KR910004582B1 - 다층 과립 - Google Patents

다층 과립 Download PDF

Info

Publication number
KR910004582B1
KR910004582B1 KR1019890001165A KR890001165A KR910004582B1 KR 910004582 B1 KR910004582 B1 KR 910004582B1 KR 1019890001165 A KR1019890001165 A KR 1019890001165A KR 890001165 A KR890001165 A KR 890001165A KR 910004582 B1 KR910004582 B1 KR 910004582B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
granules
layer
release layer
hydroxypropyl cellulose
sustained release
Prior art date
Application number
KR1019890001165A
Other languages
English (en)
Other versions
KR890012636A (ko
Inventor
시게루 아오끼
게이조오 우에스기
시게루 사까시다
마사요시 가사이
마사노리 가야노
Original Assignee
에자이 가부시끼가이샤
나이또오 하루오
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 에자이 가부시끼가이샤, 나이또오 하루오 filed Critical 에자이 가부시끼가이샤
Publication of KR890012636A publication Critical patent/KR890012636A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR910004582B1 publication Critical patent/KR910004582B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate

Abstract

내용 없음.

Description

다층 과립
본 발명은 서방성 층(slow release layer)과 서방성 층의 바깥을 둘러싸고 있는 급방성 층(rapid release layer)으로 이루어진 다층 과립에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 서방성 부분과 급방성 부분이 함입되어 있어서 그로써 관련 유효성분(들)이 연장된 시간에 걸쳐 방출될 수 있는 그러한 다층 과립에 관한 것이다.
약제를 이용한 치료법에 있어서, 필요한 시간동안 생체내에서 약제의 적당한 치료 농도를 유지하는 것이 때때로 필요하다.
이 목적을 위하여 지속 작용제제가 고안되어 왔다.
이들은 많은 종류로 구분되고 다양한 측면으로 고안되었다. 어떤 경우에는 급방성 및 서방성 부분으로 이루어져서 생체내에서 유효한 혈액 농도가 초기에 이루어질 수 있고 유지될 수 있는 제제가 유용하다.
그러한 제제의 실례로는 각각 사전 제조되고 혼합된 후 함께 경(hard) 캡슐에 충전된 서방성 및 급방성 과립을 포함하는 전기의 경캡슐형과, 본 발명자들에 의해 출원된 일본국 공개특허공보 제62-103012호에 개시된 다층 과립형이 있다. 그러나, 상기 언급한 종래의 지속방출 약제는 필요조건을 충분히 만족시키지 못한다.
예를들면, 서방성을 이용한 경우의 어려움은 어떤 것은 용매의 pH에 좌우되어 현저한 변이를 일으키며 용해될 수 있고 (시험관내에서), 서방용으로 저융점 왁스 시스템을 이용하는 어떤 것은 고온(45℃)에서의 저장시에 서방특성을 잃을 수 있다는 것이다.
