HRP20211262T1 - Supstituirani spojevi koji sadrže dušik - Google Patents

Supstituirani spojevi koji sadrže dušik Download PDF

Info

Publication number
HRP20211262T1
HRP20211262T1 HRP20211262TT HRP20211262T HRP20211262T1 HR P20211262 T1 HRP20211262 T1 HR P20211262T1 HR P20211262T T HRP20211262T T HR P20211262TT HR P20211262 T HRP20211262 T HR P20211262T HR P20211262 T1 HRP20211262 T1 HR P20211262T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
methyl
oxo
dihydroisobenzofuran
piperazin
pyrazol
Prior art date
Application number
HRP20211262TT
Other languages
English (en)
Inventor
Navnath Dnyanoba Yadav
Rajeev S. Bhide
Rajesh Onkardas Bora
Prashantha Gunaga
Manoranjan Panda
Eldon Scott Priestley
Jeremy RICHTER
Original Assignee
Bristol-Myers Squibb Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol-Myers Squibb Company filed Critical Bristol-Myers Squibb Company
Publication of HRP20211262T1 publication Critical patent/HRP20211262T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Claims (27)

1. Spoj koji ima strukturu sa formulom (I) [image] ili sol istog, pri čemu: R1 je: [image] svako W je nezavisno NR1b ili O; Z je veza ili CHR1d; X je nezavisno N ili CR1a, pri čemu X je N na samo 0, 1, ili 2 položaja; svako R1a je nezavisno H, F, Cl, -OH, -CN, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, C3-6 cikloalkil, C1-3 alkoksi, ili C1-3 fluoroalkoksi; svako R1b je nezavisno H, C1-3 alkil, C2-3 fluoroalkil, C3-6 cikloalkil R1c je nezavisno H, deuterij, C1-4 alkil, C1-4 fluoroalkil, ili C3-6 cikloalkil; R1d je H, C1-3 alkil, C1-4 fluoroalkil, ili C3-6 cikloalkil; Y je -C(R6)2-, -C(R6)2-C(R6)2-, -C(O)-, -C(O)-C(R6)2-, -C(R6)2-C(O)-, ili -SO2-; V je -O-, -NR4-, -CR5R5-, -S-, -S(O)-, -SO2-, ili -C(O)-; pri čemu ukoliko V je -O-, -S-, -S(O)-,-SO2-, ili -C(O)-, tada Y nije -SO2-, i pri čemu ukoliko V je -O-, -S-, ili NR4, tada Y nije C(R6)2, i pri čemu ukoliko V je -S(O)-, -SO2-, ili C(=O)-, tada Y nije -C(=O)-,-C(=O)-C(R6)2-; L1 je -C(R)2-, -C(O)-, ili -C(R)2-C(R)2-; pri čemu R je nezavisno H, F, OH, C1-3 alkil, C1-3 hidroksialkil, C1-3 alkoksialkil, ili C1-3 fluoroalkil; pri čemu R nije -OH ili F ukoliko je vezan za atom ugljika koji je susjedan atomu dušika: Prsten B je fenil, piridinil, pirimidinil, pirazolil, tiazolil, imidazolil, triazolil, tetrazolil, oksadiazolil, tiadiazolil, izoksazolil, izotiazolil, pirolil, pirazinil, oksazolil, piridazinil, pirolidinil, ili imidazolidinil; R2 je C6-10 aril, ili 5 do 10 člani heterociklični prsten koji sadrži 1 do 4 heteroatoma odabrana od N, O, i S, pri čemu heterociklus prsten po izboru sadrži okso supstituciju, aril ili heterociklus prsten su supstituirani sa 0-3 R2a; R2a je nezavisno OH, =0, CN, halo, C1-4 alkil, C1-4 deuteroalkil, C1-4 fluoroalkil, C1-4 alkoksi, C1-4 deuteroalkoksi, C1-4 fluoroalkoksi, C3-6 cikloalkil, C3-6 cikloalkoksi, C(=O)NR4bR4b, C(=O)C1-4 alkil, SO2Re, NR4bSO2R4b, ili 4 do 6 člani heterociklus koji ima 1, 2, 3, ili 4 heteroatoma odabrana od O, S, i N, pri čemu heterociklus po izboru sadrži okso supstituciju i supstituiran je sa 0-3 R2b; R2b je nezavisno C1-3 alkil, C1-3 fluoralkil, C1-3 hidroksialkil, C3-6 cikloalkil, ili C3-6 fluorocikloalkil ; R3a je H, halo, OH, CN, C1-3 alkil, C1-3 hidroksialkil, C1-3 fluoroalkil, C1-3 alkoksi, ili C3-6 cikloalkil, pri čemu ukoliko V je -O-, -NR4-, -S-, -S(O)-, -SO2-, ili -C(=O)-, tada R3a nije halo, i pri čemu ukoliko V je -O-, -NR4-, -S-, tada R3a nije OH, CN; R3b je H, =0, C1-3 alkil, C1-3 hidroksialkil, C1-3 fluoroalkil, C1-3 alkoksi, ili C3-6 cikloalkil; R4 je H, C1-3 alkil, C2-3 fluoroalkil, C2-3 hidroksialkil, CO2R4a, C(O)R4a, SO2R4a, C(O)N(R4bR4b), SO2N(R4bR4b), ili OH; R4a je C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, C3-6 cikloalkil, C3-6 fluorocikloalkil, C6-10 aril ili 4 do 10 člani heterociklus koji ima 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma odabrana od O, S, i N, pri čemu su aril ili heterociklus supstituirani sa 0-3 R4c; R4b je nezavisno H, C1-3 alkil, C2-3 fluoroalkil, C3-6 cikloalkil, C3-6 fluorocikloalkil, C6-10 aril ili 4 do 10 člani heterociklus koji ima 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma odabrana od O, S, i N; alternativno, 2 R4b, zajedno sa atomom za koji su vezana, se vezuju da formiraju 3 do 6 člani zasićeni prsten koji sadrži dodatna 0-2 heteroatoma odabrana od O, S, i N; R4c je nezavisno H, F, Cl, ili C1-3 alkil; R5 je nezavisno H, F, OH, C1-3 alkoksi, C1-3 fluoroalkoksi, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, C1-3 hidroksialkil, C3-6 cikloalkil, C3-6 fluorocikloalkil, NR5bR5b, O-R5c, ili 2 R5 su =0; pri čemu ukoliko jedno R5 je F, OH ili NR5bR5b, tada drugo R5 nije OH, ili NR5bR5b. R5b je nezavisno H, C1-3 alkil, C3-6 cikloalkil, C(O)Ra, SO2Ra ili C(O)NRbRb; alternativno, 2 R5b, zajedno sa atomom za koji su vezana, se vezuju da formiraju 3 do 6 člani zasićeni prsten koji sadrži 0-2 heteroatoma odabrana od O, S, ili N; R5c je nezavisno H, C1-3 alkil, C3-6 