LT4306B - Naujos peroralinio vartojimo ciklosporino kompozicijos, turinčios paprastą sudėtį ir didelį bioprieinamumą ir jų gavimo būdas - Google Patents

Naujos peroralinio vartojimo ciklosporino kompozicijos, turinčios paprastą sudėtį ir didelį bioprieinamumą ir jų gavimo būdas Download PDF

Info

Publication number
LT4306B
LT4306B LT97-002A LT97002A LT4306B LT 4306 B LT4306 B LT 4306B LT 97002 A LT97002 A LT 97002A LT 4306 B LT4306 B LT 4306B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
cyclosporin
weight
high bioavailability
parts
amorphous
Prior art date
Application number
LT97-002A
Other languages
English (en)
Other versions
LT97002A (en
Inventor
Matthias Olbrich
Heinrich Poetter
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of LT97002A publication Critical patent/LT97002A/xx
Publication of LT4306B publication Critical patent/LT4306B/lt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A61K38/13—Cyclosporins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

bis išradimas yra susijęs su ciklosporino, ypatingai ciklosporino A, turinčiomis skystomis kompozicijomis, skirtomis peroraliniam vartojimui.
Ciklosporinai yra neutralūs cikliniai peptidai, kuriuos gamina mikrobai. Svarbiausias ciklosporinų atstovas yra ciklosporinas A, kuris yra naudojamas transplantacijos terapijoje organų atmetimo slopinimui ir kaulų smegenų transplantacijoje. Pats ciklosporinas A, jo mikrobiologinis gavimas, išskyrimas ir išgryninimas iki amorfinių bespalvių miltelių yra aprašytas Vokietijos patente Nr. 2455859.
Ciklosporinas A vis plačiau naudojamas autoimuninių ligų, tokių kaip psoriazė, uveitas, nefrotinis sindromas ir kt., gydymui.
Aprašytos ciklosporinų priešuždegiminės ir priešparazitinės savybės.
Dėl ciklosporino hidrofobinės prigimties yra sunku pagaminti farmacines kompozicijas, turinčias didelį veikliojo ingrediento bioprieinamumą. Be to, žinomos dozuotos formos rodo labai plačias farmakokinetinių parametrų inter- ir intraindividualias variacijas. Imant tą pačią dozę, ciklosporino kiekiai atskirų pacientų kraujyje keičiasi 50 %. Absorbcija plačiai kinta net ir vieno ir to paties paciento atveju. Vienok imunosupresinei terapijai būdingas labai siauras langas tarp nuo dozės priklausančių pašalinių efektų ir transplantuoto organo atmetimo.
Maži bioprieinamumai visų pirma yra priskiriami blogam ciklosporino tirpumui ciklosporinų mišinyje dozuotose vandenį turinčiose formose.
Todėl labai daug kartų buvo mėginta spręsti šias farmacines problemas.
Žinomose ir prekybinėse dozuotose formose naudojamos atitinkamos komplikuotos liofilinių ir hidrofilinių tirpiklių, bei tirpimą pagerinančių detergentų sistemos, norint ištirpinti ciklosporinus ir išlaikyti juos vandeninių sistemų tirpale. Jos susideda mažiausiai iš 4 ingredientų, būtent iš veikliojo ingrediento, augalinio aliejaus, etanolio ir paviršiaus aktyviosios medžiagos.