이러한 상황하에서, 본 발명자들은 용매의 pH에 실제적으로 영향을 받지 않으며 고온 저장시에 영향을 받지 않는 상태로 유지될 수 있는 서방 특성을 허용하는 약제의 베이스 또는 비이클에 대하여 연구하였고, 그 결과로서 경화유가 그러한 베이스로서 적당한 것을 발견하였다.
그외에도 슈크로스-지방산 에스테르, 탈크, 및 에틸 셀룰로스로 이루어진 막질층이 적어도 3시간의 지체시간을 나타내는 한편 히드록시프로필 셀룰로스 또는 메틸 셀룰로스가 수로 형성제로서 함입되어 있는 경우에는 실질적으로 지체시간을 유발하지 못함을 발견하여 본 발명을 완성하였다.
그러므로, 본 발명의 목적은 서방성 층, 서방성 층 바깥을 둘러싸고 있는 급방성층, 및 필수적으로 경화유와 히드록시프로필 셀룰로스 또는 메틸셀룰로스로부터 그 사이에 형성된 중간의 막질 층으로 이루어지는 다층 과립을 제공하는 것이다.
본 발명은 내부 서방성 층, 외부 급방성 층, 및 경화유와 히드록시프로필 셀룰로스 또는 메틸 셀룰로스를 포함하고 상기 서방성 층과 상기 급방성 층사이에 형성된 중간층으로 이루어지는 다층과립을 제공한다.
실제적인 측면에서, 본 발명의 과립은 약리적 유효성분을 포함하는 중심의 내부 서방성 층, 약리적 유효성분을 포함하는 외부 급방성 층, 및 상기 서방성 층과 상기 급방성 층사이에 형성되고 경화유와 히드록시 프로필 셀룰로스 또는 메틸 셀룰로스를 포함하는 중간 층으로 이루어진다.
중간층은 20 내지 90중량 퍼센트의 경화유, 1 내지 10중량 퍼센트의 히드록시프로필 셀룰로스 또는 메틸 셀룰로스 및 하기 기재되는 제3성분을 포함하는 나머지를 포함하는 것이 바람직하다.
본 발명 사용에 적당한 경화유의 실례로는 경화 피마자유, 종유 및 두유가 있다.
서방성 층과 급방성 층사이의 막질 층은 막질 층의 총중량을 토대로 바람직하게는 20 내지 90중량%, 보다 바람직하게는 20 내지 80중량%범위의 경화유를 함유하는 것이 바람직하다.
본 발명 사용에 적당한 히도록시프로필 셀룰로스 또는 메틸셀룰로스의함량은 막질층의 총중량을 토대로 1 내지 10중량% 사이인 것이 바람직하다.
발명에 따른 다층과립은 출발물질로서 서방성 과립을 사용하여 또는 과립 시이드를 이용하여 제조될 수 있다 적당한 과립 시이드(NPS라 언급함)로는 백설탕-옥수수 전분의 혼합물로 형성된 일반적으로 쉽게 구할 수 있는 과립이 있다.
예를들어 출발과립은 서서히 방출될 의약 또는 다른 성분과 결합제와의 혼합물을 반죽하고, 그 결과 형성된 것을 사출하는 것을 포함하는 과정중에 만들어진 펠릿이다.
본 발명은 이들 과정에 제한되는 것은 아니다. 시이드는 그것을 둘러싸는 서방성 층을 형성하기 위한 종래 방법에 사용될 수도 있다.
서방성 층위에 필수적으로 경화유와 히드록시프로필 셀룰로스 또는 메틸 셀룰로스를 포함하는 중간층이 되는 막질 층이 피복에 의해 형성된다. 피복은 막질 층으로 형성될 액 제제를 분무함으로써 이루어지며 그동안 피복될 피사체는 흐르면서 회전한다.
액 제제는 상기 언급한 필수성분과 슈크로스-지방산 에스테르, 탈크, 에틸 셀룰로스등과의 혼합 및 그 결과의 혼합물을 에틸 알코올같은 용매에서 용해 또는 분산시키는 것으로 이루어지는 과정으로 제조된다.
그로써 형성된 막질 층을 가지는 그 결과의 과립위에 급방성 층이 형성된다. 이 과정은 중간 막질 층을 형성할 때와 동일한 방법에 의하여 이루어질 수 있다. 그렇게 하여 얻어진 다층 과립상 약제는 단독으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
[실시예]
본 발명을 실시예에 의하여 보다 구체적으로 기술하겠지만 실시예에 한정된 것은 아니다.
[실시예 1]
