LV11525B - Piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1h-azepines promote release of growth hormone - Google Patents

Piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1h-azepines promote release of growth hormone Download PDF

Info

Publication number
LV11525B
LV11525B LVP-96-151A LV960151A LV11525B LV 11525 B LV11525 B LV 11525B LV 960151 A LV960151 A LV 960151A LV 11525 B LV11525 B LV 11525B
Authority
LV
Latvia
Prior art keywords
alkyl
aryl
hydrogen
optionally substituted
groups
Prior art date
Application number
LVP-96-151A
Other languages
English (en)
Other versions
LV11525A (lv
Inventor
Gregori J Morriello
Arthur A Patchett
Yang Lihu
Meng H Chen
Nargund Ravi
Original Assignee
Merck & Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/323,988 external-priority patent/US5492916A/en
Priority claimed from US08/323,998 external-priority patent/US5492920A/en
Priority claimed from US08/323,994 external-priority patent/US5494919A/en
Application filed by Merck & Co Inc filed Critical Merck & Co Inc
Publication of LV11525A publication Critical patent/LV11525A/lv
Publication of LV11525B publication Critical patent/LV11525B/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/0202—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-X-X-C(=0)-, X being an optionally substituted carbon atom or a heteroatom, e.g. beta-amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/021—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-(X)n-C(=0)-, n being 5 or 6; for n > 6, classification in C07K5/06 - C07K5/10, according to the moiety having normal peptide bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0808—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms, e.g. Val, Ile, Leu
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (28)

  1. LV 11525 Izgudrojuma formula 1. Savienojums ar formulu (I): V Ϊ 9 P* Rn—F-N-C-A-N C=0 Rs (CH2i!llyw H-* r3 y (I) kurā: Rļ ņemts no rindas: Ci-ioalkilgrupa, arilgrupa, aril-Ci-ealkīlgrupa, C^cikloalkil-Cļ-ealkilgrupa, Ci.5alkil-K-Ci-5alkilgrupa, aril-Co-5alkil-K-Ci.5alkilgrupa, C3.7 ciklo-alkil-C0.5alkil-K-Ci-5alkilgrupa, kur K ir -O-, -S(0)m-, -N(R2)C(0)-, -OC(O)-, -C(0)0-, -CR2=CR2- vai -OC-, bet arilgrupa ņemta no rindas: fenilgrupa, naftilgrupa, indolilgrupa, azaindolilgrupa, piridilgrupa, benzotienilgrupa, benzofuranilgrupa, tiazolilgrupa, benzimidazolilgrupa, pie tam R2 un alkilgrupas neobligāti aizvietotas ar 1 - 9 halogēna atomiem, -S(0)mR2a, 1 - 3 -OR2a vai -C(0)0R2a grupām, bet arilgrupa neobligāti aizvietota ar 1 - 3 Ci-6alkilgrupām, 1 - 3 halogēna atomiem, 1 - 2 -OR2 grupām vai metilēndioksigrupām vai -S(0)mR2 grupām; 1 - 2 trifluormetilgrupām vai trifluormetoksigrupām vai nitrogrupām vai grupām: -N(R2)C(0)(R2), -C(0)0R2, -C(0)N(R2)(R2), -S02N(R2)(R2), -N(R2)S02-C6H5, -N(R2)S02R2 vai 1H-tetrazol-5-ilgrupām; R2 ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, Ci-ealkilgrupa, C3-7cikloalkilgrupa, pie tam , ja pie viena atoma pievienotas divas Ci-ealkilgrupas, tās neobligāti savienotas, veidojot C3-eciklu, kas neobligāti ietver skābekļa vai sēra atomu, vai grupu >NR3a; 1 R2a ir ūdeņraža atoms, Ci^alkilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar hidroksilgrupu; R3 ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, -(CH2)rfenilgrupa, -(CH2)r-naftilgrupa, C3-7 cikloalkilgrupa, pie tam fenilgrupa, naftilgrupa un C^cikte neobligāti aizvietoti ar 1 - 3 aizvietotājiem no rindas: Ci-ealkilgrupa, halogēna atoms, -OR2, -NHSO2CF3, -(CH2)rOR6, -(CH2)rN(R2)(R6), -(CH2)r(R6), -(CH2)rC(0)0R2, -(CH2)rC(0)0R6, -(CH2)r0C(0)R2, -(CH2)r0C(0)R6, -(CH2)rC(0)R2, -(CH2)rC(0)R6, -(CH2)rC(0)N(R2)(R2), -(CH2)rC(0)N(R2)(R6), -(CH2)rN(R2)-C(0)R2, -(CH2)rN(R2)C(0)R6, -(CH2)rN(R6)C(0)R2, -(CH2)rN(R6)C(0)R6( -(CH2)rN(R2)C(0)0R2, -(CH2)rN(R2)C(0)0R6, -(CH2)rN(R6)C(0)0R2, -(CH2)r-N(R6)C(0)0R6, -(CH2)rN(R2)C(0)N(R2)(R6), -(CH2)rN(R2)C(0)N(R2)(R2), -(CH2)rN(R6)C(0)N(R2)(R6). -(CH2)rN(R2)S02R6, -(CH2)rN(R2)S02R2, -(CH2)rN(R6)S02R2, -(CH2)rN(R6)S02R6, -(CH2)r0C(0)N(R2)(R6), -(CH2)r OC(0)N(R2)(R2), -(CH2)rS02N(R2)(R6), -(CH2)rS02N(R2)(R2), -(CH2)r S02NHC(0)R6, *(CH2)rS02NHC(0)R2, -(CH2)rS02NHC(0)0R6, -(CH2)r S02NHC(0)0R2, -(CH2)rC(0)NHC(0)NR2, -(CH2)rC(0)NHC(0)NR6, -(CH2),C(0)NHC(0)R2l -(CH2)rC0NHC(0)R6, -(CH2)rC0NHS02R6, -(CH2)rC0NHS02R2, -(CH2)rCONHS02N(R2)(R2), -(CH2)rC0NHS02N(R2)(R6), '(CH2)rN(R2)S02N(R2)(R6), -(CH2)rN(R6)S02N(R2)(R6), -(CH2)rS(0)mR6 un -(CH2)fS(0)mR2; R3a ir ūdeņraža atoms, Ci-6alkilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar hidroksilgrupu; W ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, ciāngrupa, -C(0)0R8, -C(0)0R2, -C(6)0(CH2)i-arilgrupa, -C(0)N(R2)(R2), -C(0)N(R2)(R8), -C(0)N(R2)(CH2)r arilgrupa, -CH2N(R2)C(0)R8, -CH2N(R2)C(0)(CH2)rarilgrupa, -(CH2)rOR2, -CH(OH)R2, -CH(OH)(CH2),-arilgrupa, -C(0)R2, -C(0)(CH2),-ahlgrupa, 1H-tetrazol-5-ilgrupa, 5-amino-1,2,4-oksadiazol-3-ilgrupa, 5-metil-1,2,4-oksadiazol-3-ilgrupa, kur R8 ir ūdeņraža atoms, Ci^alkilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar grupām: -OR2, -C(0)0R2, -CON(R2)(R2), -N(R2)C(0)R2, -N(R2)C(0)N(R2)(R2), bet arilgrupa ir fenilgrupa, piridilgrupa vai 1 H-tetrazol-5- ilgrupa; X ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, ciāngrupa, -(CH2)qN(R2)C(0)R2, -(CH2)qN(R2)C(0)(CH2)rarilgrupa, -(CH2)qN(R2)S02(CH2)rarilgrupa, -(CH2)q-N(R2)S02R2, -(CH2)qN(R2)C(0)N(R2)(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)qN(R2)-C(0)N(R2)(R2), -(CH2)qC(0)N(R2)(R2), -(CH2)qC(0)N(R2)(CH2)rarilgrupa, -(CH2)qC(0)0R2, -(CH2)qC(0)0(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)qOR2, -(CH2)q0C(0)R2, -(CH2)q0C(0)(CH2)rarilgrupa, -(CH2)q0C(0)N(R2)(CH2)rarilgrupa, -(CH2)qO-C(0)N(R2)(R2), -(CH2)qC(0)R2, -(CH2)qC(0)(CH2)rarilgrupa, -(CH2)qN(R2)-C(0)0R2, -(CH2)qN(R2)S02N(R2)(R2), -(CH2)qS(0)mR2 un -(CH2)qS(0)m(CH2)r arilgrupa, kur R2, (CH2)q un (CH2)t neobligāti aizvietoti ar 1 - 2 Ci^alkilgrupām, hidroksilgrupu, C^alkoksigrupu, karboksilgrupu, -CONH2, -SiOjmCHa, -C(0)0-Ci^alkilgrupu, 1H-tetrazol-5-ilgrupu, bet arilgrupa ir fenilgrupa, naftilgrupa, piridilgrupa, tiazolilgrupa vai 1H-tetrazol-5-ilgrupa, kuras neobligāti aizvietotas ar 1 - 3 halogēna atomiem, 1-3 grupām -OR2, -C(0)N(R2)(R2), -C(0)0R2, 1 - 3 Ci-4alkilgrupām, -S(0)mR2 vai 1 H-tetrazol-5-ilgrupu; 2 LV 11525 Y ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, CMoalkilgrupa, -(Chfejt-arilgrupa, -(CH2)cr C^cikloalkilgrupa, -{C^Jg-K-C^alkilgrupa, -(CH2)q-K-(CH2)rarilgrupa1 -(CH2)q-K-(CH2)rC3-7Cikloalkilgrupa, kas cikloalkilgrupā satur -O-, >NR2 vai -S-, -(CH2)q-K-(CH2)rC3-7cikloalkilgrupaI kur K ir -O-, -S(0)m-, -C(0)NR2-, -CH=CH-, -OC-, -N(R2)C(0)-, -C(0)NR2-, -C(0)0- vai -OC(O)-, bet alkilgrupas, R2, (CH2)q un (CH2)t neobligāti aizvietotas ar CMalkilgrupu, hidroksilgrupu, Ci^alkoksigrupu, karboksilgrupu, -C(0)NH2 vai -C(0)0-Ci^alkilgrupu, pie tam arilgrupa ir fenilgrupa, naftilgrupa, piridilgrupa, 1H-tetrazol-5-ilgrupa, tiazolilgrupa, imidazolilgrupa, indolilgrupa, pirimidinilgrupa, tiadiazolilgrupa, pirazolilgrupa, oksazolilgrupa, izoksazolilgrupa, tiofenilgrupa, hinolinilgrupa, pirazinilgrupa vai izotiazolilgrupa, kas neobligāti aizvietotas ar 1 - 3 halogēna atomiem, 1 - 3 -OR2 grupām, -C(0)0R2, -C(0)N(R2)(R2), nitrogrupu, ciāngrupu, benzilgrupu, 1 - 3 Ci^alkilgrupām, -S(0)mR2 vai 1H-tetrazol-5-ilgrupu, ar tādu noteikumu, ka vismaz viens no aizvietotājiem R3, W, X vai Y nav ūdeņraža atoms; R4 un R5 neatkarīgi viens no otra ir ūdeņraža atoms, Ci.6alkilgrupa, neobligāti aizvietota ar 1 - 5 halogēna atomiem, 1 - 3 hidroksilgrupām, 1 - 3 Ci-i0alkan-oiloksigrupām, 1 - 3 Ci^alkoksigrupām, fenilgrupu, fenoksigrupu, 2-furilgrupu, Ci.6alkoksikarbonilgrupu, -SiOjm-Cļ-ealkilgrupu, vai arī R4 un R5 abi kopā var veidot grupu -(CH2)d-La-(CH2)e-, kurā La ir -C(R2)2-, -0-, -S(0)m- vai -N(R2)-, bet d un e neatkarīgi viens no otra ir 1 - 3, un R2 nozīmes ir jau minētās; Air: — (CH2)x-C-(CH2)r ^7a vai — Z-(CH2)x-C-(CH2)y— ^7a kur x un y neatkarīgi viens no otra ir 0, 1, 2 vai 3; Z ir -N(R6a)- vai -O-, kur R6a ir ūdeņraža atoms vai Ci_6alkilgrupa; R6 ir ūdeņraža atoms, Ci^alkilgrupa vai -(CH2)v-arilgrupa, kur alkilgrupas un (CH2)v grupas neobligāti aizvietotas ar 1 - 2 -0(R2), -S(0)mR2, 1 H-tetrazol-5-ilgrupu, -C(0)0R2i -C(0)N(R2)(R2), -S02N(R2)(R2) vai -N(R2)C(0)N(R2)(R2), pie tam arilgrupa ir fenilgrupa, piridinilgrupa, 1H-tetrazol-5-ilgrupa, triazolilgrupa, imidazolilgrupa, tiazolilgrupa, pirazolilgrupa, tiadiazolilgrupa, imidazolon-1-ilgrupa, benzimidazol-2-ilgrupa, triazolinonilgrupa, kas neobligāti aizvietotas ar Ci.6alkilgrupu, C3-6 cikloalkilgrupu, aminogrupu vai hidroksilgrupu; R7 un R7a neatkarīgi viens no otra ir ūdeņraža atoms, trifluormetilgrupa, fenilgrupa, Ci^alkilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar: imidazolilgrupu, fenilgrupu, indolilgrupu, p-hidroksifenilgrupu, -OR2, -S(0)mR2, -C(0)0-Ci. 6alkilgrupu, C3-7cikloalkilgrupu, -N(R2)(R2), -C(0)N(R2)(R2), vai arī R7 un R7a 3 neatkarīgi viens no otra ir savienoti ar vienu vai abām grupām R4 un R5, veidojot alkilēngrupu tiltiņus starp galējo slāpekļa atomu un R7 un R7a grupu alkildaļām, pie tam tiltiņš var saturēt no 1 līdz 5 oglekļa atomus, vai arī R7 un R7a var būt savienoti savā starpā, veidojot C3.7cikloalkilgrupu, ar tādu noteikumu, ka tad, kad R3, X vai Y ir neaizvietota fenilgrupa, bet W, R4 un R5 ir ūdeņraža atoms, R7 un R7a nav neaizvietota Cļ^alkilgrupa; I ir 0, 1 vai 2; m ir 0, 1 vai 2; n ir 1,2 vai 3; q ir 0, 1,2, 3 vai 4; r ir 0, 1, 2 vai 3; tirO, 1,2 vai 3; v ir 0, 1 vai 2; kā arī šī savienojuma farmaceitiski pieņemamās sālis.
