HU207222B - Process for producing eyedrops containing primycin - Google Patents

Process for producing eyedrops containing primycin Download PDF

Info

Publication number
HU207222B
HU207222B HU90808A HU80890A HU207222B HU 207222 B HU207222 B HU 207222B HU 90808 A HU90808 A HU 90808A HU 80890 A HU80890 A HU 80890A HU 207222 B HU207222 B HU 207222B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
primicin
polyethylene glycol
producing
polyvinylpyrrolidone
primycin
Prior art date
Application number
HU90808A
Other languages
Hungarian (hu)
Other versions
HU900808D0 (en
HUT57047A (en
Inventor
Szabo Anna Z
Peter Sarkoezi
Szasz Zsuzsanna Viragne
Gyula Sebestyen
Gizella Miholics
Marta Kovacs
Antal Toth
Eva Gulyas
Zsuzsanna Szuecs
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority to HU90808A priority Critical patent/HU207222B/en
Publication of HU900808D0 publication Critical patent/HU900808D0/en
Priority to IL97159A priority patent/IL97159A0/en
Priority to AU72100/91A priority patent/AU7210091A/en
Priority to ES91903310T priority patent/ES2062764T3/en
Priority to AT91903310T priority patent/ATE99947T1/en
Priority to DE91903310T priority patent/DE69100987D1/en
Priority to CA002058949A priority patent/CA2058949A1/en
Priority to EP91903310A priority patent/EP0474800B1/en
Priority to PCT/HU1991/000006 priority patent/WO1991012008A1/en
Priority to CS91381A priority patent/CS38191A2/en
Priority to CN91101155.2A priority patent/CN1054718A/en
Publication of HUT57047A publication Critical patent/HUT57047A/en
Priority to NO920425A priority patent/NO920425D0/en
Priority to FI920461A priority patent/FI920461A0/en
Publication of HU207222B publication Critical patent/HU207222B/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

A leírás terjedelme: 4 oldalScope of the description: 4 pages

CQCQ

HU 207 222EN 207 222

HU 207 222 ΒEN 207 222 Β

A találmány tárgya eljárás hatóanyagként primicint tartalmazó stabil vizes oldat előállítására.The present invention relates to a process for the preparation of a stable aqueous solution of primicin as active ingredient.

Találmányunk tárgyát képezik továbbá a stabil vizes oldatból készíthető gyógyászati készítmények is.The present invention also relates to pharmaceutical compositions prepared from a stable aqueous solution.

A prímjein makrolid antibiotikum, amelyet az irodalom (J. Chem. Soc., Perkin I. 1974, 816 p) egyetlen képlettel jellemez:The primate is a macrolide antibiotic characterized by a single formula in the literature (J. Chem. Soc., Perkin I. 1974, p. 816):

[5-(18)a-D-arabinofuranoziloxi]-2-butill,3,7,ll,15,19,21,23,25,27-nonahidroxi-4,16,32,34tetrametil-l-oxo-oxaciklohexatriakonta-16,32-dién35-il]-4-hidroxihexil/guanidínium-szulfát.[5- (18) D-arabinofuranoziloxi] -2-butyl-3,7, ll, 15,19,21,23,25,27-nonahidroxi-4,16,32,34tetrametil-oxo-16-oxacyclo- 32-dién35-yl] -4-hydroxyhexyl / guanidinium sulfate.

Bár a szakirodalom egyetlen képlettel írja le a szerkezetét, ismert, hogy több komponensből álló antibiotikumkomplex (195 514 és 196425 magyar szabadalmi leírások).Although the literature describes its structure in a single formula, it is known to be a multi-component antibiotic complex (Hungarian Patent Specifications 195,514 and 196425).

A primicin a Thennopolyspora galeriensis gombatörzs tenyészetéből származó természetes antibiotikum, fermentációs úton történő előállítását a 153 593. lsz. magyar szabadalmi leírás ismerteti. A primicin széles spektrumú, elsősorban Gram-pozitív baktériumok ellen hatékony antibiotikum, amely a polirezisztens humánpatogén törzsekre is hatásos.Primicin is a natural antibiotic produced by fermentation from the cultures of the Thennopolyspora Galliensis fungus by fermentation as described in FIG. Hungarian Patent Application. Primicin is a broad-spectrum antibiotic that is effective against Gram-positive bacteria, which is also effective for polyresistant human pathogenic strains.

