ME00147B - Uv-stabilni transdermalni flasteri - Google Patents
Uv-stabilni transdermalni flasteriInfo
- Publication number
- ME00147B ME00147B MEP-2008-140A MEP2008140A ME00147B ME 00147 B ME00147 B ME 00147B ME P2008140 A MEP2008140 A ME P2008140A ME 00147 B ME00147 B ME 00147B
- Authority
- ME
- Montenegro
- Prior art keywords
- absorber
- transdermal therapeutic
- therapeutic system
- layer
- active substance
- Prior art date
Links
- 239000011505 plaster Substances 0.000 title 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 55
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 50
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 claims abstract description 39
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 31
- 239000011888 foil Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- -1 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 claims description 17
- 239000011149 active material Substances 0.000 claims description 13
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 13
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 13
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 10
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 claims description 8
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 5
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 claims description 5
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 claims description 5
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 4
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 4
- LOIYMIARKYCTBW-UHFFFAOYSA-N urocanic acid Chemical compound OC(=O)C=CC1=CNC=N1 LOIYMIARKYCTBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NPSJHQMIVNJLNN-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-nitrobenzoate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 NPSJHQMIVNJLNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004808 2-ethylhexylester Substances 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 229920001083 polybutene Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001195 polyisoprene Polymers 0.000 claims description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 3
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 2
- AALXZHPCKJILAZ-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-ylphenyl)methyl 2-hydroxybenzoate Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1COC(=O)C1=CC=CC=C1O AALXZHPCKJILAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 claims description 2
- TYYHDKOVFSVWON-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-2-methoxy-1,3-diphenylpropane-1,3-dione Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OC)(CCCC)C(=O)C1=CC=CC=C1 TYYHDKOVFSVWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VSXIZXFGQGKZQG-UHFFFAOYSA-N 2-cyano-3,3-diphenylprop-2-enoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=C(C#N)C(=O)O)C1=CC=CC=C1 VSXIZXFGQGKZQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WSSJONWNBBTCMG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzoic acid (3,3,5-trimethylcyclohexyl) ester Chemical compound C1C(C)(C)CC(C)CC1OC(=O)C1=CC=CC=C1O WSSJONWNBBTCMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 claims description 2
- 229960005193 avobenzone Drugs 0.000 claims description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims description 2
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 claims description 2
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 claims description 2
- OCWYEMOEOGEQAN-UHFFFAOYSA-N bumetrizole Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C)=CC(N2N=C3C=C(Cl)C=CC3=N2)=C1O OCWYEMOEOGEQAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 claims description 2
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001851 cinnamic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- UVCJGUGAGLDPAA-UHFFFAOYSA-N ensulizole Chemical compound N1C2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 UVCJGUGAGLDPAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 claims description 2
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 2
- 229960005352 gestodene Drugs 0.000 claims description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 claims description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N oxybenzone Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001173 oxybenzone Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 claims description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 claims description 2
- CXVGEDCSTKKODG-UHFFFAOYSA-N sulisobenzone Chemical compound C1=C(S(O)(=O)=O)C(OC)=CC(O)=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 CXVGEDCSTKKODG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000368 sulisobenzone Drugs 0.000 claims description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WYWZRNAHINYAEF-UHFFFAOYSA-N Padimate O Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 WYWZRNAHINYAEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- UBNYRXMKIIGMKK-UHFFFAOYSA-N amiloxate Chemical compound COC1=CC=C(C=CC(=O)OCCC(C)C)C=C1 UBNYRXMKIIGMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 abstract 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 17
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 11
- FMRHJJZUHUTGKE-UHFFFAOYSA-N Ethylhexyl salicylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C1=CC=CC=C1O FMRHJJZUHUTGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 5
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- AFDXODALSZRGIH-UHFFFAOYSA-N 4-methoxycinnamic acid Chemical compound COC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1 AFDXODALSZRGIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006750 UV protection Effects 0.000 description 2
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 2
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- AFDXODALSZRGIH-QPJJXVBHSA-N (E)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C(O)=O)C=C1 AFDXODALSZRGIH-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- CNXZMGRWEYQCOQ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-3-phenylprop-2-enoic acid Chemical class COC(C(O)=O)=CC1=CC=CC=C1 CNXZMGRWEYQCOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDIYEOMDOWUDTJ-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)benzoic acid Chemical compound CN(C)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 YDIYEOMDOWUDTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCILGMFPJBRCNO-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-2H-benzotriazol-5-ol Chemical class OC1=CC=C2NN=NC2=C1C1=CC=CC=C1 ZCILGMFPJBRCNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000005415 aminobenzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N cefixime Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 229920002457 flexible plastic Polymers 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N lacidipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC)C1C1=CC=CC=C1\C=C\C(=O)OC(C)(C)C GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N 0.000 description 1
- 229960004340 lacidipine Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 1
- 229940058287 salicylic acid derivative anticestodals Drugs 0.000 description 1
- 150000003872 salicylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000037072 sun protection Effects 0.000 description 1
- 229940072226 suprax Drugs 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 description 1
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/34—Gestagens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Pronalazak se odnosi na novi UV-stabilni transdermalni farmaceutski sistem (TTS), koji se sastoji iz poledjinskog sloja, najmanje jedne matrice koja sadrži aktivu materiju i po izboru folije koja se odlepljuje kao i UV-apsorbera, pri čemu je izmedju poledjinskog sloja i površini kože najdalje okrenute materice koja sadrži aktivnu materiju predvidjen najmanje jedan leplivi sloj koji sadrži UV-apsorber, a izmedju lepljivog sloja koji sadrži UV-apsorber i površini kože najdalje okrenute matrice koja sadrži aktivnu materiju, sadržana je najmanje jedna razdvajajuća površina koja je nepropustljiva za aktivu materiju i za UV-apsorber. Transdermalni farmaceutski sistem prema pronalasku realizuje visoku stabilnost bez nedostataka uobičajenih TTS-a koji sadrže svetlosnoosetljive aktivne materije. Pronalazak se odnosi na novi UV-stabilni transdermalni farmaceutski sistem (TTS), koji se sastoji iz poledjinskog sloja, najmanje jedne matrice koja sadrži aktivu materiju i po izboru folije koja se odlepljuje kao i UV-apsorbera, pri čemu je izmedju poledjinskog sloja i površini kože najdalje okrenute materice koja sadrži aktivnu materiju predvidjen najmanje jedan leplivi sloj koji sadrži UV-apsorber, a izmedju lepljivog sloja koji sadrži UV-apsorber i površini kože najdalje okrenute matrice koja sadrži aktivnu materiju, sadržana je najmanje jedna razdvajajuća površina koja je nepropustljiva za aktivu materiju i za UV-apsorber. Transdermalni farmaceutski sistem prema pronalasku realizuje visoku stabilnost bez nedostataka uobičajenih TTS-a koji sadrže svetlosnoosetljive aktivne materije.
