RU2017104111A - Ингибиторы внешнего медуллярного калиевого канала - Google Patents

Ингибиторы внешнего медуллярного калиевого канала Download PDF

Info

Publication number
RU2017104111A
RU2017104111A RU2017104111A RU2017104111A RU2017104111A RU 2017104111 A RU2017104111 A RU 2017104111A RU 2017104111 A RU2017104111 A RU 2017104111A RU 2017104111 A RU2017104111 A RU 2017104111A RU 2017104111 A RU2017104111 A RU 2017104111A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
alkyl optionally
methyl
diazaspiro
Prior art date
Application number
RU2017104111A
Other languages
English (en)
Inventor
Александер Пастернак
Ян Дэвис
Фа-Сян ДИН
Цзиньлун Цзян
Шучжи ДУН
Синь ГУ
Такао СУДЗУКИ
Джозеф П. Вакка
Зхифа ПУ
Шоунин СЮЙ
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2017104111A publication Critical patent/RU2017104111A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (122)

1. Соединение структурной формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
Z представляет:
Figure 00000002
,
Х представляет С(R4) или N;
R1 представляет -H, галоген, -OH или -OC1-3алкил;
R2 представляет -Н, =O, -ОН, -C1-3алкил или -OC1-3алкил;
R3a представляет -H, -C3-4циклоалкил или -C1-3алкил, необязательно замещенный -OCH3 или 1-3 -F;
R3b представляет -H или -C1-3алкил, или R3b отсутствует, когда пунктирная линия представляет двойную связь;
или R3a и R3b, взятые вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, образуют циклопропил или циклобутил;
R4 представляет -Н, галоген, -CN, -C3-6циклоалкил, -С(O)OC1-4алкил, -OC1-4алкил, или -С1-4алкил, необязательно замещенный ОН или 1-3 -F;
R5 представляет -Н, галоген или -C1-3алкил, необязательно замещенный -O-C1-3алкилом;
R6 представляет -Н или -C1-3алкил;
R7 представляет -Н или -C1-3алкил, необязательно замещенный -OН, -OCH3 или 1-3 -F, или R7 отсутствует, когда n равно нулю;
R8 представляет -Н или -C1-3алкил, или R8 отсутствует, когда n равно нулю;
или R7 и R8, взятые вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, образуют циклопропил или циклобутил;
R9 представляет -Н, галоген, -OH, -C1-3алкил, -OC1-3алкил или -СН2ОН;
R10 представляет -Н или -C1-3алкил, необязательно замещенный -ОН, -OCH3 или 1-3 -F;
R11 представляет -H или -C1-3алкил, необязательно замещенный -ОН, -OCH3 или 1-3 -F;
или R10 и R11, взятые вместе, представляют -СН2-СН2-, -СН2-N(CH3)-CH2 или -CH2OCH2-;
R12 и R13 каждый независимо представляет -Н, галоген, -CN, -C3-6циклоалкил, -С(O)OC1-4алкил, -OC1-4алкил или -С1-4алкил, необязательно замещенный -ОН или 1-3 –F;
m равно нулю, когда R3b отсутствует, или равно единице, когда R3b присутствует;
частично пунктирная линия двойной связи (
Figure 00000003
) представляет простую или двойную связь, и
(i) когда m равно единице, то пунктирная линия представляет простую связь; и
(ii) когда m равно 0, и R2 не является =О, то пунктирная линия представляет двойную связь; и
n равно нулю или единице.
2. Соединение структурной формулы Ia:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль, где
Z представляет:
Figure 00000005
,
Х представляет С(R4) или N;
R1 представляет -H, галоген, -OH или -OC1-3алкил;
R2 представляет -Н, =O, -ОН, -C1-3алкил или -OC1-3алкил;
R3a представляет -H, -C3-4циклоалкил или -C1-3алкил, необязательно замещенный -OCH3 или 1-3 -F;
R4 представляет -Н, галоген, -CN, -C3-6циклоалкил, -С(O)OC1-4алкил, -OC1-4алкил или -С1-4алкил, необязательно замещенный ОН или 1-3 -F;
R5 представляет -Н, галоген или -C1-3алкил, необязательно замещенный -O-C1-3алкилом;
R6 представляет -Н или -C1-3алкил;
R7 представляет -Н или -C1-3алкил, необязательно замещенный -OН, -OCH3 или 1-3 -F, или R7 отсутствует, когда n равно нулю;
R8 представляет -Н или -C1-3алкил, или R8 отсутствует, когда n равно нулю;
R9 представляет -Н, галоген, -OH, -C1-3алкил, -OC1-3алкил или -СН2ОН;
R10 представляет -Н или -C1-3алкил, необязательно замещенный -ОН, -OCH3 или 1-3 -F;