JAV patente Nr. 4388307 aprašomas aliejaus ir etanolio, kaip tirpiklių, panaudojimas kartu su kotirpikliais. Remiantis šiuo patentu, prekybiniai geriausi ciklosporino tirpalai turi alyvų aliejų, etanolį ir Labrafil®, kaip paviršiaus aktyviąją medžiagą. Tačiau ši receptūra susijusi su problemomis. Aliejai ir paviršiaus aktyvieji tirpikliai dažnai turi nemalonų kvapą ir/arba skonį. Be to, aliejai su nesočiomis riebalų rūgštimis yra linkę apkarsti.
Iš antros pusės, aliejaus turinčiose receptūrose yra reikalingas gana didelis etanolio kiekis. Tačiau didelis etanolio kiekis sukelia sunkumus, skiriant šiuos produktus vaikams, ir susijęs su laikymo problemomis.
Jeigu receptūra naudojama kapsulių užpildymui, norint išvengti nugaravimo, reikalingas papildomas baigiamasis apdorojimas, įpakuojant j formuotus paketus iš aliuminio.
Naujesnės dozuotos formos, aprašytos Didžiosios Britanijos patente Nr. 2222770, susiję su šios problemos sprendimo būdais, panaudojant mikroemulsijų pagaminimą. Šios sistemos susideda iš 4-6 komponentų, kurie sudaro sudėtingą veikliojo ingrediento, lipofilinės, hidrofilinės fazės ir paviršiaus aktyviosios medžiagos sistemą. Šio tipo sistemos pasižymi padidintu kryžminių reakcijų pavojumi ir pavojumi, kad pacientas netoleruos kurios nors iš panaudotų medžiagų.
Vokietijos patente Nr. 3924207 aprašomas stabilių vandeninių intraveninėms injekcijoms skirtų tirpalų gavimo būdas, kuriame sumaišoma:
a) 1 svorio dalis ciklosporino,
b) 8-13 svorio dalių vieno arba daugiau sočiųjų riebalų hidroksirūgščių polietilenglikolio monoesterių ir
c) 1-3 svorio dalys vieno arba daugiau mono- ir/arba polihidroksilinio alkoholio. Šiame patente nebuvo pagamintos ir ištirtos vaistinės formos, kurios galėtų būti vartojamos peroraliniu būdu. Bandant praskiesti tokias receptūras vandeniu, ciklosporinas iškrenta į nuosėdas, o tai labai pablogina bioprieinamumą.
Visos prekybinėse dozuotose formose yra aliejiniai lipofiliniai ingredientai (kukurūzų aliejus, riešutų aliejus, kukurūzų aliejaus mono-, di-, trigliceridai) ir vienas arba daugiau detergentų bei mono- arba polihidroksiliniai alkoholiai.
Iš DE-A Nr.3843054 matoma, kad ortorombinės kristalinės formos, tokios kaip CY-A/X-II ir ypatingai CY-A/X-III, yra ypatingai tinkamos vaistinėms formoms gauti. Teigiama, kad tokiose kompozicijose yra stabilios, mažų dalelių formos ciklosporinas, ir/arba jo stabilumas yra geresnis, arba jo išsilaisvinimo charakteristikos yra tinkamesnės. Tokios formos yra tinkamesnės vietiniam derminiam arba vietiniam oftalmologiniam vartojimui. Aprašytą nesolvatuotų ortorombinių kristalinių formų gavimo, panaudojant ultragarsą, būdą yra sunku įgyvendinti pramoniniu mastu. Taip pat parodyta, kad amorfinės formos ciklosporinas yra mažiau tinkamas dozuotų formų gamyboje.
Pagal šį išradimą, aprašytosios problemos gali būti išspręstos, remiantis netikėtu atradimu, kad peroraliniam vartojimui skirtose ciklosporino dozuotose formose, turinčiose paprastą sudėtį ir didelį bioprieinamumą, kurios turi geriamųjų tirpalų arba kapsulių formą, ir kuriose yra:
a) 0,5-2, geriausia 1, svorio dalys vieno arba daugiau amorfinių ciklosporinų, kaip veikliųjų ingredientų,