  2. 2. Savienojums ar formulu (AI):
    (AI) kurā: R1 ņemts no rindas: Cļ.ioalkilgrupa, arilgrupa, aril-C^alkilgrupa, C3.7cikloalkil-Ci^alkilgrupa, Ci_5alkil-K-Ci.5alkilgrupa, aril-Co-salkil-K-Ci-salkilgrupa, C3.7 cikloalkil-Co-5alkil-K-Ci.5alkilgrupa, kur K ir -O-, -S(0)m-, -N(R2)C(0)-, -C(0)N(R2)-, -OC(O)-, -C(0)0-, -CR2=CR2- vai -C=C-, bet arilgrupa ņemta no rindas: fenilgrupa, naftilgrupa, indolilgrupa, azaindolilgrupa, piridinilgrupa, benzotienil-grupa, benzofuranilgrupa, tiazolilgrupa, benzimidazolilgrupa, pie tam R2 un alkilgrupas neobligāti aizvietotas ar 1 - 9 halogēna atomiem, -S(0)mR2a, 1-3 -OR2a vai -C(0)OR2a grupām, bet arilgrupa neobligāti aizvietota ar 1 - 3 Ci^alkilgrupām, 1-3 halogēna atomiem, 1-2 -OR2 grupām, metilēndioksigrupām vai -S(0)mR2 grupām, 1-2 trifluormetilgrupām vai trifluormetoksigrupām vai nitrogrupām vai grupām: -N(R2)C(0)(R2), -C(0)OR2i -C(0)N(R2)(R2), -S02N(R2)(R2), -N(R2)S02-C6H5i -N(R2)S02R2 vai 1 H-tetrazol-3-ilgrupām; 4 LV 11525 r2 ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, Ci^alkilgrupa, C3-7Cikloalkilgrupa, pje tam , ja pie viena atoma pievienotas divas Ci^alkilgrupas, tās neobligāti savienotas, veidojot C^ciklu, kas neobligāti ietver skābekļa vai sēra atomu, vai grupu >NR3a; _ . . . R2a ir ūdeņraža atoms, Ci-6alkilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar hidroksilgrupu; R3 ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, -(CH2)rfenilgrupa, -(Ch^jr-naftilgrupa, Ci-ioalkilgrupa, C3.7 cikloalkilgrupa, pie tam fenilgrupa, naftilgrupa un C3.7dkls neobligāti aizvietoti ar 1 - 3 aizvietotājiem no rindas: Ci-ealkilgrupa, halogēna atoms, -OR2, -NHS02CF3, -(CH2)rOR6, -(CH2)rN(R2)(R6)i -(CHžMRe). -(CH2)r-C(0)0R2, -(CH2)rC(0)0R6, -(CH2)rOC(0)R2, -(CH2)rOC(0)R6, -(CH2)r-C(0)R2, -(CH2)rC(0)R6, -(CH2)rC(0)N(R2)(R2), -(CH2)rC(0)N(R2)(R6), -(CH2)r.N(R2)-C(0)R2, -(CH2)rN(R2)C(0)R6, -(CH2)rN(R6)C(0)R2, -(CH2)rN(R6)C(0)R6, -(CH2)rN(R2)C(0)0R2, -(CH2)rN(R2)C(0)0R6, -(CH2)rN(R6)C(0)0R2, -(CH2)rN(R6)C(0)0R6, -(CH2)rN (R2)C(0)N (R2)(R6), -(CH2)rN(R2)C(0)- N(R2)(R2), -(0H2)rN(R6)C(0)N(R2)(R6), -(CH2)rN(R2)S02R6, -(CH2)rN(R2)-S02R2, -(CH2)rN(R6)S02R2, -(CH2)rN(R6)S02R6, -(CH2)rOC(0)N(R2)(R6), -(CH2)rOC(0)N(R2)(R2), -(CH2)rS02N(R2)(R6), -(CH2)rS02N(R2)(R2), -(CH2)rS02NHC(0)R6, -(CH2)rS02NHC(0)R2, -(CH2)rS02NHC(0)0R6, -(CH2)rS02NHC(0)0R2, -(CH2)rC(0)NHC(0)NR2, -(CH2)rC(0)NHC(0)NR6, -(CH2)rC(0)NHC(0)R2, -(CH2)rC0NHC(0)R6, -(CH2)rC0NHS02R6, -(CH2)rC0NHS02R2, -(CH2)rC0NHS02N(R2)(R2), -(CH2)rC0NHS02N(R2)(R6), -(CH2)rN(R2)S02N(R2)(R6), -(CH2)rN(R6)S02N(R2)(R6), -(CH2)rS(0)mR6 un -(CH2)rS(0)mR2; R3a ir ūdeņraža atoms vai C^alkilgrupa, neobligāti aizvietota ar hidroksilgrupu; W ņemts no rindas: ciāngrupa, -C(0)0R8, -C(0)0R2l -C(0)0(CH2)i-arilgrupa, -C(6)N(R2)(R2), -C(0)N(R2)(R8), -C(0)N(R2)(CH2)rarilgrupa, -CH2N(R2)- C(0)Re, -CH2N(R2)C(0)(CH2)i-arilgrupa, -(CH2)rOR2, -CH(OH)R2, -CH(OH)-(CH2)i-arilgrupa, -C(0)R2, -C(0)(CH2)i-arilgrupa, 1H-tetrazol-5-ilgrupa, 5-amino-1,2,4-oksadiazol-3-ilgrupa, S-metil-l.ž^-oksadiazol-S-ilgrupa, kur R8 ir ūdeņraža atoms, Ci-6alkilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar grupām. -OR2, -C(0)0R2, -CON(R2)(R2), -N(R2)C(0)R2, -N(R2)C(0)N(R2)(R2), bet arilgrupa ir fenilgrupa, piridilgrupa vai 1H-tetrazol-5-ilgrupa; X ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, ciāngrupa, -(CH2)qN(R2)C(0)R2, -(CH2)qN(R2)C(0)(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)qN(R2)S02(CH2)t-arilgrupa, -(CH^-N(R2)S02R2i -(CH2)qN(R2)C(0)N(R2)(CH2)q-arilgrupa, -(CH2)qN(R2)C(0)-N(R2)(R2), -(CH2)qC(0)N(R2)(R2), -(CH2)qC(0)N(R2)(CH2)t-adgrupa, -(CH2)qC(0)0R2, -(CH2)qC(0)0(CH2)rarilgrupa, -(CH2)qOR2, -(CH2)q0C(0)R2l -(CH2)q0C(0)(CH2)rarilgrupa, -(CH2)q0C(0)N(R2)(CH2)t-arilgrupa -(CH2)qO-C(0)N(R2)(R2), -(CH2)qC(0)R2, -(CH2)qC(0)(CH2)t-anlgrupa, <^2)^2)-C 0)0R2, -(CH2)qN(R2)S02N(R2)(R2), -(CH2)qS(0)rr,R2 un -(CH2)qS(0)m(CH2)r arilgrupa, kur R2, (CH2)q un (CH2)t neobligāti aizvietoti ar 1 - 2 c^a,^'19l'uPa/J1’ hidroksilgrupu, CMalkoksigrupu, karboksilgrupu, -CONH2, -S(0)mūM3, -C(0)0-Ci-4alkilgrupu, 1H-tetrazol-5-ilgrupu, bet arilgrupa ir fenilgrupa naftilgrupa, piridilgrupa, tiazolilgrupa vai 1H-tetrazol-5-ilgrupa, kuras neobligāti 5 aizvietotas ar 1 - 3 halogēna atomiem, 1 - 3 grupām -OR2, -C(0)N(R2)(R2), -C(0)0R2, 1 - 3 Ci-4alkilgrupām, -S(0)mR2 vai 1H-tetrazol-5-ilgrupu; γ ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, Ci-ioalkilgrupa, -(Chhjt-arilgrupa, -(Ch^V C3-7cikloalkilgrupa, -(CH2)q-K-Ci^aIkilgrupa, -(CH2)q-K-(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)q-K-(CH2)t-C3-7cikloalkilgrupa, kas cikloalkilgrupā satur -O-, >NR2 vai -S-, -(CH2)q-K-(CH2)t-C3-7Cikloalkilgrupa, kur K ir -O-, -S(0)m-, -C(0)NR2-, -CH=CH-, -CsC-, -N(R2)C(0)-,. -C(0)NR2-, -C(0)0- vai -OC(O)-, bet alkilgrupas, R2, (CH2)q un (CH2)t neobligāti aizvietotas ar C^alkilgrupu, hidroksilgrupu, Ci^alkoksigrupu, karboksilgrupu, -C(0)NH2 vai -C(0)0-Ci^alkilgrupu, pie tam arilgrupa ir fenilgrupa, naftilgrupa, piridinilgrupa, 1H-tetrazol-5-ilgrupa, tiazolilgrupa, imidazolilgrupa, indolilgrupa, pirimidinilgrupa, tiadiazolilgrupa, pirazolilgrupa, oksazolilgrupa, izoksazolilgrupa, tiofenilgrupa, hinolinilgrupa, pirazinilgrupa vai izotiazolilgrupa, kas neobligāti aizvietotas ar 1 - 3 halogēna atomiem, 1 - 3 -OR2 grupām, -C(0)0R2, -C(0)N(R2)(R2), nitrogrupu, ciāngrupu, benzilgrupu, 1 - 3 Ci-*alkilgrupām, -S(0)mR2 vai 1H-tetrazol-5-ilgrupu; R4 un R5 neatkarīgi viens no otra ir ūdeņraža atoms, Cļ-ealkilgrupa, neobligāti aizvietota ar 1 - 5 halogēna atomiem, 1 - 3 hidroksilgrupām, 1 - 3 Ci-ioalkan-oiloksigrupām, 1-3 Ci-6alkoksigrupām, fenilgrupu, fenoksigrupu, 2-furilgrupu, Ci.6alkoksikarbonilgrupu, -SiOJm-Cļ-ealkilgrupu, vai arī R4 un R5 abi kopā var veidot grupu -(CH2)d-L.a-(CH2)e-, kurā La ir -C(R2)2-, -O-, -S(0)m- vai -N(R2)-, bet d un e neatkarīgi viens no otra ir 1 - 3, un R2 nozīmes ir jau minētās; Air: vai — (CH2)x-C-(CH2)jT ^7a 97 —Z-(CH2)x-C-(CH2)r ^7a kur x un y neatkarīgi viens no otra ir 0,1,2 vai 3; Z ir -N(R6a)- vai -O-, kur R6a ir ūdeņraža atoms vai Ci-6alkilgrupa; R6 ir ūdeņraža atoms, Ci.6alkilgrupa vai -(CH2)v-arilgrupa, kur alkilgrupas un (CH2)v grupas neobligāti aizvietotas ar 1 - 2 -0(R2), -S(0)mR2, 1 H-tetrazol-5-ilgrupu, -C(0)0R2, -C(0)N(R2)(R2), -S02N(R2)(R2) vai -N(R2)C(0)N(R2)(R2), pie tam arilgrupa ir fenilgrupa, piridinilgrupa, 1H-tetrazol-5-ilgrupa, triazolilgrupa, imidazolilgrupa, tiazolilgrupa, pirazolilgrupa, tiadiazolilgrupa, imidazolon-1-ilgrupa, benzimidazol-2-ilgrupa, triazolinonilgrupa, kas neobligāti aizvietotas ar Ci_6alkilgrupu, C3.6 cikloalkilgrupu, aminogrupu vai hidroksilgrupu; R/ un R7a neatkarīgi viens no otra ir ūdeņraža atoms, trifluormetilgrupa, fenilgrupa, C^ealkilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar: imidazolilgrupu, 6 LV 11525 fenilgrupu, indolilgrupu, p-hidroksifenilgrupu, -OR2, -S(0)mR2l -C(0)0-Ci^alkilgrupu, C3-7Cikloalkilgrupu, -N(R2)(R2), -C(0)N(R2)(R2), vai arī R7 un R7a neatkarīgi viens no otra ir savienoti ar vienu vai abām grupām R4 un R5, veidojot alkilēngrupu tiltiņus starp galējo slāpekļa atomu un R7 un R7a grupu alkildaļām, pie tam tiltiņš var saturēt no 1 līdz 5 oglekļa atomus, vai arī R7 un R7a var būt savienoti savā starpā, veidojot C3.7cikloalkilgrupu. I ir 0,1 vai 2; m ir 0,1 vai 2; n ir 1, 2 vai 3; q ir 0, 1, 2, 3 vai 4; rirO, 1, 2 vai 3; t ir 0, 1, 2 vai 3; vir 0,1 vai 2; kā arī šī savienojuma farmaceitiski pieņemamās sālis un individuāli diastereomēri.