Description
Pronalazak se odnosi na novi UV-stabilni transdermalni terapeutski sistem (TTS), koji se sastoji od poledjinskog sloja, najmanje jedne matrice koja sadrži aktivnu materiju i po izboru neke folije koja se može skinuti kao i da sadrži UV-apsorber, pri čemu je izmedju poledjinskog sloja i površini kože najdalje okrenuta matrica koja sadrži aktivnu materiju predvidjen lepljivi sloj koji sadrži najmanje jedan UV-apsorber, a izmedju lepljivog sloja koji sadrži UV-apsorber i površini kože najdalje okrenute matrice postoji najmanje jedan razdvajajući sloj koji je nepropustljiv za aktivnu materiju i UV-apsorber.
Poznatu su pokušaji upotrebe svetlosno osetljivih aktivnih materija, koje apsorbuju UV - A - i UV - B - zrake i korišćenje na uobičajeni način u kremama za sunčanje, kako je opisano od Briscart & Plazier-Vercammen (Proc. 2nd World Meeting on Pharmaceutics, Biopharmaceutiks and Pharmaceutical Tehnology, APGI / APV, 1998, 1231 - 1232)
Dalje je poznato, štićenje transdermalnih terapeutskih sistema koji sadrže, svetlosno osetljive aktivne materije pomoću optički upadljivih aluminiziranih ili lakiranih pokrivnih folija kao poledjinskog sloja TTS-a. DE-A1-19912623 opisuje postupak za zaštitu terapeutskih priprema, sistema ili njihovih sastavnih delova, pri čemu treba uvek da se realizuje specifiča zaštita protiv razgradnje štetnim faktorima, kao vazdušni kiseonik, voda i/ili svetio. Primenjuju se svetlosne zaštitne supstanće koje apsorbuju odnosno reflektuju elektromagetne talase, pri čemu se koriste apsorpcona odosno refleksiona sredstva, čiji refleksni odnoso apsorpcioni spektar obuhvata ono područje talasne dužine koje je odgovorno za nestabilnost svetlosno osetljive materi e odnosno njenih sastavnih delova.Kao pokrivne folije tu se upotrebljavaju obojene plastične folije, pokazano na primeru derivata 1,4-Dil dropiridin lacidipina.
Bojenje jako fleksibilnih plastičnih folija pokazalo se kao teško i ne pruža, zbog čestog nastajanja pukotina u sloju boje na plastičnoj foliji, sigurnu svetlosnu zaštitu.
Dalje su poznati iz DE-C1-10053375 transdermalni terapeutski sistemi (TTS), koji se sastoje iz polimeme materice koja sadrži aktivnu materiju i poledjinskog sloja, pri čemu su polimema matrica i poledjinski sloj čvrsto povezani odnosno čine laminat i kako polimema matrica tako i poledjinski sloj sadrže jednu bezbojnu supstancu koja apsorbuje u UV-području, koja nema sopstveno farmakološko dejstvo.
Nedostatak ovog rešenja je,
- što se zapaža u polimemoj matrici, u datom slučaju zbog medjusobnog delovanja bezbojne supstanće koja apsorbuje u UV-području sa aktivnom materijom, neželjen uticaj na stabilnost TTS
- što može da dodje do neprihvatljive difuzije aktivne materije kroz čvrstu vezu izmedju polimeme matrice i, za aktivnu materiju
propusnog, poledjinskog sloja iz polimeme matrice u poledjinski sloj, u glavnom kodpoledjinskih slojeva od polipropilena, polietilena ili poliuretana i zaključno ova može da ispadne ili iskristališe na gornjoj strani poledjinskog sloja/pokrivne folije - što se direktnim kontaktom sa kožom u UV-području apsorbujučih supstanci koje se nalaze u poledjinskom sloju/pokrivnoj foliji mogu izazvati iritacije kože.
Zadatak pronalaska je stoga izrada pripreme leka za transdermalnu aplikaciju, snabdevenog aktivnom materijom osetljivom na svetlost, koja realizuje visoku stabilnost bez prethodno navedenih nedostataka.
Zadatak se stoga prema pronalasku rešava teransdermalnim terapeutskim sistemom (TTS), sastavljenim iz jednog poledjinskog sloja, najmanje jedne matrice koja sadrži aktivnu materiju i po izboru skidajuće folije kao i sadržanog UV-apsorbera, pri čemu je izmedju poledjinskog sloja i površini kože najdalje okrenute matrice koja sadrži aktivnu materiju predvidjen najmanje jedan lepljivi sloj koji sadrži UV-apsorber, a izmedju lepljivog sloja koji sadrži UV-apsorber i površini kože najdalje okrenute matrice koja sadrži aktivnu materiju sadržan je najmanje jedan razdvajajući sloj, koji je nepropustljiv za aktivnu materiju i za UV-apsorber.