28 내지 32메쉬로 걸러진 과립 NPS(2.87㎏)을 시이드로서 사용하였다. 페닐프로판올아민 염산염(840g), d-말레산 클로르페니르아민(42g), 베라돈나 알카로이드(7g), 탈크(290.5kg), 경(light) 실릭산 무수물(70g), 및 히드록시프로필 셀룰로스(45.5g)를 에틸 알코올(3ℓ)에 용해 및 분산시키고, 형성된 그 결과의 제제를 조금씩 작은 접시형- 회전 과립기(CF 과립제조기)안에 공급하여 그 안에서 시이드 과립이 회전하도록 함으로써 시이드 과립위에 층(R층이라 칭함)을 형성하여, 12시간동안 통풍시키면서 45℃에서 건조시켰다.
얻어진 과립을 R과립이라 칭하였다.
계속해서, 1ℓ의 에틸 알코올에 경화유(176g), 탈크(88g), 히드록시프로필 셀룰로스 9g, 에틸 셀룰로스7.5g, 정제 쉘락(7.5g)을 용해 및 분산시킴으로서 제조된 또 다른 제제를 CF과립 제조기상에서 회전하고 있는 R과립(1.19kg)위에 점차로 분무하여 새로운 층(C층이라 칭함)을 형성한 후 12시간 동안 통풍시키면서 40℃에서 건조시켰다.
얻어진 과립을 I과립이라 칭하였다.
계속해서, CF과립제조기상에서 회전하고 있는 C과립(1428kg)위에 3.3ℓ의 에틸 알코올에 페닐프로판올아민 염산염(320kg), 염화 라이소자임(460g), 탈크(200g), 경실릭산 무수물(50g), 옥수수 전분(442g), 및 히드록시프로필 셀룰로스 100g을 용해 및 분산시킴으로써 제조된 또다른 제제를 점차로 분무하여 또 하나의 새로운 층(I층이라 칭함)을 형성한 후, 12시간동안 통풍시키면서 40℃에서 건조시켰다.
그로써 얻어진 과립을 I과립이라 칭하였다.
또한, CF과립제조기상에서 회전하고 있는 C과립(1428kg)위에 3.3ℓ의 에틸 알코올에 d-말레산 클로르페니르아민(16g), 카페인(600g), 글리시리진산 이칼륨(300g), 경실릭산 무수물(50g), 옥수수 전분(686g), 및 히드록시프로필 셀룰로스(70g)을 용해 및 분산시킴으로서 제조된 또 다른 제제를 점차로 분무하여 새로운 층(J층이라 칭함)을 형성한 후, 12시간 동안 통풍시키면서 40℃에서 건조시켰다.
그로써 얻어진 과립을 J과립이라 칭하였다.
상술한 바와 같이 만들어진 I과립과 J과립을 1:1(중량 : 중량) 비율로 혼합하여 그로써, 본 발명에 따르는 다층 과립을 얻었다.
참고로, 얻어진 다층 과립의 조성을 과립의 전체 중량을 토대로 중량부로 표시하면 다음과 같다.
시이드 NPS 82
R층 :
페닐프로판올아민 염산염 24
d-말레산 클로르페니르아민 1.2
베라돈나 알카로이드 0.2
탈크 8.3
경실릭산 무수물 2
히드록시프로필 셀룰로스 1.3
C층 :
경화유 17.6g
탈크 3.8
히드록시프로필 셀룰로스 0.9g
에틸 셀룰로스 0.75
정제셀락 0.75
I층 :
페닐프로판올아민 염산염 16
염화라이소자임 23
탈크 10
경실릭산 무수물 2.5
옥수수전분 22.2
히드록시프로필 셀룰로스 5
J층 :
d-말레산 클로르페니르아민 0.8
카페인 30
글리시리진산 이칼륨 30
경실릭산 무수물 10
옥수수전분 31.8
히드록시프로필 셀룰로스 3.5
[실시예 2]
본 발명에 따르는 세 가지 상이한 종류의 다층 과립 (1), (2) 및 (3)을 만들기 위하여 이 실시예를 실시예 1에서와 동일한 과정으로 수행하였다.
단, 각 종류의 C층 조성은, 각각 다음과 같다.(중량부로 표시함) :
Figure kpo00001
[대조실시예 1]
실시예 1에서와 동일한 과정으로 또 다른 종류의 다층 과립을 만들기 위하여 수행하였다. 단, C층은 다음과 같은 조성을 가진다.(중량부로 표시함) :
C층
Figure kpo00002
[실시예 3]
실시예 1에서와 동일한 과정으로 본 발명에 따르는 세 가지 상이한 종류의 다층 과립 (4), (5) 및 (6)을 만들기 위하여 실시하였다.
