KR910009786A - 착화합물, 이의 착물 및 콘쥬게이드가 결합된 캐스케이드 중합체, 이의 제조방법, 및 이들을 함유하는 약제학적 제제 - Google Patents
착화합물, 이의 착물 및 콘쥬게이드가 결합된 캐스케이드 중합체, 이의 제조방법, 및 이들을 함유하는 약제학적 제제 Download PDFInfo
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Abstract
내용 없음
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 래트에 0.2밀리몰/kg을 정맥 투여한 후 "마그네비스트"와 비교항 실시예 8에서 기술한 캐스케이드 중합체의 농도-시간 곡선을 나타낸 것이다.
Claims (20)
- 착물-형성 리간드, 임의로 원자번호 21 내지 29,39,42,44 또는 57 내지 83의 원소의 5개 이상의 이온, 임의로 무기 및/ 또는 유기 염기, 아미노산 또는 아미노산 아미드의 양이온을 함유하는 캐스케이드 중합체.
- 제1항에 있어서, 일반식(I)의 구조를 갖는 캐스케이드 중합체.상기식에서, A는 기본 배수 b의 질수-함유 캐스케이드 핵이고, S는 반복단위이며, N은 질소원자이고, Z1및 Z2는 최근 단위에서부터 최종단위 바로 전단위까지에 대해서는 각각의 경우에이나, 최종 단위에 대해서는 Z1은 수소 원자 각각의 임의로 1 내지 3개의 카복시, 1 내지 3개의 설폰산, 1 내지 5개의 하이드록시 그룹 및/또는 1내지 3개의 산소원자를 함유하는 C1-C10-알킬,C2-C10-아실 또는 C1-C10-알킬설포닐잔기이거나, 착화합물 또는 착물 K의 잔기를 나타내고, Z2는 총 Z2함량의 96 내지 100%함량까지는 결합된 제1 또는 착물K의 잔기이고, 4 내지 0%까지는 V′[여기서, V′는 작용그룹 말단에 존재하거나, 이 작용 그룹, 생분자 또는 거대분자를 통해 결합된 잔기 V, 즉, 임의로 아미노, 페닐렌, 페닐렌옥시, 페닐렌이미노, 아미드, 하이드라자이드,우레이도, 티오우레이도, 카보닐 및/또는 에스테르 그룹(들) 및/또는 산소, 황 및/또는 질소원자(들)을 함유하고 임의로 하이드록시,머캅토,이미노,에폭시,옥소,티옥소, 및/또는 아미노로 치환된 직쇄 불포화된 C1-C20-알킬렌 그룹이다]이며, b는 1내지 50의 수이고, s는 1내지 3의 수이며, 여기서 재생성 단위는 단위S는 기본배수가 1인 경우에만 동일할 필요가 있다.
- 제2항에 있어서, -CH2CO 또는 V를 경유하여 최종 기본 배수의 말단 질소원자에 결합된 착물(형성) 잔기K가 일반식(IA),(IB) 또는 (IC)의 잔기인 캐스케이드 중합체.상기식에서, n 및 m은 각각 독립적으로 0,1,2,3 또는 4이고, n+m은 4개 이하이며, k는 1,2,3,4 또는 5이고, ℓ은 0,1,2,3,4 또는 5이며, q는 0,1 또는 2이고, u는 CH2X 또는 V이며, X는 각경우 독립적으로 잔기 -COOH 또는 V′(여기서, 분자가 V′를 함유하는 경우, 0.1%이상의 치환체는 X는 V′를 나타낸다)이고, B,D 및 E는 동일하거나 상이하며 각 경우에 그룹 -(CH2)a를 나타내고(여기서, a는 2,3,4 또는 5이다)이며, R1은 V 또는 수소원자이고, 단, U가 동시에 CH2X인 경우 R1은 V이고 R1이 동시에 수소 원자인 경우 U는 V이며, 임의로 COOH 그룹의 일부는 에스테르 및/또는 아미드로서 존재한다.