Prema pronalasku, transdermalni terapeutski sistem može da poseduje od strana okrenute koži sled slojeva poledjinski sloj, lepljivi sloj koji sadrži UV-apsorber, razdvajajući sloj i zaključno jedno- ili dvoslojnu matricu koja sadrži aktivnu materiju, čija je lepljiva pvršina pokrivena zaštitnom folijom koja se skida.
Dalje, razdvajajući sloj kod transdermalnog terapeutskog sistema može da ima debljinu sloja od 4 do 23 µm, prvenstveno od 4 do 10 µm i bude sastavljen od nekog barijemog polimera. Kao barijemi polimeri podesni su Poiietilentereftalat Poliakrilnitril, Polivinilhlorid, Polivinilidenhlorid ili njihovi polimeri ili kolaminati. Kod transdermalnih terapeutskih sistaema prema pronalasku matrica može da bude samolepljivo izvedena i da ne sadrži membranu koja upravlja oslobadjanjem aktivne materije, kao i da se uglavnom sastoji iz polimera koji su izabrani iz grupe Poliizobutilena, Polibutena, Poliakrilata, Poudimetilsiloksana, Stirol-Izopropenblokpoli-merizata ili poliizoprena. Površinska težina matrice može prema pronalasku da iznosi 30 do 150 g/m , prvenstveno 50 do 120 g/m , naročito povoljo oko 100 g/m2.
Kod trasdermalnih terapeutskih sistema prema pronalasku, poledjinski sloj trasparentna folija može da bude iz grupe Polipropilena, Polietilena, Poliuretana, Poliestra, Etilen-Vinilacetat-kopolimera ili Polietilen-tereftalata ili njihovih smeša i može da bude propusan za aktivu materiju.
Dalje, kod transdrmalnih farmaceutskih sistema prema pronalasku, može u lepljivom sloju UV-apsorber da egzistira u koncentraciji od 0,5 do 10 % (m/m), prvenstveno 1,0 do 5,0 % (m/m), naročito povoljno 2,0 do 4,0 % (m/m) u rastvomom obliku, lepljivi sloj izveden samolepljivo i u glavnom sastavljen od polimera izbranih iz grupe Poliizobutilena, Polibutena, Poliakrilata, Polidimetilsiloksana, Stirol-Izopropenblokpoli-merizata ili poliizoprena. Dalje, lepljivi sloj može da poseduje površinsku težinu od 5 do 50 g/m2 prvenstveno20 do 30 g/m2.
Kod transdermalnih farmaceutskih sistema prema pronalasku isključivo. lepljivi slojevi mogu da sadrže UV-apsorber ili apsorbere, pri čemu ovi mogu da budu bezbojni ili žućkasti.
Dalje, kod transdermalnih farmaceutskih sistema prema pronalasku, može lepljivi sloj da ima sadržinu UV-apsorbera iz smeše od dve ili više u UV-području apsorbirajućih supstanci, pri čemu UV-apsorber/apsorberi mogu da budu izabran/i iz grupe p-Aminobenzoeve kiseline, derivata aminobenzoeve kiseline, prvenstvenno 2-Etil-heksil-estar 4-Dimetilaminobezoeve kiseline, i/ili polietoksietilestar 4-Bis-(polietoksil)aminobenzoeve kiseline, cimetne kiseline, derivata cimetne kiseline, prvennstveno izoamilestar 4-Metoksil-cimetne kiseline i/ili 2-Etilheksil estar 4-metoksicimetne kiseline, 3-Benzilidenbomean-2-on-derivata, prvmstveno 3-(4')-Metilbenziliden-bomean-2-on, 3-(4-Sulfo)benzilidenbomean-2-on i/ili 3-(4'-Trimetil-amonijum) benzili-denbomean-2-on-mtilsulfat, derivata salicilne kiseline, prvenstveno 4-Izopropilbenzilsalicilat, 2-etilheksilestar salicilne kiseline i/ili 3,3,5-Trimetil-cikloheksilsalicilat, benzotriazola, prvenstveno 2-(5-hloro-2H-benzotriazol-2-il)-6-( 1,1 -dimetiletil)-4-metil-fenol, 2,4,6'-Trianilin-p-(karbo-2'-etilheksil-l'-oksi)-l ,3,5-triazin, 3-Imidazol-4-il-akrilne kiseline, estara 3-Imidazol-4-il-akrilne kiseline, 2-Fenilbenzimidazol-5-sulfonske kiseline i/ili njihove K-, Na-, i Trietannolamin(=TEA)-soli, 2-Cijan-3,3-difenilakrilne kiseline, Tereftaloiliden-di-kamfer-sulfonske kiseline, Butilmetoksi-dibenzoil-metan, benzofenon i/ili benzofenon-derivata, prvenstveno Benzofenon-3 i/ili Benzofenon-4. Dalje može/gu UV-apsorber/i da bude/u bezbojni ili žućkasti.
Transdermalni terapeutski sistem prema pronalasku može dalje da bude transparentan ili slabo zasenčen.
Kod transdermalnog terapeutskog sistema prema pronalasku može kao farmaceutska aktivna materija da bude aktivan najmanje jedan hormon i biti gestagen/i, prvenstveno gestoden ili levonorgestrel.
Transdermalni farmaceutski sistem prema pronalasku poseduje naspram uobičajenih sistema sa svetlosno osetljivim sadržajem aktivne materije sledeće prednosti:
- Time što se debljina sloja koja sadrži UV-apsorber ili koncentracija UV-apsorbera u istom varira, može se tačno postaviti željena UV-zaštita. Ovo je bitna prednost naspram primene uobičajenih TTS sa ugradjenom UV-zaštitom.
- Kontakt izmedju UV-apsorbera sa aktivnom materijom odnosno aktivnim materijama u matrici koja sadrži aktivne materije se isključuje tako da niti UV-apsorber niti njegovi produkti razgradnje, koji mogu nastati pod dejstvom svetlosti mogu da reaguju sa aktivnom materijom odnosno aktivnim materijama.
