KR920702627A - 혈소판 응집 억제제 - Google Patents
혈소판 응집 억제제Info
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Abstract
내용 없음
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제 1도는 부분적으로 정제된 뱀독에 의한 피브리노겐의 GP Ⅱb-Ⅲa에의 결합억제를 보여준다.
제 2도는 피브리노겐/GP Ⅱb-Ⅲa 및 비브로넥틴/ 비브로넥틴수용체 검정에 있서 조 독액의 센트리콘-10 초여액의 사용량에 대응하는 접착억제를 보여준다.
제 3도는 에리스토코피스 막마호니로후터의 조 PAⅠ의 HPLC프로필을 보여준다, 사선 영역은 생리적 분획을 포함하고 있다.
Claims (47)
- 생물학적 유체에서 혈소판 응집 억제제(PAⅠ)활성의 존재 또는 부재를 측정하는 방법에 있어서, 피브리노겐(Fg) 또는 본윌브랜드 팩터(vWF)의 용역의 존재하에 Fg또는 vWF가 하기의 GP Ⅱb-Ⅲa 와 결합하는 것을 조건으로, 상기 유체의 샘플을 정제된 혈소판 GP Ⅱb-Ⅲa 와 접속시키고, 생물학적 유체를 포함하지 않는대조표준에서 Fg또는 vWF의 GP Ⅱb-Ⅲa 와 결합하는 것과 비교하여 Fg또는 vWF의 GP Ⅱb-Ⅲa 와의 결합의 감소 또는 감소의 결핍을 검출하는 것으로 이루어진 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1항에 있어서, 비트로넥틴과 비트로넥틴 수용체의 결합을 억제하는 상기 유체의 능력 또는 무능력을 측정하는 방법; 피브로넥틴과 피브로넥틴 수용체의 결합을 억제하는 상기 유체의 능력 또는 무능력을 측정하는 방법; 피브로넥틴과 GP Ⅱb-Ⅲa 수용체의 결합을 억제하는 상기 유체의 능력 또는 무능력을 측정하는 방법; 본 윌브랜드 팩터와 비트로넥틴 수용체의 결합을 억제하는 상기 유체의 능력 또는 무능력을 측정하는 방법; 으로 구성된 군에서 선택된 적어도 하나의 측정방법을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 피브리노겐 및/ 또는 본 윌브랜드 팩터와 GP Ⅱb-Ⅲa 의 결합을 억제하는 상기 PAⅠ의 특이적 능력 그리고 비트로넥틴과 비트로넥틴 수용체와의 결합을 억제하는 상대적인 무능력 또는 피브로넥틴과 피브로넥틴수용체의 결합을 억제하는 상대적인 무능력을 특징으로 하는 뱀 독으로부터 획득가능한 정제된 혈소판 응집 억제제 (PAⅠ).
- 뱀독이 에치스 카리나투스(Echis carinatus),트리메레수루스 그라미네우스(Trimeresurus gramineus), 티, 플라보보리디스(T. flavoviridis), 티, 엘레강스(T. Elegans), 티, 알볼라브리스(T. albolabris), 비티스 아리에탄스(Bitis arietans), 보트롭스 아트록스(Bothehrops atrox), 아그키스트로돈 할리스(Agkistrodon Halys), 아그키스트로돈 피. 피스키보러스(Agkistrodon p. piscirous) 또는 아그키스트로돈 로도스토마(Agkistrodon rhodostoma)가 아닌 것을 조건으로 실시예1의 방법에 의해 활성인 것으로 확인된 뱀독으로부터 획득가능한 정제 및 분리된 PAT또는 그건의 변형 및 /또는 절단형.