b) 6-9, geriausia 7,5, svorio dalys vieno arba daugiau sočiųjų C10-C22 riebalų hidroksirūgščių polietilenglikolio monoesterių, geriausia SOLUTOL® HS 15,
c) 1-3, geriausia 2, svorio dalys vieno arba daugiau mono- arba polihidroksilinių alkoholių, kaip kotirpiklių, geriausia etanolio ir propilenglikolio, ciklosporino(ų) tirpumas yra labai padidėjęs, jeigu išlaikomi šie specifiniai kiekių santykiai.
Paprastai to nebuvo galima numatyti, nes palyginamosiose dozuotose formose riebalų rūgščių polietilenglikolių esteriai naudojami tiktai kaip papildomos tirpimą gerinančios medžiagos tarp hidrofobinės ir hidrofilinės fazės.
Tuo labiau stebėtina, kad tokia receptūra parodė bioekvivalentiškumą prekybiniams produktams (žr. aukščiau).
Ypatingai nebuvo galima iš anksto numatyti, kad tokia paprasta, be lipofilinio komponento receptūra galėtų turėti tokį didelį bioprieinamumą.
Be to, buvo rasta, kad tiksliai panaudojant amorfinį ciklosporiną peroralinio vartojimo formose, gaunamas ypatingai geras tirpumas receptūrose, turinčiose >5 % ciklosporino, kuris išsilaiko tirpale praskiedus vandeniu, ir gaunamas stabilus skaidrus tirpalas.
Taigi, šis išradimas yra susijęs su peroralinio vartojimo dozuotomis formomis, kurios yra geriamieji tirpalai arba kapsulės, kuriose yra šie ingredientai tokiais kiekių santykais:
a) 0,5-2, geriausia 1, svorio dalys vieno arba daugiau ciklosporinų, ypatingai ciklosporino A arba G, kurie naudojami amorfinės formos,
b) 6-9, geriausia 7,5, svorio dalys vieno arba daugiau sočiųjų Cio-C22 riebalų hidroksirūgščių polietilenglikolio monoesterių molekulėje sujungtų komponentų, ypatingai SOLUTOL® HS 15,
c) 1-3, geriausia 2, svorio dalys vieno arba daugiau mono- arba poilhidroksilinių alkoholių, kaip kotirpiklių, geriausia etanolio ir propilenglikolio.
Gaminant vaistinę formą pagal šj išradimą, reikia stengtis, kad būtų išlaikomi kiekių santykiai ir kad iš pradžių būtų pilnai ištirpinamas ciklosporinas, nepertraukiamai maišant kambario temperatūroje, o po to, taip pat nepertraukiamai maišant kambario temperatūroje, pridedamas propilenglikolis ir Solutol® H 15. Pagal šį būdą gauti tirpalai turi 100 mg/ml veikliojo ingrediento. Baigiamasis geriamųjų tirpalų arba kapsulių apdorojimas atliekamas gerai žinomu būdu, pvz., kiekvienoje pagamintoje kapsulėje yra 100 mg, 50 mg arba 25 mg veikliojo ingrediento.
Kompozicijos pagal šį išradimą pagaminimas smulkiai išaiškintas toliau duodamuose pavyzdžiuose.
pavyzdys
100 g amorfinio ciklosporino A ištirpinama 127 ml etanolio, maišant kambario temperatūroje. Po to, toliau maišant kambario temperatūroje, pridedama 96 ml propilenglikolio. Gavus skaidrų ciklosporino A tirpalą, toliau maišant, pridedama 750 g Solutol® HS 15. Susidaro skaidrus, klampus tirpalas, kuriame yra 100 mg/ml ciklosporino A.
pavyzdys
Ciklosporino tirpalas, gautas pagal 1 pavyzdį, praskiedžiamas vandeniu 1:40 santykiu. Gautas tirpalas išlieka skaidrus ir stabilus daugiau nei keletą mėnesių.

