RU2014110401A - Ингибиторы внешнего медуллярного калиевого канала почек - Google Patents

Ингибиторы внешнего медуллярного калиевого канала почек Download PDF

Info

Publication number
RU2014110401A
RU2014110401A RU2014110401/04A RU2014110401A RU2014110401A RU 2014110401 A RU2014110401 A RU 2014110401A RU 2014110401/04 A RU2014110401/04 A RU 2014110401/04A RU 2014110401 A RU2014110401 A RU 2014110401A RU 2014110401 A RU2014110401 A RU 2014110401A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
dihydro
carbonyl
pharmaceutically acceptable
cyclopenta
Prior art date
Application number
RU2014110401/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Александер Пастернак
Тимоти БЛИЗЗАРД
Гарри ЧОБАНИАН
ХЕСУС Рейнальда ДЕ
Фа-Сян ДИН
Шучжи ДУН
Кандидо ГУДЕ
Доосеоп Ким
Хайфын Тан
Шон УОЛШ
Барбара ПИО
Цзиньлун Цзян
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2014110401A publication Critical patent/RU2014110401A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее структурную Формулу Ia:и его фармацевтически приемлемые соли, где:Z являетсяRявляется,где *** обозначает присоединение к карбонильному углероду, и ** обозначает присоединение к тетразолильному кольцу в Формуле Ia;X является O, NH или S;m является целым числом, выбранным из 1 или 2;n является целым числом, выбранным из 1 или 2;каждый X, Xи Xнезависимо выбран из C(R) или N, при условии, что по меньшей мере один из X, Xи Xдолжен быть N, и самое большее два из X, Xи Xявляются N;Rявляется -CN;Rявляется -H или -Cалкилом;Rявляется -H, -F, -Cl, -Cалкилом, -Cциклоалкилом или -OCалкилом;Rявляется -H, -F, -Cl, -CN, -Cалкилом, -Cциклоалкилом или -OCалкилом;Rявляется -F, -Cl, -CN, -Cалкилом, -Cциклоалкилом, -OCалкилом или N-тетразолилом;или Rи Rобъединены с атомами углерода в фенильном кольце, к которому они присоединены, с формированием:,где R является -H или -Cалкилом;Rявляется -H, -Cl, -F, -CN, -Cалкилом, -Cциклоалкилом или -OCалкилом;при условии, что когда Rи Rне соединены, тогда один и только один из R, Rили Rявляется -CN;Rявляется -H или -Cалкилом; иRявляется -H, -F, -Cl или -Cалкилом.2. Соединение по п. 1, имеющее структурную Формулу I:и его фармацевтически приемлемые соли, где:X является O, NH или S;Rявляется,где *** обозначает присоединение к карбонильному углероду, и ** обозначает присоединение к тетразолильному кольцу в Формуле I;m является целым числом, выбранным из 1 или 2;n является целым числом, выбранным из 1 или 2;каждый X, Xи Xнезависимо выбран из C(R) или N, при условии, что по меньшей мере один из X, Xи Xдолжен быть N, и самое большее два из X, Xи Xявляются N;Rявляется -H, -F, -Cl, -Cалкилом, -Cциклоалкилом или -OCалкилом;Rявляется -H, -F, -Cl, -CN, -Cалкилом, -Cциклоалкилом или -OCалкилом;Rявляется -F, -Cl, -CN, -Cалкилом, -Cцикло�

Claims (16)

1. Соединение, имеющее структурную Формулу Ia:
Figure 00000001
и его фармацевтически приемлемые соли, где:
Z является
Figure 00000002
R1 является
Figure 00000003
,
где *** обозначает присоединение к карбонильному углероду, и ** обозначает присоединение к тетразолильному кольцу в Формуле Ia;
X является O, NH или S;
m является целым числом, выбранным из 1 или 2;
n является целым числом, выбранным из 1 или 2;
каждый X1, X2 и X3 независимо выбран из C(R7) или N, при условии, что по меньшей мере один из X1, X2 и X3 должен быть N, и самое большее два из X1, X2 и X3 являются N;
Ra является -CN;
Rb является -H или -C1-6алкилом;
R2 является -H, -F, -Cl, -C1-6алкилом, -C3-6циклоалкилом или -OC1-6алкилом;
R3 является -H, -F, -Cl, -CN, -C1-6алкилом, -C3-6циклоалкилом или -OC1-6алкилом;
R4 является -F, -Cl, -CN, -C1-6алкилом, -C3-6циклоалкилом, -OC1-4алкилом или N-тетразолилом;
или R3 и R4 объединены с атомами углерода в фенильном кольце, к которому они присоединены, с формированием:
Figure 00000004
,
где R является -H или -C1-4алкилом;
R5 является -H, -Cl, -F, -CN, -C1-4алкилом, -C3-6циклоалкилом или -OC1-4алкилом;
при условии, что когда R3 и R4 не соединены, тогда один и только один из R3, R4 или R5 является -CN;
R6 является -H или -C1-4алкилом; и
R7 является -H, -F, -Cl или -C1-4алкилом.