- 제 4항에 있어서, 상기 뱀독이 에치스 코로라타(Echis colorata), 에리스 티코피스 막마호니(Eristicophis macmahonii); 에이. 히프낼리(A. hypnale), 에이. 에쿠투스(A. acutus), 에이. 피스키보러스 루코스토마(A. piscivorous leycostoma), 에이. 피스키보러스 코난티(A. piscitouus conanti); 브트롭스 에이스퍼(Bothrops asper); 보트롭스 코티아라(Bothrops cotiara), 비. 자라라카(B. jararaca), 비. 자라라쿠스(B. jararacussu). 비. 란스버기(B. lansbergi)). 비. 메투사(B. medusa), 비. 나수타(B. nasuta), 비. 뉴위디(B. neuwiedi), 비. 프라도이(B. pradoi), 비. 쉴레글리(B. schleglio); 크로탈루스 아트록스(Crotalus strox), 시. 바실리쿠스(C. basilicus), 시. 세라스테스 세라스테스(/C. cerastes cerastes). 시 두리수스 두리수스(C. durissus durissus), 시 두리수스 토토나타쿠스(C. durissus totonatacus), 시 호리두스 호리두스(C. horridus horridus), 시.몰로수스 몰로수스(C. molussus molossus), 시 루버 루버(C. ruber ruber), 시 비리디스 세레베루스(C. viridis cereberus), 크로탈루스 브이, 헬레리(Crotalus V. helleri), 크로탈루스 브리. 루토수스(Crotalus V. oreganus), 크로탈루스 브이, 오레가누스(Crotalus V. oreganus), 크로탈루스 브리, 비리디스(Crotalus V. viridis), 라케시스 무타스(Lachesis mutas); 시스트루루스 카테나투스 테르게미투스(Sistrurus cotenatus tergeminus) 및 시스트루루스밀라루스 바르보리(Sistrurus milarus barbouri)로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 PAⅠ.
- 제 5항에 있어서, 상기 뱀독이 에리스티코피스 막마호니 (에리스티코핀); 보트롭스 코티아라(코티아린); 비. 자라라쿠수; 크로탈루스 아트록스(코트라톡신); 크로탈루스 바실리쿠스(바실리신);시. 세라스테스 세라스테스(세라스틴);시. 두리수스 토토나타쿠스;시. 에이치. 호리두스(호리딘);크로탈루스 엠. 몰로수스(몰로신) 시. 브이. 헬레리;시. 루버 루버(루버린);크로탈루스 비리디스 루토수스(루토신);시. 브이. 비리디스(비리딘);시. 브이. 오레가누스(오레가닌) 시. 두리수스 두리수스(두리신);라케시스 무타스(라케신);시스트루루스 카테나투스 터게미누스(터게미); 및에스. 밀라루스 바버리(바버린)로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 PAⅠ.
- 제 4항에 있어서, 상기 뱀독을 사이징 컬럼에 가하여 분자량<10kd의 성분을 함유하는 용액을 얻고 상기 분획물을 역상 HPCL에 가하여 다양한 분획물을 얻고, 피브리노겐과 GP Ⅱb-Ⅲa의 결합을 억제하는 분획물을 회수하는 단계로 이루어진 방법에 의해 뱀독으로부터 분리 및 정제된 것을 특징으로 하는 PAⅠ.
- 제 7항에 있어서, <10kd 분획물이 사이징 겔을 사용하는 컬럼 크로마토그래피에 뱀독을 가하여 다양한 분획물을 용출하고, GP Ⅱb-Ⅲa 에 결합하는 피브리노겐을 억제하는 분획물을 분리함으로써 얻어지는 것을 특징으로 하는 PAⅠ.
- 뱀독을 사이징 컬럼에 가하여 분자량<10kd의 성분을 함유하는 용액을 얻고 상기 분획물을 역상 HPCL에 가하여 다양한 분획물을 얻고, 피브리노겐과 GP Ⅱb-Ⅲa의 결합을 억제하는 분획물을 회수하는 단계로 이루어진 방법에 의해 뱀독으로부터 PAⅠ를 정제하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 9항에 있어서, 사이징 겔을 사용하는 컬럼 크로마토그래피에 뱀독을 가하여 다양한 분획물을 용출하고, GP Ⅱb-Ⅲa 에 결합하는 피브리노겐을 억제하는 분획물을 분리함으로써 >10kd 분획물을 얻는 것을 특징으로 하는 방법.