Claims (3)

  1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
    1. Naujos peroralinio vartojimo geriamųjų tirpalų arba kapsulių formos ciklosporino kompozicijos, besiskiriančios tuo,· kad jos turi paprastą sudėtį ir didelį bioprieinamumą, kuriose yra:
    a) 0,5-2, geriausia 1, svorio dalys vieno arba daugiau amorfinių ciklosporinų, kaip veikliojo ingrediento,
    b) 6-9, geriausia 7,5, svorio dalys vieno arba daugiau sočiųjų C10-C22 riebalų hidroksirūgščių polietilenglikolio monoesterio(ų), geriausia SOLUTOL® HS 15,
    c) 1-3, geriausia 2, svorio dalys vieno arba daugiau mono- arba polihidroksilinių alkoholių, kaip kotirpiklių, geriausia etanolio ir propilenglikolio, ir jų pagaminimas.
  2. 2. Dozuota forma pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad kaip veiklųjį ingredientą naudoja amorfinės formos ciklosporiną A arba ciklosporiną G.
  3. 3. Naujų peroralinio vartojimo geriamųjų tirpalų arba kapsulių formos ciklosporino kompozicijų, turinčių paprastą sudėtį ir didelį bioprieinamumą, pagal 1 ir 2 punktus gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad maišant kambario temperatūroje
    a) 100 g amorfinio ciklosporino, ypatingai ciklosporino A, ištirpina 127 ml etanolio,
    b) taip pat maišant kambario temperatūroje, prideda 96 ml propilenglikolio, ir po to, taip pat maišant kambario temperatūroje,
    c) prideda 750 g Solutol® HS 15, ir gauna skaidrų, klampų ciklosporino A tirpalą, kurį gerai žinomu būdu išpūsto į buteliukus kaip geriamąjį tirpalą, arba juo užpildo kapsules.
LT97-002A 1994-11-03 1997-01-09 Naujos peroralinio vartojimo ciklosporino kompozicijos, turinčios paprastą sudėtį ir didelį bioprieinamumą ir jų gavimo būdas LT4306B (lt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4438861 1994-11-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LT97002A LT97002A (en) 1997-11-25
LT4306B true LT4306B (lt) 1998-03-25