2. Соединение по п. 1, имеющее структурную Формулу I:
Figure 00000005
и его фармацевтически приемлемые соли, где:
X является O, NH или S;
R1 является
Figure 00000006
,
где *** обозначает присоединение к карбонильному углероду, и ** обозначает присоединение к тетразолильному кольцу в Формуле I;
m является целым числом, выбранным из 1 или 2;
n является целым числом, выбранным из 1 или 2;
каждый X1, X2 и X3 независимо выбран из C(R7) или N, при условии, что по меньшей мере один из X1, X2 и X3 должен быть N, и самое большее два из X1, X2 и X3 являются N;
R2 является -H, -F, -Cl, -C1-6алкилом, -C3-6циклоалкилом или -OC1-6алкилом;
R3 является -H, -F, -Cl, -CN, -C1-6алкилом, -C3-6циклоалкилом или -OC1-6алкилом;
R4 является -F, -Cl, -CN, -C1-6алкилом, -C3-6циклоалкилом, -OC1-4алкилом или N-тетразолилом;
или R3 и R4 объединены с атомами углерода в фенильном кольце, к которому они присоединены, с формированием:
Figure 00000007
,
где R является -H или -C1-4алкилом;
R5 является -H, -Cl, -F, -CN, -C1-4алкилом, -C3-6циклоалкилом или -OC1-4алкилом;
при условии, что когда R3 и R4 не объединены, тогда один и
только один из R3, R4 или R5 является -CN;
R6 является -H или -C1-4алкилом; и
R7 является -H, -F, -Cl или -C1-4алкилом.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где X является O.
4. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где m является 1 и R6 является -H.
5. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 является:
Figure 00000008
6. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 является -H или -F; R3 является -H, -F, -CN или -OCH3; R4 является -F, -CN или -OCH3; и R5 является -H, -Cl, -F, -CN, -CH3, -CH2CH3, циклопропилом или -OCH3; при условии, что один и только один из R3, R4 или R5 является -CN.
7. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 и R4 соединены с атомами углерода в фенильном кольце, к которому они присоединены, с формированием:
Figure 00000009
и R является -H или -CH3.
8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
X является O, NH или S;
R1 является
Figure 00000010
,
где *** обозначает присоединение к карбонильному углероду, и ** обозначает присоединение к тетразолильному кольцу в Формуле Ia;
m является целым числом, выбранным из 1 или 2;
n является целым числом, выбранным из 1 или 2;
каждый X1, X2 и X3 независимо выбран из CH или N, при условии, что по меньшей мере один из X1, X2 и X3 должен быть N, и самое большее два из X1, X2 и X3 являются N;
Ra является -CN;
Rb является -H или -C1-3алкилом;
R2 является -H или -F;
R3 является -H, -F, -CN или -OCH3;
R4 является -F, -CN или -OCH3;
или R3 и R4 соединены с атомами углерода в фенильном кольце, к которому они присоединены, с формированием:
Figure 00000011
,
где R является -H или -CH3;
R5 является -H, -Cl, -F, -CN, -CH3, -CH2CH3, циклопропилом
или -OCH3;
при условии, что когда R3 и R4 не соединены, тогда один и только один из R3, R4 или R5 является -CN; и дополнительно, при условии, что когда R3 и R4 объединены, тогда R5 является-H, -Cl, -F, -CH3 или -CH2CH3;
R6 является -H или -C1-4алкилом; и
R7 является -H, -F, -Cl или -C1-4алкилом.