- 혈전 형성을 억제하는 유효한 양의 제 3항의 PAⅠ와 약학적 허용 부형제로 이루어지는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 치료를 요하는 개체에 유효량의 제 3항의 PAⅠ또는 그것의 약학적 조성물을 투여하는 것으로 이루어진 방법으로 동물개체의 혈전 형성을 억제하는 방법.
- 환자에게 치료적 유효량의 제 3항의 PAⅠ를 투여하는 것으로 이루어진 혈소판-관련 허혈증을 가진 것으로 의심이 되는 환자를 치료하는 방법.
- 혈액을 개체로부터 채취할 때 그 혈액과 제 3항의 PAⅠ를 접촉시키는 것으로 이루어진 혈액의 체외순환의 동안에 혈소판 손질을 방지하는 방법.
- 혈전 형성을 억제하는데 유효한 양의 제 4항의 PAⅠ와 약학적 허용부형제로 이루어진 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 치료를 요하는 개체에 유효한 약의 제 4항의 PAⅠ또는 그것의 약학적 조성물을 투여하는 것으로 이루어진 방법으로 동물개체의 혈전 형성을 억제하는 방법.
- 치료적 유효량의 제 4항의 PAⅠ를 환자에 투여하는 것으로 이루어진 것을 특징으로 하는 혈소판-관련 허혈증을 가진 것으로 의심되는 환자를 치료하는 방법.
- 개체로부터 혈액을 채취할 때, 그 혈액과 제 4항의 PAⅠ를 접촉시키는 것으로 이루어진 것을 특징으로 하는 혈액의 체외순환의 동안에 혈소판 손실을 방지하는 방법.
- 제 4항의 PAⅠ를 암호화하는 분리 및 정제된 형태의 DNA.
- 적합한 숙주에 형질전환되었을 때 제 19항의 DNA를 발현할 수 있는 재조합 발현계.
- 제 20항의 발현계로 형질전환된 재조합 숙주.
- PAⅠ-암호화 DNA를 발현하는데 유효한 조건하에 제21항의 숙주를 배양하여 PAⅠ를 생성하고, 이 배양물로부터 PAⅠ를 회수하는 것으로 이루어진 것을 특징으로 하는 PAⅠ의 제조방법.
- PAⅠ는 뱀독으로부터 분리될 수 있고, 억제서열로서 아미노산 서열 Lys-Gly-Asp(KGD)을 포함하는 정제 및 분리된 형태의 혈소판 응집억제제.
- 다음의 아미노산 서열;로 이루어진 것을 특징으로 하는 제 23항의 혈소판 응집 억제제 또는 그것의 변형 및/또는 절단된 형태.
- 비트로넥틴의 비트로넥틴 수용체에의 결합 또는 피브로넥틴의 피브로넥틴 수용체에의 결합을 억제할 때 보다 훨씬 더 높은 효력으로 Fg또는 vWF의 GP Ⅱb-Ⅲa에의 결합을 억제할 수 있는 혈소판 응집 억제제 (PAⅠ)로 실질적으로 구성된 물질의 조성물로서 상기 PAl는 아미노산 서열 K*(SaR/G)D이고 상기 식에서 K*는 화학식 R1 2N(CH2)4CHNHCO-의 치환된 또는 비치환된 리실잔기이고, 여기서 각 R1은 독립적으로 H, 알킬(1-6C)또는 최대로 하나의 R1이 R2-C=NR3이고, 상기 식에서 R2는 H, 알킬(1-6C)또는 치환 또는 비치환 페닐 또는 벤질잔기 또는 NR4 2이고 여기서 각R4는 독립적으로 H또는 알킬(1-6C)이고, R3H, 알킬(1-6C), 페닐 또는 벤질, 또는 R2-C=NR3는으로 구성된 군에서 선택된 라디칼이고, m은 2또는 3의 정수이고, 각 R5는 독립적으로 H또는 알킬(1-6C)이고; 하나 또는 두 개의 (CH2) 는 O또는 S가 다른 헤테로 원자에 인접하지 않는다는 조건으로 O또는S로 대치될 수 있고, 상기 K*(SaR/G)D는 적어도 8개의 아미노산의 시클릭 펩티드에 포함되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 25항에 있어서, RGD 또는 KGD또는 그것의 절단된 및/또는 변형된 형태를 함유하는 자연적으로 발생하는 PAⅠ의 주된 구조를 가지며, 여기서 상기PA또는 그것의 절단됨 및/또는 변형된 형태로 발행하는 서열 RGD의 R잔기가 K*에 의해 대체되거나 상기 PAⅠ또는 그것의 절단됨 및/또는 변형된 형태로 발생하는 서열 KGD의K는K가 아닌K*의 구체예에 의해 대체되는 것을 특징으로 하는 PAⅠ.
