KR910015580A - 신규 콜린에스테라제 억제제로서의 삼환-일환식 아민 - Google Patents
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Abstract
내용 없음
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (10)
- 하기 일반식(I)로 화합물 및 제약상 허용되는 그의 염.상기식에서 p는 일반식의 기이고,A고리는 벤조, 티에노, 피리도, 피라지노, 피리미도, 푸라노, 셀레놀로 또는 피롤로이고, R2는 수소원자, (C1-C4)알킬, 벤질, 플루오로또는 시아노기이고, R3,R4,R5및 R6은 각각 독립적으로 수소원자, (C1-C6)알콕시, 벤질옥시, 페녹시, 히드록시, 페닐, 벤질, 할로, 니트로, 시아노, COOR9, CONHR9, NR9COR10, 1내지 3개의 불소 원자로 임의 치환된(C1-C6)알킬, SOpCH2-페닐(여기에서, p는 0,1 또는 2임), 피리딜메틸옥시 또는 티에닐메틸옥시기〔여기에서, 상기 페녹시, 벤질옥시, 페닐 및 벤질기의 페닐 잔기 및 상기 피리딜메틸옥시 및 티에닐메틸옥시기의 피리딜 및 티에닐 잔기는 할로, (C1-C4)알킬, 트리플루오로메틸, (C1-C4)알콕시, 시아노, 니트로 및 히드록시기 중에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의 치환되어도 좋음〕중에서 선택되거나, 또는 R2,R3,R4,R5및 R6중 2개의 기는 인접한 탄소 원자와 결합하여, 상기 인접 탄소 원자와 함께 5또는 6원 고리(여기에서, 상기 고리의 각각의 원자는 탄소, 질소 또는 산소이고, 상기 고리의 예는 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시기 또는 락탐고리임)를 형성하고, R9및 R10은 각각 독립적으로 수소 원자 및 (C1-C6)알킬기 중에서 선택되거나 또는 NR9R10은 함께 4내지 8원 고리(여기에서, 고리중의 1개의 원자는 질소이고, 다른 원자들은 탄소임)를 형성하거나, 또는 NR9COR10은 함께 4내지 8원 락탐고리를 형성하고, G는 탄소 또는 질소 원자이고, E는 탄소, 질소, 산소 또는 황 원자이거나, 또는 설폭시드 또는 설폰이고, B고리의 구부러진 점선은 1개의 이중 결합을 나타내어, B고리는 2개의 이중 결합을 포함하고, D고리의 구부러진 점선은 임의의 이중 결합을 나타내어 D고리는 1 또는 2개의 이중결합을 포함할 수 있고, R11,P가 결합되어 있는 탄소 원자 및 X를 각각 D고리에 연결하는 곧은 점선들은 각각 임의의 이중 결합을 나타내고, D고리의 1-3의 위치에 있는 탄소원자는, 이 탄소 원자가 카르보닐기에 인접되어 있고, 이 카르보닐기의 탄소 원자가 D고리의1,2 또는 3의 위치에 있는 경우에, 질소 원자로 임의로 치환될 수 있어서 D고리는 락탐고리가 되고, X는 O,S,NOR1, 수소 원자 또는 (1-C6)알킬기 (단, X는 이것이 결합되어 있는 D고리의 원이 탄소원자이고, X가 O,S 또는 NOR1인 경우에만 D고리에 이중 결합됨)이고, R1은 수소 원자 또는 (C1-C6)알킬기이고, q는 1내지 2의 정수이고, n은 D고리가 락탐 고리인 경우에 1내지 3의 정수이고, D고리가 락탐 고리가 아닌 경우에는 0내지 3의 정수이고, M은 탄소 또는 질소 원자이고, L은 페닐, 페릴-(C1-C6)알킬, 신나밀 또는 피리딜메틸기〔여기에서, 상기 페닐 및 페닐-(C1-C6)알킬기의 페닐 잔기는 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, (C1-C4)알콕시카르보닐, (C1-C4)알칼카르보닐 또는 할로 중에서 독립적으로 선택된 1내지 3개의 치환체로 임의 치환될 수 있음〕이고, R11은 수소 원자, 할로, 히드록시, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시기 또는 산소 원자이고, R12및 R13은 각각 독립적으로 수소원자, 플루오르, 히드록시, 아세톡시, 0-메실레이트, 0-토실레이트, (C1-C4)알킬 및 (C1-C4)알콕시기 중에서 선택되거나, 또는 R12및 R13은 이들 모두가 탄소 원자에 결합되어 있는 경우에, 이들이 결합되어 있는 탄소 원자가 함께 3,4 또는 5원 고리(여기에서, 상기 고리의 각각의 원자는 탄소 또는 산소임)를 형성하며, R7및 R8은 각각 독립적으로 수소원자, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시〔여기에서, 상기 (C1-C6)알콕시기는 질소 원자에 인접한 탄소 원자에 결합되어 있지 않음〕.