단, 각 종류의 C층의 조성은 다음과 같았다.(중량부로 표시함) :
C층
Figure kpo00003
[실시예 4]
실시예 1에서와 동일한 과정으로 본 발명에 따르는 또 다른 종류의 다층 과립을 만들기 위하여 이 실시예를 수행하였다. 단, C층은 다음 조성을 가졌다.(중량부로 표시함) :
C층
Figure kpo00004
발명의 유익성을 다음에 기재하는 시험으로 나타내기로 한다.
[시험 1]
실시예 1과 대조실시예 1에서 얻어진 종류의 다층 과립을 샘플로서 사용하였다. 각 샘플을 회전하는 바구니에 넣고(일본국 약전 11버어젼에 기재된 용해 시험에서와 같이) 제 1용매(동일 약전)에 처음 2시간 동안 침지하였다.
그런 다음 제 2용매(동일 약전)에 침지하여 용해를 계속 진행시켰다. 용해 백분율을 HPCL방법으로 측정하였다. 용해 진전도(시간에 따른 누적 백분율의 변화로 표시함)를 표 1에 요약한다.
[표 1]
용해 진전도(누적 백분율)
Figure kpo00005
실시예 1에서는 용해는 실질적으로 지체시간 없이 출발하였다. 다른 한편 대조실시예 1은 약 4시간의 지체시간을 두고 이루어졌으며 그로써 양호한 용해라고 볼 수 없다.
[시험 2]
실시예 2에서 얻은 본 발명에 따르는 세 종류의 다층 과립(각각의 C층은 각기 (1), (2) 및 (3)이다.)을 샘플로서 사용하였다. 시간에 따른 용해 백분율의 변화를 시험 1에서와 동일한 방법으로 HPCL방법에 의해 측정하였다.
얻어진 결과(누적 희석 백분율로서)를 표 2에 요약한다.
[표 2]
용해진전도(누적 백분율)
Figure kpo00006
표 2로부터 드러나는 바와 같이 발명에 따르는 경화유-함유 막 층을 가지는 다층 과립에 있어서 경화유 함량이 높을수록 방출은 더욱 서서히 이루어진다.
그러므로 용해진전도를 막층의 조성을 변형함으로서 원하는 바대로 조정할 수 있다.
[시험 3]
본 발명에 따르는 세 종류의 다층 과립(각각의 C층은 각기 (4)와 (5)이다)과, 대조 다층 과립(6)을 샘플로 사용하였다.
시간에 따른 용해 진전도 또는 용해 백분율의 변화를 시험(2)에서와 동일한 방식으로 측정하였다.
얻어진 결과(누적 희석 백분율로서)를 표 3에 요약하였다.
[표 3]
용해진전도(누적 백분율)
Figure kpo00007
표 3으로부터 드러나는 바, 본 발명에 따라 막층에 함유된 메틸 셀룰로스는 지체 시간의 감소를 초래할 수 있다. 그러나 효과는 히드록시프로필 셀룰로스의 그것과 비교하여 낮다.
[시험 4]
본 발명에 따라 실시예 4에서 얻은 종류의 다층 과립을 샘플로서 사용하였다. 샘플 부분을 각각 실온에서 한달, 40℃(RH 75%)에서 한달, 및 45℃에서 한달동안 보관한 후 시험 2에서와 동일한 방식으로 용해시험을 수행하였다.
얻어진 결과(누적 희석 백분율로서)를 표 4에 요약하였다.
[표 4]
용해진전도(누적백분율)
Figure kpo00008
표 4로부터 나타나는 바, 본 발명에 따르는 막층은 상이한 보관 또는 저장 조건하에서 방출-조절 특성에 대하여 보호 효과를 유지한다.
[시험 5]
실시예 4에서 얻어진 종류의 다층 과립을 샘플로서 사용하였다.
일본국 약전(11 버어젼)에 기재된 용해 시험을 참고로 하여 샘플 부분을 회전하는 바구니에 넣고 각각 (a) 시험 기간동안 제 1용매로, (b) 시험 기간동안 제 2 용매로, 및 (c) 처음 2시간 동안에는 제 1용매로 및 시험기간의 나머지 시간에는 제 2용매로 용해를 진행시켰다.
얻어진 결과(누적 희석 백분율로서)를 표 5에 요약한다.
[표 5]
용해진전도(누적 백분율)
Figure kpo00009
표 5는 본 발명에 따르는 막질 층이 방출 특성에 미치는 효과가 pH에 좌우된다는 것을 입증한다.