- 제 26항에 있어서, 상기 자연적으로 발생하는 PAⅠ가 뱀독에 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 27항에 있어서, 상기 PAⅠ가 트리그라민, 에치스타틴, 엘레강틴, 알보라브린, 라체신, 플라보비리딘, 에리스티코핀, 터게미닌, 로다스토민, 아플라긴, 할리신, 비티스타틴, 푸베린, 세라스틴, 코티아린, 크로타트록신, 호리딘, 바실리신, 루코신. 몰로신, 두리신, 자라라신, 세레베린, 오레가닌, 비리딘 및 바버린으로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 융화적 숙주로 형질전환되었을때에는, 비트로넥틴의 비트로넥틴 수용체에의 결합 또는 피브로넥틴의 피브로넥틴 수용체에의 결합을 억제하는 것 보다 훨씬 큰 효력으로 Fg또는 vWF의 GP Ⅱb-Ⅲa에의 결합을 억제할 수 있으며, 적어도 8아미노산 잔기의 펩티드 서열에 포함되어 있는 아미노산 서열KDG로 되어 있는, 특정 혈소판 응집 억제인자(PAⅠ)를 코드하는 DNA를 발현할 수 있는, 재조합 발현 시스템.
- 제 29항의 발현시스템으로 형질전환된 재조합 숙조.
- PAⅠ-코드 DNA를 발현하여 PAⅠ를 생산하기에 효과적인 조건하에서 제 30항의 숙주를 배양하고, 배양액으로부터 PAⅠ를 회수하는 것으로 되어 있는, GP Ⅱb-Ⅲa특이 PAⅠ를 생산하는 방법.
- 비트로넥틴의 비트로넥틴 수용체에의 결합 또는 피브로넥틴의 피브로넥틴 수용체에의 결합을 억제할 때보다 훨신큰 효력으로 Fg또는vWF의 GP Ⅱb-Ⅲa에의 결합을 억제할 수 있으며, 다음의 화학식을 갖고있는 특정혈소판 응집 억제인자(PAⅠPAⅠ)로 실질적으로 구성되어 있는 물질의 조성물.상기식에서, K*는 화학식 R1 2N(CH2)4CHNHCO- 리실잔기이고, 각 R1은 독립적으로 H, 알킬(1-6C)이거나 또는 최대로 R1가 R2-C=NR3이고, R2는 H, 알킬(1-6C)이거나 또는 치환된 또는 비치환 페닐 또는 벤질잔기 또는 NR4 2이고 R4는 독립적으로 H또는 알킬(1-6C)이고, R3H, 알킬(1-6C), 페닐 또는 벤질, 또는 R2-C=NR3는으로 구성된 군에서 선택된 라디칼이고, m은 2또는 3의 정수이고, 각 R5는 독립적으로 H또는 알킬(1-6C)이고;또한 하나 또는 두 개의 (CH2) 는 O또는 S로 대치될 수 있으나 단 이 O또는 S느 다른 헤테로 원자에 인접하지 않고; AA1은 작은, 중성(극성 또는 비극성)아미노산이고, n1은 0내지 3의 정수이고; AA2는 중성, 비극성의 큰(방향족 또는 비방향족)또는 극성 방향족 아미노산이고 m2는 0내지 3의 정수이고; AA3는 프롤린 잔기 또는 수식된 프롤린 잔기(후술정의와 같음)이고 n3은 0내지 1의 정수이고; AA4는 중성의 , 작은 아미노산 또는 그의 N-알킬화형이고 n4는 0내지 3의 정수이고; X1과 X2의 각각은 독립적으로 X1과 X2사이에 결합을 형성하여 표시된 바와같은 환식 화합물을 생성할 수 있고 잔기이고; 또한 Y1과 Y2의 각각은 비 간섭적 잔기이고 또는 없을 수 있고; 상기에서 하나 또는 둘이상의 펩티드 연결은 선택적으로 -CH2NH-, -CH2S-, CH2CH2-. -CH=CH-(시스 및 트랜스), -COCH2-, -CH(OH)CH2- 및 -CH2SO-로 구선된 군으로부터 선택된 연결로 대치될 수도 있으며; 단 1)n2과 n4의 합은 적어도 2이어야하고; 또는 2)K* 는 HAr 이나 K이외의 것이어야 하고; 또는 3) X1및 X2중의 적어도 하나는 시스(C), 페니실아민(Pen), 또는 2-아미노-3, 3-시클로펜탄메틸렌- 3메르캅토프로피온산(APmp)이여야하고; 또는 4) Y1또는 Y2는 적어도 하나의 아미노산 잔기를 함유해야하고; 또는 5)하나 또는 둘이상의 펩티드 연결은 상기 선택적 연결로 대치된다.