cikloalkil, ili C(O)NRbRb; R6 je nezavisno H, OH, F, C1-3 alkil, C1-3 deuteroalkil, C1-3 fluoroalkil, C3-6 cikloalkil, C3-6 fluorocikloalkil, C1-3 alkoksi, C1-3 hidroksialkil, C1-3 hidroksideuteroalkil, C1-3 alkoksialkil, ili C1-3 fluoroalkoksialkil, ili NR6bR6b; pri čemu ukoliko jedno R6 na jednom atomu ugljika je F, OH ili NR6bR6b, tada drugo R6 na istom atomu ugljika nije OH ili NR6bR6b. R6b je nezavisno H, C1-3 alkil, C3-6 cikloalkil, C(O)Ra, SO2Ra, ili C(O)NRbRb; alternativno, 2 R6 zajedno sa istim atomom za koji su vezana mogu da formiraju 3 do 6 člani zasićeni prsten koji sadrži 0-2 heteroatoma odabrana od O, S, i N; Ra je nezavisno H, C1-3 alkil, C2-3 fluoroalkil, C3-6 cikloalkil, C3-6 fluorocikloalkil, C6-10 aril ili 4 do 10 člani heterociklus koji ima 1, 2, 3, ili 4 heteroatoma odabrana od O, S, i N; Rb je nezavisno H, C1-3 alkil, C2-3 fluoroalkil, C3-6 cikloalkil, C3-6 fluorocikloalkil, C6-10 aril ili 4 do 10 člani heterociklus koji ima 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma odabrana od O, S, i N; alternativno, 2 Rb' zajedno sa atomom za koji su vezana, se vezuju da formiraju 3 do 6 člani zasićeni prsten, koji sadrži 0-2 heteroatoma odabrana od O, S, i N; svako Rd je nezavisno H, F, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, C1-3 alkoksi, C1-3 fluoroalkoksi, C1-3 hidroksialkil, C3-6 cikloalkil, halo, OH, =0, CN, OCF3, OCHF2, CHF2CF3, ili C(O)NReRe; svako Re je nezavisno H, C1-3 alkil, C2-3 fluoroalkil, C3-6 cikloalkil, C2-3 hidroksialkil, C2-3 alkoksialkil, C6-10 aril, ili 5 do 10 člani heteroaril koji ima 1, 2, 3, ili 4 heteroatoma odabrana od O, S, i N; alternativno, 2 Re zajedno sa atomom za koji su vezana, se vezuju da formiraju 3 do 6 člani zasićeni prsten, koji sadrži 0-2 heteroatoma odabrana od O, S, ili N; i n je 0, 1, ili 2.
2. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, ili sol istog, pri čemu: R1 je: [image] svako R1a je nezavisno odabrano od F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, i C3-6 cikloalkil; R1c je nezavisno H, deuterij, C1-2 alkil, ili C3-6 cikloalkil; n je nula, 1, ili 2.
3. Spoj iz patentnih zahtjeva 1-2, ili sol istog, pri čemu: R2 je fenil, piridinil, indolil, indazolil, benzo[d]oksazol-onil, pirazolo[4,3-b]piridinil, piridin-2-onil, pirazolil, [1,2,4]triazolo[1,5-a]piridinil, imidazo[1,2-b]piridazinil, pirazinil, pirazolo[1,5-a]pirimidinil, tiazolil, tiofenil, 1,2,3-triazolil, benzo[d][1,2,3]triazolil, [1,2,4]triazolo[4,3-b]piridazinil, benzo[d]imidazolil, imidazolil, pirazolo[3,4-b]piridinil, pirazolo[3,4-c]piridinil, pirazolo[4,3-c]piridinil, pirolil, pirolo[2,3-b]piridinil, pirolo[2,3-c]piridinil, pirolo[3,2-b]piridinil, pirolo[3,2-c]piridinil, pirazolo[1,5-a]pirimidinil, tetrazolil, 1,2,4-triazolil, izotiazolil, izoksazolil, oksazolil, piridazinil, pirimidinil,ili benzo[d]oksazol-2-onil, triazolil, oksadiazolil, ili pirolopiridinil, pri čemu je svaki supstituiran sa 0-3 R2a.
4. Spoj iz patentnih zahtjeva 1-3, ili sol istog, pri čemu: Prsten B je piridinil, pirimidinil, pirazolil, tiazolil, imidazolil, triazolil, tetrazolil, oksadiazolil, tiadiazolil, izoksazolil, pirazinil, oksazolil, ili piridazinil.
5. Spoj iz patentnih zahtjeva 1-4, ili sol istog, pri čemu: V je -O-, -NR4-, -CR5R5-, ili -C(=O)-; pri čemu ukoliko V je -O-, ili NR4, tada Y nije C(R6)2; Y je -C(R6)2-, -C(R6)2-C(R6)2-, -C(=O)-, -C(=O)-C(R6)2-, ili -C(R6)2-C(O)-; L1 je -C(R)2-, -C(O)-, ili -CH2-C(R)2-; pri čemu R je nezavisno od vodika, F, OH, C1-3 alkila, C1-3 hidroksialkila, C1-3 alkoksialkila, ili C1-3fluoroalkila.
6. Spoj iz patentnih zahtjeva 1-5, ili sol istog, pri čemu: R2 je fenil, piridinil, indolil, indazolil, benzo[d]oksazol-2(3H)-onil, pirazolo[4,3-b]piridinil, piridin-2(1H)-onil, pirazolil, pirimidinil, imidazolil, pirazolil, triazolil, oksadiazolil, tiadiazolil, [1,2,4]triazolo[1,5-a]piridinil, imidazo[1,2-b]piridazinil, pirazinil, pirazolo[1,5-a]pirimidinil, tiofenil, [1,2,4]triazolo[4,3-b]piridazinil, pirazolo[1,5-a]pirimidinil, ili benzo[d]oksazol-2(3H)-onli, pri čemu je svaki supstituiran sa 0-3 R2a; i R2a je OH, =0, CN, halo, SO2C1-4 alkil, oksazolidin-2-on supstituiran sa 0-1 R2b; R2b je C1-3alkil, C1-3 fluoroalkil, C1-3 alkoksi, ili C1-3 fluoroalkoksi.
7. Spoj iz patentnih zahtjeva 1-6, ili sol istog, pri čemu: R1 je [image] R1a je nezavisno H ili -CH3.
8. Spoj prema patentnim zahtjevima 1-7, ili sol istog, pri čemu: Prsten B je piridinil, triazolil, tiazolil, oksadiazolil, imidazolil, ili pirazolil; i R2 je fenil, piridinil, pirimidinil, benzo[d]oksazol-2(3H)-onil, imidazolil, pirazolil, triazolil, ili oksadiazolil, pri čemu je svaki supstituiran sa 0-3 R2a.
9. Spoj prema patentnim zahtjevima 1-8, ili sol istog, pri čemu: V je -O-, -NR4-, ili -CR5R5-; Y je -C(R6)2-C(R6)2- ili -C(R6)2-; L1 je -C(R)2-; pri čemu R je nezavisno vodik, F, OH, C1-3 alkil, C1-3 hidroksialkil, C1-3 alkoksialkil, ili C1-3 fluoroalkil; i R6 je nezavisno H, C1-3-alkil, C1-3-fluoroalkil, ili C3-6-cikloalkil.
10. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, ili sol istog, pri čemu spoj je odabran od: (R)-4-metil-6-(4-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-4-metil-6-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-3-metil-5-(5-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)piridin-2-il)benzo[d]oksazol-2(3H)-ona; 5-(4-((4,4-difluoro-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-3-metilbenzo[d]oksazol-2(3H)-ona ; 6-(4-((4,4-difluoro-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila; (R)-6-(5-metoksi-4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila; (R)-4-metil-5-(4-((1-(2-metiltiazol-5-il)-1H-pirazol-4-il)metil)morfolin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-4-ciklopropil-6-(4-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-4-metil-6-(4-((5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)-2-oksooksazolidin-3-il)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-4-metil-6-(4-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)-5-oksomorfolino)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-4-metoksi-6-(4-(2-(2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)etil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-6-(5-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)-1,3,4-oksadiazol-2-il)nikotinonitrila; (R)-4-metil-6-(5-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1,3,4-oksadiazol-2-il)nikotinonitrila; (R)-4-metoksi-6-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-imidazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-4-metil-6-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)-5-oksopiperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-4-metil-5-(4-((6-(4-metil-1H-imidazol-1-il)piridin-3-il)metil)morfolin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-4-metoksi-5'-((5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)-2-oksooksazolidin-3-il)metil)-[2,2'-bipiridin]-5-karbonitrila; 6-(4-(1-hidroksi-2-((R)-2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)etil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila (Dijastereomer-I & II); (R)-3-metil-5-(5-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)tiazol-2-il)benzo[d]oksazol-2(3H)-ona; (R)-3-metil-5-(5-(2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolin-4-karbonil)tiazol-2-il)benzo[d]oksazol-2(3H)-ona; (R)-1-(5-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)tiazol-2-il)-1H-imidazol-4-karbonitrila; (R)-4-metil-6-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2H-1,2,3-triazol-2-il)nikotinonitrila; (R)-4-metil-6-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)nikotinonitrila; Metil-(R)-4-((1-(5-cijano-4-metilpiridin-2-il)-1H-pirazol-4-il)metil)-2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-karboksilata; (S)-4-metil-6-(4-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-3-metil-5-(4-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)-1H-pirazol-1-il)benzo[d]oksazol-2(3H)-ona; (R)-6-(5-metoksi-4-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila; (R)-4-metoksi-6-(4-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)-1H-imidazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-6-(4-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)-1H-imidazol-l-il)nikotinonitrila; (R)-3-metil-5-(4-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)-1H-imidazol-1-il)benzo[d]oksazol-2(3H)-ona; (R)-4-metil-6-(5-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)-1,3,4-oksadiazol-2-il)nikotinonitrila; (R)-4-metil-6-(4-(2-(2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)etil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-4-metoksi-6-(5-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)tiazol-2-il)nikotinonitrila; (R)-4-metil-6-(5-(2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolin-4-karbonil)tiazol-2-il)nikotinonitrila; (R)-4-metoksi-6-(5-(2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolin-4-karbonil)tiazol-2-il)nikotinonitrila; (R)-4-metoksi-5'-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)-[2,2'-bipiridin]-5-karbonitrila; (R)-4-metil-5-(4-((2-(4-metil-1H-imidazol-1-il)tiazol-5-il)metil)morfolin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-1-(5-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)piridin-2-il)-1H-imidazol-4-karbonitrila; (R)-4-metil-5-(4-((1-(tiofen-3-il)-1H-pirazol-4-il)metil)morfolin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-4-metil-5-(4-((1-(pirazin-2-il)-1H-pirazol-4-il)metil)morfolin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-4-(4-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)-1H-pirazol-1-il)benzonitrila; (R)-4-metil-5-(4-((1-(6-metilpirazin-2-il)-1H-pirazol-4-il)metil)morfolin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-5-(4-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-3-(4-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)-1H-pirazol-1-il)benzonitrila; (R)-4-metil-5-(4-((1-(piridin-4-il)-1H-pirazol-4-il)metil)morfolin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-4-metil-5-(4-((1-(4-(metilsulfonil)fenil)-1H-pirazol-4-il)metil)morfolin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-2-metil-4-(4-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)-1H-pirazol-1-il)benzonitrila; (R)-3-metil-4-(4-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)-1H-pirazol-1-il)benzonitrila; (R)-5-(4-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)-1H-pirazol-1-il)pikolinonitrila; (R)-2-metoksi-4-(4-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)-1H-pirazol-1-il)benzonitrila; (R)-4-metil-5-(4-((1-(pirazolo[1,5-a]pirimidin-5-il)-1H-pirazol-4-il)metil)morfolin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-3-metoksi-4-(4-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)-1H-pirazol-1-il)benzonitrila; (R)-4-metil-6-(3-metil-4-((2-(4-metil-1-okso-1,3 -dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-4-metil-6-(3-((2-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; (S)-4-metil-6-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-5-(5-metoksi-4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-IH-pirazol-1-il)-3-metilbenzo[d]oksazol-2(3H)-ona; (R)-7-fluoro-3-metil-5-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)benzo[d]oksazol-2(3H)-ona; (R)-7-metoksi-3-metil-5-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)benzo[d]oksazol-2(3H)-ona; (R)-3,7-dimetil-5-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)benzo[d]oksazol-2(3H)-ona; (R)-3-metil-5-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)benzo[d]oksazol-2(3H)-ona; (R)-4-metoksi-6-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-3-metil-5-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)benzo[d]oksazol-2(3H)-ona; (R)-6-(5-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1,3,4-oksadiazol-2-il)nikotinonitrila; (R)-4-metoksi-5'-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-[2,2'-bipiridin]-5-karbonitrila; (R)-1-(5-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)piridin-2-il)-lH-pirazol-4-karbonitrila; (R)-1-(5-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)piridin-2-il)-1H-imidazol-4-karbonitrila; (R)-4-metil-5-(4-((6-(4-metil-1H-imidazol-1-il)piridin-3-il)metil)piperazin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-4-metil-5-(4-((6-(3-metil-1H-1,2,4-triazol-1-il)piridin-3-il)metil)piperazin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-6-(4-((4-acetil-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila; (R)-4-metil-6-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)-4-(metilsulfonil)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-4-metil-6-(4-((4-metil-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-3-metil-5-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)-5-oksopiperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)benzo[d]oksazol-2(3H)-ona; (R)-3-metil-5-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)-5-oksopiperazin-1-il)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)benzo[d]oksazol-2(3H)-ona; (R)-1-(5-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)-5-oksopiperazin-1-il)metil)piridin-2-il)-1H-1,2,4-triazol-3-karbonitrila; (R)-4-metoksi-5'-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)-5-oksopiperazin-1-il)metil)-[2,2'-bipiridin]-5-karbonitrila; (R)-6-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)-4-((6-(3-metil-1H-1,2,4-triazol-1-il)piridin-3-il)metil)piperazin-2-ona; (R)-6-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)-4-((6-(4-metil-1H-imidazol-1-il)piridin-3-il)metil)piperazin-2-ona; (R)-4-metil-6-(4-((4-metil-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)-5-oksopiperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-4-metoksi-6-(4-((5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)-2-oksooksazolidin-3-il)metil)-1H-imidazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-6-(5-metoksi-4-((5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)-2-oksooksazolidin-3-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila; (R)-3-metil-5-(4-((5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)-2-oksooksazolidin-3-il)metil)-1H-pirazol-1-il)benzo[d]oksazol-2(3H)-ona; 