- Ako se primenjuje pokrivna folija, koja je propustljiva za aktivnu materiju, to može difuzija aktivne materije pri lagerovanju sistema da dostigne nedopustivo visoke vrednosti, tako da aktivna materija može da izadje na gornju stranu pokrivne folije ili da iskristališe. Ovaj efekat se može na primer primetiti kod pokrivnih folija od Polpropilena, polietilena ili poliuretana. Razdvajajući sloj predvidjen prema pronalasku izmedju slojeva sa UV-apsorberom i sloja koji sadrži aktivnu materiju predstavlja sada barijeru protiv gubitka aktivne materije difuzijom kroz pokrivnu foliju.
Osim toga može da se izbegne kontakt kože sa UV-apsorberom i time moguća iritacija kože.
Pronalazak i njegove povoljne osobine se bliže objašnjavaju u sledećim. primerima.
Primer 1
Proizvedene su dve formulacije neke aktivne materije osetljive na svetlost iz grupe gestagena. Formulacija I sadrži lepljivi sloj i razdvajajući sloj, pri čemu lepljivi sloj sadrži 3 težinska % UV-apsorbujuće supstance. Formulacija II ne sadrži lepljivi sloj i razdvajajući sloj i služi kao uporedna formulacija. Obe formulacije sadrže matricu koja sadrži aktivnu materiju sa jednim gestagenom osetljivim na svetio i izvedene su sa poledjinskim slojem od polietolena čime se postiže TTS.
Formulacija I ima sledeći sastav:
1. Matrica koja sadrži aktivnu materiju:
1,9 % gestagena
98.1 % leplive materije koja se bazira na poliizobutilenu -
2. Lepljivi sloj:
3 % Tinuvin® 326
98.1 % leplive materije koja se bazira na poliizobutilenu
Tinuvin® 326 (Fa. CIBA, lampertheim) je UV-apsorber klase Hidroksifenilbenzotriazola.
Radi ispitivanja zaštite od svetla obe formulacije su zračene svetlom UV-spektra 300 - 800 nm u vremeu do 14 h. Kao izvor zračenja primenjena je ksenonska lampa. Izmedju izvora zračenja i ozračenih probi postavljenje filterski sistem (tip: Suprax® - Filter), radi simulacije zračenja pod realnim uslova primene. Nakon toga odredjivan je sadržaj aktivne materije u TTS-u. Pokazalo se da TTS formulacije A, koja sadrži jedan leplivi sloj sa UV-apsorbujućom supstancom i jedan razdvajajući sloj, posle 14-ločasovnog zračenja sadrži još 99% prvobitno upotrebljene količine svetlosnooseljive aktivne materije, naspram čega je TTS formulacije B već posle zračenja od 7 h sadržavao samo još 24 % prvobitno upotrebljene količine svetlosnoosetljive aktivne materije (Slika 1). Ovo pokazuje da sistem prema pronalasku pod realističnim uslovima primene poseduje poboljšanu sunčanu zaštitu, pošto je UV-zaštitno dejstvi sistema prema pronalasku bilo bitno veće od onog sistema za poredjenje (Formulacija B).
Slika 1
Primer 2
Formulacija s nekom svtlosnoosetljivom aktivnom materijom iž grupe gestagena sa po jednim lepljivim slojem i razdvajajućim slojem, pri čemu se razdvajajući sloj sastoji od Polietilentereftalata (Hostaphan , Fa. Mitsubishi Poliester, Wiesbaden)
Formulacija ima sledeći sastav:
1. Matrica koja sadrži aktivnu materiju:
1.9 % gestagena
98.1 % lepljive materije koja se bazira na poliizobutilenu
2. Lepljivi sloj:
3 % Uvinul® MC80
97 % lepljive materije koja se bazira na poliakrilatu
Uvinul®MC 80 (Fa. BASF, Ludvigshafen) je derivat metoksicimetne kiseline
Primer 3
Formulacija s nekom svtlosnoosetljivom aktivnom materijom iz grupe gestagena sa po dva lepljiva sloja i dva razdvajajuća sloja, pri čemu se razdvajajući slojevi sastoje od Polietilentereftalata (Hostaphan®, Fa. Mitsubishi Poliester, Wiesbaden)
Formulacija I ima sledeći sastav:
3. Matrica koja sadrži aktivnu materiju:
1.9 % gestagena
98.1 % lepljive materije koja se bazira na poliizobutilenu
4. Lepljivi sloj 1 i 2:
3 % Uvinul® M 40
97 % lepljive materije koja se bazira na poliakrilatu
Uvinul®M 40 (Fa. BASF, Ludvigshafen) je derivat benzofenona.
Primer 4 do 12
Formulacija sa nekom svetlosnoosetljivom aktivnom materijom iz grupe gestagena sa po najmanje jednim lepljivim slojem i jednim odvajajućim slojem, kod kojih je matrica koja sadži aktivnu materiju izvedena analogno primerima 1 do 3 a lepljivi sloj sadrži sredstvo za lepljenje bazirano na poliizobutilenu i poseduje u sledećem navedeni sastav.
Formulacija sa nekom svetloisnoosetljivom aktivnom materijom iz grupe gestagena sa po najmanje jednim lepljivim slojem i jednim odvajajućim slojem, kod kojih je matrica koja sadži aktivnu materiju izvedena analogno primerima 1 do 3 a lepljivi sloj sadrži sredstvo za lepljenje bazirano na poliakrilatu i poseduje u sledećem navedeni sastav
Formulacija sa nekom svetlosnoosetljivom aktivnom materijom iz grupe gestagena sa po najmanje jednim lepljivim slojem i jednim odvajajućim slojem, kod kojih je matrica koja sadži aktivnu materiju izvedena analogno primerima 1 do 3 a lepljivi sloj poseduje u sledećem navedeni sastav.