Claims (2)

  1. 내부 서방성 층, 외부 급방성 층 및 상기 서방성 층과 상기 급방성 층 사이에 배치된 중간층으로 구성되어 있는 다층 과립에 있어서, 상기 중간층은 경화유와 히드록시프로필 셀룰로스 또는 메틸 셀룰로스를 포함하는 것을 특징으로 하는 다층 과립.
  2. 제 1 항에 있어서, 중간층이 20 내지 90중량 퍼센트의 경화유와 1 내지 10중량 퍼센트의 히드록시프로필 셀룰로스 또는 메틸 셀룰로스를 포함하는 것이 특징으로 하는 과립.
KR1019890001165A 1988-02-03 1989-02-01 다층 과립 KR910004582B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP63-23215 1988-02-03
JP63023215A JP2643222B2 (ja) 1988-02-03 1988-02-03 多重層顆粒

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR890012636A KR890012636A (ko) 1989-09-18
KR910004582B1 true KR910004582B1 (ko) 1991-07-06

Family

ID=12104439

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019890001165A KR910004582B1 (ko) 1988-02-03 1989-02-01 다층 과립

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4994279A (ko)
EP (1) EP0327086B1 (ko)
JP (1) JP2643222B2 (ko)
KR (1) KR910004582B1 (ko)
CN (1) CN1031036C (ko)
AT (1) ATE75607T1 (ko)
CA (1) CA1337899C (ko)
DE (1) DE68901384D1 (ko)
ES (1) ES2031290T3 (ko)
PH (1) PH26515A (ko)
PT (1) PT89600B (ko)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0386440T3 (da) * 1989-02-11 1992-09-14 Bayer Ag Lægemidler med kontrolleret afgivelse af virksomt stof
DE69101313T2 (de) * 1990-01-30 1994-06-30 Akzo Nv Gegenstand zur gesteuerten wirkstoffabgabe mit einem von einer wand völlig umschlossenen hohlraum und völlig oder teilweise mit einem oder mehreren wirkstoffen gefüllt.
US5126147A (en) * 1990-02-08 1992-06-30 Biosearch, Inc. Sustained release dosage form
KR100221695B1 (ko) * 1991-08-12 1999-09-15 그린 마틴, 브라이언 쥐 테슬리 약학적 구상 제형
US5225202A (en) * 1991-09-30 1993-07-06 E. R. Squibb & Sons, Inc. Enteric coated pharmaceutical compositions
US5407686A (en) * 1991-11-27 1995-04-18 Sidmak Laboratories, Inc. Sustained release composition for oral administration of active ingredient
US5478577A (en) † 1993-11-23 1995-12-26 Euroceltique, S.A. Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level
WO1996010996A1 (en) * 1993-07-21 1996-04-18 The University Of Kentucky Research Foundation A multicompartment hard capsule with control release properties
US5430021A (en) * 1994-03-18 1995-07-04 Pharmavene, Inc. Hydrophobic drug delivery systems
US5395626A (en) * 1994-03-23 1995-03-07 Ortho Pharmaceutical Corporation Multilayered controlled release pharmaceutical dosage form
DE4443175A1 (de) * 1994-12-05 1996-06-13 Jenapharm Gmbh Neue pulsatile Arzneiform
US5744164A (en) * 1994-12-16 1998-04-28 Nestec S.A. Sustained release microparticulate caffeine formulation
ES2129356B1 (es) * 1997-03-26 2000-01-16 Pierre Fabre Iberica S A Forma farmaceutica de liberacion prolongada y procedimiento para su o btencion.
US6183482B1 (en) * 1997-10-01 2001-02-06 Scimed Life Systems, Inc. Medical retrieval basket with legs shaped to enhance capture and reduce trauma
TW477702B (en) 1997-10-23 2002-03-01 Dev Center Biotechnology Controlled release tacrine dosage form
EP0928610A1 (en) * 1998-01-08 1999-07-14 Development Center For Biotechnology Controlled release tacrine dosage form
