JP2002520296A - 薬剤レボチロキシン製剤 - Google Patents
薬剤レボチロキシン製剤Info
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-aminoacids, e.g. alanine, edetic acids [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/18—Iodine; Compounds thereof
Abstract
(57)【要約】
本発明は、レボチロキシンナトリゥム、沃化カリゥム、微晶質セルロース及び結合剤を含み、酸化防止剤又は他の補助剤を含まない薬剤製剤ならびにその製造方法に関する。
Description
【０００１】 （技術分野） 本発明は、レボチロキシンナトリゥム、沃化カリゥム、微晶質セルロース及び
結合剤を含み、酸化防止剤又は他の補助剤を含まない、新規で安定な薬剤製剤に
関する。
結合剤を含み、酸化防止剤又は他の補助剤を含まない、新規で安定な薬剤製剤に
関する。
【０００２】 補助剤は、例えば水酸化カリゥムなどの沃素生成を妨げる物質である。
【０００３】 （背景技術） 酸化防止剤としてチオ硫酸塩で安定化したチロキシン製剤は、ドイツ特許ＤＥ
１９５ ４１ １２８に記載されている。
１９５ ４１ １２８に記載されている。
【０００４】 別の公知のチロキシン含有市販製剤Ｔｈｙｒｅｏｃｏｍｂ Ｎ（登録商標）｛
赤リスト（Red List）１９９８，７４０１５｝は水酸化カリゥム補助剤を含み、
この水酸化カリゥムは沃化物及び沃素酸塩の沃素への平衡反応（comproportiona
tion reaction）を出発物質側に進める。このようにして沃素の生成が抑制され
る。
赤リスト（Red List）１９９８，７４０１５｝は水酸化カリゥム補助剤を含み、
この水酸化カリゥムは沃化物及び沃素酸塩の沃素への平衡反応（comproportiona
tion reaction）を出発物質側に進める。このようにして沃素の生成が抑制され
る。
【０００５】 レボチロキシンナトリゥム及びこの活性化合物レボチロキシンナトリゥムの安
定化用の沃化カリゥムを含む製剤が米国特許ＵＳ５，６３５，２０９に開示され
ている。低服用用には、レボチロキシンナトリゥムの安定化に要する沃化カリゥ
ムの量は、４：１の比（例えば２５μｇのレボチロキシンナトリゥムに対し１０
０μｇの沃化カリゥム）で掲げられている。高服用用には、この割合は１．５：
１（例えば３００μｇのレボチロキシンナトリゥムに対して３００−４５０μｇ
の沃化カリゥム）として説明されている。１００μｇのレボチロキシンナトリゥ
ムの安定化には３００μｇの沃化カリゥムを必要とした。
定化用の沃化カリゥムを含む製剤が米国特許ＵＳ５，６３５，２０９に開示され
ている。低服用用には、レボチロキシンナトリゥムの安定化に要する沃化カリゥ
ムの量は、４：１の比（例えば２５μｇのレボチロキシンナトリゥムに対し１０
０μｇの沃化カリゥム）で掲げられている。高服用用には、この割合は１．５：
１（例えば３００μｇのレボチロキシンナトリゥムに対して３００−４５０μｇ
の沃化カリゥム）として説明されている。１００μｇのレボチロキシンナトリゥ
ムの安定化には３００μｇの沃化カリゥムを必要とした。
【０００６】 活性化合物のレボチロキシンナトリゥム（＝レボチロキシン−Ｎａ＝ＬＴ４）
は、光、熱及び酸素に対して敏感である。この既知の安定性の問題があるため、
薬剤製剤は２０％に至るまで過剰服用（投与）される。
は、光、熱及び酸素に対して敏感である。この既知の安定性の問題があるため、
薬剤製剤は２０％に至るまで過剰服用（投与）される。
【０００７】 薬剤製剤中に活性化合物のレボチロキシン−Ｎａの他にさらに沃化物が含まれ
ていると、沃化カリゥム中の沃化物アニオンが沃素に酸化されるか、又は沃素酸
カリゥムと平衡状態で（comproportionate）沃素を生成できるので、この薬剤製
剤は貯蔵に際して脱色してしまう。また、レボチロキシン−Ｎａ錠剤に対する試
験管内放出性への要求が大きくなってきている。薬物公開討論会（Pharmacopeia
l Forum）の草稿論文（Pharm. Preview, 1995, 21, 1459-1461）では、正規のテ
スト１（リン酸塩緩衝液，ｐＨ 7.4，８０分で＞５５％）の他にテスト２（水，
４５分で＞７０％）を承認することを意図している。
ていると、沃化カリゥム中の沃化物アニオンが沃素に酸化されるか、又は沃素酸