  3. 3. Savienojums pēc 2. punkta, kurā: R1 ir ņemts no rindas: C-Moalkilgrupa, aril-Ci^alkilgrupa, C3^cikloalkil-CMalkilgrupa, CMalkil-K-C^alkilgrupa, aril-Co-2alkil-K-Ci.2alkilgrupa, C3-7 cikloalkil-Co-2alkil-K-Ci.2alkilgrupa, kur K ir -O-, -S(0)m-, -OC(O)- vai -C(0)0-, alkilgrupas neobligāti aizvietotas ar 1 - 7 halogēna atomiem, -S(0)mR2, 1 - 3 -OR2 vai -C(0)OR2 grupām, bet arilgrupa ņemta no rindas: fenilgrupa, naftilgrupa, indolilgrupa, piridinilgrupa, benzotienilgrupa vai benzofuranilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar 1 - 2 CMalkilgrupām, 1-2 halogēna atomiem, 1-2 -OR2 grupām vai metilēndioksigrupām, -S(0)mR2 grupu vai -C(0)OR2 grupu; R2 ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, Ci^alkilgrupa, C3.7cikloalkilgrupa, pie tam, ja pie viena atoma pievienotas divas Ci-6alkilgrupas, tās neobligāti savienotas, veidojot C^ciklu, kas neobligāti ietver skābekļa vai sēra atomu, vai grupu >NR3a; R3 ņemts no rindas: ūdeņraža atoms vai fenilgrupa, kas neobligāti aizvietota orto stāvoklī ar aizvietotāju no rindas: Ci-ealkilgrupa, -NHSO2CF3, -(CH2)r-(1H-tetrazol-5-ilgrupa), -(CH2)rC(0)OR2, -(CH2)rC(0)N(R2)(R6); R3a ir ūdeņraža atoms vai Ci^alkilgrupa; W ņemts no rindas: ciāngrupa, -C(0)OR2, -C(0)N(R2)(R2). -C(0)N(R2)(CH2)i-fenilgrupa, 1 H-tetrazol-5-ilgrupa vai -(CH2)rOR2', X ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, -(CH2)qC(0)N(R2)(R6) vai -(CH2)q-C(0)OR2; Y ņemts no rindas: ūdeņraža atoms. Cvealkilgrupa, -(CH2)t-fenilgrupa, -(CH2)r piridinilgrupa vai -(Chbjt-tiazolilgrupa; 7 R4 un R5 neatkarīgi viens no otra ir ūdeņraža atoms, Ci^alkilgrupa, neobligāti aizvietota ar 1 - 5 halogēna atomiem, 1 - 3 hidroksilgrupām, -S(0)m-Ci.6alkilgrupu vai fenilgrupu; Re ir ūdeņraža atoms vai Ci^alkilgrupa; Air:
    kur x ir 0 vai 1; R7 un R7a neatkarīgi viens no otra ir ūdeņraža atoms, trifluormetilgrupa, fenilgrupa, Ci-ealkilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar: imidazolilgrupu, fenilgrupu, indolilgrupu, p-hidroksifenilgrupu, -OR2, -S(0)mR2, -C(0)0-Cļ^alkilgrupu, C5.7Cikloalkilgrupu, -N(R2)(R2), -C(0)N(R2)(R2), vai arī R7 un R7a neatkarīgi viens no otra ir savienoti ar vienu vai abām grupām R4 un R5, veidojot alkilēngrupu tiltiņus starp galējo slāpekļa atomu un R7 un R7a grupu alkildaļām, veidojot 5 vai 6 locekļu ciklus, vai arī R7 un R7a var būt savienoti savā starpā, veidojot Cacikloalkilgrupu; I ir 0 vai 1; m ir 0, 1 vai 2; n ir 2; q ir 0 vai 1; r ir 0, 1,2 vai 3; t ir 0 vai 1; kā arī šī savienojuma farmaceitiski pieņemamās sālis un individuālie diastereomēri.
  4. 4. Savienojums pēc 2. punkta ar formulu (Aib) R1—ļ-N-C-A-N C=0
    kurā: Rļ ir ņemts no rindas: Ci-ioalkilgrupa, aril-Ci.3alkilgrupa, aril-C0-ialkil-K-Ci. 2alkilgrupa, kur K ir -O- vai -S(0)m-, bet arilgrupa ņemta no rindas: fenilgrupa, 8 LV 11525 naftilgrupa, indolilgrupa, piridinilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar 1 - 2 Ci^alkilgrupām, 1-2 halogēna atomiem, 1-2 -OR2 grupām, -S(0)mR2 grupu vai -C(0)0R2 grupu; R2 ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, Ci^alkilgrupa vai C3-7cikloalkilgrupa, pie tam, ja pie viena atoma pievienotas divas Ci^alkilgrupas, tās neobligāti savienotas, veidojot Cs^ciklu, kas neobligāti ietver skābekļa vai sēra atomu, vai grupu >NR3a; R3 ņemts no rindas: ūdeņraža atoms vai fenilgrupa, kas neobligāti aizvietota orto stāvoklī ar aizvietotāju no rindas: Ci_3alkilgrupa, -(CH2)r-(1H-tetrazol-5-ilgrupa) vai -(CH2)rC(0)0R2; R3a ir ūdeņraža atoms vai Ci^alkilgrupa; W ņemts no rindas: ciāngrupa, -C(0)0R2 vai -C(0)N(R2)(R2); X ir ūdeņraža atoms vai vai -C(0)0R2; Y ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, benzilgrupa, pikolilgrupa vai tiazolilmetilgrupa; R4 un R5 neatkarīgi viens no otra ir ūdeņraža atoms, Ci.3alkilgrupa, neobligāti aizvietota ar 1 - 2 hidroksilgrupām; Air: <f7 (CH2)x—C F*7a kur x ir 0 vai 1; R7 un R7a neatkarīgi viens no otra ir ūdeņraža atoms vai CMalkilgrupa; m ir 0, 1 vai 2; r ir 0, 1 vai 2; kā arī šī savienojuma farmaceitiski pieņemamās sālis un individuālie diastereomēri.
  5. 5. Stereospecifiski raksturots savienojums pēc 2. punkta ar formulu: y R 9 R< R,—j—N-C-A-N C=0 Rs (CHiyW Μ-Χ r3 y 9 kurā Ri, R3, R4, R5, A, W, X, Y un n ir ar 2. punktā minētajām nozīmēm. 6. Savienojums pēc 2. punkta, kas ņemts no rindas:
    10 LV 11525 IEZ
    11
    tā farmaceitiski pieņemamās sālis un individuālie diastereomēri. 7. Savienojums ar formulu (Bl) c=0 r5 Μ-χ r3 y (Bl) kurā: Rļ ņemts no rindas: Ci-ioalkilgrupa, arilgrupa, aril-Ci.6alktlgrupa, C3_7cikloalkil-Ci^alkilgrupa, Ci-salkil-K-Cļ.salkilgrupa, aril-Co-5alkil-K-Ci.5alkilgrupa, C3.7 cikloalkil-Co-5alkil-K-Ci.5alkilgrupa, kur K ir -O-, -S(0)m-, -N(R2)C(0)-, -OC(O)-, -C(0)0-, -CR2=CR2- vai -C=C-, bet arilgrupa ņemta no rindas: fenilgrupa, naftilgrupa, indolilgrupa, azaindolilgrupa, piridinilgrupa, benzotienilgrupa, benzofuranilgrupa, tiazolilgrupa, benzimidazolilgrupa, pie tam R2 un alkilgrupas neobligāti aizvietotas ar 1 - 9 halogēna atomiem, -S(0)mR2a, 1 - 3 -OR2a vai -C(0)0R2a grupām, bet arilgrupa neobligāti aizvietota ar 1 - 3 Ci^alkilgrupām, 1-3 halogēna atomiem, 1-2 -OR2 grupām vai metilēndioksigrupām vai -S(0)mR2 grupām; 1-2 trifluormetilgrupām vai 12 LV 11525 trifluormetoksigrupam vai nitrogrupām vai grupām: -N(R2)C(0)(R2), -C(0)0R2, -C(0)N(R2)(R2), -S02N(R2)(R2), -N(R2)S02-C6H5, -N(R2)S02R2 vai 1H-tetrazol-5-ilgrupām; R2 ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, Ci.6alkilgrupa, C3-7Cikloalkilgrupa, pje tam , ja pie viena atoma pievienotas divas Ci-6alkilgrupas, tās neobligāti savienotas, veidojot C3-8ciklu, kas neobligāti ietver skābekļa vai sēra atomu, vai grupu >NR3a, kur R3a ir ūdeņraža atoms vai Ci-ealkilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar hidroksilgrupu; R2a ir ūdeņraža atoms vai Ci-ealkilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar hidroksilgrupu; R3 ņemts no rindas: -(CH2)r-fenilgrupa, -(CH2)rnaftilgrupa, C3-7 cikloalkilgrupa, pie tam fenilgrupa, naftilgrupa un C3.7cikls neobligāti aizvietoti ar 1 - 3 aizvietotājiem no rindas: Ci.6alkilgrupa, halogēna atoms, -OR2, -NHS02CF3l -(CH2)rOR6, -(CH2)rN(R2)(R6), -(CH^Re), -(CH2)rC(0)0R2, -(CH2)rC(0)0R6, -(CH2)r0C(0)R2, -(CH2)rOC(0)R6, -(CH2)rC(0)R2, -(CH2)rC(0)R6, -(CH2)rC(0)N(R2)(R2), -(CH2)rC(0)N(R2)(R6), -(CH2)rN(R2)-C(0)R2, -(CH2)rN(R2)C(0)R6, -(CH2)rN(R6)C(0)R2, -(CH2)rN(R6)(^0)R6, -(CH2)rN(R2)C(0)0R2, -(CH2)rN(R2)C(0)0R6, -(CH2)rN(R6)C(0)OR2, -(CH2)rN(R6)C(0)0R6, -(CH2)rN(R2)C(0)N(R2)(R6). -(CH2)rN(R2)C(0)- N(R2)(R2), -(CH2)RN(R6)C(0)N(R2)(R6), -(CH2)rN(R2)S02R6, -(CH2)rN(R2)-S02R2, -(CH2)rN(R6)S02R2, -(CH2)rN(R6)S02R6, -(CH2)r0C(0)N(R2)(R6), -(CH2)rOC(0)N(R2)(R2), -(CH2)rS02N(R2)(R6), -(CH2)rS02N(R2)(R2), -(CH2)rS02NHC(0)R6, -(CH2)rS02NHC(0)R2, -(C^rSOzNHCiOJORe, -(CH2)rS02NHC(0)0R2, -(CH2)rC(0)NHC(0)NR2, -(CH2)rC(0)NHC(0)NR6, -(CH2)rC(0)NHC(0)R2> -(CH2)rC0NHC(0)R6, -(CH2)rC0NHS02R6, -(CH2)rC0NHS02R2, -(CH2)rC0NHS02N(R2)(R2), -(CH2)rC0NHS02N(R2)(R6), -(CH2)rN(R2)S02N(R2)(R6), -(CH2)rN(R6)S02N(R2)(R6), -(CH2)rS(0)mR5 un -(CH2)rS(0)mR2; R3a ir ūdeņraža atoms, Ci-6alkilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar hidroksilgrupu; X ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, ciāngrupa, -(CH2)qN(R2)C(0)R2, -(CH2)qN(R2)C(0)(CH2)rarilgrupa, -(CH2)qN(R2)S02(CH2)rarilgrupa, -(CH2)q-N(R2)S02R2, -(CH2)qN(R2)C(0)N(R2)(CH2)rarilgrupa, -(CH2)qN(R2)- C(0)N(R2)(R2), -(CH2)qC(0)N(R2)(R2), -iCH2^C(0^R2)i^2^p^ -(CH2)qC(0)0R2, -(CH2)qC(0)0(CH2)rarilgrupa, -(CH2)qOR2 -(CH2)qOC(0)R2, -(CH2)q0C(0)(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)q0C(0)N(R2)(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)qO-C(0)N(R2)(R2), -(CH2)qC(0)R2, -(CH2)qC(0)(CH2)rarilgrupa -gH2)qN(R^-C(0)0R2, -(CH2)qN(R2)S02N(R2)(R2). -(CH2)qS(0)mR2 un -(CH2)qS(0 m(CH2)r arilgrupa, kur R2, (CH2)q un (CH2)t neobligāti aizvietoti ar 11 - 2 < hidroksilgrupu, CMalkoksigrupu, karboksilgrupu, -CONH2, -S(0)mUM3, -C(0)0-CMalkilgrupu, 1 H-tetrazol-5-ilgrupu, bet arilgrupa ir fenUgrupa, naftilgrupa, piridilgrupa, tiazolilgrupa vai 1 H-tetrazol-_5-ilgrupa. kurn; neot.liga aizvietotas ar 1 - 3 halogēna atomiem, 1 - 3 grupām -OR2, -C(0)N(K2HK2j, -C(0)0R2,1 - 3 Ci-4alkilgrupām, -S(0)mR2 vai 1H-tetrazol-5-ilgrupu; 13 Υ ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, Ci.i0alkilgrupa, -(CH2)rarilgrupa, -(CH2)q-C^cikloalkilgrupa, -(CH2)q-K-Ci^alkilgrupa, -(CH2)q-K-(CH2)rarilgrupa, -(CH2)q-K-(CH2)t-C3-7cikloalkilgrupa, kas