ES2270345T3 - Parche transdermico estable frente a los rayos uv. - Google Patents
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Abstract
Sistema terapéutico transdérmico (TTS) que consiste en una capa trasera, en por lo menos una matriz que tiene un cierto contenido de sustancias activas, y facultativamente en una lámina desprendible, y que contiene un agente absorbente de los UV, caracterizado porque - entre la capa trasera y la matriz que tiene un cierto contenido de sustancias activas, apartada en la mayor distancia desde la superficie de la piel, está prevista por lo menos una capa adhesiva que contiene un agente absorbente de los UV, - entre la capa adhesiva que contiene el agente absorbente de los UV y la matriz que tiene un cierto contenido de sustancias activas, apartada en la mayor distancia desde la superficie de la piel, está contenida por lo menos una capa de separación, que es impermeable para las sustancias activas e impermeable para los agentes absorbentes de los UV.
Description
Parche transdérmico estable frente a los rayos
UV.
El invento se refiere a un nuevo sistema
terapéutico transdérmico (TTS) estable frente a los UV (rayos
ultravioletas), que consiste en una capa trasera, en por lo menos
una matriz que tiene un cierto contenido de sustancias activas, y
facultativamente en una lámina desprendible, y que contiene un
agente absorbente de los UV, estando prevista entre la capa trasera
y la matriz que tiene un cierto contenido de sustancias activas,
apartada en la mayor distancia desde la superficie de la piel, por
lo menos una capa adhesiva que contiene el agente absorbente de los
UV, y entre la capa adhesiva, que contiene el agente absorbente de
los UV, y la matriz que tiene un cierto contenido de sustancias
activas, apartada en la mayor distancia desde la superficie de la
piel, está contenida por lo menos una capa de separación, que es
impermeable para las sustancias activas e impermeable para el agente
absorbente de los UV.
Se conocen experimentos con sustancias activas
fotosensibles, que absorben los rayos UV-A y
UV-B y usualmente se emplean en cremas solares, tal
como se ha descrito por Briscart &
Plaizier-Vercammen (Proc. 2^{nd} World Meeting on
Pharmaceutics, Biopharmaceutics and Pharmaceutical Technology,
APGI/APV, 1998, 1231-1232).
Además es conocido proteger a sistemas
terapéuticos transdérmicos, que están provistos de sustancias
activas fotosensibles, mediante láminas de cubrimiento aluminizadas
o barnizadas que llaman la atención ópticamente, como capa trasera
del TTS. El documento de solicitud de patente alemana
DE-A1-19912623 describe un
procedimiento para la protección de formulaciones y sistemas
terapéuticos o de sus componentes, debiendo de realizarse una
protección en cada caso específica contra la descomposición por
factores dañinos, tales como oxígeno del aire, agua y/o luz. Se
utilizan sustancias fotoprotectoras que absorben o bien reflejan a
las ondas electromagnéticas, empleándose agentes de absorción y
respectivamente reflexión, cuyo espectro de absorción y
respectivamente reflexión abarca la región de longitudes de onda,
que es responsable de la inestabilidad de la sustancia fotosensible
o bien de sus componentes. Como lámina de cubrimiento se utilizan
aquí, entre otras cosas, láminas teñidas de materiales sintéticos,
como se muestra en el ejemplo del derivado de
1,4-dihidropiridina lacidipina.
La tinción de láminas de materiales sintéticos
muy flexibles se manifiesta como difícil y no ofrece ninguna
protección confiable contra la luz, por causa de fisuras que
aparecen frecuentemente en la capa coloreada de la lámina de
material sintético.
Además, a partir del documento de patente
alemana DE-C1-10053375 se conocen
sistemas terapéuticos transdérmicos (TTS), que consisten en una
matriz polimérica que tiene un cierto contenido de sustancias
activas y una capa trasera, estando la matriz polimérica y la capa
trasera firmemente unidas, o bien formando un estratificado, y
conteniendo tanto la matriz polimérica como también la capa trasera
una sustancia incolora que absorbe en la región de los UV, la cual
no tiene ningún efecto farmacológico propio. En esta solución del
problema resultan desventajosos los hechos
- -
- de que en la matriz polimérica, eventualmente por interacción de la sustancia incolora, que absorbe en la región de los UV, con la sustancia activa, se ha de consignar una influencia indeseada sobre la estabilidad del TTS,
- -
- de que mediante la unión firme entre la matriz polimérica y la capa trasera permeable a las sustancias activas, se puede efectuar una alta difusión inadmisible de una sustancia activa desde la matriz polimérica a la capa trasera, principalmente en el caso de capas traseras a base de un polipropileno, polietileno o poliuretano, y ésta, finalmente, puede salir o separarse por cristalización por la cara superior de la capa trasera/de la lámina de cubrimiento,
- -
- de que mediante un contacto directo de la piel con las sustancias que absorben en la región de los UV, las cuales se encuentran en la capa trasera o en la lámina de cubrimiento, se pueden provocar irritaciones de la piel.