(C1-C6)알콕시카르보닐 및 (C1-C6)알킬카르보닐기 중에서 선택되거나, 또는 R8및 R12는 그들이 결합되어 있는 원자와 함께 4 내지 7개의 탄소 원자를 함유하는 포화 탄소환 고리(여기에서, 상기 탄소 원자들 중의 1개는 산소, 질소 또는 황 원자로 임의 치환될 수 있음)를 형성하고, 단 (a) E가 탄소, 질소, 산소 또는 황 원자이거나, 또는 설폭시드 또는 설폰인 경우에, G는 탄소 원자이고, (b)G가 질소 원자인 경우에, E는 탄소 또는 질소 원자이고, (c) E 또는 G가 모두 질소 원자이거나, 또는 G가 탄소 원자이고, E가 산소 또는 황 원자이거나, 또는 설폭시드 또는 설폰인 경우에, R2은 존재하지 않고, (d)D고리의 1,2 및 3의 위치에 있는 각각의 원자들은 1개의 이하의 이중 결합에 의하여 결합될 수 있고, (e)R11이 산소 원자인 경우에, R11은 D고리에 이중 결합되고, R11이 산소 이외의 다른 원자인 경우에, D고리에 단일 결합되고, (f)X 및 R11이 모두 산소 원자이고, 각각 D고리의 "1"및 "3"위치 또는 D고리의 "3" 및 "1"의 위치의 탄소 원자들에 이중 결합되어 있는 경우에, D고리의 "2" 위치의 탄소 원자는 질소 원자로 치환되고, (g)X는 P를 함유하는 탄화 수소 치환체가 결합되어 있는 위치에 인접한 D고리상의 위치에 결합되어야 한다.
- 제1항에 있어서, E가 탄소 또는 질소 원자이고, G가 질소 원자이고, A고리가 벤조, 피리도 또는 티에노이고, R3,R4,R5및 R6중 2개의 기는 수소 원자이고, 다른 2개의 기는 독립적으로 수소 원자, 메틸, 에틸, 프로필, 벤질옥시, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, 히드록시, 아세톡시, N-메틸카르밤산 에스테르 및 N-에틸카르밤산에스테르, 플루오로, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 아실아미노, 벤조일아미노, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐 및 벤질아미노 중에서 선택되고 X가 황 또는 산소 원자로 D고리의 "1"의 위치의 탄소에 결합되고, R2,R11,R13이 각각 수소 원자이고, P가 결합되어 있는 탄화수소 사슬은 D고리에 단일 또는 이중결합되고, P가인 화합물.
- 제2항에 있어서, 상기 E가 탄소 원자인 화합물.
- 제2항 또는 제3항에 있어서, R3,R4,R5및 R6중 2개의 기가 수소 원자이고, 다른 2개의 기는 독립적으로 수소 원자, 메틸, 에틸, 프로필, 벤질옥시, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, 히드록시, 토실옥시, 아세톡시, N-메틸카르밤산 에스테르, N-에틸카르밤산 에스테르 및 플루오로 중에서 선택된 것인 화합물.
- 제1항에 있어서, G가 탄소 원자이고, E가 질소, 황 또는 산소 원자이고, A고리가 벤조, 피리도 또는 티에노이고, R3,R4,R5및 R6중 2개의 기가 수소 원자이고, 다른 2개의 기는 독립적으로 수소 원자, 메틸, 에틸, 프로필, 벤질옥시, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, 히드록시, 토실옥시, 아세톡시 및 플루오로, N-메틸카르밤산 에스테르, N-에틸카르밤산 에스테르, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 아실아미노, 벤조일아미노, 피롤리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐 및 벤질아미노 중에서 선택되고, X가 산소 또는 황 원자로 D고리의 "1"의 위치의 탄소원자에 결합되고, R2,R11,R12및 R13이 각각 수소 원자이고, P가 결합되어 있는 탄화수소 사슬은 D고리에 단일 또는 이중 결합되고, P가인 화합물.
- 제1항에 있어서, 다음의 화합물들로 이루어진 군 중에서 선택된 화합물.2,3-디히드로-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸렌〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-7-메톡시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸렌〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-6,7-디메톡시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸렌〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-7-플루오로-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸렌〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-7-메틸-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸렌〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-6-메틸-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸렌〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-8-메틸-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸렌〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-6-메톡시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸렌〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-7-벤질옥시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸렌〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온;2,3-디히드로-7-에톡시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸렌〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-8-메톡시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸렌〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-7-p-토실옥시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸렌〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-7-메톡시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-7-플루오로-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-6,7-디메톡시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-9-메틸-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-7-메틸-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-6-메틸-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-8-메틸-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-6-메톡시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-6-벤질옥시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-7-에톡시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-8-메톡시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-7-토실옥시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-7-히드록시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-2-메틸-7-메톡시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-7-아세톡시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-1-온; 2,3-디히드로-1-옥소-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-1H-피롤로-〔1,2-a〕인돌-7-올; 메틸카르바메이트 에스테르; 2,3-디히드로-7-메톡시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-1H-피롤로〔1,2-a〕인돌-1-티온; 2,3-디히드로-7-메틸-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-1H-피롤로〔1,2-a〕인돌-1-티온; 2,3-디히드로-7-히드록시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-1H-피롤로〔1,2-a〕인돌-1-티온; 1,2,3,4-테트라히드로-4-메틸-2〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕-메틸렌〕-시클로펜트〔b〕인돌-3-온; 1,2,3,4,-테트라히드로-5-메톡시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸렌〕-시클로펜트〔b〕인돌-3-온;1,2,3,4,테트라히드로-5-메톡시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸렌〕-시클로펜트〔b〕인돌-3-온; 1,2,3,4-테트라히드로-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-시클로펜트〔b〕인돌-1-온; 1,2,3,4-테트라히드로-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸렌〕-시클로펜트〔b〕인돌-3-온;1,2,3,4-테트라히드로-6-메톡시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸렌〕-시클로펜트〔b〕인돌-3-온; 1,2,3,4-테트라히드로-8-메톡시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸렌〕-시클로펜트〔b〕인돌-3-온;1,2,3,4-테트라히드로-7-메톡시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸렌〕-시클로펜트〔b〕인돌-3-온; 1,2,3,4-테트라히드로-4-벤조일-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-시클로펜트〔b〕인돌-3-온; 1,2,3,4-테트라히드로-6,7-디메틸-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸렌〕-시클로펜트〔b〕인돌-3-온;1,2,3,4-테트라히드로-6,7-디메톡시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸렌〕-시클로펜트〔b〕인돌-3-온;1,2,3,4-테트라히드로-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-시클로펜트〔b〕인돌-3-온; 1,2,3,4-테트라히드로-4-메틸-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-시클로펜트〔b〕인돌-3-온; 1,2,3,4-테트라히드로-5-메톡시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-시클로펜트〔b〕인돌-3-온; 1,2,3,4-테트라히드로-6-메톡시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-시클로펜트〔b〕인돌-3-온; 1,2,3,4-테트라히드로-8-메톡시-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-시클로펜트〔b〕인돌-3-온; 1,2,3,4-테트라히드로-4-벤질-2-〔〔1-(페닐메틸)-4-피페리디닐〕메틸〕-시클로펜트〔b〕인돌-3-온; 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- 제1항에 따른 화합물 또는 제약상 허용되는 그의 염 및 제약상 허용되는 담체로 이루어진 것이 특징인 기억력 향상 또는 알쯔하이머병 치료 또는 예방용 제약 조성물.
- 제1항에 따른 화합물 또는 제약상 허용되는 그의 염 제약상 허용되는 담체로 이루어진 것이 특징인 포유류의 콜린에스테라제 활성 억제용 제약 조성물.
- 제1항에 따른 화합물 또는 제약상 허용되는 그의 염의 콜린에스테라제 억제 유효량을 포유류에 투여하는 것이 특징인 포유류의 콜린에스테라제 억제 방법.
- 제1항에 따른 화합물 또는 제약상 허용되는 그의 염의 기억력 향상 유효량을 알쯔하이머병 환자에게 투여하는 것이 특징인 기억력 향상 또는 알쯔하이머병 치료 또는 예방 방법.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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