- 제 32항에 있어서, Y1은 H, 아실 또는 펩티드 잔기이거나 그의 유도체 형이거나 또는 존재하지않고, Y2는 OH, NH2또는 펩티드잔기이거나 그의 유도체형이거나 또는 존재하지 않는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 33항에 있어서, Y2는 NH-A-NH2이거나 또는 존재하지 않는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 33항에 있어서, Y1이 H, 아세틸, G이거나 또는 존재하지 않는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 32항에 있어서, X1및 X2가 시스테인(C),메르캅토프로피오닐(Mar) 및 페니실아민(Pen)로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 32항에 있어서, AA1이 G이고 n1은 0 또는 1인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 32항에 있어서, AA2이 W,F,L,Y 및 V로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 38항에 있어서, AA2이 W인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 32항에 있어서, K*가 K, Har, 아세트이미딜-Lys또는 페닐이미딜-Lys인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 40항에 있어서, 다음것들로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.PAⅠ1:E-C-A-D-G-L-C-C-D-Q-C-R-F-L-K-K-G-T-V-C-R-A-V-A-K-G-D-W-N-D-D-T-C-T-G-Q-S-C-D-C-P-R-N-G-L-Y-QPAⅠ2:E-E--P-C-A-T-G-P-C-C-R-R-C-K-F-K-R-A-G-A-K-V-C-R-V-A-K-G-D-W-N-N-D-Y-C-T-G-K-S-C-D-C-P-R-N-P-W-N-GPAⅠ 3:G-C-G-K-G-D-W-P-C-A-NH2:PAⅠ 4:G-C-K-G-D-W-P-C-A-NH2:PAⅠ 5:C-K-G-D-W-P-C-A-NH2:PAⅠ 7:C-K-G-D-W-C-A-NH2:PAⅠ 9:Mpr K-G-D-Pen-NH2PAⅠ 10:C-K-G-D-W-P-C-NH2PAⅠ 12:C-K-G-D-Y-P-C-NH2PAⅠ 13:C-K-G-D-F-P-C-NH2PAⅠ 14:C-K-G-D-L-P-C-NH2PAⅠ 15:C-K-G-D-V-P-C-NH2PAⅠ 16:C-K-G-D-Y(OMe)-P-C-NH2PAⅠ 17:C-K-G-D-(2-Nal)-P-C-NH2PAⅠ 18:C-K-G-D-(Cha)-P-C-NH2PAⅠ 19:Mpr-K-G-D-W-P-C-NH2PAⅠ 20:Mpr-K-G-D-Y-P-C-NH2PAⅠ 