Por lo tanto, una misión del invento es poner a
disposición una formulación medicamentosa que se ha de aplicar por
vía transdérmica, y está provista de una sustancia activa
fotosensible, cuya formulación ha de realizar una alta estabilidad
sin las desventajas precedentemente mejoradas.
Conforme al invento, el problema planteado por
esta misión se resuelve mediante un sistema terapéutico transdérmico
(TTS), que consiste en una capa trasera, en por lo menos una matriz
que tiene un cierto contenido de sustancias activas, y
facultativamente en una lámina desprendible, y que contiene disuelto
un agente absorbente de los UV, estando prevista entre la capa
trasera y la matriz que tiene un cierto contenido de sustancias
activas, apartada en la mayor distancia desde la superficie de la
piel, por lo menos una capa adhesiva que contiene un agente
absorbente de los UV, y estando contenida entre la capa adhesiva,
que contiene el agente absorbente de los UV, y la matriz que tiene
un cierto contenido de sustancias activas, apartada en la mayor
distancia desde la superficie de la piel, por lo menos una capa de
separación, que es impermeable para las sustancias activas e
impermeable para el agente absorbente de los UV.
Conforme al invento, el sistema terapéutico
transdérmico puede tener, partiendo de la cara apartada de la piel,
la sucesión de capas formada por una capa trasera, una capa adhesiva
que contiene el agente absorbente de los UV, una capa de separación
y finalmente una matriz de una o dos capas, que tiene un cierto
contenido de sustancias activas, cuya superficie adhesiva por
contacto está cubierta con una lámina protectora desprendible.
Además, conforme al invento, en el sistema terapéutico transdérmico
la capa de separación puede tener un grosor de capa de 4 a 23
\mum, preferiblemente de 4 a 10 \mum, y consistir en un polímero
de barrera. Como polímeros de barrera se adecuan los de
poli(tereftalato de etileno), poli(acrilonitrilo),
poli(cloruro de vinilo), poli(cloruro de vinilideno) o
sus copolímeros o estratificados conjuntos. En el caso del sistema
terapéutico transdérmico conforme al invento, la matriz puede estar
realizada de un modo autoadhesivo, y no tener ninguna membrana que
regule la liberación de las sustancias activas, así como consistir
en lo esencial en polímeros que se seleccionan entre el conjunto
constituido por un poli(isobutileno), un poli(buteno),
un poli-(acrilato), un poli(dimetilsiloxano), un copolímero
de bloques de estireno e isopreno, o un poli(isopreno). El
peso por unidad de superficie de la matriz puede ser, conforme al
invento, de 30 a 150 g/m^{2}, de manera preferida de 50 a 120
g/m^{2}, de manera especialmente preferida de
aproximadamente
100 g/m^{2}.
100 g/m^{2}.
En el caso del sistema terapéutico transdérmico
conforme al invento, la capa trasera puede ser una lámina
transparente seleccionada entre el conjunto formado por un
polipropileno, un polietileno, un poliuretano, un poliéster, un
copolímero de etileno y acetato de vinilo, o un
poli(tereftalato de etileno) o sus mezclas, y puede ser
permeable a las sustancias activas.
Además, en el caso del sistema terapéutico
transdérmico conforme al invento, en la capa adhesiva puede
presentarse en forma disuelta el agente absorbente de los UV en una
concentración de 0,5 a 10% (m/m), de manera preferida de 1,0 a 5,0%
(m/m), de manera especialmente preferida de 2,0 a 4,0% (m/m), la
capa adhesiva puede estar realizada de un modo autoadhesivo y
consistir en lo esencial en polímeros que se seleccionan entre el
conjunto formado por un poli(isobutileno), un
poli(buteno), un poli(acrilato), un
poli(dimetilsiloxano), un polímero de bloques de etileno e
isopreno, o un poli(isopreno). Además, la capa adhesiva puede
poseer un peso por unidad de superficie de 5 a 50 g/m^{2},
preferiblemente de 20 a 30 g/m^{2}.