カリゥムと平衡状態で（comproportionate）沃素を生成できるので、この薬剤製
剤は貯蔵に際して脱色してしまう。また、レボチロキシン−Ｎａ錠剤に対する試
験管内放出性への要求が大きくなってきている。薬物公開討論会（Pharmacopeia
l Forum）の草稿論文（Pharm. Preview, 1995, 21, 1459-1461）では、正規のテ
スト１（リン酸塩緩衝液，ｐＨ 7.4，８０分で＞５５％）の他にテスト２（水，
４５分で＞７０％）を承認することを意図している。
【０００８】 本発明は、同じ目的に使用できる既知の薬品よりも良好な性質を有する薬剤製
剤の形の新規な薬品を利用できるようにする目的に基づいたものである。
剤の形の新規な薬品を利用できるようにする目的に基づいたものである。
【０００９】 （発明の開示） この目的は新規な製剤の発見によって達成された。
【００１０】 本発明による新規な製剤は、実質的に何らの変色もみせず、かつ、安定性も向
上している。このものは、第２の活性化合物として沃化物の含量が高いため、甲
状腺機能沃素欠乏甲状腺腫及び／又は沃素欠乏甲状腺腫の切除後の再発予防にチ
ロイドホルモン組合せ製剤として使用できる。
上している。このものは、第２の活性化合物として沃化物の含量が高いため、甲
状腺機能沃素欠乏甲状腺腫及び／又は沃素欠乏甲状腺腫の切除後の再発予防にチ
ロイドホルモン組合せ製剤として使用できる。
【００１１】 この活性化合物の沃化物は、安定化用カチオン、例えばカリゥム（＋）の存在
下でのみアニオンとして含むことができ、したがって薬剤製剤中に塩として含む
ことができる。沃化カリゥムの１３０μｇは沃化物中の沃素として１００μｇに
相当する。
下でのみアニオンとして含むことができ、したがって薬剤製剤中に塩として含む
ことができる。沃化カリゥムの１３０μｇは沃化物中の沃素として１００μｇに
相当する。
【００１２】 遊離沃素の生成が防止されるので、本発明製剤の変色が避けられる。
【００１３】 この新規な製剤はまた、試験管内での活性化合物の放出が非常に良い。
【００１４】 本発明は、５−４００μｇ、好ましくは１０−３００μｇ、さらに好ましくは
５０−２００μｇのレボチロキシンナトリゥム及び５−４００μｇ、好ましくは
１０−３００μｇ、さらに好ましくは２５−２００μｇの沃化カリゥムを含むこ
とを特徴とする、前記記載の薬剤製剤に関する。
５０−２００μｇのレボチロキシンナトリゥム及び５−４００μｇ、好ましくは
１０−３００μｇ、さらに好ましくは２５−２００μｇの沃化カリゥムを含むこ
とを特徴とする、前記記載の薬剤製剤に関する。
【００１５】 本発明はまた、粒子径が５−２５μｍ（９５％まで）、特に好ましくは５−１
５μｍ（９５％まで）の微細状レボチロキシンナトリゥムを含むことを特徴とす
る、前記記載の薬剤製剤に関する。
５μｍ（９５％まで）の微細状レボチロキシンナトリゥムを含むことを特徴とす
る、前記記載の薬剤製剤に関する。
【００１６】 本発明はさらに、結合剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース及び／又
はゼラチンを含むことを特徴とする、前記薬剤製剤に関する。
はゼラチンを含むことを特徴とする、前記薬剤製剤に関する。
【００１７】 薬剤製剤は、錠剤状の固体製剤であることを特徴とするのが特に好ましいと云
える。
える。
【００１８】 特に望ましい実施態様では、５０，７５又は１００μｇのレボチロキシンナト
リゥムとそれぞれ沃素として１００μｇの沃化物を含む（１００μｇの沃素は１
３０μｇの沃化カリゥム量に相当する）。さらに特に望ましい実施態様では１０
０μｇのレボチロキシンナトリゥムと１００μｇの沃化物中沃素を含む。
リゥムとそれぞれ沃素として１００μｇの沃化物を含む（１００μｇの沃素は１
３０μｇの沃化カリゥム量に相当する）。さらに特に望ましい実施態様では１０
０μｇのレボチロキシンナトリゥムと１００μｇの沃化物中沃素を含む。
【００１９】 既知のレボチロキシンナトリゥムの不安定性のため、この活性化合物は調合物
中に５％までの過剰投与（服用）量で含まれる。
中に５％までの過剰投与（服用）量で含まれる。
【００２０】 本発明の製剤は、結合剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース及び／又
はゼラチンを使用すると意外に安定性がよい。同時に、酸化防止剤又はその他必
