KR960705548A

KR960705548A - 클로드로네이트 제제의 제조방법(process for preparing a clodronate preparation)

Info

Publication number: KR960705548A
Application number: KR1019960702481A
Authority: KR
Inventors: 포흐얄라 에스코; 누포넨 헤이키; 레흐무사아리 카리
Original assignee: 유하니 포스티, 칼레비 카우마; 레이라스 오이
Priority date: 1993-11-12
Filing date: 1994-11-11
Publication date: 1996-11-08
Also published as: HU220633B1; FI94926B; EP0727983B1; CN1134664A; FI935019A0; GR3036470T3; FI94926C; US5776499A; IL111596A; CN1040945C; PL176658B1; HU9601257D0; KR100352155B1; PT727983E; NO961906D0; NO312938B1; PL314299A1; FI935019A; ATE202700T1; AU679586B2

Abstract

본 발명의 목적은 클로드로네이트를 디소듐 클로드로네이트 수용액으로부터 디소듐 클로드로네이트 테트라 하이드레이트로서 결정화시키고; 얻어진 디소듐 클로드로네이트 테트라하이드레이트를 디소듐 클로드로네이트 테트라하이드레이트의 결정 구조가 유지되는 방식으로 압착시킴으로써 건조 과립화시킨 다음, 덩어리를 파쇄 및 스크리닝하여 적절한 크기의 과립으로 만들고; 건조 과립화된 디소듐 클로드로네이트 테트라하이드레이트를 임의로, 충전제 및 윤활제와 같은 적절한 부형제 및 필요한 경우, 봉해제와 혼합하는 단계로 이루어지는 것이 특징인 클로드로네이트 제제의 제조방법을 제공하는 것이다.

Description

클로드로네이트 제제의 제조방법(PROCESS FOR PREPARING A CLODRONATE PREPARATION)

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims

-클로드로네이트를 디쇼듐 클로드로네이트 수용액으로부터 디소듐 클로드로네이트 테트라하이드레이트로서 결정화시키고, -얻어진 디소듐 클로드로네이트 테트라하이드레이트를 디소듐 클로드로네이트 테트라하이드레이트의 결정구조가 유지되는 방식으로 압착시킴으로써 건조 과립화시킨 다음, 덩어리를 파쇄 및 스크리닝하여 적절한 크기의 과립으로 만들고, -건조 과립화된 디소듐 클로드로네이트 테트라하이드레이트를 임의로, 충전제 및 윤활제와 같은 적절한 부형제 및 필요한 경우, 붕해제와 혼합하는 단계로 이루어짐을 특징으로 하는 클로드로네이트 제제의 제조방법.
제1항에 있어서, 디소듐 클로드로네이트가 잘 용해되지 않는, 전적으로 또는 부분적으로 수용성인 유기용매를 디소듐 클로드로네이트의 수용액에 첨가하고, 실온보다 높은 출발 온도를 점진적으로 하강시킴으로써 디소듐 클로드로네이트 테트라하이드레이트를 디소듐 클로드로네이트의 수용액으로부터 결정화시키는 것이 특징인 방법.
제2항에 있어서, 출발온도는 30~120℃, 특히 60~100℃이고 이를 점차로 약 0~20℃로 하강시키는 것이 특징인 방법.
제3항에 있어서, 출발온도가 약 70~90℃이고, 이를 점차 약 15℃로 하강시키는 것이 특징인 방법.
제1항에 있어서, 2-상 시스템, 즉 수용성 또는 부분적으로 수용성인 유기용매의 존재 또는 부재하, 그리고 물에 잘 용해되지 않는 유기용매의 존재 하에 디소듐 클로드로네이트의 수용액을 증발시킴으로써 디소듐 클로드로네이트 테트라하이드레이트를 결저화시키는 것이 특징인 방법.
제5항에 있어서, 결정화를 20℃이상 100℃이하의 온도, 바람직하게는 40~70℃에 수행하는 것이 특징인 방법.
제2항 내지 제6항 중 어느 한 항에 잇어서, 수용성 유기용매가 메탄올, 메탄올, 글리콜, 글리콜의 모노메틸 또는 모노에틸 에테르, 아세톤, 디옥산 또는 테트라히드로퓨란, 특히 에탄올이고, 물에 잘 용해되지 않는 유기용매는 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 메틸 에틸케톤, 에틸 아세테이트, 부탄올 또는 이들의 혼합물인 것이 특징인 방법.
전술한 항 중 어느 한 항에 있어서, 건조 과립화를 40~50℃ 이하, 바람직하게는 20~30℃의 온도에서 수행하는 것이 특징인 방법.
전술한 항 중 어느 한 항에 있어서, 건조 과립화를 30~90bar, 바람직하게는 40~75bar, 및 특히 50~65bar의 압력 하에 롤러 사이에서 압착함으로써 수행하는 것이 특징인 방법.
전술한 항 중 어느 한 항에 있어서, 충전제가 락토스, 미세결정성 셀룰로스, 전분, 또는 그의 유도체, 만니톨, 글루콧, 사카로스 또는 두가지 이상 충전제의 혼합물, 특히 α-락토스 모노하이드레이트인 것이 특징인 방법.
제10항에 있어서, 충전제의 양이 최종 제제의 중량에 대해 약 0~20중량%, 특히 2~12중량%인 것이 특징인 방법.
전술한 항 중 어느 한 항에 있어서, 윤활제가 칼슘 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 탈크, 전분, 폴로이드상 실리카 또는 두가지 이상의 윤활제의 혼합물, 특히 칼슘 스테아레이트인 것이 특징인 방법.
제12항에 있어서, 윤활제의 양이 최종 제제 중량에 대해 약 0~10중량%, 특히 약 2~6중량%인 것이 특징인 방법.
전술한 항 중 어느 한 항에 있어서, 붕해제가 소듐 카르복시메틸셀룰로스, 전분 또는 그의 유도체, 크로스카르멜로스, 크로스포비돈 또는 두가지 이상의 붕해제의 혼합물인 것이 특징인 방법.
제14항에 있어서, 붕해제의 양이 최종 제제의 중량에 대해 약 0~3중량%, 특히 0.5~1중량%인 것이 특징인 방법.
제1항 내지 9항 중 어느 한 항에 있어서, 얻어진 건조 과립화된 디소듐 클로드로네이트 테트라하이드레이트를 추가로 가공하여 최종 제제 중량에 대해 60~80중량% 특히 65~75중량%의 무수디소듐 클로드로네이트를 함유하는 약물 전달 형태를 만드는 것이 특징인 방법.
제16항에 있어서, 최종 제제 중량에 대해 디소듐 클로드로네이트 테트라하이드레이트를 무수물 형태로 산정하여 65~75중량%, 예컨대 락토스, 특히 α-락토스 모노하이드레이트와 같은 충전제 약 2~12중량%, 예컨데 탈크 또는 칼슘 스테아레이트와 같은 윤활제 약 2~6중량%, 및 붕해제 0~1중량%를 함유하는 캡슐을 제조하는 것인 특징인 방법.

※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.