También, en el caso del sistema terapéutico
transdérmico conforme al invento, la capa adhesiva puede tener
exclusivamente el/los agente(s) absorbente(s) de los
UV, pudiendo éste/éstos ser incoloro(s) o de color
amarillento.
Además, en el caso del sistema terapéutico
transdérmico conforme al invento, la capa adhesiva puede tener un
cierto contenido de agentes absorbentes de los UV a base de una
mezcla de dos o más sustancias que absorben en la región de los UV,
pudiendo el/los agente(s) absorbente(s) de los UV
estar seleccionado(s) entre el conjunto formado por el ácido
p-aminobenzoico, un derivado de ácido aminobenzoico,
preferiblemente el éster
2-etil-hexílico de ácido
4-dimetilamino-benzoico y/o el éster
polietoxietílico de ácido
4-bis-(polietoxi)-aminobenzoico,
ácido cinámico, derivados de ácido cinámico, preferiblemente el
éster isoamílico de ácido
4-metoxi-cinámico y/o el éster
2-etil-hexílico de ácido
4-metoxi-cinámico, la
3-benciliden-bornan-2-ona,
derivados de
benciliden-bornan-2-ona,
preferiblemente la
3-(4')-metil-benciliden-bornan-2-ona,
la
3-(4-sulfono)benciliden-bornan-2-ona
y/o el metilsulfato de
3-(4'-trimetil-amonio)-benciliden-bornan-2-ona,
un derivado de ácido salicílico, preferiblemente el salicilato de
4-isopropil-bencilo, el éster
2-etil-hexílico de ácido salicílico
y/o el salicilato de
3,3,5-trimetil-ciclohexilo,
benzotriazoles, preferiblemente el
2-(5-cloro-2H-benzotriazol-2-il)-6-(1,1-dimetil-etil)-4-metil-fenol,
la
2,4,6'-trianilin-p-(carbo-2'-etil-hexil-1'-oxi)-1,3,5-triazina,
el ácido
3-imidazol-4-il-acrílico,
ésteres de ácido
3-imidazol-4-il-.3-imidazol-4-il-acrílico,
el ácido
2-fenilen-bencimidazol-5-sulfónico
y/o sus sales de K, Na y trietanolamina (= TEA), el ácido
2-ciano-3,3-difenil-acrílico,
el ácido
tereftaloiliden-dicanfo-sulfónico,
el butilmetoxi-dibenzoíl-metano,
benzofenona y/o derivados de benzofenona, preferiblemente la
benzofenona-3 y/o la benzofenona-4.
Además, el/los agente(s) absorbente(s) de los UV
puede(n) ser incoloro(s) o de color amarillento.
Por lo demás, el sistema terapéutico
transdérmico conforme al invento puede ser transparente o débilmente
opaco.
En el caso del sistema terapéutico transdérmico
conforme al invento puede actuar como sustancias activas
farmacéuticas por lo menos una hormona y puede ser uno o varios
gestágenos, de manera preferida gestodeno o levonorgestrel.
El sistema terapéutico transdérmico conforme al
invento posee, en comparación con los sistemas habituales que tienen
un cierto contenido de sustancias activas fotosensibles, las
siguientes ventajas:
- -
- Por variar el grosor de la capa que contiene el agente absorbente de los UV con la concentración del agente absorbente de los UV en la misma, se puede ajustar con exactitud la deseada protección contra los UV. Ésta es una ventaja esencial frente a la utilización de los habituales TTS con una protección incorporada contra los UV.
- -
- Se excluye un contacto entre el agente absorbente de los UV con la sustancia activa o bien con las sustancias activas en la matriz que tiene un cierto contenido de sustancias activas, por lo que ni el agente absorbente de los UV ni sus productos de descomposición, que pueden formarse bajo la influencia de la luz, pueden reaccionar con la o respectivamente las sustancias activas.