9. Соединение по п. 1, имеющее структурную Формулу II:
Figure 00000012
и его фармацевтически приемлемые соли, где:
X является O или NH;
R1 является:
Figure 00000013
R3 является -F, R4 является -CN и R5 является -CH3; или
R3 и R4 соединены с атомами углерода в фенильном кольце, к которому они присоединены, с формированием:
Figure 00000014
,
где R является -H или -CH3, и R5 является -H.
10. Соединение по п. 1, имеющее структурную Формулу III:
Figure 00000015
и его фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединение по п. 1, которое является следующим:
6-фтор-2-метил-3-[(3R,9aS)-8-{[2-(1H-тетразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-5-ил]карбонил}октагидро-пиразино[2,1-c][1,4]оксазин-3-ил]бензонитрил;
6-фтор-2-метил-3-[(3S,9aR)-8-{[2-(1H-тетразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-5-ил]карбонил}октагидро-пиразино[2,1-c][1,4]оксазин-3-ил]бензонитрил;
6-фтор-2-метил-3-[(3S,9aS)-8-{[3-(1H-тетразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-циклопента[c]пиридин-7-ил]карбонил}октагидро-пиразино[2,1-c][1,4]оксазин-3-ил]бензонитрил;
6-фтор-2-метил-3-[(3S,9aR)-8-{[3-(1H-тетразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-циклопента[c]пиридин-7-ил]карбонил}октагидро-пиразино[2,1-c][1,4]оксазин-3-ил]бензонитрил;
6-[(3R,9aS)-8-{[2-(1H-тетразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-5-ил]карбонил}октагидропиразино[2,1-c][1,4]оксазин-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохромен-1-он;
(3R)-3-метил-6-[(3R,9aS)-8-{[2-(1H-тетразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-5-ил]карбонил}октагидро-пиразино[2,1-c][1,4]оксазин-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохромен-1-он;
(3S)-3-метил-6-[(3R,9aS)-8-{[2-(1H-тетразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-5-ил]карбонил}октагидро-пиразино[2,1-c][1,4]оксазин-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохромен-1-он;
6-фтор-2-метил-3-[(3S,9aR)-8-{[(5S)-2-(1H-тетразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-циклопента[d]пиримидин-5-ил]карбонил}окта-гидропиразино[2,1-c][1,4]оксазин-3-ил]бензонитрил;
6-фтор-2-метил-3-[(3R,9aR)-8-{[3-(1H-тетразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-циклопента[c]пиридин-7-ил]карбонил}октагидро-2H-пиразино[1,2-a]пиразин-3-ил]бензонитрил;
6-фтор-2-метил-3-[(3S,9aR)-8-{[3-(1H-тетразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-циклопента[c]пиридин-7-ил]карбонил}октагидро-2H-пиразино[1,2-a]пиразин-3-ил]бензонитрил;
6-фтор-2-метил-3-[(3S,9aS)-8-{[2-(1H-тетразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-циклопента[d]пиримидин-5-ил]карбонил}октагидро-пиразино[2,1-c][1,4]оксазин-3-ил]бензонитрил;
(3S)-3-метил-6-[(3R,9aR)-8-{[2-(1H-тетразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-5-ил]карбонил}октагидро-пиразино[2,1-c][1,4]оксазин-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохромен-1-он;
или (3S)-3-метил-6-[(3S,9aR)-8-{[2-(1H-тетразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-5-ил]карбонил}октагидро-пиразино[2,1-c][1,4]оксазин-3-ил]-3,4-дигидро-1H-изохромен-1-он;
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, дополнительно содержащая дополнительное активное средство, выбранное из лосартана, валсартана, кандесартана, олмесартана, телмесартана, эпросартана, ирбесартана, амлодипина, алацеприла, беназеприла, каптоприла, церонаприла, цилазаприла, делаприла, эналаприла,
эналаприлата, фозиноприла, имидаприла, лизиноприла, мовелтиприла, периндоприла, квинаприла, рамиприла, спираприла, темокаприла или трандолаприла, амилорида, спиронолактона, эплеренона или триамтерена, или его фармацевтически приемлемую соль.