A primicin hámszöveti sérülések kezelésére, az urológiában, sebészetben, nőgyógyászatban, bőrgyógyászatban, háztartási sérüléseknél, illetve égési sérülések ellátásánál eredményesen alkalmazható.Primicin can be used successfully for the treatment of epithelial injury, urology, surgery, gynecology, dermatology, household injuries or burns.

Használata során ezideig sem rezisztenciát, sem allergiás reakciókat nem tapasztaltak.No resistance or allergic reactions have been observed to date.

Ismertek továbbá a primicin más antibiotikumokkal való kombinációi (158241 sz. magyar szabadalmi leírás.)Additionally, combinations of primicin with other antibiotics are known (Hungarian Patent Specification No. 158241).

A primicin önmagában vízben nem oldható, ez terápiás felhasználását rendkívül megnehezíti.Primicin is not water soluble by itself, which makes its therapeutic use extremely difficult.

A 173 708 sz. magyar szabadalmi leírás heterokolloidális primicint tartalmazó gyógyszerkészítményeket ismertet. Ezen készítmények hátránya, hogy primicin tartalmuk alacsony (02,-1%), a heterokolloid oldat előállításához alkalmazott etanol szem és egyes esetekben bőr irritáló hatású, valamint amennyiben a kezelt felületről az alkohol elpárolog, a felvitt primicin egy része biológiai hasznosulás nélkül a felületről lepereg.No. 173,708. Hungarian patent specification discloses pharmaceutical compositions comprising heterocolloidal primicin. The disadvantage of these formulations is that their content of primicin is low (02, -1%), ethanol used for the preparation of the heterocolloid solution, and in some cases is irritating to the skin, and if the alcohol is evaporated from the treated surface, some of the primicin applied is buried from the surface without bioavailability. .

A 194 493 sz. magyar szabadalmi leírás primicint és N-metil-pirrolidont tartalmazó alapgélt és abból előállítható gyógyászati készítményeket, így gélt, kenőcsöt ismertet. Az alapgél, illetve abból előállított készítmények értelemszerűen szemcseppként nem alkalmazhatók.No. 194,493. U.S. Pat. No. 4,196,195 discloses primicin and N-methylpyrrolidone containing base gel and pharmaceutical compositions thereof, such as gel, ointment. The base gel and the compositions prepared therefrom are, of course, not suitable as eye drops.

A 201876 sz. magyar szabadalmi leírás 0,51,75 tömeg/tf% primicint, 2,5-9 tömeg%/tf% pirroglutaminsavat vagy sóját és 40-60 tf% izopropil-alkoholt tartalmazó stabil vizes oldatokat ismertet. Az izopropil-alkohol tartalom miatt az oldat szemcseppként nem alkalmazható.No. 201876 0.51.75% (w / v) of primycin, 2.5-9% w / v of pyrroglutamic acid or its salt and stable aqueous solutions containing 40-60% by weight of isopropyl alcohol. Due to the isopropyl alcohol content, the solution is not suitable as eye drops.

Célul tűztük ki primicin hatóanyagtartalmú stabil, vizes oldat előállítását, amely alkoholmentes, nem tartalmaz szem-irritáló anyagokat és ezáltal alkalmas szemcsepp előállítására.Our aim is to produce a stable aqueous solution containing primicin, which is non-alcoholic, does not contain eye irritants and is therefore suitable for the preparation of eye drops.

Fentieknek megfelelően a találmány tárgya olyan szemcsepp előállítása, amelyAccordingly, it is an object of the present invention to provide an eye drop which is

0,02- 0,11% primicint,0.02% to 0.11% primicin,

-25,01% pirrolÍdon-2-t,-25.01% pyrrole-2,

12- 25,0 t% 70 t% 12-hidroxisztearinsav-poliglikol-észtert és t% poetilénglikolt tartalmazó polioxietilén-660-12-hidroxisztearátot,12 to 25.0% by weight of polyoxyethylene-660-12-hydroxystearate containing 70% of 12-hydroxystearic acid polyglycol ester and% of polyethylene glycol,

1- 5,01% polivinil-pirrolidont és al00t%-hoz szükséges mennyiségben desztillált vizet tartalmaz.1- 5,01% contains polyvinylpyrrolidone and distilled water in the amount required for 100% wt.