- -
- Si se utiliza una lámina de cubrimiento, que es permeable para las sustancias activas, la difusión de una sustancia activa puede alcanzar unos valores inadmisiblemente altos durante el almacenamiento del sistema, de modo que una sustancia activa puede salir o separarse por cristalización en la cara superior de la lámina de cubrimiento. Este efecto puede observarse por ejemplo en el caso de láminas de cubrimiento a base de un polipropileno, polietileno o poliuretano. La capa de separación, prevista conforme al invento entre la capa con agentes absorbentes de los UV y la capa que tiene un cierto contenido de sustancias activas, constituye entonces una barrera contra una pérdida de sustancias activas por difusión a través de la lámina de cubrimiento.
Además, se puede evitar un contacto de la piel
con agentes absorbentes de los UV, y de esta manera una posible
irritación de la piel.
El invento, y sus propiedades ventajosas, se
explican con mayor detalle por medio de los siguientes Ejemplos.
\vskip1.000000\baselineskip
Se prepararon dos formulaciones de una sustancia
activa fotosensible tomada entre el conjunto de los gestágenos. La
Formulación I contiene una capa adhesiva y una capa de separación,
conteniendo la capa adhesiva un 3% en peso de una sustancia que
absorbe los rayos UV.
La Formulación II no contiene ninguna capa
adhesiva ni ninguna capa de separación, y sirve como formulación
comparativa. Ambas formulaciones contienen una matriz que tiene un
cierto contenido de sustancias activas con un gestágeno
fotosensible, y fueron provistas de una capa trasera a base de un
polietileno, con lo cual se obtiene en cada caso un TTS.
\vskip1.000000\baselineskip
La Formulación I tiene la siguiente
composición:
- 1.
- Matriz con un contenido de sustancia activa:
- - 1,9% de un gestágeno
- - 98,1% de un agente adhesivo que se basa en un poli(isobutileno).
- 2.
- Capa adhesiva
- - 3% de Tinuvin® 326
- - 97% de un agente adhesivo que se basa en un poli(isobutileno).
\vskip1.000000\baselineskip
El Tinuvin®328 (de la entidad CIBA, Lampertheim)
es un agente absorbente de los UV de la clase de los
hidroxifenil-benzotriazoles.
Con el fin de investigar el efecto
fotoprotector, ambas formulaciones fueron irradiadas con una luz que
tenía un espectro de UV de 300 - 800 nm por un período de tiempo de
hasta 14 h. Como fuente de radiación se utilizó una lámpara de
xenón. Entre la fuente de radiaciones y las muestras que se habían
de irradiar se colocó un sistema de filtro (tipo: filtro Suprax®)
con el fin de imitar a la irradiación en condiciones realistas de
utilización de los TTS. A continuación, se determinó el contenido de
sustancias activas en los TTS. Se mostró que los TTS de la
Formulación A, que contenía una capa adhesiva con una sustancia que
absorbe los UV y una capa de separación, contenían después de una
irradiación durante 14 h todavía aproximadamente un 99% de la
cantidad originalmente empleada de la sustancia activa fotosensible,
al contrario de lo cual los TTS de la Formulación B, ya después de
la irradiación durante 7 h, contenían sólo aproximadamente un 24% de
la cantidad originalmente empleada de la sustancia activa
fotosensible (Figura 1). Esto muestra que el sistema conforme al
invento tiene, en condiciones realistas de utilización, una mejorada
protección contra el sol, puesto que el efecto protector contra los
UV del sistema conforme al invento (Formulación A) era esencialmente
más alto que el del sistema comparativo (Formulación B).
\newpage
Figura
1
Formulación con una sustancia activa
fotosensible tomada entre el conjunto de los gestágenos, cada vez
con una capa adhesiva y una capa de separación, en la que la capa
de separación consiste en un poli(tereftalato de etileno)
(Hostaphan®, de la entidad Mitsubishi Polyester, Wiesbaden).
La formulación tiene la siguiente
composición:
- 1.
- Matriz con un contenido de sustancia activa:
- - 1,9% de un gestágeno
- - 98,1% de un agente adhesivo que se basa en un poli(isobutileno).
- 2.
- Capas adhesivas 1 y 2
- - 3% de Uvinul®MC80
- - 97% de un agente adhesivo que se basa en un poli(acrilato).
El Uvinul®MC80 (de la entidad BASF,
Ludwigshafen) es un derivado de ácido metoxicinámico.
Formulación con una sustancia activa
fotosensible tomada entre el conjunto de los gestágenos, cada vez
con dos capas adhesivas y dos capas de separación, en el que las
capas de separación consisten en un poli(tereftalato de
etileno) (Hostaphan®, de la entidad Mitsubishi Polyester,
Wiesbaden).