14. Способ ингибирования ROMK, включающий введение соединения по п. 1 в количестве, эффективно ингибирующем ROMK, пациенту, нуждающемуся в этом.
15. Способ индукции диуреза и/или натрийуреза, включающий введение соединения по п. 1 в терапевтически эффективном количестве пациенту, нуждающемуся в этом.
16. Способ лечения или профилактики одного или более нарушений, выбранных из гипертонии, острой сердечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, легочной артериальной гипертензии, сердечно-сосудистой болезни, диабета, эндотелиальной дисфункции, диастолической дисфункции, стабильной и нестабильной стенокардии, тромбозов, рестеноза, инфаркта миокарда, инсульта, сердечной недостаточности, легочной гипертонии, атеросклероза, цирроза печени, асцита, преэклампсии, отека мозга, нефропатии, нефротического синдрома, острой почечной недостаточности, хронической болезни почек, гиперкальциемии, болезни Дента, болезни Меньера или отечных состояний, включающий введение соединения по п. 1 в терапевтически или профилактически эффективном количестве, в зависимости от конкретного случая, пациенту, нуждающемуся в этом.
RU2014110401/04A 2011-08-19 2012-08-16 Ингибиторы внешнего медуллярного калиевого канала почек RU2014110401A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161525261P 2011-08-19 2011-08-19
US61/525,261 2011-08-19
US201261668680P 2012-07-06 2012-07-06
US61/668,680 2012-07-06
PCT/US2012/051195 WO2013028474A1 (en) 2011-08-19 2012-08-16 Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014110401A true RU2014110401A (ru) 2015-09-27

Family

ID=47746775

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014110401/04A RU2014110401A (ru) 2011-08-19 2012-08-16 Ингибиторы внешнего медуллярного калиевого канала почек

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9062070B2 (ru)
EP (1) EP2744499B1 (ru)
JP (1) JP2014521751A (ru)
KR (1) KR20140052034A (ru)
CN (1) CN103874493A (ru)
AU (1) AU2012299227A1 (ru)
BR (1) BR112014003801A2 (ru)
CA (1) CA2844310A1 (ru)
ES (1) ES2605164T3 (ru)
MX (1) MX2014001946A (ru)
RU (1) RU2014110401A (ru)
WO (1) WO2013028474A1 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012058116A1 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2012058134A1 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US9527830B2 (en) 2011-09-16 2016-12-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US8999991B2 (en) 2011-10-25 2015-04-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2013062892A1 (en) 2011-10-25 2013-05-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US9493474B2 (en) 2011-10-31 2016-11-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2013066717A1 (en) 2011-10-31 2013-05-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
EP2773199B1 (en) 2011-10-31 2019-04-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2013090271A1 (en) 2011-12-16 2013-06-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
AR092031A1 (es) 2012-07-26 2015-03-18 Merck Sharp & Dohme Inhibidores del canal de potasio medular externo renal
US9777002B2 (en) 2012-11-29 2017-10-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
EP2934533B1 (en) 2012-12-19 2017-11-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2014126944A2 (en) * 2013-02-18 2014-08-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US9765074B2 (en) 2013-03-15 2017-09-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