R11 представляет -H или -C1-3алкил, необязательно замещенный -ОН, -OCH3 или 1-3 -F;
R12 и R13 каждый независимо представляет -Н, галоген, -CN, -C3-6циклоалкил, С(O)OC1-4алкил, -OC1-4алкил или -С1-4алкил, необязательно замещенный -ОН или 1-3 –F; и
n равно нулю или единице.
3. Соединение по одному из пп.1 или 2, где
Z представляет:
Figure 00000006
,
Х представляет С(R4) или N;
R1 представляет -H, галоген, -OH или -OC1-3алкил;
R2 представляет -Н, =O, -ОН, -C1-3алкил или -OC1-3алкил;
R3a представляет -H, -C3-4циклоалкил или -C1-3алкил, необязательно замещенный -OCH3 или 1-3 -F;
R4 представляет -Н, галоген или -С1-4алкил, необязательно замещенный ОН или 1-3 -F;
R5 представляет -Н, галоген или -C1-3алкил, необязательно замещенный -O-C1-3алкилом;
R6 представляет -Н или -C1-3алкил;
R7 представляет -Н или -C1-3алкил, или R7 отсутствует, когда n равно нулю;
R8 представляет -Н, или R8 отсутствует, когда n равно нулю;
R9 представляет -Н, -F, -OH, -C1-3алкил, -OC1-3алкил или -СН2ОН;
R10 представляет -Н или -C1-3алкил;
R11 представляет -H или -C1-3алкил;
R12 и R13 каждый независимо представляет -Н, галоген, -C3-6циклоалкил или -С1-4алкил, необязательно замещенный -ОН или 1-3 –F; и
n равно нулю или единице;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по одному из пп.1-3:
R1 представляет -H или галоген;
R2 представляет -Н;
R3a представляет -H или -C1-3алкил, необязательно замещенный -OCH3 или 1-3 -F;
R4 представляет Н, галоген или -С1-4алкил;
R5 представляет -Н или -C1-3алкил;
R6 представляет -Н;
R7 представляет -Н, или R7 отсутствует, когда n равно нулю;
R8 представляет -Н, или R8 отсутствует, когда n равно нулю;
R9 представляет -Н, -F, -OH, -C1-3алкил, -OC1-3алкил или -СН2ОН;
R10 представляет -Н;
R11 представляет -H;
R12 представляет -Н, циклопропил или -С1-4алкил, необязательно замещенный 1-3 –F;
R13 представляет -Н или -С1-4алкил, необязательно замещенный 1-3 –F; и
n равно нулю или единице;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по одному из пп.1-4, где R9 представляет -OH;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по одному из пп.1-5, где n равно единице, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по одному из пп.1-6, где Z представляет:
Figure 00000007
;
R12 представляет -Н, циклопропил или С1-4алкил, необязательно замещенный 1-3 -F; и
R13 представляет -Н или С1-4алкил, необязательно замещенный 1-3 -F.
8. Соединение по одному из пп.1-6, где Z представляет:
Figure 00000008
;
R12 представляет -Н, циклопропил или С1-4алкил, необязательно замещенный 1-3 -F; и
R13 представляет -Н или С1-4алкил, необязательно замещенный 1-3 -F.
9. Соединение по одному из пп.1-6, где Z представляет:
Figure 00000009
;
R12 представляет -Н, циклопропил или С1-4алкил, необязательно замещенный 1-3 -F; и
R13 представляет -Н или С1-4алкил, необязательно замещенный 1-3 -F.
10. Соединение по одному из пп.1-6, где Z представляет:
Figure 00000010
;
R12 представляет -Н, циклопропил или С1-4алкил, необязательно замещенный 1-3 -F; и
R13 представляет -Н или С1-4алкил, необязательно замещенный 1-3 -F.
11. Соединение, которое представляет:
8-(2-гидрокси-2-(5Н-тетразоло[5,1-а]изоиндол-7-ил)этил)-2-(4-метил-5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-1-он;
8-(2-(6-хлор-5H-тетразоло[5,1-а]изоиндол-7-ил)-2-гидроксиэтил)-2-(4-метил-5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-1-он;
6-фтор-8-(2-гидрокси-2-(5Н-тетразоло[5,1-а]изоиндол-7-ил)этил)-2-(4-метил-5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-1-он;
8-(2-(4,5-дигидротетразоло[1,5-а]хинолин-7-ил)-2-гидроксиэтил)-2-(4-метил-5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-1-он;
8-(2-гидрокси-2-(6-метил-4,5-дигидротетразоло[1,5-а]хинолин-7-ил)этил)-2-(4-метил-5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-1-он;