cikloalkilgrupā satur -O-, >NR2 vai -S- -(CH2)q-K-(CH2)t-C3-7cikloalkilgrupa, kur K ir -O-, -S(0)m-, -C(0)NR2-, -CH=CH-, -CsC-, -N(R2)C(0)-, -C(0)NR2-, -C(0)0- vai -OC(O)-, bet alkilgrupas, R2, (CH2)q un (CH2)t neobligāti aizvietotas ar C^alkilgrupu, hidroksilgrupu, CMalkoksigrupu, karboksilgrupu, -C(0)NH2 vai -C(0)0-Ci^alkilgrupu, pie tam arilgrupa ir fenilgrupa, naftilgrupa, piridinilgrupa, 1H-tetrazol-5-ilgrupa, tiazolilgrupa, imidazolilgrupa, indolilgrupa, pirimidinilgrupa, tiadiazolilgrupa, pirazolilgrupa, oksazolilgrupa, izoksazolilgrupa, tiofenilgrupa, hinolinilgrupa, pirazinilgrupa vai izotiazolilgrupa, kas neobligāti aizvietotas ar 1 - 3 halogēna atomiem, 1 - 3 -OR2 grupām, 1 - 2 grupām -N(R2)(R2), -C(0)0R2, -C(0)N(R2)(R2), nitrogrupām, ciāngrupām, benzilgrupām, 1 - 3 Ci-4alkilgrupām, grupām -S(0)mR2 vai 1H-tetrazol-5-ilgrupām; R4 un R5 neatkarīgi viens no otra ir ūdeņraža atoms, Ci-ealkilgrupa, neobligāti aizvietota ar 1 - 5 halogēna atomiem, 1 - 3 hidroksilgrupām, 1 - 3 Ci.i0alkan-oiloksigrupām, 1 - 3 Ci^alkoksigrupām, fenilgrupu, fenoksigrupu, 2-furilgrupu, Ci-6alkoksikarbonilgrupu, -S(0)m-Ci^alkilgrupu, vai arī R4 un R5 abi kopā var veidot grupu -(CH2)d-La-(CH2)e-, kurā La ir -C(R2)2-, -O-, -S(0)m- vai -N(R2)-, bet d un e neatkarīgi viens no otra ir 1 - 3, un R2 nozīmes ir jau minētās; Air: (CH2)x—C—(CH2)“ R7a vai -2-(CH2)x-C-(CH2)y- R7a kur x un y neatkarīgi viens no otra ir 0,1, 2 vai 3; Z ir -N(R6a)- vai -0-, kur R6a ir ūdeņraža atoms vai Ci-ealkilgrupa; R6 ir ūdeņraža atoms, Ci^alkilgrupa vai -(CH2)v-arilgrupa, kur alkilgrupas un (CH2)v grupas neobligāti aizvietotās ar 1 - 2 -0(R2), -S(0)mR2, 1 H-tetrazol-5-ilgrupu, -C(0)0R2l -C(0)N(R2)(R2), -S02N(R2)(R2) vai -N(R2)C(0)N(R2)(R2), pie tam arilgrupa ir fenilgrupa, piridinilgrupa, 1H-tetrazol-5-ilgrupa, triazolilgrupa, imidazolilgrupa, tiazolilgrupa, pirazolilgrupa, tiadiazolilgrupa, imidazolon-1-ilgrupa, benzimidazol-2-ilgrupa, triazolinonilgrupa, kas neobligāti aizvietotas ar C^alkilgrupu, C3.6 cikloalkilgrupu, aminogrupu vai hidroksilgrupu; R7 un R7a neatkarīgi viens no otra ir ūdeņraža atoms, trifluormetilgrupa, fenilgrupa, Ci-ealkilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar: imidazolilgrupu, fenilgrupu, indolilgrupu, p-hidroksifenilgrupu, -OR2, -S(0)mR2, -C(0)0-R2, C3-7cikloalkilgrupu, -N(R2)(R2), -C(0)N(R2)(R2), vai arī R7 un R7a neatkarīgi viens no otra ir savienoti ar vienu vai abām grupām R4 un R5, veidojot 14 LV 11525 alkilēngrupu tiltiņus starp galējo slāpekļa atomu un R7 un R7a grupu alkildaļām, pie tam tiltiņš var saturēt no 1 fidz 5 oglekļa atomus, vai arī R7 un R7a var būt savienoti savā starpā, veidojot C3-7cikloalkilgrupu, ar tādu noteikumu, ka tad, kad R3 ir neaizvietota fenilgrupa, bet X, Y, R4 un R5 ir ūdeņraža atoms, R7 un R7a nav neaizvietota Ci-ealkilgrupa; m ir 0, 1 vai 2; n ir 1, 2 vai 3; q ir 0, 1,2, 3 vai 4; r ir 0, 1,2 vai 3; t ir 0,1,2 vai 3; v ir 0, 1 vai 2; kā arī šī savienojuma farmaceitiski pieņemamās sālis un individuāli diastereomēri.
  6. 8. Savienojums pēc 7. punkta, kurā: R1 ir ņemts no rindas: Ci_ioalkilgrupa, aril-C-Malkilgrupa, C3-6Cikloalkil-Ci^alkilgrupa, Ci-4alkil-K-Ci-2alkilgrupa, aril-Co-2alkil-K-Ci_2alkilgrupa, C3.7 cikloalkil-C0-2alkil-K-Ci-2alkilgrupa, kur K ir -O-, -S(0)m-, -OC(O)- vai -C(0)0-, alkilgrupas neobligāti aizvietotas ar 1 - 7 halogēna atomiem, -S(0)mR2, 1 - 3 -OR2 vai -C(0)OR2 grupām, bet arilgrupa ņemta no rindas: fenilgrupa, naftilgrupa, indolilgrupa, piridinilgrupa, benzotienilgrupa vai benzofuranilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar 1 - 2 Ci^alkilgrupām, 1-2 halogēna atomiem, 1 - 2 -OR2 grupām vai metilēndioksigrupām, -S(0)mR2 grupu vai -C(0)OR2 grupu; R2 ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, Ci-6alkilgrupa, C3.7cikloalkilgrupa, pie tam, ja pie viena atoma pievienotas divas Ci-6alkilgrupas, tās neobligāti savienotas, veidojot C^ciklu, kas neobligāti ietver skābekļa vai sēra atomu, vai grupu >NR3a; R3 ir fenilgrupa, neobligāti aizvietota ar 1 - 2 Ci^alkilgrupām, 1-2 halogēna atomiem, 1 - 2 -OR2 grupām un neobligāti aizvietota orto stāvoklī ar aizvietotāju no rindas: ,Λ1, x -NHS02CF3, -(CH2)rOR8, -(CH2),N(R2)(R8), -(CH2),(R8), -(c,^)'C(0)OR2, -(CH2),C(0)0R6, -(CH2),OC(0)R2, -(CH2),0C(0)R8 -(CH2),C(0)R8, -(CH2),C(0)N(R2)(R2). -(CH2),C(0)N(R2)(R6). -¾¾¾¾1-C(0)R2, -(CH2)rN(R2)C(0)R8, -(CH2)rN(R6)C(0)R2, -(CH2),N(R2)C(0)0R2. -(CH2),N(R2)C(0)0R6, -(CH2),N(R8)C(0)0R8, -(CH2),N(R2)C(0)N(R2)(R8), D(CH!^<R2ļ9(0' N(R2)(R2). -(CH2)RN(R8)C(0)N(R2)(R8). -(cH2),N(R2)S02R^ -(0^),1N(R2)-S02R2, -(CH2),N(R8)S02R2, -(CHdrNļReļSOzRe, M1 -(CH2),0C(0)N(R2)(R2). -(CH2),S02N(R2)(Rs), mhc,o10r ’ - CH2),S02NHC(0)R8. -(CH2),S02NHC(0)R2, ^u^niNHCiSNR8' - CH2),S02NHC(0)0R2. -(CH2),C(0)NHC(0)NR2, - CH2),C(0)NHC(0)R2, -(CH2),C0NHC(0)R8. -(CHi^CONHSOaRa, -(CH2),C0NHS02R2. -(CH2),C0NHS02N(R2)(R2), K -(CH2)rN(R2)S02N(R2)(R8). -(CH2),N(R8)S02N(R2)(R8), -(CH2), ( )m -(CH2)rS(0)mR2, 15 R3a ir ūdeņraža atoms vai C-Malkilgrupa; X ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, -(CH2)qN(R2)C(0)R2, -(CH2)qN(R2)C(0)(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)qN(R2)S02(CH2)rarilgrupa, -(CH2)q-N(R2)S02R2, -(CH2)qN(R2)C(0)N(R2)(CH2)rarilgrupa, -(CH2)qN(R2)- C(0)N(R2)(R2), -(CH2)qC(0)N(R2)(R2), -(CH2)qC(0)N(R2)(CH2)rarilgrupa, -(CH2)qC(0)0R2, -(CH2)qC(0)0(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)q0C(0)R2, -(CH2)q0C(0)(CH2)rarilgrupa, -(CH2)qN(R2)-C(0)0R2, -(CH2)qS(0)mR2 un -(CH2)qS(0)m(CH2)t-arilgrupa, kur R2 neobligāti aizvietots ar hidroksilgrupu, karboksilgrupu, -CONH2, -S(0)mCH3, -C(0)0-Ci^alkilgrupu, 1 H-tetrazol-5-ilgrupu, bet arilgrupa ir fenilgrupa, naftilgrupa, piridinilgrupa vai 1 H-tetrazol-5-ilgrupa, kuras neobligāti aizvietotas ar 1 - 2 halogēna atomiem, 1 - 2 grupām -OR2, -C(0)NH2, -C(0)0R2, 1 - 3 C^alkilgrupām, -S(0)mR2 vai 1 H-tetrazol-5-ilgrupu; Y ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, Ci.salkilgrupa, -(CH2)rarilgrupa, -(CH2)q-Cs-eCikloalkilgrupa, -(CH2)q-K-C1.6alkilgrupa, -(CH2)q-K-(CH2),-arilgrupa, -(CH2)q-K-(CH2)rC3-7cikloalkilgrupā, kas cikloalkilgrupā satur -O-, >NR2 vai -S-, -(CH2)q-K-(CH2)rC5.6Cikloalkilgrupa, kur K ir -0- vai -S(0)m-, bet alkilgrupas neobligāti aizvietotas ar hidroksilgrupu, karboksilgrupu, -C(0)NH2 vai -C(0)0-Ci-4alkilgrupu vai 1 H-tetrazol-5-ilgrupu, pie tam arilgrupa ir fenilgrupa, naftilgrupa, piridinilgrupa, 1H-tetrazol-5-ilgrupa, tiazolilgrupa, imidazolilgrupa, pirimidinilgrupa, tiadiazolilgrupa, pirazolilgrupa, oksazolilgrupa, izoksazolilgrupa vai tiofenilgrupa, kas neobligāti aizvietotas ar 1 - 3 halogēna atomiem, 1 - 3 -0R2 grupām, 1 - 2 -N(R2)(R2) grupām, -C(0)0R2, -C(0)N(R2)(R2), ciāngrupu, 1 - 2 Ci^alkilgrupām, benzilgrupu, -S(0)mR2 vai 1H-tetrazol-5-ilgrupu; R4 un Rs neatkarīgi viens no otra ir ūdeņraža atoms, Ci-6alkilgrupa, neobligāti aizvietota ar 1 - 5 halogēna atomiem, 1 - 3 hidroksilgrupām, -S(0)m-Ci_6alkilgrupu vai fenilgrupu; R6 ir ūdeņraža atoms, C^alkilgrupa vai -(CH2)v-arilgrupa, kur alkilgrupas un (CH2)V grupas neobligāti aizvietotas ar 1 - 2 -0(R2), -S(0)mR2, -C(0)0R2, -C(0)N(R2)(R2), -S02N(R2)(R2) vai -N(R2)C(0)N(R2)(R2), pie tam arilgrupa ir fenilgrupa, piridinilgrupa, 1H-tetrazol-5-ilgrupa, triazolilgrupa, imidazolilgrupa, tiazolilgrupa, pirazolilgrupa, tiadiazolilgrupa, benzimidazol-2-ilgrupa, kas neobligāti aizvietotas ar Ci.6alkilgrupu, C3.6 cikloalkilgrupu, aminogrupu vai hidroksilgrupu: Air: F? (CH2)x-C- ^7a kur x ir 0 vai 1; R7 un R7a neatkarīgi viens no otra ir ūdeņraža atoms, trifluormetilgrupa, fenilgrupa, Cļ-ealkilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar: imidazolilgrupu, 16 LV 11525 fenilgrupu, indolilgrupu, p-hidroksifenilgrupu, -OR2> -S(0)mR2, -C(0)0R2, C5.7cikloalkilgrupu, -N(R2)(R2), -C(0)N(R2)(R2), vai arī R7 un R7a neatkarīgi viens no otra ir savienoti ar vienu vai abām grupām R4 un R5, veidojot alkilēngrupu tiltiņus starp galējo slāpekļa atomu un R7 un R7a grupu alkildaļām, pie tam tiltiņš var saturēt no 1 līdz 5 oglekļa atomus, vai arī R7 un R7a var būt savienoti savā starpā, veidojot C3cikloalkilgrupu, ar tādu noteikumu, ka tad, kad R3 ir neaizvietota fenilgrupa, bet X, Y, R4 un R5 ir ūdeņraža atoms, R7 un R7a nav neaizvietota C^ealkilgrupa; m ir 0, 1 vai 2; n ir 2; q ir 0, 1,2 vai 3; r ir 0, 1, 2 vai 3; t ir 0, 1,2 vai 3; v ir 0, 1 vai 2; kā arī šī savienojuma farmaceitiski pieņemamās salis un individuāli diastereomēri.