- 제2항에 있어서, S가 -(CH2)2-CONH-(CH2)3- 또는 -CH2CH(OH)-(CH2)k-(O)r-(CH)ℓ 이고, a는 2,3,4 또는 5이며, α및 β는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 (CH2)o이며, r는 (CH1)1를 의미하며, f는 각각 1,2,3,4 또는 5이의 수이고, r는 o또는 1의 수이며, k는 1,2,3,4 또는 5이고, ℓ은 0,1,2,3,4 또는 5이며, o는 0,1,2,3,4 또는 5이고, 단, ℓ은 o은 동시에 둘다 o은 아닌 캐스케이드 중합체.
- 제2항에 있어서, A가 질소 원자, NR2R3R4,(여기서, R2,R3및 R4는 각각의 경우 독립적으로 공유 결합 또는 (CH2)k-(C6H4)r-(CH2)t-이고, g는 2,3,4 또는 5의 수이며, t는 1,2,3,4,5,6,7 또는 8의 수이고, ℓ은 0,1,2,3,4 또는 5의 수이며, r은 0 또는 1의 수이고, n은 0,1,2,3 또는 4의 수이며, m은 0,1,2,3 또는 4의 수이고, k는 1,2,3,4 또는 5이며, a는 2,3,4 또는 5이고, W는 CH, CH2, NH 또는 질소 원자를 의미하며, C1은 (CH2)k-를 의미하고, C2,C3,C4및 C5는 각각의 경우 독립적으로 수소원자 또는 (CH2)t 를 의미하며, f는 1,2,3,4 또는 5의 수이고, j는 6,7 또는 8의 수를 의미하고, Y1및 Y2는 각각의 경우 독립적으로, 수소원자, (CH2)-CH(OH)또는 (CH2)o 를 의미하며, Y3는 질소원자, O-CH2-CH(OH)또는 O-(CH2)gg(a 및 g는 상기 정의한 바와 같다)를 의미하고,는 단일, 또는 이중 결합을 의미하여, 단, Y3가 질소원자일 경우, Y1및 Y2는 수소를 의미한다)인 캐스케이드 중합체.
- 제2항에 있어서, 착제k에 결합된 원자 번호 21 내지 29,39,42,44 또는 57 내지 83의 원소의 이온 5개 이상을 함유하는 캐스케이드 중합체.
- 제2항에 있어서, V′내에 함유된 작용 그룹이 -COOH3;CH=CH=CO2R;-NCS;NCO;-NH2;-NHR;-NHNH2;NRNH2;SH;OH;(여기서, R 및 R′는 동일하거나 상이하고 각각의 경우 임의로 수소 원자 페닐 그룹으로 치환된 포화 또는 불포화된 C1-C20하이드로카빌 잔기, 또는 페닐 그룹이다)인 캐스테이드 중합체.
- 제2항에 있어서, V′에 임의적으로 포함된 생분자 또는 거대분자(들)가 항체 또는 중합체 단편 또는 단편들인 캐스케이드 중합체.
- 제2항에 있어서, V′에 임의적으로 포함된 생분자 또는 거대분자(들)가 단백질 또는 단백질들인 캐스케이드 중합체.
- 제9항에 있어서, 단백질이 알부민, 글로블 또는 렉틴인 캐스케이드 중합체.
- 제2항에 있어서, V′에 임의적으로 포함된 생분자 또는 거대분자(들)가 폴리사카라이드 또는 폴리사카라이드들인 캐스케이드 중합체.
- 제11항에 있어서, 폴리사카라이드가 전분, 덱스트란 또는 덱스트린인 캐스케이드 중합체.
- 제2항에 있어서, V가 -CH2-CH(OH)-CH2-O-CH2CH2-; -CH2-CH(OH)-CH2-;-CH2-CH(OH)CH2O-CH2-CH(OH)-CH2-O-CH2-CH2CH(OH)-CH2O-CH2CH2-O-CH2CH2-CH2-CH(OH)-CH2-OCH2-C6H4-NH-CO-CH2-;-CH2-CH(OH)-CH2-OCH2-C6H4-NH-CO-CH2-S-(CH2)4-S-;-CH2-CH(OH)-CH2-OCH2-C6H4-NH-CO-CH2--CH2-CH(OH)-CH2-O-(CH2)2-NHCS-;-CH2-CH(OH)-CH2-NHCS-;-CH2-CH(OH)-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)2NHCS-;-CH2-CH(OH)-CH2-O-(CH2)2-NH-CO-CH2-;-CH2-CH(OH)-CH2-O-C6H4-NHCS-;-CH2-CH(OH)-CH2-O-C6H4-NHCO-;-CH2-CH(OH)-CH2-O-CH2-C6H4-NHCS-;-CH2-O-C6H4-CH2-;-CH2-CH(OH)-CH2-O-C6H4-CH2-;-C(=NH)-O-C6H4-CH2-;-(CH2)4-NH-CO-CH2-O-C6H4-CH2-;-(CH2)4-NH-CH2-CH(OH)-CH2-O-C6H4-CH2-;-(CH2)3-O-C6H4-CH2-;-CH2-CO-NH-(CH2)3-O-CH2-;-CH2-CO-NH-NH-;-CH2-CONH-(CH2)2-;-CH2-CO-NH-(CH2)10-;-CH2-CONH-(CH2)2-S-;-(CH2)4-NH-CO-(CH2)8-;-CH2-CO-NH-(CH2)3-NH-;또는 -(CH2)3-NH-( 여기서, R*및 Ry는 천연 아미노산 잔기이다)인 캐스케이드 착물.
- 하나 이상의 제1항에 따른 캐스케이드 중합체 착물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 함유하는 약제학적 제제.
- 하나 이상의 제6항에 따른 캐스케이드 중합체 착물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 함유하는 약제학적 제제.
- 제6항의 캐스케이드 중합체(여기서, 금속의 원자 번호는 21-29,42,44 또는 58-70이다)를 투여함을 특징으로 하여 NMR촬영을 수행하는 방법.
- 제6항의 캐스케이드 중합체(여기서, 금속의 원자 번호는 21-29,39,42,44 또는 57-83이다)을 투여함을 특징으로 하여 X-선 촬영을 수행하는 방법.
- 4%이하의 말단 아미노 그룹과 말단이 카복실 및 하이드라지드로 치환된 C4-C20알킬렌 쇄를 임의적으로 반응시킨 후, 일반식(I′)의 화합물을 일반식(I′A),(I′,B),(I′,C)의 착물 또는 착화합물 K′와 반응시키고, 존재하는 차단 그룹을 임의적으로 제거하며, 필요한 경우 이렇게 수득된 캐스케이드 중합체(단, K′는 착화합물을 나타낸다)를 원자 번호 21 내지 29,39,42,44 또는 57 내지 83의 원소의 금속 산화물 또는 금속염 하나 이상과 편리상 반응시키고, 임의적으로, K′에 포함된 -CO2H- 또는 V´″그룹 하나 이상을 최종적으로 작용 그룹을 나타내는 목적하는 알킬렌 그룹 V″로 전환시킴으로써, 임의적으로 이러한 작용 그룹 및/또는 Z2를 포함할 수 있는 말단 위치의 하이드라지드 그룹을 통해 후속적으로 결합하고/하거나 바이오틴 또는 아비딘 잔기[여기서, 지적된 반응단계(작용 그룹의 생성후에만 발생할 수 있는 거대 분자 또는 생분자 결합은 제외)는 어떠한 목적하는 순서로도 수행될 수 있다]와의 결합에 의해 목적한 거대분자 또는 생분자(들)을 함유하는 캐스케이드 중합체로 이들을 전환시키며, 임의적으로, 산성 수소 원자에 존재하는 이렇게 수득된 중합체 착물을 후속적으로 무기 및/또는 유기 염기, 아미노산 또는 아미노산 아미드의 양이온에 의해 전체적 또는 부분적으로 치환시키거나 상응하는 산 그룹을 전체적 또는 부분적으로 에스테르 또는 아미드로 전환시킴을 특징으로 하는, 제2항에 따른 캐스케이드 중합체의 제조방법.상기식에서, A가 기본배 다수 b의 질소-함유 캐스케이드 핵이고, S가 재생성 단위(여기서 재생성 단위S는 한 단위에 대해서만 동일해야 한다)이며, N이 질소원자이고, Z1′및 Z2′는 최소 단위부터 최종 단위 바로전 단위까지는 각각의 경우를, 최종 단위에 대해서는 각각의 경우 수소 원자이며, b는 1내지 50이고, S는 1내지 3이며, n 및 m가 각각의 경우 0,1,2,3 또는 4이고, n+m은 4이하이며, k는 1,2,3,4 또는 5이고, ℓ은 0,1,2,3,4 또는 5이며, q는 0,1 또는 2이고, u′는 -CH2C*O-,CH2X′또는 V″[여기서, V″는 임의로 이미노, 페닐렌, 페닐렌옥시, 페닐렌이미노, 아미드, 하이드라지드, 우레이도, 티오우레이도, 카보닐, 에스테르 그룹(들), 산소, 황 및/또는 질소 원자(들) 함유하고, 임의로 하이드록시, 머캅토, 이미노, 에폭시, 옥시, 티옥소 및 /또는 아미노 그룹(들)로 치환되며, 말단에 작용성 그룹을 갖는 직쇄 또는 측쇄 또는 포화 또는 불포화 C1-20-알킬렌 그룹이다]이며, X′는 각각의 경우 독립적으로 잔기 -COOH,COOY 또는 V″(여기서, Y는 산차단 그룹 또는 원자 번호 21 내지 29,39,42,44 또는 57 내지 83의 원소에 해당하는 금속 이온이다) 또는 V″(여기서,V″는 V′으로 전환될 치환체이다)이고, C*O는 활성화된 카보닐 그룹이며, B,D 및 E가 동일하거나 상이하고 각각의 경우 그룹(CH2)a(여기서, a는 2,3,4 또는 5이다)이며, R1′는 V″또는 수소 원자이고, 단, U′가 동시에 CH2X′인 경우에만 R1′는 V″이며, R1′가 동시에 수소 원자인 경우에만 U′는 -CH2C*O-또는 V″이다.
- 일반식(I′A),(I′B) 또는 (I′C)의 착물 및/또는 착물-형성제K′.상기식에서, n 및 m가 각각의 경우 0,1,2,3 또는 4이고, n+m은 4이하이며, k는 1,2,3,4 또는 5의 수이고, ℓ은 0,1,2,3,4 또는 5이며, q는 0,1 또는 2이고, U′는 -CH2C*O-,CH2X′또는 V″이며, X′는 각각의 경우 독립적으로 잔기 -COOH,COOY 또는 V″′(여기서, Y는 산차단 그룹 또는 원자 번호 21 내지 29,39,42,44 또는 57 내지 83의 원소에 해당하는 금속 이온이고V″′는 V′으로 전환될 치환체를 나타낸다)이고, C*O는 활성화된 카보닐 그룹이며, B,D 및 E가 동일하거나 상이하고 각각의 경우 그룹(CH2)a(여기서, a는 2,3,4 또는 5이다)이며, R1′는 V″또는 수소 원자이고, 단, U′가 동시에 CH2X′를 나타내는 경우에만 R1′는 V″이고, R1′가 동시에 수소 원자를 나타내는 경우에만 U′는 -CH2C*O-를 또는 V″이며, V″는 -CH2-CHOH-CH2-NCS; -CH2-CHOH-CH2-O-(CH2)2-NCS-; -CH2-CHOH-CH2-O-(CH2)2-NH-CO-CH2-Br; -CH2-CHOH-CH2-O-(CH2)2-0-(CH2)2-NCS; -NCS; -CH2-CHOH-CH2-O-CH2-CHO-; -CH2-CHOH-CHO;
- 제18항에 있어서, 거대분자 또는 생분자의 작용화된 중합체 착물 또는 리간드와의 커플링 반응 및 또한(리간드에 커플링시킨 경우) 목적하는 금속 이온 또는 이온들과의 연속 착물화 반응을 정지상(stationary phase)에서 수행하는 방법.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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