6-(4-(((3R,5R)-3-(hidroksimetil)-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila; 6-(4-((3,3-dimetil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2H-1,2,3-triazol-2-il)-4-metilnikotinonitrila; 4-metil-6-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2H-1,2,3-triazol-2-il)nikotinonitrila; 6-(4-(((3R,4R)-4-hidroksi-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-1-il)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila; 2,4-dimetil-6-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2H-1,2,3-triazol-2-il)nikotinonitrila; 4-metoksi-2-metil-6-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)nikotinonitrila; 6-(4-((3-(hidroksimetil)-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila, (Enantiomer-III); 6-(4-((3-(hidroksimetil)-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-I-il)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)-4-rnetilnikotinonitrila, (Enantiomer-III); 6-(4-((3-(hidroksimetil)-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metoksinikotinonitrila, (Enantiomer-III); 6-(4-((3-(hidroksimetil-d2)-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila, (Enantiomer-I); 1-(5-(((3R,5R)-3-(hidroksimetil)-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)piridin-2-il)-3-metil-1H-pirazol-4-karbonitrila; 6-(4-(((3R,4R)-4-hidroksi-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-2,4-dimetilnikotinonitrila; 2-metoksi-6-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; 5-((2R,6S)-4-((2-(4, 5-dimetil-1H-imidazol-1-il)pirimidin-5-il)metil)-6-metilpiperazin-2-il)-4-metilizobenzofuran-1(3H)-ona; 4,6-dimetil-2-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-imidazol-1-il)pirimidin-5-karbonitrila; 4-metil-2-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)pirimidin-5-karbonitrila; 4-metoksi-6-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-imidazol-1-il)nikotinonitrila; 4-metil-6-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-imidazol-1-il)nikotinonitrila; 4-metoksi-2-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)pirimidin-5-karbonitrila; 4-metil-2-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2H-1,2,3-triazol-2-il)pirimidin-5-karbonitrila; 2-metoksi-4-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-imidazol-1-il)benzonitrila; 4-metil-5-((2R,6S)-6-metil-4-((1-(2-metilpiridin-4-il)-1H-pirazol-4-il)metil)piperazin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; 4-metoksi-2-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-imidazol-1-il)pirimidin-5-karbonitrila; 2-(4-(((3R,5R)-3-(hidroksimetil)-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2H-1,2,3-triazol-2-il)-4-metilpirimidin-5-karbonitrila; 4-metil-6-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; 4-metil-6-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)nikotinonitrila; 4-metoksi-6-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2H-1,2,3-triazol-2-il)nikotinonitrila; 3-metil-1-(5-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)pirimidin-2-il)-1H-pirazol-4-karbonitrila; 5-(4-(((3R,5R)-3-(hidroksimetil)-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2H-1,2,3-triazol-2-il)-3-metilbenzo[d]oksazol-2(3H)-ona; 6-(4-(((3R,4R)-4-hidroksi-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila; 6-(4-(((3R,4R)-4-hidroksi-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-1-il)metil)-2H-1,2,3-triazol-2-il)-4-metoksinikotinonitrila; 6-(4-(((3R,4R)-4-hidroksi-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metoksinikotinonitrila; 4,4-metil-6-(5-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)tiazol-2-il)nikotinonitrila; 6-(4-((4-hidroksi-4-metil-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila; 4-metil-6-(4-((2-metil-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; 6-(4-((4-hidroksi-3,3-dimetil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila; 4-metil-6-(5-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2-oksooksazol-3(2H)-il)nikotinonitrila; (R)-4-metil-6-(4-((4-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)-2-oksoimidazolidin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-4-metil-6-(4-((4-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)-1,1-dioksido-1,2,5-tiadiazolidin-2-il)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; 2-metil-6-(5-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)piridin-2-il)piridazin-3(2H)-ona; 4-metil-6-(4-(1-((R)-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)etil)-2H-1,2,3-triazol-2-il)nikotinonitrila (Dia-I:Ena-I); 4-metil-6-(4-(1-((R)-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)etil)-2H-1,2,3-triazol-2-il)nikotinonitrila (Dia-II:Ena-I); 4-metil-6-(3-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-1,2,4-triazol-1-il)nikotinonitrila; 6-(4-((2-(hidroksimetil)-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila (Dia-I:Ena-I); 6-(4-((2-(hidroksimetil)-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila (Dia-I:Ena-II); 6-(5-(((3R,4R)-4-hidroksi-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-1-il)metil)tiazol-2-il)-4-metilnikotinonitrila; 5-((2R,6S)-4-((1-(2-metoksipiridin-4-il)-1H-imidazol-4-il)metil)-6-metilpiperazin-2-il)-4-metilizobenzofuran-1(3H)-ona; 5-((2R,6S)-4-((1-(2-(difluorometil)piridin-4-il)-1H-pirazol-4-il)metil)-6-metilpiperazin-2-il)-4-metilizobenzofuran-1(3H)-ona; 4-metil-5-((2R,6S)-6-metil-4-((1-(2-(trifluorometil)piridin-4-il)-1H-pirazol-4-il)metil)piperazin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; 1-(difluorometil)-4-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)piridin-2(1H)-ona; 1-(5-(((3R,5R)-3-(hidroksimetil)-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)piridin-2-il)-3-metil-1H-pirazol-4-karbonitrila; 1-(difluorometil)-4-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-imidazol-1-il)piridin-2(1H)-ona; 6-(4-(((3R,4R)-4-hidroksi-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-1-il)metil)oksazol-2-il)-4-metilnikotinonitrila; 4-metil-6-(5-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)oksazol-2-il)nikotinonitrila; 5-((2R,6S)-4-((1-(6-(difluorometil)piridin-3-il)-1H-imidazol-4-il)metil)-6-metilpiperazin-2-il)-4-metilizobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-3,4-dimetil-5-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)benzo[d]oksazol-2(3H)-ona; (R)-1-(5-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)piridin-2-il)-1H-pirazol-3-karbonitrila; (R)-4-etoksi-6-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-1-(5-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin- 