UA69413C2 (uk) 1998-05-22 2004-09-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Фармацевтична композиція, яка містить серцевину та ентеросолюбільну оболонку, фармацевтична композиція у вигляді сфероїдальних гранул, спосіб одержання сфероїдальних гранул та спосіб одержання фармацевтичної композиції
US7122207B2 (en) * 1998-05-22 2006-10-17 Bristol-Myers Squibb Company High drug load acid labile pharmaceutical composition
UA73092C2 (uk) 1998-07-17 2005-06-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування
US6555139B2 (en) 1999-06-28 2003-04-29 Wockhardt Europe Limited Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization
WO2001019901A2 (en) * 1999-09-14 2001-03-22 Smithkline Beecham Corporation Process for making aqueous coated beadlets
GB0007419D0 (en) 2000-03-27 2000-05-17 Smithkline Beecham Gmbh Composition
US7670612B2 (en) 2002-04-10 2010-03-02 Innercap Technologies, Inc. Multi-phase, multi-compartment capsular delivery apparatus and methods for using same
EP2422772A3 (en) * 2002-09-20 2012-04-18 Alpharma, Inc. Sequestering subunit and related compositions and methods
US9107804B2 (en) 2002-12-10 2015-08-18 Nortec Development Associates, Inc. Method of preparing biologically active formulations
WO2005123042A1 (en) * 2004-06-10 2005-12-29 Glatt Air Techniques, Inc. Controlled release pharmaceutical formulation
US20060280789A1 (en) * 2004-12-27 2006-12-14 Eisai Research Institute Sustained release formulations
CA2592605C (en) * 2004-12-27 2010-12-07 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method for stabilizing anti-dementia drug
US20090208579A1 (en) * 2004-12-27 2009-08-20 Eisai R & D Management Co., Ltd. Matrix Type Sustained-Release Preparation Containing Basic Drug or Salt Thereof, and Method for Manufacturing the Same
HUE032156T2 (en) 2006-06-19 2017-09-28 Alpharma Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical preparations
WO2008063301A2 (en) * 2006-10-11 2008-05-29 Alpharma, Inc. Pharmaceutical compositions
US8486452B2 (en) 2007-07-20 2013-07-16 Mylan Pharmaceuticals Inc. Stabilized tolterodine tartrate formulations
US8110226B2 (en) * 2007-07-20 2012-02-07 Mylan Pharmaceuticals Inc. Drug formulations having inert sealed cores
WO2009035496A1 (en) 2007-08-03 2009-03-19 Shaklee Corporation Nutritional dosage unit
US9763989B2 (en) 2007-08-03 2017-09-19 Shaklee Corporation Nutritional supplement system
US8323695B2 (en) * 2007-08-13 2012-12-04 Mcneil-Ppc, Inc. Method for stabilizing phenylephrine
IL199781A0 (en) * 2009-07-09 2010-05-17 Yohai Zorea Heat resistant probiotic compositions and healthy food comprising them
US20100151014A1 (en) * 2008-12-16 2010-06-17 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical composition
AU2008346870A1 (en) * 2007-12-17 2009-07-16 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical composition
CA2709905A1 (en) * 2007-12-17 2009-06-25 Alfred Liang Abuse-resistant oxycodone composition
US8623418B2 (en) * 2007-12-17 2014-01-07 Alpharma Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical composition
US20130323362A1 (en) 2010-12-06 2013-12-05 Degama Berrier Ltd. Composition and method for improving stability and extending shelf life of probiotic bacteria and food products thereof