EP3027625B1 (en) 2013-07-31 2018-05-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Spiro-fused derivatives of piperidine useful for the treatment of inter alia hypertension and acute or chronic heart failure
WO2015103756A1 (en) 2014-01-09 2015-07-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2016008064A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of renal outer medullary potassium channel
EP3207030A4 (en) * 2014-10-14 2018-06-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
JP6736816B2 (ja) * 2014-12-08 2020-08-05 ジエンス ヘンルイ メデイシンカンパニー リミテッドＪｉａｎｇｓｕ Ｈｅｎｇｒｕｉ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． ピリジンカルボキサミド誘導体、それらの製造方法およびそれらの医薬用途
CN107106548A (zh) 2015-01-20 2017-08-29 默沙东公司 因子XIa抑制剂
US10513518B2 (en) 2015-01-29 2019-12-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2016127358A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of renal outer medullary potassium channel
EP3445762B1 (en) 2016-04-20 2023-09-13 Bristol-Myers Squibb Company Substituted bicyclic heterocyclic compounds
US10723723B2 (en) 2016-11-03 2020-07-28 Bristol-Myers Squibb Company Substituted bicycle heterocyclic derivatives useful as ROMK channel inhibitors
WO2018222795A1 (en) 2017-06-01 2018-12-06 Bristol-Myers Squibb Company Substituted nitrogen containing compounds
WO2019043635A1 (en) 2017-09-01 2019-03-07 Richter Gedeon Nyrt. COMPOUNDS INHIBITING THE ACTIVITY OF D-AMINO ACID OXIDASE
TW201938164A (zh) 2018-01-08 2019-10-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 新穎雜環化合物
CN108383833A (zh) * 2018-03-19 2018-08-10 长春工业大学 一种新型异苯并呋喃酮类中间体制备方法
CA3145338A1 (en) * 2019-07-09 2021-01-14 F. Hoffmann-La Roche Ag New heterocyclic compounds

Family Cites Families (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2988551A (en) 1954-07-30 1961-06-13 Union Chimique Belge Sa Piperazine derivatives
GB949088A (en) 1961-06-26 1964-02-12 Lepetit Spa Diazabicyclo-octane derivatives
US3435002A (en) 1967-05-15 1969-03-25 Gen Electric Polyamide acid resins and polyimides therefrom
GB1575310A (en) 1976-11-16 1980-09-17 Anphar Sa Piperidine derivatives
FR2522325B1 (fr) 1982-02-26 1985-08-09 Delalande Sa Nouveaux derives aryliques de la piperazine, de l'homopiperazine et de n,n'-dialkyl diamino-1,2 ethane, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
NL8202636A (nl) 1982-06-29 1984-01-16 Gist Brocades Nv Piperazinederivaten, werkwijzen ter bereiding daarvan en farmaceutische preparaten die deze verbindingen bevatten.
EP0138754B1 (de) 1983-08-15 1988-05-25 Ciba-Geigy Ag Photohärtbare Gemische
US5145885A (en) 1983-08-15 1992-09-08 Ciba-Geigy Corporation Photopolymerizable compositions containing aminoaryl ketone photoinitiators
US4579863A (en) 1983-12-06 1986-04-01 Warner-Lambert Company Substituted trans-1,2-diaminocyclohexyl amide compounds
US4661607A (en) 1984-09-21 1987-04-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Furoxanthone derivatives useful as diuretics
GB8603120D0 (en) 1986-02-07 1986-03-12 Pfizer Ltd Anti-dysrhythmia agents
US5215989A (en) 1989-12-08 1993-06-01 Merck & Co., Inc. Nitrogen-containing heterocyclic compounds as class III antiarrhythmic agents
FR2673182A1 (fr) 1991-02-22 1992-08-28 Univ Caen Piperazines n,n'-disubstituees, leur procede de preparation et leur application en therapeutique.