1-il)metil)piridin-2-il)-1H-pirazol-4-karboksamida; (R)-5-(4-((2-(2,4-dimetil-1H-imidazol-1-il)pirimidin-5-il)metil)piperazin-2-il)-4-metilizobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-4-izopropoksi-6-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-4-metil-5-(4-((4-metil-6-(4-metil-1H-imidazol-1-il)piridin-3-il)metil)piperazin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-4-metil-5-(4-((2-metil-6-(4-metil-1H-imidazol-1-il)piridin-3-il)metil)piperazin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-4,6'-dimetoksi-5'-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-[2,2'-bipiridin]-5-karbonitrila; (R)-5-(4-((5-fluoro-6-(4-metil-1H-imidazol-1-il)piridin-3-il)metil)piperazin-2-il)-4-metilizobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-4-metil-6-(3-metil-4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-4-metil-6-(5-metil-4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-4-metil-5-(4-((6-(4-metil-1H-imidazol-1-il)-4-(trifluorometil)piridin-3-il)metil)piperazin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-5-(4-((2-(4,5-dimetil-1H-imidazol-1-il)pirimidin-5-il)metil)piperazin-2-il)-4-metilizobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-5-(4-((4-metoksi-6-(4-metil-1H-imidazol-1-il)piridin-3-il)metil)piperazin-2-il)-4-metilizobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-5-(4-((2-(5-(difluorometil)-4-metil-1H-imidazol-1-il)pirimidin-5-il)metil)piperazin-2-il)-4-metilizobenzofuran-1(3H)-ona; 4,6-dimetil-2-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2H-1,2,3-triazol-2-il)pirimidin-5-karbonitrila; 3-(3-metil-5-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)fenil)oksazolidin-2-ona; (R)-4-metil-5-(4-((6-(4-metil-1H-imidazol-1-il)piridazin-3-il)metil)piperazin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; 4-metoksi-6-(3-(((R)-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)pirolidin-1-il)nikotinonitrila (Dijastereomer-I); 4-metoksi-6-(3-(((R)-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)pirolidin-1-il)nikotinonitrila (Dijastereomer-II); 4-metil-6-(3-(((R)-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)pirolidin-1-il)nikotinonitrila (Dijastereomer-I); 4-metil-6-(3-(((R)-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)pirolidin-1-il)nikotinonitrila (Dijastereomer-II); 4-metil-6-(4-(((R)-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2-oksopirolidin-1-il)nikotinonitrila (Dijastereomer-II); 4-metoksi-6-(4-(((R)-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2-oksopirolidin-1-il)nikotinonitrila (Dijastereomer-I); 4-metil-6-(5-(((R)-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2-oksooksazolidin-3-il)nikotinonitrila (Dijastereomer-II); 4-metil-5-((2R,6S)-6-metil-4-((1-(5-(metilsulfonil)piridin-2-il)-1H-pirazol-4-il)metil)piperazin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; 4-(4-(((3R,4R)-4-hidroksi-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-1-il)metil)-1H-imidazol-1-il)-2-metoksibenzonitrila; 6-(4-(((3R,4R)-4-hidroksi-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-1-il)metil)-1H-imidazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila; 4-metil-2-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-imidazol-1-il)pirimidin-5-karbonitrila; 4-metil-5-((2R,6S)-6-metil-4-((6'-(metilsulfonil)-[2,3'-bipiridin]-5-il)metil)piperazin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; 4-metoksi-2-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2H-1,2,3-triazol-2-il)pirimidin-5-karbonitrila; 4-metoksi-2-(2-metil-4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-imidazol-1-il)pirimidin-5-karbonitrila; (R)-4-metoksi-6-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2H-1,2,3-triazol-2-il)nikotinonitrila; (R)-4-metil-6-(4-metil-5-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2H-1,2,3-triazol-2-il)nikotinonitrila; 4-metoksi-6-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2-oksopirolidin-1-il)nikotinonitrila (Dijastereomer-I); 6-(4-(((3R,4R)-4-hidroksi-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-1-il)metil)-3-metil-2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il)-4-metoksinikotinonitrila; 6-(3-izopropil-4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1droizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il)-4-metoksinikotinonitrila; 3-metil-4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1-(2-metilpirimidin-4-il)-1,3-dihidro-2H-imidazol-2-ona; 3-(5-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-[2,4'-bipiridin]-2'-il)oksazolidin-2-ona; 6-(4-((3,3-dimetil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-5-metil-2H-1,2,3-triazol-2-il)-4-metilnikotinonitrila (Enantiomer-I); 4-metil-6-(5-metil-4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-4-metil-5-(4-((1-(1-metil-1H-pirolo[2,3-b]piridin-4-il)-1H-pirazol-4-il)metil)morfolin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; 4-metil-5-((2R,6S)-6-metil-4-((1-(p-tolil)-1H-imidazol-4-il)metil)piperazin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; 4-metil-5-((2R,6S)-6-metil-4-((1-(3-metilpiridin-4-il)-1H-imidazol-4-il)metil)piperazin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; 4-metil-5-((2R,6S)-6-metil-4-((1-(6-metilpiridin-3-il)-1H-imidazol-4-il)metil)piperazin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; 5-((2R,6S)-4-((1-(2,6-dimetilpiridin-4-il)-1H-imidazol-4-il)metil)-6-metilpiperazin-2-il)-4-metilizobenzofuran-1(3H)-ona; 5-((2R,6S)-4-((1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-il)-1H-imidazol-4-il)metil)-6-metilpiperazin-2-il)-4-metilizobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-4-metil-6-(2-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)pirimidin-5-il)nikotinonitrila; (R)-2,4-dimetil-6-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2H-1,2,3-triazol-2-il)nikotinonitrila; (R)-3-(2-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)piridin-4-il)oksazolidin-2-ona; (R)-2,4-dimetil-6-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-4-metoksi-2-metil-6-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-4-metoksi-2-metil-6-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2H-1,2,3-triazol-2-il)nikotinonitrila; (R)-2-metoksi-4-metil-6-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)nikotinonitrila; 6-(4-((3,3-dimetil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2H-1,2,3-triazol-2-il)-4-metoksinikotinonitrila (Enantiomer-I); 4-metil-6-(5-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1,3,4-oksadiazol-2-il)nikotinonitrila; 4-metoksi-6-(4-(2-((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)etil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; 6-(5-(((3R,4R)-4-hidroksi-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-1-il)metil)izoksazol-3-il)-4-metilnikotinonitrila; 5-((2R,6S)-4-((1-(4-metoksi-1,3,5-triazin-2-il)-1H-pirazol-4-il)metil)-6-metilpiperazin-2-il)-4-metilizobenzofuran-1(3H)-ona; 6-(4-(((3R,5R)-3-(hidroksimetil)-4-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila; 6-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-(trifluorometil)nikotinonitrila; 4-metil-6-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila (Enantiomer-I); (R)-2-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)izonikotinonitrila; 6-(4-((3-hidroksi-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila (Enantiomer-IV); 6-(4-((3-metoksi-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila (Enantiomer-II); (R)-5-(4-((2-(3,5-dimetil-4H-1,2,4-triazol-4-il)pirimidin-5-il)metil)piperazin-2-il)-4-metilizobenzofuran-1(3H)-ona; 3-metil-2-(4-(((3S,5S)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)izonikotinonitrila; 6-(4-((3-fluoro-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-1-il)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila (Enantiomer-I); 6-(4-((3-(1-hidroksietil)-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metoksinikotinonitrila (Enantiomer-I); 6-(4-((3-(difluorometil)-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila (Enantiomer-I); 4-metil-5-((2R,6S)-6-metil-4-((1-(5-metilpirazin-2-il)-1H-pirazol-4-il)metil)piperazin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; 5-((2R,6S)-4-((1-(6-metoksipirimidin-4-il)-1H-pirazol-4-il)metil)-6-metilpiperazin-2-il)-4-metilizobenzofuran-1(3H)-ona; 5-((2R,6S)-4-((1-(2-metoksipirimidin-5-il)-1H-pirazol-4-il)metil)-6-metilpiperazin-2-il)-4-metilizobenzofuran-1(3H)-ona; 4-metil-5-((2R,6S)-6-metil-4-((1-(2-metilpirimidin-5-il)-1H-pirazol-4-il)metil)piperazin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; 4-metil-6-(3-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)izoksazol-5-il)nikotinonitrila; 