21:Mpr-K-G-D-F-P-C-NH2PAⅠ 22:Mpr-K-G-D-L-P-C-NH2PAⅠ 23:Mpr-K-G-D-V-P-C-NH2PAⅠ 24:Mpr-K-G-D-Y(OMe)-P-C-NH2PAⅠ 25:Mpr-K-G-D-(2-Nal)-P-C-NH2PAⅠ 26:Mpr-K-G-D-(Cha)-P-C-NH2PAⅠ 27:cyclo(G-K-G-D-W-P)PAⅠ 28:cyclo(A-K-G-D-W-P)PAⅠ 29:cyclo(A+-K-G-D-W-P)PAⅠ 30:cyclo(F-K-G-D-W-P)PAⅠ 31:cyclo(beta-Ala-K-G-D-W-P)PAⅠ 32:cyclo(gamma-Abu-K-G-D-W-P)PAⅠ 33:cyclo(R-K-G-D-W-P)PAⅠ 34:C-K-G-D-W-G-C-NH2PAⅠ 37:C-K-A-D-W-P-C-NH2PAⅠ 39:C-K-G-D-W-(Sar)-C-NH2PAⅠ 41:C-K-G-D-I-P-C-NH2PAⅠ 42:C-K-G-D-(4-Cl-Phe)-P-NH2PAⅠ 43:C-K-(Sar)-D-W-P-C-NH2PAⅠ 44:C-K-G-D-(4-NO2-Phe)-P-C-NH2PAⅠ 47:Acty1-C-K-G-D-W-P-C-NH2PAⅠ 48:Mar-K-G-D-W(Formy1)-P-C-NH2PAⅠ 49:Mv1-K-G-D-W-P-C-NH2PAⅠ 51:Mpr-K-G-D-W-P-Pen-NH2PAⅠ 52:Mpr-K-G-D-W-P-Pen+-NH2PAⅠ 54:Mpr-K-G-D+-W-P-Pen+-NH2PAⅠ 55:Mpr-K-G-D-W-(Thz)-C-NH2PAⅠ 56:Mpr-K-G-D-H-(2, 4-DNP)-P-C-NH2PAⅠ 57:Mpr-K-G-D-(2-Nal)-P-Pen-NH2PAⅠ 58:Mv1-K-G-D-W-P-Pen-NH2PAⅠ 59:Mpr-K-G-D-W-(Pip)-Pen-NH2PAⅠ 60:Mpr-K-(Har)-G-D-W-P-C-NH2PAⅠ 61:Mpr-K-G-D-W-P-C+-NH2PAⅠ 62:Mpr-K+-G-D-W-P-Pen-NH2PAⅠ 63:Mpr-K-(Har)-G-D-W-P-Pen-NH2PAⅠ 64:Mpr-(Acetimidy1-Lys)-G-D-W-P-C-NH2PAⅠ 65:Mpr-(Acetimidy1-Lys)-G-D-W-P-Pen-NH2PAⅠ 66:Mpr-(NG, NG'-ethylene-Har)-G-D-W-P-C-NH2PAⅠ 67:Mpr-(NG, NG'-ethylene-Har)-G-D-W-P-Pen-NH2PAⅠ 68:Mpr-Har-Sar-D-W-P-C-NH2PAⅠ 69:Mpr-(Acetimidy1-Lys)-G-D-W-P-Pen-NH2PAⅠ 70:Mpr-(Phenylimidy1-Lys)-G-D-W-P-C-NH2PAⅠ 71:Mpr-Har-Sar-D-W-P-PenNH2PAⅠ 72:Mpr-(Phenylimidy1-Lys)-G-D-W-P-PenNH2PAⅠ 73:Mpr-Har-G-D-W-(3, 4-dehydro-Pro)-C-NH2PAⅠ 74:Mpr-Har-G-D-Pen-NH2PAⅠ 75:Mpr-(Phenylimidy1-Lys)-G-D-Pen-NH2