US10543175B1 (en) 2013-05-17 2020-01-28 Degama Berrier Ltd. Film composition and methods for producing the same
CA3018328A1 (en) 2014-10-31 2016-04-30 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
CN106035323B (zh) * 2016-05-25 2018-12-11 广西南宁农事帮农业科技服务有限公司 一种缓释农药颗粒剂及其制备方法
CN107188722A (zh) * 2017-07-12 2017-09-22 山东棉花研究中心 一种组合式短季棉专用配方肥
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2921883A (en) * 1957-05-03 1960-01-19 Smith Kline French Lab Novel coating material for medicaments
NL235736A (ko) * 1958-02-03
NL270408A (ko) * 1960-10-20
UST861008I4 (en) * 1968-05-16 1969-04-01 Defensive publication
US3577512A (en) * 1968-10-11 1971-05-04 Nat Patent Dev Corp Sustained release tablets
US3879511A (en) * 1972-07-03 1975-04-22 Warner Lambert Co Tasteless methenamine mandelate in a stabilized vegetable oil suspension
JPS52139715A (en) * 1976-05-14 1977-11-21 Nippon Kayaku Co Ltd Coated granules of alkali polyacrylate
FR2377196A1 (fr) * 1977-01-13 1978-08-11 Lipha Composition medicamenteuse a usage oral
US4122157A (en) * 1977-03-04 1978-10-24 Richardson-Merrell Inc. Nitrofurantoin sustained release tablet
GB1561204A (en) * 1977-06-01 1980-02-13 Ici Ltd Sustained release pharmaceutical composition
GB1594102A (en) * 1977-09-26 1981-07-30 Sankyo Co Ingestible coating compositions
IE48715B1 (en) * 1978-12-22 1985-05-01 Elan Corp Plc New galencial forms for administration of medicaments by oral route,with programmed release and processes for preparing same
JPS55153715A (en) * 1979-05-18 1980-11-29 Nikken Kagaku Kk Prolonged granule of theophylline
CA1146866A (en) * 1979-07-05 1983-05-24 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material
US4309406A (en) * 1979-07-10 1982-01-05 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4309405A (en) * 1979-08-09 1982-01-05 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
JPS5770816A (en) * 1980-10-17 1982-05-01 Ono Pharmaceut Co Ltd Multilayered film preparation of prostagladin of prolonged action
JPS5839618A (ja) * 1981-09-04 1983-03-08 Chugai Pharmaceut Co Ltd 持続性積層錠剤
JPS58134019A (ja) * 1982-02-05 1983-08-10 Ono Pharmaceut Co Ltd プロスタグランジン含有持続放出型三層状フイルム製剤及びその製造方法
US4634587A (en) * 1982-07-09 1987-01-06 Key Pharmaceuticals, Inc. Sustained release quinidine dosage form
JPS59155309A (ja) * 1983-02-22 1984-09-04 Teijin Ltd 活性型ビタミンｄ↓３類組成物
DE3403329A1 (de) * 1984-02-01 1985-08-01 Horst Dr. 4019 Monheim Zerbe Pharmazeutisches produkt in form von pellets mit kontinuierlicher, verzoegerter wirkstoffabgabe
US4572883A (en) * 1984-06-11 1986-02-25 Xerox Corporation Electrophotographic imaging member with charge injection layer
US4600645A (en) * 1985-01-31 1986-07-15 Warner-Lambert Company Process for treating dosage forms
US4568536A (en) * 1985-02-08 1986-02-04 Ethicon, Inc. Controlled release of pharmacologically active agents from an absorbable biologically compatible putty-like composition
NL8500724A (nl) * 1985-03-13 1986-10-01 Univ Groningen Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan.
JPS6261916A (ja) * 1985-09-12 1987-03-18 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 持続性製剤
JPS62103012A (ja) * 1985-10-23 1987-05-13 Eisai Co Ltd 多重顆粒