A találmány szerinti szemcseppet oly módon állítjuk elő, hogy a primicint közvetlen hőfokszabályozóval ellátott fűthető keverőberendezésben melegítéssel 70-95 °Con oldjuk a pirrolidon-2-ben (SoluphorP, gyártó: BASF), majd melegen hozzáadjuk a polietilénglikol-660-12hidroxisztearátot (Solutol HS 15, gyártó: BASF) (dermedés! pont: 25-30 °C, szappanosítási szám: 53-63, hidroxiszám: 90-100) és a polivinil-pirrolidont. A desztillált vizet gyors keverés mellett adjuk a rendszerhez, majd az oldatot keverés mellett szobahőmérsékletre hűtjük.The granules according to the invention are prepared by heating the primicin in a heated mixer with direct temperature control by heating to 70-95 ° C in pyrrolidone-2 (SoluphorP, manufactured by BASF) and then adding polyethylene glycol-660-12hydroxystearate (Solutol HS 15, manufactured by BASF) (coagulation point: 25-30 ° C, saponification number 53-63, hydroxysam: 90-100) and polyvinylpyrrolidone. The distilled water was added to the system with rapid stirring and the solution was cooled to room temperature with stirring.

A találmány szerinti szemcseppek a primicin mellett egyéb, ismert antimikrobás hatóanyagot, mint norfloxacint, pefloxacint, ciprofloxacint is tartalmazhatnak.The eye drops of the present invention may contain, in addition to primicin, other known antimicrobial agents such as norfloxacin, pefloxacin, ciprofloxacin.

A találmány szerinti készítményeket az alábbi példákkal illusztráljuk anélkül, hogy a találmánt a példákra korlátoznánk.The following examples illustrate the compositions of the invention without limiting the invention to the examples.

/. példa/. example

A leírásban megadott módon az alábbi összetételű készítményt állítjuk elő:The following composition is prepared as described herein:

primicin 0,05 t%primicin 0.05 t%

Soluphor P 20 t%Soluphor P 20%

Solutol HS 15 t% polivinil-pirrolidon 3 t% deszt. víz. ad. 100 t%Solutol HS 15% polyvinylpyrrolidone 3% dist. water. ad. 100 t%

A készítmény új-zélandi nyúlon 14 napon át történő kezeléssel szemirritációt nem okozott. A készítmény stabilitására vonatkozó adatokat az 1. táblázat tartalmazza.The preparation did not cause eye irritation by treatment with the rabbit for 14 days. Table 1 shows the stability data for the formulation.

2. példaExample 2

A leírásban megadott módon az alábbi összetételű készítményt állítjuk elő:The following composition is prepared as described herein:

primicin primycin 0,10 t% 0.10% Soluphor P Soluphor P 25,00 t% 25.00% Solutol HS Solutol HS 25,00 t% 25.00% polivinil-pirrolidon polyvinylpyrrolidone 5,00 t% 5.00 t% deszt. víz. ad. Dist. water. ad. 100,00 t% 100.00% A készítmény új-zélandi nyúlon 14 napon át történő The product is taken for 14 days on a New Zealand rabbit

kezeléssel szemirritációt nem okozott.eye irritation with treatment.

I. táblázatTable I

1. példa szerinti 0,05 t% hatóanyagot tartalmazó készítmény stabilitása biológiai értékmérésselStability of the composition containing 0.05% active ingredient of Example 1 by biological measurement

Tárolás Storage Biológiai érték Biological value pH pH Szín Color g/100 ml g / 100 ml % % Hűtő 5 °C Refrigerator 5 ° C Szobahő room Temperature 0,0375 0.0375 100,0 100.0 5,3 5.3 s2 s 2 40 °C 40 ° C 0,0362 .0362 96,5 96.5 5,0 5.0 s2-s3 közötts 2 to 3 50 °c 50 ° C 0,0353 .0353 94,1 94.1 5,0 5.0 s2-s3 közötts 2 to 3 60 °C 60 ° C 0,0363 .0363 96,8 96.8 5,0 5.0 S3 S 3

HU 207 222 BEN 207 222 B

Gyártás: 1990. okt. 25.Production: Oct. 1990 25th

1- 5 t% polivinil-pirrolidont-t és keverés1-5% by weight of polyvinylpyrrolidone and stirring

Induló érték: pH 5,2; Bioi: 0,0369; Szín: S2 Starting value: pH 5.2; Bio: 0.0369; Color: S 2

mellettnext to

Szobahőn tárolva (1 év 3 hónapos): 0,0362Stored at room temperature (1 year 3 months): 0.0362

100 t%-hoz szükséges mennyiségben desztillált viOrganeleptikus változás nem tapasztalható.No distilled viOrganeleptic change was observed in the amount required for 100%.

zet adunk, majd az oldatot keverés mellett szobahőfok ra hűtjük.and the solution was cooled to room temperature with stirring.