CN1042029C (zh) 1993-07-28 1999-02-10 参天制药株式会社 1,4－(二苯基烷基)哌嗪衍生物及含有它的药物组合物
US5614526A (en) 1995-06-09 1997-03-25 Hoffmann-La Roche Inc. Use of phenoxy-piperzine derivatives
US6686353B1 (en) 1996-05-20 2004-02-03 Teijin Intellectual Property Center Limited Diarylalkyl cyclic diamine derivatives as chemokine receptor antagonists
DE19637237A1 (de) 1996-09-13 1998-03-19 Merck Patent Gmbh Piperazin-Derivate
JPH10203986A (ja) 1997-01-22 1998-08-04 Mitsubishi Chem Corp 眼疾患用薬剤
WO2000051611A1 (en) 1999-03-03 2000-09-08 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferase
EP1094063A1 (en) 1999-10-18 2001-04-25 Applied Research Systems ARS Holding N.V. 9-(Piperazinylalkyl)carbazoles as Bax-modulators
JP2004501903A (ja) 2000-06-29 2004-01-22 藤沢薬品工業株式会社 ベンズヒドリル誘導体
US6352158B1 (en) 2000-07-06 2002-03-05 Warner Lambert Company Unit dose blister package with keyhole assisted opening feature
US6693099B2 (en) 2000-10-17 2004-02-17 The Procter & Gamble Company Substituted piperazine compounds optionally containing a quinolyl moiety for treating multidrug resistance
GB0031088D0 (en) 2000-12-20 2001-01-31 Smithkline Beecham Plc Medicaments
CN1172919C (zh) 2002-06-03 2004-10-27 上海医药工业研究院 芳烷醇哌嗪衍生物及其在制备抗抑郁症药物中的应用
GB0220214D0 (en) 2002-08-30 2002-10-09 Novo Pharmaceuticals De Ltd Compounds and their use
US20040204404A1 (en) 2002-09-30 2004-10-14 Robert Zelle Human N-type calcium channel blockers
AU2003275632A1 (en) 2002-10-25 2004-05-13 Mitsubishi Pharma Corporation N-oxide compounds
AU2003284402A1 (en) 2002-11-15 2004-06-15 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Antagonist to melanin-concentrating hormone receptor
DE10329457A1 (de) 2003-04-03 2005-01-20 Merck Patent Gmbh Ethinylprolinderivate
MXPA05010444A (es) 2003-04-03 2005-11-04 Merck Patent Gmbh Compuestos de carbonilo.
WO2004087696A1 (de) 2003-04-03 2004-10-14 Merck Patent Gmbh Pirazolidin-1,2-dicarbonsaüre-1-((phenyl)-amid)-2-((phenyl)-amid) derivate als koagulationsfaktor xa inhibitoren zur behandlung von thrombosen
CN1809346A (zh) 2003-06-18 2006-07-26 默克专利股份公司 作为凝血因子xa和viia的抑制剂用于治疗形成血栓的1－[(4－乙炔基苯基) ]－2－[(苯基)]－吡咯烷－1,2－二酰胺衍生物
JP2007502287A (ja) 2003-08-13 2007-02-08 アムジェン インコーポレイテッド メラニン凝集ホルモン受容体アンタゴニスト
CN1897950A (zh) 2003-10-14 2007-01-17 惠氏公司 稠合芳基和杂芳基衍生物及其使用方法
GB0325956D0 (en) 2003-11-06 2003-12-10 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds
CN101083992A (zh) 2004-09-20 2007-12-05 泽农医药公司 抑制人硬脂酰CoA去饱和酶的哒嗪衍生物
DE102004045796A1 (de) 2004-09-22 2006-03-23 Merck Patent Gmbh Arzneimittel enthaltend Carbonylverbindungen sowie deren Verwendung
DE102004047254A1 (de) 2004-09-29 2006-04-13 Merck Patent Gmbh Carbonylverbindungen
WO2006098342A1 (en) 2005-03-16 2006-09-21 Astellas Pharma Inc. Piperazinyl compounds
GB0510139D0 (en) 2005-05-18 2005-06-22 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds B1
US7754724B2 (en) 2005-06-30 2010-07-13 Dow Agrosciences Llc N-substituted piperazines
RU2405770C2 (ru) 2005-09-27 2010-12-10 Сионоги Энд Ко., Лтд. Производное сульфонамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора pgd2
JP5116687B2 (ja) * 2005-11-02 2013-01-09 バイエル・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト がんおよび他の過剰増殖性疾患の処置のためのピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イルアミンＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤
CA2634250A1 (en) 2005-12-21 2007-07-05 Schering Corporation Phenoxypiperidines and analogs thereof useful as histamine h3 antagonists