Claims (16)
1. Transdermalni terapeutski sistem (TTS), sastavljen iz jednog poledjinskog sloja, najmanje jedne matrice koja sadrži aktivnu materiju i po izboru skidajuće folije kao i sadržanog UV-apsorbera, natnačen ome stoje - izmedju poledjinskog sloja i površini kože najdalje okrenute, matrice koja sadrži aktivnu materiju predvidjen najmanje jedan lepljivi sloj koji sadrži UV-apsorber, - izmedju lepljivog sloja koji sadrži UV-apsorber i površini kože najdalje okrenute matrice koja sadrži aktivnu materiju sadržan je najmanje jedan razdvajajući sloj, koji je nepropus-tljiv za aktivnu materiju i za UV-apsorber.
2. Transdermalni faramceutski sistem prema zahtevu 1, naznačen time što sistem poseduje od strana okrenute koži sled slojeva poledjinski sloj, lepljivi sloj koji sadrži UV-apsorber, razdvajajući sloj i zaključno jedno- ili dvoslojnu matricu koja sadrži aktivnu materiju, čija je lepljiva pvršina pokrivena zaštitnom folijom koja se skida.
3. Transdermalni terapeutski sistem, prema najmanje jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je površinska težina lepljivog sloja 5 do 50 g/m , prvenstveno iznosi 20 do 30 g/m .
4. Transdermalni terapeutski sistem, prema najmanje jednom ili više prethodnih zahteva, naznačen time, što razdvajajući sloj ima debljinu sloja 4 do 23 µm, prvenstveno od 4 do 10 µm.
5. Transdermalni terapeutski sistem, prema najmanje; jednom od prethodnih zahteva, naznačen time,, što se razdsvajajući sloj sastoji od nekog zaprečavajućeg polimera, prvenstveno od polieti-lentereftalata, poliakrilnitrilaj polivinilhlorida, polivinilidenhlorida ili njihovih kopolimera ili kolamiata.
6. Transdermalni terapeutski sistem, prema najmanje jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je/su matrica i/ili lepljivi sloj izveden/i samolepivo i uglavnom se sastoji/e od polimera koji su izabrani iz grupe poliizobutilena, polibutena, poliakrilata, polidimetilsulfoksana, etirol-izopren-blokpolimerizata ili poliizoprena.
7. Transdermalni terapeutski sistem, prema najmanje jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što površinska težina matrice iznosi 30 do 150 g/m , prvenstveno 50 do 120g/m .
8. Transdermalni terapeutski sistem, prema najmanje jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je poledjinski sloj propuštan za aktivu materiju i sastoji se prvenstveno od polipropilena, polietilena, poliuretana, etilen-vinilacetat-kopolimera ili višeslojnog medjusobnog spoja od ovih materijala ili sa drugim materijalima.
9. Transdermalni terapeutski sistem, prema najmanje jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što se u lepljivom sloju UV-apsorber nalazi u koncentraciji od 0,5 do 10 % (m/m), prvenstveol.O do 5.0 % (m/m) u rastvorenom obliku.
10. Transdermalni terapeutski sistem, prema najmanje jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što šu UV-apsorber/UV-apsorberi sadržan/sadržani isklučivo u lepljivom sloju.
11. Transdermalni terapeutski sistem, prema najmanje jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što se kod UV-apsorbera radi o nekoj supstanci ili smeši supstanci izabranoj/izabranim iz grupe p-Aminobenzoeve kiseline, derivata aminobenzoeve. kiseline, prvenstvenno 2-Etil-heksil-estar 4-Dimetilaminobezoeve kiseline, i/ili polietoksietilestar 4-Bis-(polietoksil)aminobenzoeve kiseline, cimetne kiseline, derivata cimetne kiseline, prvennstveno izoamilestar 4-Metoksil-cimetne kiseline i/ili 2-Etilheksil estar 4-metoksicimetne kiseline, 3-Benzilidenbomean-2-on-derivata, prvenstveno prvmstveno 3-(4')-Metilbenziliden-bomean-2-on, 3-(4-Sulfo)benzilidenbomean-2-on i/ili 3-(4'-Trimetil-amonijum) benzilidenbomean-2-on-mtilsulfat, derivata salicilne kiseline, prvenstveno 4-Izopropilbenzilsalicilat, 2-Etilheksilestar salicilne kiseline i/ili 3,3,5-Trimetil-cikloheksilsalicilat, benzotriazola, prvenstveno 2-(5-hloro-2H-benzotriazol-2-il)-6-( 1,1 -dimetiletil)-4-metil-fenol, 2,4,6'-Trianilin-p-(karbo-2'-etilheksil-1 -oksi)-1,3,5-triazin, 3-Imidazol-4-il-akrilne kiseline, estara 3-Imidazol-4-il-akrilne kiseline, 2-Fenilbenzimidazol-5-sulfonske kiseline i/ili njihove K-, Na-, i Trictannolamin(=TEA)-soli, 2-Cijan-3,3-difenilakrilne kiseline, Tereftaloiliden-di-kamfer-sulfonske kiseline, Butilmetoksi-dibenzoil-metan, benzofenon i/ili benzofe-non-derivata, prvenstveno Benzofenon-3 i/ili Benzofenon-4.
12. Transdermalni terapeutski. sistem, prema najmanje jednom od • prethodnih zahteva, naznačen time, što je/su UV-apsorber/UV- apsorberi bezbojan/bezbojni. . .
13. Transdermalni terapeutski sistem, prema najmanje jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je sistem transparentan ili slabo zasenčen.
14. Transdermalni terapeutski sistem, prema najmanje jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što kao aktivna materija bude aktivan najmanje jedan hormon.
15. Transdermalni terapeutski sistem, prema najmanje jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što je/su farmaceutski/farma-ceutske aktivna materija/aktivne materije gestoden ili levonor-gestrel.