要とされている助剤を加えなくても沃素の生成が驚くほど抑制される。
はゼラチンを使用すると意外に安定性がよい。同時に、酸化防止剤又はその他必
要とされている助剤を加えなくても沃素の生成が驚くほど抑制される。
【００２１】 安定性調査のデータを００５２０４（１３／９７）及び００４６０９（３／９
６）の各バッチを例示する表ＩとIIに示す。この結果に基き、レボチロキシンナ
トリゥム（１００μｇ）と沃化物（沃素として１００μｇ）を含む本発明の錠剤
は、３０℃以下の温度で貯蔵するときは少くとも２年間安定であることがわかる
。同様に、この薬剤製剤の褐色の着色はこの期間で全くみられない。すなわち、
沃素の生成が観測されない。
６）の各バッチを例示する表ＩとIIに示す。この結果に基き、レボチロキシンナ
トリゥム（１００μｇ）と沃化物（沃素として１００μｇ）を含む本発明の錠剤
は、３０℃以下の温度で貯蔵するときは少くとも２年間安定であることがわかる
。同様に、この薬剤製剤の褐色の着色はこの期間で全くみられない。すなわち、
沃素の生成が観測されない。
【００２２】 さらに、このレボチロキシンナトリゥム活性化合物の放出は、これを微細状で
使用すると有利になる。レボチロキシンナトリゥムは、慣例上水やエタノールに
も非常に溶解し難い。しかしながら、粒径が５−２５μｍ（９５％まで）、特に
好ましくは５−１５μｍであると、両テスト系に相当する活性化合物の放出が起
る（表Ｉ及びII）。
使用すると有利になる。レボチロキシンナトリゥムは、慣例上水やエタノールに
も非常に溶解し難い。しかしながら、粒径が５−２５μｍ（９５％まで）、特に
好ましくは５−１５μｍであると、両テスト系に相当する活性化合物の放出が起
る（表Ｉ及びII）。
【００２３】
【表１】
【００２４】
【表２】
【００２５】 分析データは慣用、既知の方法によって測定される。
【００２６】 本発明はまた、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及び／又はゼラチンの水
溶液中に懸濁状で存在するレボチロキシンナトリゥムと沃化カリゥムを流動床造
粒中の微晶質セルロースの上に噴霧し、次いで分解剤（崩壊剤）と潤滑剤を混合
し、この混合物を圧縮して錠剤とすることを特徴とする、レボチロキシンナトリ
ゥム及び沃化カリゥムを含む薬剤製剤の製造方法に関する。
溶液中に懸濁状で存在するレボチロキシンナトリゥムと沃化カリゥムを流動床造
粒中の微晶質セルロースの上に噴霧し、次いで分解剤（崩壊剤）と潤滑剤を混合
し、この混合物を圧縮して錠剤とすることを特徴とする、レボチロキシンナトリ
ゥム及び沃化カリゥムを含む薬剤製剤の製造方法に関する。
【００２７】 ヒドロキシプロピルメチルセルロースと沃化カリゥムを水に溶解し、レボチロ
キシンナトリゥムを５−４０℃、好ましくは１０−３５℃、さらに好ましくは１
５−３０℃の温度で水に懸濁させる。造粒中の温度は、入口で６０−８０℃、好
ましくは６５−７５℃であり、出口で１０−５０℃、好ましくは２０−４０℃で
ある。本発明方法の噴霧圧力は３−５バールである。
キシンナトリゥムを５−４０℃、好ましくは１０−３５℃、さらに好ましくは１
５−３０℃の温度で水に懸濁させる。造粒中の温度は、入口で６０−８０℃、好
ましくは６５−７５℃であり、出口で１０−５０℃、好ましくは２０−４０℃で
ある。本発明方法の噴霧圧力は３−５バールである。
【００２８】 本発明はさらに、使用する分解剤がクロスカルメロースナトリゥムであり、使
用する潤滑剤がステアリン酸マグネシゥムであることを特徴とする、前記方法に
関する。
用する潤滑剤がステアリン酸マグネシゥムであることを特徴とする、前記方法に
関する。
【００２９】 さらに例えば結合剤、着色剤、潤滑剤、甘味剤及び／又は芳香物質などの賦形
剤又は添加剤を加えることができる。
剤又は添加剤を加えることができる。
【００３０】 好ましい滑剤または潤滑剤は、例えばタルク、澱粉、ステアリン酸マグネシゥ
ム及びステアリン酸カルシゥム、硼酸、パラフィン、カカオ脂、マクロゴル（ma
crogol）、ロイシン又は安息香酸ナトリゥムであり、ステアリン酸マグネシゥム
がなかんずく大変好ましい。
ム及びステアリン酸カルシゥム、硼酸、パラフィン、カカオ脂、マクロゴル（ma
crogol）、ロイシン又は安息香酸ナトリゥムであり、ステアリン酸マグネシゥム
がなかんずく大変好ましい。
【００３１】 本発明の製剤は有機溶媒を使用せずに製造できる。
【００３２】 （実施例） 以下の実施例は、本発明による薬剤製剤の製造とその組成物を説明するもので