8-(2-(4,5-дигидротетразоло[1,5-а]хинолин-7-ил)-2-гидроксиэтил)-3-метил-2-(5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-1-он;
8-(2-гидрокси-2-(тетразоло[1,5-а]хинолин-7-ил)этил)-3-метил-2-(5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-1-он;
8-(2-гидрокси-2-(тетразоло[1,5-а]хинолин-7-ил)этил)-2-(4-метил-5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-1-он;
8-(2-гидрокси-2-(тетразоло[1,5-а][1,5]нафтиридин-7-ил)этил)-2-(4-метил-5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-1-он;
8-(2-гидрокси-2-(6-метил-5Н-тетразоло[5,1-а]изоиндол-7-ил)этил)-2-(4-метил-5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-1-он;
8-(2-(8-циклопропил-5H-тетразоло[5,1-а]изоиндол-7-ил)-2-гидроксиэтил)-2-(4-метил-5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-1-он;
8-(2-гидрокси-2-(5-метил-5Н-тетразоло[5,1-а]изоиндол-7-ил)этил)-2-(4-метил-5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-1-он;
8-(2-гидрокси-1-(тетразоло[1,5-а]хинолин-7-ил)этил)-2-(4-метил-5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-1-он;
8-(1-(4,5-дигидротетразоло[1,5-а]хинолин-7-ил)-2-гидроксиэтил)-2-(4-метил-5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-1-он;
8-(2-(5H-тетразоло[5,1-а]изоиндол-7-ил)этил)-2-(4-метил-5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-1-он;
8-(2-метокси-2-(5Н-тетразоло[5,1-а]изоиндол-7-ил)этил)-2-(4-метил-5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-1-он;
или их фармацевтически приемлемая соль.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по одному из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, дополнительно содержащая дополнительный активный агент, выбранный из лозартана, валсартана, кандесартана, олмесартана, телмисартана, эпросартана, ирбесартана, амлодипина, алацеприла, беназеприла, каптоприла, церонаприла, цилазаприла, делаприла, эналаприла, эналаприлата, фозиноприла, имидаприла, лизиноприла, мовелтиприла, периндоприла, квинаприла, рамиприла, спираприла, темокаприла или трандолаприла, амилорида, спиронолактона, эплеранона или триамтерена, или их пролекарство, или фармацевтически приемлемую соль любого из вышеуказанных препаратов.
14. Способ ингибирования ROMK, включающий введение соединения по одному из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой соли в эффективном количестве, ингибирующем ROMK, пациенту, нуждающемуся в этом.
15. Способ усиления диуреза, натрийуреза или обоих, включающий введение соединения по одному из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой соли, в терапевтически эффективном количестве пациенту, нуждающемуся в этом.
16. Способ лечения одного или более расстройств, выбранных из гипертензии, острой сердечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, легочной артериальной гипертензии, сердечно-сосудистого заболевания, диабета, эндотелиальной дисфункции, диастолической дисфункции, стабильной и нестабильной стенокардии, тромбозов, рестеноза, инфаркта миокарда, инсульта, сердечной недостаточности, легочной гипертонии, атеросклероза, цирроза печени, асцита, преэклампсии, отека головного мозга, нефропатии, нефротического синдрома, острой почечной недостаточности, хронического заболевания почек, гиперкальциемии, болезни Дента, болезни Меньера или отечных состояний, включающий введение соединения по одному из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой соли в терапевтически эффективном количестве пациенту, нуждающемуся в этом.
RU2017104111A 2014-07-14 2015-07-09 Ингибиторы внешнего медуллярного калиевого канала RU2017104111A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2014/082119 2014-07-14
PCT/CN2014/082119 WO2016008064A1 (en) 2014-07-14 2014-07-14 Inhibitors of renal outer medullary potassium channel
PCT/US2015/039635 WO2016010802A1 (en) 2014-07-14 2015-07-09 Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017104111A true RU2017104111A (ru) 2018-08-14