  7. 9. Savienojums pēc 7. punkta ar formulu (Blb): Η. H I I
    R3 (Blb) kurā: Rļ ir ņemts no rindas: Ci.ioalkilgrupa, aril-Ci-3alkilgrupa, C3-7cikloalkil-Ci-3alkilgrupa, aril-Co-ialkil-K-Ci.2alkilgrupa, kur K ir -O- vai -S(0)m-, bet arilgrupa ņemta no rindas: fenilgrupa, naftilgrupa, indolilgrupa, piridinilgrupa, indolilgrupa, azaindolilgrupa vai benzimidazolilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar 1 - 2 Ci-4alkilgrupām, 1 - 2 halogēna atomiem, 1-2 -OR2 grupām, -S(0)mR2 grupu vai -C(0)0R2 grupu; R2 ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, Ci^alkilgrupa, C3.7cikloalkilgrupa, pie tam, ja pie viena atoma pievienotas divas Ci^alkilgrupas, tās neobligāti savienotas, veidojot C5.7ciklu, kas neobligāti ietver skābekļa vai sēra atomu, vai grupu >NR3aI R3 ir fenilgrupa, neobligāti aizvietota ar 1 - 2 Ci^alkilgrupām, 1-2 halogēna atomiem vai 1-2 -OR2 grupām un neobligāti aizvietota orto stāvoklī ar aizvietotāju no rindas:
    17 :K«KK: .SSS»».' sasssr «sssk1 ««« .(CH2),S02NHC(0)0R2, -(CH2),C0NHC(0)R6, -(CH2),C0NHS02R2i -(CH2)rS(0)mR6 un -(CH2)rS(0)mR2; R3a ir ūdeņraža atoms vai Ci^alkilgrupa; X ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, -(CH2)qN(R2)C(0)R2, -(CH2)qN(R2)C(0)(CH2)rarilgrupa, -(CH2)qN(R2)S02(CH2)rarilgrupa ^CH^-N(R2)S02R2, -(CH2)qN(R2)C(0)N(R2)(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)qN(R2)C(0)-N(R2)(R2), -(CH2)qC(0)N(R2)(R2), -(CH2)qC(0)N(R2) CH2 t-arilgrupa, -(CH2)qC(0)0R2l -(CH2)qC(0)0(CH2)t-arilgrupa, '(^)qOC(0)R2, -(CH2)q0C(0)(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)qN(R2)-C(0)0R2, -(CH2)qS(0)mR2 un -(CH2)qS(0)m(CH2)t-arilgrupa, kur R2 neobligāti aizvietots ar hidroksilgrupu. karboksilgrupu, -CONH2, -S(0)mCH3, -C(0)0-Ci^alkilgrupu vai 1 H-tetrazol-5-ilgrupu, bet arilgrupa ir fenilgrupa, naftilgrupa vai piridinilgrupa, kuras neobligāti aizvietotas ar 1 - 2 halogēna atomiem, 1-2 grupām -OR2, -C(0)0R2,1 - 3 C^alkilgrupām, -S(0)mR2 vai 1H-tetrazol-5-ilgrupu; Y ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, Ci-ealkilgrupa, -(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)q-Cs^cikloalkilgrupa, -(CH2)q-K-Ci-6alkilgrupa, -(CH2)q-K-(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)q-K-(CH2)rC5.6cikloalkilgrupa, kur K ir -S(0)m-, bet alkilgrupas neobligāti aizvietotas ar hidroksilgrupu, karboksilgrupu, -C{0)NH2 vai -C(0)0-Ci-4alkilgrupu vai 1H-tetrazol-5-ilgrupu, pie tam arilgrupa ir fenilgrupa, naftilgrupa, piridinilgrupa, tiazolilgrupa, imidazolilgrupa, pirazolilgrupa, oksazolilgrupa, izoksazolilgrupa vai tiofenilgrupa, kas neobligāti aizvietotas ar 1-2 halogēna atomiem, 1 - 2 -OR2 grupām, 1 - 2 -N(R2)(R2) grupām, -C(0)0R2, 1 - 2 CMalkilgrupām, -S(0)mR2 vai 1 H-tetrazol-5-ilgrupu; R4 un R5 neatkarīgi viens no otra ir ūdeņraža atoms, Ci^alkilgrupa vai Ci-3alkilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar 1 - 2 hidroksilgrupām; R6 ir ūdeņraža atoms, Cļ-ealkilgrupa vai -(CH2)v-arilgrupa, kur alkilgrupas un (CH2)v grupas neobligāti aizvietotas ar 1 - 2 -0(R2), -S(0)mR2, -C(0)0R2, -C(0)N(R2)(R2), -S02N(R2)(R2) vai -N(R2)C(0)N(R2)(R2), pie tam arilgrupa ir fenilgrupa, piridinilgrupa, 1 H-tetrazol-5-ilgrupa, triazolilgrupa, imidazolilgrupa, tiazolilgrupa, pirazolilgrupa, tiadiazolilgrupa, benzimidazol-2-ilgrupa, kas neobligāti aizvietotas ar C^alkilgrupu, C3-6 cikloalkilgrupu, aminogrupu vai hidroksilgrupu; A ir: lļ*7 (CH2)x—C — ^7a 18 LV 11525 kur x ir 0 vai 1; R7 un F*7a neatkarīgi viens no otra ir ūdeņraža atoms, fenilgrupa, Ci^alkilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar: imidazolilgrupu, fenilgrupu, indolilgrupu, p-hidroksifenilgrupu, -OR2 vai -S(0)mR2, vai arī R7 un R7a var būt savienoti savā starpā, veidojot C3cikloalkilgrupu, ar tādu noteikumu, ka tad, kad R3 ir neaizvietota fenilgrupa, bet X, Y, R4 un R5 ir ūdeņraža atoms, R7 un R7a nav neaizvietota Ci^alkilgrupa; m ir 0, 1 vai 2; q ir 0, 1,2 vai 3; rirO, 1,2 vai 3; tirO, 1, 2 vai 3; v ir 0, 1 vai 2; kā arī šī savienojuma farmaceitiski pieņemamās sālīs un individuāli diastereomēri.
  8. 10. Savienojums pēc 7. punkta ar formulu (Bic): R1—ON-C-A-N
    1 Η H - I I II
    c=o o kurā: R1 ir ņemts no rindas:
    H H -N"CHr
    H
    H 19
    vai to pozicionālie izomēri, ja tie nav specifiski norādīti formulās; _ tc no rindas- ūdeņraža atoms, C^alkilgrupa, C^cikloalkilgrupa pie R2 ņemts no nndas^eņ tevjeļļotas ^ c^a|kNgrupas, tas_ neobligāti savienotas, veidojot C5.7ciklu, kas neobligāti ietver skābekja vai sera atomu, vai grupu >NR3aI d v fcniir-imna neobliaāti aizvietota orto stāvoklī ar aizvietotāju no rindas: NHsS CfT (CH°)X -(CH2),N(R2)(R6), -(CH2),(Re), -(CH^OļOR,, ORe^),00(0)^, -(CH2)r0C(0)R6, -(CH2),C(0)R2, iCH2)C(0)R6 -(CH2)rC(0)N(R2)(R2), -(CH2)rC(0)N(R2)(R6). -(CH2)rN(R2)- R2^ -(C H 2) rN( R2) C (O) R6. -(CH2)rN(R6)C(0)R2, -(CH2)rN(R2)C(0)OR2, -(CH2)rN(R2)C(0)0R6. -(CH2)rN(R6)C(0)0R2l -(CH2):N(S)C(0)0R:: -(CH2)rN(R2)C(0)N(R2)(Re), ^0 - N(R2)(R2). -(CH2)rN(R6)C(0)N(R2)(R6), -(CH2)rN(R2)S02R6, ^;^^)rN(R2)-S02R2, -(CH2)rN(R6)S02R2, -(CH2),N(R6)S02R6, -(CH2)rOC(0)N(R2)(R6), -(CH2)r0C(0)N(R2)(R2), -(CH2)rS02N(R2)(R6), -(CH2)rS02N(R2)(R2), -(CH2)rS02NHC(0)R6, -(CH2)rS02NHC(0)R2, -(CH2)rS02NHC(0)0R6, -(CH2)rS02NHC(0)0R2, -(CH2)rCONHS02R6, -(CH2)rC0NHS02R2> -(CH2)rS(0)mR6 un-(CH2)rS(0)mR2; R3a ir ūdeņraža atoms vai Ci^alkilgrupa; X ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, grupas 20 LV 11525
    21 Υ ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, Ci.8alkilgrupa, -(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)q-Cs^cikloalkilgrupa, -(CH2)q-K-Ci.6alkilgrupa, -(CH2)q-K-(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)q-K-(CH2)t-C5-6cikloalkilgrupa, kur K ir -S(0)m-, bet alkilgrupas neobligāti aizvietotas ar hidroksilgrupu, karboksilgrupu, -C(0)NH2 vai -C(0)0-Ci^alkilgrupu vai 1H-tetrazol-5-ilgrupu, pie tam arilgrupa ir fenilgrupa, naftilgrupa, piridinilgrupa, tiazolilgrupa, imidazolilgrupa, pirazolilgrupa, oksazolilgrupa, izoksazolilgrupa vai tiofenilgrupa, kas neobligāti aizvietotas ar 1-2 halogēna atomiem, 1-2 -OR2 grupām, -C(0)0R2, 1-2 Ci^alkilgrupām, -S(0)mR2 vai 1H-tetrazol-5-ilgrupu; A ņemts no rindas: Ur ru .C/H3 “30^^0113 H3c CH3H3C CH3 9h3 £ T vV vV CH, H.,C, ,CH,
    R4 un R5 neatkarīgi viens no otra ņemti no rindas: -H -ch3 -ch2ch3 /γ OH CH, CH2OH OH R6 ir ūdeņraža atoms, Ci-ealkilgrupa vai -(CH2)v-arilgrupa, kur alkilgrupas un (CH2)v grupas neobligāti aizvietotas ar halogēna atomu, -0(R2), - N(R2)(R2), C3-6Cikloalkilgrupu, , 1H-tetrazol-5-ilgrupu, -C(0)OR2, -C(0)N(R2)(R2), -S02N(R2)(R2) vai -N(R2)C(0)N(R2)(R2), pie tam arilgrupa ir viena no rindas: N ~~ΐ NH N=N
    ^ / H >=o n-n H ’ H N fJ tf /, S-N N=n L N- O-N U n-n H O-N 22 LV 11525 vai tās pozicionālais izomērs, pie tam šī grupa neobligāti aizvietota ar C-i^alkilgrupu, -N(R2)(R2) vai hidroksilgrupu; m ir 0,1 vai 2; q ir 0 vai 1; r ir 0,1, 2 vai 3; t ir 0 vai 1; v ir 0 vai 1; kā arī šī savienojuma farmaceitiski pieņemamās salis un individuāli diastereomēri.
  9. 11. Stereospecifiski raksturots savienojums pēc 7. punkta ar formulu: Η Η O R, = I II ,4 Rļ—j-N-C-A-N C=0 R5 (ChJIS Μ-Χ R3 Y kurā Ri, R3l R4, R5, A, X, Y un n ir ar 7. punktā minētajām nozīmēm. 12. Savienojums pēc 7. punkta, kas ņemts no rindas:
    23
    cis dļ, cļs d2, trans dļ, trans d2
    cis dļ, cjs d?, trans dļ. trans d2
    24 LV 11525
    cis dļ. cis d2. trans dļ. trans d2
    cis dļ. cis d2. trans dļ. trans d2
    25
    IZ
    26 LV 11525
    kā arī tā farmaceitiski pieņemamām sārīm un individuāliem diastereomeriem, ja tādi jau nav sevišķi norādīti.