Also Published As

Publication number Publication date
JP2643222B2 (ja) 1997-08-20
EP0327086A3 (en) 1989-09-06
DE68901384D1 (de) 1992-06-11
ES2031290T3 (es) 1992-12-01
PH26515A (en) 1992-08-07
EP0327086B1 (en) 1992-05-06
PT89600A (pt) 1989-10-04
EP0327086A2 (en) 1989-08-09
US4994279A (en) 1991-02-19
CA1337899C (en) 1996-01-09
KR890012636A (ko) 1989-09-18
CN1037082A (zh) 1989-11-15
PT89600B (pt) 1994-01-31
JPH01197433A (ja) 1989-08-09
ATE75607T1 (de) 1992-05-15
CN1031036C (zh) 1996-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR910004582B1 (ko) 다층 과립
JP4535613B2 (ja) 経口モルヒネ多粒子状製剤
JP2560019B2 (ja) 活性化合物の放出を制御する新規な製剤およびその製造法
DE69631981T2 (de) Lansoprazolhaltige Arzneizusammensetzung und Herstellungsverfahren
KR100510366B1 (ko) 위보호성 오메프라졸 마이크로그래뉼, 이것의 제조방법 및약학적 제제
JP3568950B2 (ja) 微粒剤の形態の胃保護された安定なオメプラゾール組成物およびその製造方法
KR940000100B1 (ko) 메토프롤롤염을 함유하는 서방형 제제의 제조방법
RU2095054C1 (ru) Твердая лекарственная форма для орального введения
KR950005864B1 (ko) 서방성 제제 및 그의 제조방법
JPH09510709A (ja) 多層調節放出性製薬学的投薬形態
WO1998010756A1 (fr) Preparation a liberation prolongee faisant appel au changement thermique et procede de fabrication
EP0565210A2 (en) Vehicles for oral adminstration of pharmaceutically active acide labile substances
JPH0237327B2 (ko)
AU1518600A (en) Controlled release formulation for water soluble drugs
JPS629A (ja) 持続放出性複合単位製剤
JP2003502359A (ja) 新規製剤
CZ20001849A3 (cs) Sferoidy, způsob přípravy a farmaceutické prostředky
KR100244010B1 (ko) 딜티아젬 제제
JP3987282B2 (ja) 粒状化結晶性イブプロフェンで被覆した粒子
DE69934781T2 (de) Morphinsulfat enthaltende mikrogranulate, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen
RU2311906C2 (ru) Композиция препарата замедленного высвобождения для высвобождения ингибитора секреции кислоты в желудке и способ ее получения
DE3400106A1 (de) Pharmazeutische zubereitungen mit gesteuerter arzneistoff-freisetzung
JP2804048B2 (ja) 高薬物含量医薬組成物およびその製造法
CA1336326C (en) Microbeads of diltiazem, a process for their manufacture and a sustained-release pharmaceutical composition containing them
JPH04338323A (ja) 放出制御製剤およびその製造法

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20070625

Year of fee payment: 17

LAPS Lapse due to unpaid annual fee