Family

ID=55077777

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017104111A RU2017104111A (ru) 2014-07-14 2015-07-09 Ингибиторы внешнего медуллярного калиевого канала

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10208064B2 (ru)
EP (1) EP3169672B1 (ru)
JP (1) JP2017521399A (ru)
KR (1) KR20170021357A (ru)
CN (1) CN106660986A (ru)
AU (1) AU2015290034A1 (ru)
BR (1) BR112016029067A2 (ru)
CA (1) CA2950778A1 (ru)
MX (1) MX2017000635A (ru)
RU (1) RU2017104111A (ru)
WO (2) WO2016008064A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016008064A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of renal outer medullary potassium channel
WO2016010801A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2016127358A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of renal outer medullary potassium channel
JP6883806B2 (ja) * 2016-03-09 2021-06-09 国立大学法人大阪大学 化合物、及びこれを含む有機半導体材料
AU2017252546B2 (en) 2016-04-20 2021-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Substituted bicyclic heterocyclic compounds
SG11201903871TA (en) 2016-11-03 2019-05-30 Bristol Myers Squibb Co Substituted bicycle heterocyclic derivatives useful as romk channel inhibitors
PL3630752T3 (pl) 2017-06-01 2021-11-02 Bristol-Myers Squibb Company Podstawione związki zawierające azot
CN115536626B (zh) * 2022-10-26 2023-09-22 中国药科大学 一种消旋梣酮的全合成方法

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1000484A (en) 1909-12-11 1911-08-15 Carter S Ink Co Paste-jar.
US20070275990A1 (en) 2003-11-13 2007-11-29 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic Spiro Compound
MX2011005346A (es) * 2008-11-23 2011-06-16 Pfizer Lactamas como inhibidores de beta secretasa.
US8673920B2 (en) 2009-05-06 2014-03-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US9073882B2 (en) 2010-10-27 2015-07-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
EP2632464B1 (en) 2010-10-29 2015-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
AU2012299227A1 (en) 2011-08-19 2014-02-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
TW201317213A (zh) 2011-09-16 2013-05-01 Merck Sharp & Dohme 腎外髓質鉀通道抑制劑
WO2013062892A1 (en) 2011-10-25 2013-05-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2013062900A1 (en) 2011-10-25 2013-05-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US9139585B2 (en) 2011-10-31 2015-09-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium channel
US9108947B2 (en) 2011-10-31 2015-08-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium channel
WO2013066718A2 (en) * 2011-10-31 2013-05-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2013090271A1 (en) 2011-12-16 2013-06-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
AR092031A1 (es) * 2012-07-26 2015-03-18 Merck Sharp & Dohme Inhibidores del canal de potasio medular externo renal
US9777002B2 (en) 2012-11-29 2017-10-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US9573961B2 (en) 2012-12-19 2017-02-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2014126944A2 (en) 2013-02-18 2014-08-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
EP2968288B1 (en) * 2013-03-15 2018-07-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2015017305A1 (en) 2013-07-31 2015-02-05 Merck Sharp & Dohme Corp Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2015065866A1 (en) 2013-10-31 2015-05-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2015096035A1 (en) 2013-12-24 2015-07-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of renal outer medullary potassium channel
WO2015103756A1 (en) 2014-01-09 2015-07-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2016010801A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2016008064A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of renal outer medullary potassium channel
EP3207030A4 (en) 2014-10-14 2018-06-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2016065582A1 (en) 2014-10-30 2016-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2016065603A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
EP3212617A1 (en) 2014-10-31 2017-09-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2016065602A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of renal outer medullary potassium channel
US10513518B2 (en) 2015-01-29 2019-12-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2016127358A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of renal outer medullary potassium channel