6-(4-((3-hidroksi-4-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)pirolidin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila (Dijastereomer-I: Enantiomer-I); 6-(4-((3-fluoro-4-(4-metil-1-okso-1,3-dihi droizobenzofuran-5-il)pirolidin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila (Dijastereomer-I: Enantiomer-II); 6-(4-((3-(2-hidroksipropan-2-il)-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila (Enantiomer-I); 4-metil-6-(5-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)izoksazol-3-il)nikotinonitrila; (R)-4-metil-5-(4-((2-(4-metil-1H-imidazol-1-il)pirimidin-5-il)metil)piperazin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-1-(5-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)pirimidin-2-il)-1H-imidazol-4-karbonitrila; (R)-1-(5-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)pirimidin-2-il)-1H-1,2,4-triazol-3-karbonitrila; (R)-3-ciklopropil-1-(5-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)pirimidin-2-il)-1H-pirazol-4-karbonitrila; (R)-3-(difluorometoksi)-1-(5-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)piridin-2-il)-1H-pirazol-4-karbonitrila; (R)-6-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-morfolinonikotinonitrila; (R)-3-metil-1-(5-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)pirimidin-2-il)-1H-pirazol-4-karbonitrila; (R)-4-metil-5-(4-((6-(4-metil-1H-1,2,3-triazol-1-il)piridin-3-il)metil)piperazin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-3-metoksi-1-(5-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)piridin-2-il)-1H-pirazol-4-karbonitrila; (R)-4-metil-5-(4-((2-(4-metil-1H-imidazol-1-il)pirimidin-5-il)metil)morfolin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-1-(5-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)piridin-2-il)-1H-1,2,3-triazol-4-karbonitrila; (R)-3-etil-1-(5-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)piridin-2-il)-1H-pirazol-4-karbonitrila; (R)-3-metoksi-1-(5-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)pirimidin-2-il)-1H-pirazol-4-karbonitrila; (R)-3-etil-1-(5-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)pirimidin-2-il)-1H-pirazol-4-karbonitrila; (R)-3-(difluorometil)-1-(5-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)pirimidin-2-il)-1H-pirazol-4-karbonitrila; (R)-4-metil-2-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)pirimidin-5-karbonitrila; (R)-2-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-5-(pirolidin-1-il)izonikotinonitrila; 4-metil-6-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)-4-oksopiperidin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-6-(3-(difluorometil)-4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila; (R)-5-(4-((2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)pirimidin-5-il)metil)piperazin-2-il)-4-metilizobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-5-(4-((6-(4(difluorometil)-1H-imidazol-1-il)piridin-3-il)metil)piperazin-2-il)-4-metilizobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-4-metil-5-(4-((2-(4-(trifluorometil)-1H-imidazol-1-il)pirimidin-5-il)metil)piperazin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; (R)-6-(3-ciklopropil-4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila; 1'-metil-5-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-[2,3'-bipiridin]-6'(1'H)-ona; (R)-4-metil-6-(4-((3-(1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila; 4-metil-6-(4-(((6R)-2-metil-6-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila (Dijastereomer-I); (R)-3-metil-1-(6-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)piridin-3-il)-1H-pirazol-4-karbonitrila; (R)-4-metil-1-(5-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)piridin-2-il)-1H-pirazol-3-karbonitrila; (R)-4-metil-1-(5-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)pirimidin-2-il)-1H-pirazol-3-karbonitrila; 4-metil-6-(4-((2-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)nikotinonitrila (Enantiomer-II); 6-(3-(difluorometil)-4-(((3R,4R)-4-hidroksi-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila; 6-(4-(((3S,5R)-4-hidroksi-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2H-1,2,3-triazol-2-il)-4-metilnikotinonitrila; 4'-metil-4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2-okso-2H-[1,2'-bipiridin]-5'-karbonitrila; N-(1-((1-(5-cijano-4-metilpiridin-2-il)-1H-pirazol-4-il)metil)-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-4-il)acetamida (Dijastereomer-II Enantiomer-I); 3-(6-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)piridin-2-il)oksazolidin-2-ona; 6-(4-(((3R,4R)-4-hidroksi-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-1-il)metil)-3-metil-2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila; 3-(2-metil-6-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)piridin-4-il)oksazolidin-2-ona; N-metil-N-(6-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)piridin-2-il)metansulfonamida; 5-((2R,6S)-4-((1-(4-(1,1-dioksidoizotiazolidin-2-il)-6-metilpiridin-2-il)-1H-pirazol-4-il)metil)-6-metilpiperazin-2-il)-4-metilizobenzofuran-1(3H)-ona; 1-(2-metoksipiridin-4-il)-4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)pirolidin-2-ona (Dijastereomer-I); (R)-4-metoksi-6-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)nikotinonitrila; 6-(4-((2,2-dimetil-6-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)morfolino)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila (Enantiomer-11); N-(1-((1-(5-cijano-4-metilpiridin-2-il)-1H-pirazol-4-il)metil)-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-3-il)acetamida (Enantiomer-I); 1-((1-(5-cijano-4-metilpiridin-2-il)-1H-pirazol-4-il)metil)-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-4-il metilkarbamata (Enantiomer-I); 4-metil-6-(3-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1,2,4-oksadiazol-5-il)nikotinonitrila; (R)-1-(5-cijano-4-metoksipiridin-2-il)-N-metil-4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-3-karboksamida; 6-(4-((3-(hidroksimetil)-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)-4-metilnikotinonitrila (Dijastereomer-II: Enantiomer-II); (R)-1-(5-cijano-4-metoksipiridin-2-il)-4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-3-karboksamida; (R)-4-(metoksi-d3)-6-(4-((3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)nikotinonitrila; (R)-4-metil-5-(4-((6-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)piridin-3-il)metil)piperazin-2-il)izobenzofuran-1(3H)-ona; 2-metil-4-(5-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1 -il)metil)-2H-tetrazol-2-il)benzonitrila; 3-metil-4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1-(2-metilpiridin-4-il)-1,3-dihidro-2H-imidazol-2-ona; 6-(5-((3,3-dimetil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1,3,4-oksadiazol-2-il)-4-metilnikotinonitrila (Enantiomer-I); 6-(5-((3,3-dimetil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)izoksazol-3-il)-4-metilnikotinonitrila (Enantiomer-I); 4-metoksi-6-(5-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)izoksazol-3-il)nikotinonitrila; 1-(difluorometil)-4-(4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-2(1H)-ona; 5-((2R,6S)-4-((1-(2-(difluorometil)pirimidin-4-il)-1H-imidazol-4-il)metil)-6-metilpiperazin-2-il)-4-metilizobenzofuran-1(3H)-ona; 4-(5-(((3R,4R)-4-hidroksi-3-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperidin-1-il)metil)-2H-tetrazol-2-il)-2-metoksibenzonitrila; 6-(5-((3-(difluorometil)-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1,3,4-oksadiazol-2-il)-4-metilnikotinonitrila (Enantiomer-I); 4-metoksi-6-(3-metil-4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-2-oksoimidazolidin-1-il)nikotinonitrila (Dijastereomer-I); 1-(2-metoksipiridin-4-il)-3-metil-4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1,3-dihidro-2H-imidazol-2-ona; 1-(2-(difluorometil)piridin-4-il)-3-metil-4-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il)piperazin-1-il)metil)-1,3-dihidro-2H-imidazol-2-ona; i 4-metoksi-6-(5-(((3S,5R)-3-metil-5-(4-metil-1-okso-1,3-dihidroizobenzofuran-5-il-3,3-d2)piperazin-1-il)metil)izoksazol-3-il)nikotinonitrila.
11. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili 10, pri čemu spoj je [image] ili sol istog.
12. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili 10, pri čemu spoj je [image]
13. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili 10, pri čemu spoj je [image] ili sol istog.
14. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili 10, pri čemu spoj je [image]
15. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili 10, pri čemu spoj je [image] ili sol istog.
16. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili 10, pri čemu spoj je [image]
17. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili 10, pri čemu spoj je [image] ili sol istog.
18. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili 10, pri čemu spoj je [image]
19. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili 10, pri čemu spoj je [image] ili sol istog.
20. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili 10, pri čemu spoj je [image]
21. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili 10, pri čemu spoj je [image] ili sol istog.
22. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili 10, pri čemu spoj je [image]
23. Farmaceutska kompozicija koja sadrži jedan ili više spojeva prema patentnim zahtjevima 1 - 22, ili sol istog; i farmaceutski prihvatljiv nosač ili razblaživač.
24. Farmaceutska kompozicija, koja sadrži farmaceutski prihvatljiv nosač i spoj kako je definirano u patentnim zahtjevima 1 - 22, ili farmaceutski prihvatljivu sol, zasebno ili u kombinaciji sa drugim terapijskim agensom.
25. Spoj prema patentnim zahtjevima 1 - 22, ili farmaceutski prihvatljiva sol istog, za primjenu u liječenju kardiovaskularne bolesti.
26. Spoj za primjenu prema patentnom zahtjevu 25, pri čemu kardiovaskularna bolest je odabrana od hipertenzije, koronarne srčane bolesti, infarkta, zatajenja srca, sistolnog zatajenja srca, dijastolnog zatajenja srca, dijabetičnog zatajenja srca, akutno-dekompenziranog zatajenja srca, post-operativnog preopterećenja volumenom, idiopatskog edema, plućne hipertenzije, plućne arterijske hipertenzije, srčane insuficijencije, nefrotskog sindroma, i akutne bubrežne insuficijencije.
27. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 - 22, ili farmaceutski prihvatljiva sol istog, za primjenu u promociji diureze ili natriureze.
HRP20211262TT 2017-06-01 2021-08-04 Supstituirani spojevi koji sadrže dušik HRP20211262T1 (hr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN201711019293 2017-06-01
IN201811004486 2018-02-06
EP18733083.2A EP3630752B1 (en) 2017-06-01 2018-05-31 Substituted nitrogen containing compounds
PCT/US2018/035270 WO2018222795A1 (en) 2017-06-01 2018-05-31 Substituted nitrogen containing compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20211262T1 true HRP20211262T1 (hr) 2021-11-12

Family

ID=62685190

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20211262TT HRP20211262T1 (hr) 2017-06-01 2021-08-04 Supstituirani spojevi koji sadrže dušik

Country Status (27)

Country Link
US (5) US10501449B2 (hr)
EP (2) EP3929194B1 (hr)
JP (2) JP7084946B2 (hr)
KR (1) KR102655318B1 (hr)
CN (1) CN110678463B (hr)
AU (1) AU2018275552B2 (hr)
BR (1) BR112019024950A2 (hr)
CA (1) CA3065309A1 (hr)
CL (1) CL2019003486A1 (hr)
CO (1) CO2019013589A2 (hr)
CY (1) CY1124479T1 (hr)
DK (1) DK3630752T3 (hr)
ES (1) ES2885243T3 (hr)
HR (1) HRP20211262T1 (hr)
HU (1) HUE056142T2 (hr)
IL (1) IL271036B2 (hr)
LT (1) LT3630752T (hr)
MX (1) MX2019014411A (hr)
MY (1) MY201325A (hr)
PE (1) PE20200386A1 (hr)
PL (1) PL3630752T3 (hr)
PT (1) PT3630752T (hr)
RS (1) RS62277B1 (hr)
SI (1) SI3630752T1 (hr)
TW (1) TWI791527B (hr)
WO (1) WO2018222795A1 (hr)
ZA (1) ZA201908488B (hr)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018093569A1 (en) * 2016-11-03 2018-05-24 Bristol-Myers Squibb Company Substituted bicycle heterocyclic derivatives useful as romk channel inhibitors
CN110678463B (zh) 2017-06-01 2023-06-06 百时美施贵宝公司 经取代的含氮化合物
KR20220119653A (ko) 2019-12-20 2022-08-30 테나야 테라퓨틱스, 인코포레이티드 플루오로알킬-옥사디아졸 및 이의 용도
US20230192702A1 (en) * 2020-05-06 2023-06-22 Biohaven Therapeutics Ltd. Process for the preparation of verdiperstat
CN114907323B (zh) * 2022-05-31 2023-08-15 内蒙古民族大学 喹喔啉酮类化合物及其制备方法和应用
CN114957222B (zh) * 2022-05-31 2023-08-15 内蒙古民族大学 化合物及其制备方法和用途

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000078716A1 (fr) 1999-06-24 2000-12-28 Toray Industries, Inc. ANTAGONISTES DU RECEPTEUR ADRENERGIQUE-α¿1B?
US6921763B2 (en) 1999-09-17 2005-07-26 Abbott Laboratories Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents
JP4399254B2 (ja) 2001-06-20 2010-01-13 キッセイ薬品工業株式会社 含窒素複素環誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途およびその製造中間体
AU2003226250B2 (en) 2002-04-08 2007-08-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of Akt activity
EP1496896A4 (en) 2002-04-08 2007-10-31 Merck & Co Inc AKT INHIBITORS EFFECT
EP1786775A1 (en) 2004-07-16 2007-05-23 Janssen Pharmaceutica N.V. Dimeric piperidine derivates
BRPI0516915A (pt) 2004-12-01 2008-03-11 Devgen Nv derivados de tiazol substituìdos por 5-carboxamido que interagem com canais de ìons, particularmante com canais de ìons da famìlia kv
SE0403171D0 (sv) 2004-12-23 2004-12-23 Astrazeneca Ab New compounds
BRPI0908565A2 (pt) 2008-03-06 2017-05-23 Anacor Pharmaceuticals Inc composto, formulação farmacêutica, métodos para reduzir a liberação de uma citocina ou de uma quimiocina, para tratar uma condição em um animal e para inibir uma fosfodiesterase
US8673920B2 (en) 2009-05-06 2014-03-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
MX2011012199A (es) 2009-05-15 2011-12-08 Novartis Ag Derivados de benzoxazolona como inhibidores de la sintasa de aldosterona.
