 2019-08-30
PL2491038T3 (pl) 2016-10-31
PT2491038T (pt) 2016-07-14
IL219234A0 (en) 2012-06-28
JP5759470B2 (ja) 2015-08-05
CO6541572A2 (es) 2012-10-16
AR114667A2 (es) 2020-09-30
RS54945B1 (sr) 2016-11-30
AU2015242975A1 (en) 2015-11-05
SI3093291T1 (sl) 2019-08-30
KR20170136645A (ko) 2017-12-11
JO3267B1 (ar) 2018-09-16
AR078731A1 (es) 2011-11-30
NI201200062A (es) 2013-04-19
US20150335651A1 (en) 2015-11-26
PE20110404A1 (es) 2011-07-08
US20240109901A1 (en) 2024-04-04
AU2015242975B2 (en) 2017-06-01
HK1175463A1 (zh) 2013-07-05
PH12012500796A1 (en) 2012-11-26
JOP20180019A1 (ar) 2019-01-30
CL2010001162A1 (es) 2011-04-08
HUE043962T2 (hu) 2019-09-30
JP2013508403A (ja) 2013-03-07
DK2491038T3 (da) 2016-07-18
USRE48841E1 (en) 2021-12-07
CY1117743T1 (el) 2017-05-17
TR201910327T4 (tr) 2019-07-22
UA107812C2 (xx) 2015-02-25
WO2011050198A1 (en) 2011-04-28
CR20120273A (es) 2012-10-25
PL3093291T3 (pl) 2019-11-29
HK1231463A1 (en) 2017-12-22
JOP20180019B1 (ar) 2023-09-17
EA022766B1 (ru) 2016-02-29
CA2778484C (en) 2018-07-31
EP3093291B1 (en) 2019-05-08
SI2491038T1 (sl) 2016-08-31
UY32966A (es) 2011-04-29
MX2012004753A (es) 2012-09-07
CY1121848T1 (el) 2020-07-31
US20210347781A1 (en) 2021-11-11
US12378254B2 (en) 2025-08-05
EA201270591A1 (ru) 2012-11-30
NZ599629A (en) 2013-12-20
ECSP12011908A (es) 2012-07-31
IL219234A (en) 2015-02-26
HRP20191220T1 (hr) 2019-10-18
AU2010310595B2 (en) 2015-07-16
TWI481613B (zh) 2015-04-21
US11059828B2 (en) 2021-07-13
US9079911B2 (en) 2015-07-14
CN102781942B (zh) 2015-09-23
KR20170135989A (ko) 2017-12-08
TW201217377A (en) 2012-05-01
BR112012010820A2 (pt) 2016-04-05
US20200048263A1 (en) 2020-02-13
EP2491038A1 (en) 2012-08-29
US8653263B2 (en) 2014-02-18
DK3093291T3 (da) 2019-07-29
CN102781942A (zh) 2012-11-14
US11667644B2 (en) 2023-06-06
CA2778484A1 (en) 2011-04-28
SMT201600216B (it) 2016-08-31
SMT201900392T1 (it) 2019-09-09
EP2491038B1 (en) 2016-04-06
KR20120105449A (ko) 2012-09-25
AU2010310595A1 (en) 2012-05-17
ES2585806T3 (es) 2016-10-10
ES2735411T3 (es) 2019-12-18
HRP20160781T1 (hr) 2016-09-23
PT3093291T (pt) 2019-07-25
EP3093291A1 (en) 2016-11-16
BR112012010820B1 (pt) 2021-09-14
HUE028650T2 (en) 2016-12-28
US20170129901A1 (en) 2017-05-11
KR101859400B1 (ko) 2018-05-18
ME03452B (me) 2020-01-20
EP3581575A1 (en) 2019-12-18
US20120208812A1 (en) 2012-08-16
US20140179697A1 (en) 2014-06-26
LT3093291T (lt) 2019-07-10
KR101859409B1 (ko) 2018-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME02437B (me) Disupstituirani oktahidropirolo[3,4-c]piroli kao modulatori oreksin receptora
JP2013508403A5 (me)
RU2015132181A (ru) Фтор-[1,3]-оксазины в качестве ингибиторов васе1
JP2013508405A5 (me)
JP2013508404A5 (me)
RU2396269C2 (ru) Производные гетероарилзамещенного пиперидина в качестве ингибиторов печеночной карнитин пальмитоилтрансферазы (l-cpt1)
RU2010137300A (ru) Модуляторы бета-амилоида
US9586962B2 (en) Disubstituted octahydropyrrolo [3,4-C] pyrroles as orexin receptor modulators
HRP20231310T1 (hr) Heteroarilaminopirimidin amidni inhibitori autofagije i postupci njihove primjene
JP2013545744A5 (me)
JP2020527560A5 (me)
HRP20211262T1 (hr) Supstituirani spojevi koji sadrže dušik
JP2014517833A5 (me)
JP2016512259A5 (me)
JP2011503166A5 (me)
RU2013124101A (ru) Гетероциклические амины и их применения
JP2014528446A5 (me)
HRP20200440T1 (hr) 1h-pirazolo[4,3-b]piridini kao pde1 inhibitori
RU2008141509A (ru) Mglur5 модуляторы 1
JP2007523182A5 (me)
RU2018138047A (ru) Гетероциклические вещества - агонисты gpr119
ME02100B (me) Derivati 4-aminopirimidina i njihova primena kao antagonista adenozinskog a2a receptora
RU2010130175A (ru) Производные бензотиазола и бензоксазола и способы их применения
RU2012154308A (ru) Пиперидинил-замещенные лактамы как модуляторы gpr119
JP2020522490A5 (me)