2. Az 1. igénypont szerinti szemcsepp, azzal jelle-2. The eye drops according to claim 1, characterized by:

Claims (3)

SZABADALMI IGÉNYPONTOK mezve, hogy PATIENT LETTER POINTS THAT 0,5 t% primicint0.5 t% primicin 1. Eljárás primicint tartalmazó szemcsepp előál20,01% pirrolidont-1. Procedure for Primicin Eye Drops 20.01% Pyrrolidone 2-t lítására, azzal jellemezve, hogy hogy2, characterized in that 15,01% t% 12-hidrosztearinsav-poligliko0,02-0,1 t% primicint 70-95 °C-on 15.01%% 12-Hydrostearic Acid Polygly 0.02-0.1% Primicin at 70-95 ° C lésztertesters are particularly 15-25 t% pirroIidon-2-ben oldunk, az oldathoz Dissolve 15-25% pyrrolidone-2 in solution 301% polietiklénglikolt tartalmazó melegen Hot with 301% polyethylene glycol polietilénglikol-660-12-hidroxisztea12-25 t% 701% 12-hidroxisztearinsav-poliglikol-ész rátot tert éspolyethylene glycol-660-12-hydroxysteate 12-25% by weight of 701% of 12-hydroxystearic acid polyglycol and 3,01% poli vinil-pirrolidont és t% polietilénglikolt tartalmazó a 100 t%-hoz szükséges mennyiségű desztillált vizet polietilénglikol-660-12-hidroxiszteaalkalmazunk.Polyethylene glycol-660-12-hydroxystane was used in distilled water containing 3.01% polyvinylpyrrolidone and t% polyethylene glycol. rátot és and
HU90808A 1990-02-15 1990-02-15 Process for producing eyedrops containing primycin HU207222B (en)

Priority Applications (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU90808A HU207222B (en) 1990-02-15 1990-02-15 Process for producing eyedrops containing primycin
IL97159A IL97159A0 (en) 1990-02-15 1991-02-06 Eye-drops containing primycin
PCT/HU1991/000006 WO1991012008A1 (en) 1990-02-15 1991-02-08 Eye-drop
CA002058949A CA2058949A1 (en) 1990-02-15 1991-02-08 Eye-drop
ES91903310T ES2062764T3 (en) 1990-02-15 1991-02-08 EYE DROPS.
AT91903310T ATE99947T1 (en) 1990-02-15 1991-02-08 EYE DROP.
DE91903310T DE69100987D1 (en) 1990-02-15 1991-02-08 EYE DROP.
AU72100/91A AU7210091A (en) 1990-02-15 1991-02-08 Eye-drop
EP91903310A EP0474800B1 (en) 1990-02-15 1991-02-08 Eye-drop
CS91381A CS38191A2 (en) 1990-02-15 1991-02-14 Eye-drops
CN91101155.2A CN1054718A (en) 1990-02-15 1991-02-15 Collyrium
NO920425A NO920425D0 (en) 1990-02-15 1992-01-31 OEYEDRAAPE
FI920461A FI920461A0 (en) 1990-02-15 1992-02-03 OEGONDROPPAR.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU90808A HU207222B (en) 1990-02-15 1990-02-15 Process for producing eyedrops containing primycin

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU900808D0 HU900808D0 (en) 1990-04-28
HUT57047A HUT57047A (en) 1991-11-28
HU207222B true HU207222B (en) 1993-03-29

Family

ID=10951455

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU90808A HU207222B (en) 1990-02-15 1990-02-15 Process for producing eyedrops containing primycin

Country Status (11)