16. Transdermalni terapeutski sistem, prema najmanje jednom od prethodnih zahteva, naznačen time, što Transdermalni terapeutski sistem ne sadrži membranu koja upravlja oslobadjanjem aktivne materije.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP03003888A EP1449526A1 (de) | 2003-02-21 | 2003-02-21 | UV-stabiles transdermales Pflaster |
| EP03004061A EP1452173A1 (de) | 2003-02-25 | 2003-02-25 | UV-stabiles transdermales Pflaster |
| PCT/EP2004/001052 WO2004073696A1 (de) | 2003-02-21 | 2004-02-04 | Uv-stabiles transdermales pflaster |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ME00147B true ME00147B (me) | 2010-10-10 |
Family
ID=32910125
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-140/08A MEP14008A (en) | 2003-02-21 | 2004-02-04 | Uv stable transdermal therapeutic plaster |
| MEP-2008-140A ME00147B (me) | 2003-02-21 | 2004-02-04 | Uv-stabilni transdermalni flasteri |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-140/08A MEP14008A (en) | 2003-02-21 | 2004-02-04 | Uv stable transdermal therapeutic plaster |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US8486443B2 (me) |
| EP (1) | EP1594483B1 (me) |
| JP (1) | JP4528296B2 (me) |
| KR (1) | KR100704825B1 (me) |
| AR (1) | AR043248A1 (me) |
| AT (1) | ATE333271T1 (me) |
| AU (1) | AU2004212675B2 (me) |
| BR (1) | BRPI0407615B8 (me) |
| CA (1) | CA2515918C (me) |
| CR (1) | CR7952A (me) |
| CY (1) | CY1105716T1 (me) |
| DE (1) | DE502004000988D1 (me) |
| DK (1) | DK1594483T3 (me) |
| EA (1) | EA008098B1 (me) |
| EC (1) | ECSP056030A (me) |
| ES (1) | ES2270345T3 (me) |
| HR (1) | HRP20050828B1 (me) |
| IL (1) | IL170295A (me) |
| IS (1) | IS2541B (me) |
| ME (2) | MEP14008A (me) |
| MX (1) | MXPA05008778A (me) |
| NO (1) | NO336108B1 (me) |
| NZ (1) | NZ541807A (me) |
| PE (1) | PE20041028A1 (me) |
| PL (1) | PL219030B1 (me) |
| PT (1) | PT1594483E (me) |
| RS (1) | RS50428B (me) |
| SI (1) | SI1594483T1 (me) |
| UY (1) | UY28189A1 (me) |
| WO (1) | WO2004073696A1 (me) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1594483B1 (de) | 2003-02-21 | 2006-07-19 | Schering AG | Uv-stabiles transdermales pflaster |
| US8668925B2 (en) | 2003-12-12 | 2014-03-11 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Transdermal delivery of hormones without the need of penetration enhancers |
| EP1796651B1 (en) * | 2004-08-20 | 2015-05-20 | 3M Innovative Properties Company | Transdermal drug delivery device with translucent protective film |
| US8962013B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-02-24 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Multi-layered transdermal system with triazine UV absorber |
| EP1719504A1 (de) * | 2005-05-02 | 2006-11-08 | Schering AG | Festes transdermales therapeutisches System mit UV-Absorber |
| JP2011528038A (ja) * | 2008-07-14 | 2011-11-10 | サーモディクス，インコーポレイテッド | 医療用デバイスおよび核酸の送達方法 |
| ME02618B (me) * | 2010-09-06 | 2017-06-20 | Bayer Ip Gmbh | Transdermalni flasteri sa malom dozom i velikim oslobađanjem leka |
| DE102010040299A1 (de) * | 2010-09-06 | 2012-03-08 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Transdermale therapeutische Systeme mit kristallisationsinhibierender Schutzfolie (Release Liner) |
| CA2856520C (en) | 2011-11-23 | 2021-04-06 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| AR100562A1 (es) | 2014-05-22 | 2016-10-12 | Therapeuticsmd Inc | Composición farmacéutica de estradiol y progesterona para terapia de reemplazo hormonal |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| IL303255A (en) | 2015-12-30 | 2023-07-01 | Corium Inc | Systems and methods for long term transdermal administration |
| AU2017239645A1 (en) | 2016-04-01 | 2018-10-18 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
| US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| DE102020104907A1 (de) * | 2020-02-25 | 2021-08-26 | Berliner Glas GmbH | Verfahren zur Herstellung eines Bauelements durch atomares Diffusionsbonden |
Family Cites Families (64)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5939827A (ja) | 1982-08-27 | 1984-03-05 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 医療用外用部材 |
| JPS6069014A (ja) | 1983-09-27 | 1985-04-19 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 皮膚疾患治療用貼付剤 |
| US4573996A (en) * | 1984-01-03 | 1986-03-04 | Jonergin, Inc. | Device for the administration of an active agent to the skin or mucosa |
| JPS60166611A (ja) | 1984-02-10 | 1985-08-29 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 疾患治療用部材 |
| US5560922A (en) | 1986-05-30 | 1996-10-01 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal absorption dosage unit using a polyacrylate adhesive polymer and process |
| US5023084A (en) | 1986-12-29 | 1991-06-11 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process |
| CH674618A5 (me) | 1987-04-02 | 1990-06-29 | Ciba Geigy Ag | |
| US5538736A (en) | 1987-04-28 | 1996-07-23 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh | Active substance-containing plaster for the controlled administration of active substances to the skin |
| US5128284A (en) | 1987-10-23 | 1992-07-07 | Allied-Signal Inc. | Preparation of lanthanum chromite powders by sol-gel |