  10. 13. Savienojums ar formulu (Cl) Η H 0 R4 I II / R1 N-C-A-N C=° \ (CHiiS Y kurā: Ri ņemts no rindas: Ci-ioalkilgrupa, arilgrupa, aril-C^alkilgrupa, C3-7cikloalkil-Cļ^alkilgrupa, Ci-5alkil-K-Ci.5alkilgrupa, aril-Co-salkil-K-Cļ-salkilgrupa, C3.7 ciklo-alkil-Co-salkil-K-Ci.salkilgrupa, kur K ir -O-, -S(0)m-, -N(R2)C(0)-, -OC(O)-, -C(0)0-, -CR2=CR2- vai 'CSC-, bet arilgrupa ņemta no rindas: 27 fenilgrupa, naftilgrupa, indolilgrupa, azaindolilgrupa, piridinilgrupa, benzotienilgrupa, benzofuranilgrupa, tiazolilgrupa, benzimidazolilgrupa, pie tam R2 un alkilgrupas neobligāti aizvietotas ar 1 - 9 halogēna atomiem, -S(0)mR2a, 1 - 3 -OR2a vai -C(0)0R2a grupām, bet arilgrupa neobligāti aizvietota ar 1 - 3 Ci-6alkilgrupām, 1 - 3 halogēna atomiem, 1 - 2 -OR2 grupām, metilēndioksigrupām vai -S(0)mR2 grupām; 1-2 trifluormetilgrupām, trifluormetoksigrupām, nitrogrupām vai grupām: -N(R2)C(0)(R2), -C(0)0R2, -C(0)N(R2)(R2), -S02N(R2)(R2), -N(R2)S02-C6H5, -N(R2)S02R2 vai 1H-tetrazol-5-ilgrupām; R2 ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, Ci-6alkilgrupa, C3-7cikloalkilgrupa, pie tam , ja pie viena atoma pievienotas divas Ci-6alkilgrupas, tās neobligāti savienotas, veidojot C3.8ciklu, kas neobligāti ietver skābekļa vai sēra atomu, vai grupu >NR3a, kur R3a ir ūdeņraža atoms vai Ci.6alkilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar hidroksilgrupu; R2a ir ūdeņraža atoms vai Ci-6alkilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar hidroksilgrupu; X ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, ciāngrupa, -(CH2)qN(R2)C(0)R2, -(CH2)qN(R2)C(0)(CH2)rarilgrupa, -(CH2)qN(R2)S02(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)q-N(R2)S02R2, -(CH2)qN(R2)C(0)N(R2)(CH2)rarilgrupa, -(CH2)qN(R2)-C(0)N(R2)(R2), -(CH2)qC(0)N(R2)(R2), -(CH2)qC(0)N(R2)(CH2)rarilgrupa, -(CH2)qC(0)0R2, -(CH2)qC(0)0(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)qOR2, -(CH2)q0C(0)R2l -(CH2)q0C(0)(CH2)rarilgrupa, -(CH2)q0C(0)N(R2)(CH2)rarilgrupa, -(CH2)qO-C(0)N(R2)(R2), -(CH2)qC(0)R2, -(CH2)qC(0)(CH2)rarilgrupa, -(CH2)qN(R2)-C(0)0R2, -(CH2)qN(R2)S02N(R2)(R2), -(CH2)qS(0)mR2 un -(CH2)qS(0)m(CH2)t-arilgrupa, kur R2, (CH2)q un (CH2)t neobligāti aizvietoti ar 1 - 2 Ci^alkilgrupam, hidroksilgrupu, Ci-4alkoksigrupu, karboksilgrupu, -CONH2, -S(0)mCH3, -C(0)0-CMalkilgrupu, 1H-tetrazol-5-ilgrupu, bet arilgrupa ir fenilgrupa, naftilgrupa, piridilgrupa, tiazolilgrupa vai 1 H-tetrazol-5-ilgrupa, kuras neobligāti aizvietotas ar 1 - 3 halogēna atomiem, 1 - 3 grupām -OR2i -C(0)N(R2)(R2), -C(0)0R2, 1 - 3 Ci.4alkilgrupām, -S(0)mR2 vai 1 H-tetrazol-5-ilgrupu; Y ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, Ci.ioalkilgrupa, -(CH2)rarilgrupa, -(CH2)q-C3-7Cikloalkilgrupa, -(CH2)q-K-Ci-6alkilgrupa, -(CH2)q-K-(CH2)rarilgrupa, -(CH2)q-K-(CH2)rC3.7cikloalkilgrupa, kas cikloalkilgrupā satur -O-, >NR2 vai -S-, -(CH2)q-K-(CH2)t-C3-7Cikloalkilgrupa, kur K ir -O-, -S(0)m-, -C(0)NR2-, -CH=CH-, -C^C-, -N(R2)C(0)-, -C(0)NR2-, -C(0)0- vai -OC(O)-, bet alkilgrupas, R2, (CH2)q un (CH2)t neobligāti aizvietotas ar CMalkilgrupu, hidroksilgrupu, CMalkoksigrupu, karboksilgrupu, -C(0)NH2 vai -C(0)0-Ci.4alkilgrupu, pie tam arilgrupa ir fenilgrupa, naftilgrupa, piridinilgrupa, 1H-tetrazol-5-ilgrupa, tiazolilgrupa, imidazolilgrupa, indolilgrupa, pirimidinilgrupa, tiadiazolilgrupa, pirazolilgrupa, oksazolilgrupa, izoksazolilgrupa, tiofenilgrupa, hinolinilgrupa, pirazinilgrupa vai izotiazolilgrupa, kas neobligāti aizvietotas ar 1 - 3 halogēna atomiem, 1 - 3 -OR2 grupām, -C(0)0R2, -C(0)N(R2)(R2), nitrogrupu, ciāngrupu, benzilgrupu, 1-3 Ci^alkilgrupām, -S(0)mR2 vai 1H-tetrazol-5-ilgrupu, ar tādu noteikumu, ka, ja X ir ūdeņraža atoms, tad Y nav ūdeņraža atoms; 28 LV 11525 R4 un R5 neatkarīgi viens no otra ir ūdeņraža atoms, Ci^alkilgrupa, neobligāti aizvietota ar 1 - 5 halogēna atomiem, 1 - 3 hidroksilgrupām, 1 - 3 Ci-i0alkan-oiloksigrupām, 1 - 3 Ci.6alkoksigrupām, fenilgrupu, fenoksigrupu, 2-furilgrupu, Ci.6alkoksikarbonilgrupu, -S(0)m-Ci-6alkilgrupu, vai arī R4 un R5 abi kopā var veidot grupu -(CH2)d-La-(CH2)e-, kurā La ir -C(R2)2-, -O-, -S(0)m- vai -N(R2)-, bet d un e neatkarīgi viens no otra ir 1 - 3, un R2 nozīmes ir jau minētās; Air; — (CH2)x-C-(CH2)y— R7a vai —Z~ (CH2)x-c - (CH2)— ^7a kur x un y neatkarīgi viens no otra ir 0, 1, 2 vai 3; Z ir -N(R6a)- vai -O-, kur R6a ir ūdeņraža atoms vai C^alkilgrupa; R7 un R7a neatkarīgi viens no otra ir ūdeņraža atoms, trifluormetilgrupa, fenilgrupa, Ci.6alkilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar: imidazolilgrupu, fenilgrupu, indolilgrupu, p-hidroksifenilgrupu, -OR2, -S(0)mR2, -C(0)0-Ci.6alkilgrupu, C3_7cikloalkilgrupu, -N(R2)(R2), -C(0)N(R2)(R2), vai arīR7 un R7a neatkarīgi viens no otra ir savienoti ar vienu vai abām grupām R4 un R5l veidojot alkilēngrupu tiltiņus starp galējo slāpekļa atomu un R7 un R7a grupu alkildaļām, pie tam tiltiņš var saturēt no 1 līdz 5 oglekļa atomus, vai arī R7 un R7a var būt savienoti savā starpā, veidojot C3.7cikloalkilgrtipu, ar tādu noteikumu, ka tad, kad X vai Y ir neaizvietota fenilgrupa un R4 un R5 ir ūdeņraža atoms, R7 un R7a nav neaizvietota Cļ-ealkilgrupa; m ir 0, 1 vai 2; n ir 1, 2 vai 3; q ir 0, 1,2,3 vai 4; t ir 0, 1,2 vai 3; kā arī šī savienojuma farmaceitiski pieņemamās sālis un individuāli diastereomēri.
  11. 14. Savienojums pēc 13. punkta, kurā: R1 ir ņemts no rindas: Ci-ioalkilgrupa, aril-Ci^alkilgrupa, C3.6cikloalkil-Ci.4alkilgrupa, CMalkil-K-Ci.2alkilgrupa, aril-Co-2alkil-K-Ci_2alkilgrupa, C3.7cikloalkil-Co-2alkil-K-Ci.2alkilgrupa, kur K ir -0-, -S(0)m-, -OC(O)- vai -C(0)0-, alkilgrupas neobligāti aizvietotas ar 1 - 7 halogēna atomiem, -S(0)mR2, 1 - 3 -OR2 vai -C(0)OR2 grupām, bet arilgrupa ņemta no rindas: fenilgrupa, naftilgrupa, indolilgrupa, piridinilgrupa, benzotienilgrupa vai 29 benzofuranilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar 1 - 2 Ci^alkilgrupām, 1-2 halogēna atomiem, 1-2 -OR2 grupām vai metilēndioksigrupām, -S(0)mR2 grupu vai -C(0)0R2 grupu; R2 ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, Ci-ealkilgrupa, C3-7Cikloalkilgrupa, pje tam, ja pie viena atoma pievienotas divas Ci^alkilgrupas, tās neobligāti savienotas, veidojot C4-7ciklu, kas neobligāti ietver skābekļa vai sēra atomu, vai grupu >NR3a; R3a ir ūdeņraža atoms vai Ci-4alkilgrupa; X ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, -(CH2)qN(R2)C(0)R2, -(CH2)qN(R2)C(0)(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)qN(R2)S02(CH2)rarilgrupa, -(CH2)q-N(R2)S02R2, -(CH2)qN(R2)C(0)N(R2)(CH2)q-arilgrupa, -(CH2)qN(R2)-C(0)N(R2)(R2), -(CH2)qC(0)N(R2)(R2), -(CH2)qC(0)N(R2)(CH2)rarilgrupa, -(CH2)qC(0)0R2, -(CH2)qC(0)0(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)q0C(0)R2, -(CH2)q0C(0)(CH2)rarilgrupa, -(CH2)qN(R2)-C(0)0R2l -(CH2)qS(0)mR2 un -(CH2)qS(0)m(CH2)t-arilgrupa, kur R2 neobligāti aizvietots ar hidroksilgrupu, karboksilgrupu, -CONH2, -S(0)mCH3, -C(0)0-Ci^alkilgrupu. 1 H-tetrazol-5-ilgrupu, bet arilgrupa ir fenilgrupa, naftilgrupa, piridinilgrupa vai 1 H-tetrazol-5-ilgrupa, kuras neobligāti aizvietotas ar 1 - 2 halogēna atomiem, 1-2 grupām -OR2, -C(0)NH2, -C(0)0R2i 1 - 3 C^alkilgrupām, -S(0)mR2 vai 1 H-tetrazol-5-ilgrupu; Y ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, Ci-8alkilgrupa, -(CH2)rarilgrupa, -(CH2)q-Cs-ecikloalkilgrupa, -(CH2)q-K-C1-6alkilgrupa, -(CH2)q-K-(CH2)rarilgrupa, -(CH2)q-K-(CH2)rC3-7Cikloalkilgrupa, kas cikloalkilgrupā satur -O-, >NR2 vai -S-, -(CH2)q-K-(CH2)t-C5.6cikloalkilgrupa, kur K ir -O- vai -S(0)m-, bet alkilgrupas neobligāti aizvietotas ar hidroksilgrupu, karboksilgrupu, -C(0)NH2 vai -C(0)0-Ci-4alkilgrupu vai 1H-tetrazol-5-ilgrupu, pie tam arilgrupa ir fenilgrupa, naftilgrupa, piridinilgrupa, 1H-tetrazol-5-ilgrupa, tiazolilgrupa, imidazolilgrupa, pirimidinilgrupa, tiadiazolilgrupa, pirazolilgrupa, oksazolilgrupa, izoksazolilgrupa vai tiofenilgrupa, kas neobligāti aizvietotas ar 1 - 3 halogēna atomiem, 1 - 3 -OR2 grupām, 1 - 2 -N(R2)(R2) grupām, -C(0)0R2, -C(0)N(R2)(R2), ciāngrupu, 1 - 2 Ci^alkilgrupām, benzilgrupu, -S(0)mR2 vai 1H-tetrazol-5-ilgrupu, ar tādu noteikumu, ka tad, kad X ir ūdeņraža atoms, Y nav ūdeņraža atoms; R4 un R5 neatkarīgi viens no otra ir ūdeņraža atoms, Cļ^alkilgrupa, neobligāti aizvietota ar 1 - 5 halogēna atomiem, 1-3 hidroksilgrupām, -S(0)m-Ci.6alkilgrupu vai fenilgrupu; Air: (CH2)x—C — 7a R kurx ir 0 vai 1; 30 LV 11525 R7 un R7a neatkarīgi viens no otra ir ūdeņraža atoms, trifluormetilgrupa, fenilgrupa, Ci.6alkilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar: imidazolilgrupu, fenilgrupu, indolilgrupu, p-hidroksifenilgrupu, -OR2, -S(0)mR2, Cs^cikioalkil-grupu, -N(R2)(R2), -C(0)N(R2)(R2), vai arī R7 un R7a neatkarīgi viens no otra ir savienoti ar vienu vai abām grupām R4 un R5, veidojot alkilēngrupu tiltiņus starp galējo slāpekļa atomu un R7 un R7a grupu alkildaļām, pie tam tiltiņš var saturēt no 1 līdz 5 oglekļa atomus, vai arī R7 un R7a var būt savienoti savā starpā, veidojot C3cikloalkilgrupu, ar tādu noteikumu, ka tad, kad X vai Y ir neaizvietota fenilgrupa, bet R4 un R5 ir ūdeņraža atoms, R7 un R7a nav neaizvietota Ci.6alkilgrupa; m ir 0, 1 vai 2; n ir 2; q ir 0, 1,2 vai 3; t ir 0, 1, 2 vai 3; kā arī šī savienojuma farmaceitiski pieņemamās sālis un individuāli diastereomēri.