DE102009022896A1 (de) 2009-05-27 2010-12-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte Piperidine
GB0913342D0 (en) 2009-07-31 2009-09-16 Astrazeneca Ab Compounds - 801
EP2536690B1 (en) 2010-02-19 2018-08-08 Arizona Board Of Regents Multifunctional radical quenchers and their use
JP2013537201A (ja) 2010-09-14 2013-09-30 エグゼリクシス， インコーポレイテッド Ｊａｋ１インヒビターとしてのフタラジン誘導体
WO2012058116A1 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
EP2632464B1 (en) 2010-10-29 2015-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
RU2014110401A (ru) 2011-08-19 2015-09-27 Мерк Шарп И Доум Корп. Ингибиторы внешнего медуллярного калиевого канала почек
WO2013039802A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US8999991B2 (en) 2011-10-25 2015-04-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US8999990B2 (en) 2011-10-25 2015-04-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2013066717A1 (en) 2011-10-31 2013-05-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US9139585B2 (en) 2011-10-31 2015-09-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium channel
EP2773351B1 (en) 2011-10-31 2017-08-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US9206199B2 (en) 2011-12-16 2015-12-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2014015495A1 (en) 2012-07-26 2014-01-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
AR092031A1 (es) 2012-07-26 2015-03-18 Merck Sharp & Dohme Inhibidores del canal de potasio medular externo renal
EP2925322B1 (en) 2012-11-29 2018-10-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
EP2934533B1 (en) 2012-12-19 2017-11-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US8889671B2 (en) 2013-01-23 2014-11-18 Astrazeneca Ab Compounds and methods for treating bacterial infections
EP2956142B1 (en) 2013-02-18 2017-09-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2014150132A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2015017305A1 (en) 2013-07-31 2015-02-05 Merck Sharp & Dohme Corp Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
CA2917193A1 (en) 2013-10-11 2015-04-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted heterocyclic sulfonamide compounds useful as trpa1 modulators
WO2015065866A1 (en) 2013-10-31 2015-05-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2015090579A1 (en) 2013-12-18 2015-06-25 Grünenthal GmbH Pyrazolyl-based carboxamides iv
US10000484B2 (en) 2013-12-18 2018-06-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassim channel
WO2015096035A1 (en) 2013-12-24 2015-07-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of renal outer medullary potassium channel
WO2015103756A1 (en) 2014-01-09 2015-07-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
KR20170021358A (ko) 2014-07-14 2017-02-27 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 신장 외수질성 칼륨 채널의 억제제
WO2016008064A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of renal outer medullary potassium channel
WO2016060941A1 (en) 2014-10-14 2016-04-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2016065582A1 (en) 2014-10-30 2016-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2016065603A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2016065602A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of renal outer medullary potassium channel
WO2016069428A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2016091042A1 (zh) 2014-12-08 2016-06-16 江苏恒瑞医药股份有限公司 吡啶甲酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN105693706B (zh) 2014-12-10 2019-11-22 江苏恒瑞医药股份有限公司 异苯并呋喃酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
US10513518B2 (en) 2015-01-29 2019-12-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2016127358A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of renal outer medullary potassium channel
WO2017001991A1 (en) 2015-06-29 2017-01-05 Crystalmorphix Technologies Pvt. Ltd Cocrystals of trigonelline
US10851108B2 (en) 2016-04-20 2020-12-01 Bristol-Myers Squibb Company Substituted bicyclic heterocyclic compounds
WO2018093569A1 (en) 2016-11-03 2018-05-24 Bristol-Myers Squibb Company Substituted bicycle heterocyclic derivatives useful as romk channel inhibitors
CN110678463B (zh) 2017-06-01 2023-06-06 百时美施贵宝公司 经取代的含氮化合物

Also Published As

Publication number Publication date
US20180346453A1 (en) 2018-12-06
ES2885243T3 (es) 2021-12-13
EP3929194A1 (en) 2021-12-29
PL3630752T3 (pl) 2021-11-02
MY201325A (en) 2024-02-16
US20200109135A1 (en) 2020-04-09
JP7084946B2 (ja) 2022-06-15
US20200339550A1 (en) 2020-10-29
TW201902888A (zh) 2019-01-16
JP2020522490A (ja) 2020-07-30
IL271036A (en) 2020-01-30
JP7406592B2 (ja) 2023-12-27
DK3630752T3 (da) 2021-08-09
WO2018222795A1 (en) 2018-12-06
BR112019024950A2 (pt) 2020-06-23
LT3630752T (lt) 2021-08-25
EP3630752A1 (en) 2020-04-08
SI3630752T1 (sl) 2021-10-29
PE20200386A1 (es) 2020-02-24
CL2019003486A1 (es) 2020-05-15
JP2022130404A (ja) 2022-09-06
KR102655318B1 (ko) 2024-04-04
CY1124479T1 (el) 2022-07-22
EP3929194B1 (en) 2024-04-17
CO2019013589A2 (es) 2020-04-01
ZA201908488B (en) 2023-10-25
KR20200011986A (ko) 2020-02-04
PT3630752T (pt) 2021-08-10
HUE056142T2 (hu) 2022-01-28
AU2018275552B2 (en) 2022-01-20
AU2018275552A1 (en) 2020-01-23
CN110678463B (zh) 2023-06-06
RS62277B1 (sr) 2021-09-30
MX2019014411A (es) 2020-02-05
EP3630752B1 (en) 2021-06-30
CA3065309A1 (en) 2018-12-06
TWI791527B (zh) 2023-02-11
US10501449B2 (en) 2019-12-10
IL271036B (en) 2022-11-01
IL271036B2 (en) 2023-03-01
US20230124468A1 (en) 2023-04-20
USRE49700E1 (en) 2023-10-17
CN110678463A (zh) 2020-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20211262T1 (hr) Supstituirani spojevi koji sadrže dušik
JP2020522490A5 (hr)
RU2396269C2 (ru) Производные гетероарилзамещенного пиперидина в качестве ингибиторов печеночной карнитин пальмитоилтрансферазы (l-cpt1)
JP2011503166A5 (hr)
RU2010137300A (ru) Модуляторы бета-амилоида
HRP20231310T1 (hr) Heteroarilaminopirimidin amidni inhibitori autofagije i postupci njihove primjene
HRP20120281T1 (hr) Derivati azabiciklo[3.1.0]heksana, korisni kao modulatori dopaminskih receptora d3
SI3177619T1 (en) 2- (morpholin-4-yl) -1,7-naphthyridines
IL258577A (en) 2, 4 – Dihydroxy-nicotinamides as apj agonists
HRP20200440T1 (hr) 1h-pirazolo[4,3-b]piridini kao pde1 inhibitori
JP2021502356A5 (hr)
JP2013545744A5 (hr)
JP2013528595A5 (hr)
JP2007523208A5 (hr)
JP2013508403A5 (hr)
RU2012146246A (ru) Антибактериальные производные изохинолин-3-илмочевины
SI3083586T1 (en) The new carboxamides, the process of their manufacture, the pharmaceutical preparations they contain and their use for the manufacture of medicinal products
DK2491038T3 (da) Disubstituerede octahydropyrrolo [3,4-c]pyrroler som orexin receptormodulatorer
RU2010130175A (ru) Производные бензотиазола и бензоксазола и способы их применения
RU2014152625A (ru) Конденсированные с гетероарилкетонами азадекалины - модуляторы глюкокортикоидных рецепторов
JP2015522002A5 (hr)
JP2015517580A5 (hr)
JP2016500073A5 (hr)
JP2013533868A5 (hr)
RU2013105450A (ru) Новые производные гомопиперзина в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназ и их фармацевтическое применение