ある。
ある。
【００３３】 実施例１ 例えば５０，０００箇の錠剤を製造するには以下の量を必要とする：
【００３４】
【表３】
【００３５】 ＊ ５％過剰服用量のレボチロキシンナトリゥムを追加して含めた。
【００３６】 ＊＊ 水は乾燥により再び除去される。 製造： １．室温で攪拌しながら全体の水の約９０％中にヒドロキシプロピルメチルセル
ロースと沃化カリゥムを溶解させる。
ロースと沃化カリゥムを溶解させる。
【００３７】 室温で残りの約１０％の水の中にレボチロキシンナトリゥムを懸濁させる。
【００３８】 次いでこの懸濁液をミキサーを用いてヒドロキシプロピルメチルセルロース／
沃化カリゥム溶液と混合する。 ２．微晶質セルロースを流動床造粒器中に導入する。造粒液をこの粉末の上に噴
霧する。造粒中、温度を入口で約７０℃（±５℃）、出口で２０−４０℃に保持
する。噴霧圧力は３−５バールとする。
沃化カリゥム溶液と混合する。 ２．微晶質セルロースを流動床造粒器中に導入する。造粒液をこの粉末の上に噴
霧する。造粒中、温度を入口で約７０℃（±５℃）、出口で２０−４０℃に保持
する。噴霧圧力は３−５バールとする。
【００３９】 噴霧後、得られた顆粒を出口温度が約４０℃になるまで乾燥させる。
【００４０】 次いでこの乾燥顆粒を公知方法により篩分（１ｍｍ）する（これを混合物ａと
する）。
する）。
【００４１】 クロスカルメロースナトリゥムとステアリン酸マグネシゥムも同様に篩分する
。この両成分をドラムミキサー中で混合物ａと一緒に１０分間混合する。
。この両成分をドラムミキサー中で混合物ａと一緒に１０分間混合する。
【００４２】 この圧縮準備のできた混合物を圧縮して錠剤とする。
【００４３】 実施例２ １０５μｇのレボチロキシンナトリゥムと１３０μｇの沃化カリゥム（したが
って沃素として１００μｇ）を含む９０ｍｇ（±３ｍｇ）の組成物： レボチロキシンナトリゥム ０．１０５ ｍｇ 沃化カリゥム ０．１３０８〃 水 * ６５．００ 〃 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ３．５０ 〃 セルロース（微晶質） ８２．５１４ 〃 クロスカルメロースナトリゥム ３．５０ 〃 ステアリン酸マグネシゥム ０．２５ 〃 ９０．００ 〃 レボチロキシンナトリゥムは５％過剰投与とする。 ＊ 水は乾燥により除去する。
って沃素として１００μｇ）を含む９０ｍｇ（±３ｍｇ）の組成物： レボチロキシンナトリゥム ０．１０５ ｍｇ 沃化カリゥム ０．１３０８〃 水 * ６５．００ 〃 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ３．５０ 〃 セルロース（微晶質） ８２．５１４ 〃 クロスカルメロースナトリゥム ３．５０ 〃 ステアリン酸マグネシゥム ０．２５ 〃 ９０．００ 〃 レボチロキシンナトリゥムは５％過剰投与とする。 ＊ 水は乾燥により除去する。
【００４４】 比較例 例えば６０，０００箇の錠剤を製造するため次の量が必要である：
【００４５】
【表４】
【００４６】 ＊ ５％過剰投与量のレボチロキシンナトリゥムを含めた。
【００４７】 ＊＊ 水は乾燥により再度除去する。 製造： １．レボチロキシンナトリゥム（１．０５％）と全体のセルロースの約１０％分
とを篩分してタービュラミキサー（Turbula mixer）中で２０分間混合する。 ２．沃化カリゥム（全体の１８％）を全体の水の６０％中に溶解させる。５４％
のセルロースをこの溶液で湿らせ、この処理したセルロースを混練後篩分（１ｍ
ｍ）する。室温で真空乾燥後、得られた顆粒（０．１％ＫＩ）を０．７５ｍｍ篩
を通して篩分する。 ３．沃化カリゥムの残量（８２％）を第２の工程と同様にして第３の工程中でセ
ルロースに適用する。０．７％ＫＩを含む篩分顆粒が得られる。 ４．ナトリゥムカルボキシメチルセルロース（クロスカルメロースナトリゥム）
とステアリン酸マグネシゥムを同様に篩分（０．５ｍｍ）する。 ５．工程１−４で得られた顆粒又は固体混合物を一緒にして既知方法にしたがっ
て２０分間混合する。錠剤化はロータリプレス（１３ｋＮの圧縮力）中で行う。
とを篩分してタービュラミキサー（Turbula mixer）中で２０分間混合する。 ２．沃化カリゥム（全体の１８％）を全体の水の６０％中に溶解させる。５４％
のセルロースをこの溶液で湿らせ、この処理したセルロースを混練後篩分（１ｍ
ｍ）する。室温で真空乾燥後、得られた顆粒（０．１％ＫＩ）を０．７５ｍｍ篩