  12. 15. Savienojums pēc 13. punkta ar formulu (Cib)
    R1 ir ņemts no rindas: CM0alkilgrupa, aril-Ci-3alkilgrupa, C^cikloalkil-Ci.3alkilgrupa, aril-C0-ialkil-K-Ci.2alkilgrupa, kur K ir -O- vai -S(0)m-, bet arilgrupa ņemta no rindas: fenilgrupa, naftilgrupa, piridinilgrupa, indolilgrupa, azaindolilgrupa vai benzimidazolilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar 1 - 2 Ci^alkilgrupām, 1-2 halogēna atomiem, 1-2 -OR2 grupām, -S(0)mR2 grupu vai -C(0)0R2 grupu; R2 ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, Ci-6alkilgrupa, C3.7Cikloalkilgrupa, pie tam, ja pie viena atoma pievienotas divas Ci^alkilgrupas, tās neobligāti savienotas, veidojot Cs^ciklu, kas neobligāti ietver skābekļa vai sēra atomu, vai grupu >NR3a; R3a ir ūdeņraža atoms vai Ci^alkilgrupa; X ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, -(CH2)qN(R2)C(0)R2, -(CH2)qN(R2)C(0)(CH2)rarilgrupa, -(CH2)qN(R2)S02(CH2)rarilgrupa, -(CH2)q- 31 N(R2)S02R2, -(CH2)qN(R2)C(0)N(R2)(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)qN(R2)- C(0)N(R2)(R2), -(CH2)qC(0)N(R2)(R2), -(CH2)qC(0)N(R2)(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)qC(0)OR2, -(CH2)qC(0)0(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)q0C(0)R2, -(CH2)q0C(0)(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)qS(0)mR2 un -(CH2)qS(0)m(CH2)t-arilgrupa, kur R2 neobligāti aizvietots ar hidroksilgrupu, karboksilgrupu, -CONH2, -SfOjmCHa, -C(0)0-Ci-4alkilgrupu vai 1H-tetrazol-5-ilgrupu, bet arilgrupa ir fenilgrupa, naftilgrupa vai piridinilgrupa, kuras neobligāti aizvietotas ar 1 - 2 halogēna atomiem, 1-2 grupām -OR2, -C(0)0R2l 1-3 Ci-4alkilgrupām, -S(0)mR2 vai 1H-tetrazol-5-ilgrupu; Y ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, Ci-ealkilgrupa, -(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)q-C5-7Cikloalkilgrupa, -(CH2)q-K-Ci^alkilgrupa, -(CH2)q-K-(CH2)t-arilgrupa, -(CH2)q-K-(CH2)t-C5-6Cikloalkilgrupa, kur K ir -S(0)m-, bet alkilgrupas neobligāti aizvietotas ar hidroksilgrupu, karboksilgrupu, -C(0)NH2 vai -C(0)0-Ci-4alkilgrupu vai 1H-tetrazol-5-ilgrupu, pie tam arilgrupa ir fenilgrupa, naftilgrupa, piridinilgrupa, tiazolilgrupa, imidazolilgrupa, pirazolilgrupa, oksazolilgrupa, izoksazolilgrupa vai tiofenilgrupa, kas neobligāti aizvietotas ar 1-2 halogēna atomiem, 1-2 -OR2 grupām, 1-2 -N(R2)(R2) grupām, -C(0)0R2, 1 - 2 Ci-4alkilgrupām, -S(0)mR2 vai 1H-tetrazol-5-ilgrupu, ar tādu noteikumu, ka tad , kad X ir ūdeņraža atoms, Y nav ūdeņraža atoms; R4 un R5 neatkarīgi viens no otra ir ūdeņraža atoms, Ci^alkilgrupa vai Ci-3alkilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar 1 - 2 hidroksilgrupām; A ir: l?7 (CH2)x—C— ^7a kur x ir 0 vai 1; R7 un R7a neatkarīgi viens no otra ir ūdeņraža atoms, fenilgrupa, Ci-ealkilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar: imidazolilgrupu, fenilgrupu, indolilgrupu, p-hidroksifenilgrupu, -OR2 vai -S(0)mR2- vai arī R7 un R7a var būt savienoti savā starpā, veidojot Cadkloalkilgrupu, ar tādu noteikumu, ka tad, kad X vai Y ir neaizvietota fenilgrupa, bet R4 un R& ir ūdeņraža atoms, R7 un R7a nav neaizvietota Ci^alkilgrupa; m ir 0, 1 vai 2; q ir 0, 1,2 vai 3; t ir 0, 1,2 vai 3; kā arī šī savienojuma farmaceitiski pieņemamās sālis un individuāli diastereomēri. 32 LV 11525
  13. 16. Savienojums pēc 13. punkta ar formulu (Clc) Η H R “I ,Π4 Rļ—C—N C-A NL i " R5 c=o o
    kurā: R1 ņemts no rindas:
    CH2-
    MeO
    CH2-
    H -N"CH2
    H CH2-
    ch2-
    .ChU
    .ch2- .ch2- HO
    vai to pozicionālajiem izomēriem, ja tie jau nav sevišķi norādīti; 33 X ņemts no rindas: ūdeņraža atoms un
    34 LV 11525 Y ņemts no rindas: ūdeņraža atoms un H3C
    H,C CH3
    1-3 halogen-ļf-CH2- ^ CH2- N
    *N ^-CH2-
    N S- ^^CH3 ^ν*όη2- s-
    ΊΜ S N <
    H3C.N /K 'jl \ s N <
    N. < jCHr ς"ΌΗο
    2’
    vai to pozicionālajiem izomēriem, ja tie jau nav sevišķi norādīti, ar noteikumu, ka tad, kad X ir ūdeņraža atoms, Y nav ūdeņraža atoms; 35 A ir ņemts no rindas: H3C. , ^CH3 H3C^CH3 -CH3 HaC CH3 ĢH3 .^ vV w vV xV HaC, CH, .CH,
    CH2OH OH R4 un R5 neatkarīgi viens no otra ņemti no rindas: -H -CH3 -CH2CH3 OH kā arī šī savienojuma farmaceitiski pieņemamās salis un individuālie diastereomēri.
  14. 17. Stereospecifiski raksturots savienojums pēc 13. punkta ar formulu Η Η O R4 — I II > * R1—j—N-C-A-N C = 0 R5 .N (CH2)n —X Y kurā Ri, R4, R5, A, X, Y un n ir tādi, kādi tie minēti 13. punktā. 36 LV 11525
  15. 18. Savienojums pēc 13. punkta, kas ņemts no rindas:
    37
    ΟΕί τ wNHEt1Γο
    Ο Ν 38 LV 11525
    OEt
    Υ
    N
    OEt
    N H
    Η H .^N C=0 0N. NHMe My
    OEt
    0 \^N
    \^N
    0 nh2 s
    \^N
    39
    40 LV 11525
    kā arī šo savienojumu farmaceitiski pieņemamām sālīm un individuāliem diastereomēriem, ja tādi jau nav sevišķi norādīti.
  16. 19. Kompozīcija augšanas hormona endogēnās veidošanās vai izdalīšanās palielināšanai cilvēkiem un dzīvniekiem, kas atšķiras ar to, ka tā satur inertu nesēju un iedarbīgu daudzumu savienojuma pēc 1. punkta.
  17. 20. Kompozīcija augšanas hormona endogēnās veidošanās vai izdalīšanās palielināšanai cilvēkiem un dzīvniekiem, kas atšķiras ar to, ka tā satur inertu nesēju, iedarbīgu daudzumu savienojuma pēc 1. punkta un vēl papildus pievienotu citu augšanas hormona izdalīšanās veicinātāju.
  18. 21. Kompozīcija pēc 20. punkta, kas atšķiras ar to, ka papildus pievienotais augšanas hormona izdalīšanās veicinātājs ir ņemts no rindas: augšanas hormona izdalīšanos veicinošais peptīds GHRP-6, augšanas hormona izdalīšanos veicinošais peptīds GHRP-2, augšanas hormona izdalīšanos veicinošais peptīds GHRP-1, savienojums B-HT920, augšanas hormona izdalīšanos veicinošais faktors, augšanas hormona izdalīšanos veicinošā faktora analogs, savienojumi IGF-1 un IGF-2.
  19. 22. Kompozīcija osteoporozes ārstēšanai vai profilaksei, kas atšķiras ar to, ka tā satur kombināciju no bisfosfonāta un savienojuma pēc 1. punkta.
  20. 23. Kompozīcija pēc 22. punkta, kas atšķiras ar to, ka bisfosfonāts ir alendronāts.
  21. 24. Savienojuma pēc 1. punkta pielietojums ārstniecības līdzekļa ražošanai, kas paredzēts augšanas hormona endogēnā līmeņa palielināšanai cilvēkam vai dzīvniekiem. 41
  22. 25. Savienojuma pēc 1. punkta pielietojums veterinārā līdzekļa ražošanai, kas paredzēts barības izmantošanas efektivitātes palielināšanai, augšanas veicināšanai, izslaukuma paaugstināšanai un skeleta stiprināšanai.
  23. 26. Savienojuma pēc 1. punkta pielietojums ārstniecības līdzekļa ražošanai, kas paredzēts, lai ārstētu vai profilaktētu slimību no rindas: osteoporoze; katabolisms; imūnitātes deficīts, tai skaitā slimniekiem ar pazeminātu T4/T8 šūnu attiecību; gūžas kaula lūzums; geriatriskie muskuļu un skeleta defekti; augšanas hormona deficīts bērniem un pieaugušajiem; aptaukošanās; kaheksija un olbaltumvielu zudums hronisko slimību gaitā, piemēram AIDS vai vēža slimniekiem; stāvoklis pēc smagām operācijām, brūcēm vai apdegumiem.
  24. 27. Savienojuma pēc 1. punkta kombinācijā ar bisfosfonātu pielietojums ārstniecības līdzekļa ražošanai, kas paredzēts osteoporozes ārstēšanai vai profilaksei.
  25. 28. Pielietojums pēc 27. punkta, kas atšķiras ar to, ka bisfosfonāts ir alendronāts.
  26. 29. Paņēmiens savienojuma pēc 1. punkta iegūšanai, kas atšķiras ar to, ka savienojumu ar formulu (4) Η H Rļ—ļ—N-H C=0
    apstrada ar savienojumu (5) vai (6) O R. II .4 HO-C-A-N Rs5 9 L HO-C-A-N 6 iegūstot savienojumu ar formulu (1) vai (7)
    Η Η Ο I + i η y N-C-A-N C=0 Rs
    R3 y 7 42 LV 11525 kur Rļ, R3, R4, R5 , A, W, X, Y un n ir tādi, kā minēts 1. punktā, bet L ir aizsarggrupa, kas, ja tāda ir, tiek vēlāk atšķelta, un, ja vēlams, pārvērš sāls veidā.
  27. 30. Savienojums ar formulu
    un tā farmaceitiski pieņemamās sālis. 31. Savienojums ar formulu
    43
  28. 32. Farmaceitiskā kompoztcija, kas atšķiras ar to, ka tā satur inertu nesēju un iedarbīgu daudzumu savienojuma pēc 30. punkta. 44
LVP-96-151A 1993-11-09 1996-05-22 Piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1h-azepines promote release of growth hormone LV11525B (en)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14944193A 1993-11-09 1993-11-09
US16514993A 1993-12-10 1993-12-10
US17344993A 1993-12-23 1993-12-23
US08/323,988 US5492916A (en) 1993-12-23 1994-10-17 Di- and tri-substituted piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone
US08/323,998 US5492920A (en) 1993-12-10 1994-10-17 Piperidine, pyrrolidine and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone
US08/323,994 US5494919A (en) 1993-11-09 1994-10-17 2-substituted piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone
PCT/US1994/012816 WO1995013069A1 (en) 1993-11-09 1994-11-07 Piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1h-azepines promote release of growth hormone

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LV11525A LV11525A (lv) 1996-10-20
LV11525B true LV11525B (en) 1997-02-20

Family

ID=27558364

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LVP-96-151A LV11525B (en) 1993-11-09 1996-05-22 Piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1h-azepines promote release of growth hormone

Country Status (16)

Country Link
EP (1) EP0739204A4 (lv)
JP (1) JPH10506091A (lv)
KR (1) KR960705808A (lv)
CN (1) CN1174504A (lv)
AU (1) AU1172995A (lv)
BG (1) BG100555A (lv)
BR (1) BR9408019A (lv)
CA (1) CA2175218A1 (lv)
CZ (1) CZ134296A3 (lv)
FI (1) FI961951A0 (lv)
HU (1) HUT74733A (lv)
LV (1) LV11525B (lv)
NO (1) NO961865L (lv)
PL (1) PL322706A1 (lv)
SK (1) SK56296A3 (lv)
WO (1) WO1995013069A1 (lv)

Families Citing this family (79)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5492916A (en) * 1993-12-23 1996-02-20 Merck & Co., Inc. Di- and tri-substituted piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone
US5721251A (en) * 1993-12-10 1998-02-24 Merck & Co., Inc. Piperidine, pyrrolidine and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone
US5721250A (en) * 1993-12-23 1998-02-24 Merck & Co. Inc. Di-and tri-substituted piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone
US5767118A (en) * 1994-10-26 1998-06-16 Merck & Co., Inc. 4-Heterocyclic peperidines promote release of growth hormone
US20020111461A1 (en) 1999-05-21 2002-08-15 Todd C. Somers Low molecular weight peptidomimetic growth hormone secretagogues
US5798337A (en) * 1994-11-16 1998-08-25 Genentech, Inc. Low molecular weight peptidomimetic growth hormone secretagogues
US5731317A (en) * 1995-03-10 1998-03-24 Merck & Co., Inc. Bridged piperidines promote release of growth hormone
US5559128A (en) * 1995-04-18 1996-09-24 Merck & Co., Inc. 3-substituted piperidines promote release of growth hormone
WO1996035713A1 (en) * 1995-05-08 1996-11-14 Pfizer, Inc. Dipeptides which promote release of growth hormone
US5620993A (en) * 1995-06-07 1997-04-15 Merck & Co., Inc. Alpha-1a adrenergic receptor antagonists
WO1997022004A1 (en) 1995-12-13 1997-06-19 Merck & Co., Inc. Assays for growth hormone secretagogue receptors
US6531314B1 (en) 1996-12-10 2003-03-11 Merck & Co., Inc. Growth hormone secretagogue receptor family
GB9526645D0 (en) * 1995-12-28 1996-02-28 Chiroscience Ltd Stereoselective synthesis
TW432073B (en) 1995-12-28 2001-05-01 Pfizer Pyrazolopyridine compounds
HN1996000101A (es) 1996-02-28 1997-06-26 Inc Pfizer Terapia combinada para la osteoporosis
US6011155A (en) * 1996-11-07 2000-01-04 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrrolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV
UA59384C2 (uk) 1996-12-20 2003-09-15 Пфайзер, Інк. Похідні сульфонамідів та амідів як агоністи простагландину, фармацевтична композиція та способи лікування на їх основі
AU7445498A (en) 1997-06-25 1999-01-04 Pfizer Inc. Dipeptide derivatives as growth hormone secretagogues
UA64751C2 (uk) 1997-06-25 2004-03-15 Пфайзер Продактс Інк. Спосіб лікування інсулінової толерантності речовинами, які посилюють секрецію гормону росту (варіанти) та фармацевтична композиція (варіанти)
UA53716C2 (uk) 1997-06-25 2003-02-17 Пфайзер Продактс Інк. Тартратна сіль заміщеного дипептиду, спосіб її одержання, проміжні сполуки та спосіб їх одержання, фармацевтична композиція (варіанти), спосіб підвищення рівнів ендогенного гормону росту та спосіб лікування або профілактики захворювань (варіанти)
IL125658A0 (en) 1997-08-18 1999-04-11 Hoffmann La Roche Ccr-3 receptor antagonists
US6339087B1 (en) 1997-08-18 2002-01-15 Syntex (U.S.A.) Llc Cyclic amine derivatives-CCR-3 receptor antagonists
DK1077941T3 (da) * 1998-05-11 2009-12-07 Novo Nordisk As Forbindelser med væksthormonfrigörende egenskaber
US6303620B1 (en) 1998-05-11 2001-10-16 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties
DZ2815A1 (fr) * 1998-06-12 2003-12-01 Smithkline Beecham Corp Inhibiteurs de protéase.