La Formulación I tiene la siguiente
composición:
- 3.
- Matriz con un contenido de sustancia activa:
- - 1,9% de un gestágeno
- - 98,1% de un agente adhesivo que se basa en un poli(isobutileno).
- 4.
- Capas adhesivas 1 y 2
- - 3% de Uvinul®M40
- - 97% de un agente adhesivo que se basa en un poli(acrilato).
El Uvinul®M40 (de la entidad BASF, Ludwigshafen)
es un derivado de benzofenona.
Ejemplos 4 a
12
Formulación con una sustancia activa
fotosensible tomada entre el conjunto de los gestágenos, cada vez
con por lo menos una capa adhesiva y por lo menos una capa de
separación, en las que la matriz que tiene un cierto contenido de
sustancias activas está realizada de un modo análogo a los Ejemplos
1 a 3, y la capa adhesiva contiene un agente adhesivo que se basa en
poliisobutileno y posee las composiciones seguidamente
mencionadas:
\newpage
Ejemplos 13 a
21
Formulación con una sustancia activa
fotosensible tomada entre el conjunto de los gestágenos, cada vez
con por lo menos una capa adhesiva y una capa de separación, en las
que la matriz que tiene un cierto contenido de sustancias activas
está realizada de un modo análogo a los Ejemplos 1 a 3 y la capa
adhesiva contiene un agente adhesivo que se basa en un
poli(acrilato) y posee las composiciones seguidamente
mencionadas:
\newpage
Ejemplos 22 a
30
Formulación con una sustancia activa
fotosensible tomada entre el conjunto de los gestágenos, en cada
caso con por lo menos una capa adhesiva y una capa de separación,
en las que la matriz que tiene un cierto contenido de sustancias
activas está realizada de un modo análogo a los Ejemplos 1 a 3 y la
capa adhesiva posee las composiciones seguidamente mencionadas:
Claims (16)
1. Sistema terapéutico transdérmico (TTS) que
consiste en una capa trasera, en por lo menos una matriz que tiene
un cierto contenido de sustancias activas, y facultativamente en una
lámina desprendible, y que contiene un agente absorbente de los UV,
caracterizado porque
- -
- entre la capa trasera y la matriz que tiene un cierto contenido de sustancias activas, apartada en la mayor distancia desde la superficie de la piel, está prevista por lo menos una capa adhesiva que contiene un agente absorbente de los UV,
- -
- entre la capa adhesiva que contiene el agente absorbente de los UV y la matriz que tiene un cierto contenido de sustancias activas, apartada en la mayor distancia desde la superficie de la piel, está contenida por lo menos una capa de separación, que es impermeable para las sustancias activas e impermeable para los agentes absorbentes de los UV.
2. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo
con la reivindicación 1, caracterizado porque
el sistema tiene a partir de la cara apartada de
la piel la sucesión de capas formada por: una capa trasera, una
capa adhesiva que contiene un agente absorbente de los UV, una capa
de separación, y finalmente una matriz de una o dos capas, que
tiene un cierto contenido de sustancias activas, cuya superficie
adhesiva por contacto está cubierta por una lámina protectora
desprendible.
3. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo
con por lo menos una de las precedentes reivindicaciones,
caracterizado porque
el peso por unidad de superficie de la capa
adhesiva es de 5 a 50 g/m^{2}, preferiblemente de 20 a 30
g/m^{2}.
4. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo
con una o varias de las precedentes reivindicaciones,
caracterizado porque
la capa de separación tiene un grosor de capa de
4 a 23 \mum, preferiblemente de 4 a 10 \mum.
5. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo
con por lo menos una de las precedentes reivindicaciones,
caracterizado porque
la capa de separación consiste en un polímero de
barrera, preferiblemente en un poli(tereftalato de etileno),
un poli(acrilonitrilo), un poli(cloruro de vinilo), un
poli(cloruro de vinilideno) o sus copolímeros o
estratificados conjuntos.
6. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo
con por lo menos una de las precedentes reivindicaciones,
caracterizado porque
la matriz y/o la capa adhesiva está/están
realizada(s) de un modo autoadhesivo y consiste(n)
esencialmente en polímeros que están seleccionados entre los
conjuntos formados por un poli(isobutileno), un
poli(buteno), un poli(acrilato), un
poli(dimetilsiloxano), un polímero de bloques de estireno e
isopreno, o un poli(isopreno).
7. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo
con por lo menos una de las precedentes reivindicaciones,
caracterizado porque
el peso por unidad de superficie de la matriz es
de 30 a 150 g/m^{2}, preferiblemente de 50 a 120 g/m^{2}.
8. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo
con por lo menos una de las precedentes reivindicaciones,
caracterizado porque
la capa trasera es impermeable a las sustancias
activas y consiste preferiblemente en un polipropileno, un
polietileno, un poliuretano, un copolímero de etileno y acetato de
vinilo, o una asociación de varias capas a base de estos materiales
entre ellos o con otros materiales.
9. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo
con por lo menos una de las precedentes reivindicaciones,
caracterizado porque
en la capa adhesiva el agente absorbente de los
UV se presenta en una forma disuelta en una concentración de 0,5 a
10% (m/m), preferiblemente de 1,0 a 5,0% (m/m).
10. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo
con por lo menos una de las precedentes reivindicaciones,
caracterizado porque
exclusivamente la capa adhesiva tiene el/los
agentes absorbentes de los UV.
11. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo
con por lo menos una de las precedentes reivindicaciones,
caracterizado porque
en el caso del agente absorbente de los UV se
trata de una sustancia o de una mezcla de sustancias que está/están
seleccionada(s) entre el conjunto formado por el ácido
p-aminobenzoico, un derivado de ácido aminobenzoico,
preferiblemente el éster
2-etil-hexílico de ácido
4-dimetilamino-benzoico y/o el éster
polietoxietílico de ácido
4-bis-(polietoxi)-aminobenzoico,
ácido cinámico, derivados de ácido cinámico, preferiblemente el
éster isoamílico de ácido
4-metoxi-cinámico y/o el éster
2-etil-hexílico de ácido
4-metoxi-cinámico, la
3-benciliden-bornan-2-ona,
derivados de
benciliden-bornan-2-ona,
preferiblemente la
3-(4')-metil-benciliden-bornan-2-ona,
la
3-(4-sulfono)benciliden-bornan-2-ona
y/o el metilsulfato de
3-(4'-trimetil-amonio)-benciliden-bornan-2-ona,
un derivado de ácido salicílico, preferiblemente el salicilato de
4-isopropil-bencilo, el éster
2-etil-hexílico de ácido salicílico
y/o el salicilato de
3,3,5-trimetil-ciclohexilo,
benzotriazoles, preferiblemente el
2-(5-cloro-2H-benzotriazol-2-il)-6-(1,1-dimetil-etil)-4-metil-fenol,
la
2,4,6'-trianilin-p-(carbo-2'-etil-hexil-1'-oxi)-1,3,5-triazina,
el ácido
3-imidazol-4-il-acrílico,
ésteres de ácido
3-imidazol-4-il-.3-imidazol-4-il-acrílico,
el ácido
2-fenilen-bencimidazol-5-sulfónico
y/o sus sales de K, Na y trietanolamina (= TEA), el ácido
2-ciano-3,3-difenil-acrílico,
el ácido
tereftaloiliden-dicanfo-sulfónico,
el butilmetoxi-dibenzoíl-metano,
benzofenona y/o derivados de benzofenona, preferiblemente la
benzofenona-3 y/o la
benzofenona-4.
benzofenona-4.
12. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo
con por lo menos una de las precedentes reivindicaciones,
caracterizado porque el/los agente(s)
absorbente(s) de los UV es/son incoloro(s) o de color
amarillento.
13. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo
con por lo menos una de las precedentes reivindicaciones,
caracterizado porque
el sistema es transparente o débilmente
opaco.
14. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo
con por lo menos una de las precedentes reivindicaciones,
caracterizado porque
como sustancia activa actúa por lo menos una
hormona.
15. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo
con por lo menos una de las precedentes reivindicaciones,
caracterizado porque
la/las sustancia(s) activa(s)
farmacéutica(s) es/son uno o varios gestágeno(s),
preferiblemente gestodeno o levonorgestrel.
16. Sistema terapéutico transdérmico de acuerdo
con por lo menos una de las precedentes reivindicaciones,
caracterizado porque
el sistema terapéutico transdérmico no tiene
ninguna membrana que regule la liberación de las sustancias
activas.
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