Also Published As

Publication number Publication date
CN106660986A (zh) 2017-05-10
US20170197989A1 (en) 2017-07-13
EP3169672A4 (en) 2018-03-14
EP3169672A1 (en) 2017-05-24
AU2015290034A1 (en) 2016-11-17
BR112016029067A2 (pt) 2017-08-22
KR20170021357A (ko) 2017-02-27
US10208064B2 (en) 2019-02-19
MX2017000635A (es) 2017-05-01
WO2016010802A1 (en) 2016-01-21
CA2950778A1 (en) 2016-01-21
WO2016008064A1 (en) 2016-01-21
JP2017521399A (ja) 2017-08-03
EP3169672B1 (en) 2020-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017104111A (ru) Ингибиторы внешнего медуллярного калиевого канала
RU2017104110A (ru) Ингибиторы внешнего медуллярного калиевого канала почек
RU2014110401A (ru) Ингибиторы внешнего медуллярного калиевого канала почек
RU2015106139A (ru) Спиро-конденсированные производные пиперидина для применения в качестве ингибиторов калиевого канала наружного медуллярного слоя
JP2015523399A5 (ru)
Copur et al. An algorithm for the management of hypertension in the setting of vascular endothelial growth factor signaling inhibition
RU2002129558A (ru) КОМБИНАЦИЯ ПО МЕНЬШЕЙ МЕРЕ ДВУХ СОЕДИНЕНИЙ, ВЫБРАННЫХ ИЗ ГРУПП АНТАГОНИСТОВ АТ,-РЕЦЕПТОРА ИЛИ ИНГИБИТОРОВ АСЕ(АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩИЙ ФЕРМЕНТ) ИЛИ ИНГИБИТОРОВ HMG-COA-РЕДУКТАЗЫ (β-ГИДРОКСИ-β-МЕТИЛГЛУТАРИЛ-КОФЕРМЕНТ-А-РЕДУКТАЗА)
RU2018129378A (ru) Способ лечения с3-гломерулопатии
RU2020113612A (ru) Лечение фокально-сегментарного гломерулосклероза антагонистами ccr2
JP2011523412A5 (ru)
RU2008135692A (ru) Комбинация органический х-соединений
CN105189514A (zh) 作为bet-蛋白抑制剂用于治疗过度增殖性疾病的吡咯并-和吡唑并-三唑并二氮杂卓
EA032028B1 (ru) СТИМУЛЯТОРЫ рГЦ
RU2019119129A (ru) Способ лечения фокально-сегментарного гломерулосклероза
RU2007132730A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая гидроксилированный небиволол
JP2013506684A5 (ru)
CN102241690B (zh) 一类含腈基的噻吩并吡啶酯类衍生物、其制备方法和用途
JP2003521437A5 (ru)
JPWO2003018061A1 (ja) キマーゼ阻害剤及びａｃｅ阻害剤を有効成分として含有する薬剤
US20030171415A1 (en) Pharmaceutical combination of angiotensin II antagonists and angiotensin I converting enzyme inhibitors
JP2014520862A (ja) Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅウイルスのインヒビターとして有用なチオフェン−２−カルボン酸誘導体
CA2636941A1 (en) Drug combinations
CA2730225A1 (en) Use of pyrimidylaminobenzamide derivatives for the treatment of fibrosis
CA2224451A1 (en) Method of treating renal disease using an ace inhibitor and an aii antagonist
JP2013528649A5 (ru)