US6682908B1 (en) 1998-07-10 2004-01-27 Merck & Co., Inc. Mouse growth hormone secretagogue receptor
EP1097170A1 (en) 1998-07-13 2001-05-09 Merck & Co., Inc. Growth hormone secretagogue related receptors and nucleic acids
WO2000009538A2 (en) 1998-08-10 2000-02-24 Merck & Co., Inc. Canine growth hormone secretagogue receptor
EP1159292A2 (en) 1998-08-14 2001-12-05 Administrators of The Tulane Educational Fund Compounds having growth hormone releasing activity
CO5150173A1 (es) * 1998-12-10 2002-04-29 Novartis Ag Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv
AU759022B2 (en) 1999-02-18 2003-04-03 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Novel amide derivatives as growth hormone secretagogues
JP2002523368A (ja) * 1999-02-19 2002-07-30 イーライ・リリー・アンド・カンパニー 成長ホルモン分泌促進薬
US6541634B2 (en) 1999-02-26 2003-04-01 Pfizer Inc. Process for preparing growth hormone secretagogues
JP2002539192A (ja) * 1999-03-15 2002-11-19 アクシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド プロテアーゼ阻害剤としての新規な化合物及び組成物
US6110949A (en) * 1999-06-24 2000-08-29 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-4-cyanothiazolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV
US6172081B1 (en) 1999-06-24 2001-01-09 Novartis Ag Tetrahydroisoquinoline 3-carboxamide derivatives
US6617340B1 (en) 1999-07-29 2003-09-09 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-pyrrolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV
US6784200B2 (en) 2000-10-13 2004-08-31 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Bicyclic and tricyclic amines as modulators of chemokine receptor activity
CA2384240A1 (en) 1999-10-15 2001-04-26 Dean A. Wacker Benzylcycloalkyl amines as modulators of chemokine receptor activity
US6586446B1 (en) 1999-10-15 2003-07-01 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic and tricyclic amines as modulators of chemokine receptor activity
UA73530C2 (uk) * 1999-11-10 2005-08-15 Ново Нордіск А/С Сполука з властивостями вивільнювати гормон росту
ATE310728T1 (de) * 2000-05-11 2005-12-15 Bristol Myers Squibb Co Tetrahydroisochinolin-analoga als wachstumshormon-sekretagoga
EP1159964B1 (en) 2000-05-31 2009-10-28 Pfizer Products Inc. Use of growth hormone secretagogues for stimulating gastrointestinal motility
WO2001098268A2 (en) * 2000-06-21 2001-12-27 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Piperidine amides as modulators of chemokine receptor activity
US7030116B2 (en) 2000-12-22 2006-04-18 Aventis Pharmaceuticals Inc. Compounds and compositions as cathepsin inhibitors
MXPA03005601A (es) 2000-12-22 2004-12-02 Axys Pharm Inc Nuevos compuestos y composiciones como inhibidores de catepsina.
DE10105041A1 (de) * 2001-02-05 2002-08-14 Tell Pharm Ag Hergiswil Tripeptide und Tripeptid-Derivate für die Behandlung neurodegenerativer Krankheiten
CN1324008C (zh) 2001-09-14 2007-07-04 安万特药物公司 作为组织蛋白酶抑制剂的新化合物和组合物
WO2003024401A2 (en) 2001-09-18 2003-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Piperizinones as modulators of chemokine receptor activity
DE60222286T2 (de) * 2001-09-27 2008-06-19 Laboratoires Serono S.A., Coinsins Verfahren zur erhöhung des testosteronspiegels
AU2002357692A1 (en) 2001-11-09 2003-05-26 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroisoquinoline analogs as modulators of chemokine receptor activity
WO2003042197A1 (en) 2001-11-14 2003-05-22 Aventis Pharmaceuticals Inc. Oligopeptides and compositions containing them as cathepsin s inhibitors
US7153822B2 (en) 2002-01-29 2006-12-26 Wyeth Compositions and methods for modulating connexin hemichannels
TW200409630A (en) 2002-09-12 2004-06-16 Bristol Myers Squibb Co N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
US6919356B2 (en) 2002-09-26 2005-07-19 Bristol Myers Squibb Company N-substituted heterocyclic amines as modulators of chemokine receptor activity
US7659305B2 (en) 2002-10-31 2010-02-09 Pfizer Inc. Therapeutic proline derivatives
US7476653B2 (en) 2003-06-18 2009-01-13 Tranzyme Pharma, Inc. Macrocyclic modulators of the ghrelin receptor
UA87854C2 (en) 2004-06-07 2009-08-25 Мерк Энд Ко., Инк. N-(2-benzyl)-2-phenylbutanamides as androgen receptor modulators
KR101324340B1 (ko) * 2004-06-29 2013-10-31 헬신 세라퓨틱스 (유.에스.) 인크. (3ｒ)-1-(2-메틸알라닐-ｄ-트립토필)-3-(페닐메틸)-3-피페리딘카르복실산 1,2,2-트리메틸하이드라지드의 결정 형태
GB0428526D0 (en) 2004-12-30 2005-02-09 Novartis Ag Organic compounds
EP1760076A1 (en) 2005-09-02 2007-03-07 Ferring B.V. FAP Inhibitors
PT1966130E (pt) 2005-12-23 2014-01-30 Zealand Pharma As Compostos miméticos de lisina modificados
CU23558A1 (es) 2006-02-28 2010-07-20 Ct Ingenieria Genetica Biotech Compuestos análogos a los secretagogos peptidicos de la hormona de crecimiento
EP1897956A1 (en) 2006-09-06 2008-03-12 Lonza AG Process for preparation of optically active amines by optical resolution of racemic amines employing a bacterial omega-transaminase
DK2468724T3 (en) 2006-12-21 2016-02-22 Zealand Pharma As Synthesis of pyrrolidine compounds
EA200901077A1 (ru) 2007-02-09 2010-04-30 Транзим Фарма, Инк. Макроциклические модуляторы грелинового рецептора и их применение
EP2155769B1 (en) 2007-05-04 2012-06-27 Katholieke Universiteit Leuven KU Leuven Research & Development Tissue degeneration protection
JP2009256298A (ja) * 2008-03-26 2009-11-05 Sumitomo Chemical Co Ltd ピペリジン−３−イルカーバメート化合物の光学分割方法およびその中間体
WO2013190520A2 (en) 2012-06-22 2013-12-27 The General Hospital Corporation Gh-releasing agents in the treatment of vascular stenosis and associated conditions
US9119832B2 (en) 2014-02-05 2015-09-01 The Regents Of The University Of California Methods of treating mild brain injury
KR20160147007A (ko) 2014-05-30 2016-12-21 화이자 인코포레이티드 선택적인 안드로겐 수용체 조절제로서의 카보니트릴 유도체
WO2016021191A1 (en) * 2014-08-05 2016-02-11 Raqualia Pharma Inc. Serine derivatives as ghrelin receptor agonists
US20170121385A1 (en) 2015-10-28 2017-05-04 Oxeia Biopharmaceuticals, Inc. Methods of treating neurodegenerative conditions
HU231150B1 (hu) 2017-03-13 2021-03-29 Richter Gedeon Nyrt Eljárás racém 3-alkilpiperidin-3-karbonsav-etil-észterek optikai izomerjeinek elválasztására
DK3618847T3 (da) 2017-05-05 2021-05-25 Boston Medical Ct Corp GAP-junction-modulatorer af intercellulær kommunikation og deres anvendelse til behandling af diabetisk øjensygdom
AU2019223014B2 (en) 2018-02-21 2024-10-17 AI Therapeutics, Inc. Combination therapy with apilimod and glutamatergic agents
US10640467B2 (en) * 2018-06-01 2020-05-05 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Process for preparing 2-(1-(tert-butoxycarbonyl)piperidine-4-yl)benzoic acid
WO2023275715A1 (en) 2021-06-30 2023-01-05 Pfizer Inc. Metabolites of selective androgen receptor modulators
CN114805305B (zh) * 2022-04-20 2024-04-26 成都诺和晟泰生物科技有限公司 一种化合物及其应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4411890A (en) * 1981-04-14 1983-10-25 Beckman Instruments, Inc. Synthetic peptides having pituitary growth hormone releasing activity
HU180925B (en) * 1979-06-28 1983-05-30 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing tripeptide-amides trh-analogues,effectives on the central nerve systhem
GB8332704D0 (en) * 1983-12-07 1984-01-11 Pfizer Ltd Growth promotants for animals
US5036045A (en) * 1985-09-12 1991-07-30 The University Of Virginia Alumni Patents Foundation Method for increasing growth hormone secretion
US4782139A (en) * 1985-10-28 1988-11-01 Eli Lilly And Company Selective chemical removal of a protein amino-terminal residue
US4997825A (en) * 1986-12-22 1991-03-05 Eli Lilly And Company Synergistic treatment method
US5162302A (en) * 1988-03-18 1992-11-10 University Of Delaware Endocrine manipulation to improve body composition of poultry
US5084442A (en) * 1988-09-06 1992-01-28 Hoffmann-La Roche Inc. Cyclic growth hormone releasing factor analogs and method for the manufacture thereof
US5137872A (en) * 1989-09-18 1992-08-11 Pitman-Moore, Inc. Growth hormone-releasing factor analogs
IE912345A1 (en) * 1990-08-03 1992-02-12 Pharmacia Ab Treatment of human lactation failure
EP0559751B1 (en) * 1990-11-26 1997-03-26 RECKER, Robert R. Treatment for osteoporosis using growth hormone release factor (grf) in combination with parathyroid hormone (pth)
US5206235A (en) * 1991-03-20 1993-04-27 Merck & Co., Inc. Benzo-fused lactams that promote the release of growth hormone
JP3098082B2 (ja) * 1991-12-12 2000-10-10 三井化学株式会社 アミノ基含有化合物の製造方法
US5366965A (en) * 1993-01-29 1994-11-22 Boehringer Mannheim Gmbh Regimen for treatment or prophylaxis of osteoporosis
US5284841A (en) * 1993-02-04 1994-02-08 Merck & Co., Inc. Benzo-fused lactams promote release of growth hormone

Also Published As

Publication number Publication date
FI961951A (fi) 1996-05-08
HUT74733A (en) 1997-02-28
NO961865L (no) 1996-07-08
HU9601230D0 (en) 1996-07-29
LV11525A (lv) 1996-10-20
PL322706A1 (en) 1998-02-16
NO961865D0 (no) 1996-05-08
CN1174504A (zh) 1998-02-25
FI961951A0 (fi) 1996-05-08
EP0739204A1 (en) 1996-10-30
AU1172995A (en) 1995-05-29
BG100555A (bg) 1996-10-31
CZ134296A3 (en) 1996-12-11
WO1995013069A1 (en) 1995-05-18
KR960705808A (ko) 1996-11-08
EP0739204A4 (en) 2000-03-15
SK56296A3 (en) 1997-02-05
JPH10506091A (ja) 1998-06-16
CA2175218A1 (en) 1995-05-18
BR9408019A (pt) 1997-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LV11525B (en) Piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1h-azepines promote release of growth hormone
AU684878B2 (en) Compounds and the use thereof to promote the release of growth hormone(s)
US5492920A (en) Piperidine, pyrrolidine and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone
US5559128A (en) 3-substituted piperidines promote release of growth hormone
US5721251A (en) Piperidine, pyrrolidine and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone
US5783582A (en) Piperidines and hexahydro-1H-azepines spiro substituted at the 4-position promote release of growth hormone
AU2001249296B2 (en) Substituted piperidines as melanocortin receptor agonists
US5777112A (en) Piperazine compounds promote release of growth hormone
US5804578A (en) Piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone
US5492916A (en) Di- and tri-substituted piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone
US5494919A (en) 2-substituted piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone
WO1998010653A1 (en) Piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1h-azepines promote release of growth hormone
WO1997034604A1 (en) 4-spiroindoline piperidines promote release of growth hormone
WO1997036873A1 (en) Piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1h-azepines promote release of growth hormone
JP2509147B2 (ja) 成長ホルモンの放出を亢進させるスピロピペリジン及び同族体
US5880125A (en) 4-spiroindoline piperidines promote release of growth hormone
US5965565A (en) Piperidines promote release of growth hormone
GB2298647A (en) Bridged piperidines promoting release of growth hormone
JP4649476B2 (ja) Ｖｌａ−４拮抗薬
WO1997011697A1 (en) 3-spirolactam, 3-spiroamino, 3-spirolactone and 3-spirobenzopyran piperidines and pyrrolidines promote release of growth hormone
WO1998025897A1 (en) Piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1h-azepines promote release of growth hormone
JPH08277270A (ja) Ａｃｅおよびｎｅｐの抑制に有用なアゼピノン化合物
GB2297972A (en) Camphor compounds promote release of growth hormone
CA2362290A1 (en) Novel amide derivatives as growth hormone secretagogues
AU767433B2 (en) Amido spiropiperidines promote the release of growth hormone