- 제 41항에 있어서, 다음것들로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.PAⅠ 3:G-C-G-K-G-D-W-P-C-A-NH2:PAⅠ 4:G-C-K-G-D-W-P-C-A-NH2:PAⅠ 5:C-G-K-G-D-W-P-C-A-NH2:PAⅠ 9:Mpr K-G-D-Pen-NH2;andPAⅠ 10:C-K-G-D-W-P-C-NH2PAⅠ 12:C-K-G-D-Y-P-C-NH2PAⅠ 13:C-K-G-D-F-D-C-NH2PAⅠ 19:Mpr-K-G-D-W-P-C-NH2PAⅠ 25:Mpr-K-G-D-(2-Nal)-P-C-NH2PAⅠ 27:cyclo(G-K-G-D-W-P)PAⅠ 34:C-K-G-D-W-G-C-NH2PAⅠ 39:C-K-G-D-W-(Sar)-C-NH2PAⅠ 42:C-K-G-D-(4-Cl-Phe)-P-NH2PAⅠ 43:C-K-(Sar)-D-W-P-C-NH2PAⅠ 44:C-K-G-D-(4-NO2-Phe)-P-C-NH2PAⅠ 47:Acty1-C-K-G-D-W-P-C-NH2PAⅠ 48:Mar-K-G-D-W(Formy1)-P-C-NH2PAⅠ 49:Mv1-K-G-D-W-P-C-NH2PAⅠ 51:Mpr-K-G-D-W-P-Pen-NH2PAⅠ 52:Mpr-K-G-D-W-P-Pen+-NH2PAⅠ 55:Mpr-K-G-D-W-(Thz)-C-NH2PAⅠ 56:Mpr-K-G-D-H-(2, 4-DNP)-P-C-NH2PAⅠ 57:Mpr-K-G-D-(2-Nal)-P-Pen-NH2PAⅠ 58:Mv1-K-G-D-W-P-Pen-NH2PAⅠ 59:Mpr-K-G-D-W-(Pip)-Pen-NH2PAⅠ 60:Mpr-(Har)-G-D-W-P-C-NH2PAⅠ 61:Mpr-K-G-D-W-P-C+-NH2PAⅠ 62:Mpr-K+-G-D-W-P-Pen-NH2PAⅠ 63:Mpr-(Har)-G-D-W-P-Pen-NH2PAⅠ 64:Mpr-(Acetimidy1-Lys)-G-D-W-P-C-NH2PAⅠ 65:Mpr-(Acetimidy1-Lys)-G-D-W-P-Pen-NH2PAⅠ 66:Mpr-(NG, NG'-ethylene-Har)-G-D-W-P-C-NH2PAⅠ 67:Mpr-(NG, NG'-ethylene-Har)-G-D-W-P-Pen-NH2PAⅠ 68:Mpr-Har-Sar-D-W-P-C-NH2PAⅠ 69:Mpr-(Acetimidy1-Lys)-G-D-W-P-Pen-NH2PAⅠ 70:Mpr-(Phenylimidy1-Lys)-G-D-W-P-C-NH2PAⅠ 71:Mpr-Har-Sar-D-W-P-PenNH2PAⅠ 72:Mpr-(Phenylimidy1-Lys)-G-D-W-P-PenNH2PAⅠ 73:Mpr-Har-G-D-W-(3, 4-dehydro-Pro)-C-NH2
- 제약상 허용가능 부형제와 함께, 혈전형성을 방지하기에 효과적인 양의 제 25항의 PAⅠ를 포함하는 제약 조성물.
- 처치를 필요로하는 동물피검체에게 제 25항의 PAⅠ의 유효량 또는그 제약조성물을 투여하는 것으로 되어 있는,동물피검체의 혈전형성을 억제하는방법.
- 환자에게 제 25항의 제 32항의 PAⅠ의 치료유효량을 투여하는 것으로 되어 있는, 혈소판 관련 허혈증상을가진 것으로 의심이 되는 환자를 치료하는 방법.
- 제 25항의 PAⅠ를 피검체로부터 빼낸대로의 혈액과 접촉시키는 것으로 되어 있는, 혈액의 체외순환증 혈소판 손실을 방지하는 방법.
- 환자에게 코티아린 또는 그의 Vn/VnR 억제단편의 치료유효량을 투여하는 것으로 되어 있는, 암화자의 혈행정지를 억제하는 방법.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개되는 것임.
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