Family

ID=6532126

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LT97-002A LT4306B (lt) 1994-11-03 1997-01-09 Naujos peroralinio vartojimo ciklosporino kompozicijos, turinčios paprastą sudėtį ir didelį bioprieinamumą ir jų gavimo būdas

Country Status (27)

Country Link
US (1) US6486124B2 (lt)
EP (1) EP0789580B1 (lt)
JP (1) JP3833248B2 (lt)
KR (1) KR970704464A (lt)
CN (1) CN1121238C (lt)
AT (1) ATE218359T1 (lt)
AU (1) AU715165B2 (lt)
BG (1) BG62955B1 (lt)
BR (1) BR9509550A (lt)
CA (1) CA2231404C (lt)
CZ (1) CZ287806B6 (lt)
DE (2) DE59510233D1 (lt)
DK (1) DK0789580T3 (lt)
EE (1) EE03425B1 (lt)
ES (1) ES2177652T3 (lt)
FI (1) FI118722B (lt)
HU (1) HUT77283A (lt)
LT (1) LT4306B (lt)
LV (1) LV11884B (lt)
NO (1) NO970741L (lt)
PL (1) PL183579B1 (lt)
PT (1) PT789580E (lt)
RU (1) RU2158601C2 (lt)
SK (1) SK164796A3 (lt)
TR (1) TR199501361A2 (lt)
TW (1) TW492876B (lt)
WO (1) WO1996014079A1 (lt)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0789580B1 (de) 1994-11-03 2002-06-05 Novartis AG Neue zubereitungsformen des cyclosporins zur oralen applikation mit einfacher zusammensetzung und hoher bioverfügbarkeit und verfahren zu deren herstellung
US5766629A (en) 1995-08-25 1998-06-16 Sangstat Medical Corporation Oral cyclosporin formulations
US5834017A (en) * 1995-08-25 1998-11-10 Sangstat Medical Corporation Oral cyclopsporin formulations
AU709548B2 (en) * 1995-08-25 1999-09-02 Sangstat Medical Corporation Oral cyclosporin formulations
US5962019A (en) * 1995-08-25 1999-10-05 Sangstat Medical Corporation Oral cyclosporin formulations
DE19544507B4 (de) * 1995-11-29 2007-11-15 Novartis Ag Cyclosporin enthaltende Präparate
AU762247B2 (en) * 1997-01-30 2003-06-19 Novartis Ag Oil-free pharmaceutical compositions containing cyclosporin A
ES2229473T3 (es) * 1997-01-30 2005-04-16 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas sin aceite que contienen ciclosporina a.
DE19821951A1 (de) * 1998-05-15 1999-11-18 Basf Ag Cyclosporin-Zubereitungen
AUPP627498A0 (en) 1998-10-02 1998-10-22 University Of Queensland, The Novel peptides - i
US6656504B1 (en) * 1999-09-09 2003-12-02 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions comprising amorphous cyclosporine and methods of making and using such compositions
US6506742B2 (en) 1999-12-13 2003-01-14 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Soluble contraceptive liquid formulation
EP2412719A1 (en) 2002-12-02 2012-02-01 Xenome Ltd Chi-conotoxin peptides
ES2383358T3 (es) 2002-12-02 2012-06-20 Xenome Ltd Péptidos de chi-conotoxina que tienen un ácido piroglutámico N-terminal
SE0301119D0 (sv) * 2003-04-14 2003-04-14 Astrazeneca Ab New non-ionic surfactants for solubilizing poorly soluble molecules
WO2005016312A1 (en) 2003-08-13 2005-02-24 Nobex Corporation Micro-particle fatty acid salt solid dosage formulations for therapeutic agents
US20050059583A1 (en) 2003-09-15 2005-03-17 Allergan, Inc. Methods of providing therapeutic effects using cyclosporin components
US7135455B2 (en) * 2004-11-15 2006-11-14 Allergan, Inc Methods for the therapeutic use of cyclosporine components
US7151085B2 (en) * 2004-11-15 2006-12-19 Allergan, Inc. Therapeutic methods using cyclosporine components
MX2007012762A (es) 2005-04-12 2008-01-14 Elan Pharma Int Ltd Composiciones de material nanoparticulado y de liberacion controlada que comprende ciclosporina.
US20070015693A1 (en) * 2005-07-13 2007-01-18 Allergan, Inc. Cyclosporin compositions
US7276476B2 (en) * 2005-07-13 2007-10-02 Allergan, Inc. Cyclosporin compositions
US7202209B2 (en) * 2005-07-13 2007-04-10 Allergan, Inc. Cyclosporin compositions
US20070015691A1 (en) 2005-07-13 2007-01-18 Allergan, Inc. Cyclosporin compositions
US7297679B2 (en) 2005-07-13 2007-11-20 Allergan, Inc. Cyclosporin compositions
US7288520B2 (en) 2005-07-13 2007-10-30 Allergan, Inc. Cyclosporin compositions
US7501393B2 (en) * 2005-07-27 2009-03-10 Allergan, Inc. Pharmaceutical compositions comprising cyclosporins
US9839667B2 (en) 2005-10-14 2017-12-12 Allergan, Inc. Prevention and treatment of ocular side effects with a cyclosporin
US7745400B2 (en) * 2005-10-14 2010-06-29 Gregg Feinerman Prevention and treatment of ocular side effects with a cyclosporin
EP3701939A1 (en) * 2011-11-15 2020-09-02 Allergan, Inc. Suspensions of cyclosporin a form 2
JP6204921B2 (ja) * 2011-11-15 2017-09-27 アラーガン、インコーポレイテッドＡｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ シクロスポリンａの形態２およびその作製方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2455859A1 (de) 1973-12-06 1975-06-12 Sandoz Ag Verfahren zur herstellung neuer antibiotika
US4388307A (en) 1978-03-07 1983-06-14 Sandoz Ltd. Galenical compositions
DE3843054A1 (de) 1987-12-21 1989-07-27 Sandoz Ag Neue kristallform von cyclosporin, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate enthaltend diese kristallform sowie ihre anwendung
DE3924207A1 (de) 1988-07-21 1990-01-25 Biogal Gyogyszergyar Cyclosporin(e) enthaltende, intravenoes verabreichbare arzneimittelpraeparate und verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
GB2222770A (en) 1988-09-16 1990-03-21 Sandoz Ltd Cyclosporin emulsion compositions