Country Link
EP (1) EP0474800B1 (en)
CN (1) CN1054718A (en)
AU (1) AU7210091A (en)
CA (1) CA2058949A1 (en)
CS (1) CS38191A2 (en)
DE (1) DE69100987D1 (en)
ES (1) ES2062764T3 (en)
FI (1) FI920461A0 (en)
HU (1) HU207222B (en)
IL (1) IL97159A0 (en)
WO (1) WO1991012008A1 (en)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1057444C (en) * 1994-03-16 2000-10-18 吴生武 Eyedrops for curing myopia
EP0789580B1 (en) 1994-11-03 2002-06-05 Novartis AG Novel cyclosporine preparation forms for oral administration of simple composition and high bio-availability, and process for producing them
DE19544507B4 (en) * 1995-11-29 2007-11-15 Novartis Ag Cyclosporin containing preparations
PT971707E (en) * 1997-04-04 2003-01-31 Human Oltoanyagtermeloe Es Gyo COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF EXTERNAL BURNS AND ULCERS AND A PROCESS FOR THEIR PREPARATION
FR2918891B1 (en) * 2007-07-20 2009-09-25 Thea Sa Lab OPHTHALMIC SOLUTION BASED ON PROSTAGLANDINS WITHOUT PRESERVATIVE
CA2898644A1 (en) * 2013-01-24 2014-07-31 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Composition for ophthalmic administration

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1340517A (en) * 1969-12-01 1973-12-12 Burton Parsons Chemicals Inc Ophthalmic solution
GB1538903A (en) * 1975-04-11 1979-01-24 Nelson Res & Dev Carrier for a topically applied physiologically active agent or cosmetic agent
HU173708B (en) * 1975-06-20 1979-07-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing heterocolloide 18-arabinozil-2-n-butil-3,7,11,15,19,21,23,27,25,37-decahydroxy-4,16,32,34,36-pentamethyl-tetraconta-16,32-diene-35-0-lactone-40-guanidinium-sulfate
DE3104282A1 (en) * 1981-02-07 1982-10-28 Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára RT, 1045 Budapest Therapeutic product with synergistic anti-microbial activity, and a process for the preparation thereof
CA1274508A (en) * 1984-05-31 1990-09-25 Imre Szilagyi Primycin components and process for the separation of the antibiotic complex
HU194493B (en) * 1985-11-27 1988-02-29 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing primycin-containing colloidal basic gel and compositions comprising the same

Also Published As

Publication number Publication date
AU7210091A (en) 1991-09-03
HU900808D0 (en) 1990-04-28
DE69100987D1 (en) 1994-02-24
EP0474800B1 (en) 1994-01-12
IL97159A0 (en) 1992-08-18
CA2058949A1 (en) 1991-08-16
FI920461A0 (en) 1992-02-03
WO1991012008A1 (en) 1991-08-22
CN1054718A (en) 1991-09-25
EP0474800A1 (en) 1992-03-18
ES2062764T3 (en) 1994-12-16
CS38191A2 (en) 1991-09-15
HUT57047A (en) 1991-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0707794B1 (en) Disinfectant composition
DE69523745T2 (en) GEL FOR TREATING SKIN DISEASES AND DISINFECTING SKIN
US5217707A (en) Pharmaceutical composition and process for the preparation thereof
JP2763492B2 (en) Ointment for wound treatment
EG20001A (en) Process for preparing of novel hydrox-amic acid and N-hydroxyurea derivatives and their use
EP0636024A1 (en) Potentiation of antimicrobial effects
US4873265A (en) Anti-infective methods and compositions
EP0103878A2 (en) Preparations for treating outer skin wounds and process for their manufacture
US6017912A (en) Topical fluoroquinolone antibiotics in an alcohol and acetone vehicle
CN113631155A (en) Disinfectant composition, preparation method and application thereof
HU207222B (en) Process for producing eyedrops containing primycin
US5064815A (en) Primycin-containing colloidal basic gel
CN111991417A (en) Hypochlorous acid gel with physiological responsiveness and application thereof in skin wound surface
EP0347225B1 (en) Pharmaceutical compositions containing primycin
JPS61500067A (en) 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylic acid or its metal salt and sulfur
EP0479850B1 (en) Preparation for topical treatment of infections caused by virus, bacteria and fungi
US4929619A (en) Anti-infective methods and compositions
US4897404A (en) Anti-infective methods and compositions
US4895857A (en) Anti-infective methods and compositions
JPH05246822A (en) Antibacterial agent
HU201876B (en) Process for producing stabile aquous solutions of primicin and pharmaceutical and desinficient compositions containing them
RU2128051C1 (en) Antiseptic
CN112494514A (en) Bactericidal disinfectant and preparation method thereof
CN112190541A (en) Privacy care gel product
EP1434582A2 (en) Topical composition containing brucine and the use for the treatment of damaged mammalian skin

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee