KR910014377A - 6-원 환을 함유하는 마크로사이클릭 테트라아자 화합물, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제 - Google Patents
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Abstract
내용 없음
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (19)
- 일반식(Ⅰ)의 마크로사이클릭 화합물, 및 무기 및/또는 유기 염기, 아미노산 또는 아미노산 아미드와의 이들의 생리학적으로 허용되는 염.상기식에서, 〓는 단일 또는 이중결합이고; Q는 N또는 NH이며, X1은 H, -(CH2)n-R1또는 -(CH2)m--CH2OH 이며 ; n은 1,2,3,4 또는 5이고 ; m은 0,1 또는 2이며; R1은 H 또는 OH 이고; X2는 X1또는-(CH2)n-(O)-(CH2)k-(C6H4)q-R2이며 ; k는0,1,2,3, 또는 4이고; 1 및 q는 각각 독립적으로 0 또는 1 이며; R2는 H,C1-C4-알콕시 그룹, 작용성 그룹, 또는 작용성 그룹을 경유하여 결합된 생-또는 거대분자이고; A1,A2,B1,B2,C1,C2,D1,D2,E1,E2,F1및 F2는 각각 독립적으로 X2이고; G는 R2이거나K 를 경유하여 결합되어 있는 하기 일반식(Ⅱ)의 제2의 마크로사이클이며,K는 직접결합, 비스(카보닐아미노) 그룹 (-NH-CO-CO-NH-), 또는 임의로 말단에 카보닐(-CO-)그룹, 카보닐 아미노(-NH-CO-)그룹 또는 산소원자를 수반하고 임의로 하나 또는 수개의 산소원자(들), 하이드록시 메틸렌(-CH-OH-), CH(X2)COOZ-치환된 이미노, 아실-치환된 이미노 및/또는 하이드록시-아실-치환된 이미노 그룹 1 내지 2개의 C-C-이중 및/또는 C-C-삼중 결합을 함유하는 C1-C14-알킬렌 그룹을 의미하고; Z는 H및/또는 원자번호 21 내지 29, 31, 32, 37 내지 39, 42 내지 44, 49 또는 57 내지 83의 원소의 금속이온 등가물이며; 여기서, 어느 하나 또는 모든 남은 CO2H 그룹은 임의로 에스테르 또는 아미드로 존재할 수 있고 ; 단, A1에서 F2까지의 12개의 환 치환체는 적어도 8개의 수소원자를 의미하고, X1및 X2는 A1에서 F2까지의 환 치환체 중 적어도 하나가 H 가 아닌 경우에만, 동시에 수소를 의미하며, 일반식(Ⅰ)의 마크로사이클은 겨우 하나의 생-또는 거대분자를 포함한다.
- 제1항에 있어서, 일반식(Ⅲ)의 마크로사이클릭화합물, 및 무기 및/또는 유기 염기, 아미노산 또는 아미노산 아미드와의 이들의 생리학적으로 허용되는 염인 화합물.상기식에서, 〓는 단일 또는 이중결합이고; Q는 N또는 NH이며, X1은 H, -(CH2)n-R1또는 -(CH2)m--CH2OH 이고; n은 1,2,3,4 또는 5이고; m은 0,1 또는 2이며; R1은 H 또는 OH 이고; X2는X1또는-(CH2)n-(O)-(CH2)k-(C6H4)q-R2이며; k는 0,1,2,3 또는 4이고; 1 및 q는 각각 독립적으로 0또는 1이며;R2는 H, C1-C4-알콕시 그룹, 작용성 그룹, 또는 작용성 그룹을 경유하여 결합된 생-또는 거대분자이고; A1,B1,C1, 및 D1은 각각 독립적으로 X2이고; G는 R2이거나 K를 경유하여 결합되어 있는, 하기 일반식(IV)의 제2의 마크로사이클이며,K는 직접결합, 비스(카보닐아미노)그룹 (-NH-CO-CO-NH-), 또는 임의로 말단에 카보닐(-CO-)그룹, 카보닐 아미노(-NH-CO-)그룹 또는 산소원자를 수반하고 임의로 하나 또는 수개의 산소원자(들), 하이드록시 메틸렌(-CH-OH-), CH(X2)COOZ-치환된 이미노, 아실-치환된 이미노 및/또는 하이드록사-아실-치환된 이이미노 그룹 및/또는 1 내지 2개의 C-C-이중 및/또는 C-C-삼중 결합을 함유하는 C1-C14-알킬렌 그룹을 의미하고; Z는 H 및/또는 원자번호 21 내지 29, 31, 32, 37 내지 39, 42 내지 44, 49 또는 57 내지 83의 원소의 금속이온 등가물이며; 여기서, 어느 하나 또는 모든 남은 CO2H 그룹은 임의로 에스테르 또는 아미드로 존재할 수 있고; 단, X1및 X2는A1에서 D1까지의 환 치환체 중 적어도 하나가 H가 아닌 경우에만, 동시에 수소를 의미하며;일반식(Ⅲ)의 마크로사이클은 겨우 하나의 생-또는 거대분자를 포함한다.
- 제1항에 있어서, Z가 H인 화합물.
- 제1항에 있어서, 치환체 Z중 적어도 2개가 원자번호 21 내지 29,42,44 또는 58 내지 83의 적어도 하나의 원소 또는 원자번호 27,29,31,32,37 내지 39,43,49,62,64,70 또는 77의 적어도 하나의 방사선 핵종원소의 금속이온 등가물인 화합물.
- 제1항에 있어서, K가 -(O)q-(CH2)n--(CH2)n-(O)또는 직접결합인 화합물.
- 제1항에 있어서, R2는 작용성 그룹이고 상기 작용성 그룹이 NCS, NO2, ON, NHNH2, NH2, NHCOCH2, Br, NHCOCH2, Cl, CO2, H 또는 CON3인 화합물.
- 제1항에 있어서, R2에 임의로 포함되어 있는 생-또는 거대분자가 항체 또는 항체 단편인 화합물.
- 제1항에 있어서, R2에 임의로 포함되어 있는 생-또는 거대분자가 단백질인 화합물.
- 제8항에 있어서, 단백질이 알부민, 글로불린 또는 렉틴인 화합물.
- 제1항에 있어서, R2에 임의로 포함되어 있는 생-또는 거대분자가 다당류인 화합물.
- 제10항에 있어서, 다당류가 아밀로즈, 덱스트란 또는 덱스트린인 화합물.
- 제1항에 있어서, X1가 CH2OH, CH2CH2OH 또는 CHOHCH2OH인 화합물.
- 제2항에 있어서, X2, A1, B1, C1및/또는 D1이 각각 독립적으로 CH2OH, CH2CH2OH, CH2OCH2C6H5,CHOHCH2OH, CH2C6H4OCH3, CH2C6H5, CH2C6H4O(CH2)3COOH 또는 CH2C6H4NCS 인 화합물.
- 제4항에 따른 적어도 하나의 생리학적으로 적합한 화합물을 포함하는 약제를 투여함을 특징으로 하는 NMR 진단학, X-선 진단학, 방사선 진단학, 방사선용법 또는 방사선 조사 요법의 방법.
- 일반식(Ⅰ′)의 화합물로부터 차단그룹을 통상적으로 분리제거하며;임의로 목적하는 작용성 그룹을 생성시키고; 이렇게-수득된 Z가 수소인 일반식(Ⅰ)의 착화 화합물을 원자번호 21내지 29,31,32,37 내지 39,42 내지 44,49 또는 57 내지 83의 원소 중의 적어도 하나의 금속 산화물 또는 금속염과 반응시키고; 작용성 그룹을 생-또는 거대분자에 임의로 결합시키고; 계속해서 여전히 존재하는 산성 수소원자를 무기 및/또는 유기염기, 아미노산 또는 아미노산 아미드의 양이온으로 대체하고/하거나;상응하는 산성 그룹을 전적으로 또는 부분적으로 에스테르 또는 아미드로 전환시키며, 이때 착화는 하이드록시 그룹 및 작용성 그룹에 대한 차단 그룹의 분리제거 및/또는 작용성 그룹의 생성 및 거대-또는 생분자에 연결 전에 또는 후에 발생할 수 있음을 특징으로 하여, 일반식(Ⅰ)의 마크로사이클릭 화합물, 및 무기 및/도는 유기 염기, 아미노산 또는 아미노산 아미드와의 이들의 생리학적으로 허용되는 염을 제조하는 방법.상기식에서,〓단일 또는 이중결합이고; Q는 N또는 NH이며, X1은 H,-(CH2)n-R1또는 -(CH2)m--CH2OH 이며; n은 1,2,3,4 또는 5이고; m은 0,1 또는 2이며; R1은 H또는 OH 이고 ;X2는 X1또는 -(CH2)n-(O)-(CH2)k-(C5H4)q-R2이며; K는 0,1,2,3 또는 4이고; 1 및 q는 각각 독립적으로 0또는 1이며; R2는 H,C1-C4-알콕시 그룹, 작용성 그룹, 또는 작용성 그룹을 경유하여 결합된 생-또는 거대분자이고; A1,A2,B1,B2,C1,C2,D1,D2,E1,E2,F1및 F2는 각각 독립적으로 X2이고; G는 R2이거나 K를 경유하여 결합되어 있는 하기 일반식(Ⅱ)의 제2의 마크로사이클이며,K는 직접결합, 비스(카보닐아미노)그룹(-NH-CO-CO-NH-), 또는 임의로 말단에 카보닐(-CO-)그룹, 카보닐아미노(-NH-CO-)그룹 또는 산소원자를 수반하고 임의로 하나 또는 수개의 산소원자(들), 하이드록시메틸렌(-CH-OH-), CH(X2)COOZ-치환된 이미노, 아실-치환된 이미노 및/또는 하이드록시-아실-치환된 이미노 그룹 및/또는 1 내지 2개의 C-C-이중 및/또는 C-C-삼중 결합을 함유하는 C1-C14-알킬렌 그룹을 의미하고; Z는 H 및/또는 원자번호 21 내지29,31,32,37 내지 39, 42 내지 44,49 또는 57내지 83의 원소의 금속이온 등가물이며;여기서, 어느 하나 또는 모든 남은 CO2H 그룹은 임의로 에스테르 또는 아미드로 존재 할 수 있고; 단, A1에서 F2까지의 12개의 환 치환체는 적어도 8개의 수소원자를 의미하고, X1및 X2는 A1에서 F2까지의 환 치환체 중 적어도 하나가 H가 아닌 경우에만, 동시에 수소를 의미하며, 일반식(I)의 마크로사이클은 겨우 하나의 생-또는 거대분자를 포함하고, G′, X1′및 X2′는 각 경우에서 G′,X1및 X2를 의미하는데, 여기에 함유되어 있는 하이드록시 그룹 및 작용성 그룹은 각각 전구체로서 차단된 형태로 존재하며, Z′는 수소원자 또는 산성 차단 그룹이다.
- 제1항에 따른 적어도 하나의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제.
- 제16항에 있어서, 생약학에서 통상적인 적어도 하나의 첨가제를 추가로 포함하는 약제.
- 제16항에 있어서, 제1항에 따르는 적어도 하나의 화합물이 리포좀 형태로 있는 약제.
- 물 또는 생리학적 염수 용액 중에 용해되거나 현탁된 착화합물을 장내 또는 비경구 투여를 위해 적합한 제형으로 제조하며, 임의로 생약학에서 통상적인 첨가제를 함유함을 특징으로 하는, 제16항에 따른 약제의 제조 방법.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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