| EP0394429B1 (de) | 1988-10-27 | 1996-01-10 | Schering Aktiengesellschaft | Mittel zur transdermalen applikation enthaltend gestoden |
| ES2081458T3 (es) | 1990-03-30 | 1996-03-16 | Ciba Geigy Ag | Composicion de pintura. |
| DE69108512T2 (de) | 1990-05-17 | 1995-08-03 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Estradiol enthaltende transdermale zubereitung. |
| GB9021674D0 (en) | 1990-10-05 | 1990-11-21 | Ethical Pharma Ltd | Transdermal device |
| US5512292A (en) | 1990-10-29 | 1996-04-30 | Alza Corporation | Transdermal contraceptive formulations methods and devices |
| NZ240358A (en) | 1990-10-29 | 1994-09-27 | Alza Corp | Transdermal contraceptive device comprising (as active agents) an estrogen and a gestodene together with a skin permeation enhancer |
| JP3112707B2 (ja) | 1991-07-25 | 2000-11-27 | 日本電気株式会社 | 監視システム用ポーリング方式 |
| DE4336557C2 (de) | 1993-05-06 | 1997-07-17 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiolhaltiges transdermales therapeutisches System, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| DE4329242A1 (de) * | 1993-08-26 | 1995-03-02 | Schering Ag | Mittel zur transdermalen Applikation enthaltend Gestodenester |
| DE4336299A1 (de) * | 1993-10-25 | 1995-05-11 | Arbo Robotron Medizin Technolo | Gelkörper zur percutanen Verabreichung, insbesondere von Medikamenten |
| DE4403487C2 (de) * | 1994-02-04 | 2003-10-16 | Lohmann Therapie Syst Lts | Arznei-Pflaster mit UV-vernetzbaren Acrylat-Copolymeren |
| DE4405898A1 (de) | 1994-02-18 | 1995-08-24 | Schering Ag | Transdermale therapeutische Systeme enthaltend Sexualsteroide |
| EP0787488A4 (en) | 1994-11-18 | 1998-06-03 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | TRANSDERMAL ABSORBABLE PLASTER |
| JP3908795B2 (ja) | 1994-11-29 | 2007-04-25 | 久光製薬株式会社 | ケトチフェン含有経皮投与製剤 |
| DK0836506T4 (da) | 1995-06-07 | 2012-01-30 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Transdermalt plaster til indgivelse af 17-deacetyl norgestimat alene eller i kombination med et østrogen |
| US5906830A (en) | 1995-09-08 | 1999-05-25 | Cygnus, Inc. | Supersaturated transdermal drug delivery systems, and methods for manufacturing the same |
| JP3626275B2 (ja) | 1996-04-09 | 2005-03-02 | Ｊｓｒ株式会社 | 光硬化性樹脂組成物 |
| US5762956A (en) | 1996-04-24 | 1998-06-09 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal contraceptive delivery system and process |
| JP4346696B2 (ja) | 1996-05-28 | 2009-10-21 | 久光製薬株式会社 | 経皮治療用装置 |
| JP3434135B2 (ja) | 1996-07-11 | 2003-08-04 | アルパイン株式会社 | ナビゲーション装置 |
| DE19701949A1 (de) | 1997-01-13 | 1998-07-16 | Jenapharm Gmbh | Transdermales therapeutisches System |
| JPH10265371A (ja) | 1997-03-25 | 1998-10-06 | Sekisui Chem Co Ltd | 経皮吸収貼付剤 |
| BR9808594A (pt) | 1997-04-16 | 2000-05-23 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Composição substrato para absorção percutânea, e, preparação de absorção percutânea. |
| US5948433A (en) | 1997-08-21 | 1999-09-07 | Bertek, Inc. | Transdermal patch |
| DE19827732A1 (de) | 1998-06-22 | 1999-12-23 | Rottapharm Bv | Transdermales System vom Matrix-Typ zur Abgabe von Wirkstoffen mit einer hohen Abgaberate von Steroid-Hormonen und die Verwendung eines derartigen Systems zur Hormonersatztherapie |
| JP4399044B2 (ja) | 1998-10-14 | 2010-01-13 | 久光製薬株式会社 | 吸収促進剤及び該吸収促進剤を有してなる経皮吸収製剤 |
| AU2978400A (en) | 1999-02-02 | 2000-08-25 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Method of manufacture for transdermal matrices |
| DE19906152B4 (de) | 1999-02-10 | 2005-02-10 | Jenapharm Gmbh & Co. Kg | Wirkstoffhaltige Laminate für Transdermalsysteme |
| DE19912623A1 (de) | 1999-03-20 | 2000-09-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Erhöhung der Stabilität bei Lagerung und/oder Anwendung lichtempfindlicher therapeutischer Systeme oder deren Bestandteile |
| US8173592B1 (en) | 1999-03-31 | 2012-05-08 | Zentaris Ivf Gmbh | Method for a programmed controlled ovarian stimulation protocol |
| KR20010112479A (ko) | 1999-07-01 | 2001-12-20 | 나까도미 히로다카 | 경피흡수 첩부제 |
| IL149655A0 (en) | 1999-11-24 | 2002-11-10 | Agile Therapeutics Inc | Improved transdermal contraceptive delivery system and process |
| US20020004065A1 (en) | 2000-01-20 | 2002-01-10 | David Kanios | Compositions and methods to effect the release profile in the transdermal administration of active agents |
| CA2424579C (en) | 2000-03-17 | 2009-11-03 | Hisamitsu Pharmaceuticals Co., Inc. | Ultraviolet-screening patch |
| WO2001095889A1 (en) * | 2000-06-13 | 2001-12-20 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Plaster |
| DE10053375C1 (de) | 2000-10-27 | 2002-01-24 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermale therapeutische Systeme mit lichtempfindlichen Wirkstoffen |
| US20020106402A1 (en) | 2000-12-05 | 2002-08-08 | Hartwig Rod Lawson | Crystallization inhibition of drugs in transdermal drug delivery systems and methods of use |
| EP1485103A1 (en) | 2002-03-11 | 2004-12-15 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Sulfatase inhibiting continuous progestogen contraceptive regimens |
| US6872401B2 (en) | 2002-03-28 | 2005-03-29 | L'oreal | Cosmetic/dermatological compositions comprising a tetrahydrocurcuminoid and an amide oil |