Family Cites Families (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1274354A (fr) 1956-03-10 1961-10-27 Agents tensio-actifs obtenus à partir de triglycérides et polyéthylène glycol
GB1171125A (en) 1966-06-08 1969-11-19 Glaxo Lab Ltd Improvements in or relating to Injectable Preparations
US3954967A (en) 1971-08-05 1976-05-04 Vanguard Chemical Company, Inc. Method of producing microcolloidal aqueous emulsions of unsaturated organic insecticidal compounds
US3813345A (en) 1971-08-05 1974-05-28 Vanguard Chem Co Inc Method of producing microcolloidal aqueous emulsions of unsaturated organic compounds
US4073943A (en) 1974-09-11 1978-02-14 Apoteksvarucentralen Vitrum Ab Method of enhancing the administration of pharmalogically active agents
US4117118A (en) 1976-04-09 1978-09-26 Sandoz Ltd. Organic compounds
US4146499A (en) 1976-09-18 1979-03-27 Rosano Henri L Method for preparing microemulsions
JPS53107408A (en) 1977-02-28 1978-09-19 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Micellar preparation for rectal infusion
CH636013A5 (en) 1978-03-07 1983-05-13 Sandoz Ag More readily absorbable pharmaceutical composition
CH641356A5 (en) 1979-02-27 1984-02-29 Sandoz Ag Pharmaceutical compositions containing cyclosporin
AU543727B2 (en) 1980-06-02 1985-05-02 Ayerst Mckenna & Harrison Inc. Injectable composition of rapamycin
FR2502951B1 (fr) 1981-04-06 1985-12-06 Sandoz Sa Compositions pharmaceutiques topiques sous forme d'une micro-emulsion
AU558155B2 (en) 1982-02-01 1987-01-22 Sandoz Ltd. Treating multiple sclerosis with dihydro-cyclosporin d
DE3225706C2 (de) 1982-07-09 1984-04-26 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Flüssige Wirkstofformulierungen in Form von Konzentraten für Mikroemulsionen
DE3235612A1 (de) 1982-09-25 1984-03-29 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Mikroemulsionen
DE3237814A1 (de) 1982-10-12 1984-04-12 Warner-Lambert Co., 07950 Morris Plains, N.J. Wasserfreie emulsionen und verwendung derselben
DE3315805A1 (de) 1983-04-30 1984-11-08 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Wirkstoffzubereitungen
JPS6061535A (ja) 1983-08-24 1985-04-09 エフ・ホフマン・ラ・ロシユ・ウント・コンパニ−・アクチエンゲゼルシヤフト 製薬学的組成物
FR2553661B1 (fr) 1983-10-19 1985-12-20 Rhone Poulenc Sante Nouvelles microemulsions pharmaceutiquement acceptables
DE3406497A1 (de) 1984-02-23 1985-09-05 Mueller Bernhard Willi Werner Hochdisperse pharmazeutische mehrkomponentensysteme und verfahren zu ihrer herstellung
US4794000A (en) 1987-01-08 1988-12-27 Synthetic Blood Corporation Coacervate-based oral delivery system for medically useful compositions
US4963367A (en) 1984-04-27 1990-10-16 Medaphore, Inc. Drug delivery compositions and methods
US5639724A (en) 1984-07-24 1997-06-17 Sandoz Ltd. Cyclosporin galenic forms
GB8903804D0 (en) 1989-02-20 1989-04-05 Sandoz Ltd Improvements in or relating to organic compounds
DE3580717D1 (de) 1984-08-02 1991-01-10 Sandoz Ag Pharmazeutische anwendung von (nva)2-cyclosporine.
CH662944A5 (it) 1984-10-18 1987-11-13 Pier Luigi Prof Dr Luisi Procedimento per la preparazione di biocompatibili di micelle inverse di biocompatibili e loro utilizzazione.
JPS61280435A (ja) 1985-04-04 1986-12-11 Kanji Takada サイクロスポリン類のリンパ指向性製剤
JPS61249918A (ja) 1985-04-26 1986-11-07 Yutaka Mizushima 点眼剤
IL78929A0 (en) 1985-07-29 1986-09-30 Abbott Lab Microemulsion compositions for parenteral administration
US5023271A (en) 1985-08-13 1991-06-11 California Biotechnology Inc. Pharmaceutical microemulsions
US4797272A (en) 1985-11-15 1989-01-10 Eli Lilly And Company Water-in-oil microemulsions for cosmetic uses
SE457693B (sv) 1986-07-01 1989-01-23 Drilletten Ab Komposition med reglerad frigoering vari ett biologiskt material aer loest eller dispergerat i en l2-fas
EP0256856A3 (en) 1986-08-14 1989-01-11 Synthetic Blood Corporation A parenterally administrable composition