を通して篩分する。 ３．沃化カリゥムの残量（８２％）を第２の工程と同様にして第３の工程中でセ
ルロースに適用する。０．７％ＫＩを含む篩分顆粒が得られる。 ４．ナトリゥムカルボキシメチルセルロース（クロスカルメロースナトリゥム）
とステアリン酸マグネシゥムを同様に篩分（０．５ｍｍ）する。 ５．工程１−４で得られた顆粒又は固体混合物を一緒にして既知方法にしたがっ
て２０分間混合する。錠剤化はロータリプレス（１３ｋＮの圧縮力）中で行う。
【００４８】 得られた錠剤は黄色ないし褐色に着色している。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/42 Ａ６１Ｋ 47/42 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，Ｇ Ｈ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (71)出願人 Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． 250， Ｄ−64293 Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄ ｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅ ｒｍａｎｙ (72)発明者 シュレッダー、 スベン、 アレクサーン ダ ドイツ連邦共和国 デー−69115 ハイデ ルベルク アルテ エッペルハイマー シ ュトラーセ 30 (72)発明者 ニーシュヴィッツ、 マリオン ドイツ連邦共和国 デー−64291 ダルム シュタット グレーザーヴェーク 17 Ｆターム(参考） 4C076 AA36 BB01 CC30 DD21Q EE31A EE33A EE42A FF02 FF05 4C206 AA01 AA04 FA44 MA03 MA05 MA28 MA55 NA03 ZC06
Claims (7)
- 【請求項１】 レボチロキシンナトリゥム、沃化カリゥム、微晶質セルロー
ス及び結合剤を含み、酸化防止剤又は他の補助剤を含まない薬剤製剤。 - 【請求項２】 レボチロキシンナトリゥムを５−４００μｇ及び沃化カリゥ
ムを５−４００μｇ含むことを特徴とする、請求項１記載の製剤。 - 【請求項３】 粒径が５−２５μｍの微細状レボチロキシンナトリゥムを含
むことを特徴とする、請求項１記載の製剤。 - 【請求項４】 結合剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース及び／又
はゼラチンを含むことを特徴とする、請求項１記載の製剤。 - 【請求項５】 錠剤状の固体製剤であることを特徴とする、請求項１ないし
４のいずれか１項に記載の製剤。 - 【請求項６】 ヒドロキシプロピルメチルセルロース及び／又はゼラチンの
水溶液中に懸濁状で存在するレボチロキシンナトリゥムと沃化カリゥムを流動床
造粒中の微晶質セルロース上に噴霧し、次いで分解剤と潤滑剤を混合後該混合物
を圧縮して錠剤にすることを特徴とする、請求項１ないし５のいずれか１項に記
載の薬剤製剤の製造方法。 - 【請求項７】 用いられる前記分解剤がクロスカルメロースナトリゥムであ
り、用いられる前記潤滑剤がステアリン酸マグネシゥムであることを特徴とする
、請求項６記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19830246A DE19830246A1 (de) | 1998-07-07 | 1998-07-07 | Pharmazeutische Zubereitung |
| DE19830246.0 | 1998-07-07 | ||
| PCT/EP1999/004485 WO2000002586A1 (de) | 1998-07-07 | 1999-06-29 | Pharmazeutische levothyroxinzubereitung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002520296A true JP2002520296A (ja) | 2002-07-09 |
Family
ID=7873182
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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