| US7470452B1 (en) | 2002-06-13 | 2008-12-30 | E. I. Du Pont De Nemours & Company | Process for multilayer coating of substrates |
| US7032980B2 (en) * | 2002-06-27 | 2006-04-25 | The Little Tikes Company | Non-slip wheel for a child's toy |
| DE10261696A1 (de) | 2002-12-30 | 2004-07-15 | Schwarz Pharma Ag | Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base |
| EP1594483B1 (de) | 2003-02-21 | 2006-07-19 | Schering AG | Uv-stabiles transdermales pflaster |
| EP1452173A1 (de) | 2003-02-25 | 2004-09-01 | Schering AG | UV-stabiles transdermales Pflaster |
| US8524272B2 (en) * | 2003-08-15 | 2013-09-03 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal patch incorporating active agent migration barrier layer |
| WO2005021229A2 (en) | 2003-08-25 | 2005-03-10 | Bfs Diversified Products, Llc | Method and apparatus to monitor the compressive strength of insulation boards |
| DE602004019230D1 (de) | 2003-09-11 | 2009-03-12 | Ciba Holding Inc | Auf wasser basierende konzentrierte produktformen von lichtschutzmitteln, hergestellt nach einer heterophasen-polymerisationstechnik |
| US20050129756A1 (en) | 2003-12-10 | 2005-06-16 | Hans-Peter Podhaisky | UV-stable, liquid or semisolid transdermal pharmaceutical preparation with light sensitive active ingredient |
| US8668925B2 (en) | 2003-12-12 | 2014-03-11 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Transdermal delivery of hormones without the need of penetration enhancers |
| UA89766C2 (en) | 2003-12-12 | 2010-03-10 | Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт | Transdermal delivery system of gestodene |
| AU2004298930B2 (en) | 2003-12-12 | 2009-11-26 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Transdermal delivery system of hormones without penetration enhancers |
| JP4504109B2 (ja) | 2004-06-15 | 2010-07-14 | 株式会社新陽社 | 画像表示装置及び画素構成体 |
| EP1719504A1 (de) | 2005-05-02 | 2006-11-08 | Schering AG | Festes transdermales therapeutisches System mit UV-Absorber |
| US8962013B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-02-24 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Multi-layered transdermal system with triazine UV absorber |
| EP2742934A1 (en) | 2008-10-06 | 2014-06-18 | Mylan Technologies, Inc. | Amorphous rotigotine transdermal system |
-
2004
- 2004-02-04 EP EP04707912A patent/EP1594483B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-04 HR HRP20050828AA patent/HRP20050828B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2004-02-04 RS YUP-2005/0639A patent/RS50428B/sr unknown
- 2004-02-04 PL PL378035A patent/PL219030B1/pl unknown
- 2004-02-04 NZ NZ541807A patent/NZ541807A/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-02-04 CA CA2515918A patent/CA2515918C/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-04 BR BRPI0407615A patent/BRPI0407615B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-02-04 AT AT04707912T patent/ATE333271T1/de active
- 2004-02-04 PT PT04707912T patent/PT1594483E/pt unknown
- 2004-02-04 MX MXPA05008778A patent/MXPA05008778A/es active IP Right Grant
- 2004-02-04 DE DE502004000988T patent/DE502004000988D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-04 AU AU2004212675A patent/AU2004212675B2/en not_active Ceased
- 2004-02-04 EA EA200501224A patent/EA008098B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-02-04 DK DK04707912T patent/DK1594483T3/da active
- 2004-02-04 WO PCT/EP2004/001052 patent/WO2004073696A1/de not_active Ceased
- 2004-02-04 ES ES04707912T patent/ES2270345T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-04 JP JP2006501740A patent/JP4528296B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-02-04 KR KR1020057015351A patent/KR100704825B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-04 ME MEP-140/08A patent/MEP14008A/xx unknown
- 2004-02-04 SI SI200430077T patent/SI1594483T1/sl unknown
- 2004-02-04 US US10/545,826 patent/US8486443B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-02-04 ME MEP-2008-140A patent/ME00147B/me unknown
- 2004-02-17 UY UY28189A patent/UY28189A1/es active IP Right Grant
- 2004-02-19 PE PE2004000172A patent/PE20041028A1/es active IP Right Grant
- 2004-02-20 AR ARP040100539A patent/AR043248A1/es not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-08-16 IL IL170295A patent/IL170295A/en active IP Right Grant
- 2005-08-19 CR CR7952A patent/CR7952A/es unknown
- 2005-09-15 IS IS8031A patent/IS2541B/is unknown
- 2005-09-20 NO NO20054321A patent/NO336108B1/no not_active IP Right Cessation
- 2005-09-20 EC EC2005006030A patent/ECSP056030A/es unknown
-
2006
- 2006-10-19 CY CY20061101501T patent/CY1105716T1/el unknown
-
2013
- 2013-03-15 US US13/835,723 patent/US9095691B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2015
- 2015-07-29 US US14/812,431 patent/US20150335658A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ME00147B (me) | Uv-stabilni transdermalni flasteri | |
| US20150150827A1 (en) | Multi-layered transdermal system with triazine uv absorber | |
| JP2004512286A (ja) | 感光性活性物質を含有する経皮治療システム | |
| JP2013177451A (ja) | Ｕｖ吸収剤を含んで成る固体経皮用治療システム | |
| CN100562310C (zh) | Uv稳定的透皮硬膏剂 | |
| HK40003119A (en) | Solid transdermal therapeutic system comprising uv absorber | |
| HK1115068A (en) | Solid transdermal therapeutic system comprising uv absorber |