DE3629386A1 (de) 1986-08-29 1988-03-03 Scherer Gmbh R P Gelatinekapseln und verfahren zu ihrer herstellung
DE3707711A1 (de) 1987-03-11 1988-09-22 Hoechst Ag Oel-in-wasser-emulsionen, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
CA1301642C (en) 1987-03-30 1992-05-26 Howard Bernard Dawson Chemical formulations
US4798823A (en) 1987-06-03 1989-01-17 Merck & Co., Inc. New cyclosporin analogs with modified "C-9 amino acids"
DE3884470T2 (de) 1987-06-17 1994-03-10 Sandoz Ag Cyclosporine und deren Benutzung als Arzneimittel.
GB2206119B (en) 1987-06-22 1990-10-31 Merck & Co Inc A new cyclosporin derivative with modified "8-amino acid"
US4835002A (en) 1987-07-10 1989-05-30 Wolf Peter A Microemulsions of oil in water and alcohol
US5756450A (en) 1987-09-15 1998-05-26 Novartis Corporation Water soluble monoesters as solubilisers for pharmacologically active compounds and pharmaceutical excipients and novel cyclosporin galenic forms
HU205010B (en) 1987-09-15 1992-03-30 Sandoz Ag Process for producing pharmaceutical compositions comprising compounds soluble up to 1 per cent and having medical activity
IL88076A (en) 1987-10-28 1993-01-14 Nippon Shinyaku Co Ltd Fat emulsions as drug carriers
US4914188A (en) 1987-11-16 1990-04-03 Merck & Co., Inc. Novel 6-position cyclosporin analogs as non-immunosuppressive antagonists of cyclosporin binding to cyclophilin
ES2033086T3 (es) 1988-01-29 1993-03-01 Sankyo Company Limited Un procedimiento para la preparacion de una composicion farmaceutica.
CH679119A5 (lt) 1988-05-13 1991-12-31 Sandoz Ag
US5342625A (en) 1988-09-16 1994-08-30 Sandoz Ltd. Pharmaceutical compositions comprising cyclosporins
EP0361928B1 (en) 1988-09-29 1994-04-27 Shiseido Company Limited Emulsified composition
BE1003578A4 (fr) 1988-10-26 1992-04-28 Sandoz Sa Nouvelles compositions ophtalmiques a base d'une cyclosporine.
AU5157590A (en) 1989-02-06 1990-08-24 Abbott Laboratories Pharmaceutical compositions for oral administration
BE1003009A5 (fr) 1989-02-09 1991-10-22 Sandoz Sa Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de cyclosporines.
US4996193A (en) 1989-03-03 1991-02-26 The Regents Of The University Of California Combined topical and systemic method of administration of cyclosporine
US5177110A (en) 1989-10-27 1993-01-05 Ciba-Geigy Corporation Injectable parasiticidal composition
HU207222B (en) 1990-02-15 1993-03-29 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing eyedrops containing primycin
US5260301A (en) 1990-03-01 1993-11-09 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical solution containing FK-506
HU208491B (en) 1990-11-27 1993-11-29 Gyogyszerkutato Intezet Process for producing oral pharmaceutical composition containing cyclosporin
GB9113872D0 (en) 1991-06-27 1991-08-14 Sandoz Ag Improvements in or relating to organic compounds
US5206219A (en) 1991-11-25 1993-04-27 Applied Analytical Industries, Inc. Oral compositions of proteinaceous medicaments
GB9208712D0 (en) 1992-04-22 1992-06-10 Sandoz Ltd Pharmaceutical compositions containing cyclosporin derivates
ES2168271T3 (es) 1992-09-25 2002-06-16 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas que contienen ciclosporinas.
CH686761A5 (de) 1993-05-27 1996-06-28 Sandoz Ag Galenische Formulierungen.
IL111003A0 (en) 1993-09-30 1994-11-28 American Home Prod Multi-component oral rapamycin formulation
KR0146671B1 (ko) * 1994-02-25 1998-08-17 김충환 사이클로스포린-함유 분말 조성물
EP0705601B1 (de) 1994-10-04 2000-01-19 LOMAPHARM Rudolf Lohmann GmbH KG Pharmazeutische Fabrik Lösungen von Anthrachinonen zur parenteralen Applikation
EP0789580B1 (de) 1994-11-03 2002-06-05 Novartis AG Neue zubereitungsformen des cyclosporins zur oralen applikation mit einfacher zusammensetzung und hoher bioverfügbarkeit und verfahren zu deren herstellung