WO2008147864A2 (en) 2007-05-22 2008-12-04 Xenon Pharmaceuticals Inc. Methods of using piperazine compounds in treating sodium channel-mediated diseases or conditions
US8507539B2 (en) 2008-06-13 2013-08-13 Bionomics Limited Potassium channel blockers and uses thereof
US8673920B2 (en) 2009-05-06 2014-03-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2012058116A1 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2012058134A1 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US9527830B2 (en) 2011-09-16 2016-12-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US8999991B2 (en) 2011-10-25 2015-04-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2013062892A1 (en) 2011-10-25 2013-05-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2013066717A1 (en) 2011-10-31 2013-05-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
EP2773199B1 (en) 2011-10-31 2019-04-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US9493474B2 (en) 2011-10-31 2016-11-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2013090271A1 (en) 2011-12-16 2013-06-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
AR092031A1 (es) 2012-07-26 2015-03-18 Merck Sharp & Dohme Inhibidores del canal de potasio medular externo renal

Also Published As

Publication number Publication date
EP2744499A4 (en) 2015-04-15
AU2012299227A1 (en) 2014-02-20
CN103874493A (zh) 2014-06-18
CA2844310A1 (en) 2013-02-28
WO2013028474A1 (en) 2013-02-28
US20140206618A1 (en) 2014-07-24
EP2744499A1 (en) 2014-06-25
ES2605164T3 (es) 2017-03-13
BR112014003801A2 (pt) 2017-03-07
MX2014001946A (es) 2014-03-27
EP2744499B1 (en) 2016-09-28
JP2014521751A (ja) 2014-08-28
US9062070B2 (en) 2015-06-23
KR20140052034A (ko) 2014-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014110401A (ru) Ингибиторы внешнего медуллярного калиевого канала почек
RU2017104111A (ru) Ингибиторы внешнего медуллярного калиевого канала
RU2017104110A (ru) Ингибиторы внешнего медуллярного калиевого канала почек
JP2018507244A5 (ru)
US7834042B2 (en) Angiotensin II receptor antagonists
RU2015106139A (ru) Спиро-конденсированные производные пиперидина для применения в качестве ингибиторов калиевого канала наружного медуллярного слоя
JP2014515401A5 (ru)
RU2002129558A (ru) КОМБИНАЦИЯ ПО МЕНЬШЕЙ МЕРЕ ДВУХ СОЕДИНЕНИЙ, ВЫБРАННЫХ ИЗ ГРУПП АНТАГОНИСТОВ АТ,-РЕЦЕПТОРА ИЛИ ИНГИБИТОРОВ АСЕ(АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩИЙ ФЕРМЕНТ) ИЛИ ИНГИБИТОРОВ HMG-COA-РЕДУКТАЗЫ (β-ГИДРОКСИ-β-МЕТИЛГЛУТАРИЛ-КОФЕРМЕНТ-А-РЕДУКТАЗА)
HRP20170557T2 (hr) Mikrorna spojevi i postupci za modulaciju aktivnosti mir-21
JP2015523399A5 (ru)
JP2014528903A5 (ru)
WO2012066488A3 (en) Bridged spiro[2.4]heptane ester derivatives
CR20200286A (es) DERIVADOS DE DIHIDRO-BENZO-OXAZINA Y DIHIDRO-PIRIDO-OXAZINA (Divisional 2014-0294)
RU2020113612A (ru) Лечение фокально-сегментарного гломерулосклероза антагонистами ccr2
NZ601077A (en) Use of an adrenal hormone-modifying agent
JP2010536842A5 (ru)
JP2003521437A5 (ru)
WO2016022893A1 (en) Organic compounds
RU2008135692A (ru) Комбинация органический х-соединений
PL2078022T3 (pl) Spirobenzoazepiny stosowane jako antagoniści wazopresyny
EP2121665B1 (en) Nitroderivatives as angiotensin ii receptor antagonists
JP2018528945A5 (ru)
WO2013151876A1 (en) Aldosterone synthase inhibitors
US20160175286A1 (en) Selective at2 receptor agonists for use in treatment of cachexia
US8980916B2 (en) Factor IXa inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20150817