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2455859A1 (de) 1973-12-06 1975-06-12 Sandoz Ag Verfahren zur herstellung neuer antibiotika
US4388307A (en) 1978-03-07 1983-06-14 Sandoz Ltd. Galenical compositions
DE3843054A1 (de) 1987-12-21 1989-07-27 Sandoz Ag Neue kristallform von cyclosporin, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate enthaltend diese kristallform sowie ihre anwendung
DE3924207A1 (de) 1988-07-21 1990-01-25 Biogal Gyogyszergyar Cyclosporin(e) enthaltende, intravenoes verabreichbare arzneimittelpraeparate und verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
GB2222770A (en) 1988-09-16 1990-03-21 Sandoz Ltd Cyclosporin emulsion compositions

Also Published As

Publication number Publication date
AU715165B2 (en) 2000-01-20
EE03425B1 (et) 2001-06-15
KR970704464A (ko) 1997-09-06
CZ361696A3 (en) 1997-07-16
PT789580E (pt) 2002-09-30
CN1121238C (zh) 2003-09-17
JPH10508306A (ja) 1998-08-18
EP0789580B1 (de) 2002-06-05
CA2231404C (en) 2009-02-17
LV11884B (lv) 1998-03-20
RU2158601C2 (ru) 2000-11-10
NO970741D0 (no) 1997-02-18
CZ287806B6 (en) 2001-02-14
LT97002A (en) 1997-11-25
EE9700112A (et) 1997-12-15
DK0789580T3 (da) 2002-09-09
HUT77283A (hu) 1998-03-30
CA2231404A1 (en) 1996-05-17
JP3833248B2 (ja) 2006-10-11
PL183579B1 (pl) 2002-06-28
PL318560A1 (en) 1997-06-23
US20020025927A1 (en) 2002-02-28
NO970741L (no) 1997-02-18
WO1996014079A1 (de) 1996-05-17
BR9509550A (pt) 1997-09-16
DE59510233D1 (de) 2002-07-11
ATE218359T1 (de) 2002-06-15
DE19539860A1 (de) 1996-05-09
SK164796A3 (en) 1997-06-04
FI970634A (fi) 1997-02-14
FI118722B (fi) 2008-02-29
EP0789580A1 (de) 1997-08-20
LV11884A (lv) 1997-12-20
TW492876B (en) 2002-07-01
BG101117A (en) 1997-08-29
TR199501361A2 (tr) 1996-06-21
ES2177652T3 (es) 2002-12-16
FI970634A0 (fi) 1997-02-14
BG62955B1 (bg) 2000-12-29
AU2975195A (en) 1996-05-31
US6486124B2 (en) 2002-11-26
CN1162265A (zh) 1997-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LT4306B (lt) Naujos peroralinio vartojimo ciklosporino kompozicijos, turinčios paprastą sudėtį ir didelį bioprieinamumą ir jų gavimo būdas
DE69631601T2 (de) Pharmazeutische zusammensetzungen von cyclosporine mit einer polyethoxylierten hydroxy-fettsaäure
AT403435B (de) Cyclosporin enthaltende pharmazeutische zusammensetzung
KR0146671B1 (ko) 사이클로스포린-함유 분말 조성물
JP3484190B2 (ja) 新規シクロスポリン製剤
DE4005190A1 (de) Neue cyclosporinhaltige galenische formen
FI89065C (fi) Foerfarande foer framstaellning av en ny siklosporin kristallform
HUT73664A (en) Pharmaceutically acceptable improved compositions containing an alcohol and a hydrophobic drug
EP0710103A1 (de) Pharmazeutische präparate für schwerlösliche wirkstoffe
FI94837B (fi) Vesiliukoisia monoestereitä käytettäväksi farmakologisesti aktiivisten yhdisteiden kantajana ja farmaseuttisten apuaineiden liukoisuutta lisäävinä aineina
DE60018081T2 (de) Pharmazeutische zusammensetzungen zur oralen und topischen verabreichung
RU2178293C2 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая циклоспорин, способ получения мягких желатиновых капсул
KR100495417B1 (ko) 사이클로스포린 제제
KR19990029589A (ko) 사이클로스포린을 함유한 신규 조성물
ITMI961010A1 (it) Composizioni farmaceutiche ciclosporina ed un veicolante compren- dente almeno un estere dell'acido a-glicerofosforico con colina
JP3584064B2 (ja) 静脈注射用ラパマイシン製剤
MXPA97000019A (en) New formulations to prepare the cyclosporine for oral administration with a simple composition and high biodisponibility, and procedure for its manufacture
KR100525234B1 (ko) 사이클로스포린 함유 연질캅셀제 및 그 제조방법
ZA200104828B (en) Cyclosporin solution.
RU2207870C2 (ru) Фармацевтическая композиция, включающая циклоспорин в качестве активного ингредиента

Legal Events

Date Code Title Description
PC9A Transfer of patents

Free format text: NOVARTIS AG,CH-4002 BASEL,CH,980508

MM9A Lapsed patents

Effective date: 20020719